Madala molekulmassiga hepariinid raseduse ajal

Avaldatud Redigeeritud 2/26/13 • Kategooriad Medical 01 (2013)

Larisa Ivanovna Maltseva - Volga föderaalpiirkonna peamine sünnitusabi-günekoloog, Kaasani Riikliku Meditsiiniakadeemia riigieelarvelise õppeasutuse sünnitusabi ja günekoloogia osakonna juhataja nr 1, professor

On mitmeid haigusi, mille ravitulemusi on raske ennustada. Raseduse katkemine viitab konkreetselt sellistele haigustele, kuid selle patoloogia puhul on ravitulemuste ettearvamatus eriti dramaatiline.

Me räägime VFD peamise sünnitusarst-günekoloogiga, Venemaa Riikliku Tervishoiu Akadeemia riigieelarve haridusasutuse sünnitus- ja günekoloogiaosakonna juhiga professor Larisa Ivanovna Maltsevaga, mis räägib raseduse katkemise ajal väikese molekulmassiga hepariinidest (LMWH).

- Mis on madala molekulmassiga hepariinid?

- Hepariin on otsese antikoagulandi või antitrombootilise toime peamine ravim. Selle toimeid vahendavad mitmed plasmavalkud: antitrombiin III, hepariini kofaktor II, TFPI (välise hüübimisraja inhibiitor). Regulaarne (fraktsioneerimata) hepariin (NG) on suure molekulmassiga ühend, selle molekulmass on 15–20 tuhat Da, samas kui biosaadavus on ainult 30%. Selle määrab struktuuri heterogeensus, võime seonduda erinevate valkude ja makrofaagide rakkudega, endoteeli rakud jne. Lisaks mõjutab fraktsioneerimata hepariini antihepariini trombotsüütide faktor, moodustades sellega spetsiifilise kompleksi, mis võib põhjustada hepariini immuuntrombotsütopeeniat ja tromboosi. Suured hepariini annused vähendavad antitrombiini III taset, mis võib põhjustada hüperkoagulatsiooni ja põhjustada ka tromboosi. Seega, koos paljude eeliste, on tavalisel hepariinil mitmeid kõrvaltoimeid, mis puuduvad madala molekulmassiga hepariinil (LMWH). LMWH molekulmass on 3-4 korda väiksem kui fraktsioneerimata hepariin ja 100% biosaadavus, nii et selle rühma ravimid ringlevad veres kauem, annavad pikaajalise antitrombootilise toime palju väiksematel päevadoosidel. Hepariinimolekuli struktuuri muutus, st molekulmassi vähenemine peaaegu kolm korda, põhjustas ravimi farmakodünaamika ja farmakokineetika muutusi. Üks tähtsamaid kvalitatiivseid erinevusi LMWH ja NG vahel on võime mitte oluliselt laiendada selliseid näitajaid nagu APTTV ja TB, mis on peamiselt tingitud Xa faktorile (ja mitte antitrombiinile III) ja välise koagulatsiooni raja inhibeerimisele. LMWH vähem sõltuvus antitrombiini III aktiivsusest võimaldab kasutada LMWH preparaate patsientidel, kellel on selle teguri puudus. LMWH-d ei põhjusta hüpokoagulatsiooni ja praktiliselt ei vaja nende kasutamise ajal laborikontrolli. Hiljuti uuritakse aktiivselt LMWH võimet blokeerida süsteemne põletikuline vastus, mis on selliste sünnitusabi tingimuste aluseks preeklampsia, sepsis, antifosfolipiidide sündroom, raseduse katkemine. Kui raseduse katkemise raseduse katkemise ravimeid kasutatakse väga laialdaselt.

- Mis on põhjus?

- Fakt on see, et enam kui 50% juhtudest on mõnede andmete kohaselt raseduse katkemise põhjuseks mitmesugused trombofiilia vormid, mille hulgas domineerib antifosfolipiidide sündroom (APS). Tema roll nurisünnituse ja raseduse katkemise puhul on tõestatud ja see ilmne fakt on sünnitusabi kogukonnas juba laialt tuntud. Peamised raviviisid on LMWH ravimid. Teised raseduse katkemise põhjused: ägedad ja kroonilised nakkushaigused, geneetilised tegurid, endokriinne patoloogia, suguelundite kõrvalekalded - on väiksemad (eriti hariliku abordiga) kui trombofiilia.

- Kas väikese molekulmassiga hepariinide kasutamisel on vastunäidustusi?

Venemaal on registreeritud mitu sünnitusabi kasutavat LMWH ravimit: nadropariin, enoksipariin, deltapariin. Nende kasutamise vastunäidustused on pärilik või omandatud trombotsütopeenia ja / või trombotsütopaatia, plasma hemostaasi defektid - von Willebrandi haigus, hemofiilia A või B kandja, harvaesinevad hemorraagilised defektid (teguri V, V ja VIII, VII, X, XI, XIII, II puudulikkus).. Naise ajaloo analüüsimisel on võimalik kahtlustada hemostaasi patoloogiat: verejooks pärast sünnitust / abort, menorragia, nasaalne, igemete verejooks operatsiooni ajal, sealhulgas minimaalne (tonsilliektoomia, hammaste eemaldamine jne). LMWH on vastunäidustatud igasuguse päritoluga verejooksu, kõrge vererõhu, koagulopaatiaga kaasnevate maksapatoloogiate korral. Vabariikliku kliinilise haigla 2. sünnitus- ja günekoloogilistes osakondades kasutatakse LMWH preparaate laialdaselt raseduse katkemise ja teiste trombootiliste tüsistuste riskiga seotud patoloogiate raviks.

- Millised uuringud selles suunas on osakonnas läbi viidud?

- Osakonna teaduslike huvide valdkond on seotud korduva raseduse katkemise, enneaegse sünnituse ja platsentaepuudulikkuse ravi optimeerimisega. Oleme leidnud, et APS on sageli kombineeritud suguelundite krooniliste põletikuliste haigustega: krooniline endometriit, emakakaelapõletik ja kolpiit. Antifosfolipiidsed antikehad toetavad põletikulist protsessi, suurendades põletiku autoimmuunset komponenti ja mitte alati võib LMWH vähendada põletikulise reaktsiooni taset. Seega on meie arvates abordi ebatõhusus mõnel juhul tõestatud APS-iga. Loodusliku progesterooni ja aspiriini kompleksse raviga kaasamine väikestes annustes, samuti helihooldus immunoglobuliinidega intravenoosseks manustamiseks vähendab usaldusväärselt põletikueelsete tsütokiinide, fibriini lagunemise produktide taset, suurendades ravi efektiivsust. Lisaks on erinevatel ravimitel ebavõrdne põletikuvastane toime. Uuringud jätkuvad.

Seega osutus 1995. aastal loodud NMG praktiliselt asendamatuks ravimiks teatud sünnitusabi ja günekoloogia patoloogiate jaoks. Alternatiivsed meetodid APS-i raviks raseduse katkemise ajal plasmapereesina, intravenoosseks manustamiseks mõeldud immunoglobuliini suured annused, aspiriin on oluliselt efektiivsemad ja ohutumad kui LMWH. Samal ajal peab arst selgelt mõistma, et LMWH kasutamine nõuab oskusi ja selgeid teadmisi.

Madala molekulmassiga hepariinid raseduse ajal

Järeldus: LMWH kasutamine korduva raseduse katkemise korral ei suurenda raseduse kandmise ja tervisliku lapse saamise tõenäosust.

NMG vähendab platseebost sõltuvate tüsistuste riski. 6 RCT tulemuste metaanalüüs.

Veri. 2014 6. veebruar; 123 (6): 822-8. Madala molekulmassiga hepariini metaanalüüs, et vältida korduvaid platsenta vahendatud raseduse tüsistusi. Rodger MA. Et al. Madala molekulmassiga hepariin Placenta-vahendatud raseduse tüsistuste uuringurühma jaoks.

Kokkuvõte algab fraasiga: "35-aastane naine, kellel on kahe viimase raseduse raske platsenta-seotud tüsistused, küsib küsimuse: kas madala molekulmassiga hepariinid aitavad vältida järgmise raseduse ajal platseebost sõltuvaid komplikatsioone?" Sellele küsimusele vastamiseks tegid autorid metaanlismi, mis leiti selle teemaga seotud uuringute Medline andmebaasis, OVID ja Cochrane'i registris.

Uuringu tulemus:

NMG vähendab platseebost sõltuvate tüsistuste riski. Raskeid placentost sõltuvaid komplikatsioone (preeklampsia, raseduse katkemine rohkem kui 20 nädalat, enneaegne sünnitus, madal sünnikaal) esines LMWH grupis 18,7% -l rasedatest, grupis ilma LMWH - 42,9%. (Kokku täheldati 848 rasedat naist).

Arutelus märgivad autorid, et ilmselt ei vähenda LMWH nimetamine raseduse varajase kadumise riski. Seda tõestavad nende metaanalüüsi andmed (kuigi uurimistöö keskmes olid hilinenud kahjumid) ja mitmete viimaste aastate uuringute tulemused (nimekiri muutub kättesaadavaks [1 - 7]). Tõenäoliselt räägivad autorid äritegevusest nende kahjumite täiesti erinevates mehhanismides. Hepariinid võivad ennetada raseduse ajal platsentaalsete veresoonte tromboosi, kuid varases staadiumis on nad võimelised abistama - puudub „manustamiskoht”.

Kas on olemas seos trombofiilia (traditsiooniliselt ainult faktorite II ja V polümorfismide) ja raseduse tüsistuste vahel? Autorid täheldavad loote kadu riski vähest suurenemist Leideni polümorfismi juuresolekul ja riski suurenemise puudumist protrombiini geeni polümorfismi juuresolekul. Peale selle ei ole nende polümorfismide vedu ja platsento-sõltuvate tüsistuste tekkimise vahel mingit seost. See tähendab, et eksisteerib trombofiilia või mitte - see ei mõjuta tõenäoliselt LMWH efektiivsust platseent sõltuvate komplikatsioonide riski vähendamisel.

Nagu näete, puudub riskianalüüsi analüüs ja otsuste tegemine antikoagulantide määramiseks või mitte. Riskianalüüs põhineb taas anamneesil. NMG on teatud olukordades äärmiselt oluline! Aga mitte "vere õhku".

1. Kaandorp SP. Reppiriin pluss hepariin või aspiriin üksi korduvate raseduse katkemistega naistel. N Engl. J. Med., 2010, 362 (17): 1586-1596.
2. Clark P; Šoti raseduse sekkumise uuringu (SPIN) kaasosalised. SPIN (Scottish Pregnancy Intervention) uuring: multikeskne, randomiseeritud kontrollitud uuring väikese molekulmassiga hepariini ja väikeste annuste aspiriiniga korduva raseduse katkemise korral. Blood 2010, 115 (21): 4162-4167.
3. Laskin CA. Madala molekulmassiga hepariin ja aspiriin korduva raseduse kadu korral: kontrollitud hepaasi uuring. J Rheumatol 2009, 36 (2): 279-287.
4. Fawzy M. Idiopaatilise korduva raseduse katkestamisega naiste ravi: randomiseeritud platseebokontrolliga uuring. Arch Gynecol Obstet 2008; 278 (1): 33-38.
5. Badawy AM, madala molekulmassiga hepariiniga patsiendid, kellel on korduv varajane nurisünnitus tundmatu etioloogiaga. J Obstet Gynaecol 2008; 28 (3): 280-284.
6. Dolitzky M. Randomiseeritud uuring tromboprofülaktikast naistel, kellel oli seletamatu korduv korduv abordi. Fertil Steril 2006; 86 (2): 362-366.
7. Visser J. Tromboprofülaktika korduva raseduse katkemise korral naistel, kellel on või ei ole trombofiiliat. HABENOX: randomiseeritud multitsentriline uuring. Thromb Haemost2011, 105 (2): 295-301.

fleboloog Ilyukhin Evgeny

Aruta lehel "Unproven phlebology" raamatus - kliki pildil:

Hepariini süstid raseduse ajal on ebaefektiivsed

Ilmselt lõpetavad arstid väikese molekulmassiga hepariini väljakirjutamise trombofiiliaga rasedatele või raseduse tüsistuste korral.

Naistele, kes on sageli kalduvad tromboosi, manustatakse igapäevaselt hepariini süstimist kõhule, kuid nad on olnud ebaefektiivsed. Umbes üks 10-st rasedast on kalduvus veenides tromboosi - trombofiilia. Rasedusega seotud tüsistuste ärahoidmiseks on kaks aastakümmet ette nähtud väikese molekulmassiga hepariini antikoagulant. 24/24/2014 Uuring näitas, et väikese molekulmassiga hepariini süstidel ei ole positiivset kasu emale või lapsele ning see võib isegi põhjustada rasedatele väikest kahju.

Miks on raseduse ajal ette nähtud madala molekulmassiga hepariin?

Arstid määravad rasedatele naistele mitte ainult trombofiiliaga madala molekulmassiga hepariini, vaid ka selleks, et vältida platsenta verevarustust, mis võib viia raseduse kadumiseni, samuti eklampsia (kõrge vererõhk), platsentaatori katkemise (raske verejooks) ja vähese kasvuga emaka sees sünnitama). Madala molekulmassiga hepariini antikoagulant on ette nähtud ka süvaveenide tromboosi (jalgade veenides esinevate verehüüvete) ja kopsuemboolia (kopsuvere blokeerumine) ärahoidmiseks. Madala molekulmassiga hepariini ravis peaks naine ise end igapäevaselt süstima kõhule - see on väga valus protsess.

Hepariin raseduse ajal: rohkem kahju kui kasu

Randomiseeritud kliiniline uuring annab tugeva tõendusmaterjali selle kohta, et sageli vähese molekulmassiga hepariini määramine antikoagulandina ei avalda positiivset mõju ema või lapse kehale. Uuringud on näidanud, et ravi madala molekulmassiga hepariiniga võib tõepoolest põhjustada raseduse ajal väikest kahju (suurendades verejooksu ja vähendades anesteesia võimalust töö ajal) kui kasu.

Selle uuringu tulemused näitavad, et paljud naised võivad raseduse ajal tarbetute valu eest päästa. Lisaks on hepariini kasutamine raseduse ajal kallis. Alates 1990-ndatest aastatest on tavapäraseks saanud madala molekulmassiga hepariini kasutamine rasedate naiste raviks, kellel on kalduvus tekkida verehüübed. Siiski pole kunagi läbi viidud multikeskseid randomiseeritud kliinilisi uuringuid, mis tõendaksid väikese molekulmassiga hepariini efektiivsust.

Teadlased ütlesid: „Tahaksin, et madala molekulmassiga hepariin väldiks tüsistusi raseduse ajal, kuid uuringud on näidanud, et sellel ravimil ei ole selliseid võimeid. Hea uudis on aga see, et rasedad naised saavad nüüd valusatest süstidest päästa. ”

Arvamused naistest, kes kasutasid hepariini raseduse ajal

Proua Macintoshile määrati tema kolmanda raseduse ajal madala molekulmassiga hepariin. Kaks kuud süstis ta igapäevaselt väikese molekulmassiga hepariini ainult selleks, et teada saada, et ravi ei olnud abordi korral.

Nüüd on ta taas rase, kuid otsustas hoiduda väikese molekulmassiga hepariini süstimisest. Lisaks märgib ta, et ta ei olnud üllatunud, kui teada, et madala molekulmassiga hepariin lükati ümber, et vältida raseduse ajal verehüüvete tekkimist naistel.

Amy Mills oli vabastatud, et teada saada, et madala molekulmassiga hepariini süstid loeti ebaefektiivseteks. Ta osales praeguses uuringus pärast seda, kui selgus, et ta on kalduvus verehüüvete tekkeks. Nagu arst on määranud, tutvustas naine oma raseduse ajal enam kui 400 hepariini süstimist - sageli isegi kaks nõela päevas. See protsess tõi kaasa tugeva valu ja verevalumid. Ta märgib: „Enamik naisi näitab uhkelt raseduse ajal oma kõhtu, kuid ma ei saanud seda teha. Ma pidin varjata muljutised pärast väikese molekulmassiga hepariini süstimist. " Ta märkis ka, et verehüüvete tekkimise vältimiseks järgmise raseduse ajal kasutas ta iga päev laste aspiriini.

12 aastat uuringut hepariini efektiivsuse kohta raseduse ajal

See kliiniline uuring kestis 12 aastat, 292 naist osales 36 keskuses viies riigis. Uurimistulemused avaldatakse ajakirjas The Lancet.

Dr Roger loodab, et arstid lõpetavad madala molekulmassiga hepariini väljakirjutamise trombofiiliaga rasedatele või raseduse tüsistuste korral. Selle uuringu tulemused peaksid sundima arste otsima teisi potentsiaalselt efektiivseid ravimeid trombofiiliaga rasedatele või trombidega seotud platsenta komplikatsioonidele.

On ka teist tüüpi trombofiiliat (antifosfolipiidsed antikehad), mille puhul vere hõrenemine võib olla efektiivne raseduse katkemise vältimiseks. Lisaks soovitatakse mõnedel naistel raseduse ajal võtta väikeseid aspiriiniannuseid, et vältida võimalikke tüsistusi. Kõik trombofiiliaga naised vajavad vere hüübimist, et vältida verehüüvete teket pärast manustamist. Mõned naised, kellel on varasemad tüsistused raseduse ajal, võivad siiski vere hõrenemisest kasu saada, kuid see nõuab põhjalikke uuringuid. Kuid raseduse ajal tüsistustega naised peaksid konsulteerima oma arstiga õige ravikuuri kohta. Allikas: Ottawa haigla uurimisinstituut

Madala molekulmassiga hepariinide kasutamine sünnitusabis

Artiklist

Autorid: Bitsadze V.O. (MMA nimetus IM Sechenovi järgi), Makatsariya A.D. (IM Sechenovi nime saanud MMA)

Viide: Bitsadze V.O., Makatsariya A.D. Madala molekulmassiga hepariinide kasutamine sünnitusabi praktikas // BC. 2000. №18. Lk. 772

MMA nimega I.M. Sechenov

Seni on tromboos ja trombemboolilised tüsistused enamiku arenenud riikide peamised surmapõhjused. Ainuüksi Ameerika Ühendriikides sureb igal aastal umbes 2 miljonit inimest arteriaalsest ja veenitromboosist ning ligikaudu sama palju patsiente elab igal aastal sügava venoosse tromboosi, trombemboolia, tserebrovaskulaarse tromboosi, mööduva isheemilise rünnaku, koronaartromboosi, võrkkesta tromboosi jms. Isegi pahaloomuliste kasvajate puhul sureb umbes neli korda vähem patsiente. See viitab sellele, et tromboos on elanikkonna haigestumise ja suremuse erakordne põhjus, sealhulgas ema. Maailma kirjanduse üldiste andmete kohaselt on 1000 sündi kohta 2-5 trombootilist komplikatsiooni. 50% kõigist venoossetest trombemboolilistest tüsistustest esineb alla 40-aastastel naistel ja reeglina on nad seotud rasedusega.

Isegi juhul, kui rasedus toimub füsioloogiliselt, eriti kolmandal trimestril, esineb hüperkoagulatsioon, mis on seotud peamiselt I, II, VIII, IX, X vere hüübimisfaktorite suurenemisega kombinatsioonis fibrinolüütilise aktiivsuse vähenemisega ja loodusliku antikoagulandiga (antitrombiin III ja valgu S) aktiivsus. Lisaks väheneb kolmandal trimestril alumise jäseme veenide verevoolu kiirus poole võrra, mis on osaliselt tingitud mehaanilisest veenide väljavoolu takistamisest rasedas emakas ja osaliselt veeniseina toonuse vähenemisest, mis on tingitud organismi hormonaalsetest muutustest raseduse ajal.

Seega loob veresoonte kalduvus kombineeruda hüperkoagulatsiooniga tingimusi, mis soodustavad verehüüvete tekke riski.

Trombootiliste tüsistuste täiendavad riskifaktorid võivad olla vanus (üle 35 aasta), südame-veresoonkonna patoloogia, endokriinsüsteemi häired, preeklampsia, neeruhaigus, mädane-septiline haigus, samuti mitmed ägedad seisundid (platsenta eraldumine, amnionivedeliku emboolia, surnud loote pikaajaline hilinemine). emakas jne). Hüperkoagulatsioon asendatakse vere intravaskulaarse koagulatsiooniga, mis avaldub hajutatud intravaskulaarse koagulatsiooni sündroomi (DIC) erinevate vormidena.

Tuleb märkida, et keisrilõigete näidustuste laienemine on seotud ka kirurgilise sekkumise tõttu suurenenud tromboosiriskiga, olulise muutusega ainevahetuses, traumas, tromboplastiliste ainete sisenemises vereringesse, immobiliseerimisega, venoosse verevoolu aeglustumisega jne.

Trombemboolsete tüsistuste riskitegurite hulgas on eriline koht vaagna-septiliste protsessidega vaagnapiirkonnas, kuna silikoon-, munasarja-, emaka veenid osalevad patoloogilises protsessis, mida võib komplitseerida bakteriaalne kopsuemboolia. Samal ajal vahendab suurenenud struktuurset hüperkoagulatsiooni suurenenud kontsentratsioon kõrgelt dispergeeritud plasmavalkudega (eriti fibrinogeeni).

Viimase kümne aasta jooksul on kliinilist pilti rikastanud võimalused selgitada välja mitu varem tundmatut tromboosi patogeneetilist vormi: immuunsus, samuti geneetilised või nn pärilikud hemostaasi defektid, mis mõjutavad tromboosi.

Immuunvormid hõlmavad hepariini poolt indutseeritud trombotsütopeenia (HIT) põhjustatud tromboosi, antifosfolipiidide vastaste antikehade vereringega seotud tromboosi, samuti suhteliselt hiljuti avastatud uut tüüpi immuuntromboosi, mis on põhjustatud Willebrandi faktori autoantikehadest. Kõigis immuuntromboosides, sõltumata geneesist, tekib intravaskulaarne trombotsüütide agregatsioon.

Viimastel aastatel on immuuntromboosi patogeneesi vaade oluliselt muutunud. Kui eelnevad kontseptsioonid vähendati antikehade poolt patofüsioloogiliselt oluliste looduslike antitrombootiliste toimeainete (antigeenide) inhibeerimisele, on praegu peamine roll antikehade seondumisele erinevate valkude kaudu vererakkudele (trombotsüütidele jne) või endoteelirakkude membraanile, millele järgnevad nende rakkude protrombootiliste mehhanismide aktiveerimine nende kaudu. F_cgRII retseptorid või komplementaarse kaskaadi kaudu.

Tänapäeval on kõige rohkem uuritud HIT-i poolt põhjustatud hepariini poolt põhjustatud trombotsütopeenia ja tromboosi tekkimise mehhanismidena.

HIT-tüüpi on kahte tüüpi: kõige sagedasem I tüüpi algus algab kerge trombotsütopeeniaga, mis võib olla seotud hepariinifraktsioonide (enamasti fraktsioneerimata), millel puudub antikoagulantne toime, võimele suurendada trombotsüütide aktiivsust; II tüüp põhjustab juhuslikke, üksikjuhtumeid raske trombotsütopeenia koos hilinenud algusega, immuunpuudulikkusega ja sageli seotud katastroofilise tromboosiga.

Trombofiilse seisundi ja DIC-i ravimise alus on nende esinemise otsese põhjuse kõrvaldamine (näiteks antibiootikumiravi purulentsete-septiliste protsesside jaoks), samuti mõju patogeneesi peamistele sidemetele. Mitmed sünnitusabi tingimused tingivad ennetusmeetmete vajalikkuse.

Näidustused trombembooliliste tüsistuste ennetamiseks raseduse ajal ja sünnitusjärgsel perioodil:

• üle 35-40-aastased rasedad naised

• rasedad naised, kellel on ekstrateritaalne patoloogia, eriti südame-veresoonkonna haiguste ja neerude korral

• korduvad infektsioonid sünnitusajalooga (mädased-septilised haigused, lootele sünnijärgne surm, loote arengu hilinemine, nefropaatia, normaalselt paikneva platsenta enneaegne eraldumine);

• tromboos ja trombemboolia

• rasedad naised, kellel on raseduse ajal kirurgiline operatsioon

• tüsistunud rasedus, sünnitus ja sünnitusjärgne periood: (nefropaatia, tavapäraselt paikneva platsenta enneaegne eraldumine, amnionivedeliku emboolia, mädane-septiline haigus, massiline vereülekanne)

• äge tromboos ja trombemboolia

• trombofiilia geneetilised vormid.

Antitrombootilise ravi kriteeriumid sünnitusabi praktikas on selle efektiivsus ja ohutus emale ja lootele. Antitrombootiliste ainete (kaudsed ja otsesed antikoagulandid, trombotsüütide vastased ained, trombolüütilised ained) kogu arsenalist on hepariinnaatrium ja selle derivaadid olnud valitud ravimid. Sünnitusabi praktikas on hepariinnaatriumil eriline koht tänu otsesele antikoagulantsele toimele, antidoodi olemasolule, annuse kergele kontrollile, teratogeensete ja embrüotoksiliste mõjude puudumisele. Kaudsed antikoagulandid läbivad platsenta ja neil on teratogeensed ja embrüotoksilised toimed. Erandjuhtudel on nende kasutamine piiratud raseduse II trimestriga, kui organogenees on lõppenud.

Vaatamata paljudele eelistele on tavapärasel fraktsioneerimata või suure molekulmassiga hepariinil mitmeid ebasoovitavaid kõrvalomadusi, mille määravad peamiselt selle struktuur. Frakteerimata hepariin (NG) on mükopolüsahhariidide sulfaaditud anioonide happeliste makromolekulaarsete ahelate segu, mille molekulmass on 4 000 kuni 40 000 D.

Nagu teate, on NG peamised mõjud antitrombiin ja antitromboplastiin. Nende mõjude aluseks on hepariin-AT III kompleksi koostoime trombiiniga ja hepariin-AT III kompleks mitme hüübimisfaktoriga (Xa, XIIa, XIa, IXa). Trombiini inhibeerimiseks on vaja vähemalt 18 suhkrujääki hepariinimolekulis, mis on võimalik molekulmassiga vähemalt 5400 D. Anti-IIa ja anti-Xa aktiivsuse suhe HH-s on 1: 1.

Struktuuri heterogeensuse tõttu on NG-i biosaadavus vaid 30%, kuna see on seotud erinevate valkude ja rakkudega (makrofaagid, endoteelirakud jne). Lisaks sellele mõjutab NG-i antihepariini trombotsüütide faktor (faktor IV), mis moodustab hepariinifaktori kompleksi. See on täis hepariini immuuntrombotsütopeenia tekkimist selle kompleksi (kõige ohtlikum tromboosi vorm) antikehade tekke tõttu.

Hepariinnaatriumi üks kõrvaltoime on AT III ammendumine koos pikaajalise kasutamisega suurtes annustes, mis võib samuti põhjustada hüperkoagulatsiooni ja põhjustada tromboosi. On selge, et naatriumhepariini annuse suurendamine sellises olukorras ei põhjusta antikoagulanti.

Intravenoosse manustamise korral on hepariinnaatriumi poolväärtusaeg 2 tundi, mis nõuab ravimi sagedast manustamist; subkutaanse manustamise korral suureneb NG-i poolväärtusaeg subkutaansest depotist pikenenud imendumise tõttu: sel juhul on võimalik kasutada NG-i 2 korda päevas pärast 12 tundi. NG-i terapeutiline toime saavutatakse aktiveeritud osalise tromboplastiini aja (APTT) 1,5-2 suurendamisega. 5 korda võrreldes tavalisega. Maagaasiteraapia nõuab hemorraagia riski tõttu regulaarselt laboratoorset jälgimist - NG peamine kõrvaltoime. Teised NG kõrvaltoimed on osteoporoos, alopeetsia, naha nekroos; ülitundlikkusreaktsioonide võimalik ilming.

Viimased 5-7 aastat on väikese molekulmassiga hepariinid (LMWH-d) aktiivselt kliinilisse meditsiini sisse viidud, mis on osutunud paremaks, sest enamikul juhtudel on neil suurem antitrombootiline aktiivsus ja oluliselt madalam hemorraagiliste komplikatsioonide ja muude kõrvaltoimete raskusaste.

HMG saadakse NG depolümerisatsioonil, nende molekulmass on vahemikus 4 kuni 8 kD. Depolümerisatsiooni võib läbi viia keemiliste, ensümaatiliste ja füüsikaliste meetoditega (g-kiirgus).

Hepariinimolekuli struktuuri muutused, s.o. molekulmassi vähenemine peaaegu 3 korda põhjustas farmakodünaamika ja farmakokineetika muutusi. NMG biosaadavus on suurem kui NG (umbes 98%), pikem poolväärtusaeg. NMG vähem seotud erinevate valkude, rakkudega. Erinevalt NG-st domineerib nende neerude kliirens märkimisväärselt raku suhtes (mis on oluline neerupuudulikkusega patsientide puhul). Lisaks seondub LMWH palju vähemal määral kui maagaas endoteelirakkudega, mis tagab ka pikaajalise vereringe plasmas (2-4 korda pikem).

LMWH-del ei ole trombiinivastast omadust ja seetõttu ei põhjusta nad hüpokagulatsiooni. LMWH antitrombootiline toime sõltub peamiselt selle mõjust faktorile Xa.

Kui aga LMWH-s sisalduvad fraktsioonid, mille molekulmass on üle 5400 D, mis on võrdne rohkem kui 18 disahhariidijäägiga, avaldub ka anti-IIa aktiivsus. Seega on üks varaseimatest LMWH-dest, nadropariini kaltsiumist, keskmine molekulmass 4500 D, tänu fraktsioonidele, mille molekulmass on suurem kui 5400 D, anti-IIa ja anti-Xa aktiivsuse suhe on 1: 4.

LMWH-d soodustavad ka fibrinolüüsi aktivatsiooni, vabastades t-PA plasminogeeni aktivaatori endoteeli koest; lisaks on nad vähem vastuvõtlikud antihepariinfaktori IV trombotsüütide toimele ja seega vähem tõenäoliselt hepariini immuuntrombotsütopeeniale.

LMWH antitrombootiline toime on pikka aega olnud seotud ainult anti-Xa aktiivsusega, kuni selgus, et ainult 30% LMWH aktiivsusest toimub AT III kaudu ja 70% nn välise tee inhibiitori TFPI kaudu, koostoime hepariin-kofaktoriga II, prokoagulandi inhibeerimine leukotsüütide toime, fibrinolüüsi aktiveerimine, veresoonte endoteeli moduleerimine (retseptorite ja mitte-retseptoriga konditsioneeritud). See seletab, miks patsientidel on pärast LMWH profülaktilise annuse subkutaanset manustamist 24 tundi antitrombootiline seisund, hoolimata asjaolust, et 12 tunni jooksul pärast süstimist ei avastata anti-Xa aktiivsust.

Hemostaasioloogia edusammud on näidanud, et enamiku trombootiliste nähtuste tekkimisel on välise hüübimisraja aktiveerumine ja koefaktori (TF) vabanemine verele väga oluline. See mehhanism valitseb raseduse ajal, perinataalsetes, postoperatiivsetes perioodides, purulentsete septiliste haiguste, antifosfolipiidide sündroomi, rasvumise, vähi ja paljude südame-veresoonkonna haigustega, samuti mitmete sellega seotud seisunditega: südamehaigus, cava filter, perkutaanne transluminaalne koronaarne angioplastika, pulmonaalne trombemboolia, kopsuhaiguse sündroom, platsenta katkestus, amnionivedeliku emboolia jne.

TFPI faktor või lipoproteiiniga seotud koagulatsiooni inhibiitor (LACI-faktor) on välise koagulatsiooni raja tugev potentsiaalne loomulik inhibiitor. LMWH võib oma veretaset oluliselt suurendada. TFPI tegur kontrollib faktor Xa poolt põhjustatud negatiivset tagasiside mehhanismi ja inhibeerib mitmeid komplekse, mis protrombinaasi moodustumise kaudu viivad trombiini ja seejärel fibriini tekkeni.

TFPI-l on potentsiaalse antitrombootilise toimeainena ka teisi farmakoloogilisi omadusi: see on inhibiitor, mis tekitab proteaaside, faktor Xa ja elastaasi otsese inhibiitori, inhibiitori, mis on põhjustatud trombotsüütide ja makrofaagide TF aktivatsioonist; see interakteerub madala tihedusega lipoproteiinidega, muutes nende patogeneetilist rolli (eriti ateroskleroosi korral), interakteerub veresoonte endoteeliga, moduleerib endogeenseid glükosaminoglükaane ja neutraliseerib endogeense TF.

Normaalsetes füsioloogilistes tingimustes sünteesitakse TFPI mikrovaskulaarses endoteelis ja väikestes kogustes megakarüotsüütide ja makrofaagidega ning seda ei sünteesita normaalsete hepatotsüütide ega suurte veresoonte endoteeli poolt. Väikesed TFPI kogused pärinevad fibroblastidest, kuid kui need rakud aktiveeritakse, tõuseb TFPI tase 6-8 korda.

Tulles tagasi LMWH mõjude juurde, tuleb märkida, et olenemata tromboosi patogeneetilisest mehhanismist on neil kõigil ühine trombiiniraja aktiveerimine ja LMWH eeliseks on nende võime takistada trombiini moodustumist. Kui arvestame LMWH antitrombootilise toime madalamat sõltuvust AT III tasemest kui NG, siis saame mõelda LMWH kasutamisele AT III puudulikkusega patsientidel.

Erinevalt NG-ist, kuna LMWH-d on madalama molekulmassi ja suurema biosaadavuse tõttu, levivad nad veres kauem ja annavad pikaajalise antitrombootilise toime palju väiksematel päevadoosidel. Võib-olla üks ravimi subkutaanne süstimine päevas: ravimid ei põhjusta süstekohas hematoomide teket.

LMWH-d ei põhjusta hüpokoagulatsiooni, kuna antitrombootiline toime on suunatud X-faktori ja välise koagulatsiooni raja inhibeerimisele; oluliselt vähemal määral, mis on vastuvõtlikud antihepariinfaktori 4 suhtes, põhjustavad väga harva trombotsütopeeniat ja ei põhjusta immuuntromboosi (tabel 1).

Arvestades LMWH toimemehhanismi ja nende kasutamise tulemusi üldises kliinilises praktikas, arvavad enamik teadlasi, et LMWH profülaktilistel eesmärkidel kasutamisel ei ole laboratoorset kontrolli vaja. Siiski võib nende antikoagulantset toimet hinnata Xa-vastase aktiivsusega. Tabelis 2 on esitatud bioloogilised meetodid maagaasi ja LMWH teraapia jälgimiseks, võttes arvesse nende mõju hemostaasi süsteemi erinevatele komponentidele.

Enne LMWH tekkimist oli ravi kontrolli eesmärk tagada piisav NG annus, et vältida ohtlikke hemorraagilisi komplikatsioone. LMWH kasutamisel ei ole praktiliselt mingeid probleeme hüpokoagulatsiooniefektidega. Siiski on väga oluline jälgida ravimi tõhusust. Selleks võib kasutada trombofiilia markereid, nagu trombiin-antitrobmiini kompleks, protrombiini F1 + 2 fragmendid ja eriti fibriin-fibrinogeeni lagunemise saadused. Intravaskulaarse koagulatsiooni ja trombofiilia markerid on toodud tabelis 3.

Transplatsentaalse ülemineku puudumine NMG on avanud suurepärased võimalused selle ulatuslikuks kasutamiseks sünnitusabis, eriti rasedatel südame-veresoonkonna haigustega, APS-i ja mitmetes trombofiilia ja veresoonte koagulatsiooni tingimustes. LMWH domineeriv toime vere hüübimise välisele rajale avab ahvatleva väljavaate ravida endoteeli muutusi gestoosis.

NMG kaltsium supropariini (fraxipariini) kasutamise kogemus sünnitusabis näitab, et LMWH on valitud ravim, mis on ette nähtud kunstlike südameklappidega rasedate naiste trombemboolsete tüsistuste ärahoidmiseks, kuna neil patsientidel on vaja kasutada antikoagulante, t ka rasedatel naistel, kellel on cava filter, patsientidel, kellel on anamneesis tromboos ja looduslike antikoagulantide puudulikkus - AT III ja proteiin C, kui on ennetatud trombemboolilisi komplikatsioone pärast Eva-jaos ja sünnitusjärgsel perioodil rühmades kõrge risk need tüsistused. NMG annab positiivse toime naistel, kellel on alatine raseduse katkemine ja APS. Patogeneetiliselt on see põhjendatud asjaoluga, et LMWH mõjutab nende hemostaasi häireid, mis on indutseeritud luupus-antikoagulandi, antikardiolipiinide, nende komplekside poolt, nimelt proteiini C aktivatsiooniraja ja toime, endoteeli kahjustumise ning AT III, TFPI, prostatsükliini ja t Seega takistab NMG mikro- ja makrotromboosi teket APS-is.

LMWH (eriti nadropariini kaltsiumi) positiivne omadus on DIC sündroomi peatamine gestoosiga rasedatel naistel 2-3 päeva. Reeglina kaasneb sellega haiguse taandumine. Siiski, kui preeklampsia peamised ilmingud ei kao, ei ole soovitatav ravi LMWH-ga rohkem kui 1 nädal. On võimalik, et LMWH täheldatud positiivne mõju rasedatele, kellel esineb preeklampsia algvorm, on tingitud kokkupuutest endoteeliga. Lisaks antitrombotsüütide ja antikoagulantide stabiliseerivale toimele inhibeerivad LMWH-d von Willebrandi teguri ekspressiooni endoteelil.

LMWH on profülaktilised ja terapeutilised annused. Oluline küsimus jääb ravi kestuse kohta, mis sõltub haigusest. Nii et rasedatel naistel, kellel on pärilik trombofiilia, tuleb LMHH-d kasutada kogu raseduse ajal. Arvestades, et nii päriliku trombofiilia kui ka mõnel muul juhul on vajalik kogu raseduse ajal antikoagulantravi, on LMWH valikuvõimalus ka seetõttu, et see ei põhjusta osteopeeniat pikaajalise ravi ajal. Cava filtriga rasedatel naistel kasutatakse LMWH-d kolmandal trimestril, sünnitusjärgsel perioodil ja sünnitusjärgsel perioodil; koos samaaegse APS-iga - kogu raseduse ajal vahelduva ennetava ja terapeutilise annusega; tehislike südameklappidega rasedatel naistel kasutatakse LMWH-d alates raseduse kolmandast trimestrist.

Tresemboolsete tüsistuste ennetamine pärast keisrilõiget on eriti oluline mitmete riskitegurite kombineerimisel: ekstragenitaalsed haigused (eriti südame patoloogia), ülekaalulisus, APS jne. Selle kestus on vähemalt 10 päeva. Ühe esimese ja enim uuritud LMWH - kaltsium-nadropariini (fraxipariini) profülaktiline annus on tavaliselt 150 ICU / kg 1 kord päevas subkutaanselt (reeglina on see 0,3 mg). Tuleb märkida, et nadropariini kaltsiumi anti-Xa aktiivsust mõõdetakse sagedamini ICU anti-XA ühikutes. 1 ICU vastab 0,41 rahvusvahelisele anti-Xa ühikule.

Fraxipariini lahus on saadaval ühekordselt kasutatavates süstaldes 0,3, 0,4, 0,6, 1 ml. See on mugav kasutada, süst on valutu ja ei jäta hematoomid. Ravimit süstitakse kõhu seina naha alla, mis võimaldab seda kasutada ambulatoorselt.

Seega avab LMWH kasutamine sünnitusabi praktikas uusi väljavaateid efektiivseks trombembooliliste tüsistuste, DIC-ga kaasnevate haiguste, samuti šokkide ja šokitaoliste haiguste ennetamiseks ja raviks.

Madala molekulmassiga hepariini nadropariini (fraxipariini) kasutamine raseduse ajal Teadusartikli eriala "Meditsiin ja tervishoid"

Seotud teemad meditsiini- ja terviseuuringutes on uuringu autoriks Serdyuk GV, Barkagan Z.S.

Teadustöö tekst teemal „Madala molekulmassiga hepariin-nadropariini (fraxipariini) kasutamine raseduse ajal”

meditsiinitehnoloogiad sünnituses, günekoloogias ja neonataloloogias / kliinilised loengud, kokkuvõtted. M., 2005. lk 21-23.

4. Barkagan Z.S., Mamaev A. N., Khodorenko S.A. et al. Kogemus NovoSeven'i kasutamise kohta terminaalse hemorraagia ravis // Omsk Scientific Herald. - 2005. № 30 (№ 1). Lk 86-87.

5. Barkagan Z.S., Mamaev A.N., Tsyvkina L.P. jt Kogemus Vila rekombinantse teguri kasutamisel onkoloogiliste haiguste kirurgilise ravi järgse verejooksu ravis // Onkoloogia kaasaegsed tehnoloogiad. VI-Vene Vene-Onkoloogide Kongressi materjalid. 2005. T. 2. S. 263.

6.Plyushch OP, Kopylov KG, Gorodetsky V. M., Shulutko EM, Yakunina L. N., Vdovin VV, Chernov V. M., PapayanL.P., Andreeva T. A., Barkagan Z.S., Tsyvkina L.P. Uus tehnoloogia veritsuse peatamiseks ja ennetamiseks kliinilises praktikas // Pediaatrias hematoloogia, onkoloogia ja immunopatoloogia küsimused. 2003. T. 2. № 2. S. 83-87.

7.Plyushch OP, Andreev Yu.N., Gorodetsky V.M., Kopylov K.G., Papayan L.P., Yakunina L.N., Vdovin V.V., Chernov V.M. Barkagan Z.S., Buevich E.I, Tsyvkina L.P. Rekombinantne aktiveeritud VII faktor kliinilises praktikas. Hematoloogide käsiraamat. M.: MaxPress, 2004. 12 lk.

8. Plyushch O.P., Andreev Y.N., Gorodetsky V.M. Rekombinantne aktiveeritud VII faktor kliinilises praktikas. Hematoloogide käsiraamat // Hematoloogia ja vereülekande probleemid. 2004. № 1. S. 5-10.

9. Rumyantsev A.G., Babkova N.V., Chernov V.M. Rekombinantse aktiveeritud VII hüübimisfaktori kasutamine kliinilises praktikas. Kirjanduse ülevaade // Hematoloogia ja transfusioloogia. 2002. № 5. S. 36-41.

10.Shulutko E. M., Shcherbakova O.V., Sinauridze E.M., Vasilyev S.A. Rekombinantse teguri VIta kasutamise võimalus verejooksu peatamiseks // Uued meditsiinitehnoloogiad sünnituses, günekoloogias ja neon Kataloogis. Kliinilised loengud, kokkuvõtted. M., 2005. lk. 23-25.

11.Bianchi A. Jackson D., Maitz P., Thanakrishnan G. Verejooksu ravi VIIa faktoriga patsientidel, kellel on ulatuslikud põletused. Thromb. Haemost., 2004, 91: 203-204.

12.Chuansumrit A., Chantrarojanasiri T., Isarangkura P. et al. Rekombinantne aktiveeritud VII faktor veritsuses, mille tulemuseks on maksapuudulikkus ja levinud intravaskulaarne koagulatsioon. Vere koagulatsioon. Fibrinolysis, 2000, 11, suppl.1: 101-103.

13.Citak, F.E., Akkaya, E., Ezer, D., et al. Rekombinantne aktiveeritud VII faktor raskekujulise seedetrakti verejooksu korral pärast leukeemiaga lastel keemiaravi. / Türgi J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 338. Lk 155.

14. Citak F.S., Uysal Z., Estem N. et al. Rekombinantse FVIIa (NovoSeven) defitsiidi / Türgi J. Haematoli edukas kasutamine. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 346. Lk 157.

15. Friederich P. W., Henny C.P., Messeline E.J. et al. Rekombinantse aktiveeritud VII faktori toime perioperatiivsele verekaotusele retropubilise prostatektoomiaga patsientidel: topeltpime platseebokontrolliga uuring. Lancet, 2003, 361: 201-205.

16. Gilmaz S., Irken G., Tflrker M. et al. Rekombinantse aktiveeritud VII faktori kasutamine postoperatiivses elus intraabdominaalse verejooksu korral amiloi-dosis / Turkish J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 361. P. 162-163.

17. Moscardo F, Perez F, Rubia J. et al. Dissentraliseeritud intravaskulaarse koagulatsiooniga seotud raske intraabdominaalse verejooksu edukas ravi, kasutades rekombinantset VII faktorit. Br. J.Haematol. 2001, 113: 174-176.

18. Sacioglu Z., Aydogan G., Acici F. et al. rVIIA meie koagenitaalse VII faktori puudulikkuse puhul / Türgi J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 343. lk.

19.Sarper, N., Zengin, E., Corapcioglu.F. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 364. P. 363.

20. Savic I., Drosovic I., Popovic S. Rekombinantse faktori VIIA (NovoSeven) Willebrandi tõve kasutamine refraktaarse seedetrakti verejooksuga / Türgi J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 362. P. 163.

21.Simsir I.Y., Sohin F., Sinetir A. et al. Kõrge doosi rekombinantse faktori VI efektiivne kasutamine tsüklofosfamiidi põhjustatud hemorraagilise tsüstiidi ravis patsiendil, kellel on CLL / Türgi J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr 738. P. 303-304.

22. Valge B., McHale G., Ravi N. et al. Rekombinantse faktori VIIa edukas kasutamine operatsioonijärgse intraabdominaalse verejooksu ravis. Br. J.Haematol. 1999, 107 (3): 677-678.

23. Yilmaz D., Kavaka K., Balkan E. Rekombinantse faktori VIIA kasutamine raskete verejooksuhäirete korral / Türgi J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 360. lk 162.

24. Zafer S., Gtnofll A., Akici F. et al. r VIIA kasutamine meie patsientidel glanzman thrombastenia / Turkish J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 353. P. 159-160.

Madala molekulmassiga hepariini nadropariini (fraxipariini) kasutamine raseduse ajal

G.V. Serdyuk, Z.S. Venemaa Meditsiiniakadeemia Riikliku Uurimiskeskuse ja Altai Meditsiiniülikooli keskse uurimislabori Barkagan Altai filiaal, t

Kliinikute tähelepanu on pikka aega äratanud sünnitus komplikatsioonide seos erinevate defektidega hemostaasi süsteemis. Selles aspektis on kõige laiemalt arutatud omandatud ja pärilikest hemostaasi häiretest tingitud reproduktiivkaod. Selliste rikkumiste kõige tavalisem põhjus 35-42% juhtudest on esmane antifoos

folipiidide sündroom (APS), mis toob kaasa mitte ainult sünnitusabi tüsistused nagu püsiv raseduse katkemine, sünnitusjärgne loote surm, loote emakasisene kasvupeetuse sündroom, gestoos, vaid ka erinevate lokaliseerumise korduv tromboos [4, 5, 8-10, 12]. Samal ajal on primaarne ASF kaugel ainukestest hemostaatilistest häiretest, mis põhjustavad sünnitusraskusi. Seega põhjustavad füsioloogiliste antikoagulantide (plasma antitrombiin III, valgud C ja S) puudumine, faktori Va resistentsus aktiveeritud valgu C suhtes, hüperhomotsüsteineemia, kleepuv trombotsüütide sündroom ja teised raseduse tüsistused [5, 6, 8–9, 16].

Samal ajal viib preeklampsia (preeklampsia) esinemine endotelioosile ja hemostaasi süsteemi erinevate osade patoloogilisele aktiveerimisele (rakuline, koagulatsioon jne), põhjustades platsenta voodi ja platsenta verevoolu rikkumist.

Ülaltooduga seoses selgub, et trombootiliste tüsistuste ennetamine ja ravi on praegu asjakohane, kuna just nende põhjuste tõttu on sünnitusraskused ja emade suremus suuresti seotud.

Kaasaegne ravimiteraapia on rikastatud suure hulga väga efektiivsete antitrombootiliste ravimitega, mis toimivad hemostaatilise süsteemi erinevates osades,

Tabel 1. Hemostaas rasedatel naistel, kellel on trombofiilia ja sünnituspatoloogia (X ± m)

Rasedate naiste testid

Primaarne APS (n = 103) Trombofiilia (n = 59) Gestoos

platseebopuudulikkuse ja küpsusega (n = 36) preeklampsiaga (n = 12)

Trombotsüütide arv, 1h109 / l 143,1 ± 2,1 * 187,9 ± 2,6 205,5 ± 2,4 162,3 ± 2,3 *

Fibrinogeeni kontsentratsioon g / l on 4,8 ± 0,6 * 5,4 ± 0,9 * 5,7 ± 0,7 * 6,4 ± 0,9 *

Lahustuv fibriin plasmas, mg% 8,5 ± 0,4 * 11,9 ± 0,5 * 13,3 ± 0,7 * 16,9 ± 0,9 *

X11-sõltuv fibrinolüüs, min 14,8 ± 0,6 * 18,4 ± 0,5 * 24,7 ± 1,1 * 32,3 ± 1,2 *

Meedia registreerimistunnistus nr. FS77-52970

Madala molekulmassiga hepariin

Madala molekuliga hepariinid - mis on parem?

Ma torkan Clexane'i. Hemapaksan on täiesti sama aine, kuid odavam, kuigi apteekides on see vähem levinud. Mõnedel tüdrukutel, kellel on pikaajaline kasutamine või suured annused, algab fraxist allergia, nad kantakse üle klexaanile. Aga nad kirjutavad, et Clexane on raskem torkida. Frax tundub kergem saada tasuta. Fragmin on ka odavam kui frax ja clexane, ma ei tea sellest midagi muud.

Ma hakkasin fraxipariini 0,3 kuni 8 nädalat ja siis ma nägin Magnicore'i... aga mul olid kõik näitajad normaalsed... Aga minu versioonis arvasin, et on oht, et nii vähe kipub... Aga millised kaadrid on paremad... ma ei ütle sulle... Fraksiparin on kallis, aga Clexane on veelgi kallim

Madala molekulmassiga hepariin raseduse ajal.

Ma torkin Clexane'i... alates 3 rasedusnädalast... ei ole tükkideta... ei verevalumeid... peaaegu mingit valu... mugavad süstlad! kuid see on kallim võrreldes teiste analoogidega... arstid ütlevad, et see on rohkem puhastatud ja paremini imendunud

Mu ema kiskutas mind, aga kui ta ei suutnud, asendas ta oma mehe. Ma ei olnud haiget teinud. Esmalt hirmutage, siis tõmmatakse tagasi

Kes küündis fragmini (madala molekulmassiga hepariin) B-s?

Mul õnnestus natuke nahka liigutada

Kes oli ette nähtud väikese molekulmassiga hepariinide pritsimiseks?

Ebaregulaarsed kaadrid 10-seeria seeriast lõppesid külmutatud.

Trombofiilia, kes hakkas maos minema madala molekulmassiga hepariine

Mul on hemoglobiin 160. Pärast stimuleerimist (IVF-programm) diagnoositi rachis HFG-d (hüper munasarjade stimulatsioon). Ma määrasin Tsiboris 2500 torki. 15. märtsil lähen ma vastuvõtule. Jällegi testid, hormoonid.

Ma vőtsin fraks. Ma aitas mul kohe valida hematoloogiga peamise annuse ja soovitada Clexanil, et see on väidetavalt puhtam ja parem kui kõik muu, ning te peate uurima annust, kui te võtate teste ainult siis, kui nad ütlevad teile, kas teil on vaja annust kohandada

Milline madala molekulmassiga hepariin on parem?

Küsige neile, kes toitsid rasedust Fraxiparine / Clexane'i või teiste madala molekulmassiga hepariinidega?

Kiirete ja väikese molekulmassiga hepariini samaaegne vastuvõtt

Noh, juhistes Fraksiparinile (ma pean seda) ei räägita üldsegi seosest kellamängudega))) Ma arvan äkki, et keegi rääkis teatud skeemist)))

Seal, olenemata sellest, mulle anti süst ja kohe Clexane

Suur artikkel hemostaatilise süsteemi mutatsioonidest (võetud erinevatest meditsiinilistest kohtadest), 1. osa

Mida teha, kui AFS-i pole paigaldatud ja kõrge D-dimeeri taustal määrati TromboAss ja seejärel Fraksiparin. Ja lõpuks - trombotsütopeenia. Visata ravi?

vastuoluline artikkel tervikuna... siin on sõna otseses mõttes mitte vähem kui artikkel Omega3 kasulikkusest sellistel juhtudel, ja siin olete siin, see on kasutu.

Loe, loe ja ei mõista midagi! Mul on just tulemused, kuid ma ei saa seda aru saada!

Suur artikkel hemostaatilise süsteemi mutatsioonide kohta, 4. osa

Abordi trombofiilsed põhjused

Kahjuks ilmnes see valus alles hiljuti... Aga mu poega ei saanud tagasi saata. Kes teab, et ta oleks nüüd elus ja terve... Ja ka mutatsioonid näitasid ((Rasedus oli stiimul traagiliste sündmuste arendamiseks).

Küsimused antifosfolipiidide sündroomi kohta

Thornetta, mu sõber, kui ma mäletan diagnoosi, trombofiiliat. 1 laps kaotas varem, teine ​​vanemas eas (elas paar päeva). Alles siis diagnoositi ja kontrolliti seda haigust. Kõik 3 B. teda täheldati kusagil Moskvas, tehes pidevalt süsti oma kõhus. Ta sünnitas terve lapse, nüüd on ta juba 4 aastat vana. Ärge heitke meelt ja ärge kartke. Kõik saab sinuga hästi hakkama

MIS ON DIAGNOSIS AFS. Kas teil on küsimusi?

Hematoloog ei diagnoosinud APS-i, ainult trombofiiliat, kui ta läbis kolme näitaja testimise, veres oli ainult AA, kontrollitud kaks korda... aga tänu Jumalale, et pärast kuue kuu pikkust ravi oli VA negatiivne)))

Täna tulid tulemused minu juurde, anneksiinide vastased antikehad on 5 korda tavalisest kõrgemad. Noh, vähemalt kõik muu on klanaanil ja deksametasoonil normaalne.

Trombofiilia

Oh kurat see on nii kenasti kirjutatud, minu glükoproteiin Ia geen (alfa 2 integriin) on muteeritud GPIa C807T on homosügootne... ja ravi ei ole hetkel leitav.

Tänan teid, väga kasulikku teavet.

Mul on teine ​​rühm.

Tavaline raseduse katkemine, sümptomid, ravi. väga vajalik artikkel

Geneetika ja viljatus on tegelikkuses tihedalt seotud. Statistika kohaselt langeb väga suur osa abordist geneetilistele probleemidele. Mu sõber seisis silmitsi ka sellise probleemiga. Kuid tänu selle firma konsultantide abile http://geneticheskie-sindromy-besplodie.ru/ õnnestus meil praktiliselt sellest haigusest vabaneda..))

Kust te sellist artiklit leidsite? nii hästi ja pädevalt kirjutatud.

Antifosfolipiidide sündroom: kliiniline esitus, diagnoosimine, ravi

Et lugeda kõik varjatud geneesiga, ebaõnnestunud IVF-iga

Jäin protokolli sisestamisel THROMBO ACC. rasedus esimesest katsel)))) Diagnoosi tegi teadmata päritolu viljatus... Ma sain teada paksust verest, kui ma olin viimase analüüsi läbinud öko-päeval. (me võime läbida kõik testid käivituspäeval) nüüd ma arvan... ja kui ma oleksin ravimit läbinud, oleksin võinud ennast rasestuda.

aga ma olen rõõmus, et nüüd ma olen väikese mehega kõhul, see on nii rõõmus, kui arstid ütlevad, et nad ei tea, miks 8 aastat võimatu (((((((((((((

hoolitsege iseenda eest, sest kes läks läbi eko, astus ta sammu oma õnne poole... kui kõik olid sosistamas selja taga... miks neil ei ole veel lapsi. Nagu oleks lihtne, tuli kauplusesse ja ostis... õnne)))

Ma leidsin ennast selles artiklis. Pettunud Pai-1... ja isegi homosügootne... pluss 667, ka 2 korda, kui ta oli rase ja mõlemad kordid olid enneaegsetel algetappidel... ja nüüd ei ole ma... ma seisan kaja ridades. Kuigi ta ka ei loobu... täna ma lähen leeches)))

Hepariin raseduse ajal

Kui loote kandmisel mis tahes vormis ravimitesse tuleb ravida väga hoolikalt. Raseduse ajal on hepariin sageli määratud rasedatele emadele, et vältida verehüüvete tekkimist ja muid probleeme veresoontega.

Arvatakse, et ravim ei suuda platsentaarbarjääri ületada ega avalda lootele mõju, kuid naise seisundit hepariinravi ajal peab jälgima raviarst.

Mõned andmed ravimi kohta

Ravimi peamine toimeaine on hepariinnaatrium, mis on kombineeritud teiste komponentidega.

Hepariin on happeline väävlit sisaldav glükosaminoglükaan, mille avastas Ameerika tudeng Jay MacLean eelmise sajandi alguses ja eraldati esmalt maksast.

Salvi kujul olev ravim sisaldab lisaks põhikomponendile:

• nikotiinhappe bensüülester, dermise ülemiste kihtide veresoonte laiendamine ja ravimi optimaalse imendumise soodustamine keha poolt;
• anesteesia, millel on lokaalanesteetiline toime.

Süstitud hepariin imendub rakkudes, vähendab põletikku ja takistab vere hüübimist.

Hepariini soovitatakse järgmistel juhtudel: t

• sapenoossete veenide tromboflebiit;
• flebiit (süvaveenide seina põletik);
• lümfangiit (lümfisõlmede põletik);
• pealiskaudne periplebiit (sapenoossete veenide põletik);
• elefantiasis (lümfisüsteemi nõrgenemine, mis viib kehaosade järkjärgulise progresseerumiseni);
• lokaalne infiltratsioon (hermeetiline nahale);
• verevalumid;
• vigastused;
• pealiskaudne mastiit;
• nahaalused hematoomid ja nii edasi.

Hepariini ei tohi kasutada ennetusmeetmena.

Veenilaiendid

Lapse ooteaja veenilaiendite peamised põhjused peaksid olema järgmised:

• raseda naise kehakaalu suurenemine ja selle tagajärjel suurenenud surve laevadele ja nende edasine nõrgenemine;
• hormonaalsed muutused;
• emaka kaalutõus hakkab vaagnapõhja survet avaldama, mistõttu on jalgade vena cava kinnitatud.

Kõige selgemini tundub haigus end raseduse viimases staadiumis.

Patoloogia ilmneb vaskulaarsete tärnide või violetse või sinakas värvi „ussidega”.

Kõige sagedamini on jalgadel täheldatud veenilaiendid, kuid selle väljanägemine kätel, torsol, näol ja siseorganitel ei ole välistatud.

Mingil juhul ei saa seda haigust märkamata jätta see on tromboflebiit ja trombemboolilised tüsistused.

Hepariin ei ole veenootiline ega suuda parandada veresoonte seisundit, kuid:

• aitab kõrvaldada võimalikke põletikulisi protsesse;
• lahendab verehüübed ja takistab nende moodustumist;
• omab lokaalanesteetilist toimet;
• võitleb alumise jäseme turse ja väsimusega;
• põhjustab mikrotsirkulatsiooni paranemist;
• omab stimuleerivat toimet ainevahetusprotsessidele kudedes.

Veenilaiendite ravimisel kasutatakse hepariini salvi koos teiste meetoditega.

Annuse ja ravi kestuse määrab raviarst. Reeglina rakendatakse ravimit kahjustatud nahale mitu korda päevas 2 kuni 4 nädala jooksul.

Nahale kantud salvi tuleb hõõruda, kuni see täielikult imendub.

Kui ravim on ebaefektiivne, tuleb see asendada spetsialistiga konsulteerides.

Hemorroidid

Patoloogilised muutused pärasoole veresoontes raseduse ajal esinevad järgmistel põhjustel:

• kõhukinnisus;
• ülemäärane surve sündimata lapse pea pärasoolele viimastel etappidel;
• vere ülevoolu rektaalsetes veenides seoses verevooluga vaagna elunditesse;
• hormonaalsed muutused organismis.

Hemorroidid ei põhjusta patsiendile mitte ainult ebamugavustunnet ja valu, vaid võivad põhjustada ka:

• päraku veritsus, mis tekitab aneemia;
• põletikulised protsessid;
• tromboos;
• nekrootilised muutused hemorroidides;
• valu ja verejooks sünnituse ajal.

Selles patoloogias kasutatakse hepariinipõhiseid salve ja geeli, et vabaneda välistest ja sisemistest hemorroididest. Toote kasutamine toob kaasa järgmised tagajärjed:

• valu ja turse kõrvaldamine;
• verehüüvete riski minimeerimine;
• põletike kõrvaldamine;
• vereringe normaliseerimine.

Kui haiguse välimine vorm ägeda perioodi vältel või verehüüvete tekke vältimiseks on soovitatav kasutada hepariini salvi.

Salvi ei soovitata kasutada raseduse viimasel trimestril hepariini vere hõrenemise ja võimaliku raske emaka verejooksu riski tõttu sünnituse ajal, samuti:

• ähvardatud nurisünnitus;
• kõik pärasoole limaskesta ja päraku ümbritseva naha kahjustused.

Väliste hemorroidide korral kantakse kahjustatud alale marli või sidet, mis on leotatud hepariinipõhises salvis või geelis, ja fikseeritakse. Ravi kestuse määrab spetsialist ja reeglina ei ületa see 14 päeva.

Sisemiste hemorroidide puhul toimub patoloogiliste muutuste ravi spetsiaalse tampooni abil, mis sisestatakse pärasoole iga päev 12 tundi 10-14 päeva.

Hepariini salvi võib asendada hepariini sisaldavate rektaalsete suposiitidega.

Hea mõju on narkootikumide "Gemo-Pro", mis on määratud teisel ja kolmandal trimestril hommikul ja õhtul.

Rektaalsete ravimküünalde kasutamine on keelatud järgmistel juhtudel:

• kasvaja protsessid pärasooles;
• nakkushaigused;
• verejooks;
• halvenenud vere hüübimine;
• ülitundlikkus koostisainete suhtes.

Turse

Tavaliselt näitab vedeliku liigne kogunemine keha teatud osades vereringe rikkumist veresoonte kompressiooni ajal suureneva emaka poolt, samuti ebakorrektset toitmist. Kuid turse võib tekkida ka teatud patoloogiliste muutuste korral, mis on seotud neerude ja teiste organite tööga.

Turse efektiivseks raviks on vaja kindlaks teha nende väljanägemise põhjus, mida saab teha ainult spetsialist.

Koos teiste ödeemi ravimeetoditega määratakse hepariin salvi ja geelina, millel on anti-eksudatiivne toime ja mis on efektiivsed ka vedeliku retentsioonis kudedes.

Tööriista rakendatakse probleemsetele aladele ja neid hõõrutakse. Salvi kasutatakse 2 kuni 3 korda päevas ühe kuni kahe nädala jooksul.

Tuleb märkida, et kui ödeemi esinemine on seotud mehaaniliste kahjustustega, kasutatakse ravimit 24 tundi pärast kokkupõrget või vigastust, et vältida võimalikku sisemist verejooksu.

Venitusarmide ennetamine

Rasedate organismi hormonaalsete muutuste tõttu väheneb kollageeni ja elastiini tootmine. Nahk kaotab elastsuse ja elastsuse, mis viib selle sisemise kihi rebendini. Taaskasutamine toimub lühikese aja jooksul, kuid hõlmab armide (lillad või punased triibud) ilmumist.

Pärast sündi paranevad armid järk-järgult ja muutuvad peaaegu märkamatuks, kuid reeglina ei kao nad täielikult.

Ravim vähendab oluliselt venitusarmide välimust.

Hepariini süstimine

Hepariin on süstitud kujul rasedatele ette nähtud absoluutsete näidustuste korral, mis on olulised vere hüübimise probleemid.

Kaasaegne meditsiin hõlmab trombofiiliaga väikese molekulmassiga hepariini kasutamist, samuti:

• verehüüvete moodustumine platsentas, mis on täis raseduse katkemist, tõsist verejooksu, preeklampsiat, vastsündinu väga väikest kaalu;
• verehüüvete ilmumine alumiste jäsemete veresoontesse;
• kopsuemboolia.

Hepariini süstid on väga valusad ja tehakse igapäevaselt kõhu piirkonnas.

Ravimi annuse arvutamise teeb arst sõltuvalt patsiendi kehakaalust ja patoloogia raskusest.

Ekspertide arvamus hepariini süstimise kohta raseduse ajal on põhimõtteliselt teineteisest erinev. Mõned neist usuvad, et ravim on üsna tõhus, teised täielikult keelavad selle kasutamise.

Vastunäidustused ja kõrvaltoimed

Hepariini mis tahes kujul ei kasutata, kui olete selle komponentide suhtes ülitundlik.

Hepariini ei soovitata kasutada väliseks kasutamiseks järgmistel juhtudel:

• haavandlike nekrootiliste ilmingutega;
• vigastuste tõttu kahjustada naha terviklikkust.

Hepariini tuleb ettevaatusega sellistes olukordades ravida:

• vähendades trombotsüütide arvu;
• sagedane verejooks.

Hepariini süstidel on palju suurem vastunäidustuste arv. Neid ei kohaldata, kui:

• suurenenud verejooks, mida täheldatakse teatud haiguste (vaskuliit, hemofiilia jne) tõttu;
• intrakraniaalse aneurüsmi ajal tuvastati aordi dissektsioon;
• antifosfolipiidide sündroomi;
• patsiendil oli traumaatiline ajukahjustus.

Hepariini süstimist ei soovitata ka siis, kui:

• AG-d ei kontrollita;
• patsient kannatab maksatsirroosi all, millega kaasneb söögitoru veenide seisundi rikkumine;
• Seedetrakti mõjutavad erossiivsed ja haavandilised vormid;
• teostati eesnäärme, silmade, sapipõie, maksa jne toiming.

Hepariini salv või geel võib põhjustada lokaalset ärritust. Süstimine on sageli ülitundlikkuse ilming, mida väljendavad naha hüpertensioon, ravimite palavik, nohu, urtikaaria, sügelus, bronhospasm, anafülaktiline šokk. Hepariini süstid võivad põhjustada peavalu ja pearinglust, mao mürgistuse märke, trombotsütopeeniat ja sisemist verejooksu. Võimalikud on ka kohalikud ilmingud, mida väljendavad hematoomid, valu jne.

Ravi käigus tuleb perioodiliselt analüüsida vereproove, mis määrab selle hüübimise. Kui protseduur kestab kauem kui nädal, tuleb testid teha vähemalt üks kord 3 päeva jooksul.

Lisaks võib hepariini kasutamine kehas põhjustada kaltsiumi puudumist, mida täiendatakse toidulisanditega.

Hepariini ravi järsk katkestamine on ebasoovitav. Ravimi annust tuleb järk-järgult vähendada.

Hepariini määramine peaks toimuma ainult spetsialisti poolt. Ainult raviarst võib määrata ravimi kasutamise sobivuse raseduse ajal ja tuvastada võimalike tüsistuste riski.