Rivaroksabaan (kaubanduslik nimetus Xarelto) on tromboosivastane aine, mida kasutatakse erinevate päritoluga trombooside, eriti veenitromboemboolia ja PE raviks.
Rivaroksabaanil on lahjendav toime vere seisundile, seega peaksite enne selle kasutamist konsulteerima oma arstiga ja uurima hoolikalt kasutusjuhendit.
Saadaval ümmarguse tableti kujul. Tablettide struktuur on valge, pealmine on kaetud enterokattega.
Valmistis sisaldab järgmisi komponente:
- toimeaine on rivaroksabaan;
- täiendavad ained, mis kiirendavad ravimi imendumist.
Farmakoloogiline profiil
Rivaroksabaan kuulub suukaudsete antikoagulantide rühma. See on Ha-teguri inhibiitor. Aktiivse komponendi molekulmass on 435,8 grammi mooli kohta.
Koagulatsiooniprotsessi ajal mängib peamist rolli Stewart-Praueri hüübimisfaktor, selle aktiveerimine toimub sisemiste ja väliste tüsistuste tõttu. Tavaliselt normaalse oleku korral põhjustab koagulatsioonitegur Xa koos ferriit-tüüpi Va kofaktoriga ja kaltsiumiioonidega trombotsüütide pinnal spetsiifilise protrombinaasi kompleksi moodustumist.
Kompleksi esinemise ajal täheldatakse protrombiini ja trombiini üleminekuprotsessi aktiveerimist. Trombiin tagab omakorda fibrogeeni polümerisatsiooniprotsessi, mis on lahustunud olekus plasmas või trombi-trombis. Ravimi aktiivne koostisosa pärsib vere hüübimisfaktorit Xa, mis põhjustab verehüüvete protsessi peatumise.
Pärast tablettide võtmist annuses 10 mg on ravimi biosaadavus kuni 90%. Toimeaine täielik või peaaegu täielik imendumine. Ravimi põhikomponendi maksimaalne jaotus toimub 2-4 tunni jooksul pärast tablettide kasutamist. Koos toiduga ei muuda ravim farmakoloogilisi omadusi.
Ravimi imendumise protsess sõltub selle vabanemispiirkonnast seedetraktis. Ravimi seondumise tase plasmavalkudega võib olla ligikaudu 92-95%, peamiselt aktiivne element on albumiiniga seotud.
Metaboliidid ja Riboxin muutumatul kujul erituvad kaltsiumi sekretsiooni ja väljaheitega.
Millised näidustused vajavad ravimit
Rivaroksabaani ravim määratakse järgmistel tingimustel:
- venoosse trombemboolia profülaktilise ravi ajal patsientidel, kes on läbinud raskeid ortopeedilisi operatsioone alajäsemetes;
- süvaveenide trombootilise kahjustuse ja kopsuemboolia ajal;
- profülaktilise ravi ajal patsientidel, kellel esineb kodade fibrillatsioon mitte-klapiga.
Piirangud ja vastunäidustused
Ärge kasutage ravimit järgmistel juhtudel:
- allergilise reaktsiooni ajal ravimi põhikomponendiga;
- patsientidel, kellel on kliiniliselt oluline verejooks;
- kui teil on hiljuti olnud maohaavand, samuti traumaatilised vigastused, operatsioon pea või tagaosas, hemorraagia ajus;
- ei soovitata patsientidele, kellel on vaskulaarsed aneurüsmid ja aju veresoonte patoloogilised häired;
- suurenenud verejooksuohuga pahaloomuliste kasvajate esinemise ajal;
- keelatud koos teiste antikoagulantidega;
- patsientidel, kellel on maksapuudulikkus ja koagulopaatia;
- kroonilise neeruhaiguse juuresolekul;
- naised raseduse ajal;
- alla 18-aastased lapsed ja teismelised;
- imetamise ajal.
Annustamisskeemid ja annused
Rivaroksabaani tuleb süüa ajal võtta suu kaudu. Annustamine ja manustamise kestus sõltuvad patsiendi eesmärkidest ja vanusest.
Kui patsiendil on raskusi pillide neelamisega, võib need purustada pulbristatud olekusse. Kui tablett võetakse purustatud olekus, tuleb see lahjendada vees või vedelas neutraalses toidus. Pärast ravimi võtmist tuleb kohe süüa.
Standardannus päevas ei tohi ületada 10 mg. Te peate seda võtma üks kord päevas.
Insuldi profülaktilise ravi ajal, süsteemset trombembooliat patsientidel, kellel on kodade virvendus, peate võtma 20 mg ravimit üks kord 24 tunni jooksul. Kui neerude toimimises on rikutud, tuleb annust vähendada 15 mg-ni. Ravi kestus tuleb kindlaks määrata raviarstil.
Kopsuemboolia ja süvaveenide tromboosi terapeutilise ja profülaktilise ravi ajal tuleb võtta 15 mg ravimit. Ravimit võetakse 2 korda päevas.
Ravi kestus on 21 päeva. Pärast seda perioodi tuleb minna 20 mg ravimi ühekordse annuseni.
Ravimi maksimaalne doosi tase päevas esimesel manustamisetapil ei tohiks olla suurem kui 30 mg ja järgmine - mitte rohkem kui 20 mg. Ravi kestus on 3 kuud, see kõik sõltub patsiendi seisundist ja meditsiinilise ravi tõhususest.
Üleannustamise juhtumid
Kui ravimi ühekordne annus on üle 600 mg, tekivad üleannustamise sümptomid - verejooks ja muud kõrvaltoimed.
Üleannustamise sümptomite ilmnemisel viiakse läbi maoloputus, manustatakse aktiivsüsi ja viiakse läbi täiendav sümptomaatiline ravi.
Kui patsiendil on ravimi võtmise ajal verejooks, siis see ravim peatatakse. Meditsiiniline ravi toimub individuaalselt, sõltuvalt verejooksu piirkonnast ja tasemest.
Kõrvaltoimed
Rivaroksabaani manustamise ajal võib täheldada veri ilmumist mis tahes koest ja elundist, mis viib lõpuks hemorraagilise aneemia tekkeni. Selle nähtuse sümptomid ja raskusaste on erinevad, mõnikord võib see olla surmav.
Selle kõrvaltoime ajal ilmnevad järgmised sümptomid: nõrkuse tunne, palja välimus, pearinglus, peavalud, asteenia.
Lisaks nendele tingimustele võivad tekkida ka muud kõrvaltoimed:
- iivelduse, suurenenud laktaadi dehüdrogenaasi esinemine;
- Võib täheldada ATT amplifikatsiooni, mõnikord amülaasi, vere bilirubiini, aluselist fosfataasi või lipaasi.
Järgmisi nähtusi täheldatakse harva:
- allergilised nahareaktsioonid, sügelus, lööve ja sügelus;
- atoopilise dermatiidi, tahhükardia ilming, vererõhu langus;
- mõnikord võib täheldada hemorraagiat ja hematoomi;
- veritsevate igemete ilmumine, hemetemesis;
- veritsuse sümptomid pärasoolest, hematuuria seisund;
- vere väljanägemine ninast, verevarustus suguelunditest;
- väsimuse ja turse esinemine;
- palavik ja üldine nõrkus, trombotsütopeenia;
- peavalu, pearingluse, jalgade ja käte valu;
- suurenenud uurea ja kreatiniini tase;
- kõhuvalu, kõhukinnisus või kõhulahtisus;
- seedetrakti häired;
- neelamine ja maksafunktsiooni ebanormaalne esinemine.
Erilised patsiendid
Rivaroksabaani ei soovitata raseduse ajal kasutada, sest koostisosad võivad kahjustada last.
Imetamise ajal ei ole ka ravimit soovitatav, kuna koostisosad kuuluvad rinnapiima koosseisu.
Ravimi kasutamine on alla 18-aastastel lastel ja noorukitel vastunäidustatud, mistõttu seda ei kasutata lastel.
Arsti vaatepunkt
Rivaroksabaan on antikoagulant, mis aitab kaasa erinevate veenitrombooside haigustele. See on efektiivne nii haiguse algstaadiumis kui ka arenenud patsientidel.
Olen seda ravimit oma patsientidele viimase 10 aasta jooksul määranud. Patsientide hinnangul aitab see ravim tromboosi haigusi täielikult ravida. Mõnikord esineb kõrvaltoimeid väikeste verejooksude ja allergiliste reaktsioonide kujul, kuid need sümptomid mööduvad kiiresti.
Fleboloog
Kuidas see on praktikas
Fleboloogilise osakonna patsiendi tütre ülevaade Rivaroksabaani kasutamisest.
Ema on 58 aastat vana, viimase 20 aasta jooksul on tal veenilaiendid ja samaaegne tromboos. Pikka aega ei saanud ta isegi tavapäraselt kohutavat valu, mida ta tavaliselt päeva lõpuks tekkis. Olles tema jalad 2-3 tundi, on ta talutav.
Ma otsustasin saata selle arsti juurde raviks, pärast uurimist määrati talle ravim Rivaroxaban. Ta võttis seda vastavalt arsti poolt soovitatavale raviskeemile 3 kuud. Pärast ravi sai ta palju paremaks, põletik ja turse täielikult kadusid.
Julia, 35 aastat vana
Ravimi ja selle analoogide ostmine
Rivaroksabaani pakendi hind kaubanimetusega Xarelto koos 10 tabletiga 10 mg tablettide arvuga on 900 kuni 1500 rubla. Pakendite arv koos tablettide arvuga 14 tükki annusega 15 mg on 1400 rubla.
Rivaroksabaani analoogid, mis on saadaval apteekide müügikohtades, on paljud neist palju odavamad:
Rivaroksabaan
Kirjeldus 18. detsembril 2015
- Ladinakeelne nimi: Rivaroxabanum
- ATX-kood: B01AX06
- Keemiline valem: C19H18Cln3O5S
- CAS-kood: 366789-02-8
Keemiline nimetus
Keemilised omadused
Rivaroksabaan kuulub suukaudsete antikoagulantide rühma, otseselt Ha-teguri inhibiitorid. Seda ainet arendas välja Saksa farm. Bayeri poolt. Keemilise ühendi molekulmass = 435, 8 grammi mooli kohta. Tööriist valmistatakse enterokilega kaetud tablettidena.
Farmakoloogiline toime
Antikoagulant.
Farmakodünaamika ja farmakokineetika
Vere hüübimise protsessis mängib Stewart-Prouer'i hüübimisfaktor võtmerolli, selle aktiveerimine toimub sisemise ja välise astme abil. Tavaliselt moodustab see faktor (hüübimisfaktor Xa) koos ensümaatilise kofaktori Va ja kaltsiumiioonidega trombotsüütide pinnal spetsiifilise protrombinaasi kompleksi. Kompleksi moodustamise protsessi tulemusena aktiveeritakse protrombiini konversioon trombiiniks. Trombiin vastutab omakorda plasmas lahustunud fibrinogeeni polümerisatsiooni ja verehüübe (verehüüve) tekke eest. Rivaroksabaan inhibeerib ka väga selektiivselt hüübimisfaktorit Xa, mis viib tromboosiprotsesside suspensioonini.
Inimestel täheldatakse annusest sõltuvat faktor Xa inhibeerimist. Tähelepanuväärne on see, et selle tööriistaga ravi ajal ei ole vaja regulaarselt jälgida vere hüübimisparameetreid. Eakate patsientide kliiniliste uuringute ajal ei täheldatud PTI pikenemise taustal QT-intervalli pikenemist.
Pärast tablettide võtmist annuses 10 mg saavutab ravimi biosaadavus 90%. Aine imendub kiiresti ja peaaegu täielikult ning saavutab maksimaalse kontsentratsiooni 2-4 tunni jooksul pärast pillide võtmist.
Ravim ei muuda selle farmakokineetilisi parameetreid koos toiduga. Samuti sõltub keha variatsioonikordaja 30 kuni 40%.
Ravimi imendumise protsess sõltub selle vabanemise kohast seedetraktis. Kui toimeaine vabaneb kasvavas käärsooles või distaalses peensooles, on 30-50% maksimaalne kontsentratsioon ja AUC vähenenud võrreldes kogu tabletiga.
Seonduvate vahendite tase plasmavalkudega on umbes 92-95%, peamiselt aine seostatakse albumiiniga. Ligikaudu 0,6% võetud annusest metaboliseeritakse isoensüümide CYP3A4, CYP2J2 poolt. Morfoliinirühma oksüdeerumine ja amiidsidemete hüdrolüüs toimuvad. Metaboliidid ja muutumatud Rivaroksabaan eritub neerude tubulaarsekretsiooni ja väljaheitega.
Eakate patsientide farmakokineetilised parameetrid on moonutatud. Plasmakontsentratsioon on veidi suurem kui noorte kontsentratsioon. Samuti võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine maksa või neerude erinevate kõrvalekallete korral.
Näidustused
- venoosse trombemboolia ennetamiseks patsientidel, kes läbivad ulatuslikke ortopeedilisi operatsioone alumise jäseme juures;
- süvaveenide tromboosi ja kopsu trombembooliaga;
- profülaktilise toimeainena (mis viib insultini) patsientidel, kellel ei ole klapivälist päritolu kodade virvendus.
Vastunäidustused
Ravim on vastunäidustatud, et saada:
- allergilise toimeaine suhtes;
- kliiniliselt olulise verejooksuga patsiendid;
- kui patsiendil on hiljuti olnud maohaavand, aju või seljaaju vigastus või operatsioon, siis aju verejooks;
- vaskulaarsete aneurüsmide või aju veresoonte patoloogiaga patsiendid;
- kõrge verejooksuohuga pahaloomuliste kasvajate juuresolekul;
- teiste antikoagulantide paralleelse vastuvõtu korral;
- maksapuudulikkusega ja koagulopaatiaga patsiendid;
- neeruhaigus, kui CC on alla 15 ml minutis;
- rasedad naised;
- alla 18-aastased;
- imetamise ajal.
Eriline ettevaatus on soovitatav järgida:
- suurenenud kalduvus verejooksuga patsientide ravis;
- neerupuudulikkusega.
Kõrvaltoimed
Aine toimemehhanism viitab sellele, et selle vahendi kasutamisega võib kaasneda verejooks mis tahes organist või koest, mis võib põhjustada hemorraagilise aneemia tekkimist. Sõltuvalt raskusest, kestusest ja elundist, kus verejooks esines, võivad kõrvaltoime sümptomid ja raskusaste oluliselt erineda. Me ei saa välistada surma arengu võimalust. Seega on isikutel, kes võtavad paralleelselt ravimeid, mis mõjutavad hemostaasi või patsientidel, kellel on kontrollimatu raske arteriaalne hüpertensioon, suurem verejooksu oht. Selle kõrvaltoime sümptomiteks on nõrkus, halb, pearinglus, peavalu ja asteenia.
Samuti tekivad ravimiga ravi ajal sageli:
- iiveldus, suurenenud LDH tase;
- AAT, amülaasi, bilirubiini, leeliselise fosfataasi või lipaasi taseme tõus.
- allergilised nahareaktsioonid, sügelus ja lööve, urtikaaria;
- allergiline dermatiit, tahhükardia, vererõhu langus;
- hemorraagiad, hematoomid;
- verejooksud, gemetemezis;
- veritsus pärasoolest, hematuuria;
- verejooks ninast, verejooks genitaalidest;
- suurenenud väsimus, turse;
- palavik ja nõrkus, trombotsütopeenia;
- peavalu, pearinglus, jalgade ja käte valu;
- uurea ja kreatiniini taseme tõus.
Harva võib esineda:
- kõhuvalu, kõhukinnisus, kõhulahtisus;
- ebamugavustunne seedetraktis, seedehäired, suu limaskesta kuivus;
- oksendamine, maksafunktsiooni häired;
- suurenenud konjugeeritud bilirubiini tase.
Rivaroksabaan, kasutusjuhised (meetod ja annus)
Tabletid võetakse suu kaudu söögi ajal. Ravi ja ravi kestus sõltub ortopeedilise sekkumise liigist.
Juhised rivaroksabaani kohta
Kui patsiendil on probleeme pillide allaneelamisega tervikuna, võib seda tavaliselt purustada ja segada vee või neutraalse vedeliku dieediga. Pärast ravimi võtmist peaksite kohe midagi sööma. Samuti lubati ravimi juurutamist maoanduri abil.
Standardannus on 10 mg. Vastuvõtt toimub üks kord päevas.
Rabanduse ja süsteemse trombemboolia ennetamiseks kodade fibrillatsiooniga patsientidel võtta 20 mg ravimit üks kord päevas. Neerufunktsiooni kahjustuse korral on soovitatav päevaannust korrigeerida 15 mg-ni. Ravi on pikk, määrab raviarst.
Kui patsient unustas ravimi teise annuse võtta, peate kohe võtma tableti. Järgmisel päeval võetakse ravim tavalisel ajal. Topeltannuse joomine ei tohiks olla.
Kopsuemboolia ja DVT ravimisel ja ennetamisel on soovitatav võtta 15 mg ravimit, 2 korda päevas 3 nädala jooksul. Siis üleminek ühele annusele, 20 mg ravimile. Maksimaalne päevane annus esimese kolme nädala jooksul on 30 mg järgneva ravi ajal - 20 mg. Ravi kestus on 3 kuud, sõltuvalt patsiendi seisundist ja ravi tõhususest.
Järgmise annuse vahelejätmisel, kui päevane annus on 30 mg, võib neid võtta korraga.
Raske neerupuudulikkuse ja maksapuudulikkuse korral võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine. Rivaroksabaanist teistele antikoagulantidele ülemineku ajal võib osutuda vajalikuks ka annustamisskeemi korrigeerimine. Konsulteerimine raviarstiga.
Üleannustamine
Kuni 600 mg ravimi võtmine korraga ei kaasne verejooksu või teiste soovimatute kõrvaltoimete tekkimisega.
Ravimil puudub spetsiifiline antidoot. Üleannustamise korral on näidustatud maoloputus ja aktiivsöe võtmine, hemodialüüs on ebaefektiivne.
Kui patsiendil tekib raviga ravi ajal verejooks, ei ole vaja järgmise ravimiannuse võtmist. Ravi tehakse individuaalselt, sõltuvalt verejooksu tõsidusest ja asukohast. Vajaduse korral võib sisse viia mehaanilise surve, infusiooniravi, kirurgilise hemostaasi, erütrotsüütide massi, värske külmutatud plasma jne. Kui ülalkirjeldatud meetodid olid ebaõnnestunud, on soovitatav määrata spetsiifilised prokoagulandid.
Koostoime
Selle aine vastuvõtmine ja isoensüümi CYP3A4 ja R-glükoproteiini inhibiitorid võivad põhjustada AUC Rivaroksabaani kasvu.
Selle aine ja klaritromütsiini kasutamine annuses 1 g päevas põhjustab Rivarobaxani plasmakontsentratsiooni tõusu, kuid farmakokineetiliste parameetrite muutus ei ole kliiniliselt oluline.
Ravimi samaaegne kasutamine ketokonasooli või erütromütsiini asoolse seeria seenevastaste ainetega põhjustab maksimaalse plasmakontsentratsiooni suurenemise peaaegu 2 korda ja ka muud farmakodünaamilised toimed.
Ravimi võtmine HIV proteaasi inhibiitoritega ritonaviir põhjustab antikoagulandi Smah suurenemist.
Ravimi efektiivsust vähendatakse rifampitsiini toimel, mis on tugev CYP3A4 ja P-glükoproteiini indutseerija. Selline toime on ka karbamasepiini, fenobarbitaali, fenütoiini ja Hypericumi preparaatidega.
Ravimite kombinatsioon enoksapariiniga (annus 40 mg) on lubatud ja ei moonuta mõlema ravimi farmakokineetilisi parameetreid.
Ravimi koostoimeid klopidogreeliga ei leitud, kuid kliiniliste uuringute käigus täheldati selle kombinatsiooni korral märkimisväärset veritsusaja suurenemist. tähendab.
Seda ainet tuleb äärmiselt ettevaatlikult kombineerida naprokseeniga. Sõltuvalt organismi individuaalsetest omadustest võib patsientidel tekkida pikaajaline veritsusaeg.
Annuses 10 mg päevas võib ravimit võtta nii söögi ajal kui ka sellest eraldi.
Kliiniliste uuringute ebapiisava arvu tõttu ei ole soovitatav seda ravimit dronedarooniga kombineerida.
Ravimil on mõju laboratoorsetele vere hüübimismääradele, nagu APTTV, PV, PTI ja HepTest.
Müügitingimused
Teil peab olema arsti retsept.
Ladustamistingimused
Tablette hoitakse jahedas, eemal valgustest ja väikestest lastest.
Kõlblikkusaeg
Erijuhised
Ravimit ei ole soovitatav võtta neerupuudulikkusega isikutel ja QC tase on vähemalt 15 ml minutis.
Samuti on soovitatav jälgida samaaegselt mõõduka neerupuudulikkusega patsientide ravi ajal ravimi kasutamist, mis mõjutavad ravimi farmakokineetikat.
Patsiendi seisundi ranget jälgimist tuleb teostada, kui tal on raske neerupuudulikkus või kui ta kasutab asoolrühma või HIV proteaasi inhibiitoreid. Sellisel juhul on võimalik kiiresti tuvastada hemorraagilised tüsistused, mis võivad tekkida ravi ajal.
Selle aine kombineerimisel mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorite, antitrombootiliste ainete või hemostaasi mõjutavate ravimitega on soovitatav olla ettevaatlik.
Kui ravimi kulgemise käigus oli vaja läbi viia invasiivne protseduur või operatsioon, tuleb ravi üks päev enne sekkumist lõpetada vastavalt arsti soovitusele.
Epiduraalse kateetri kasutamist või kiiret kirurgilist sekkumist peaks otsustama raviarst.
Lastele
Pediaatrilises praktikas ei kasutata tööriista.
Antibiootikumidega
Mõnede antibiootikumidega kombineerituna on vaja annust kohandada või isegi ravimit asendada.
Raseduse ja imetamise ajal
Ravim on vastunäidustatud imetamise ajal ja raseduse ajal.
Ravimid, mis sisaldavad (analüsaatorid Rivaroxaban)
Rivaroksabaani - Xarelto ravimi struktuurne analoog.
Arvustused
Tagasiside selle toote kasutamise kohta on üldiselt hea. Pikaajalise kasutamise korral soodustab ravim arsti soovitusel verehüüvete resorptsiooni ja südame-veresoonkonna süsteemi normaliseerumist. Kõrvaltoimeid esineb harva. Ainuke asi, mida patsiendid kaebuste üle kaebavad, on ravimi kõrge hind. Vahend hakkab sageli kasutama alternatiivina varfariini tuntud analoogile.
Hind Rivaroxaban, kust osta
Rivaroksabaani hind ravimina Xarelto, kilekattega tabletid on umbes 900-1500 rubla 10 tableti 10 mg kohta. Tabletid annuses 15 mg saab osta hinnaga 1350 rubla 14 tükki.
Haridus: Ta lõpetas Rivne State Basic Medical College'i farmaatsias. Ta on lõpetanud Vinnitsa riikliku meditsiiniülikooli. M.I.Pirogov ja praktika oma baasil.
Töökogemus: Aastatel 2003–2013 töötas ta apteekri ja apteegi kioski juhina. Ta sai palju aastaid kestnud raske töö eest diplomeid ja eristusmärke. Meditsiinitarbed avaldati kohalikes väljaannetes (ajalehtedes) ja mitmesugustes Interneti portaalides.
Ebamõistlikult kallis on palju antikoagulante aeg-ajalt odavam ja halvem.
Abikaasa läbis südameoperatsiooni ja talle määrati see ravim. Aga meile ei öeldud, kui kaua seda aega võtta. kas sa vőid mulle öelda?
Kas Rivaroxaban või Xarelto suhtleb Faniganiga? saab kasutada koos?
Head päeva pärastlõunal Rabanduse ärahoidmiseks määrati tema abikaasa Xarelto 15 mg tabletid eluks, kuid ta ei talu piima, mis on vastunäidustus Xarelto võtmiseks. Mis saab selle asendada ja kas?
Rivaroksabaan - ravimi kasutusjuhised, ülevaated, analoogid ja vabanemise vormid (2,5 mg tabletid, 10 mg, 15 mg ja 20 mg) tromboosi ja emboolia raviks, insultide ja südameatakkide ennetamiseks täiskasvanutel, lastel ja raseduse ajal. Koostis
Selles artiklis saate lugeda ravimi Rivaroxaban kasutamise juhiseid. Esitletud saidi külastajate ülevaated - selle ravimi tarbijad, samuti spetsialistide arstide arvamused Rivaroxabani kasutamise kohta nende praktikas. Suur soov lisada oma tagasisidet ravimi kohta aktiivsemalt: ravim aitas või ei aidanud haigusest vabaneda, milliseid tüsistusi ja kõrvaltoimeid täheldati, võib-olla ei ole tootja märkustes märkinud. Rivaroksabaani analoogid olemasolevate struktuurianaloogide juuresolekul. Kasutatakse tromboosi ja emboolia, insultide ja südameatakkide ennetamiseks täiskasvanutel, lastel, samuti raseduse ja imetamise ajal. Ravimi koostis.
Rivaroksabaan on suukaudseks manustamiseks faktor 10a selektiivne otsene inhibiitor. Koagulatsioonikaskaadis on kesksel kohal teguri 10 aktiveerimine faktori 10a moodustamiseks oma ja väliste radade kaudu.
Rivaroksabaanil on protrombiini ajast annusest sõltuv toime ja Neoplastini komplekti kasutavas analüüsis on selle korrelatsioon plasmakontsentratsiooniga kõrge (teiste reaktiivide kasutamisel erinevad tulemused).
Samuti suurendab rivaroksabaan APTT annusest sõltuvat ja Heptesti tulemust, kuid neid parameetreid ei soovitata rivaroksabaani farmakodünaamiliste mõjude hindamiseks.
Koostis
Rivaroksabaan + abiained.
Farmakokineetika
Pärast allaneelamist imendub rivaroksabaan kiiresti, absoluutne biosaadavus on suur ja moodustab 80-100%. Toiduaine ei mõjuta rivoksaksaani AUC ja Cmax. Rivaroksabaani farmakokineetikat iseloomustab mõõdukas varieeruvus; individuaalne varieeruvus (varieeruvuskoefitsient) on 30-40%, välja arvatud päev ja järgmine päev pärast operatsiooni, kui varieeruvus on kõrge (70%). Seondumine plasmavalkudega, peamiselt albumiiniga, on 92-95%. Rivaroksabaan eritub peamiselt metaboliitidena (ligikaudu 2/3 annust), pooled neist erituvad neerude kaudu ja teine pool väljaheitega. 1/3 kasutatavast annusest eritub neerude kaudu muutumatul kujul, mis arvatakse olevat peamiselt aktiivse neerude sekretsiooni kaudu. Rivaroksabaan metaboliseerub CYP3A4, CYP2J2 isoensüümide ja tsütokroom P450 süsteemist sõltumatute ensüümide osalusel. Biotransformatsiooni peamised osalejad on morfoliinirühm, mis läbib oksüdatiivse lagunemise, ja amiidrühmad, mis läbivad hüdrolüüsi.
Näidustused
Suukaudseks manustamiseks ühekordse annusena 2,5 mg atsetüülsalitsüülhappe või atsetüülsalitsüülhappe ja tiklopidiini või klopidogreeli kombinatsioonravi korral:
- ägeda koronaarsündroomiga täiskasvanud patsientidel aterotromboosi ennetamine koos südame biomarkerite suurenemisega.
Suukaudseks manustamiseks ühekordse 10 mg annusena:
- venoosse trombemboolia ennetamine täiskasvanud patsientidel, kes on läbinud põlve- ja puusaliigese kirurgilise operatsiooni.
Suukaudseks manustamiseks 15-20 mg ühekordse annusena:
- insultide ja süsteemsete emboliate ennetamine täiskasvanutel, kellel on mittevalikulaarse päritoluga kodade virvendus, koos ühe või mitme riskiteguriga, nagu kongestiivne südamepuudulikkus, arteriaalne hüpertensioon, 75-aastased ja vanemad, diabeet, insult ja mööduv isheemiline rünnak.
Vabastamise vormid
Tabletid 2,5 mg, 10 mg, 15 mg ja 20 mg.
Kasutusjuhend ja doseerimisrežiim
Toas söömise ajal.
Kui patsient ei suuda pillid tervelt alla neelata, võib seda enne selle võtmist purustada ja segada vee või vedela toiduga, näiteks õunakaste. Pärast 15 või 20 mg purustatud tablettide võtmist peate kohe sööki võtma.
Purustatud tabletti võib manustada maosüsteemi kaudu. Enne võtmist tuleb arstiga täiendavalt kokku leppida sondi asendis seedetraktis. Purustatud tablett tuleb manustada väikese koguse vees läbi mao toru, seejärel tuleb süstida väike kogus vett, et pesta preparaadi jäänused sondi seintelt. Pärast 15 või 20 mg purustatud tablettide võtmist on vajalik enteraalne toitumine kohe.
Ajuinfarkti ja süsteemse trombemboolia ärahoidmine mittevalikulaarse päritoluga kodade virvendusega patsientidel
Soovitatav annus on 20 mg 1 kord päevas.
Neerufunktsiooni häirega patsientidel (kreatiniini kliirens 49-30 ml / min) on soovitatav annus 15 mg 1 kord päevas.
Soovitatav maksimaalne ööpäevane annus on 20 mg.
Rivaroksabaani ravi tuleb pidada pikaajaliseks raviks, kui ravi kasulikkus kaalub üles võimalike tüsistuste riski.
Toimingud annuse vahelejätmiseks
Kui järgmine annus jääb vahele, peab patsient kohe võtma pillid ja jätkama ravimi võtmist regulaarselt järgmisel päeval vastavalt soovituslikule raviskeemile. Ärge kahekordistage annust, mis on võetud varem vastamata raviks.
Kõrvaltoimed
- rivaroksabaani kasutamisega võib kaasneda mis tahes organi või koe latentsete või avatute verejooksude suurenenud risk, mis võib viia hemorraagilise aneemia tekkeni;
- aneemia, trombotsüteemia;
- postprotsessijärgsed hemorraagiad (sh operatsioonijärgne aneemia ja haavast pärit veritsus);
- tahhükardia;
- arteriaalne hüpotensioon (sealhulgas hüpotensioon protseduuride ajal);
- verejooks (sh hematoomid ja harvaesinevad lihasverejooksud);
- gastrointestinaalsed verejooksud (sealhulgas gemememesi, verejooksud, pärasoole verejooks, hematuuria, suguelundite verejooks, ninaverejooks);
- iiveldus, oksendamine;
- kõhukinnisus, kõhulahtisus;
- kõhuvalu;
- ebamugavustunne maos;
- düspeptilised nähtused;
- suukuivus;
- ebanormaalne maksafunktsioon;
- lokaliseeritud või perifeerne turse;
- väsimus;
- nõrkus;
- asteenia;
- palavik;
- urtikaaria (sh üldise urtikaaria juhtumid);
- allergiline dermatiit;
- pearinglus;
- peavalu;
- sünkoopilised riigid;
- valu jäsemetes;
- sügelus (sh generaliseerunud sügelus);
- nahalööbed;
- neerupuudulikkus (kreatiniini, uurea sisalduse tõus veres);
- lipaasi, amülaasi, bilirubiini, leeliselise fosfataasi taseme tõus;
- konjugeeritud bilirubiini taseme tõus (samaaegselt maksa transaminaaside suurenemine või ilma selleta).
Vastunäidustused
- kliiniliselt oluline aktiivne verejooks (näiteks intrakraniaalne, seedetrakt);
- maksahaigused, millega kaasneb koagulopaatia, mis suurendab kliiniliselt olulise verejooksu riski;
- rasedus;
- ülitundlikkus rivaroksabaani suhtes.
Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal
Rivaroksabaani ravimi kasutamine raseduse ajal on vastunäidustatud.
Kasutamine lastel
Erijuhised
Rivaroksabaani kasutamine raske neerupuudulikkusega patsientidel (CC vähem kui 15 ml / min) ei ole soovitatav.
Rivaroksabaani kasutamisel mõõduka raskusega neerupuudulikkusega patsientidel (CC 30-49 ml / min) tuleb olla ettevaatlik, kui nad saavad samaaegset ravi ravimitega, mis võivad põhjustada rivaroksabaani kontsentratsiooni suurenemist vereplasmas, samuti patsientidel, kellel esineb vähem kui 15-30 ml. / min Raske neerupuudulikkusega patsientidel võib rivaroksabaani plasmakontsentratsioon oluliselt suureneda, mis võib põhjustada veritsusriski suurenemist.
Raske neerupuudulikkusega patsiente, kellel on suurenenud verejooksu risk ja patsiendid, kes saavad samaaegselt süsteemse ravi asoolrühma seenevastaste ravimite või HIV proteaasi inhibiitoritega, tuleb hoolikalt jälgida hemorraagiliste tüsistuste varajaseks avastamiseks pärast ravi alustamist. Selline jälgimine võib hõlmata patsiendi korrapärast füüsilist kontrolli, kirurgilise haava äravoolu hoolikat jälgimist ja hemoglobiini taseme perioodilist määramist.
Rivaroksabaani tuleb kasutada ettevaatusega patsientide raviks, kellel on suurenenud verejooksu risk, sh. kui esineb kaasasündinud või omandatud haigusi, mis põhjustavad verejooksu; kontrollimatu hüpertensioon; seedetrakti maohaavand akuutses faasis; hiljuti ülekantud peptiline haavand; veresoonte retinopaatia; hiljutine intrakraniaalne või intratserebraalne verejooks; intraspinaalne või intratserebraalne vaskulaarne patoloogia; hiljutine neurokirurgiline operatsioon (aju operatsioon, seljaaju) või oftalmoloogiline sekkumine.
Rivaroksabaani määramisel hemostaasi mõjutavatele ravimitele, nagu MSPVA-d, trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid või teised antitrombootilised ained, tuleb olla ettevaatlik.
Ravimi koostoime
Rivaroksabaani samaaegsel kasutamisel ja isoensüümi CYP3A4 ja P-glükoproteiini tugevatel inhibiitoritel võib vähendada neeru- ja maksa kliirensit ning seega oluliselt suurendada rivaroksabaani AUC-d.
Rivaroksabaani ja ketokonasooli asoolse seerumi (400 mg 1 kord päevas), mis on tugev CYP3A4 inhibiitor ja P-glükoproteiin, kombineeritud kasutamine põhjustas rivaroksabaani keskmise AUC-i 2,6-kordse suurenemise ja rivaroksabaani keskmise Cmax-i 1,7-kordse suurenemise, millega kaasneb märkimisväärne suurenemine farmakodünaamilised toimed.
Rivaroksabaani ja HIV proteaasi inhibiitori ritonaviiri samaaegsel kasutamisel (600 mg 2 korda päevas), mis on tugev CYP3A4 ja P-glükoproteiini inhibiitor, tõusis rivaroksabaani tasakaalukontsentratsiooni AUC 2,5 korda ja rivaroksabaani keskmine Cmax 1,6 korda, millega kaasneb märkimisväärne t ravimi farmakodünaamilise toime suurenemine. Seetõttu tuleb rivaroksabaani kasutada ettevaatusega, kui ravitakse patsiente, kes saavad samaaegselt süsteemseid asoolseid seenevastaseid ravimeid või HIV proteaasi inhibiitoreid.
Klaritromütsiin (500 mg 2 korda päevas), tugev CYP3A4 inhibiitor ja mõõdukas P-glükoproteiini inhibiitor, põhjustas rivaroksabaani keskmise AUC väärtuse 1,5-kordse ja 1,4-kordse Cmax suurenemise. See AUC suurenemine ja Cmax suurenemine varieerub normaalses vahemikus ja seda peetakse kliiniliselt ebaoluliseks.
Eritromütsiin (500 mg 3 korda päevas), mis mõõdukalt inhibeerib CYP3A4 isoensüümi ja P-glükoproteiini, põhjustas rivaroksabaani tasakaalu keskmise AUC ja Cmax väärtuste 1,3-kordse suurenemise. See AUC suurenemine ja Cmax suurenemine varieerub normaalses vahemikus ja seda peetakse kliiniliselt oluliseks.
Rivaroksabaani ja rifampitsiini samaaegne manustamine, mis on tugev CYP3A4 ja P-glükoproteiini indutseerija, põhjustas rivaroksabaani keskmise AUC vähenemise ligikaudu 50% ja selle farmakodünaamilise toime vähenemise paralleelselt. Rivaroksabaani koosmanustamine teiste tugevate CYP3A4 indutseerijatega (näiteks fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitaal või Hypericum) võib samuti põhjustada rivaroksabaani kontsentratsiooni vähenemist vereplasmas. Rivaroksabaani plasmakontsentratsiooni langust peetakse kliiniliselt ebaoluliseks.
Pärast enoksapariini (ühekordse annusena 40 mg) ja rivaroksabaani (ühekordse annusena 10 mg) kombineeritud kasutamist täheldati lisanduvat toimet pärssivale 10a aktiivsusele, millega ei kaasne täiendavat toimet vere hüübimisele (protrombiini aeg, APTT). Enoksapariin ei muutnud rivaroksabaani farmakokineetikat.
Farmakokineetilisi koostoimeid rivaroksabaani ja klopidogreeli (300 mg koosmanustamisannus koos järgmise 75 mg säilitusannusega) vahel ei täheldatud, kuid patsientide alarühmal ilmnes kliiniliselt oluline veritsusaega suurenemine, mis ei korreleerunud trombotsüütide agregatsiooni ja P-selektiini või GP2b / 3a-retseptori tasemega..
Pärast rivaroksabaani ja 500 mg naprokseeni samaaegset manustamist ei täheldatud kliiniliselt olulist veritsusaega pikenemist. Kuid üksikisikute puhul on võimalik väljenduda suurem farmakodünaamiline reaktsioon.
Ravimi Rivaroxaban analoogid
Toimeaine struktuursed analoogid:
Terapeutilise toime analoogid (vahendid tromboosi ja embolia raviks):
- Avelysin Brown;
- Agrenox;
- Aktilize;
- Angioviit;
- Aspizol;
- Aspirin Cardio;
- Atsenokumarool;
- Atsetüülsalitsüülhape;
- Brilinth;
- Bufferiin;
- Varfariin;
- Hepariin;
- Detrombe;
- Dipüridamool;
- Zilt;
- Calciparin;
- Cardiomagnyl;
- Carinat;
- Karinat Forte;
- Clexane;
- Clivearin;
- Clopidex;
- Clopidogrel Plus;
- Kolfariit;
- Complamin;
- Coplavix;
- Ksantinooli nikotinaat;
- Xarelto;
- Curantil;
- Laspal;
- Listab 75;
- Mikristin;
- Parsedil;
- Pelentan;
- Pentoksifülliin;
- Plavix;
- Plagril A;
- Plydol 100;
- Ralofect;
- Reogluman;
- Reopoliglyukiin;
- Ribasan Forte;
- Sincumar;
- Streptase;
- Tagren;
- Telsartaan;
- Tiklid;
- Tiklo;
- Thromboth ACC;
- ThromboMag;
- Thrombopol;
- Tropariin;
- Ukidan;
- Feniliin;
- Flogenzyme;
- Cybor;
- Egitrombe.
Xarelto (Rivaroxaban)
On vastunäidustusi. Konsulteerige arstiga.
Praegu ei ole ravimi analoogid (geneerilised ravimid) MÜÜK!
Sama klassi esindajad - Pradaks, Eliquis.
Rivaroksabaani sisaldavad preparaadid (Rivaroksabaan, ATX-kood (ATC) B01AX06)
Xarelto (Xarelto), Saksamaa, Bayer
Xarelto DVT ja kopsuemboolia ravis - kliiniline juhtum selle saidi autorilt. Teave on ette nähtud ainult teadlastele, ravimit võib nende näidustuste puhul kaasneda tõsiste tüsistustega kuni surmaga, enesetähistamine on rangelt keelatud!
Nii juhtus, et mul, võib-olla üks esimesi Venemaal, oli üsna ootamatult võimalus kasutada Xarelot DVT ja PE raviks. Sugulase puhul tekkisid mõlemad tingimused. Ma teatan:
Patsient Z.M., 74 aastat vana.
Anamnees: september 2013 - selgroo degeneratiivse stenoosi horsetaili dekompressiooni neurokirurgiline operatsioon, millega kaasneb püsiv tugev valu, mida ei peatata terapeutiliste meetoditega.
Pärast operatsiooni - mitteaktiivsus.
Oktoobri lõpus sai ta haiglasse üheks Moskva regiooni parimaks taastusravikeskuseks planeeritud rehabilitatsiooniks.
Novembri alguses - alumise jäseme veenide ultraheliuuringu käigus avastati reieluu ja sääreluu oklusiaalne sügav veenitromboos ilma flotatsiooni tunnustega, millega ei kaasnenud peaaegu kõiki kliinilisi sümptomeid. 3. novembril on kavas väljavõte, sest kliinik on puhtalt rehabilitatiivne.
3. novembril 2013, pühapäeval, varahommikul olevas kliinikus - lühiajaline teadvusekaotus, valu rinnus, EKG muutused parempoolses rindkeres viibid Tema kimpude parema jala blokaadina. Patsient viidi üle ühele suurematest Moskva hädaolukordade kliinikutest, teostati massiivne kopsu trombemboolia CT rinnakatsetusel. Tehti trombolüüs, pärast trombolüüsi ei teostatud kontroll-CT skaneerimist rahuldava seisundi tõttu.
Mõni päev hiljem vabastati patsient ise hooldusraskuste tõttu kodus vastavalt tema soovidele. Vabanemisel soovitatakse varfariini kasutada ning raviarsti küsimus Xarelto kohta sai ebaolulise eelduse selle ebaefektiivsusest eakatel.
Umbes sel ajal avaldas Vidal Venemaal ametlikult uue näidustuse Rivaroksabaanile - Ravi DVT ja PE jaoks. Ma uurin teemasid puudutavaid kommentaare võrgustikust, selgub, et Lääne-maades on see näitaja kohaselt tehnika lubatud juba pikka aega.
Patsienti kutsus fleboloog, ultrahelimasina doktor. Järeldus - ühise reieluu veeni flotiruboosne tromboos, paremas alumises otsas olevate ülejäänud sügavate veenide tromboos ilma flotatsiooni märkideta.
Patsiendi haiglasse paigutatakse 1 päev, et paigaldada cava-filter, et kaitsta kopsuemboolia kordumise eest ja on vabastatud koju.
Kirjutasin Xarelto'le patsiendile päevase annuse 30 mg (15 mg hommikul ja õhtul). Jälgitakse võimalikku verejooksu (nahk, igemed, seedetrakt).
Pärast 2 nädalat pärast Xarelto võtmist kutsutakse sama fleboloog ultraheli masinaga tagasi koju.
Uuringu järeldus: tromboosi täielik lüüs kogu paremas alumisest otsast, spetsialist on üllatunud.
Seejärel jätkati Xarelto kasutamist profülaktiliste annuste järkjärgulisel vähendamisel: 20 mg hommikul, kuu 15 mg, kuu 10 mg, edasine tühistamine patsiendi kehalise aktiivsuse olulise suurenemise tõttu.
Järeldus: Xarelto annusena 30 mg ööpäevas 2 nädala jooksul (3 nädala jooksul esitatud juhised) võib usaldusväärselt lüüsida isegi suurte sügavate veenide (reieluu) ultraheli tromboosi värsket (homogeenset). Minu alandlikul arvamusel on Xarelto väga suur tulevik.
Ajakohastatud alates 2016. aasta novembrist: viimase 3 aasta jooksul olen omandanud mõningase kogemuse Xarelto rakendamisel vananenud sügavaveenitromboosi korral. Kui ultrahelil on verehüüve heterogeensus ("varisemise tunnused"), on Xarelto toime palju tagasihoidlikum või null, parimal osalisel ümberarvestamisel.
Tervitab saidi autorit.
Veebilehe autori vastused lehe külastajate tüüpilistele päringutele
Pärast isheemilist insulti, mis on parem võtta - Xarelto või Pradax?
Mõlemaid ravimeid võib kasutada isheemilise insuldi ärahoidmiseks kodade virvenduse (kodade virvendus) korral ainult haiguse mitte-VALVE vormi korral (see tähendab ilma ventiilide väljendunud reumaatilise kahjustuseta või ilma kunstliku südameklapita). Minu arvates on Xarelto mõistliku hinnaga mõningaid eeliseid.
Esiteks, Xarelto 20 mg manustatakse üks kord päevas, tavaliselt hommikul. See on lihtsalt mugavam ja võimaldab vajadusel väikeseid kirurgilisi sekkumisi (näiteks hammaste eemaldamine) lihtsalt vahele jätta ühe tableti vastuvõtmise hommikul, eemaldada hamba ja võtta vahelejäänud pillid õhtul.
Lisaks on Xarelto'l seedetraktile väiksem kahjulik toime.
Xarelto 15 ja 20 mg kodade virvenduse (kodade virvendus) puhul:
(tsiteeritud Bayeri juhendist Rivaroxaban tablettide kasutamise kohta 15 ja 20 mg annustes, mida ettevõtte esindajad jagasid kardioloogide seas 2012. aasta sügisel).
Näidustused:
- Ajuinfarkti ja süsteemse trombemboolia ärahoidmine mittevalikulaarse päritoluga kodade virvendusega patsientidel.
Vastunäidustused:
- Ülitundlikkus Rivaroksabaani või tableti sisaldavate abiainete suhtes;
- Kliiniliselt oluline aktiivne verejooks (näiteks intrakraniaalne verejooks, seedetrakti verejooks);
- Maksahaigused, mis tekivad koagulopaatiaga, mis põhjustab kliiniliselt olulise verejooksu riski;
- Rasedus ja imetamine;
- Alla 18-aastased lapsed ja noorukid (efektiivsus ja ohutus selle vanuserühma patsientidel ei ole kindlaks tehtud);
- Rivaroksabaani kasutamise kohta raske neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiini kliirens alla 15 ml / min) puuduvad kliinilised andmed. Seetõttu ei ole Rivaroxaban'i kasutamine selles patsiendikategoorias soovitatav;
- Kaasasündinud laktaasipuudulikkus, laktoosi talumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon (laktoosi sisalduse tõttu koostises).
Annustamine ja manustamine:
Toas Xarelto 15 või 20 mg tuleb võtta koos toiduga. Soovitatav standardannus on 20 mg üks kord ööpäevas.
Mõõduka neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens alla 50-30 ml / min) on soovitatav annus 15 mg 1 kord päevas.
Soovitatav maksimaalne ööpäevane annus on 20 mg.
Annuse vahelejätmine:
Kui järgmine annus jääb vahele, peab patsient kohe võtma Xarelto ja jätkama järgmisel päeval ravimi regulaarset manustamist vastavalt soovitatud raviskeemile.
Ärge kahekordistage annust, mis on võetud varem vastamata raviks.
Üleminek K-vitamiini antagonistidest (AVK) Xarelto'le:
Kui INR on rohkem kui 3, soovitatakse ravi AVK-ga lõpetada ja alustada ravi Xarelto'ga.
Kui patsiendid lülituvad AVK-lt Xarelto-le, siis pärast Xarelto võtmist pumbatakse INR-väärtused ekslikult. INR ei sobi Xarelto antikoagulandi aktiivsuse määramiseks ja seetõttu ei tohiks seda kasutada.
Üleminek Xarelost K-vitamiini antagonistidele (AVK).
Xarelto-lt varfariinile üleminekul on ebapiisav antikoagulantne toime. Sellega seoses on vaja alternatiivse antikoagulandi abil sarnase ülemineku ajal tagada pidev piisav antikoagulantne toime. Tuleb märkida, et Xarelto-lt AVK-le üleminekul võib Xarelto kaasa aidata INR-i suurenemisele. Seega ei tohi INR-i kasutada AVK terapeutilise toime jälgimiseks vähemalt 48 tundi pärast Xarelto kasutamise lõpetamist.
Xarelto (Rivaroxaban) 10 mg - ametlikud kasutusjuhised. Ravim on retsept, teave on mõeldud ainult tervishoiutöötajatele!
Kliinilis-farmakoloogiline rühm:
Otsene toimimine antikoagulant
Farmakoloogiline toime
Antikoagulantide otsene toime. Rivaroksabaan on väga selektiivne faktor Xa otsene inhibiitor, millel on suukaudsel manustamisel kõrge biosaadavus.
Faktori Xa aktiveerimine faktor Xa moodustamiseks läbi sisemise ja välise koagulatsioonitee on kesksel kohal koagulatsiooni kaskaadis.
Inimestel täheldati Xa-faktori annusest sõltuvat inhibeerimist. Rivaroksabaanil on annusest sõltuv mõju protrombiini ajale ja see on tihedalt seotud plasmakontsentratsiooniga (r = 0/98), kui Neoplastin® komplekti kasutatakse analüüsis. Muude reaktiivide kasutamisel on tulemused erinevad. Protrombiini aega tuleb mõõta sekundites, kuna MHO on kalibreeritud ja sertifitseeritud ainult kumariini derivaatide jaoks ja seda ei saa kasutada teiste antikoagulantide puhul. Suurte ortopeediliste operatsioonide läbinud patsientidel varieerub 5/95 protsenti protrombiini ajast (Neoplastin®) 2-4 tundi pärast tableti võtmist (st maksimaalse toimega) vahemikus 13 kuni 25 sekundit. Samuti suurendab rivaroksabaan annusest sõltuvalt APTT-d ja HepTest®-i tulemust; siiski ei soovitata neid parameetreid rivaroksabaani farmakodünaamilise toime hindamiseks. Rivaroksabaan mõjutab ka anti-Xa faktori aktiivsust, kuid kalibreerimise standardeid ei ole.
Rivaroksabaanravi ajal ei ole vere hüübimisparameetrite jälgimine vajalik.
Tervetel meestel ja naistel, kes on vanemad kui 50 aastat, ei täheldatud QT-intervalli pikenemist rivaroksabaani mõju all.
Farmakokineetika
Rivaroksabaani absoluutne biosaadavus pärast 10 mg annust on suur (80-100%). Rivaroksabaan imendub kiiresti; Cmax saavutatakse 2-4 tunni jooksul pärast pillide võtmist.
Rivaroksabaani manustamisel annuses 10 mg koos toiduga ei täheldatud AUC ja Cmax muutusi. Rivaroksabaani võib annuses 10 mg määrata söögikorda või söögikorda sõltumata.
Rivaroksabaani farmakokineetikat iseloomustab mõõdukas individuaalne varieeruvus; individuaalne varieeruvus (variatsioonikordaja) on vahemikus 30% kuni 40%, välja arvatud operatsiooni päeval ja järgmisel päeval, kui kokkupuute varieeruvus on kõrge (70%).
Inimestel seondub enamus rivaroksabaanist (92-95%) plasmavalkudega, kusjuures seostumiskomponendina on seerumi albumiin. Vd on mõõdukas, Vss on umbes 50 liitrit.
Rivaroksabaan metaboliseeritakse isoensüümide CYP3A4, CYP2J2 ja tsütokroomisüsteemist sõltumatute mehhanismide kaudu. Biotransformatsiooni peamised kohad on morfoliinirühma oksüdatsioon ja amiidsidemete hüdrolüüs.
In vitro andmete kohaselt on rivaroksabaan P-gp (P-glükoproteiin) ja Vprp (rinnavähi resistentsuse valk) substraat.
Muutumatul kujul rivaroksabaan on inimese plasmas ainus toimeaine ja plasmas ei leitud olulisi või aktiivseid ringlevaid metaboliite. Rivaroksabaani, mille süsteemne kliirens on ligikaudu 10 l / h, võib seostada vähese kliirensiga ravimitega.
Rivaroksabaani plasmast eemaldamisel on noorte patsientide lõplik T1 / 2 5... 9 tundi.
Kui manustatakse ligikaudu 2/3 ettenähtud annusest, metaboliseerub rivaroksabaan ja seejärel eritub võrdsetes osades uriini ja väljaheidetega. Ülejäänud kolmandik annusest elimineerub muutumatul kujul eritumise teel, peamiselt aktiivse neerude sekretsiooni tõttu.
Farmakokineetika erilistes kliinilistes olukordades
Eakatel (üle 65-aastastel) patsientidel on rivaroksabaani plasmakontsentratsioon suurem kui noortel patsientidel, keskmine AUC on ligikaudu 1,5 korda suurem kui vastavatel väärtustel noortel patsientidel, peamiselt tänu ilmne üldise ja renaalse kliirensi vähenemisele. Rivaroksabaani eemaldamisel plasmast on lõplik T1 / 2 eakatel patsientidel vahemikus 11... 13 tundi.
Meestel ja naistel ei leitud kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas.
Liiga väike või suur kehakaal (alla 50 kg ja rohkem kui 120 kg) mõjutab rivaroksabaani kontsentratsiooni plasmas vaid veidi (erinevus on väiksem kui 25%).
Andmed laste farmakokineetika kohta ei ole kättesaadavad.
Caucasoidi, afroameerika, Ladina-Ameerika, Jaapani või Hiina rahvusest patsientidel ei täheldatud kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas ja farmakodünaamikas.
Maksapuudulikkuse toimet rivaroksabaani farmakokineetikale uuriti patsientidel, kes jagunesid klassidesse vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile (vastavalt kliiniliste uuringute standardprotseduuridele). Child-Pu klassifikatsioon võimaldab hinnata krooniliste maksahaiguste, peamiselt tsirroosi prognoosi. Patsientidel, kellel on kavas läbi viia antikoagulantravi, on maksafunktsiooni kahjustuse eriti oluline kriitiline punkt maksa koagulatsioonifaktorite sünteesi vähenemine. Kuna see näitaja vastab ainult ühele viiest kliinilisest / biokeemilisest kriteeriumist, mis moodustavad Child-Pugh klassifikatsiooni, ei ole verejooksu oht selle klassifikatsiooniga üsna selge. Selliste antikoagulantidega patsientide ravi küsimus tuleb lahendada sõltumata Child-Pugh klassifikatsiooni klassist.
Rivaroksabaan on vastunäidustatud koagulopaatiaga kaasneva maksahaigusega patsientidele, põhjustades kliiniliselt olulist verejooksu riski. Kerge maksapuudulikkusega maksatsirroosiga patsientidel (A-klass vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile) erines rivaroksabaani farmakokineetika ainult pisut (keskmiselt oli rivaroksabaani AUC suurenemine 1,2 korda) tervete isikute kontrollrühma vastavatest näitajatest. Farmakodünaamilistes omadustes ei olnud rühmade vahel olulisi erinevusi.
Mõõduka raskusega maksa- ja maksapuudulikkusega maksatsirroosiga patsientidel (B-klass vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile) suurenes rivaroksabaani keskmine AUC oluliselt (võrreldes 2,3-ga) võrreldes tervete vabatahtlikega, kuna ravimi oluline kliirens näitas tõsist maksahaigust. Xa faktori aktiivsuse supressioon oli suurem (2,6 korda) kui tervetel vabatahtlikel. Protrombiini aeg on samuti 2,1 korda suurem kui tervetel vabatahtlikel. Kasutades protrombiini aja mõõtmist, hinnatakse välist koagulatsiooni rada, sealhulgas VII, X, V, II ja I hüübimisfaktorid, mis sünteesitakse maksas. Mõõduka maksapuudulikkusega patsiendid on rivaroksabaani suhtes tundlikumad, mis on tingitud farmakodünaamilise toime ja farmakokineetiliste parameetrite tihedamast seosest, eriti kontsentratsiooni ja protrombiini aja vahel.
Andmed C-klassi maksapuudulikkusega patsientide kohta vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile ei ole kättesaadavad.
Neerupuudulikkusega patsientidel täheldati rivaroksabaani plasmakontsentratsiooni suurenemist, mis oli pöördvõrdeline neerufunktsiooni langusega, mõõdetuna kreatiniini kliirensiga.
Kerge neerupuudulikkusega patsientidel (CK 80–50 ml / min) on mõõdukas (CK 1/100 ja 1/1000 ja 1/10 000 t