Varfariin Nicomed on kaudne antikoagulant. Inhibeerib K-vitamiinist sõltuvate koagulatsioonifaktorite (II, VII, IX ja X) ning valkude C ja S sünteesi maksas.
Pärast esimest annust täheldatakse antikoagulantide toimet 36–72 tunni pärast. Maksimaalne toime on täheldatud 5–7 päeva pärast manustamist.
Pärast ravimi lõppemist taastatakse K-vitamiinist sõltuvate koagulatsioonifaktorite aktiivsus 4-5 päeva jooksul.
Ravim imendub seedetrakti peaaegu täielikult. Seondumine plasmavalkudega - 97–99%. Terapeutiline plasmakontsentratsioon on 1–5 µg / ml (0,003-0,015 mmol / l).
1 tablett Warfarin Nycomed sisaldab toimeainet - 2,5 mg varfariinnaatriumi.
Näidustused
Mida aitab Warfarin Nicomed? Vastavalt juhistele on ravim ette nähtud järgmistel juhtudel:
- veresoonte tromboosi ja emboolia ravi ja ennetamine: äge ja korduv venoosne tromboos, kopsuemboolia;
- müokardiinfarkti sekundaarne ennetamine ja trombembooliliste komplikatsioonide ennetamine müokardiinfarkti järel;
- eesnäärme fibrillatsiooniga patsientide trombembooliliste komplikatsioonide ennetamine, südameklappide kahjustus või südameklappide proteesimine;
- ajutiste isheemiliste rünnakute ja insultide ravi ja ennetamine, operatsioonijärgse tromboosi ennetamine.
Kasutusjuhend Warfarin Nycomed, annus
Ravim tuleb võtta suu kaudu üks kord päevas. Soovitatav on juua pillid iga päev samal ajal. Enne ravi alustamist tuleb määrata MHO, mille järel tehakse laboratoorsed testid regulaarselt 4–8 nädala pärast.
Kui patsient ei ole eelnevalt Warfarin Nicomed'i võtnud, on tema algannus 4 päeva jooksul 2 tabletti päevas (5 mg). Lisaks viiakse läbi INR-i määramine ja säilitusannus määratakse sõltuvalt saadud arvust. Reeglina on see vahemikus 1 kuni 3 tabletti päevas.
Kui patsient on eelnevalt ravimi võtnud, määratakse talle kahekordne säilitusannus (eelnevalt määratud) esimese kahe päeva jooksul ja seejärel jätkatakse ravi tavalise säilitusannusega. 4 päeva pärast ravi algust jälgitakse INR-i ja annus määratakse vastavalt saadud andmetele.
Kui kopsuemboolia, venoosse tromboosi, keerulise südamehaiguse ja kodade virvendusravi ravi või ennetamine on läbi viidud, soovitatakse INR-i indikaatorit säilitada 2… 3 tasemel.
Kui patsienti ravitakse, kes on läbinud proteesimisventiilid, samuti ägeda keerulise müokardiinfarkti korral, tuleb INR-i normaalsust säilitada ravimi võtmisel.
Kasutusjuhendi kohaselt ei nõua eakatel patsientidel varfariini Nycomed'i annuste muutmist ega manustamissagedust, kuid seda tehakse hoolikalt jälgides, sest selles patsiendikategoorias suureneb kõrvaltoimete oht.
Warfarini Nicomedi määramise kohta lastele ei ole piisavalt andmeid. Tavaliselt on algannus 0,2 mg / kg 1 kg kehakaalu kohta päevas, kui maksafunktsioon on normaalne, ja 0,1 mg / kg kehakaalu kohta päevas, kui maksafunktsioonid on kahjustatud.
Säilitusannuse valimisel võetakse MHO näitajaid kindlasti arvesse. Soovitatav on säilitada sama tase kui täiskasvanud patsientidel.
Otsustage, kas ravimit nimetatakse lastele ainult arstiks.
Kõrvaltoimed
Juhis hoiatab Warfarin Nicomedi määramisel järgmiste kõrvaltoimete tekkimise võimalikkusest:
- verejooks
- kõhulahtisus,
- maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine, t
- ekseem,
- naha nekroos
- vaskuliit,
- juuste väljalangemine.
Vastunäidustused
Warfariini Nicomedi nimetamine on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:
- äge verejooks;
- raske maksahaigus;
- raske neeruhaigus;
- äge DIC;
- valkude C ja S puudus;
- trombotsütopeenia;
- Kõrge riskiga patsientidel verejooksu, sealhulgas patsientidel hüübimishäirete, söögitoru veenilaienditest, aneurüsmid, lumbaalpunktsiooni maohaavand ja kaksteistsõrmiksoole haavand Raske vigastused (sealhulgas operatiivse), bakteriaalne endokardiit, pahaloomuline hüpertensioon, hemorraagilise insuldi, intrakraniaalne ;
- rasedus (I ja viimased 4 nädalat);
- tekkinud või oletatav ülitundlikkus ravimi suhtes.
Üleannustamine
Ravimi optimaalne ravitoime on verejooksu äärel, mistõttu on võimalik mikrohematuuria, verejooksud jms.
Kui patsiendil ei ole haigusi, mis võivad põhjustada verejooksu (näiteks urolitiaas), ei tekita selline verejooks tõsist ohtu, kui protrombiiniaeg ületab 5%.
Väiksema verejooksu korral piisab ravimi annuse vähendamisest või ravi katkestamisest.
Tõsise verejooksu korral määratakse 5–10 mg annuses antidoodina K-vitamiini.
Eluohtlikuks verejooksuks on vajalik protrombiinikompleksi või värske külmutatud vereplasma või täisveri tegurite kontsentraadi kohene transfusioon.
Analoogid Varfariin, hind apteekides
Vajadusel on varfariini võimalik asendada terapeutilise toime vastandiga - need on ravimid:
Analoogide valimine on oluline mõista, et Warfarin Nycomedi kasutamise juhised, sarnase toimega ravimite hind ja ülevaated ei kehti. Oluline on konsulteerida arstiga ja mitte ravimit iseseisvalt asendada.
Hind apteekides Venemaal: Warfarin Nycomed 2,5 mg 50 tabletti. - 90 rubla, 100 tabletti 0 alates 164 rubla, 792 apteegi järgi.
Erijuhised
Ravi kohustuslikuks tingimuseks on patsiendi range vastavus ravimi ettenähtud annusega. Alkoholi all kannatavad patsiendid ja dementsusega patsiendid ei pruugi ettenähtud raviskeemi järgida.
Warfariini Nicomede toimet võib suurendada palavik, hüpertüreoidism, dekompenseeritud südamepuudulikkus, samaaegse maksakahjustusega alkoholism.
Hüpotüreoidismi korral võib ravimi toimet vähendada.
Neerupuudulikkuse või nefrootilise sündroomi korral suureneb varfariini vaba fraktsiooni tase vereplasmas, mis sõltuvalt seotud haigustest võib viia nii toime suurenemiseni kui ka vähenemiseni. Mõõduka maksapuudulikkuse korral paraneb ravimi toime. Kõigis ülaltoodud riikides tuleb teostada MHO hoolikat jälgimist.
Parafetamooli, tramadooli või opiaate soovitatakse määrata valuvaigistitena varfariini Nicomedi saanud patsientidele.
CYP2C9 ensüümi kodeeriva geeni mutatsioonidega patsientidel on pikem T1 / 2. Need patsiendid vajavad ravimi väiksemaid annuseid, sest tavaliste terapeutiliste annuste kasutamisel suurendab verejooksu oht.
Ärge võtke ravimit patsientidel, kellel on pärilik talumatus galaktoosi suhtes, ensüümi laktaasi puudus, glükoosi ja galaktoosi imendumise halvenemine.
Vajadusel on kiire antitrombootilise toime tekkimine soovitatav alustada ravi hepariini sisseviimisega; siis 5–7 päeva jooksul peab Nicomede tegema kombineeritud ravi hepariiniga ja varfariiniga, kuni MHO sihtväärtust säilitatakse 2 päeva.
Kumariini nekroosi vältimiseks tuleb kõigepealt anda antitrombootilise valgu C või S päriliku puudulikkusega patsientidele hepariini. Samaaegne algannus ei tohi ületada 5 mg. Hepariini manustamist tuleb jätkata 5-7 päeva.
Individuaalse resistentsuse korral (harva esinevad) on terapeutilise toime saavutamiseks vajalik varfariini 5 kuni 20 šoki annust. Kui ravimi võtmine nendel patsientidel on ebaefektiivne, tuleb kindlaks määrata muud võimalikud põhjused: samaaegne kasutamine koos teiste ravimitega, ebapiisav toitumine, laborivead.
Eakate patsientide ravi tuleb läbi viia spetsiaalsete ettevaatusabinõude abil, kuna nende patsientide puhul on hüübimisfaktorite ja maksa metabolismi süntees vähenenud, mistõttu võib Warfarin Nicomede'i toime avalduda liigselt.
Pöörake tähelepanu teabele võimaliku sõiduki juhtimise kohta, töötades mehhanismide ja muude ravimiga seotud funktsioonidega.
Mida ütlevad ülevaated?
Arstide ülevaatuste kohaselt tegeleb Warfarin Nycomed ülesannetega, ehkki tänapäeval on kaasaegsemad ja tõhusamad ravimid, kuid kallimad. Paljud patsiendid võtavad seda ravimit paljude aastate jooksul, see on tõhus vere hõrenemise vahend.
Kuna kõrvaltoimed, kasutajad tähele perioodilist arengut iiveldus, suurenenud verejooks, pearinglus.
Efektiivsuse võti on ravirežiimide range järgimine ja keha seisundi kontroll.
Warfarin Nycomed (Warfarin Nycomed)
Toimeaine:
Sisu
Farmakoloogiline rühm
Koostis
Annustamisvormi kirjeldus
Ümmargune, kaksikkumer tablett, ristkülikuriskiga, helesinine.
Farmakoloogiline toime
Farmakodünaamika
Blokeerib K-vitamiinist sõltuvate hüübimisfaktorite sünteesi maksas (II, VII, IX, X), vähendab nende kontsentratsiooni plasmas ja aeglustab vere hüübimist.
Antikoagulantide toime algust täheldatakse 36–72 tundi pärast ravimi manustamist, kusjuures maksimaalne toime ilmneb 5–7 päeval pärast kasutamist. Pärast ravimi katkestamist esineb K-vitamiinist sõltuvate vere hüübimisfaktorite aktiivsuse taastumine 4–5 päeva jooksul.
Farmakokineetika
Peaaegu täielikult imendub seedetraktist. Seondumine plasmavalkudega on 97–99%. Metaboliseerub maksas.
Varfariin on ratseemiline segu ja R- ja S-isomeerid metaboliseeruvad maksas mitmesugustel viisidel. Iga isomeer muudetakse kaheks peamiseks metaboliidiks.
CYP2C9 on varfariini R-enantiomeeri peamine metaboolne katalüsaator S-enantiomeeri ja CYP1A2 ja CYP3A4 jaoks. Varfariini (S-varfariini) levoratiivne isomeer omab 2–5 korda rohkem antikoagulantide aktiivsust kui lagundav isomeer (R-enantiomeer), kuid T1/2 kauem. CYP2C9 ensüümi polümorfismiga patsientidel, sealhulgas CYP2C9 * 2 ja CYP2C9 * 3 alleelidel, võib olla suurenenud tundlikkus varfariini suhtes ja suurenenud verejooksu oht.
Varfariin eritub sapiga mitteaktiivsete metaboliitidena, mis imenduvad seedetraktis ja erituvad uriiniga. T1/2 vahemikus 20 kuni 60 tundi1/2 vahemikus 37 kuni 89 tundi ja S-enantiomeeri puhul 21 kuni 43 tundi.
Näidustused Warfarin Nycomed
Veresoonte tromboosi ja embolia ravi ja ennetamine:
äge ja korduv venoosne tromboos, kopsuemboolia;
mööduvad isheemilised rünnakud ja löögid;
müokardiinfarkti sekundaarne ennetamine ja trombembooliliste komplikatsioonide ennetamine müokardiinfarkti järel;
eesnäärme fibrillatsiooniga patsientide trombembooliliste komplikatsioonide ennetamine, südameklappide kahjustus või proteesi südameklapid;
postoperatiivse tromboosi ennetamine.
Vastunäidustused
tekkinud või oletatav ülitundlikkus ravimi suhtes;
rasedus (I ja viimased 4 rasedusnädalat);
raske maksa- või neeruhaigus;
akuutne dissemineeritud intravaskulaarne koagulatsiooni sündroom;
valkude C ja S puudus;
kõrge verejooksuohuga patsiendid, sealhulgas hemorraagiliste haigustega patsiendid;
söögitoru veenilaiendid;
maohaavand ja kaksteistsõrmiksoole haavand;
rasked haavad (sh operatsioon);
hemorraagiline insult, koljusisene verejooks.
Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal
Varfariin tungib kiiresti platsentasse, avaldab lootele teratogeenset toimet, mis viib 6.-12. Rasedusnädalal loote varfariini sündroomi tekkeni. Selle sündroomi ilmingud: nina hüpoplaasia (sadul nina deformatsioon ja muud kõhre muutused) ja läbilõikeline kondrodüsplaasia röntgenkiirte ajal (eriti selgroog ja pikad torukujulised luud), lühikesed käed ja sõrmed, nägemisnärvi atroofia, katarakt, mis viib täieliku või osalise pimeduseni, vaimne ja füüsiline aeglustus ja mikrokefaalia.
Ravim võib raseduse lõpus ja töö ajal põhjustada verejooksu. Ravimi võtmine raseduse ajal võib põhjustada kaasasündinud väärarenguid ja põhjustada loote surma. Ravimit ei tohi määrata raseduse esimesel trimestril ja viimase 4 nädala jooksul. Varfariini kasutamine ei ole soovitatav teistel rasedusperioodidel, välja arvatud äärmise vajaduse korral. Reproduktiivses eas naised peaksid varfariini kasutamise ajal kasutama efektiivse rasestumisvastase meetodi kasutamist.
Varfariin eritub rinnapiima, kuid varfariini terapeutiliste annuste võtmisel ei ole oodata toimet toidetud lapsele. Varfariini võib kasutada imetamise ajal.
Andmed varfariini toime kohta viljakusele ei ole kättesaadavad.
Kõrvaltoimed
Ravimi kõrvaltoimed on järjestatud organsüsteemi klasside kaupa ja on kooskõlas eelistatud kasutustingimustega (vastavalt MedDRA-le). Süsteemi-organsüsteemi klassis jaotatakse reaktsioonid vastavalt esinemissagedusele vastavalt järgmisele skeemile: väga sageli (≥1 / 10); sageli (≥1 / 100 kuni 3,5
- 3 päeva enne operatsiooni, kui MHO 3 kuni 4;
- 2 päeva enne operatsiooni, kui MHO on 2 kuni 3.
3. Määrake MPE õhtul enne operatsiooni ja süstige 0,5–1 mg K-vitamiini1 suukaudselt või in / in, kui INR> 1.8.
4. Võta operatsiooni päeval arvesse fraktsioneerimata hepariini infusiooni vajadust või väikese molekulmassiga hepariini profülaktilist manustamist.
5. Jätkake väikese molekulmassiga hepariini sissetoomist 5-7 päeva jooksul pärast operatsiooni koos varfariini taastamisega.
6. Jätkake regulaarselt säilitusannusega varfariini samal päeval õhtul pärast väikeseid operatsioone ja päeval, mil patsient alustab enteraalset toitumist pärast suuri operatsioone.
Üleannustamine
Ravimikiirus on verejooksu piiril, nii et patsiendil võib tekkida kerge verejooks (sealhulgas näiteks mikrohematuuria, igemete verejooks).
Ravi: kergetel juhtudel vähendatakse ravimi annust või peatage ravi lühiajaliselt; vähese verejooksuga - ravimi katkestamine MHO sihttaseme saavutamiseks. Raske verejooksu korral - K-vitamiini kasutamisel / sissejuhatuses, aktiivsöe määramine, koagulatsioonifaktori kontsentraat või värske külmutatud plasma.
Kui suukaudsed antikoagulandid on näidustatud hilisemaks kasutamiseks, tuleb vältida K-vitamiini suuri annuseid resistentsus varfariinile areneb 2 nädala jooksul.
Üleannustamise raviskeemid
Pärast ravi on vajalik patsiendi pikaajaline jälgimine, arvestades, et T1/2 Varfariin on 20–60 tundi.
Erijuhised
Varfariinravi kohustuslikuks tingimuseks on patsiendi range vastavus ravimi ettenähtud annusega.
Alkoholi all kannatavad patsiendid, samuti dementsusega patsiendid ei pruugi varfariini ettenähtud raviskeemi järgida.
Varfariini toimet võivad suurendada sellised seisundid nagu palavik, hüpertüreoidism, dekompenseeritud südamepuudulikkus, samaaegse maksakahjustusega alkoholism. Hüpotüreoidismi korral võib varfariini toimet vähendada. Neerupuudulikkuse või nefrootilise sündroomi korral suureneb varfariini vaba fraktsiooni tase vereplasmas, mis sõltuvalt seotud haigustest võib viia nii toime suurenemiseni kui ka vähenemiseni. Mõõduka maksapuudulikkuse korral paraneb varfariini toime.
Kõigis ülaltoodud riikides tuleb teostada hoolikat MHO taseme jälgimist.
Varfariini saavatel patsientidel on soovitatav määrata paratsetamool, tramadool või opiaadid valuvaigistitena.
CYP2C9 ensüümi kodeeriva geeni mutatsiooniga patsientidel on pikem T1/2 varfariini. Need patsiendid vajavad ravimi väiksemaid annuseid, sest regulaarsete terapeutiliste annustega, suureneb verejooksu oht.
Varfariini ei tohi kasutada patsientidel, kellel on harvaesinev pärilik galaktoosi, laktaasipuudulikkuse, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioonisündroomi esinemine preparaadis sisalduva laktoosi tõttu (abiainena).
Vajadusel soovitatakse ravi alustamiseks hepariini sisseviimisega kiire antitrombootilise toime algus; seejärel tuleb 5-7 päeva jooksul teostada kombineeritud ravi hepariiniga ja varfariiniga, kuni MHO sihttasemeks on 2 päeva (vt “Annustamine ja manustamine”).
Valgu C puudulikkusega patsientidel esineb varfariinravi alguses naha nekroosi oht. Selline ravi peaks algama ilma varfariini annuseta isegi koos hepariiniga. Valgupuudulikkusega S patsiendid võivad samuti olla ohustatud ja neil juhtudel on soovitatav varfariinravi aeglasem alustamine.
Individuaalse varfariiniresistentsuse korral (see on väga harva) on terapeutilise toime saavutamiseks vaja 5 kuni 20 šoki annust varfariini. Kui varfariini võtmine nendel patsientidel on ebaefektiivne, tuleb kindlaks teha muud võimalikud põhjused - varfariini samaaegne kasutamine koos teiste ravimitega (vt. Koostoime), ebapiisav toitumine, laborivead.
Eakate patsientide ravi tuleb läbi viia spetsiaalsete ettevaatusabinõudega, sest nende patsientide hüübimisfaktorite ja maksa metabolismi süntees on vähenenud, mistõttu varfariini toime võib olla ülemäärane.
Neerufunktsiooni häirega patsientidel on soovitatav olla ettevaatlik, mistõttu tuleb hüperkoagulatsiooni riskiga patsientidel, näiteks raske hüpertensiooni või neeruhaigusega patsientidel, sagedamini jälgida MHO taset (vt “Annustamine ja manustamine”).
Vormivorm
Tabletid, 2,5 mg: plastpudelites, suletud kruvikorkidega, mille alla on paigaldatud rebimisrõngastega tihendid, mis tagavad esimese ava avamise, 50 või 100 tk. 1 fl. karbis.
Tootja
Nicomed Denmark Aps. Langebjerg, 1, DK-4000, Roskilde, Taani.
Tarbijate nõuded tuleb saata Takeda Pharmaceuticals LLC-le. 119048, Moskva, st. Usachev, 2, lk.
Tel: (495) 933-55-11; faks: (495) 502-16-25.
Apteekide müügitingimused
Ravimi ladustamistingimused Warfarin Nycomed
Hoida lastele kättesaamatus kohas.
Ravimi Warfarin Nycomed säilivusaeg
Ärge kasutage pärast pakendil märgitud aegumiskuupäeva.
Warfarin Nycomed: kasutusjuhised
Koostis
Kirjeldus
Farmakoloogiline toime
Farmakokineetika
Näidustused
Vastunäidustused
Rasedus ja imetamine
Annustamine ja manustamine
Varfariini manustatakse 1 kord päevas, eelistatavalt samal ajal. Ravi kestuse määrab arst vastavalt kasutustingimustele.
Kontroll ravi ajal:
Enne ravi alustamist määratakse kindlaks rahvusvaheline normeeritud hoiak (INR). Tulevikus viiakse laboratoorne seire läbi regulaarselt iga 4-8 nädala järel. Ravi kestus sõltub patsiendi kliinilisest seisundist. Ravi saab kohe tühistada.
Patsiendid, kes ei ole varem varfariini võtnud;
Algannus on 5 mg päevas (2 tabelit päevas) esimese 4 päeva jooksul. 5. ravipäeval määratakse INR ja määratakse selle näitaja kohaselt ravimi säilitusannus. Tavaliselt on ravimi säilitusannus 2,5-7,5 mg päevas (1-3 tabletti päevas).
Patsiendid, kes on varem võtnud varfariini:
Soovitatav algannus on teadaoleva ravimi säilitusannuse kahekordne annus ja seda määratakse esimese 2 päeva jooksul. Seejärel jätkatakse ravi, kasutades teadaolevat säilitusannust. 5. ravipäeval teostatakse INR-i kontroll ja annuse kohandamine vastavalt sellele indikaatorile. Venoosse tromboosi, kopsuemboolia, kodade virvenduse, laienenud kardiomüopaatia, keerulise südamehaiguse, bioproteesidega proteesimisvastaste südameklappide ennetamise ja ravi korral on soovitatav säilitada INR-indeks 2-st 3-ni. Mehaaniliste proteeside ja komplitseeritud ägeda müokardiinfarktiga proteeside puhul on soovitatav kasutada kõrgemaid INRi väärtusi 2,5 kuni 3,5.
Varfariini suuremate annuste kasutamine enamikes kliinilistes olukordades ei ole õigustatud. Suuremad annused ei põhjusta antikoagulandi toime kiirenemist, kuid samal ajal suurendab verejooksu ohtu.
Andmed varfariini kasutamise kohta lastel on piiratud. Algannus on tavaliselt 0,2 mg / kg ööpäevas normaalse maksafunktsiooni korral ja 0,1 mg / kg päevas ebanormaalse maksafunktsiooni korral. Säilitusannus valitakse vastavalt MHO näitajatele. MHO soovitatavad tasemed on samad kui täiskasvanutel. Otsuse varfariini määramise kohta lastele peaks tegema kogenud spetsialist. Ravi tuleb läbi viia kogenud lastearsti järelevalve all.
Varfariini võtmiseks eakatel ei ole erilisi soovitusi. Samas tuleb eakat patsienti hoolikalt jälgida, nagu seda tehakse neil on suurem kõrvaltoimete oht.
Maksapuudulikkusega patsiendid:
Maksafunktsiooni halvenemine suurendab tundlikkust varfariini suhtes, kuna maks toodab hüübimisfaktori ja metaboliseerib samuti varfariini. Selles patsientide rühmas on vajalik INR-indikaatorite hoolikas jälgimine. Neerupuudulikkusega patsiendid:
Neerupuudulikkusega patsiendid ei vaja erilisi soovitusi varfariini annuse valimiseks. Peritoneaaldialüüsi saavatel patsientidel ei ole vaja varfariini annust täiendavalt suurendada.
Kavandatavad (valikained) kirurgilised sekkumised:
Pre-, peri- ja postoperatiivne antikoagulantravi viiakse läbi allpool näidatud viisil (kui suukaudse antikoagulandi toime on vajalik kiiresti tühistada - vt lõik „Üleannustamine”).
Määrake INR nädal enne planeeritud operatsiooni.
Lõpetage varfariini võtmine 1... 5 päeva enne operatsiooni. Tromboosi suure riski korral süstitakse patsiendile profülaktikaks subkutaanselt väikese molekulmassiga hepariini. Varfariini vastuvõtmise pausi kestus sõltub INR-st. Varfariini vastuvõtt peatatakse:
- 5 päeva enne operatsiooni, kui INR> 4.0
- 3 päeva enne operatsiooni, kui INR on 3,0 kuni 4,0
- 2 päeva enne operatsiooni, kui INR on 2,0 kuni 3,0
Määrake INR õhtul enne operatsiooni ja süstige 0,5-1,0 mg K1-vitamiini suukaudselt või intravenoosselt, kui INR on> 1,8.
Arvestage operatsioonijärgsel päeval vajadusega infundeerida fraktsioneerimata hepariini või väikese molekulmassiga hepariini profülaktilist manustamist.
Jätkata väikese molekulmassiga hepariini subkutaanset manustamist 5-7 päeva jooksul pärast operatsiooni koos varfariini taastamisega.
Jätkake regulaarse säilitusannusega varfariini võtmist samal päeval õhtul pärast väikeseid operatsioone ja päeval, mil patsient alustab enteraalset toitumist pärast suuri operatsioone.
Varfarin Nicomed
Helepruunid, ümmargused, kaksikkumerad, ristikujulise kujuga tabletid.
Abiained: laktoos - 50 mg, maisitärklis - 34,6 mg, kaltsiumvesinikfosfaadi dihüdraat - 32,2 mg, indigokarmiin - 6,4 µg, povidoon 30-1,0 mg, magneesiumstearaat - 600 µg.
50 tk. - plastpudelid.
100 tükki - plastpudelid.
Antikoagulantne kaudne toime. Blokeerib K-vitamiinist sõltuvate hüübimisfaktorite sünteesi maksas, nimelt II, VII, IX ja X. Nende komponentide kontsentratsioon veres väheneb, vere hüübimisprotsess aeglustub.
Antikoagulantide toime algust täheldatakse 36-72 tundi pärast ravimi kasutamise alustamist, kusjuures maksimaalne toime on kujunenud 5-7 päeva jooksul alates taotluse algusest. Pärast ravimi katkestamist esineb K-vitamiinist sõltuvate vere hüübimisfaktorite aktiivsuse taastumine 4-5 päeva jooksul.
Imemine ja jaotamine
Ravim imendub seedetraktist kiiresti. Seondumine plasmavalkudega on 97-99%.
Metaboliseerub maksas. Varfariin on ratseemiline segu ja R- ja S-isomeerid metaboliseeruvad maksas mitmesugustel viisidel. Iga isomeer muudetakse kaheks peamiseks metaboliidiks. Varfariini S-enantiomeeri peamine metaboolne katalüsaator on CYP2C9, varfariini R-enantiomeeri, CYP1A2 ja CYP3A4 puhul. Varfariini (S-varfariini) levoratiivne isomeer on 2-5 korda suurem antikoagulandi aktiivsusest kui programmeeriv isomeer (R-enantiomeer), kuid T1/2 kauem. CYP2C9 ensüümi polümorfismiga patsientidel, sealhulgas CYP2C9 * 2 ja CYP2C9 * 3 alleelidel, võib olla suurenenud tundlikkus varfariini suhtes ja suurenenud verejooksu oht.
Varfariin elimineerub organismist mitteaktiivsete sapi metaboliitidena, mis imenduvad seedetraktis ja erituvad uriiniga. T1/2 vahemikus 20 kuni 60 tundi1/2 vahemikus 37 kuni 89 tundi ja S-enantiomeeri puhul 21 kuni 43 tundi.
- veresoonte tromboosi ja emboolia ravi ja ennetamine: äge ja korduv venoosne tromboos, kopsuemboolia;
- müokardiinfarkti sekundaarne ennetamine ja trombembooliliste tüsistuste ennetamine müokardiinfarkti järel;
- kodade fibrillatsiooni, südameklappide kahjustuste või proteeside klappidega patsientide trombembooliliste tüsistuste ennetamine;
- mööduvate isheemiliste rünnakute ja insultide ravi ja ennetamine, operatsioonijärgse tromboosi ennetamine.
- raske maksahaigus;
- raske neeruhaigus;
- valkude C ja S puudus;
- kõrge verejooksuriskiga patsiendid, kaasa arvatud hemorraagilised patsiendid, söögitoru veenilaiendid, arterite aneurüsm, nimmepunkt, maohaavand ja kaksteistsõrmiksoole haavand, raskete haavade (sealhulgas operatiivsed), bakteriaalse endokardiit, pahaloomuline arteriaalne hüpertensioon ja anesteesia. verejooks;
- rasedus (I ja viimased 4 nädalat);
- tekkinud või oletatav ülitundlikkus ravimikomponentide suhtes.
Varfariini manustatakse samaaegselt 1 kord päevas. Ravi kestuse määrab arst vastavalt kasutustingimustele.
Enne ravi alustamist määrake MHO. Tulevikus viiakse laboratoorne seire läbi regulaarselt iga 4-8 nädala järel.
Ravi kestus sõltub patsiendi kliinilisest seisundist; ravi saab kohe tühistada.
Algannus patsientidele, kes ei ole varem varfariini kasutanud, on 5 mg päevas (2 tabletti) esimese 4 päeva jooksul. 5. ravipäeval määratakse MHO ja vastavalt sellele indikaatorile määratakse ravimi säilitusannus. Tavaliselt on ravimi säilitusannus 2,5-7,5 mg päevas (1-3 vahekaarti).
Patsientidel, kes on varem kasutanud varfariini, on soovitatav algannus teadaoleva säilitusannuse kahekordne annus ja seda määratakse esimese kahe päeva jooksul. Seejärel jätkatakse ravi, kasutades teadaolevat säilitusannust. 5. ravipäeval jälgitakse MHO-d ja annust kohandatakse vastavalt sellele indikaatorile.
Venoosse tromboosi, kopsuemboolia, kodade virvenduse, laienenud kardiomüopaatia, keerulise südamehaiguse ja bioproteesidega proteeside ennetamise ja ravi korral on soovitatav säilitada MHO indeks vahemikus 2 kuni 3. t Mehaaniliste proteeside ja komplitseeritud ägeda müokardiinfarktiga proteeside puhul on soovitatav kõrgem MHO kiirus 2,5 kuni 3,5.
Andmed varfariini kasutamise kohta lastel on piiratud. Algannus on tavaliselt 0,2 mg / kg / päevas normaalse maksafunktsiooni korral ja 0,1 mg / kg / päevas maksafunktsiooni ebanormaalse funktsiooni korral. Säilitusannus valitakse vastavalt MHO näitajatele. MHO soovitatavad tasemed on samad kui täiskasvanutel. Otsuse varfariini määramise kohta lastele peaks tegema kogenud spetsialist. Ravi tuleb läbi viia kogenud lastearsti järelevalve all. Annused valitakse vastavalt järgmisele tabelile.
- 3 päeva enne operatsiooni MHO-ga 3 kuni 4;
- 2 päeva enne operatsiooni 2–3 MHO-ga.
MHO tuleb määrata õhtul enne operatsiooni ja 0,5-1 mg K-vitamiini.1 suukaudselt või in / in, INR> 1,8.
Arvestage operatsioonijärgsel päeval vajadusega infundeerida fraktsioneerimata hepariini või väikese molekulmassiga hepariini profülaktilist manustamist. Madala molekulmassiga hepariini manustamist tuleb jätkata 5–7 päeva pärast operatsiooni koos varfariini taastamisega.
Jätkake regulaarse säilitusannusega varfariini võtmist samal päeval õhtul pärast väikeseid operatsioone ja päeval, mil patsient alustab enteraalset toitumist pärast suuri operatsioone.
Ravimi kõrvaltoimed on järjestatud organsüsteemi klasside kaupa ja on kooskõlas eelistatud kasutustingimustega (vastavalt MedDRA-le). Organisüsteemi klasside lõikes jaotatakse reaktsioonid vastavalt esinemissagedusele vastavalt järgmisele skeemile: väga sageli (≥1 / 10), sageli (≥1 / 100 kuni 9)
Pärast ravi on vajalik patsiendi pikaajaline jälgimine, arvestades, et T1/2 Varfariin on 20-60 tundi.
Teiste ravimite võtmist ei ole soovitatav alustada või lõpetada, et muuta ravimite annust ilma arstiga konsulteerimata.
Samaaegsel ametisse nimetamisel tuleb arvesse võtta ka teiste ravimite varfariini toime indutseerimise ja / või pärssimise lõpetamise mõjusid.
Raske verejooksu oht suureneb samaaegsel varfariini kasutamisel koos ravimitega, mis mõjutavad trombotsüütide taset ja esmast hemostaasi: atsetüülsalitsüülhape, klopidogreel, tiklopidiin, dipüridamool, enamik mittesteroidseid põletikuvastaseid aineid (välja arvatud COX-2 inhibiitorid), penitsilliini rühma antibiootikumid suurtes annustes.
Samuti peaksite vältima varfariini kombineeritud kasutamist koos ravimitega, millel on tugev inhibeeriv toime tsütokroom P450 isoensüümidele (näiteks tsimetidiin, kloramfenikool), mis suurendab verejooksu riski mitu päeva. Sellistel juhtudel võib tsimetidiini asendada näiteks ranitidiini või famotidiiniga.
Varfariini toime vähendamiseks kasutatavad ravimid
Kolestüramiin: varfariini imendumise vähenemine ja toime enterohepaatilisele retsirkulatsioonile.
Bozentan: varfariini indutseerimine CYP2C9 / CYP3A4 konversiooniks maksas.
Aprepitant: varfariini konversiooni indutseerimine CYP2C9-ks.
Mesalasiin: varfariini antikoagulantse toime vähenemine on võimalik.
Sukollfat: varfariini imendumise vähendamise tõenäosus.
Griseofulviin: kumariini antikoagulandi toime vähenemine.
Retinoidid: võimalus vähendada varfariini aktiivsust.
Dikloksatsilliin: varfariini metabolismi suurenemine.
Rifampitsiin: varfariini suurenenud metabolism; Nende ravimite ühist kasutamist on vaja vältida.
Viirusevastased ravimid (nevirapiin, ritonaviir): CYP2C9 vahendatud varfariini suurenenud metabolism.
Naftsilliin: varfariini vähene antikoagulantne toime.
Fenasoon: ensüümi metabolismi indutseerimine, varfariini kontsentratsiooni vähenemine vereplasmas; võib vajada varfariini annuse suurendamist.
Rofekoksiib: Koostoime mehhanism ei ole teada.
Barbituraadid (näiteks fenobarbitaal): varfariini suurenenud metabolism.
Antiepileptilised ravimid (karbamasepiin, valproehape, primidoon): varfariini metabolismi suurenemine.
Antidepressandid (trazodoon, mianseriin): nelja kliinilise kasutuse puhul leiti, et trazodooni ja varfariini koostoime põhjustas protrombiiniaja ja INR vähenemise, kuid selle koostoime mehhanism ei ole teada. Varfariini ja mianseriini koostoime mehhanism ei ole samuti teada.
Glutetimiid: varfariini antikoagulantse toime vähenemine selle metabolismi suurenemise tõttu.
Kloordiasepoksiid: varfariini antikoagulantse toime vähenemine.
Aminoglutetimiid: varfariini metabolismi suurenemine.
Asatiopriin: varfariini imendumise vähenemine ja varfariini metabolismi suurenemine.
Mercaptopuriin: varfariini antikoagulantse toime vähendamine.
Mitotaan: varfariini antikoagulantide toime vähenemine on võimalik.
Tsüklosporiin: varfariin suurendab tsüklosporiini kontsentratsiooni või suurendab selle toimet, mõjutades tsüklosporiini metabolismi.
Kolestiramiin: võib vähendada varfariini antikoagulantset toimet selle imendumise vähenemise tõttu.
Spironolaktoon, kloortalidoon: diureetikumide kasutamine väljendunud hüpovoleemilise toime korral võib suurendada hüübimisfaktorite kontsentratsiooni, mis vähendab antikoagulantide toimet.
Hypericum perforatum (Hypericum perforatum): tugevdab varfariini metabolismi, mida teostab CYP3A4 ja CYP1A2 (R-varfariini metabolism), samuti läbi CYP2C9 (S-varfariini metabolism); ensüümi indutseerimise toime võib püsida 2 nädalat pärast Hypericum perforatum'i kasutamise lõppu. Juhul, kui patsient võtab ravimit Hypericum perforatum, mõõta INR ja lõpetage selle võtmine. INR peab seda hoolikalt jälgima selle tase võib suureneda Hypericum perforatumi kaotamisega; siis võib varfariini määrata.
Ženšenn (Panaxi ženšenn): varfariini muundumise indutseerimine maksas on võimalik; Nende ravimite ühist kasutamist on vaja vältida.
K-vitamiini sisaldavad toidud nõrgendavad varfariini toimet. Enamik K-vitamiini leidub rohelistes köögiviljades (näiteks amarant-rohelised, avokaadod, brokkoli, rooskapsas, kapsas, rapsiõli, shayo-lehed, sibul, koriander (koriandrikas), borage, sigur, kiivi, salat, piparmünt sinepi rohelised, oliiviõli, petersell, herned, pistaatsiapähklid, punased merevetikad, spinati-rohelised, sibulad, sojaoad, tee lehed (kuid mitte teejoogid), naeriseviljad, vesikriis, varfariini ravimisel, olge neid tooteid süüa.
C-vitamiin: varfariini vähene antikoagulantne toime.
K-vitamiin: varfariin blokeerib K-vitamiinist sõltuvate koagulatsioonifaktorite sünteesi.
Vahendid, mis suurendavad varfariini toimet
Abtsiksimab, tirofiban, eptifibatiid, klopidogreel, hepariin: täiendav toime vereloome süsteemile.
Tsimetidiin: tsütokroom P450 süsteemi tugev inhibeeriv toime (tsimetidiini võib asendada ranitidiini või famotidiiniga), mis viib varfariini metabolismi vähenemiseni.
Glibenklamiid: varfariini suurenenud antikoagulantne toime.
Omerpasool: varfariini suurenenud antikoagulantne toime.
Amiodaroon: varfariini metabolismi vähenemine pärast ühenädalast kombineeritud kasutamist; See toime võib püsida 1-3 kuud pärast amiodarooni tühistamist.
Etakrüniinhape: võib suurendada varfariini toimet varfariini nihkumisel valkudega.
Lipiidide taset alandavad ravimid (fluvastatiin, simvastatiin, rosuvastatiin, gemfibrosiil, bezafibraat, klofibraat, lovastatiin, fenofibraat): CYP2C9 ja CYP3A4 vahendatud metabolismi konkurents.
Propafenoon: varfariini metabolismi vähenemine.
Kinidiin: koagulatsioonifaktorite vähenenud süntees.
Diasoksiid: võib asendada varfariini, bilirubiini või muud ainet, mis on valkudega tugevalt seotud.
Digoksiin: suurenenud antikoagulantne toime.
Propranolool: suurenenud antikoagulantne toime.
Tiklopidiin: suurenenud verejooksu oht; INR-i jälgimine on vajalik.
Dipüridamool: varfariini või dipüridamooli kontsentratsiooni suurenemine toimete võimendamise tõttu; suurenenud verejooksu oht (verejooks).
Mikonasool (sealhulgas suuõõne geeli kujul): varfariini kliirensi vähenemine ja varfariini vaba fraktsiooni suurenemine vereplasmas; tsütokroom P450 ensüümide vahendatud varfariini metabolismi vähenemine.
Steroidhormoonid - anaboolsed ja / või androgeenid (danasool, testosteroon): varfariini metabolismi vähenemine ja / või otsene mõju koagulatsiooni ja fibrinolüüsi süsteemidele.
Kilpnäärmele mõjuvad ravimid: K-vitamiinist sõltuvate koagulatsioonifaktorite suurenenud metabolism.
Glükagoon: varfariini suurenenud antikoagulantne toime.
Allopurinool: varfariini suurenenud antikoagulantne toime.
Sulfinpürasoon: suurenenud antikoagulantne toime, mis on tingitud selle metabolismi vähenemisest ja valguühenduse nõrgenemisest.
Suur annus penitsilliinid (kloksatsilliin, amoksitsilliin): teil võib olla suurem verejooksu võimalus, sealhulgas igemete, nina, atüüpiliste verevalumite või tumedate väljaheidete verejooks.
Tetratsükliinid: võivad suurendada varfariini antikoagulantset toimet.
Sulfoonamiidid (sulfametüleen, sulfafurasool, sulfafenasool): võivad suurendada varfariini antikoagulantset toimet.
Kinoloonid (tsiprofloksatsiin, norfloksatsiin, ofloksatsiin, grepafloksatsiin, nalidiksiinhape): varfariini metabolismi vähenemine.
Makroliidantibiootikumid (asitromütsiin, klaritromütsiin, erütromütsiin, roksitromütsiin): varfariini metabolismi vähenemine.
Seenevastased ained (flukonasool, itrakonasool, ketokonasool): varfariini metabolismi vähenemine.
Kloramfenikool: varfariini metabolismi vähenemine, mis on tsütokroom P450 süsteemi tugev inhibeeriv toime.
Tsefalosporiinid (tsefamundool, tsefalexiin, tsefmenoksiim, tsefmetasool, tsefoperasoon, tsefuroksiim): varfariini suurenenud toime K-vitamiinist sõltuvate vere hüübimisfaktorite sünteesi pärssimise ja teiste mehhanismide tõttu.
Sulfametoksasool / trimetopriim: varfariini metabolismi vähenemine ja varfariini asendumine plasmavalkudega seondumiskohtadest.
Levamisool: varfariini suurenenud antikoagulantne toime.
Kodeiin: Kodeiini ja paratsetamooli kombinatsioon suurendab varfariini aktiivsust.
Atsetüülsalitsüülhape: varfariini nihkumine albumiiniga seondumiskohtadest, varfariini metabolismi piiramine.
MSPVA-d (asapropasoon, indometatsiin, oksüfenbutasoon, piroksikaam, sulindak, tolmetiin, feprasoon, tselekoksiib ja teised) (välja arvatud COX-2 inhibiitorid): CYP2C9 poolt läbiviidav metabolismi teke.
Leflunomiid: CYP2C9 vahendatud varfariini metabolismi piiramine.
Paratsetamool (atsetaminofeen), eriti pärast 1-2 nädalat kestvat pidevat kasutamist: varfariini metabolismi piiramine või mõju hüübimisfaktorite moodustumisele (see toime ei ilmne, kui paratsetamooli kasutatakse annuses alla 2 g / päevas).
Fenüülbutasoon: varfariini metabolismi vähenemine, varfariini asendumine plasmavalkudega seondumiskohtadest; Selle kombinatsiooni kasutamist tuleks vältida.
Narkootilised analgeetikumid (dekstropropoksüfeen): varfariini suurenenud antikoagulantne toime.
Antiepileptilised ravimid (fenfenitoin, fenütoiin): varfariini nihkumine plasmavalkudega seondumiskohtades, varfariini metabolismi suurenemine.
Tramadool: CYP3A4 vahendatud metabolism.
Antidepressandid - selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI), sealhulgas fluoksetiin, fluvoksamiin, paroksetiin, sertraliin: varfariini metabolismi piiramine. Arvatakse, et SSRI-d piiravad CYP2C9 isoensüümi. See ensüüm metaboliseerib kõige tugevama S-varfariini isomeeri. Lisaks seonduvad nii SSRI-d kui varfariin tugevalt albumiiniga, mille tulemusena suureneb üks nende valkudega seondumiskohtadest (samaaegselt kasutamisel).
Kloorhüdraat: interaktsioonimehhanism teadmata.
Fluorouratsiil: vähene CYP2C9 süntees, mis metaboliseerib varfariini.
Kapetsitabiin: vähenenud CYP2C9 süntees.
Imatiniib: CYP3A4 isoensüümi konkureeriv supressioon ja varfariini metabolismi pärssimine, mida vahendab CYP2C9 ja CYP2D6.
Ifosfamiid: CYP3A4 pärssimine.
Tamoksifeen: CYP2C9 inhibiitor, võib metabolismi vähenemise tõttu suurendada varfariini kontsentratsiooni seerumis.
Metotreksaat: varfariini suurenenud toime, mis tuleneb prokoagulantide vähenenud sünteesist maksas.
Tegafuur: varfariini suurenenud antikoagulantne toime.
Trastuzumab: varfariini suurenenud antikoagulantne toime.
Flutamiid: varfariini suurenenud antikoagulantne toime.
Tsüklofosfamiid: varfariini antikoagulantse toime muutumise tõenäosus, sest tsüklofosfamiid on kasvajavastane aine.
Etoposiid: võib suurendada kumariinide antikoagulantset toimet.
Interferoon alfa ja beeta: antikoagulantide toime suurenemine ja varfariini kontsentratsiooni suurenemine seerumis muudab vajalikuks varfariini annuse vähendamise.
Disulfiraam: varfariini metabolismi vähenemine.
Metolazon: varfariini suurenenud antikoagulantne toime.
Tienüülhape: varfariini koagulatsioonivastase toime suurendamine.
Zafirlukast: zafirlukasti kontsentratsiooni suurendamine või toime suurendamine varfariini kasutamise taustal zafirlukasti metabolismi muutumise tõttu.
Troglitasoon: varfariini metabolismi muutustest tingitud varfariini toime vähenemine või nõrgenemine.
Gripivaktsiin: võime suurendada varfariini antikoagulantset toimet.
Proguaniil: võib individuaalsete aruannete kohaselt suurendada varfariini antikoagulantset toimet.
Toit (jõhvikas): vähendab varfariini metabolismi, mida vahendab CYP2C9.
Kiniinisisaldusega toonikjoogid: suurte koguste kiniinisisaldusega toonik joogide tarbimine võib põhjustada vajaduse vähendada varfariini annust. Seda koostoimet võib seletada asjaoluga, et kiniin vähendab maksa prokoagulantide sünteesi.
Ginkgo (Ginkgo biloba), küüslauk (Allium sativum), ravimtaim (Angelica sinensis), papaia (Carica papaya), salvei (Salvia miltiorrhiza): antikoagulandi / trombotsüütide vastase toime võimendamine võib suurendada verejooksu riski.
Varfariini toime vähendamine või suurendamine
Disopüramiid: võib nõrgestada või suurendada varfariini antikoagulantset toimet.
Koensüüm-Q10: võib tugevdada või pärssida varfariini toimet keemilise struktuuri homogeensuse tõttu K-vitamiiniga.
Etanool: varfariini metabolismi inhibeerimine või indutseerimine.
Varfariin võib suurendada suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete (sulfonüüluurea derivaadid) toimet.
Varfariini kombineeritud kasutamise korral ülalnimetatud ravimitega on vaja jälgida INR-i ravi alguses ja lõpus ning võimaluse korral 2-3 nädalat pärast ravi alustamist.
Varfariinravi kohustuslikuks tingimuseks on patsiendi range vastavus ravimi ettenähtud annusega. Alkoholi all kannatavad patsiendid ja dementsusega patsiendid ei pruugi olla võimelised täitma varfariini ettenähtud raviskeemi.
Varfariini toimet võib suurendada palavik, hüpertüreoidism, dekompenseeritud südamepuudulikkus, samaaegse maksakahjustusega alkoholism.
Hüpotüreoidismi korral võib varfariini toimet vähendada.
Neerupuudulikkuse või nefrootilise sündroomi korral suureneb varfariini vaba fraktsiooni tase vereplasmas, mis sõltuvalt seotud haigustest võib viia nii toime suurenemiseni kui ka vähenemiseni. Mõõduka maksapuudulikkuse korral paraneb varfariini toime. Kõigis ülaltoodud riikides tuleb teostada MHO hoolikat jälgimist.
Varfariini saavatel patsientidel on soovitatav määrata paratsetamool, tramadool või opiaadid valuvaigistitena.
CYP2C9 ensüümi kodeeriva geeni mutatsioonidega patsientidel on pikem T1/2 varfariini. Need patsiendid vajavad ravimi väiksemaid annuseid, sest tavaliste terapeutiliste annuste kasutamisel suurendab verejooksu oht.
Varfariini ei tohi kasutada patsientidel, kellel on harvaesinev pärilik galaktoosi, laktaasipuudulikkuse, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioonisündroomi esinemine preparaadis sisalduva laktoosi tõttu (abiainena).
Vajadusel on kiire antitrombootilise toime tekkimine soovitatav alustada ravi hepariini sisseviimisega; seejärel tuleb 5-7 päeva jooksul teostada kombineeritud ravi hepariiniga ja varfariiniga, kuni MHO sihtväärtus säilib 2 päeva.
Valgu C puudulikkusega patsientidel esineb naha nekroosi oht ilma varfariini šoki annust kasutamata. Seda ravi tuleb alustada ilma varfariini šoki annust kasutamata isegi hepariiniga. Valgupuudulikkusega S patsiendid võivad samuti olla ohustatud; nendel asjaoludel on soovitatav kasutada varfariini ravi aeglasemalt.
Individuaalse varfariiniresistentsuse korral (harva leitud) on terapeutilise toime saavutamiseks vaja 5 kuni 20 šoki annust varfariini. Kui varfariini võtmine nendel patsientidel on ebaefektiivne, tuleb kindlaks teha muud võimalikud põhjused: varfariini samaaegne kasutamine koos teiste ravimitega, ebapiisav toitumine, laborivead.
Eakate patsientide ravi tuleb läbi viia spetsiaalsete ettevaatusabinõude abil, kuna nende patsientide hüübimisfaktorite ja maksa metabolismi süntees on vähenenud, mistõttu varfariini toime võib olla ülemäärane.
Neerufunktsiooni häirega patsientidel on soovitatav olla ettevaatlik, mistõttu tuleb hüperkoagulatsiooni ohuga patsientidel, näiteks raske hüpertensiooni või neeruhaiguse korral, INRi taset sagedamini jälgida.
Varfariin tungib kiiresti platsentaarbarjääri, avaldab lootele teratogeenset toimet, mille tulemuseks on loote 6–12 rasedusnädalal varfariini sündroomi teke. Selle sündroomi ilmingud: nina hüpoplaasia (sadul nina deformatsioon ja muud muutused kõhredes) ja punkteeriv kondrodüsplaasia röntgenkiirte ajal (eriti lülisamba ja pikkade torukujuliste luude puhul), lühikesed käed ja sõrmed, nägemisnärvi atroofia, katarakt, mis viib täieliku pimeduseni, vaimne alaareng ja füüsiline areng, mikrokefaalia. Ravim võib raseduse lõpus ja töö ajal põhjustada verejooksu.
Ravimi võtmine raseduse ajal võib põhjustada kaasasündinud väärarenguid ja põhjustada loote surma. Ravimit ei tohi määrata raseduse esimesel trimestril ja viimase 4 nädala jooksul. Varfariini ei soovitata kasutada raseduse ülejäänud perioodidel, välja arvatud äärmise vajaduse korral.
Reproduktiivses eas naised peaksid varfariini kasutamise ajal kasutama tõhusat rasestumisvastast meetodit.
Varfariin eritub rinnapiima, kuid varfariini manustamisel terapeutilistes annustes ei ole oodata toimet toidetud lapsele. Ravimit võib kasutada imetamise ajal (imetamine).
Andmed varfariini toime kohta viljakusele ei ole kättesaadavad.
Raske neeruhaigusega patsientidel on see vastunäidustatud.
Neerupuudulikkusega patsiendid ei vaja erilisi soovitusi varfariini annuse valimiseks. Peritoneaaldialüüsi saavatel patsientidel ei ole vaja varfariini annust täiendavalt suurendada.
Raske maksahaigusega patsientidel on see vastunäidustatud.
Maksafunktsiooni halvenemine suurendab tundlikkust varfariini suhtes, kuna maks toodab hüübimisfaktori ja metaboliseerib samuti varfariini. See patsientide rühm nõuab MHO näitajate hoolikat jälgimist.
Varfariin
Kirjeldus seisuga 03.06.2016
- Ladinakeelne nimi: varfariin
- ATX-kood: B01AA03
- Toimeaine: varfariin (varfariin)
- Tootja: Kanonfarma Production Ltd., Ozon Ltd., Obolensky - farmaatsiaettevõte (Venemaa)
Koostis
Warfarin Nycomed'i tabletid sisaldavad toimeainena varfariini naatriumi, samuti lisaaineid: maisitärklis, laktoos, indigokarmiin kaltsiumhüdrofosfaadi dihüdraat, magneesiumstearaat, povidoon 30.
Vormivorm
See on valmistatud tablettidena. Varfariin on ümmarguse vormi, heleda sinise värvusega, risti riskiga. Tabletid on pakitud 50 või 100 tükki plastpudelitesse. Pudelid on suletud korgiga, mis on kruvitud.
Farmakoloogiline toime
Varfariin inimese kehas blokeerib K-vitamiinist sõltuvate vere hüübimisfaktorite (II, VII, IX, X) sünteesi, vähendab nende kontsentratsiooni plasmas, mille tagajärjel aeglustub vere hüübimisprotsess.
Farmakokineetika ja farmakodünaamika
Pärast esimest annust täheldatakse antikoagulantide toimet 36–72 tunni pärast. Maksimaalne toime on täheldatud 5–7 päeva pärast manustamist. Kui ravim on lõpetatud, taastatakse K-vitamiinist sõltuvate koagulatsioonifaktorite aktiivsus 4-5 päeva jooksul.
Seedetraktist imendub kiiresti ja peaaegu täielikult. Suhtlemine plasmavalkudega - 97–99%. Metabolism toimub maksas.
Varfariin on ratseemiline segu, R- ja S-isomeerid metaboliseeruvad maksas erinevalt. Iga isomeer muudetakse kaheks peamiseks metaboliidiks.
Metaboliitid imenduvad seedetraktis organismist, mis erituvad sapiga eritunud metaboliitidena, erituvad uriiniga.
Poolväärtusaeg on 20 kuni 60 tundi. R-enantiomeeri poolväärtusaeg on 37 kuni 89 tundi, S-enantiomeeri poolväärtusaeg on 21 kuni 43 tundi.
Varfariini kasutamise näidustused
Tööriista kasutatakse veresoonte embolia ja tromboosi raviks ja ennetamiseks. Määratakse järgmised varfariini kasutamise näidustused:
- äge veenitromboos, samuti korduv;
- kopsuemboolia;
- insultid, mööduvad isheemilised rünnakud;
- trombemboolsete komplikatsioonide ennetamine inimestel pärast müokardiinfarkti;
- müokardiinfarkti sekundaarne ennetamine;
- kardiovaskulaarsete haiguste, kodade virvenduse ja proteesitud südameklappidega inimeste trombembooliliste tüsistuste ennetamine;
- postoperatiivse tromboosi ennetamine.
Vastunäidustused
Enne ravimite võtmist peate arvestama vastunäidustustega, mis on toodud ravimi juhendis:
- suure tundlikkusega toote komponentide suhtes või ülitundlikkuse kahtlus;
- äge verejooks;
- raske maksa- ja neeruhaigus;
- raseduse esimesel trimestril ja raseduse viimasel neljal nädalal;
- äge DIC;
- trombotsütopeenia;
- valkude C ja S puudumine;
- seedetrakti veenilaiendid;
- aneurüsma arter;
- suurenenud verejooksu risk, sealhulgas hemorraagilised häired;
- maohaavand ja kaksteistsõrmiksoole haavand;
- rasked haavad, sealhulgas operatsioonijärgsed;
- nimmepunkt;
- bakteriaalne endokardiit;
- pahaloomuline hüpertensioon;
- intrakraniaalne verejooks;
- hemorraagiline insult.
Varfariini kõrvaltoimed
Ravi ajal võivad tekkida järgmised varfariini kõrvaltoimed:
- verejooks - sageli;
- pärast pikaajalist ravi suurenenud tundlikkus varfariini suhtes;
- kõhuvalu, oksendamine, kõhulahtisus, aneemia - harva;
- maksaensüümide, eosinofiilia, urtikaaria, kollatõbi, ekseemi, nekroosi, sügeluse, lööbe, nefriidi, urolitiaasi, vaskuliidi, tubuloosse nekroosi aktiivsuse suurenemine - harva.
Verejooksu ilminguid täheldati umbes 8% varfariini saanud patsientidest. Nendest juhtudest on 1% rasked, vajavad haiglaravi, teine 0,25% määratletakse surmaga. Intrakraniaalse hemorraagia tekkimise peamiseks riskiteguriks on kontrollimatu või ravimata hüpertensioon. Varfariini ravi tõenäosus suureneb ka eakatel inimestel, kellel on esinenud seedetraktist ja insultidest koosnevat verejooksu, samaaegselt antikoagulantide ja trombotsüütide trombotsüütide raviga, samuti CYP2C9 polümorfismiga inimestel.
Harvadel juhtudel võib varfariinravi korral kõrvaltoimetena tekkida kumariini nekroos. Reeglina algab see nähtus tuharate ja jalgade naha turse ja tumenemise ilmumisega, harvem ilmuvad sellised märgid teistes kohtades. Hiljem muutuvad need kahjustused nekrootiliseks. Umbes 90% juhtudest tekib see kõrvaltoime naistele. Seda tähistatakse ravimi võtmise kolmandast kuni kümnendale päevale. Selle päritolu on seotud antitrombootilise valgu C või S puudulikkusega. Nende valkude kaasasündinud puudulikkusega on vaja alustada varfariini võtmist väikestest annustest ja siseneda samaaegselt hepariiniga. Selliste tüsistuste tekkega on vaja ravi katkestada ja süstida hepariini, kuni kahjustused on paranenud.
Väga harvadel juhtudel võib tekkida käe-jala sündroom. See tüsistus tekib ateroskleroosi all kannatavatel meestel. Sellist komplikatsiooni iseloomustab lilla sümmeetriliste nahakahjustuste teke jalgade ja sõrmede põletustunnetega. Sümptomid kaovad ravi lõpetamisel.
Varfariini kasutamise juhend (meetod ja annus)
Ravim tuleb võtta suu kaudu üks kord päevas. Soovitatav on juua pillid iga päev samal ajal. Määrake, kui kaua ravimit võtta, kas arst peaks seda tegema eraldi.
Enne ravi alustamist tuleb määrata MHO, misjärel viiakse regulaarselt läbi laboratoorsed testid 4-8 nädala pärast.
Warfarin Nycomed'i kasutamise juhised näevad ette, et inimestele, kes ei ole seda ravimit varem kasutanud, on 4 päeva jooksul ette nähtud 5 mg kopsu kohta (2 tabletti). 5. päeval on vaja kindlaks määrata INR, mille järel vastavalt uuringu tulemustele määratakse säilitusannus. Reeglina on see 2,5-7,5 mg ravimit päevas.
Patsientidel, kes on juba võtnud varfariini, on kaks päeva ette nähtud teadaoleva ravimi säilitusannuse kahekordne annus, seejärel on ette nähtud üks ravimi säilitusannus päevas. Viiendal päeval on vaja jälgida MHO-d, pärast mida korrigeeritakse annust vastavalt saadud tulemustele.
Kui kopsuemboolia, venoosse tromboosi, keerulise südamehaiguse ja kodade virvendusravi ravi või ennetamine on läbi viidud, soovitatakse INR-i indikaatorit säilitada 2… 3 tasemel.
INR-i normaalsust varfariini kasutamisel tuleb säilitada nii, et patsientidel, kes on läbinud proteesi südameklapid, või ägeda müokardiinfarkti korral, on see 2,5… 3,5.
Vajalik on jälgida INR-i varfariini kasutamisel. Annuse ja üksikasjaliku raviskeemi määrab raviarst.
Varfariini kasutamise kohta lastel ei ole piisavalt andmeid. Reeglina on ravimi algannus 0,2 mg / 1 kg kehakaalu kohta päevas, kui maks toimib normaalselt ja 0,1 mg / kg kehakaalu kohta päevas, kui maksafunktsioon on halvenenud. Säilitusannuse valimisel võetakse MHO näitajaid kindlasti arvesse. Soovitatav on säilitada sama tase kui täiskasvanud patsientidel. Varfariini lastele määramise üle otsustab ainult spetsialist.
Oluline on jälgida tähelepanelikult vanemaid inimesi, kes võtavad varfariini. Maksapuudulikkusega patsientide INR-indikaatorite hoolikas jälgimine on vajalik. Neerupuudulikkusega inimesed ei pea annust kohandama.
Üleannustamine
Ravi ajal ette nähtud annuste võtmisel võib tekkida väike verejooks. Väikese verejooksu korral on vaja vähendada ravimi annust või lõpetada ravi teatud aja jooksul (kuni INR saavutab nõutava taseme).
Raske verejooksu tekkega peab üleannustamise ravi algama intravenoosse K-vitamiini kasutamisega. Patsiendile antakse ka aktiivsüsi, värske külmutatud plasma või hüübimisfaktorite kontsentraat.
Sõltuvalt INR-i tasemest peate tegutsema järgmiselt:
Kerge verejooksuga:
- INR on väiksem kui 5: järgmine annus tuleb vahele jätta, seejärel tuleb võtta väiksemaid varfariini annuseid.
- INR 5-9: jätke järgmise 1-2 annuse vahele ja võtke väiksemad annused. Või jätke üks annus vahele ja võtke suu kaudu 1–2,5 mg K-vitamiini.
- INR on suurem kui 9: peatage ravimi kasutamine, kasutage suukaudset manustamist 3-5 mg K-vitamiini.
On vaja ravim tühistada:
- INR on suurem kui 9 (kui plaanitakse operatsiooni): katkestada ravimi kasutamine, võtta 2… 4 mg varfariini suu kaudu (üks päev enne planeeritud operatsiooni).
- INR on suurem kui 20 (kui täheldatakse tõsist verejooksu): on ette nähtud aeglane K-vitamiini intravenoosne manustamine annuses 10 mg, samuti rakendatakse värsket külmutatud plasmat või protrombiini kompleksi tegurite kontsentraate. Vajadusel manustatakse K-vitamiini iga 12 tunni järel.
Pärast ravi läbiviimist tuleb patsienti jälgida, kuna varfariini poolväärtusaeg on 20–60 tundi.
Koostoime
Ärge alustage ravi või lõpetage see ilma arstiga konsulteerimata. Samuti ei saa te ise annust muuta.
Samaaegselt teiste ravimitega väljakirjutamisel on oluline kaaluda teiste ravimite varfariini toime indutseerimise või pärssimise peatamise mõju.
Tõsise verejooksu oht suureneb, kui varfariini võetakse samaaegselt esmase hemostaasi ja trombotsüütide arvu mõjutavate ravimitega. Need on klopidogreel, atsetüülsalitsüülhape, tiklopidiin, dipüridamool, penitsilliinide suured annused, samuti enamik MSPVA-sid (välja arvatud COX-2 inhibiitorid),
Verejooksu risk suureneb, kui varfariini võetakse samaaegselt ravimitega, millel on tugev inhibeeriv toime tsütokroom P450 süsteemile (kloramfenikool, tsimetidiin).
Mitmed ravimid suurendavad varfariini toimet kehale. See hõlmab amiodarooni, allopurinooli, asitromütsiini, alfa- ja beeta-interferooni, atsetüülsalitsüülhappe, amitripüliini, asapropasooni, gripivastase vaktsiini, A-, E-, bezafibrat-, glükagooni-, hepariini-, grepafloksatsiini, gemfibrosiili, glbrokleeni, glubragcrani, glubagooni, glükagooni, hepariini, hepatiini, amfipartiini, alfa- ja beeta-interferooni kasutamist. disulfiraamiga, disopüramiid, safirlukast, itrakonasool, ifosfamiid, indometatsiin, kodeiin, klaritromütsiin, klofibraat, ketokonasooli, lovastatiin levami metolasoon, mikonasool, metronidasool, metotreksaat, norfloksatsiinil, nalidiksiinhape, omeprasool, oksif enbutan tolmetiin, tienüülhape, troglitasoon, trastuzumab, feprasoon, flukonasool, fenütoiin, fenofibraat, fenüülbutasoon, fluorouratsiil, fluoksetiin, fluvoksamiin, flutamiid, fluvastatiin, klorohüdraat, kiniin, kloromorfiin, fluoramidiin, flutamiid, fluvastatiin, kloraalhüdraat, kiniin, kloromorfiin, fluoramidiin kinidiin, tsefaleksiin, tsefamandel, tselekoksiib, tsefuroksiim, tsefmenoksiim, tsefoperasoon, tsefmetasool, tsüklofosfamiid, tsiprofloksatsiin, tsimetidiin, etoposiid, erütromütsiin, etanool.
Samuti võib varfariini toime suurendada paljude ravimtaimede ravimeid: hõlmikpuu, küüslauk, papaia, meditsiiniline dagil, salvei.
Varfariini toime vähendab naistepuna, ženšenni. Ärge võtke ühtegi Hypericum'i samaaegselt. Nende ravimite võtmisel peate kontrollima MHO-d ja lõpetama selle võtmise.
Varfariini toime võib suurendada kiniini, mis sisaldub toonilistes jookides.
Varfariin suurendab suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite toimet sulfonüüluurea derivaatidele.
Varfariini aktiivsust võib vähendada, kui patsient võtab järgmisi ravimeid: Amino Glutetimide, primidoon, ritonaviir, retinoidid, rofecoksib, rifampitsiin, sukralfaat, spironolaktoon, trazodoon, fenasoon, kloortalidoon, kloordiasepoksiid, tsüklosporiin. Diureetikumide võtmisel väljendunud hüpovoleemiliste mõjude korral võib tekkida hüübimisfaktorite kontsentratsiooni suurenemine, mis viib antikoagulantide toime vähenemiseni. Varfariini ja ülalkirjeldatud ravimitega kombineerimisel on oluline jälgida MHO-d enne ravi alustamist, pärast selle lõppu ja mõne nädala pärast.
Varfariini võtmisel tuleb järgida teatud dieeti. Tuleb märkida, et K-vitamiini sisaldava toidu söömine vähendab ravimi toimet. Seetõttu ei tohiks tablettide võtmisel toitu sisaldada suur hulk rohelisi, avokaadod, kapsas, sibul, koriander, kiivid, salat, oliiviõli, herned, sojaoad jne.
Müügitingimused
Võite osta retsepti alusel, raviarst kirjutab retsepti ladina keeles.
Ladustamistingimused
Varfariini tuleb hoida temperatuuril kuni 25 ° C, hoida lastele kättesaamatus kohas.