Image

Xarelto: kasutusjuhised, analoogid ja ülevaated

Xarelto on otsetoimeaine antikoagulant. Väga selektiivne faktor Xa otsene inhibiitor, manustatuna kõrge biosaadavusega. Toimeaine - rivaroksabaan.

Ravimil on väga suur efektiivsus, kuna koagulatsiooni kaskaadi kõige olulisemat rolli mängib faktor Xa aktiveerimine välise ja sisemise koagulatsioonitee kaudu faktor Xa moodustumisega.

Rivaroksabaan imendub väga kiiresti. 2… 4 tunni jooksul pärast ravimi võtmist saavutatakse toimeaine maksimaalne kontsentratsioon veres. Suurem osa ravimi toimeainest ja see on kuni 95%, seondub plasmavalkudega. Umbes 2/3 toimeainest metaboliseerub ja eritub väljaheitega ja uriiniga ligikaudu võrdsetes osades. Teine 1/3 ravimist eritub neerude kaudu muutumatul kujul.

Xarelto omab annusest sõltuvat mõju protrombiini ajale ja korreleerub tihedalt plasmakontsentratsiooniga (r = 0,98), kui Neoplastini komplekti kasutatakse analüüsis. Samuti suureneb annusest sõltuv aktiveeritud osaline tromboplastiini aeg (APTT) ja Heptesti tulemus, kuid neid parameetreid ei soovitata farmakodünaamiliste mõjude hindamiseks.

Näidustused

Mida Xarelto aitab? Vastavalt juhistele on ravim ette nähtud järgmistel juhtudel:

  • Venoosse trombemboolia ennetamiseks inimestel, kes on läbinud suurte ortopeediliste operatsioonide alajäsemetes.
  • Süsteemse trombemboolia ja insuldi ärahoidmiseks kodade fibrillatsiooniga inimestel.
  • Kopsuemboolia ja süvaveenide tromboosi raviks korduva kopsuemboolia ja DVT ennetamiseks.

Kasutusjuhend Xarelto, annus

10 mg tablette võetakse söögikordadest olenemata ja 15 ja 20 mg söögi ajal.

Standardne annus vastavalt juhistele - 1 tablett Xarelto 20 mg 1 kord päevas.

Neerufunktsiooni kahjustuse korral on soovitatav annus 15 mg 1 kord päevas.

  • Maksimaalne ööpäevane annus on 20 mg.

Ravi tuleb läbi viia pikka aega, kuni ravi kasulikkus kaalub üles võimalike tüsistuste riski.

Järgmise annuse vahelejätmisel peate kohe võtma pillid. Järgmisel päeval jätkake ravimi võtmist regulaarselt vastavalt soovitatud raviskeemile.

Soovitatav algannus ägeda DVT või kopsuemboolia raviks - 15 mg / 2 korda päevas esimese 3 nädala jooksul, seejärel 20 mg 1 kord päevas.

Maksimaalne ööpäevane annus on 30 mg esimese 3 ravinädala jooksul ja 20 mg täiendava raviga.

Parenteraalsete antikoagulantide kasutamisel tuleb Xarelto't alustada 0… 2 tundi enne järgmise ravimi parenteraalset parenteraalset manustamist (näiteks madala molekulmassiga hepariin) või ravimi pideva parenteraalse manustamise katkestamise ajal (näiteks fraktsioneerimata hepariini intravenoosne manustamine).

Kõrvaltoimed

Juhend hoiatab Xarelto määramisel järgmiste kõrvaltoimete tekkimise võimalikkuse üle:

  • Võttes arvesse toimemehhanismi, võib ravimi kasutamisega kaasneda mis tahes organite ja kudede latentse või ilmse verejooksu suurenenud risk, mis võib põhjustada hemorraagilist aneemiat.

Sageli esinevad: aneemia, tahhükardia, silmade verejooks, seedetrakti verejooks (sealhulgas verejooksud ja rektaalne verejooks), seedetrakti valu, düspepsia, iiveldus, kõhukinnisus, kõhulahtisus, oksendamine, palavik, perifeersed tursed, üldise heaolu halvenemine ( nõrkus, asteenia), verejooks pärast protseduuri (sh operatsioonijärgne aneemia ja haava veritsus), verevalumite liigne hematoom, suurenenud transaminaaside aktiivsus, jäsemete valu, pearinglus, peavalu, lühiajaline sünkoop, urogenitaaltrakti verejooks (sh hematuuria ja menorragia), ninaverejooks, sügelus (sh harva esinev üldine sügelus), lööve, ekhümoos, hüpotensioon, hematoom.

Vastunäidustused

Xarelto määramine on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:

  • ülitundlikkus rivaroksabaani või ravimi mis tahes komponendi suhtes;
  • kliiniliselt oluline aktiivne verejooks (näiteks intrakraniaalne, seedetrakt);
  • maksahaigus, millega kaasneb koagulopaatia, mis suurendab kliiniliselt olulist verejooksu riski;
  • rasedusperiood.

Üleannustamine

Kuni 600 mg ilma verejooksuta või muude kõrvaltoimeteta on teatatud harvadest üleannustamise juhtudest. Piiratud imendumise tõttu on oodata küllastumise efekti, suurendamata rivaroksabaani keskmist plasmakontsentratsiooni hüperterapeutiliste annuste puhul 50 mg või rohkem.

Spetsiifiline antidoot ei ole teada. Üleannustamise korral võib imendumise vähendamiseks kasutada aktiivsütt. Arvestades intensiivset seondumist plasmavalkudega, ei oodata rivaroksabaani dialüüsi ajal eliminatsiooni.

Koostoime

Ravimi samaaegsel kasutamisel koos dronedarooniga tuleb olla ettevaatlik, kuna ühiskasutuse kliinilised andmed on piiratud.

Suurema verejooksuohu tõttu tuleb olla ettevaatlik koos teiste antikoagulantidega.

Erijuhised

Xarelto't ei ole soovitatav kasutada koos süsteemse raviga asoolide (nt ketokonasool) või HIV proteaasi inhibiitorite (näiteks ritonaviiri) seenevastaste ravimitega. Need ravimid võivad suurendada rivaroksabaani kontsentratsiooni vereplasmas kliiniliselt oluliste väärtuste (keskmiselt 2,6 korda), mis võib suurendada verejooksu riski.

Seda tuleb võtta ettevaatusega haiguste ja seisundite korral, mis on seotud suurenenud verejooksu riskiga.

Ravi ajal on võimalik minestamist ja pearinglust, mistõttu ei ole soovitatav juhtida autojuhtimist või muid mehhanisme, mis vajavad tähelepanu.

Analoogid Xarelto, hind apteekides

Vajadusel võib Xarelto asendada toimeaine analoogiga - need on ravimid:

Sarnane tegevuses:

Analoogide valimine on oluline mõista, et Xarelto kasutamise juhised, sarnase toimega ravimite hind ja ülevaated ei kehti. Oluline on konsulteerida arstiga ja mitte ravimit iseseisvalt asendada.

Hind vene apteekides: tabletid Xarelto 20 mg 14 tk. - 1490 kuni 1573 rubla, 15 mg 14 tk. - 593 apteegi järgi 1479 kuni 1580 rubla.

Müüakse retsepti alusel. Tabletid tuleb lastest eemal hoida temperatuuril, mis ei ületa 30 kraadi. Kõlblikkusaeg on 3 aastat pakendil märgitud valmistamiskuupäevast. Ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega.

Mida ütlevad ülevaated?

Enamik arsti hinnanguid Xarelto kohta sisaldavad arutelusid aktiivse või varjatud verejooksu riski kohta, mis mõjutab mis tahes koe või organit, mis viib sageli hemorraagilise aneemia tekkeni. Sel juhul sisaldavad ravimi võtnud patsientide ülevaated teavet sagedaste hemorraagiliste tüsistuste kohta: nõrkus, pearinglus, halb, hingeldus, turse ja nii edasi.

Xarelto - ravimi kasutusjuhised, ülevaated, analoogid ja vabanemisvormid (2,5 mg tabletid, 10 mg, 15 mg ja 20 mg) tromboosi, emboolia ja insultide ja südameatakkide ennetamiseks täiskasvanutel, lastel ja raseduse ajal. Koostis

Selles artiklis saate lugeda ravimi Xarelto kasutamise juhiseid. Esitatud saidi külastajate - selle ravimi tarbijate ja arstide, ekspertide arvamused Xarelta kasutamise kohta nende praktikas. Suur soov lisada oma tagasisidet ravimi kohta aktiivsemalt: ravim aitas või ei aidanud haigusest vabaneda, milliseid tüsistusi ja kõrvaltoimeid täheldati, võib-olla ei ole tootja märkustes märkinud. Analoogid Xarelta olemasolevate struktuurianaloogide juuresolekul. Kasutamine tromboosi, emboolia ja insultide ja südameatakkide ennetamiseks täiskasvanutel, lastel, samuti raseduse ja imetamise ajal. Ravimi koostis.

Xarelto on suukaudseks manustamiseks faktor 10a selektiivne otsene inhibiitor. Koagulatsioonikaskaadis on kesksel kohal teguri 10 aktiveerimine faktori 10a moodustamiseks oma ja väliste radade kaudu.

Rivaroksabaanil (ravimi toimeaine Xarelto) on annusest sõltuv mõju protrombiini ajale ja on korrelatsioonis plasmakontsentratsiooniga, kui neid analüüsitakse Neoplastini komplektiga (teiste reaktiivide kasutamisel erinevad tulemused).

Samuti suurendab rivaroksabaan APTT annusest sõltuvat ja Heptesti tulemust, kuid neid parameetreid ei soovitata rivaroksabaani farmakodünaamiliste mõjude hindamiseks.

Koostis

Rivaroksabaan (mikroniseeritud) + abiained.

Farmakokineetika

Pärast 10 mg annuse manustamist imendub Xarelto kiiresti, absoluutne biosaadavus on kõrge ja 80–100%. Toiduaine ei mõjuta rivoksaksaani AUC ja Cmax. Rivaroksabaani farmakokineetikat iseloomustab mõõdukas varieeruvus; individuaalne varieeruvus (varieeruvuskoefitsient) on 30-40%, välja arvatud päev ja järgmine päev pärast operatsiooni, kui varieeruvus on kõrge (70%). Seondumine plasmavalkudega, peamiselt albumiiniga, on 92-95%. Rivaroksabaan eritub peamiselt metaboliitidena (ligikaudu 2/3 annust), pooled neist erituvad neerude kaudu ja teine ​​pool väljaheitega. 1/3 kasutatavast annusest eritub neerude kaudu muutumatul kujul, mis arvatakse olevat peamiselt aktiivse neerude sekretsiooni kaudu. Rivaroksabaan metaboliseerub CYP3A4, CYP2J2 isoensüümide ja tsütokroom P450 süsteemist sõltumatute ensüümide osalusel. Biotransformatsiooni peamised osalejad on morfoliinirühm, mis läbib oksüdatiivse lagunemise, ja amiidrühmad, mis läbivad hüdrolüüsi.

Näidustused

  • insultide, südameatakkide ja süsteemsete trombembooliate ennetamine mittevalikulaarse päritoluga kodade virvendusega patsientidel;
  • süvaveenide tromboosi ja kopsuemboolia ravi ning nende kordumise vältimine;
  • venoosse trombemboolia ennetamine patsientidel, kes läbivad ulatuslikke ortopeedilisi operatsioone alumise jäseme juures.

Vabastamise vormid

Tabletid, kaetud 2,5 mg, 10 mg, 15 mg ja 20 mg.

Kasutusjuhend ja raviskeem

Toas söömise ajal.

Kui patsient ei suuda tervet tabletti alla neelata, võib Xarelto purustada ja segada vee või vedela toiduga, näiteks õunakaste, vahetult enne selle võtmist. Pärast purustatud Xarelto 15 või 20 mg tablettide võtmist peate kohe sööki võtma.

Purustatud Xarelto tabletti võib manustada maosüsteemi kaudu. Enne Xarelto võtmist tuleb sondi asukoht seedetraktis edasi arstiga kooskõlastada. Purustatud tablett tuleb manustada väikese koguse vees läbi mao toru, seejärel tuleb süstida väike kogus vett, et pesta preparaadi jäänused sondi seintelt. Pärast purustatud Xarelto 15 või 20 mg tablettide võtmist on vaja kohe võtta enteraalne toitumine.

Ajuinfarkti ja süsteemse trombemboolia ärahoidmine mittevalikulaarse päritoluga kodade virvendusega patsientidel

Soovitatav annus on 20 mg 1 kord päevas.

Neerufunktsiooni häirega patsientidel (K kreatiniin 49-30 ml / min) on soovitatav annus 15 mg 1 kord päevas.

Soovitatav maksimaalne ööpäevane annus on 20 mg.

Xarelto-ravi tuleb pidada pikaajaliseks raviks, kui ravi kasulikkus kaalub üles võimalike tüsistuste riski.

Toimingud annuse vahelejätmiseks

Kui järgmine annus jääb vahele, peab patsient kohe võtma Xarelto ja jätkama järgmisel päeval ravimi regulaarset manustamist vastavalt soovitatud raviskeemile. Ärge kahekordistage annust, mis on võetud varem vastamata raviks.

Kõrvaltoimed

  • aneemia;
  • trombotsüteemia;
  • postprotsessijärgsed hemorraagiad (sh operatsioonijärgne aneemia ja haavast pärit veritsus);
  • tahhükardia;
  • arteriaalne hüpotensioon (sealhulgas hüpotensioon protseduuride ajal);
  • verejooks (sh hematoomid ja harvaesinevad lihasverejooksud);
  • gastrointestinaalsed verejooksud (sealhulgas gemememesi, verejooksud, pärasoole verejooks, hematuuria, suguelundite verejooks, ninaverejooks);
  • iiveldus, oksendamine;
  • kõhukinnisus, kõhulahtisus;
  • kõhuvalu;
  • ebamugavustunne maos;
  • düspeptilised nähtused;
  • suukuivus;
  • lokaliseeritud või perifeerne turse;
  • väsimus;
  • nõrkus;
  • asteenia;
  • palavik;
  • urtikaaria (sh üldise urtikaaria juhtumid);
  • allergiline dermatiit;
  • pearinglus;
  • peavalu;
  • sünkoopilised riigid;
  • valu jäsemetes;
  • sügelus (sh generaliseerunud sügelus);
  • nahalööbed;
  • neerupuudulikkus (kreatiniini, uurea sisalduse tõus veres);
  • LDH taseme tõus, AAT ja AAT taseme tõus, lipaasi, amülaasi, bilirubiini taseme tõus, aluseline fosfataasi tase.

Vastunäidustused

  • kliiniliselt oluline aktiivne verejooks (näiteks intrakraniaalne, seedetrakt);
  • maksahaigused, millega kaasneb koagulopaatia, mis suurendab kliiniliselt olulise verejooksu riski;
  • rasedus;
  • ülitundlikkus rivaroksabaani suhtes.

Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal

Vastunäidustatud kasutamine raseduse ajal.

Erijuhised

Rivaroksabaani kasutamine raske neerupuudulikkusega patsientidel (CC vähem kui 15 ml / min) ei ole soovitatav.

Ettevaatusega tuleb Xarelto't kasutada mõõduka raskusega neerupuudulikkusega patsientide ravis (CC 30-49 ml / min), kes saavad samaaegset ravi ravimitega, mis võivad põhjustada rivaroksabaani kontsentratsiooni suurenemist plasmas, samuti patsientidel, kellel on vähem kui 15-30 ml. / min Raske neerupuudulikkusega patsientidel võib rivaroksabaani plasmakontsentratsioon oluliselt suureneda, mis võib põhjustada veritsusriski suurenemist.

Raske neerupuudulikkusega patsiente, kellel on suurenenud verejooksu risk ja patsiendid, kes saavad samaaegselt süsteemse ravi asoolrühma seenevastaste ravimite või HIV proteaasi inhibiitoritega, tuleb hoolikalt jälgida hemorraagiliste tüsistuste varajaseks avastamiseks pärast ravi alustamist. Selline jälgimine võib hõlmata patsiendi korrapärast füüsilist kontrolli, kirurgilise haava äravoolu hoolikat jälgimist ja hemoglobiini taseme perioodilist määramist.

Rivaroksabaani tuleb kasutada ettevaatusega patsientide raviks, kellel on suurenenud verejooksu risk, sh. kui esineb kaasasündinud või omandatud haigusi, mis põhjustavad verejooksu; kontrollimatu hüpertensioon; seedetrakti maohaavand akuutses staadiumis; hiljuti ülekantud peptiline haavand; veresoonte retinopaatia; hiljutine intrakraniaalne või intratserebraalne verejooks; intraspinaalne või intratserebraalne vaskulaarne patoloogia; hiljutine neurokirurgiline operatsioon (aju operatsioon, seljaaju) või oftalmoloogiline sekkumine.

Rivaroksabaani määramisel patsientidele, kes saavad hemostaasi mõjutavaid ravimeid, nagu mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid või teised antitrombootilised ained, tuleb olla ettevaatlik.

Ravimi koostoime

Rivaroksabaani samaaegsel kasutamisel ja isoensüümi CYP3A4 ja P-glükoproteiini tugevatel inhibiitoritel võib vähendada neeru- ja maksa kliirensit ning seega oluliselt suurendada rivaroksabaani AUC-d.

Rivaroksabaani ja ketokonasooli asoolse seerumi (400 mg 1 kord päevas), mis on tugev CYP3A4 inhibiitor ja P-glükoproteiin, kombineeritud kasutamine põhjustas rivaroksabaani keskmise AUC-i 2,6-kordse suurenemise ja rivaroksabaani keskmise Cmax-i 1,7-kordse suurenemise, millega kaasneb märkimisväärne suurenemine farmakodünaamilised toimed.

Rivaroksabaani ja HIV proteaasi inhibiitori ritonaviiri samaaegsel kasutamisel (600 mg 2 korda päevas), mis on tugev CYP3A4 ja P-glükoproteiini inhibiitor, tõusis rivaroksabaani tasakaalukontsentratsiooni AUC 2,5 korda ja rivaroksabaani keskmine Cmax 1,6 korda, millega kaasneb märkimisväärne t ravimi farmakodünaamilise toime suurenemine. Sellega seoses on vajalik kasutada ettevaatlikult Xarelto't patsientide ravis, kes saavad samaaegselt süsteemseid asoolseid seenevastaseid ravimeid või HIV proteaasi inhibiitoreid.

Klaritromütsiin (500 mg 2 korda päevas), tugev CYP3A4 inhibiitor ja mõõdukas P-glükoproteiini inhibiitor, põhjustas rivaroksabaani keskmise AUC väärtuse 1,5-kordse ja 1,4-kordse Cmax suurenemise. See AUC suurenemine ja Cmax suurenemine varieerub normaalses vahemikus ja seda peetakse kliiniliselt ebaoluliseks.

Eritromütsiin (500 mg 3 korda päevas), mis pärsib mõõdukalt isoensüümi CYP 3A4 ja P-glükoproteiini, põhjustas rivaroksabaani tasakaalu keskmise AUC ja Cmax väärtuste 1,3-kordse suurenemise. See AUC suurenemine ja Cmax suurenemine varieerub normaalses vahemikus ja seda peetakse kliiniliselt oluliseks.

Rivaroksabaani ja rifampitsiini samaaegne manustamine, mis on CYP 3A4 ja P-glükoproteiini tugev indutseerija, põhjustas rivaroksabaani keskmise AUC vähenemise ligikaudu 50% võrra ja selle farmakodünaamilise toime vähenemise paralleelselt. Rivaroksabaani koosmanustamine teiste tugevate CYP3A4 indutseerijatega (näiteks fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitaal või Hypericum) võib samuti põhjustada rivaroksabaani kontsentratsiooni vähenemist vereplasmas. Rivaroksabaani plasmakontsentratsiooni langust peetakse kliiniliselt ebaoluliseks.

Pärast enoksapariini (ühekordse annusena 40 mg) ja rivaroksabaani (ühekordse annusena 10 mg) kombineeritud kasutamist täheldati lisanduvat toimet pärssivale 10a aktiivsusele, millega ei kaasne täiendavat toimet vere hüübimisele (protrombiini aeg, APTT).

Enoksapariin ei muutnud rivaroksabaani farmakokineetikat.

Xarelto ja klopidogreeli farmakokineetilisi koostoimeid (300 mg koosmanustamisannus koos järgmise 75 mg säilitusannusega) ei esinenud, kuid patsientide alarühmal ilmnes verejooksu kliiniliselt oluline suurenemine, mis ei korreleerunud trombotsüütide agregatsiooni ja P-selektiini või GP2b / 3a retseptorite tasemega.

Pärast rivaroksabaani ja 500 mg naprokseeni samaaegset manustamist ei täheldatud kliiniliselt olulist veritsusaega pikenemist. Kuid üksikisikute puhul on võimalik väljenduda suurem farmakodünaamiline reaktsioon.

Koostoimed toiduga: rivaroksabaani võib annuses 10 mg võtta söögi ajal või eraldi.

Mõju laboratoorsetele testidele: mõju vere hüübimissagedusele (protrombiiniaeg, APTT, Heptest) on rivaroksabaani toimemehhanismi suhtes oodatust.

Analoogid ravimi Xarelto

Toimeaine Xarelto struktuuri analoogid ei ole. Ravim sisaldab oma koostises ainulaadset toimeainet.

Farmakoloogilise rühma analoogid (tromboosi ja emboolia raviks kasutatavad ained):

  • Avelysin Brown;
  • Agrenox;
  • Aktilize;
  • Angioviit;
  • Aspizol;
  • Aspirin Cardio;
  • Atsenokumarool;
  • Atsetüülsalitsüülhape;
  • Brilinth;
  • Bufferiin;
  • Warfarin Nycomed;
  • Vinpocetine;
  • Wobenzym;
  • Hepariin;
  • Godasal;
  • Dekstraan;
  • Detrombe;
  • Dipüridamool;
  • Zilt;
  • Calciparin;
  • Cardiomagnyl;
  • Carinat;
  • Karinat Forte;
  • Clexane;
  • Clivearin;
  • Clopidex;
  • Kolfariit;
  • Complamin;
  • Coplavix;
  • Ksantinooli nikotinaat;
  • Curantil;
  • Laspal;
  • Listab;
  • Mikristin;
  • Parsedil;
  • Pelentan;
  • Pentoksifülliin;
  • Plavix;
  • Plagril;
  • Plydool;
  • Pradaksa;
  • Ralofect;
  • Reogluman;
  • Reopoliglyukiin;
  • Ribasan Forte;
  • Sincumar;
  • Streptase;
  • Tagren;
  • Tiklid;
  • Tiklo;
  • Thromboth ACC;
  • Thrombopol;
  • Tropariin;
  • Ukidan;
  • Urokinase medak;
  • Feniliin;
  • Fibrinolüsiin;
  • Flogenzyme;
  • Cybor;
  • Egitrombe.

XARELTO

Tabletid, kilekattega helekollane värvus, ümmargused, kaksikkumerad; ekstrusioonimeetodi ühel küljel on kolmnurk, mille annuse tähis on "2,5", teisel pool Bayeri logo ristina; ristlõikes on südamik valge.

Abiained: mikrokristalne tselluloos - 40 mg, kroskarmelloosnaatrium - 3 mg, hüpromelloos 5cP - 3 mg, laktoosmonohüdraat - 35,7 mg, magneesiumstearaat - 600 μg, naatriumlaurüülsulfaat - 200 μg.

Kooriku koostis: kollane raudoksiidoksiid - 15 µg, hüpromelloos 15cP - 1,5 mg, makrogool 3350 - 500 ug, titaandioksiid - 485 µg.

10 tk. - villid (10) - pakendid papist.
14 tk. - villid (1) - pakendid papist.
14 tk. - villid (2) - pakendid papist.
14 tk. - villid (4) - pakendid papist.
14 tk. - villid (7) - pakendid papist.
14 tk. - villid (12) - pakendid papist.
14 tk. - villid (14) - pakendid papist.

Rivaroksabaan on väga selektiivne faktor Xa otsene inhibiitor, millel on suukaudsel manustamisel kõrge biosaadavus.

Faktori Xa aktiveerimine faktor Xa moodustamiseks läbi sisemise ja välise koagulatsioonitee on kesksel kohal koagulatsiooni kaskaadis. Faktor Xa on tekkiva protrombinaasi kompleksi komponent, mille toime viib protrombiini konversiooniks trombiiniks. Selle tulemusena tekivad need reaktsioonid fibriini trombi ja trombiini poolt trombotsüütide aktivatsiooniks. Üks faktor Xa molekul katalüüsib enam kui 1000 trombiini molekuli moodustumist, mida nimetatakse "trombiini plahvatuseks". Protrombinaasiga seondunud Xa-teguri reaktsioonikiirus suureneb 300 000 korda võrreldes vaba faktori Xa omaga, mis tagab trombiini taseme järsu hüppe. Xa faktori selektiivsed inhibiitorid võivad "trombiini plahvatuse" peatada. Seega mõjutab rivaroksabaan mõnede koagulatsioonisüsteemide hindamiseks kasutatavate spetsiifiliste või üldiste laboriuuringute tulemusi. Inimestel on Xa-teguri aktiivsuse inhibeerimine annusest sõltuv.

Inimestel täheldati Xa-faktori annusest sõltuvat inhibeerimist. Rivaroksabaanil on annusest sõltuv mõju protrombiiniaja muutusele, mis on tihedalt seotud rivaroksabaani kontsentratsiooniga vereplasmas (korrelatsioonikoefitsient 0,98), kui Neoplastini komplekti kasutatakse analüüsis. Muude reaktiivide kasutamisel on tulemused erinevad. Protrombiini aega tuleb mõõta sekundites, kuna MHO on kalibreeritud ja sertifitseeritud ainult kumariini derivaatide jaoks ja seda ei saa kasutada teiste antikoagulantide puhul. Suurte ortopeediliste operatsioonide läbinud patsientidel varieerub 5/95 protsentiil protrombiiniaja (Neoplastin) puhul 2-4 tundi pärast tableti võtmist (st maksimaalse toime korral) 13 kuni 25 sekundit.

Samuti suurendab rivaroksabaan APTT annusest sõltuvat ja HepTesti tulemust; siiski ei soovitata neid parameetreid rivaroksabaani farmakodünaamilise toime hindamiseks.

Xarelto-ravi ajal ei ole vere hüübimisparameetrite jälgimine vajalik. Siiski, kui selleks on kliiniline põhjendus, saab rivaroksabaani kontsentratsiooni mõõta kalibreeritud kvantitatiivse Xa-faktorivastase testiga.

Tervetel meestel ja naistel, kes on vanemad kui 50 aastat, ei täheldatud QT-intervalli pikenemist EKG-s rivaroksabaani mõju all.

Pärast allaneelamist imendub rivaroksabaan kiiresti ja peaaegu täielikult. Cmax saavutatakse 2-4 tundi pärast pillide võtmist. Rivaroksabaani biosaadavus, kui võtta tablette 2,5 mg (80-100%), olenemata söögiajast. Söömine ei mõjuta AUC ja Cmax ravimi võtmisel annuses 10 mg. Xarelto tablette, mille annus on 2,5 mg, võib võtta koos toiduga või tühja kõhuga.

Rivaroksabaani farmakokineetikat iseloomustab mõõdukas individuaalne varieeruvus, varieeruvuskoefitsient on 30% kuni 40%.

Rivaroksabaan seondub suurel määral plasmavalkudega - ligikaudu 92-95%, peamiselt rivaroksabaani seostatakse seerumi albumiiniga. Ravimil on keskmine Vd - umbes 50 l.

Kui manustada umbes 2/3 manustatud annusest, metaboliseerub ja eritub rivaroksabaan neerude kaudu ja soolte kaudu võrdsetes osades. Ülejäänud 1/3 saadud annusest kõrvaldatakse muutumatul kujul, peamiselt aktiivse neerude sekretsiooni tõttu.

Rivaroksabaan metaboliseeritakse isoensüümide CYP3A4, CYP2J2 ja tsütokroomisüsteemist sõltumatute mehhanismide kaudu. Biotransformatsiooni peamised kohad on morfoliinirühma oksüdatsioon ja amiidsidemete hüdrolüüs.

In vitro andmete kohaselt on rivaroksabaan P-gp (P-glükoproteiini) ja Bcrp (rinnavähi resistentsuse valgu) kandjate valkude substraat.

Muutumatul kujul rivaroksabaan on ainus toimeaine vereplasmas, plasmas ei tuvastatud suuri või aktiivseid ringlevaid metaboliite.

Rivaroksabaani, mille süsteemne kliirens on ligikaudu 10 l / h, võib seostada vähese kliirensiga ravimitega. Kui rivaroksabaan eemaldatakse plasmast, siis lõplik T1/2 noorte patsientide puhul 5 kuni 9 tundi.

Farmakokineetika erilistes kliinilistes olukordades

Üle 65-aastastel eakatel patsientidel on rivaroksabaani plasmakontsentratsioon kõrgem kui noortel patsientidel, keskmine AUC on ligikaudu 1,5 korda suurem kui vastavatel väärtustel noortel patsientidel, peamiselt tänu üldisele ja renaalse kliirensi ilmsele vähenemisele. Kui rivaroksabaan eemaldatakse plasmast, siis lõplik T1/2 eakad patsiendid on vahemikus 11 tundi kuni 13 tundi

Meestel ja naistel ei leitud kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas.

Liiga väike või suur kehakaal (alla 50 kg ja rohkem kui 120 kg) mõjutab rivaroksabaani kontsentratsiooni plasmas vaid veidi (erinevus on väiksem kui 25%).

Andmed laste farmakokineetika kohta ei ole kättesaadavad.

Kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas ja farmakodünaamikas ei täheldatud kaukaasia, nigeriidi, Aasia rasside, samuti Ladina-Ameerika, Jaapani või Hiina rahvuse patsientidel.

Maksapuudulikkuse toimet rivaroksabaani farmakokineetikale uuriti patsientidel, kes jagunesid klassidesse vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile (vastavalt kliiniliste uuringute standardprotseduuridele). Child-Pu klassifikatsioon võimaldab hinnata krooniliste maksahaiguste, peamiselt tsirroosi prognoosi. Patsientidel, kellel on kavas läbi viia antikoagulantravi, on maksafunktsiooni kahjustuse eriti oluline kriitiline punkt maksa koagulatsioonifaktorite sünteesi vähenemine. Alates sellest ajast see näitaja vastab ainult ühele viiest kliinilisest / biokeemilisest kriteeriumist, mis moodustavad Child-Pugh klassifikatsiooni, verejooksu oht ei ole selle klassifikatsiooniga selgelt seotud. Selliste antikoagulantidega patsientide ravi küsimus tuleb lahendada sõltumata Child-Pugh klassifikatsiooni klassist.

Xarelto on vastunäidustatud koagulopaatiaga kaasneva maksahaigusega patsientidele, mis põhjustab kliiniliselt olulise verejooksu riski.

Kerge maksapuudulikkusega maksatsirroosiga patsientidel (A-klass vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile) erines rivaroksabaani farmakokineetika tervete vabatahtlike kontrollrühma vastavatest näitajatest vaid veidi (keskmiselt oli rivaroksabaani AUC 1,2-kordne tõus). Farmakodünaamilistes omadustes ei olnud rühmade vahel olulisi erinevusi.

Mõõduka raskusega maksa- ja maksapuudulikkusega maksapuudulikkusega patsientidel (B-klass vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile) suurenes rivaroksabaani keskmine AUC oluliselt (võrreldes 2,3-ga) võrreldes tervete vabatahtlikega, kuna ravimi oluline kliirens näitab tõsist maksahaigust. Xa faktori aktiivsuse supressioon oli suurem (2,6 korda) kui tervetel vabatahtlikel. Protrombiini aeg on samuti 2,1 korda suurem kui tervetel vabatahtlikel. Kasutades protrombiini aja mõõtmist, hinnatakse välist koagulatsiooni rada, sealhulgas VII, X, V, II ja I hüübimisfaktorid, mis sünteesitakse maksas. Mõõduka maksapuudulikkusega patsiendid on rivaroksabaani suhtes tundlikumad, mis on tingitud farmakodünaamilise toime ja farmakokineetiliste parameetrite tihedamast seosest, eriti kontsentratsiooni ja protrombiini aja vahel.

Andmed ravimi kasutamise kohta C-klassi maksapuudulikkusega patsientidel vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile ei ole kättesaadavad. Seetõttu on rivaroksabaan vastunäidustatud maksatsirroosiga ja B- ja C-klassi maksafunktsiooni kõrvalekalletega vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile.

Neerupuudulikkusega patsientidel täheldati rivaroksabaani ekspositsiooni suurenemist, mis oli pöördvõrdeline neerufunktsiooni languse astmega, mida hindas CC.

Kerge neerupuudulikkusega patsientidel (CC 50–80 ml / min), mõõduka (CC 30–49 ml / min) või raske (CC 15–29 ml / min) täheldati 1,4-, 1,5- ja 1,6-kordset suurenemist. rivaroksabaani kontsentratsioon (AUC), võrreldes tervete vabatahtlikega. Farmakodünaamiliste toimete suurenemine oli suurem.

Kerge, mõõduka ja raske neerupuudulikkusega patsientidel suurenes Xa faktori üldine pärssimine 1,5, 1,9 ja 2 korda võrreldes tervete vabatahtlikega; faktori Xa toimest tingitud protrombiini aeg suurenes samuti vastavalt 1,3, 2,2 ja 2,4 korda.

Andmed ravimi Xarelto kasutamise kohta CC 15-29 ml / min patsientidel on piiratud ja seetõttu tuleb seda ravimikategooriat kasutada hoolikalt. Andmed rivaroksabaani kasutamise kohta QA-ga patsientidel.

Kuna südame-veresoonkonna süsteem: sageli - tugev vererõhu langus, hematoom; harva - tahhükardia.

Nägemisorgani osa: sageli - silmade veritsus (kaasa arvatud sidekesta hemorraagia).

Seedetrakti osa: sageli - verejooksud, seedetrakti verejooks (sh rektaalne verejooks), seedetrakti valu, düspepsia, iiveldus, kõhukinnisus *, kõhulahtisus, oksendamine *; harva - suukuivus.

Maksa küljest: harva - ebanormaalne maksafunktsioon; harva kollatõbi.

Laboratoorsetest näitajatest: sageli - maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine; harva - bilirubiini kontsentratsiooni suurendamine, leeliselise fosfataasi * aktiivsuse suurendamine, LDH aktiivsuse suurendamine, lipaasi * aktiivsuse suurendamine, amülaasi * aktiivsuse suurendamine, GGT * aktiivsuse suurendamine; harva, konjugeeritud bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine (koos ALAT aktiivsuse suurenemisega või ilma selleta).

Närvisüsteemist: sageli - pearinglus, peavalu; harva - intratserebraalne ja intrakraniaalne verejooks, lühiajaline sünkoop.

Urogenitaalsüsteemi osalt: sageli - urogenitaaltrakti verejooks (sh hematuuria ja menorragia **), neerupuudulikkus (sealhulgas kreatiniini kontsentratsiooni suurenemine, uurea kontsentratsiooni tõus) *.

Hingamisteede osa: sageli - ninaverejooks, hemoptüüs.

Naha ja nahaaluskoe osa: sageli - sügelus (sh harva esinev üldine sügelus), lööve, ekhümoos, nahk ja nahaalused hemorraagiad; harva - urtikaaria.

Immuunsüsteemi osa: harva - allergilised reaktsioonid, allergiline dermatiit.

Lihas-skeleti süsteem: sageli - valu jäsemetes *; harva - hemartroos; harva - verejooks lihastes.

Keha tervikuna: sageli - palavik *, perifeersed tursed, üldise lihasjõu ja tooni halvenemine (sealhulgas nõrkus, asteenia); harva - üldise heaolu halvenemine (sealhulgas halb enesetunne); harva kohalik turse *.

Muu: sageli - verejooks pärast protseduuri (sh operatsioonijärgne aneemia ja haavast tingitud verejooks), liigne verevalum koos verevalumitega; harva - haavast vabastamine *; harva - vaskulaarne pseudoaneurüsm ***.

* - registreeriti pärast suuri ortopeedilisi operatsioone.

Xarelto

Kirjeldus praeguse seisuga 06/18/2014

  • Ladina nimi: Xarelto
  • ATC-kood: B01AF01
  • Toimeaine: Rivaroksabaan (Rivaroksabaan)
  • Tootja: Bayer Pharma AG., Saksamaa

Koostis

Tablett sisaldab: rivaroksabaani mikroniseeritud koguses 10, 15 või 20 mg ja abikomponente: mikrokristallilist tselluloosi, kroskarmelloosnaatriumi, 5protsendilist hüpromelloosi, laktoosmonohüdraati, magneesiumstearaati ja naatriumlaurüülsulfaati.

Tableti kesta kattekiht koosneb järgmisest: raud-värvi punane oksiid, hüpromelloos 15cP, titaandioksiid ja makrogool 3350.

Vormivorm

Xarelto on saadaval õhukese polümeerikattega tablettidena, mille toimeaine sisaldus on erinev. Neil on ümmargune kaksikkumer kuju, roosa või punakaspruun värv, kahepoolne graveerimine - ühelt poolt - kolmnurk ja annuse tähis ning teiselt poolt Bayeri rist. Pakendis on 5 kuni 100 tükki.

Farmakoloogiline toime

Ravimi inhibeeriv faktor XA, otsene toimimine antikoagulant.

Farmakodünaamika ja farmakokineetika

Selle ravimi toimeaine rivaroksabaan, mida iseloomustab kiire kokkupuude, prognoositav annusest sõltuv reaktsioon ja kõrge biosaadavus. Samal ajal ei ole vaja hüübimisparameetrite jälgimist, praktiliselt puudub oht, et teised toiduained või ravimid ei sobi kokku.

Ravimit kasutatakse profülaktikaks ajuinfarkti vastu kodade virvendust põdevatel patsientidel, näidates samal ajal head efektiivsust ja talutavust. Antikoagulanti võib võtta üks kord päevas, jälgides fikseeritud annust.

Rivaroksabaanil on suur absoluutne biosaadavus 80–100%. Põhikomponent imendub kiiresti ja maksimaalne kontsentratsioon algab 2-4 tunni pärast. Kehas viibimise ajal on rivaroksabaani põhiosa oluline seos plasmavalkudega, nimelt plasma albumiiniga. Ravimi eemaldamine toimub peamiselt metaboliitide kujul.

Näidustused ravimi Xarelto kasutamiseks

Peamised tähised on järgmised:

  • venoosse trombemboolia ärahoidmine pärast suuremahulisi ortopeedilisi operatsioone alumistes jäsemetes;
  • insultide ja süsteemse trombemboolia ennetamine mittevalikulaarse päritoluga kodade virvenduse ajal jne.

Vastunäidustused

  • aktiivne verejooks, mis mõjutab eriti olulisi elundeid, nagu seedetrakt, koljusisene piirkond jne.
  • maksahaigus, millega kaasneb koagulopaatia, põhjustades verejooksu ohtu;
  • imetamine, rasedus;
  • alla 18-aastaste patsientide vanus;
  • kaasasündinud puudulikkus või laktaasi talumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon;
  • kõrge tundlikkus rivaroksabaani ja teiste abiainete suhtes.

Kõrvaltoimed

Xarelto (Xarelto) ravi võib põhjustada mitmesuguseid kõrvaltoimeid, mis mõjutavad peaaegu kõiki elundeid ja süsteeme. Sageli näivad nad siiski mõõdukalt.

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on:

  • aneemia;
  • iiveldus, transaminaasid, suurenenud GGT aktiivsus;
  • verejooksud pärast protseduure, sealhulgas operatsioonijärgne aneemia ja haavade verejooks.

Esineb mõnevõrra harvemini:

  • trombotsüteemia, trombotsüütide arvu suurenemine;
  • tahhükardia, hüpotensioon;
  • kõhukinnisus, kõhulahtisus, valu ja ebamugavustunne kõhus, düspepsia, suukuivus;
  • peapööritus, peavalu, lühiajaline teadvusekaotus;
  • veritsus seedetraktist, nina, hematuuria, suguelundite verejooks;
  • kohalik turse, üldise heaolu halvenemine, palavik, allergilised reaktsioonid jne.

Xarelto juhised (meetod ja annus)

Vastavalt Xarelto kasutamise juhistele on VTE profülaktika perioodil pärast olulisi ortopeedilisi operatsioone määratud patsientidele päevas 10 mg ravimi tarbimist. Ravi kestus on 2-5 nädalat, sõltuvalt sekkumise ulatusest ja keerukusest.

See ravim võib võtta igal ajal, sõltumata toidu kasutamisest. Kui hemostaas on saavutatud, on vaja alustada Xarelto ravi 6-10 tundi pärast operatsiooni. Kui te annuse vahele jätate, peate kohe Xarelto't võtma ja järgmisel päeval peate ravi jätkama nagu tavaliselt.

Üleannustamine

Üleannustamise korral tekib rivaroksabaan tavaliselt ravimi farmakodünaamiliste omadustega seotud hemorraagilised tüsistused. Praegu ei ole rivaroksabaani spetsiifilist antidooti välja töötatud.

Rivaroksabaani imendumise vähendamiseks on soovitatav 8 tunni jooksul võtta aktiivsütt.

Koostoime

Xarelto samaaegne kasutamine koos isoensüümi CYP3A4 ja P-gp tugevaimate inhibiitoritega võib põhjustada neeru- ja maksa kliirensi vähenemist, mis põhjustab ravimi süsteemset ekspositsiooni ja farmakodünaamilise toime olulist suurenemist.

On tõestatud, et klaritromütsiin, erütromütsiin ja flukonasool võivad põhjustada erinevaid rivaroksabaani kontsentratsiooni muutusi, kuid seda peetakse normaalse varieeruvuse järjekorras ja see on kliiniliselt ebaoluline.

Rivaroksabaani ja dronedarooni kombineeritud kasutamisest tuleb hoiduda, kuna selliseid kombinatsioone puudutavad kliinilised andmed puuduvad.

Xarelto ja rifampitsiini kasutamine, mis on tugev CYP3A4 ja P-gp indutseerija, viib ravimi farmakodünaamilise toime vähenemiseni. Seetõttu tuleb seda ravimit teiste tugevate induktiivpoolidega ravida ettevaatusega.

Müügitingimused

Ravimit müüakse ainult retsepti alusel.

Ladustamistingimused

Tabletid tuleb hoida lastel kaitstud kohas temperatuuril alla 30 ° C.

Kõlblikkusaeg

Kui te järgite säilitamistingimusi, võib ravimit kasutada 3 aastat.

Analoogid ravimi Xarelto

Nagu on teada, esindavad Xarelto analooge ainult selle toimeaine või INN Rivaroksabaan - otsetoimeaine antikoagulant. Seetõttu leitakse, et see on selle peamine asendaja. Samal ajal on 14 tk pakendamise ekvivalendi hind 1956-2000 rubla.

Xarelto või Pradaksa - mis on parem?

Seda küsimust küsivad paljud patsiendid, kes on mures võimaliku tromboosi probleemi pärast. Nagu hiljutised uuringud on näidanud, on Xarelto ja Pradaxil peaaegu sama efektiivne toime, et vältida verehüüvete teket ja verejooksu ohtu kodade virvendamisel. Nende ravimite võtmine ei nõua INRi pidevat jälgimist. Samal ajal on nende ravimite hind võrreldes teiste antikoagulantidega üsna kõrge.

Alkohol ja Xarelto

Kliinilised uuringud on näidanud, et ravi selle ravimiga on alkoholi kasutamisega täiesti kokkusobimatu, kuna see võib viia soovimatute tagajärgede tekkeni.

Arvustused Xarelto kohta

Enamik Xarelto kommentaare sisaldavad arutelu aktiivse või varjatud verejooksu riski kohta, mis mõjutab mis tahes koe või organit, mis viib sageli hemorraagilise aneemia tekkeni. Samal ajal sisaldavad ravimi võtnud Xarelto patsiendi iseloomustused teavet sagedaste hemorraagiliste tüsistuste kohta, nagu näiteks nõrkus, pearinglus, halb, hingeldus, turse ja nii edasi.

Samuti on foorumite ülevaated elav arutelu kõrgete kulude üle, mis ei ole kõigile patsientidele kättesaadavad.

Hind Xarelto, kust osta

Seda ravimit pakutakse kaetud toimeainet sisaldava kaetud tablettidena. Xarelto saab osta Moskvas igal arsti retsepti alusel. Xarelto 10 mg hind 10 tükis pakendi kohta on 1226 rubla, xarelto 20 mg maksumus 14 ühiku kohta on 1564 rubla ja ravim 15 mg 28 ühiku kohta varieerub 2857 kuni 3020 rubla.

Kui teil on vaja neid tablette Peterburis osta, siis tuleb märkida, et Xarelto 20 mg hind on palju suurem kui madalama annusega ravim. Apteegid Kiievis pakuvad seda ravimit hinnaga 188 UAH.

Xarelto ® (Xarelto ®)

Toimeaine:

Sisu

Farmakoloogiline rühm

Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

Koostis

Annustamisvormi kirjeldus

15 mg tabletid: ümmargused, kaksikkumerad, roosa-pruunid, kilega kaetud; ekstrusioonimeetodit kasutatakse graveerimisel: ühel küljel - kolmnurk, mille annuse tähis on "15", teiselt poolt kaubamärgiga Bayeri rist.

Tüüp pillid murda - homogeenne mass valge, ümbritsetud kest roosa-pruuni värvi.

20 mg tabletid: ümmargused, kaksikkumerad, punakaspruunid, kilekattega; ekstrusioonimeetod põhjustas graveerimise: ühel küljel - kolmnurk, mille annuse tähis on "20", teiselt poolt kaubamärgiga Bayeri rist.

Tabletit murda on homogeenset valget värvi, mida ümbritseb punakaspruun värvi kest.

Farmakoloogiline toime

Farmakodünaamika

Toimemehhanism. Rivaroksabaan on väga selektiivne faktor Xa otsene inhibiitor, millel on suukaudsel manustamisel kõrge biosaadavus.

Faktori Xa aktiveerimine faktor Xa moodustamiseks läbi sisemise ja välise koagulatsioonitee on kesksel kohal koagulatsiooni kaskaadis.

Farmakodünaamilised toimed. Inimestel täheldati Xa-faktori annusest sõltuvat inhibeerimist. Rivaroksabaanil on annusest sõltuv mõju PV-le ja korreleerub hästi ravimi kontsentratsiooniga plasmas (r = 0,98), kui analüüsis kasutatakse Neoplast ® komplekti. Muude reaktiivide kasutamisel on tulemused erinevad. PV tuleks mõõta sekundites, kuna MHO on kalibreeritud ja sertifitseeritud ainult kumariini derivaatide jaoks ja seda ei saa kasutada teiste antikoagulantide puhul.

Patsientidel, kellel on mittevalikulaarse päritoluga kodade virvendus, võttes rivaroksabaani insuldi ja süsteemse trombemboolia ärahoidmiseks, varieerub 5/95% PV-st (Neoplastin®) 14... 40 1–4 tunni jooksul pärast tableti võtmist (maksimaalne toime) patsientidel, kes võtavad 20 mg 1 kord päevas ja 10 kuni 50 sekundit neerupuudulikkusega patsientidel (Cl kreatiniin 30–49 ml / min), võttes 15 mg 1 kord päevas.

Rivaroksabaani saavatel patsientidel on DVT ja PE retsidiivide raviks ja ärahoidmiseks 5/95 PV (Neoplastin®) 2... 4 tundi pärast tableti võtmist (st maksimaalse toime korral) patsientidel 17... 32 sekundit. 15 mg kaks korda päevas ja 15 kuni 30 s patsientidel, kes võtavad 20 mg üks kord päevas.

Samuti suurendab rivaroksabaan APTT annusest sõltuvat ja HepTest ® tulemust; siiski ei soovitata neid parameetreid rivaroksabaani farmakodünaamilise toime hindamiseks. Samuti, kui selleks on kliiniline põhjendus, saab rivaroksabaani kontsentratsiooni mõõta kalibreeritud kvantitatiivse anti-faktor Xa testi abil.

Xarelto®-ravi ajal ei ole vere hüübimisparameetrite jälgimine vajalik.

Tervetel meestel ja naistel, kes on vanemad kui 50 aastat, ei täheldatud QT EKG intervalli pikenemist rivaroksabaani mõju all.

Farmakokineetika

Imendumine ja biosaadavus. Rivaroksabaani absoluutne biosaadavus pärast manustamist annuses 10 mg on suur (80–100%). Rivaroksabaan imendub kiiresti; Cmax saavutatakse 2–4 tundi pärast pillide võtmist.

Rivaroksabaani manustamisel annuses 10 mg koos toiduga ei täheldatud AUC ja C muutusimax.

Rivaroksabaani farmakokineetikat iseloomustab mõõdukas individuaalne varieeruvus; individuaalne varieeruvus (variatsioonikordaja) on vahemikus 30 kuni 40%.

Seoses 20 mg tühja kõhuga imendumise vähenemisega täheldati 66% biosaadavust. Ravimi Xarelto ® 20 mg võtmise ajal suurenes söögi ajal keskmine AUC 39% võrreldes tühja kõhuga, näidates peaaegu täielikku imendumist ja suurt biosaadavust.

Rivaroksabaani imendumine sõltub selle vabanemisest seedetraktis. Vähenenud AUC ja Cmax 29 ja 56% võrra, võrreldes kogu pilli võtmisega, täheldati rivaroksabaani granulaadi vabanemist distaalsest peensoolest või kasvavas käärsooles. Vältida tuleks rivaroksabaani sissetoomist mao-sooletrakti, kuna see võib kaasa tuua imendumise vähenemise ja seega ka ravimi ekspositsiooni.

Uuringus hinnati biosaadavust (AUC ja Cmax ) 20 mg rivaroksabaani, mis võetakse suu kaudu purustatud tabletina segus õunakastmega või vees suspendeerituna, samuti manustatuna mao kaudu, millele järgneb vedel dieet, võrreldes kogu tableti manustamisega. Tulemused näitasid rivaroksabaani prognoositavat annusest sõltuvat farmakokineetilist profiili, samal ajal kui biosaadavus ülalmainitud annuse juures oli väiksem kui rivaroksabaani väiksemate annuste korral.

Jaotus Inimestel seondub enamus rivaroksabaani (92–95%) plasmavalkudega, kusjuures seostumiskomponendina on seerumi albumiin. Vd - mõõdukas. Vss on umbes 50 liitrit.

Metabolism ja eritumine. Kui manustatakse ligikaudu 2/3 ettenähtud annusest, metaboliseerub rivaroksabaan ja seejärel eritub võrdsetes osades uriini ja väljaheidetega. Ülejäänud kolmandik annusest elimineerub muutumatul kujul eritumise teel, peamiselt aktiivse neerude sekretsiooni tõttu.

Rivaroksabaan metaboliseeritakse isoensüümide CYP3A4, CYP2J2 ja tsütokroomisüsteemist sõltumatute mehhanismide kaudu. Biotransformatsiooni peamised kohad on morfoliinirühma oksüdatsioon ja amiidsidemete hüdrolüüs.

In vitro andmete kohaselt on rivaroksabaan P-gp ja BCRP kandjate valkude substraat.

Muutumatul kujul rivaroksabaan on ainus toimeaine inimplasmas, suurte kontsentratsioonide suured metaboliidid või aktiivsed ringlevad metaboliidid plasmas ei tuvastata. Rivaroksabaani, mille süsteemne kliirens on ligikaudu 10 l / h, võib seostada vähese kliirensiga ravimitega. Kui rivaroksabaan eemaldatakse plasmast, siis lõplik T1/2 noorte patsientide puhul 5... 9 tundi ja eakatel patsientidel 11... 13 tundi.

Patsientide erirühmad

Sugu / kõrgem vanus (üle 65-aastased). Vanematel patsientidel on rivaroksabaani kontsentratsioon plasmas suurem kui noortel patsientidel, keskmine AUC väärtus on ligikaudu 1,5 korda kõrgem kui vastavatel väärtustel noortel patsientidel, peamiselt tänu üldisele ja renaalse kliirensi ilmsele vähenemisele. Meestel ja naistel ei leitud kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas.

Kehakaal Liiga väike või suur kehakaal (alla 50 ja üle 120 kg) mõjutab rivaroksabaani kontsentratsiooni vereplasmas ainult veidi (erinevus on väiksem kui 25%).

Laste vanus. Andmed selle vanusekategooria kohta puuduvad.

Rahvustevahelised erinevused. Caucasoidi, afroameerika, Ladina-Ameerika, Jaapani või Hiina rahvusest patsientidel ei täheldatud kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas ja farmakodünaamikas.

Maksafunktsiooni häired. Maksapuudulikkuse toimet rivaroksabaani farmakokineetikale uuriti patsientidel, kes jagunesid klassidesse vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile (vastavalt kliiniliste uuringute standardprotseduuridele). Child-Pu klassifikatsioon võimaldab hinnata krooniliste maksahaiguste, peamiselt tsirroosi prognoosi. Patsientidel, kellel on planeeritud antikoagulantravi, on maksafunktsiooni kahjustuse kõige olulisem tagajärg veres hüübimisfaktorite sünteesi vähenemine maksas. Kuna see näitaja vastab ainult ühele viiest kliinilisest / biokeemilisest kriteeriumist, mis moodustavad Child-Pugh klassifikatsiooni, ei ole verejooksu oht selle klassifikatsiooniga üsna selge. Selliste antikoagulantidega patsientide ravi küsimus tuleb lahendada sõltumata Child-Pugh klassifikatsiooni klassist.

Ravim Xarelto ® on vastunäidustatud koagulopaatiaga kaasnevate maksahaigustega patsientidele, põhjustades kliiniliselt olulist verejooksu riski.

Kerge maksapuudulikkusega (Child-Pugh klass A) maksatsirroosiga patsientidel erines rivaroksabaani farmakokineetika tervete isikute kontrollrühma vastavatest näitajatest vaid pisut (keskmiselt oli rivaroksabaani AUC suurenenud teguriga 1,2). Farmakodünaamilistes omadustes ei olnud rühmade vahel olulisi erinevusi.

Mõõduka raskusega maksa- ja maksapuudulikkusega maksapuudulikkusega patsientidel (Child-Pugh klass B) suurenes rivaroksabaani keskmine AUC oluliselt (2,3 korda) võrreldes tervete vabatahtlikega, kuna ravimi oluline kliirens näitas tõsist maksahaigust. Xa faktori aktiivsuse pärssimine oli suurem (2,6 korda) kui tervetel vabatahtlikel. PV ka 2,1 korda suurem kui tervetel vabatahtlikel. PF-i mõõtmisel hinnatakse välist hüübimisrada, sealhulgas koagulatsioonifaktorid VII, X, V, II ja I, mis sünteesitakse maksas. Mõõduka maksapuudulikkusega patsiendid on rivaroksabaani suhtes tundlikumad, mis on tingitud farmakodünaamilise toime ja farmakokineetiliste parameetrite tihedamast seosest, eriti kontsentratsiooni ja PT vahel.

Andmed C-klassi maksapuudulikkusega patsientide kohta vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile ei ole kättesaadavad.

Neerufunktsiooni kahjustus. Neerupuudulikkusega patsientidel täheldati rivaroksabaani plasmakontsentratsiooni suurenemist, pöördvõrdeliselt neerufunktsiooni langusega, mõõdetuna Cl kreatiniiniga.

Neerupuudulikkusega patsientidel, kelle kreatiniinisisaldus on 50–80, 30–49 ja 15–29 ml / min, täheldati rivaroksabaani (AUC) plasmakontsentratsiooni suurenemist vastavalt 1,4, 1,5 ja 1,6 korda võrreldes t tervete vabatahtlikega. Farmakodünaamiliste toimete suurenemine oli suurem.

Cl kreatiniiniga 50–80, 30–49 ja 15–29 ml / min patsientidel suurenes faktori Xa aktiivsuse üldine inhibeerimine 1,5; 1,9 ja 2 korda võrreldes tervete vabatahtlikega; PV - faktor Xa aktiivsuse muutuste tõttu suurenes ka 1,3; 2,2 ja 2,4 korda.

Andmed ravimi Xarelto ® kasutamise kohta Cl kreatiniiniga 15-29 ml / min patsientidel on piiratud ja seetõttu tuleb ravimi kasutamisel selles patsiendikategoorias olla ettevaatlik. Andmed ravimi Xarelto ® kasutamise kohta kreatiniin Cl-ga patsientidel

insultide ja süsteemsete trombembooliate ennetamine mittevalikulaarse päritoluga kodade virvendusega patsientidel;

süvaveenide tromboosi ja kopsuemboolia ning retsidiivi ennetamine.

Vastunäidustused

ülitundlikkus rivaroksabaani või tablettide abiainete suhtes;

kliiniliselt oluline aktiivne verejooks (näiteks koljusisene verejooks, seedetrakti verejooks);

kahjustused või seisundid, mis on seotud suurema verejooksu riskiga, nagu olemasolev või hiljutine seedetrakti haavand, kõrge verejooksuohuga pahaloomuliste kasvajate esinemine, aju või seljaaju hiljutised vigastused, operatsioonid ajus, seljaaju või silmades, koljusisene verejooks, diagnoositud või kahtlustatud söögitoru veenilaiendid, arteriovenoossed väärarengud, veresoonte aneurüsmid või aju või seljaaju vaskulaarne patoloogia;

samaaegne ravi teiste antikoagulantidega, nagu näiteks fraktsioneerimata hepariin, madala molekulmassiga hepariinid (sh enoksapariin, daltepariin), hepariini derivaadid (sh fondapariinuks), suukaudsed antikoagulandid (sh varfariin, apiksabaan, dabigatraan) välja arvatud juhul, kui lülitatakse rivaroksabaanile või rivaroksabaanile (vt “Annustamine ja manustamine”) või kui kasutatakse fraktsioneerimata hepariini annustes, mis on vajalikud tsentraalse venoosse või arteriaalse kateetri toimimiseks;

maksahaigus koos koagulopaatiaga, mis põhjustab kliiniliselt olulise verejooksu riski;

neerupuudulikkus (Cl kreatiniini ei ole rasedatel naistel kindlaks tehtud.

Katseloomadel saadud andmed näitasid rivaroksabaani märgatavat toksilisust emasorganismile, mis on seotud ravimi farmakoloogilise toimega (näiteks komplikatsioonid, nagu verejooks) ja põhjustas reproduktiivtoksilisust.

Võimaliku verejooksuohu ja platsentaati tungimise ohu tõttu on Xarelto® raseduse ajal vastunäidustatud.

Säilitatud reproduktiivsusega naised peaksid ravi ajal Xarelto'ga kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid.

Andmed Xarelto ® kasutamise kohta rinnaga toitmise ajal ei ole kättesaadavad. Katseloomade kohta saadud andmed näitavad, et rivaroksabaan eritub rinnapiima. Rivaroksabaani võib kasutada ainult pärast rinnaga toitmise lõpetamist (vt „Vastunäidustused“).

Uuringud on näidanud, et rivaroksabaan ei mõjuta meeste ja naiste fertiilsust rottidel. Rivaroksabaani mõju inimese fertiilsusele ei ole uuritud.

Kõrvaltoimed

Xarelto ® ohutust hinnati neljas III faasi uuringus, milles osales 6097 patsienti, kes said suurte ortopeediliste operatsioonide alumise jäseme (kogu proteesiline põlveliiges või puusaliiges), ja 3997 patsienti, kes olid meditsiinilistel põhjustel hospitaliseeritud, ravitud Xarelto ® 10 mg-ga kuni 39 mg-ni. kolmes uuringus VTE faasi III ravi kohta, mis hõlmas 4566 patsienti, kes said 3 korda päevas 2 korda päevas kas 15 mg Xarelto®'t, millele järgnesid annused. ja 20 mg 1 kord päevas või 20 mg 1 kord päevas kuni 21 kuu jooksul.

Lisaks saadi kahest III faasi uuringust, mis hõlmasid 7750 patsienti, ravimi ohutust patsientidel, kellel oli mittevalikulaarse päritoluga kodade virvendus, kes said vähemalt 1 annust Xarelto't kuni 41 kuuks ja 10225 ägeda koronaarsündroomi korral, mis sisaldab lisaks 1 mg annust 2,5 mg (2 korda päevas) või 5 mg (2 korda päevas) Xarelto't lisaks ravile atsetüülsalitsüülhappe või atsetüülsalitsüülhappega klopidogreeli või tiklopidiiniga, telnost ravi kuni 31 kuud.

Võttes arvesse toimemehhanismi, võib ravimi Xarelto ® kasutamisega kaasneda mis tahes organite ja kudede varjatud või nähtava verejooksu suurenenud risk, mis võib viia hemorraagilise aneemia tekkeni. Verejooksu oht võib suureneda kontrollimatu arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel ja / või kui seda kasutatakse koos ravimitega, mis mõjutavad hemostaasi (vt „Vastunäidustused“, ettevaatusega). Märgid, sümptomid ja raskusaste (sh võimalik surm) varieeruvad sõltuvalt veritsuse ja / või aneemia asukohast, intensiivsusest või kestusest (vt “Üleannustamine”). Hemorraagilised tüsistused võivad ilmneda nõrkuse, halbuse, pearingluse, peavalu, õhupuuduse, jäsemete hulga või šoki suurenemise tõttu, mida ei saa seletada teiste põhjustega. Mõnel juhul tekkisid aneemia tagajärjel müokardi isheemia sümptomid, nagu valu rinnus ja stenokardia.

Xarelto ® kasutamisel registreeriti ka sellised tuntud tüsistused, mis olid tõsised verejooksud, nagu sektsioonide sündroom ja hüpoperfusioonist tingitud neerupuudulikkus. Seega tuleb iga antikoagulante saavate patsientide seisundi hindamisel kaaluda verejooksu võimalust.

Allpool on esitatud kokkuvõtlikud andmed kõrvaltoimete esinemissageduse kohta Xarelto ® jaoks. Rühmades jagatuna sagedusega, on kõrvaltoimed esitatud järjestuse järgi, mis on väheneva tõsiduse järgi järgmine: sageli ≥1 kuni ®. Selliste kõrvaltoimete esinemissagedust ei ole võimalik registreerimise järelkontrolli raames hinnata.

Immuunsüsteemi osa: angioödeem, allergiline turse. III faasi randomiseeritud kliiniliste uuringute (RCT) raames peeti selliseid kõrvaltoimeid harva.

Maksa osa: kolestaas, hepatiit (sealhulgas hepatotsellulaarne kahjustus). 3. faasi RCTde raames peeti selliseid kõrvaltoimeid harva.

Vereringe- ja lümfisüsteemidest: trombotsütopeenia. 3. faasi RCTde raames peeti selliseid kõrvaltoimeid harva.

Lihas-skeleti ja sidekoe puhul on esinemissagedus teadmata - suurenenud subfasiaalse rõhu sündroom (sektsiooni sündroom), mis on tingitud lihastesse verejooksust.

Neerude ja kuseteede osas: esinemissagedus ei ole teada - neerupuudulikkus / äge neerupuudulikkus veritsusest tingitud neerude hüpoperfusiooniks.

* Registreeriti pärast suuri ortopeedilisi operatsioone.

** Ägeda surma ja müokardiinfarkti ärahoidmisel harva esineva ägeda koronaarsündroomi (pärast perkutaanseid sekkumisi) patsientidel registreeritakse harva.

*** Registreeritud VTE ravis naistel väga sageli ja isoensüümi CYP3A4 ja P-gp tugevad inhibiitorid võivad viia neeru- ja maksakliirensite vähenemiseni ning seega oluliselt suurendada süsteemset ekspositsiooni.

Ravimi Xarelto® ja asoolse antifungaalse toimeaine ketokonasooli kombineeritud kasutamine (annuses 400 mg 1 kord päevas), mis on tugev CYP3A4 ja P-gp inhibiitor, tõi kaasa keskmise tasakaalu AUC ja keskmise C suurenemise.max rivaroksabaan 2,6 ja 1,7 korda, millega kaasnes ravimi farmakodünaamilise toime märkimisväärne suurenemine.

Ravimi Xarelto ® ja HIV proteaasi inhibiitori ritonaviiri (600 mg 2 korda päevas) koosmanustamine, mis on tugev CYP3A4 ja P-gp inhibiitor, tõi kaasa keskmise tasakaalu AUC ja C suurenemise.max rivaroksabaan 2,5 ja 1,6 korda, millega kaasnes ravimi farmakodünaamilise toime märkimisväärne suurenemine. Sellega seoses ei soovitata ravimit Xarelto ® kasutada patsientidel, kes saavad süsteemse ravi asoolrühma või HIV proteaasi inhibiitorite seenevastaste ravimitega (vt "VASTUNÄIDUSTUSED", ETTEVAATUST).

Klaritromütsiin (annuses 500 mg kaks korda päevas), mis pärsib tugevalt CYP3A4 isoensüümi ja mõõdukalt pärssivat P-gp, põhjustas AUC ja C väärtuste suurenemisemax rivaroksabaan vastavalt 1,5 ja 1,4 korda. See suurenemine on AUC ja C normaalse varieeruvuse järjekorrasmax ja seda peetakse kliiniliselt ebaoluliseks.

Eritromütsiin (annuses 500 mg 3 korda päevas), mõõdukas isoensüümi CYP3A4 ja P-gp inhibiitor, põhjustas AUC ja C väärtuste suurenemisemax rivaroksabaan 1,3 korda. See suurenemine on AUC ja C normaalse varieeruvuse järjekorrasmax ja seda peetakse kliiniliselt ebaoluliseks.

Neerupuudulikkusega patsientidel (K kreatiniin ≤50–80 ml / min) põhjustas erütromütsiin (500 mg 3 korda päevas) AUC ja C väärtuste suurenemisemax 1,8 ja 1,6 korda, võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega, kes ei saanud samaaegset ravi. Neerupuudulikkusega patsientidel (Cl kreatiniin 30–49 ml / min) põhjustas erütromütsiin AUC ja C väärtuste suurenemistmax 2 ja 1,6 korda, võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega, kes ei saanud samaaegset ravi (vt "Vastunäidustused" ettevaatusega).

Flukonasool (annus 400 mg 1 kord päevas), mõõdukas CYP3A4 isoensüümi inhibiitor, põhjustas rivaroksabaani keskmise AUC 1,4-kordse suurenemise ja keskmise C-i suurenemise.max 1,3 korda. See suurenemine on AUC ja C normaalse varieeruvuse järjekorrasmax ja seda peetakse kliiniliselt ebaoluliseks.

Rivaroksabaani samaaegset kasutamist dronedarooniga tuleks vältida, kuna kliiniliste andmete põhjal on kombineeritud kasutamine piiratud.

Xarelto ® ja rifampitsiini, mis on tugev CYP3A4 ja P-gp indutseerija, kombineeritud kasutamine viis rivaroksabaani keskmise AUC vähenemiseni umbes 50% võrra ja selle farmakodünaamilise toime vähenemisele paralleelselt.

Rivaroksabaani koosmanustamine teiste tugevate CYP3A4 indutseerijatega (sealhulgas fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitaal või Hypericum perforatum'i ravimid) võib samuti põhjustada rivaroksabaani kontsentratsiooni vähenemist plasmas. Rivaroksabaani plasmakontsentratsiooni langust peetakse kliiniliselt ebaoluliseks. CYP3A4 tugevaid indutseerijaid tuleb kasutada ettevaatusega.

Pärast enoksapariinnaatriumi ühekordset kasutamist (ühekordne annus 40 mg) ja Xarelto® (ühekordne annus 10 mg) täheldati anti-Xa faktori aktiivsuse summeerivat toimet, millega ei kaasnenud täiendavaid summeerivaid toimeid vere hüübimisanalüüside suhtes (PT, APTT). Enoksapariinnaatrium ei muutnud rivaroksabaani farmakokineetikat (vt „Vastunäidustused“ ettevaatusega).

Suurema verejooksu riski tõttu tuleb olla ettevaatlik, kui seda kasutatakse koos teiste antikoagulantidega (vt "Vastunäidustused", "ETTEVAATUST" ja "Erijuhised").

Xarelto® (15 mg annuse) ja klopidogreeli (laadimisannus - 300 mg, millele järgnes säilitusannus - 75 mg) vahel ei leitud PCF-i, kuid patsientide alarühmas leiti märkimisväärne verejooksu suurenemine, mis ei korreleerunud trombotsüütide agregatsiooni ja P-sisaldusega. -selektiin või GPIIb / IIIa retseptor (vt “Vastunäidustused”, ETTEVAATUST).

Pärast Xarelto ® ühekordset kasutamist (annuses 15 mg) ja naprokseeniga annuses 500 mg ei täheldatud kliiniliselt olulist veritsusaega suurenemist. Kuid üksikisikute puhul on võimalik väljenduda suurem farmakodünaamiline reaktsioon.

Ravimi Xarelto ® kasutamisel koos MSPVA-dega (sealhulgas atsetüülsalitsüülhape) ja trombotsüütide agregatsiooni inhibiitoritega tuleb olla ettevaatlik, kuna nende ravimite kasutamine suurendab tavaliselt verejooksu riski.

Varfariini (MHO 2 kuni 3) patsientide üleminek Xarelto®-le (20 mg) või Xarelto®-st (20 mg) varfariinile (MHO 2 kuni 3) suurendas PV / INR (Neoplastin®) rohkem kui see oleks oodatav lihtsa mõju summeerimisega (MHO individuaalsed väärtused võivad olla kuni 12), samas kui mõju APTT-le, faktor Xa aktiivsuse inhibeerimine ja trombiini endogeenne potentsiaal olid aditiivsed.

Vajadusel uurige Xarelto ® farmakodünaamilisi toimeid üleminekuperioodil kui vajalikke teste, mida varfariin ei mõjuta, võid kasutada anti-Xa, PiCT ja HepTest ® aktiivsuse määratlust. Alates 4. päevast pärast varfariini katkestamist kõik testitulemused (sh PV, APTT, Xa faktori aktiivsuse inhibeerimine ja toime EPT-le - trombiini endogeenne potentsiaal) peegeldavad ainult Xarelto® toimet (vt “Annustamine ja manustamine”). ").

Vajadusel uurige varfariini farmakodünaamilisi toimeid üleminekuperioodi jooksul, et mõõta INR suurust C juuresvahel rivaroksabaan (24 tundi pärast eelmist rivaroksabaani manustamist), kuna rivaroksabaanil on selle näitaja suhtes selle perioodi jooksul minimaalne mõju.

Varfariini ja Xarelto ® vahel ei registreeritud PCV-sid.

Ravimi koostoimeid ravimiga Xarelto ® AVK fenündiooniga ei uuritud. Võimaluse korral soovitatakse vältida Xarelto®-ravi patsientide üleviimist AVK-ravile fenindiooniga ja vastupidi.

Patsientide ülekandmine AVK-ravi ja atsenokumarooli vahel on piiratud Xarelto®-ga.

Kui osutub vajalikuks Xarelto®-ravi patsiendilt üle viia AVK-ravile fenindiooniga või atsenokumarooliga, tuleb olla eriti ettevaatlik, et ravimite farmakodünaamiliste toimete igapäevast jälgimist (MHO, PW) tuleb teostada vahetult enne järgmise Xarelto ® annuse võtmist.

Kui patsient vajab AVK-ravi fenündiooni või atsenokumarooliga ravi Xarelto®-ga, tuleb erilist tähelepanu pöörata ravimite farmakodünaamilise toime kontrollimisele.

Interaktsiooni ei leitud

PCRi ei leitud rivaroksabaani ja midasolaami (CYP3A4 substraat), digoksiini (P-gp substraat) või atorvastatiini (CYP3A4 substraat ja P-gp substraat) vahel.

Kombineeritud kasutamine prootonpumba inhibiitori omeprasooliga, antagonist N2-ranitidiini, alumiiniumi / magneesiumi antatsiidhüdroksiidi, naprokseeni, klopidogreeli või enoksapariini retseptorid ei mõjuta rivaroksabaani biosaadavust ja farmakokineetikat.

Xarelto® ja atsetüülsalitsüülhappe kombineeritud kasutamisel annuses 500 mg ei täheldatud kliiniliselt olulist PCF-i ega PDF-i.

Mõju laboratoorsetele parameetritele

Xarelto® mõjutab vere hüübimiskiirust (PF, APTT, HepTest ®) oma toimemehhanismi tõttu.

Annustamine ja manustamine

Toas söömise ajal.

Kui patsient ei suuda tervet tabletti alla neelata, võib Xarelto ® tableti enne selle võtmist purustada ja segada vee või vedela toiduga, näiteks õunakaste. Pärast Xarelto ® 15 või 20 mg purustatud tableti võtmist peate kohe sööki võtma.

Xarelto ® purustatud tabletti võib manustada maosüsteemi kaudu. Enne Xarelto ® võtmist tuleb sondi asukoht seedetraktis edasi arstiga kooskõlastada. Purustatud tablett tuleb manustada väikese koguse vees läbi mao toru, seejärel tuleb süstida väike kogus vett, et pesta preparaadi jäänused sondi seintelt. Pärast Xarelto® 15 või 20 mg purustatud tableti võtmist on vajalik enteraalne toitumine kohe.

Ajuinfarkti ja süsteemse trombemboolia ärahoidmine mittevalikulaarse päritoluga kodade virvendusega patsientidel

Soovitatav annus on 20 mg 1 kord päevas.

Neerufunktsiooni häirega patsientidel (Cl kreatiniin 30–49 ml / min) on soovitatav annus 15 mg 1 kord päevas.

Soovitatav maksimaalne ööpäevane annus on 20 mg.

Ravi kestus: ravi Xarelto'ga tuleb pidada pikaajaliseks raviks, kuni ravi kasulikkus ületab võimalike tüsistuste riski (vt "Vastunäidustused" ettevaatusega ja "erijuhised").

Toimingud annuse vahelejätmiseks. Kui järgmine annus jääb vahele, peab patsient kohe võtma Xarelto ® ja jätkama ravimi võtmist järgmisel päeval vastavalt soovituslikule raviskeemile. Ärge kahekordistage annust, mis on võetud varem vastamata raviks.

DVT ja PE ravi ning DVT ja PE kordumise vältimine

Soovitatav algannus ägeda DVT või kopsuemboolia raviks on 15 mg 2 korda päevas esimese 3 nädala jooksul, millele järgneb DVT ja kopsuemboolia edasise ravi ja kordumise vältimiseks 1 kord päevas.

Maksimaalne ööpäevane annus on 30 mg esimese 3 ravinädala jooksul ja 20 mg täiendava ravi korral. Ravi kestus määratakse individuaalselt pärast ravi hoolikat kaalumist veritsusriski vastu (vt "Vastunäidustused", CEREBORN). Ravi minimaalne kestus (vähemalt 3 kuud) peaks põhinema pöörduvate riskitegurite hindamisel (st eelnev operatsioon, trauma, immobiliseerimise periood). Otsus pikendada ravikuuri pikema aja jooksul tehakse püsivate riskitegurite hindamisel või idiopaatilise DVT või PE arengu korral.

Toimingud annuse vahelejätmiseks. Oluline on järgida kehtestatud annustamisskeemi. Kui järgmine annus jääb vahele, kui annus on 15 mg kaks korda päevas, peab patsient kohe võtma Xarelto ®, et saada ööpäevane annus 30 mg. Seega 2 vahekaarti. 15 mg võib võtta korraga. Järgmisel päeval peab patsient jätkama ravimi regulaarset manustamist vastavalt soovitatud raviskeemile. Kui järgmine annus jääb vahele 20 mg üks kord ööpäevas, peab patsient kohe võtma Xarelto ® ja jätkama ravimi võtmist regulaarselt järgmisel päeval vastavalt soovituslikule raviskeemile.

Valitud patsiendirühmad

Annuse kohandamine sõltuvalt patsiendi vanusest (üle 65 aasta), sugu, kehakaal või etniline päritolu ei ole vajalik.

Maksafunktsiooni häired. Ravim Xarelto® on vastunäidustatud maksahaigusega patsientidele, keda kaasneb koagulopaatia, mis põhjustab kliiniliselt olulise verejooksu riski (vt "Vastunäidustused"). Teiste maksahaigustega patsientidel ei ole vaja annust muuta (vt "Farmakokineetika").

Mõõduka maksapuudulikkusega patsientide (Child-Pugh klass B) piiratud kliinilised andmed näitavad ravimi farmakoloogilise aktiivsuse olulist suurenemist. Raske maksakahjustusega patsientidel (Child-Pugh klass C) ei ole kliinilisi andmeid.

Neerufunktsiooni kahjustus. Xarelto ® määramisel neerupuudulikkusega patsientidele (kreatiniin Cl 15 mg tuleb kasutada ettevaatlikult. Xarelto kasutamine ei ole soovitatav kreatiniin Cl patsientidel. Insuldi ja süsteemse trombemboolia ärahoidmiseks tuleb AVK ravi lõpetada ja ravi Xarelto'ga alustada. suurus MHO ≤ 3.

DVT ja kopsuemboolia korral tuleb AVK ravi lõpetada ja ravi Xarelto'ga alustada MHO väärtusega ≤2,5.

Kui pärast Xarelto ® võtmist lülituvad patsiendid AVK-lt Xarelto®-le, on MHO väärtused ekslikult liiga kõrged. MHO ei sobi Xarelto ® antikoagulandi aktiivsuse määramiseks ja seetõttu ei tohiks seda kasutada (vt "Koostoime").

Üleminek Xarelto ® -st AVK-le. Xarelto ® -st AVK-le üleminekul on võimalik ebapiisav antikoagulantne toime. Sellega seoses on vaja alternatiivse antikoagulandi abil sarnase ülemineku ajal tagada pidev piisav antikoagulantne toime. Tuleb märkida, et Xarelto ® võib aidata kaasa MHO paranemisele. Patsiendid, kes on vahetanud Xarelto ® -st AVK-sse, peaksid samaaegselt võtma AVC-d, kuni MHO jõuab ≥2. Üleminekuperioodi esimese kahe päeva jooksul tuleb rakendada AVK standardannust, millele järgneb AVK annus, mis määratakse kindlaks vastavalt MHO suurusele. Seega tuleb XARELTO® ja AVK samaaegsel kasutamisel MHO määrata mitte varem kui 24 tundi pärast eelmist annust, kuid enne järgmise Xarelto ® annuse võtmist. Pärast Xarelto ® kasutamise lõpetamist saab MHO väärtust usaldusväärselt määrata 24 tundi pärast viimast annust (vt "Koostoime").

Parenteraalsete antikoagulantide üleminek Xarelto ® -le. Parenteraalsetel antikoagulante saavatel patsientidel tuleb Xarelto ® kasutamist alustada mitte rohkem kui 2 tundi enne ravimi järgmise parenteraalse manustamise (sh madala molekulmassiga hepariini) manustamist või ravimi pideva parenteraalse manustamise lõpetamise ajal (sh. / fraktsioneerimata hepariini manustamisele).

Üleminek Xarelto ® -st parenteraalsetele antikoagulantidele. Xarelto ® tuleb katkestada ja esimene parenteraalse antikoagulandi annus tuleb manustada hetkel, mil oli vaja võtta järgmine Xarelto ® annus.

Kardioversioon insultide ja süsteemse trombemboolia ennetamisel. Ravi Xarelto'ga võib alustada või jätkata patsientidel, kes võivad vajada kardioversiooni. Kardioversiooni korral, mis on kontrollitud transesofageaalse ehhokardiograafiaga patsientidel, kes ei ole varem saanud antikoagulantravi, piisava antikoagulatsiooni tagamiseks peaks ravi Xarelto'ga algama vähemalt 4 tundi enne kardioversiooni.

Üleannustamine

Harvadel juhtudel on rivaroksabaani kasutamisel kuni 600 mg ilma verejooksuta või muudest kõrvaltoimetest teatatud harvadest üleannustamise juhtudest. Piiratud imendumise tõttu on oodata ravimi madala taseme kontsentratsiooni suurenemist, suurendamata seejuures selle keskmist plasmakontsentratsiooni annustes, mis on suuremad kui terapeutilised tasemed 50 mg ja rohkem.

Rivaroksabaani spetsiifiline antidoot ei ole teada. Üleannustamise korral võib rivaroksabaani imendumise vähendamiseks kasutada aktiivsütt. Arvestades intensiivset seondumist plasmavalkudega, ei oodata rivaroksabaani dialüüsi ajal eliminatsiooni.

Kui rivaroksabaani saavatel patsientidel on verejooksude tüsistus, tuleb järgmine annus edasi lükata või vajadusel ravi selle ravimiga lõpetada. T1/2 Rivaroksabaan on ligikaudu 5–13 tundi, ravi tuleb individuaalselt sõltuvalt veritsuse raskusest ja asukohast. Vajadusel võib kasutada sobivat sümptomaatilist ravi, näiteks mehaanilist kompressiooni (näiteks raske nina verejooksu korral), kirurgilist hemostaasi koos efektiivsuse hindamisega, infusiooniravi ja hemodünaamilist tuge, verepreparaatide kasutamist (punaste vereliblede mass või värske külmutatud plasma, sõltuvalt sellest, kas aneemiat või koagulopaatiat) või vereliistakuid.

Kui ülalkirjeldatud meetmed ei kõrvalda verejooksu, võib määrata spetsiifilisi pöörduva toimega pro-koagulante, nagu II, VII, IX ja X hüübimisfaktorid (protrombiinikompleks), anti-inhibeeriv koagulantkompleks või eptac alfa (aktiveeritud). Praegu on nende ravimite kasutamise kogemus patsientidel, kes saavad Xarelto't, väga piiratud.

Eeldatakse, et protamiinsulfaat ja K-vitamiin ei mõjuta rivaroksabaani antikoagulantset toimet.

Traneksamiinhappe kasutamise kogemus on piiratud ning aminokaprooshappe ja aprotiniini puudumine Xarelto®-ravi saavatel patsientidel puudub.

Xarelto't saavatel patsientidel puudub teaduslik põhjendus süsteemse hemostaatilise ravimi desmopressiini kasutamise võimalikkuse või kogemuse kohta.

Erijuhised

Xarelto ® kasutamine ei ole soovitatav patsientidel, kes saavad samaaegselt süsteemset ravi asoolse seenevastaste ravimitega (sh ketokonasooliga) või HIV proteaasi inhibiitoritega (sealhulgas ritonaviiriga). Need ravimid on tugevad CYP3A4 ja P-gp inhibiitorid. Seega võivad need ravimid suurendada rivaroksabaani kontsentratsiooni vereplasmas kliiniliselt olulistele väärtustele (keskmiselt 2,6 korda), mis võib suurendada verejooksu riski. Siiski on asoolse seenevastase ravimi flukonasool, mõõdukas CYP3A4 inhibiitor, rivaroksabaani ekspositsioonile vähem tugev ja seda saab samaaegselt kasutada (vt "Koostoime").

Xarelto't tuleb kasutada ettevaatusega mõõduka neerukahjustusega patsientidel (kreatiniin Cl 30–49 ml / min), kes saavad samaaegselt ravimeid, mis võib põhjustada rivaroksabaani kontsentratsiooni suurenemist (vt „Koostoimed”).

Raske neerufunktsiooni häirega patsientidel (Cl kreatiniini tuleb kasutada ettevaatusega Cl kreatiniiniga 15... 29 ml / min. Kliinilised andmed rivaroksabaani kasutamise kohta raske neerufunktsiooni häirega patsientidel (Cl kreatiniin ® ei ole soovitatav nendel patsientidel). "Annustamine ja manustamine", "Farmakokineetika", "Farmakodünaamika").

Raske neerukahjustusega või suurenenud verejooksuohuga patsiente, samuti patsiente, kes saavad samaaegselt süsteemse ravi asoolse seenevastaste ravimite või HIV proteaasi inhibiitoritega, tuleb hoolikalt jälgida veritsuse tunnuste suhtes pärast ravi alustamist.

Ravimit Xarelto ®, nagu teised antitrombootilised ained, tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on suurenenud risk sellise verejooksu tekkeks:

- kaasasündinud või omandatud koagulatsioonihäired;

- kontrollimatu raske hüpertensioon;

- maohaavand ja kaksteistsõrmiksoole haavand ägedas staadiumis;

- hiljutine intrakraniaalne või intratserebraalne verejooks;

- intraspinaalsed või intratserebraalsed veresoonte anomaaliad;

- hiljutine operatsioon ajus, seljaaju või oftalmoloogilises kirurgias;

- anamneesis bronhiektaas või kopsuverejooksu episood.

Ettevaatlik tuleb olla juhul, kui patsient saab samaaegselt hemostaasi mõjutavaid ravimeid, nagu MSPVA-d, trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid või muud antitrombootilised ravimid.

Patsientidel, kellel esineb maohaavandi ja kaksteistsõrmiksoole haavandi tekkimise risk, võib ette näha sobiva profülaktilise ravi. Verejooksu allika otsimiseks on vajalik Hb või HELL seletamatu vähenemine. Xarelto ® ohutust ja efektiivsust südameklapiga patsientidel ei ole uuritud, mistõttu ei ole tõendeid, et Xarelto ® 20 mg (15 mg Cl kreatiniiniga 15–49 ml / min) kasutamine annab piisava antikoagulandi toime selles patsientide kategoorias. Xarelto ® ei ole soovitatav alternatiivina fraktsioneerimata hepariinile hemodünaamiliselt ebastabiilse kopsuembooliaga patsientidel ja patsientidel, kes võivad vajada trombolüüsi või trombektoomiat, kuna Xarelto ® ohutust ja efektiivsust sellistes kliinilistes olukordades ei ole kindlaks tehtud.

Kui vajate invasiivset protseduuri või operatsiooni, tuleb Xarelto ® manustamine lõpetada vähemalt 24 tundi enne sekkumist ja arsti arvamuse põhjal.

Kui protseduuri ei saa edasi lükata, tuleb hinnata verejooksu suurenenud riski võrreldes kiireloomulise sekkumise vajadusega.

Xarelto ® manustamine tuleb jätkata pärast invasiivset protseduuri või kirurgilist sekkumist, tingimusel et on olemas asjakohased kliinilised näitajad ja piisav hemostaas (vt lõik Farmakokineetika, metaboolsus ja eritumine).

Kui teostatakse trombotsüütide komplikatsioonide vältimiseks trombotsüütide agregatsiooni inhibiitoreid saavatel patsientidel epiduraalset / spinaalset anesteesiat või seljaaju punkteerimist, on olemas epiduraalse või seljaaju hematoomi tekkimise oht, mis võib viia pikaajalise halvatuseni.

Nende nähtude oht suureneb veelgi, kui kasutatakse püsivat epiduraalset kateetrit või samaaegset ravi, mis mõjutab hemostaasi.

Risk võib suureneda ka traumaatilise epiduraalse või seljaaju punksiooni või korduva punktsiooni korral.

Patsiente tuleb jälgida, et teha kindlaks neuroloogiliste häirete tunnused ja sümptomid (näiteks jalgade tuimus või nõrkus, soole või põie düsfunktsioon). Neuroloogiliste häirete avastamisel on vaja kiiret diagnoosi ja ravi.

Arst peab võrdlema võimalikku kasu ja suhtelist riski enne seljaaju sekkumise läbiviimist patsientidel, kes saavad või saavad antikoagulante, et vältida tromboosi.

Rivaroksabaani kliinilise kasutamise kogemus 15 ja 20 mg annustes kirjeldatud olukordades puudub.

Rivaroksabaani ja epiduraalse / spinaalse anesteesia või seljaaju punksiooni samaaegsel kasutamisel kaasneva võimaliku verejooksu riski vähendamiseks tuleb kaaluda rivaroksabaani farmakokineetilist profiili. Kui rivaroksabaani antikoagulantne toime on nõrk, siis on parem paigaldada või eemaldada epiduraalne kateeter või nimmepunkt.

Siiski ei ole täpne aeg üsna madala antikoagulandi toime saavutamiseks igal patsiendil.

Tavaliste farmakokineetiliste omaduste põhjal eemaldatakse epiduraalne kateeter pärast vähemalt kaks korda T1/2, s.t. mitte varem kui 18 tundi pärast Xarelto ® viimase annuse manustamist noortele patsientidele ja mitte varem kui 26 tunni pärast eakatel patsientidel. Xarelto ® tuleb määrata mitte varem kui 6 tundi pärast epiduraalse kateetri eemaldamist.

Traumaatilise punksiooni korral tuleb Xarelto ® retsepti edasi lükata 24 tundi.

Prekliinilistes uuringutes saadud ohutusandmed. Farmakoloogilise ohutuse uuringutes saadud prekliiniliste andmete analüüs, välja arvatud farmakoloogilise toime (verejooks) parandamisega seotud toimed, ei näidanud mingit konkreetset ohtu inimestele.

Mõju autojuhtimise / liikuvate masinatega töötamise võimele. Ravimi Xarelto ® kasutamisel esines minestamist ja pearinglust (vt "Kõrvaltoimed"). Neid kõrvaltoimeid põdevatel patsientidel ei tohiks liikuda ja töötada liikuvate masinatega.

Vormivorm

Tabletid, kilega kaetud, 15 mg või 20 mg.

Tabletid, kaetud kilega, 15 mg: 14 või 10 vahekaardil. Al / PP või Al / PVC-PVDH blisterpakendis. 1, 2, 3 või 7 bl. tabelis 14 või 10 bl. vahekaardil 10. karbis.

Tabletid, kaetud kilega, 20 mg: 14 või 10 vahekaardil. Al / PP või Al / PVC-PVDH blisterpakendis. 1, 2 või 7 bl. tabelis 14 või 10 bl. vahekaardil 10. karbis.

Tootja

Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Saksamaa / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Saksamaa.

Selle juriidilise isiku nimi ja aadress, kelle nimel registreerimistunnistus väljastatakse: Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Saksamaa / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Saksamaa.

Lisateabe saamiseks ja kaebuste saamiseks pöörduge aadressile 107113, Moskva, 3. Rybinskaya tn., 18, lk 2.

Tel: (495) 231-12-00; faks: (495) 231-12-02.

Apteekide müügitingimused

Ravimi Xarelto ® säilitustingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Ravimi Xarelto ® aegumiskuupäev

Ärge kasutage pärast pakendil märgitud aegumiskuupäeva.