Varfariin on kaudne antikoagulant. Blokeerib K-vitamiinist sõltuvate hüübimisfaktorite sünteesi maksas, nimelt - II, VII, IX ja X. Nende komponentide kontsentratsioon veres väheneb, aeglustades vere hüübimist.
Antikoagulantide toime algust täheldatakse 36-72 tundi pärast ravimi kasutamise alustamist, kusjuures maksimaalne toime on kujunenud 5-7 päeva jooksul alates taotluse algusest.
Pärast varfariini katkestamist esineb K-vitamiinist sõltuvate hüübimisfaktorite aktiivsuse taastumine 4-5 päeva jooksul.
Allaneelamisel imendub toimeaine seedetraktis kiiresti ja täielikult. 60–90 minuti pärast tuvastatakse ravimi maksimaalne kontsentratsioon tervete inimeste vereplasmas.
Poolväärtusaeg on 36... 44 tundi ja antikoagulandi toime kestus on 4–5 päeva. Toimeaine on peaaegu täielikult seotud plasmavalkudega ja ainult 1-3% vabast varfariinist mõjutab K-vitamiini konversiooni maksas.
Radioaktiivse märgistusega uuringud näitasid, et pärast ühekordset manustamist eritub umbes 92% toimeainest metaboliitidena uriiniga ja ainult väike kogus jääb muutumatuks.
Näidustused
Mida varfariin aitab? Vastavalt juhistele on ravim ette nähtud järgmistel juhtudel:
- veresoonte tromboosi ja embolia ravi ja ennetamine:
- äge veenitromboos ja kopsuemboolia;
- postoperatiivne tromboos; korduv müokardiinfarkt;
- täiendava vahendina tromboosi kirurgiliseks või meditsiiniliseks (trombolüütiliseks) raviks, samuti kodade virvenduse elektrikardioversiooniks;
- korduv venoosne tromboos;
- kopsuarteri reemboolia;
- proteesilised südameklapid ja veresooned (võimalik kombinatsioon atsetüülsalitsüülhappega);
- perifeersete, koronaar- ja ajuarteri tromboos;
- tromboosi ja trombemboolia sekundaarne ennetamine pärast müokardiinfarkti ja kodade virvendust.
Varfariini annuse kasutamise juhised
Tabletid võetakse suu kaudu samal ajal 1 kord päevas.
Varfariini standardne algannus vastavalt kasutusjuhendile - 2,5 kuni 5 mg päevas.
Kui ravim on ette nähtud esimest korda, on esialgne soovitatav annus 5 mg päevas 4 päeva jooksul. Seejärel määratakse sõltuvalt patsiendi seisundist ja laboratoorsetest näitajatest säilitusannus, tavaliselt 2,5 mg kuni 7,5 mg.
Edasine annustamine määratakse individuaalselt sõltuvalt protrombiiniaja või INR määramise tulemustest.
Protrombiiniaega tuleb suurendada 2... 4 korda võrreldes algtasemega ja INR peab olema sõltuvalt haigusest, tromboosi riskist, verejooksu riskist ja patsiendi individuaalsetest omadustest tasemel 2,2-4,4.
Enne eelseisvat operatsiooni (suure trombembooliliste tüsistuste tekkimise riskiga) tuleb ravi alustada 2... 3 päeva enne operatsiooni.
Ägeda tromboosi korral teostatakse ravi kombinatsioonis hepariiniga, kuni suukaudse antikoagulantravi toime avaldub täielikult (mitte varem kui 3-5 päeva pärast ravi).
Eakatel ja nõrgestatud patsientidel soovitatakse juhendis määrata varfariini väiksemates annustes.
Laste puhul on algannus 0,2 mg / kg üks kord päevas ja 0,1 mg / kg ebanormaalse maksafunktsiooni korral. Ravimit kirjutatakse lastele ainult tervislikel põhjustel ja see on võetud range meditsiinilise järelevalve all.
Ravi kestus sõltub patsiendi seisundist. Vajadusel võib ravimi kohe tühistada.
Kõrvaltoimed
Juhis hoiatab varfariini määramisel järgmiste kõrvaltoimete tekkimise võimalikkusest:
- Vere hüübimissüsteemi osa: verejooks, hematoom, aneemia; harva on naha ja teiste kudede nekroos kohaliku tromboosi tõttu.
- Dermatoloogilised reaktsioonid: dermatiit, bulloosne lööve, alopeetsia.
- Seedetrakti osa: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu, hepatiit, kolestaas, ikterus, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine.
- Kuna südame-veresoonkonna süsteem: varvaste lilla värvimine, vaskuliit, külmavärinad, külmavärinad, paresteesia.
- Kesknärvisüsteemi küljelt: väsimus, letargia, asteenia, peavalu, pearinglus, maitsetundlikkus.
- Hingamisteede osa: harva - hingetoru või hingetoru-bronhiaalne kaltsifikatsioon pikaajalise raviga (kliiniline tähtsus ei ole kindlaks tehtud).
- Allergilised reaktsioonid: nahalööve, turse, palavik, urtikaaria, sügelus.
Vastunäidustused
Varfariini määramine on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:
- tekkinud või oletatav ülitundlikkus ravimi suhtes;
- äge verejooks;
- rasedus (I ja viimased 4 rasedusnädalat);
- raske maksa- või neeruhaigus;
- äge DIC;
- valkude C ja S puudus;
- trombotsütopeenia;
- kõrge verejooksuohuga patsiendid, sealhulgas hemorraagiliste haigustega patsiendid;
- söögitoru veenilaiendid;
- arteri aneurüsm;
- nimmepunkt;
- maohaavand ja kaksteistsõrmiksoole haavand;
- rasked haavad (sh operatsioon);
- bakteriaalne endokardiit;
- pahaloomuline hüpertensioon;
- hemorraagiline insult, koljusisene verejooks.
Üleannustamine
Ravi määr on verejooksu piiril, nii et patsiendil võib olla väike verejooks (sealhulgas mikrohematuuria, verejooks).
Kergetel juhtudel piisab ravimi annuse vähendamisest või ravi peatamisest lühikese aja jooksul. Väiksema verejooksu korral piisab ravimi võtmise lõpetamisest, et saavutada MHO sihttase.
Raske verejooksu tekkimise korral on soovitatav K-vitamiini, koagulatsiooniteguri kontsentraadi või värske külmutatud plasma sissetoomisel, aktiivsöe allaneelamisel.
Kui suukaudsed antikoagulandid on näidustatud edasiseks manustamiseks, tuleb vältida suuri K-vitamiini annuseid, kuna varfariini resistentsus areneb 2 nädala jooksul.
Analoogid Varfariin, hind apteekides
Vajadusel on varfariini võimalik asendada terapeutilise toime vastandiga - need on ravimid:
Analoogide valimine on oluline mõista, et varfariini kasutamise juhised, sarnase toimega ravimite hind ja ülevaated ei kehti. Oluline on konsulteerida arstiga ja mitte ravimit iseseisvalt asendada.
Hind vene apteekides: varfariin 2,5 mg tabletid 100 tk. - 55 kuni 83 rubla, 2,5 mg 50 tabletti. - 782 apteegist 46 rubla kuni 61 rubla.
Hoida pimedas, kuivas kohas lastele kättesaamatus temperatuuril kuni 25 ° C. Kõlblikkusaeg - 2 aastat. Apteekide müügitingimused - retsept.
Mida ütlevad ülevaated?
Varfariini arstide hinnangud varieeruvad oluliselt. Seega võtavad paljud patsiendid ravimit pikema aja jooksul efektiivse vahendina vere õhutamiseks.
Paljud märgivad siiski kõrvaltoimeid, mis kaasnesid ravimi manustamisega - perioodilised närvipõletused, pearinglus, suurenenud veritsus.
Sellisel juhul annab ravi head tulemused ainult siis, kui jälgitakse ravirežiimi ja jälgitakse pidevalt keha seisundit.
Erijuhised
Verejooksu risk suureneb pikaajalise ja intensiivse antikoagulantravi korral.
Ravi ajal on vaja kontrollida annust ja määrata perioodiliselt kindlaks protrombiini aeg ja muud koagulatsiooni parameetrid.
Samaaegsel kasutamisel koos teiste ravimitega on vaja arvestada ravimite koostoime suure tõenäosusega.
Ravi võib suurendada aterosklerootiliste naastude osakestega embolia riski.
Kongestiivse südamepuudulikkusega patsiendid vajavad annuse kohandamist ja sagedasemat laboratoorset jälgimist.
Ei soovitata kasutada samaaegselt streptokinaasi ja urokinaasiga.
Ravi ajal on vaja erilist vaatlust eakate ja vaimse puudega inimeste puhul.
Arvatakse, et neerude kliirens mõjutab veidi varfariini toime intensiivsust.
Maksafunktsiooni kahjustuse korral võib täheldada ravimi metabolismi vähenemist ja selle toime tugevnemist, mis on seotud koagulatsioonifaktorite sünteesi rikkumisega.
Varfariin
Kirjeldus seisuga 03.06.2016
- Ladinakeelne nimi: varfariin
- ATX-kood: B01AA03
- Toimeaine: varfariin (varfariin)
- Tootja: Kanonfarma Production Ltd., Ozon Ltd., Obolensky - farmaatsiaettevõte (Venemaa)
Koostis
Warfarin Nycomed'i tabletid sisaldavad toimeainena varfariini naatriumi, samuti lisaaineid: maisitärklis, laktoos, indigokarmiin kaltsiumhüdrofosfaadi dihüdraat, magneesiumstearaat, povidoon 30.
Vormivorm
See on valmistatud tablettidena. Varfariin on ümmarguse vormi, heleda sinise värvusega, risti riskiga. Tabletid on pakitud 50 või 100 tükki plastpudelitesse. Pudelid on suletud korgiga, mis on kruvitud.
Farmakoloogiline toime
Varfariin inimese kehas blokeerib K-vitamiinist sõltuvate vere hüübimisfaktorite (II, VII, IX, X) sünteesi, vähendab nende kontsentratsiooni plasmas, mille tagajärjel aeglustub vere hüübimisprotsess.
Farmakokineetika ja farmakodünaamika
Pärast esimest annust täheldatakse antikoagulantide toimet 36–72 tunni pärast. Maksimaalne toime on täheldatud 5–7 päeva pärast manustamist. Kui ravim on lõpetatud, taastatakse K-vitamiinist sõltuvate koagulatsioonifaktorite aktiivsus 4-5 päeva jooksul.
Seedetraktist imendub kiiresti ja peaaegu täielikult. Suhtlemine plasmavalkudega - 97–99%. Metabolism toimub maksas.
Varfariin on ratseemiline segu, R- ja S-isomeerid metaboliseeruvad maksas erinevalt. Iga isomeer muudetakse kaheks peamiseks metaboliidiks.
Metaboliitid imenduvad seedetraktis organismist, mis erituvad sapiga eritunud metaboliitidena, erituvad uriiniga.
Poolväärtusaeg on 20 kuni 60 tundi. R-enantiomeeri poolväärtusaeg on 37 kuni 89 tundi, S-enantiomeeri poolväärtusaeg on 21 kuni 43 tundi.
Varfariini kasutamise näidustused
Tööriista kasutatakse veresoonte embolia ja tromboosi raviks ja ennetamiseks. Määratakse järgmised varfariini kasutamise näidustused:
- äge veenitromboos, samuti korduv;
- kopsuemboolia;
- insultid, mööduvad isheemilised rünnakud;
- trombemboolsete komplikatsioonide ennetamine inimestel pärast müokardiinfarkti;
- müokardiinfarkti sekundaarne ennetamine;
- kardiovaskulaarsete haiguste, kodade virvenduse ja proteesitud südameklappidega inimeste trombembooliliste tüsistuste ennetamine;
- postoperatiivse tromboosi ennetamine.
Vastunäidustused
Enne ravimite võtmist peate arvestama vastunäidustustega, mis on toodud ravimi juhendis:
- suure tundlikkusega toote komponentide suhtes või ülitundlikkuse kahtlus;
- äge verejooks;
- raske maksa- ja neeruhaigus;
- raseduse esimesel trimestril ja raseduse viimasel neljal nädalal;
- äge DIC;
- trombotsütopeenia;
- valkude C ja S puudumine;
- seedetrakti veenilaiendid;
- aneurüsma arter;
- suurenenud verejooksu risk, sealhulgas hemorraagilised häired;
- maohaavand ja kaksteistsõrmiksoole haavand;
- rasked haavad, sealhulgas operatsioonijärgsed;
- nimmepunkt;
- bakteriaalne endokardiit;
- pahaloomuline hüpertensioon;
- intrakraniaalne verejooks;
- hemorraagiline insult.
Varfariini kõrvaltoimed
Ravi ajal võivad tekkida järgmised varfariini kõrvaltoimed:
- verejooks - sageli;
- pärast pikaajalist ravi suurenenud tundlikkus varfariini suhtes;
- kõhuvalu, oksendamine, kõhulahtisus, aneemia - harva;
- maksaensüümide, eosinofiilia, urtikaaria, kollatõbi, ekseemi, nekroosi, sügeluse, lööbe, nefriidi, urolitiaasi, vaskuliidi, tubuloosse nekroosi aktiivsuse suurenemine - harva.
Verejooksu ilminguid täheldati umbes 8% varfariini saanud patsientidest. Nendest juhtudest on 1% rasked, vajavad haiglaravi, teine 0,25% määratletakse surmaga. Intrakraniaalse hemorraagia tekkimise peamiseks riskiteguriks on kontrollimatu või ravimata hüpertensioon. Varfariini ravi tõenäosus suureneb ka eakatel inimestel, kellel on esinenud seedetraktist ja insultidest koosnevat verejooksu, samaaegselt antikoagulantide ja trombotsüütide trombotsüütide raviga, samuti CYP2C9 polümorfismiga inimestel.
Harvadel juhtudel võib varfariinravi korral kõrvaltoimetena tekkida kumariini nekroos. Reeglina algab see nähtus tuharate ja jalgade naha turse ja tumenemise ilmumisega, harvem ilmuvad sellised märgid teistes kohtades. Hiljem muutuvad need kahjustused nekrootiliseks. Umbes 90% juhtudest tekib see kõrvaltoime naistele. Seda tähistatakse ravimi võtmise kolmandast kuni kümnendale päevale. Selle päritolu on seotud antitrombootilise valgu C või S puudulikkusega. Nende valkude kaasasündinud puudulikkusega on vaja alustada varfariini võtmist väikestest annustest ja siseneda samaaegselt hepariiniga. Selliste tüsistuste tekkega on vaja ravi katkestada ja süstida hepariini, kuni kahjustused on paranenud.
Väga harvadel juhtudel võib tekkida käe-jala sündroom. See tüsistus tekib ateroskleroosi all kannatavatel meestel. Sellist komplikatsiooni iseloomustab lilla sümmeetriliste nahakahjustuste teke jalgade ja sõrmede põletustunnetega. Sümptomid kaovad ravi lõpetamisel.
Varfariini kasutamise juhend (meetod ja annus)
Ravim tuleb võtta suu kaudu üks kord päevas. Soovitatav on juua pillid iga päev samal ajal. Määrake, kui kaua ravimit võtta, kas arst peaks seda tegema eraldi.
Enne ravi alustamist tuleb määrata MHO, misjärel viiakse regulaarselt läbi laboratoorsed testid 4-8 nädala pärast.
Warfarin Nycomed'i kasutamise juhised näevad ette, et inimestele, kes ei ole seda ravimit varem kasutanud, on 4 päeva jooksul ette nähtud 5 mg kopsu kohta (2 tabletti). 5. päeval on vaja kindlaks määrata INR, mille järel vastavalt uuringu tulemustele määratakse säilitusannus. Reeglina on see 2,5-7,5 mg ravimit päevas.
Patsientidel, kes on juba võtnud varfariini, on kaks päeva ette nähtud teadaoleva ravimi säilitusannuse kahekordne annus, seejärel on ette nähtud üks ravimi säilitusannus päevas. Viiendal päeval on vaja jälgida MHO-d, pärast mida korrigeeritakse annust vastavalt saadud tulemustele.
Kui kopsuemboolia, venoosse tromboosi, keerulise südamehaiguse ja kodade virvendusravi ravi või ennetamine on läbi viidud, soovitatakse INR-i indikaatorit säilitada 2… 3 tasemel.
INR-i normaalsust varfariini kasutamisel tuleb säilitada nii, et patsientidel, kes on läbinud proteesi südameklapid, või ägeda müokardiinfarkti korral, on see 2,5… 3,5.
Vajalik on jälgida INR-i varfariini kasutamisel. Annuse ja üksikasjaliku raviskeemi määrab raviarst.
Varfariini kasutamise kohta lastel ei ole piisavalt andmeid. Reeglina on ravimi algannus 0,2 mg / 1 kg kehakaalu kohta päevas, kui maks toimib normaalselt ja 0,1 mg / kg kehakaalu kohta päevas, kui maksafunktsioon on halvenenud. Säilitusannuse valimisel võetakse MHO näitajaid kindlasti arvesse. Soovitatav on säilitada sama tase kui täiskasvanud patsientidel. Varfariini lastele määramise üle otsustab ainult spetsialist.
Oluline on jälgida tähelepanelikult vanemaid inimesi, kes võtavad varfariini. Maksapuudulikkusega patsientide INR-indikaatorite hoolikas jälgimine on vajalik. Neerupuudulikkusega inimesed ei pea annust kohandama.
Üleannustamine
Ravi ajal ette nähtud annuste võtmisel võib tekkida väike verejooks. Väikese verejooksu korral on vaja vähendada ravimi annust või lõpetada ravi teatud aja jooksul (kuni INR saavutab nõutava taseme).
Raske verejooksu tekkega peab üleannustamise ravi algama intravenoosse K-vitamiini kasutamisega. Patsiendile antakse ka aktiivsüsi, värske külmutatud plasma või hüübimisfaktorite kontsentraat.
Sõltuvalt INR-i tasemest peate tegutsema järgmiselt:
Kerge verejooksuga:
- INR on väiksem kui 5: järgmine annus tuleb vahele jätta, seejärel tuleb võtta väiksemaid varfariini annuseid.
- INR 5-9: jätke järgmise 1-2 annuse vahele ja võtke väiksemad annused. Või jätke üks annus vahele ja võtke suu kaudu 1–2,5 mg K-vitamiini.
- INR on suurem kui 9: peatage ravimi kasutamine, kasutage suukaudset manustamist 3-5 mg K-vitamiini.
On vaja ravim tühistada:
- INR on suurem kui 9 (kui plaanitakse operatsiooni): katkestada ravimi kasutamine, võtta 2… 4 mg varfariini suu kaudu (üks päev enne planeeritud operatsiooni).
- INR on suurem kui 20 (kui täheldatakse tõsist verejooksu): on ette nähtud aeglane K-vitamiini intravenoosne manustamine annuses 10 mg, samuti rakendatakse värsket külmutatud plasmat või protrombiini kompleksi tegurite kontsentraate. Vajadusel manustatakse K-vitamiini iga 12 tunni järel.
Pärast ravi läbiviimist tuleb patsienti jälgida, kuna varfariini poolväärtusaeg on 20–60 tundi.
Koostoime
Ärge alustage ravi või lõpetage see ilma arstiga konsulteerimata. Samuti ei saa te ise annust muuta.
Samaaegselt teiste ravimitega väljakirjutamisel on oluline kaaluda teiste ravimite varfariini toime indutseerimise või pärssimise peatamise mõju.
Tõsise verejooksu oht suureneb, kui varfariini võetakse samaaegselt esmase hemostaasi ja trombotsüütide arvu mõjutavate ravimitega. Need on klopidogreel, atsetüülsalitsüülhape, tiklopidiin, dipüridamool, penitsilliinide suured annused, samuti enamik MSPVA-sid (välja arvatud COX-2 inhibiitorid),
Verejooksu risk suureneb, kui varfariini võetakse samaaegselt ravimitega, millel on tugev inhibeeriv toime tsütokroom P450 süsteemile (kloramfenikool, tsimetidiin).
Mitmed ravimid suurendavad varfariini toimet kehale. See hõlmab amiodarooni, allopurinooli, asitromütsiini, alfa- ja beeta-interferooni, atsetüülsalitsüülhappe, amitripüliini, asapropasooni, gripivastase vaktsiini, A-, E-, bezafibrat-, glükagooni-, hepariini-, grepafloksatsiini, gemfibrosiili, glbrokleeni, glubragcrani, glubagooni, glükagooni, hepariini, hepatiini, amfipartiini, alfa- ja beeta-interferooni kasutamist. disulfiraamiga, disopüramiid, safirlukast, itrakonasool, ifosfamiid, indometatsiin, kodeiin, klaritromütsiin, klofibraat, ketokonasooli, lovastatiin levami metolasoon, mikonasool, metronidasool, metotreksaat, norfloksatsiinil, nalidiksiinhape, omeprasool, oksif enbutan tolmetiin, tienüülhape, troglitasoon, trastuzumab, feprasoon, flukonasool, fenütoiin, fenofibraat, fenüülbutasoon, fluorouratsiil, fluoksetiin, fluvoksamiin, flutamiid, fluvastatiin, klorohüdraat, kiniin, kloromorfiin, fluoramidiin, flutamiid, fluvastatiin, kloraalhüdraat, kiniin, kloromorfiin, fluoramidiin kinidiin, tsefaleksiin, tsefamandel, tselekoksiib, tsefuroksiim, tsefmenoksiim, tsefoperasoon, tsefmetasool, tsüklofosfamiid, tsiprofloksatsiin, tsimetidiin, etoposiid, erütromütsiin, etanool.
Samuti võib varfariini toime suurendada paljude ravimtaimede ravimeid: hõlmikpuu, küüslauk, papaia, meditsiiniline dagil, salvei.
Varfariini toime vähendab naistepuna, ženšenni. Ärge võtke ühtegi Hypericum'i samaaegselt. Nende ravimite võtmisel peate kontrollima MHO-d ja lõpetama selle võtmise.
Varfariini toime võib suurendada kiniini, mis sisaldub toonilistes jookides.
Varfariin suurendab suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite toimet sulfonüüluurea derivaatidele.
Varfariini aktiivsust võib vähendada, kui patsient võtab järgmisi ravimeid: Amino Glutetimide, primidoon, ritonaviir, retinoidid, rofecoksib, rifampitsiin, sukralfaat, spironolaktoon, trazodoon, fenasoon, kloortalidoon, kloordiasepoksiid, tsüklosporiin. Diureetikumide võtmisel väljendunud hüpovoleemiliste mõjude korral võib tekkida hüübimisfaktorite kontsentratsiooni suurenemine, mis viib antikoagulantide toime vähenemiseni. Varfariini ja ülalkirjeldatud ravimitega kombineerimisel on oluline jälgida MHO-d enne ravi alustamist, pärast selle lõppu ja mõne nädala pärast.
Varfariini võtmisel tuleb järgida teatud dieeti. Tuleb märkida, et K-vitamiini sisaldava toidu söömine vähendab ravimi toimet. Seetõttu ei tohiks tablettide võtmisel toitu sisaldada suur hulk rohelisi, avokaadod, kapsas, sibul, koriander, kiivid, salat, oliiviõli, herned, sojaoad jne.
Müügitingimused
Võite osta retsepti alusel, raviarst kirjutab retsepti ladina keeles.
Ladustamistingimused
Varfariini tuleb hoida temperatuuril kuni 25 ° C, hoida lastele kättesaamatus kohas.
Warfarin Nycomed (Warfarin Nycomed)
Toimeaine:
Sisu
Farmakoloogiline rühm
Koostis
Annustamisvormi kirjeldus
Ümmargune, kaksikkumer tablett, ristkülikuriskiga, helesinine.
Farmakoloogiline toime
Farmakodünaamika
Blokeerib K-vitamiinist sõltuvate hüübimisfaktorite sünteesi maksas (II, VII, IX, X), vähendab nende kontsentratsiooni plasmas ja aeglustab vere hüübimist.
Antikoagulantide toime algust täheldatakse 36–72 tundi pärast ravimi manustamist, kusjuures maksimaalne toime ilmneb 5–7 päeval pärast kasutamist. Pärast ravimi katkestamist esineb K-vitamiinist sõltuvate vere hüübimisfaktorite aktiivsuse taastumine 4–5 päeva jooksul.
Farmakokineetika
Peaaegu täielikult imendub seedetraktist. Seondumine plasmavalkudega on 97–99%. Metaboliseerub maksas.
Varfariin on ratseemiline segu ja R- ja S-isomeerid metaboliseeruvad maksas mitmesugustel viisidel. Iga isomeer muudetakse kaheks peamiseks metaboliidiks.
CYP2C9 on varfariini R-enantiomeeri peamine metaboolne katalüsaator S-enantiomeeri ja CYP1A2 ja CYP3A4 jaoks. Varfariini (S-varfariini) levoratiivne isomeer omab 2–5 korda rohkem antikoagulantide aktiivsust kui lagundav isomeer (R-enantiomeer), kuid T1/2 kauem. CYP2C9 ensüümi polümorfismiga patsientidel, sealhulgas CYP2C9 * 2 ja CYP2C9 * 3 alleelidel, võib olla suurenenud tundlikkus varfariini suhtes ja suurenenud verejooksu oht.
Varfariin eritub sapiga mitteaktiivsete metaboliitidena, mis imenduvad seedetraktis ja erituvad uriiniga. T1/2 vahemikus 20 kuni 60 tundi1/2 vahemikus 37 kuni 89 tundi ja S-enantiomeeri puhul 21 kuni 43 tundi.
Näidustused Warfarin Nycomed
Veresoonte tromboosi ja embolia ravi ja ennetamine:
äge ja korduv venoosne tromboos, kopsuemboolia;
mööduvad isheemilised rünnakud ja löögid;
müokardiinfarkti sekundaarne ennetamine ja trombembooliliste komplikatsioonide ennetamine müokardiinfarkti järel;
eesnäärme fibrillatsiooniga patsientide trombembooliliste komplikatsioonide ennetamine, südameklappide kahjustus või proteesi südameklapid;
postoperatiivse tromboosi ennetamine.
Vastunäidustused
tekkinud või oletatav ülitundlikkus ravimi suhtes;
rasedus (I ja viimased 4 rasedusnädalat);
raske maksa- või neeruhaigus;
akuutne dissemineeritud intravaskulaarne koagulatsiooni sündroom;
valkude C ja S puudus;
kõrge verejooksuohuga patsiendid, sealhulgas hemorraagiliste haigustega patsiendid;
söögitoru veenilaiendid;
maohaavand ja kaksteistsõrmiksoole haavand;
rasked haavad (sh operatsioon);
hemorraagiline insult, koljusisene verejooks.
Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal
Varfariin tungib kiiresti platsentasse, avaldab lootele teratogeenset toimet, mis viib 6.-12. Rasedusnädalal loote varfariini sündroomi tekkeni. Selle sündroomi ilmingud: nina hüpoplaasia (sadul nina deformatsioon ja muud kõhre muutused) ja läbilõikeline kondrodüsplaasia röntgenkiirte ajal (eriti selgroog ja pikad torukujulised luud), lühikesed käed ja sõrmed, nägemisnärvi atroofia, katarakt, mis viib täieliku või osalise pimeduseni, vaimne ja füüsiline aeglustus ja mikrokefaalia.
Ravim võib raseduse lõpus ja töö ajal põhjustada verejooksu. Ravimi võtmine raseduse ajal võib põhjustada kaasasündinud väärarenguid ja põhjustada loote surma. Ravimit ei tohi määrata raseduse esimesel trimestril ja viimase 4 nädala jooksul. Varfariini kasutamine ei ole soovitatav teistel rasedusperioodidel, välja arvatud äärmise vajaduse korral. Reproduktiivses eas naised peaksid varfariini kasutamise ajal kasutama efektiivse rasestumisvastase meetodi kasutamist.
Varfariin eritub rinnapiima, kuid varfariini terapeutiliste annuste võtmisel ei ole oodata toimet toidetud lapsele. Varfariini võib kasutada imetamise ajal.
Andmed varfariini toime kohta viljakusele ei ole kättesaadavad.
Kõrvaltoimed
Ravimi kõrvaltoimed on järjestatud organsüsteemi klasside kaupa ja on kooskõlas eelistatud kasutustingimustega (vastavalt MedDRA-le). Süsteemi-organsüsteemi klassis jaotatakse reaktsioonid vastavalt esinemissagedusele vastavalt järgmisele skeemile: väga sageli (≥1 / 10); sageli (≥1 / 100 kuni 3,5
- 3 päeva enne operatsiooni, kui MHO 3 kuni 4;
- 2 päeva enne operatsiooni, kui MHO on 2 kuni 3.
3. Määrake MPE õhtul enne operatsiooni ja süstige 0,5–1 mg K-vitamiini1 suukaudselt või in / in, kui INR> 1.8.
4. Võta operatsiooni päeval arvesse fraktsioneerimata hepariini infusiooni vajadust või väikese molekulmassiga hepariini profülaktilist manustamist.
5. Jätkake väikese molekulmassiga hepariini sissetoomist 5-7 päeva jooksul pärast operatsiooni koos varfariini taastamisega.
6. Jätkake regulaarselt säilitusannusega varfariini samal päeval õhtul pärast väikeseid operatsioone ja päeval, mil patsient alustab enteraalset toitumist pärast suuri operatsioone.
Üleannustamine
Ravimikiirus on verejooksu piiril, nii et patsiendil võib tekkida kerge verejooks (sealhulgas näiteks mikrohematuuria, igemete verejooks).
Ravi: kergetel juhtudel vähendatakse ravimi annust või peatage ravi lühiajaliselt; vähese verejooksuga - ravimi katkestamine MHO sihttaseme saavutamiseks. Raske verejooksu korral - K-vitamiini kasutamisel / sissejuhatuses, aktiivsöe määramine, koagulatsioonifaktori kontsentraat või värske külmutatud plasma.
Kui suukaudsed antikoagulandid on näidustatud hilisemaks kasutamiseks, tuleb vältida K-vitamiini suuri annuseid resistentsus varfariinile areneb 2 nädala jooksul.
Üleannustamise raviskeemid
Pärast ravi on vajalik patsiendi pikaajaline jälgimine, arvestades, et T1/2 Varfariin on 20–60 tundi.
Erijuhised
Varfariinravi kohustuslikuks tingimuseks on patsiendi range vastavus ravimi ettenähtud annusega.
Alkoholi all kannatavad patsiendid, samuti dementsusega patsiendid ei pruugi varfariini ettenähtud raviskeemi järgida.
Varfariini toimet võivad suurendada sellised seisundid nagu palavik, hüpertüreoidism, dekompenseeritud südamepuudulikkus, samaaegse maksakahjustusega alkoholism. Hüpotüreoidismi korral võib varfariini toimet vähendada. Neerupuudulikkuse või nefrootilise sündroomi korral suureneb varfariini vaba fraktsiooni tase vereplasmas, mis sõltuvalt seotud haigustest võib viia nii toime suurenemiseni kui ka vähenemiseni. Mõõduka maksapuudulikkuse korral paraneb varfariini toime.
Kõigis ülaltoodud riikides tuleb teostada hoolikat MHO taseme jälgimist.
Varfariini saavatel patsientidel on soovitatav määrata paratsetamool, tramadool või opiaadid valuvaigistitena.
CYP2C9 ensüümi kodeeriva geeni mutatsiooniga patsientidel on pikem T1/2 varfariini. Need patsiendid vajavad ravimi väiksemaid annuseid, sest regulaarsete terapeutiliste annustega, suureneb verejooksu oht.
Varfariini ei tohi kasutada patsientidel, kellel on harvaesinev pärilik galaktoosi, laktaasipuudulikkuse, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioonisündroomi esinemine preparaadis sisalduva laktoosi tõttu (abiainena).
Vajadusel soovitatakse ravi alustamiseks hepariini sisseviimisega kiire antitrombootilise toime algus; seejärel tuleb 5-7 päeva jooksul teostada kombineeritud ravi hepariiniga ja varfariiniga, kuni MHO sihttasemeks on 2 päeva (vt “Annustamine ja manustamine”).
Valgu C puudulikkusega patsientidel esineb varfariinravi alguses naha nekroosi oht. Selline ravi peaks algama ilma varfariini annuseta isegi koos hepariiniga. Valgupuudulikkusega S patsiendid võivad samuti olla ohustatud ja neil juhtudel on soovitatav varfariinravi aeglasem alustamine.
Individuaalse varfariiniresistentsuse korral (see on väga harva) on terapeutilise toime saavutamiseks vaja 5 kuni 20 šoki annust varfariini. Kui varfariini võtmine nendel patsientidel on ebaefektiivne, tuleb kindlaks teha muud võimalikud põhjused - varfariini samaaegne kasutamine koos teiste ravimitega (vt. Koostoime), ebapiisav toitumine, laborivead.
Eakate patsientide ravi tuleb läbi viia spetsiaalsete ettevaatusabinõudega, sest nende patsientide hüübimisfaktorite ja maksa metabolismi süntees on vähenenud, mistõttu varfariini toime võib olla ülemäärane.
Neerufunktsiooni häirega patsientidel on soovitatav olla ettevaatlik, mistõttu tuleb hüperkoagulatsiooni riskiga patsientidel, näiteks raske hüpertensiooni või neeruhaigusega patsientidel, sagedamini jälgida MHO taset (vt “Annustamine ja manustamine”).
Vormivorm
Tabletid, 2,5 mg: plastpudelites, suletud kruvikorkidega, mille alla on paigaldatud rebimisrõngastega tihendid, mis tagavad esimese ava avamise, 50 või 100 tk. 1 fl. karbis.
Tootja
Nicomed Denmark Aps. Langebjerg, 1, DK-4000, Roskilde, Taani.
Tarbijate nõuded tuleb saata Takeda Pharmaceuticals LLC-le. 119048, Moskva, st. Usachev, 2, lk.
Tel: (495) 933-55-11; faks: (495) 502-16-25.
Apteekide müügitingimused
Ravimi ladustamistingimused Warfarin Nycomed
Hoida lastele kättesaamatus kohas.
Ravimi Warfarin Nycomed säilivusaeg
Ärge kasutage pärast pakendil märgitud aegumiskuupäeva.
Varfariin
Varfariin: kasutusjuhised ja ülevaated
Ladinakeelne nimi: varfariin
ATX kood: B01AA03
Toimeaine: varfariin (varfariin)
Tootja: Kanonfarma Production Ltd., Ozon Ltd., Obolensky - farmaatsiaettevõte (Venemaa)
Kirjelduse ja foto aktualiseerimine: 07/26/2018
Hinnad apteekides: 68 rubla.
Varfariin on kaudne antikoagulant.
Vabastage vorm ja koostis
Varfariini toodetakse tablettidena, 5, 10, 14, 20, 25 tükki villides, 50, 100, 250 tükki pankades.
1 tableti koostis sisaldab toimeainet - varfariinnaatriumi koguses 2,5 mg.
Farmakoloogilised omadused
Farmakodünaamika
Varfariin on kaudne antikoagulant ja kumariini derivaat. See pärsib K-vitamiinist sõltuvate hüübimisfaktorite (II, VII, IX ja X) ning antikoagulantvalkude S ja C tootmist maksas. Antikoagulantne toime ilmneb 36–72 tundi pärast ravimi algust. Maksimaalne ravitoime saavutatakse 5–7 päeva jooksul pärast ravi alustamist. Ravimi kaotamine viib K-vitamiinist sõltuvate vere hüübimisfaktorite aktiivsuse taastumiseni 4-5 päeva pärast.
Farmakokineetika
Pärast suukaudset manustamist imendub varfariin seedetraktist suure kiirusega. Seda iseloomustab ka imendumine läbi naha. Ühend seondub suurel määral plasmavalkudega, tungib platsentaarbarjääri ja eritub väikestes kontsentratsioonides rinnapiima.
Varfariin on maksas metaboliseerunud isomeeride ratseemiline segu. S-isomeer on aktiivsem ja metaboliseerub lühema aja jooksul kui R-isomeer. Metabolism toimub tsütokroom P450 süsteemi isoensüümide osalusel - 3A4, 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2.
Keskmine poolväärtusaeg on 40 tundi. Terminaalses faasis suureneb see näitaja umbes 1 nädalani. R-isomeeri kliirens on tavaliselt pool S-isomeeri kliirensist. Sulgeda Vd R-isomeeri poolväärtusaeg on 37–89 tundi ja ületab S-isomeeri (21–43 tundi).
Radioaktiivset märgistust kasutavad laboriuuringud näitasid, et pärast ühekordset suukaudset manustamist elimineerub umbes 92% varfariinist neerude kaudu metaboliitidena ja ainult väike kogus muutumatul kujul.
Näidustused
Varfariini on ette nähtud veresoonte tromboosi ja embolia raviks ja ennetamiseks. Näidustused on järgmised haigused / seisundid:
- Kopsuemboolia ja äge veenitromboos;
- Korduv kopsuemboolia;
- Korduv müokardiinfarkt;
- Postoperatiivne või korduv venoosne tromboos;
- Proteesilised südameklapid ja veresooned (võib-olla kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega);
- Aju-, koronaar- ja perifeersete arterite tromboos;
- Trombemboolia ja tromboosi sekundaarne ennetamine kodade virvenduse ajal ja pärast müokardiinfarkti.
Varfariini kasutatakse ka täiendava toimeainena tromboosi meditsiinilises või kirurgilises ravis ja kodade virvenduse elektrikardioversioonis.
Vastunäidustused
Varfariini kasutamise vastunäidustused on järgmised:
- Patoloogilised muutused veres;
- Haigused ja seisundid, millega kaasneb suur verejooksu oht;
- Hiljuti tehtud kraniaaloperatsioonid;
- Oftalmoloogiline kirurgia;
- Seedetrakti haavandiliste kahjustustega verejooksude suundumused, urogenitaalsete ja hingamisteede haigused;
- Kirurgiline sekkumine ulatusliku kirurgilise väljaga vigastuste korral;
- Aneurüsm;
- Tserebrovaskulaarsed verejooksud;
- Raske neeru- või maksahaigus;
- Perikardi efusioon, bakteriaalne endokardiit, perikardiit;
- Raske arteriaalne hüpertensioon;
- Äge DIC;
- Seljaaju punktsioon või muud diagnostilised protseduurid, millega kaasneb kontrollimatu verejooksu oht;
- Pahaloomuline arteriaalne hüpertensioon;
- Blokaadi, ulatusliku piirkondliku anesteesia läbiviimine;
- Vanaduse patsientide vaatluse puudumine;
- Ebapiisavad laboritingimused patsiendi jälgimiseks;
- Patsiendi korrastamine;
- Psühhoosid;
- Alkoholism;
- Rasedus;
- Aborti ähvardamine.
Varfariin inaktiivses vormis eritub rinnapiima. Lastel, kelle emad imetamise ajal ravimi võtnud, ei täheldatud protrombiiniaja muutusi. Ravimi mõju enneaegsetele imikutele ei ole uuritud.
Varfariini efektiivsus ja ohutus alla 18-aastastel lastel ei ole tõestatud.
Varfariini kasutamise juhend: meetod ja annus
Tabletid võetakse suu kaudu 2-10 mg päevas. Päevane annus määratakse vere hüübimise parameetrite, patsiendi ravivastuse ja kliinilise olukorra põhjal.
Kõrvaltoimed
Varfariini kasutamisel võib tekkida erinevate süsteemide ja organite häired:
- Seedetrakt: kolestaas, iiveldus, hepatiit, kõhulahtisus, oksendamine, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, kõhuvalu, kollatõbi;
- Vere hüübimissüsteem: hematoomid, verejooks, aneemia; harva, naha ja teiste kudede nekroos kohaliku tromboosi tõttu;
- Kesknärvisüsteem: peavalu, letargia, väsimus, asteenia, maitsehäired, pearinglus;
- Südame-veresoonkonna süsteem: vaskuliit, varvaste lilla värvimine, külmavärinad, külmavool, paresteesia;
- Hingamisteede süsteem: harva - tracheobronhiaalne või hingetoru kääritamine koos pikaajalise raviga (kliiniline tähtsus ei ole kindlaks tehtud);
- Allergilised reaktsioonid: sügelus, turse, nahalööve, urtikaaria, palavik;
- Dermatoloogilised reaktsioonid: bulloosne lööve, dermatiit, alopeetsia.
Üleannustamine
Varfariini üleannustamisega seotud kroonilise mürgistuse sümptomid on vere triibud uriinis ja väljaheites, nina või igemete verejooks, nahaverejooks, menstruatsiooni ajal ülemäärane verejooks, tõsine ja pikaajaline verejooks, millega kaasnevad väiksemad epidermise vigastused.
Kui protrombiini aeg ületab 5% ja puuduvad muud võimalikud verejooksu allikad (nefrorolitiaas jne), ei ole vaja annustamisskeemi kohandada. Kerge verejooksu korral vähendatakse varfariini annust või tühistatakse see lühikese aja jooksul. Kui patsiendil on tekkinud raske verejooks, määratakse talle K-vitamiini kuni koagulantide täieliku taastumiseni. Ohustatud verejooks on näidustus värske külmutatud plasma, värske vere või protrombiinikompleksi faktorite kontsentraatide ülekandmiseks.
Erijuhised
Verejooksu risk suureneb pikaajalise ja intensiivse antikoagulantravi korral.
Ravi ajal on vaja kontrollida annust ja määrata perioodiliselt kindlaks protrombiini aeg ja muud koagulatsiooni parameetrid.
Varfariini samaaegsel kasutamisel teiste ravimitega on vaja arvestada ravimite koostoime suure tõenäosusega.
Ravi võib suurendada aterosklerootiliste naastude osakestega embolia riski.
Varfariin on äärmiselt ettevaatlik ja ainult pärast kasu ja riskide tasakaalu hoolikat analüüsi tuleks kasutada järgmistel juhtudel:
- Trauma, mis võib põhjustada sisemist verejooksu;
- Antibiootikumide kasutamisega seotud nakkushaigused (sh sprei) või düsbioos;
- Püsikateetrid;
- Ulatusliku verejooksu või operatsiooniga vigastus;
- Valgu C eeldatav või teadaolev puudus;
- Mõõdukas ja raske hüpertensioon;
- Anafülaktilised reaktsioonid, rasked ja mõõdukad allergilised reaktsioonid;
- Vaskuliit, polütsüteemia vera, raske diabeet.
Kongestiivse südamepuudulikkusega patsiendid vajavad annuse kohandamist ja sagedasemat laboratoorset jälgimist.
Varfariini ei soovitata kasutada samaaegselt streptokinaasi ja urokinaasiga.
Ravi ajal on vaja erilist vaatlust eakate ja vaimse puudega inimeste puhul.
Arvatakse, et neerude kliirens mõjutab veidi varfariini toime intensiivsust.
Ebanormaalse maksafunktsiooni korral võib täheldada varfariini metabolismi vähenemist ja selle toime tugevnemist, mis on seotud hüübimisfaktorite vähenenud sünteesiga.
Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal
Vastavalt juhistele ei ole varfariini rasedatele ette nähtud teratogeense toime ja loote ja selle surma kõrge veritsusriski tõttu.
Väikeses koguses tungib ravim rinnapiima ja see ei mõjuta peaaegu mingil määral vere hüübimist lastel, seega on varfariini määramine imetamise ajal lubatud, kuid esimese kolme päeva jooksul pärast ravi alustamist on soovitatav imetamisest loobuda.
Ravimi koostoime
Varfariini samaaegne kasutamine teiste ravimitega:
- Antikolinergilised ained - võimalik tähelepanu ja mäluhäire eakatel patsientidel;
- Antitrombotsüütide vastase toimega ravimid ja antikoagulandid - verejooksu oht suureneb;
- Hüpoglükeemilised ained, sulfonüüluurea derivaadid - nende hüpoglükeemilist toimet võib suurendada;
- Mikrosomaalsete maksaensüümide inhibiitorid - verejooksu risk suureneb ja varfariini antikoagulantne toime suureneb;
- Tsüklosporiin - täheldatakse vastastikust mõju vähendamist;
- Tiklopidiin - kirjeldas maksakahjustuse juhtumit (varfariini toime ei muutu);
- Etakriinhape - võib suurendada hüpokaleemiat, diureetilist toimet;
- Kolestiramiin - varfariini vähenenud biosaadavus ja imendumine;
- Fenütoiin - on teatatud antikoagulandi aktiivsuse algsest suurenemisest, millele järgnes selle vähenemine;
- Fenasoon - vähendab varfariini kontsentratsiooni vereplasmas;
- Enoksatsiin - vähendatud R-isomeeri kliirens (mitte S-isomeer), säilitades samal ajal protrombiini aja;
- Trazodoon, fluoksetiin, vitamiin E - on tõendeid varfariini suurenenud toimest.
Varfariini vähendamise antikoagulantne toime: miansern, acitretin, koensüüm c10 aminoglutetimiid, glutetimiid, kolestüramiin, diureetikumid (spironolaktoon ja kloortalidoon), mitotaan, merkaptopuriin, ženšennipreparaadid, tsisapriid.
Tugevdamine Antikoagulandi toime varfariini ja suurendada veritsusriskile, kuigi on võimalik kasutada: pürasoloonkinoliin derivaadid (sh sulfiinpürasooniga fenüülbutasoon), hepariin, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (sealhulgas atsetüülsalitsüülhapet) tramadooli kombinatsiooni paratsetamooli ja kodeiin, dekstropropoksüfeen, arütmiavastased ained (kaasa arvatud kinidiini, amiodarooni, moratsiini, propafenooni), seenevastased ja antimikroobsed ained (sealhulgas metronidasooliga, t laritromitsinom, klooramfenikooli, tsefinetasool, tsefamandool, erütromütsiin, tsefoperasoon, tsefasoliin, roksitromütsiin, asitromütsiin, kotrimoksasooli mikonasool, itrakonasool, ofloksatsiini, flukonasool, nalidiksiinhape, norfloksatsiinil, doksütsükliin, tsiprofloksatsiin, aminosalitsüülhappele, tetratsükliin, isoniasiid, neomütsiini, bensüülpenitsilliin, astreonaam), kiniin, glibenklamiid, valproehape, tsüklofosfamiid, proguaniil, fluorouratsiil, metotreksaat, koos vindesiini ja etoopi kombinatsioonidega Zidan või karboplatiini, tamoksifeeni, ifosfamiid olid lisanditega, flutamiid, simvastatiin, alfa-interferooni (kroonilise C-hepatiidiga), sakvinaviiri, beetainterferoon, gemfibrosiil, fenofibraat, danasooli tsiprofibraati, tsimetidiin, fluvastatiin, lovastatiin püratsetaam, tramadool.
Varfariini samaaegsel kasutamisel koos tokoferooliga, disopüramiidiga, tritsükliliste antidepressantidega, felbamaadiga, allopurinooliga, terbinafiiniga, kloorhüdraadiga, dipüridamooliga, askorbiinhappega, ranitidiiniga on andmed ravimite koostoime kohta ebaselged.
Kroonilise alkoholismiga patsientidel, kes võtavad disulfiraami, suureneb varfariini toime.
Kui te võtate kogemata suure koguse alkoholi, võib täheldada ka varfariini suurenenud toimet.
Regulaarse alkoholi kasutamisega võib vähendada ravimi toimet, mis võib olla tingitud maksaensüümide indutseerimisest. Maksakahjustuse korral võib varfariini toime suureneda.
Analoogid
Varfariini analoogid on: Varfarex, Warfarin Nycomed, Warfarin-OBL, Marevan, Xarelto, Pradaksa.
Ladustamistingimused
Hoida pimedas, kuivas kohas lastele kättesaamatus temperatuuril kuni 25 ° C.
Kõlblikkusaeg - 2 aastat.
Apteekide müügitingimused
Retsept.
Warfarin arvustused
Varfariini ülevaated erinevad oluliselt. Paljud patsiendid võtavad ravimit pikema aja vältel efektiivse vahendina vere õhutamiseks. Siiski teatavad mõned patsiendid varfariinravi kõrvaltoimetest: korduv iiveldus, pearinglus, suurenenud verejooks. Sellisel juhul annab ravi head tulemused ainult siis, kui jälgitakse ravirežiimi ja jälgitakse pidevalt keha seisundit.
Varfariini hind apteekides
Varfariini keskmine hind annuses 2,5 mg on 115-130 rubla pakendi kohta 50 tabletti ja 170-190 rubla pakendi kohta 100 tabletti.