Veresoonte tromboosi põhjustatud tüsistused - südame-veresoonkonna haiguste peamine surmapõhjus. Seetõttu on tänapäeva kardioloogias suur tähtsus veresoonte tromboosi ja embolia (oklusioon) tekkimise ennetamisele. Vere koagulatsiooni kõige lihtsamas vormis võib esitada kahe süsteemi: vereliistakute (verehüüve moodustumise eest vastutavad rakud) ja vereplasmas lahustunud valkude - koagulatsioonifaktorite koostoime all, mille toimel fibriin moodustub. Saadud trombi koosneb trombotsüütide konglomeraadist, mis on segatud fibriinniitidesse.
Verehüüvete tekke vältimiseks kasutatakse kahte ravimirühma: trombotsüütide agregatsioonivastased ained ja antikoagulandid. Trombotsüütide vastased ained inhibeerivad trombotsüütide moodustumist. Antikoagulandid blokeerivad ensümaatilisi reaktsioone, mis viivad fibriini moodustumiseni.
Meie artiklis vaatleme antikoagulantide peamisi rühmi, nende kasutamise näidustusi ja vastunäidustusi, kõrvaltoimeid.
Klassifikatsioon
Sõltuvalt kasutuskohast eristatakse otsese ja kaudse toimega antikoagulante. Otsesed antikoagulandid inhibeerivad trombiini sünteesi, pärsivad fibrinogeeni moodustumist veres. Kaudsed antikoagulandid inhibeerivad veres hüübimisfaktorite teket maksas.
Otsesed koagulandid: hepariin ja selle derivaadid, trombiini otsesed inhibiitorid, samuti Xa faktori selektiivsed inhibiitorid (üks vere hüübimisfaktoritest). Kaudsed antikoagulandid hõlmavad K-vitamiini antagoniste.
- K-vitamiini antagonistid:
- Fenindioon (feniliin);
- Varfariin (warfarex);
- Acenocumarol (syncumar).
- Hepariin ja selle derivaadid:
- Hepariin;
- Antitrombiin III;
- Daltepariin (fragmin);
- Enoksapariin (anfibra, hemapaksan, clexane, enixum);
- Nadropariin (fraxipariin);
- Parnapariin (Fluxum);
- Sulodeksiid (Angioflux, Wessel Due f);
- Bemipariin (Cybor).
- Otsesed trombiini inhibiitorid:
- Bivalirudiin (angiox);
- Dabigatraaneteksilaat (Pradax).
- Xa-teguri selektiivsed inhibiitorid:
- Apixaban (Eliquis);
- Fondapariinuks (arixtra);
- Rivaroksabaan (xarelto).
K-vitamiini antagonistid
Kaudsed antikoagulandid on trombootiliste tüsistuste ennetamise aluseks. Nende tabletivormi võib ambulatoorselt võtta pikka aega. On tõestatud, et kaudsete antikoagulantide kasutamine vähendab trombembooliliste tüsistuste (südameatakk, insult) esinemissagedust kodade virvenduse ajal ja kunstliku südameklapi olemasolu.
Feniliini ei kasutata praegu, kuna on suur oht kõrvaltoimete tekkeks. Sincumaril on pikaajaline toime ja see koguneb kehasse, mistõttu seda kasutatakse harva ravi raskuse tõttu. K-vitamiini antagonistide grupi kõige levinum ravim on varfariin.
Varfariin erineb teistest kaudsetest antikoagulantidest selle varase toime tõttu (10–12 tundi pärast allaneelamist) ja kõrvaltoimete kiirest lõpetamisest väiksemate annuste või ravimi ärajätmise korral.
Toimemehhanism on seotud selle ravimi ja K-vitamiini antagonismiga. K-vitamiin on seotud teatud vere hüübimisfaktorite sünteesiga. Varfariini mõju all on see protsess häiritud.
Venoossete verehüüvete tekke ja kasvu vältimiseks on ette nähtud varfariini määramine. Seda kasutatakse kodade virvenduse pikaajaliseks raviks ja intrakardiaalse trombi juuresolekul. Nendes tingimustes suureneb märkimisväärselt südameinfarkti ja insultide oht, mis on seotud eraldatud trombidega veresoonte ummistumisega. Varfariini kasutamine aitab vältida neid tõsiseid tüsistusi. Seda ravimit kasutatakse sageli pärast müokardiinfarkti, et ennetada koronaarset katastroofi.
Pärast proteesi südameklappe on varfariini võtmine vajalik vähemalt mitu aastat pärast operatsiooni. See on ainus antikoagulant, mida kasutatakse verehüüvete tekke vältimiseks kunstlikes südameklappides. Selle ravimi pidev võtmine on vajalik teatud trombofiilia, eriti antifosfolipiidide sündroomi jaoks.
Varfariini on ette nähtud laienenud ja hüpertroofilisteks kardiomüopaatiateks. Nende haigustega kaasneb südame süvendite laienemine ja / või selle seinte hüpertroofia, mis loob eeldused intrakardiaalse trombi moodustumiseks.
Varfariiniga ravimisel on vaja hinnata selle efektiivsust ja ohutust, jälgides INR - rahvusvahelist normaliseeritud suhet. Seda näitajat hinnatakse iga 4–8 nädala järel. Ravi taustal peaks INR olema 2,0 - 3,0. Selle näitaja normaalväärtuse säilitamine on ühelt poolt verejooksu ennetamise ja teiselt poolt vere hüübimise suurenemise seisukohalt väga oluline.
Mõned toidud ja maitsetaimed suurendavad varfariini toimet ja suurendavad verejooksu ohtu. Need on jõhvikad, greibid, küüslauk, ingverijuur, ananass, kurkum ja teised. Nõrgestage kapsas, Brüsseli idu, hiina kapsas, peet, petersellit, spinatit, salatit sisaldavate ravimite aine antikoagulantne toime. Varfariini võtvad patsiendid ei saa nendest toodetest keelduda, vaid võtavad neid regulaarselt väikestes kogustes, et vältida ravimi äkilisi kõikumisi veres.
Kõrvaltoimed on verejooks, aneemia, lokaalne tromboos, hematoom. Närvisüsteemi aktiivsust saab häirida väsimuse, peavalu, maitsehäirete tekkega. Mõnikord esineb iiveldust ja oksendamist, kõhuvalu, kõhulahtisust, ebanormaalset maksafunktsiooni. Mõnel juhul on nahk kahjustatud, varvaste purpurvärv, paresteesiad, vaskuliit ja jäsemete külmakindlus. Allergiline reaktsioon võib tekkida sügeluse, urtikaaria, angioödeemi vormis.
Varfariin on raseduse ajal vastunäidustatud. Ravimit ei tohi määrata ühegi seisundi korral, mis on seotud verejooksuga (trauma, kirurgia, siseorganite haavandid ja nahk). Ärge kasutage seda aneurüsmide, perikardiidi, infektsiooni endokardiidi, raske hüpertensiooni korral. Vastunäidustuseks on laboratooriumi ligipääsmatuse või patsiendi isiksuseomaduste (alkoholism, organisatsiooni puudumine, seniilne psühhoos jne) tõttu piisava laborikontrolli võimatus.
Hepariin
Üks peamisi vere hüübimist takistavaid tegureid on antitrombiin III. Frakteerimata hepariin seondub sellega veres ja suurendab selle molekulide aktiivsust mitu korda. Selle tulemusena pärsitakse veresoonte moodustumisele suunatud reaktsioone veresoontes.
Hepariini on kasutatud rohkem kui 30 aastat. Varem manustati seda subkutaanselt. Arvatakse, et fraktsioneerimata hepariini tuleb manustada intravenoosselt, mis hõlbustab ravi ohutust ja efektiivsust. Subkutaanseks manustamiseks on soovitatav kasutada madala molekulmassiga hepariine, mida käsitleme allpool.
Hepariini kasutatakse kõige sagedamini ägeda müokardiinfarkti trombembooliliste tüsistuste vältimiseks, sealhulgas trombolüüsi ajal.
Laboratoorne kontroll hõlmab aktiveeritud osalise tromboplastiini hüübimisaja määramist. Hepariini ravi taustal 24–72 tunni pärast peaks see olema 1,5–2 korda suurem kui esialgne. Samuti on vaja kontrollida vereliistakute arvu veres, et mitte unustada trombotsütopeenia arengut. Tavaliselt kestab hepariinravi 3-5 päeva, vähendades järk-järgult annust ja edasist tühistamist.
Hepariin võib põhjustada hemorraagilist sündroomi (verejooks) ja trombotsütopeeniat (vereliistakute arvu vähenemine veres). Pikaajalisel kasutamisel suurtes annustes on alopeetsia (alopeetsia), osteoporoosi ja hüpoaldosteronismi tekkimine tõenäoline. Mõnel juhul esineb allergilisi reaktsioone, samuti alaniini aminotransferaasi taseme tõusu veres.
Hepariin on vastunäidustatud hemorraagilise sündroomi ja trombotsütopeenia, maohaavandi ja kaksteistsõrmiksoole haavandi, kuseteede verejooksu, perikardiidi ja ägeda südame aneurüsmi korral.
Madala molekulmassiga hepariinid
Deparepariin, enoksapariin, nadropariin, parapariin, sulodeksiid, bemipariin saadakse fraktsioneerimata hepariinist. Need erinevad viimasest väiksema molekuli suurusega. See suurendab ravimite ohutust. Tegevus muutub pikemaks ja prognoositavamaks, mistõttu väikese molekulmassiga hepariinide kasutamine ei vaja laboratoorset kontrolli. Seda saab teha fikseeritud annustega - süstalde abil.
Madala molekulmassiga hepariinide eeliseks on nende efektiivsus subkutaanselt manustatuna. Lisaks on nende kõrvaltoimete risk oluliselt väiksem. Seetõttu asendavad hepariini derivaadid praegu hepariini kliinilisest praktikast.
Madala molekulmassiga hepariine kasutatakse trombembooliliste tüsistuste vältimiseks kirurgiliste operatsioonide ja sügava veenitromboosi ajal. Neid kasutatakse patsientidel, kes on voodipesu all ja neil on suur oht selliste tüsistuste tekkeks. Lisaks on need ravimid laialdaselt kirjutatud ebastabiilse stenokardia ja müokardiinfarkti jaoks.
Selle rühma vastunäidustused ja kõrvaltoimed on samad, mis hepariinil. Siiski on kõrvaltoimete tõsidus ja sagedus palju väiksem.
Otsesed trombiini inhibiitorid
Otsene trombiini inhibiitorid, nagu nimigi viitab, inaktiveerivad otse trombiini. Samal ajal inhibeerivad nad trombotsüütide aktiivsust. Nende ravimite kasutamine ei vaja laboratoorset jälgimist.
Trombemboolsete tüsistuste vältimiseks manustatakse bivalirudiini intravenoosselt ägeda müokardiinfarkti korral. Venemaal pole seda ravimit veel kasutatud.
Dabigatraan (pradaksa) on tablettitud aine tromboosi riski vähendamiseks. Erinevalt varfariinist ei toimu see toiduga. Selle ravimi uuringud on käimas, koos püsiva kodade virvenduse vormiga. Ravim on heaks kiidetud kasutamiseks Venemaal.
Xa faktori selektiivsed inhibiitorid
Fondapariinuksi seondub antitrombiin III-ga. Selline kompleks inaktiveerib intensiivselt X-faktorit, vähendades trombi moodustumise intensiivsust. Ta nimetatakse subkutaanselt ägeda koronaarsündroomi ja veenitromboosi, sealhulgas kopsuembooliaks. Ravim ei põhjusta trombotsütopeeniat ega põhjusta osteoporoosi. Laboratoorne kontroll selle turvalisuse üle ei ole vajalik.
Fondapariinuks ja bivalirudiin on eriti näidustatud patsientidele, kellel on suurenenud verejooksu oht. Vähendades verehüüvete esinemissagedust selles patsientide rühmas, parandavad need ravimid oluliselt haiguse prognoosi.
Fondapariinuksit soovitatakse kasutada ägeda müokardiinfarkti korral. Seda ei saa kasutada ainult koos angioplastiaga, kuna see suurendab verehüüvete riski kateetrites.
Xa faktori inhibiitorite kliinilised uuringud tablettide kujul.
Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on aneemia, verejooks, kõhuvalu, peavalu, sügelus, suurenenud transaminaaside aktiivsus.
Vastunäidustused - aktiivne verejooks, raske neerupuudulikkus, ravimi komponentide talumatus ja infektsiooniline endokardiit.
Otsetoimelised antikoagulandid: näidustused ja vastunäidustused. Ülevaade fondidest
Antikoagulandid on üks ravimite rühmi, mis mõjutavad vere hüübimissüsteemi, takistades verehüüvete teket veresoontes. Sõltuvalt toimemehhanismist jagatakse need ravimid tavaliselt kahte alarühma: otsesed ja kaudsed antikoagulandid. Allpool räägime esimesest antikoagulantide rühmast - otsene tegevus.
Vere hüübimissüsteem: põhifüsioloogia
Vere hüübimine on füsioloogiliste ja biokeemiliste protsesside kombinatsioon, mille eesmärk on peatada varem alanud veritsus. See on keha kaitsev reaktsioon, mis takistab massilist verekaotust.
Vere hüübimine toimub kahes etapis:
- primaarne hemostaas;
- ensümaatiline koagulatsioon.
Primaarne hemostaas
Selles kompleksses füsioloogilises protsessis osalevad kolm struktuuri: veresoonte sein, kesknärvisüsteem ja trombotsüüdid. Kui veresoonte sein on kahjustatud ja veritsus algab, surutakse perforatsioonikoha ümber paiknevad siledad lihased kokku ja veresooned spasmiks. Selle sündmuse olemus on refleks, see tähendab, et see toimub tahtmatult pärast sobivat närvisüsteemi signaali.
Järgmine etapp on vereliistakute haardumine (kleepumine) veresoonte seina kahjustamise ja nende vahelise agregatsiooni (sidumise) vahel. 2-3 minuti pärast peatub verejooks, sest vigastuskoht on ummistunud verehüüvega. Kuid see tromb on endiselt lahtine ja vereplasma vigastuskohas on veel vedelik, nii et teatud tingimustel võib verejooks areneda uue jõuga. Primaarse hemostaasi järgmise etapi põhiolemus on see, et trombotsüüdid läbivad mitmeid metamorfoose, mille tulemusena vabaneb neist 3 hüübimisfaktor: nende koostoime viib trombiini ilmumiseni ja käivitab rea keemilisi reaktsioone - ensümaatilist koagulatsiooni.
Ensümaatiline koagulatsioon
Kui anuma seina kahjustuste piirkonnas esineb trombiini jälgi, siis algab koagulatsioonifaktorite interaktsioonide kaskaad verega vallandavate ainetega, ilmneb veel üks tegur - tromboplastiin, mis toimib aktiivse trombiini moodustamisel koos spetsiifilise aine protrombiiniga. See reaktsioon esineb ka kaltsiumisoolade osalusel, moodustub trombiin koostoimes fibrinogeeni ja fibriiniga, mis on lahustumatu aine - selle kiud sadestuvad.
Järgmine etapp on verehüübe kokkusurumine või tagasitõmbumine, mis saavutatakse selle tihendamise, kokkusurumise teel, mille tulemuseks on läbipaistva vedela seerumi eraldamine.
Ja viimane etapp on eelnevalt moodustunud trombi lahustumine või lüüsimine. Selle protsessi käigus mõjutavad paljud ained üksteisega ja selle tulemusena tekib vere ensüümi fibrinolüsiin, mis hävitab fibriinfilamenti ja muundab selle fibrinogeeniks.
Tuleb märkida, et osa koagulatsiooniprotsessis osalevatest ainetest moodustub maksas K-vitamiini otsesel osalusel: selle vitamiini puudus põhjustab koagulatsiooni protsesside katkemist.
Otsese toimega antikoagulantide kasutamise näidustused ja vastunäidustused
Kasutage selle rühma narkootikume järgmistes olukordades:
- vältida verehüüvete teket või piirata nende lokaliseerumist erinevate kirurgiliste sekkumiste ajal, eriti südame ja veresoontega;
- progresseeruva stenokardia ja ägeda müokardiinfarkti korral;
- sügavate veenide ja perifeersete arterite, aju veresoonte, silmade, kopsuarteri embolia ja tromboosiga;
- levinud intravaskulaarse koagulatsiooniga;
- vere hüübimise vältimiseks mitmetes laboriuuringutes;
- säilitada hemodialüüsi või kardiovaskulaarse ümbersõidu ajal vere hüübimist.
Igal otsetoimiva antikoagulandil on oma vastunäidustused, peamiselt:
Kõrge vererõhu korral on soovitatav nende ravimite väljakirjutamisel raseduse ajal esimese 3-8 päeva jooksul pärast manustamist või operatsiooni olla ettevaatlik.
Otsetoimega antikoagulantide klassifitseerimine
Sõltuvalt struktuuri ja toimemehhanismi omadustest on selle rühma ravimid jagatud kolme alarühma:
- fraktsioneerimata hepariini preparaadid (hepariin);
- madala molekulmassiga hepariini (Nadropariin, Enoksapariin, Daltepariin jt) ravimid;
- heparinoidid (sulodeksiid, pentosaanpolüsulfaat);
- otsesed trombiini inhibiitorid - hirudiini ravimid.
Frakteerimata hepariini preparaadid
Selle ravimiklassi peamine esindaja on hepariin ise.
Selle ravimi antitrombootiline toime seisneb selle ahelate võimes inhibeerida peamist vere hüübimisensüümi, trombiini. Hepariin seondub koensüüm - antitrombiin III-ga, mille tulemusena seostub viimane aktiivsemalt plasma koagulatsioonifaktorite rühmaga, vähendades nende aktiivsust. Hepariini suurtes annustes manustamisel pärsib see ka fibrinogeeni muundumist fibriiniks.
Lisaks ülaltoodule on sellel ainel mitmeid muid mõjusid:
- aeglustab vereliistakute, leukotsüütide ja punaste vereliblede agregatsiooni ja adhesiooni;
- vähendab veresoonte läbilaskvust;
- parandab külgnevate laevade verevarustust, tagatisi;
- vähendab veresoonte seina spasmi.
Hepariini valmistatakse süstelahuse kujul (1 ml lahust sisaldab 5000 U toimeainet), samuti geelide ja salvide kujul paikseks kasutamiseks.
Hepariini manustatakse subkutaanselt, intramuskulaarselt ja intravenoosselt.
Ravim toimib kiiresti, kuid kahjuks suhteliselt lühidalt - ühe intravenoosse süstiga hakkab see toimima peaaegu kohe ja toime kestab 4-5 tundi. Lihasesse viimisel ilmneb toime pärast pool tundi ja kestab kuni 6 tundi, subkutaanselt, vastavalt 45-60 minutit ja kuni 8 tundi.
Hepariini nimetatakse sageli mitte üksi, vaid kombinatsioonis fibrinolüütikumide ja trombotsüütide vastaste ainetega.
Annused on individuaalsed ja sõltuvad haiguse iseloomust ja tõsidusest, samuti selle kliinilistest ilmingutest ja laboratoorsetest parameetritest.
Hepariini toimet tuleb jälgida APTT - aktiveeritud osalise tromboplastiini aja määramisel - vähemalt kord iga 2 päeva jooksul esimese ravinädala jooksul ja seejärel harvemini - üks kord iga 3 päeva järel.
Kuna hemorraagilise sündroomi teke on selle ravimi kasutuselevõtu taustal võimalik, tuleb seda manustada ainult haigla keskkonnas meditsiinitöötaja pideva järelevalve all.
Lisaks hemorraagiatele võib hepariin põhjustada alopeetsia, trombotsütopeenia, hüperaldosteronismi, hüperkaleemia ja osteoporoosi arengut.
Kohalikuks kasutamiseks mõeldud hepariinipreparaadid on Lioton, Linoven, Thrombophob jt. Neid kasutatakse nii kroonilise veenipuudulikkuse profülaktikaks kui ka kompleksseks raviks: nad takistavad verehüüvete moodustumist alumiste jäsemete sapenoonsetes veenides ning vähendavad ka jäsemete paistetust, kõrvaldavad nende raskuse ja vähendavad valu sündroomi raskust.
Madalmolekulaarsed hepariinipreparaadid
See on uue põlvkonna ravimid, millel on hepariini omadused, kuid millel on mitmeid kasulikke omadusi. Xa-teguri inaktiveerimisel vähendavad nad tõenäolisemalt verehüüvete riski, samas kui nende antikoagulantne toime on vähem väljendunud, mis tähendab, et verejooks on vähem tõenäoline. Lisaks imenduvad väiksema molekulmassiga hepariinid paremini ja kestavad kauem, st efekti saavutamiseks on vaja väiksemat annust ravimit ja väiksemat süstide arvu. Lisaks põhjustavad nad osteoporoosi ja trombotsütopeeniat ainult erandjuhtudel, äärmiselt harva.
Madala molekulmassiga hepariinide peamised esindajad on daltepariin, enoksapariin, Nadropariin, hemipariin. Mõelge igaüks neist üksikasjalikumalt.
Daltepariin (Fragmin)
Vere hüübimine aeglustub veidi. Summutab agregatsiooni, praktiliselt ei mõjuta adhesiooni. Lisaks on sellel teatud määral immunosupressiivseid ja põletikuvastaseid omadusi.
Saadaval süstelahuse kujul.
Ravimit süstitakse veeni või subkutaanselt. Intramuskulaarne süstimine on keelatud. Doseeritakse vastavalt skeemile, sõltuvalt haigusest ja patsiendi tõsidusest. Daltepariini kasutamine võib põhjustada vereliistakute taseme langust veres, hemorraagia teket, samuti kohalikke ja üldisi allergilisi reaktsioone.
Vastunäidustused on sarnased teiste otseselt toimivate antikoagulantide rühma ravimitega (eespool loetletud).
Enoksapariin (Clexane, Novoparin, Flenox)
Pärast subkutaanset manustamist imendub veri kiiresti ja täielikult. Maksimaalne kontsentratsioon märgitakse 3-5 tunni jooksul. Poolväärtusaeg on rohkem kui 2 päeva. Eraldub uriiniga.
Saadaval süstelahuse kujul. See süstitakse reeglina subkutaanselt kõhu seina piirkonnas. Manustatud annus sõltub haigusest.
Kõrvaltoimed on standardsed.
Ärge kasutage seda ravimit patsientidel, kellel esineb bronhospasm.
Nadropariin (fraxipariin)
Lisaks otsesele antikoagulantidele on sellel ka immunosupressiivne ja põletikuvastane toime. Lisaks vähendab see veres β-lipoproteiinide ja kolesterooli taset.
Pärast subkutaanset manustamist imendub see peaaegu täielikult, ravimi maksimaalne kontsentratsioon veres täheldatakse 4-6 tunni pärast, poolväärtusaeg on 3,5 tundi ja 8-10 tundi nadropariini korduval manustamisel.
Reeglina süstitakse kõhupiirkonda: subkutaanselt. Manustamise sagedus on 1-2 korda päevas. Mõnel juhul kasutatakse intravenoosset manustamisviisi vere hüübimisparameetrite kontrolli all.
Annustamine sõltub patoloogiast.
Kõrvaltoimed ja vastunäidustused on sarnased teiste selle rühma ravimitega.
Bemipariin (Cybor)
Sellel on tugev antikoagulant ja mõõdukas hemorraagiline toime.
Pärast subkutaanset manustamist imendub ravim kiiresti ja täielikult verre, kus selle maksimaalne kontsentratsioon on täheldatud 2-3 tunni pärast. Ravimi poolväärtusaeg on 5-6 tundi. Tänapäeva aretusmeetodi kohta pole teavet.
Vormi vabastamine - süstelahus. Manustamisviis on subkutaanne.
Annused ja ravi kestus sõltuvad haiguse tõsidusest.
Kõrvaltoimed ja vastunäidustused on loetletud eespool.
Ravimit ei ole soovitatav kasutada samaaegselt teiste antikoagulantide, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, süsteemsete glükokortikoidide ja dekstraaniga: kõik need ravimid suurendavad bemipariini toimet, mis võib põhjustada verejooksu.
Heparinoidid
See on poolsünteetilise päritoluga mukopolüsahhariidide rühm, millel on hepariini omadused.
Selle klassi ravimid toimivad eranditult faktor Xa suhtes, olenemata angiotensiin III-st. Neil on antikoagulant, fibrinolüütiline ja lipiidide taset alandav toime.
Reeglina kasutatakse neid kõrgenenud veresuhkru taseme põhjustatud angiopaatiaga patsientide raviks: suhkurtõve korral. Lisaks kasutatakse neid hemodialüüsi ja kirurgiliste operatsioonide ajal tromboosi vältimiseks. Neid kasutatakse ka ägeda, subakuutse ja kroonilise aterosklerootilise, trombootilise ja trombemboolse haiguse korral. Tugevdada stenokardiaga patsientide ravi (st valu tugevuse vähendamise) antianginaalset toimet. Selle ravimirühma peamised esindajad on sulfodeksiin ja pentosaanpolüsulfaat.
Sulodeksiin (Wessel Due F)
Saadaval kapslite ja süstelahuse kujul. Soovitatav on manustada intramuskulaarselt 2-3 nädalat, seejärel võtta suu kaudu veel 30... 40 päeva. Ravi kestus on 2 korda aastas ja sagedamini.
Ravimi võtmise ajal võib tekkida iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, hematoomid süstekohal ja allergilised reaktsioonid.
Vastunäidustused on tavalised hepariini ravimite puhul.
Pentosan polüsulfaat
Moodustage kaetud tabletid ja süstelahus.
Manustamisviis ja annus varieeruvad sõltuvalt haiguse omadustest.
Allaneelamisel imendub väikestes kogustes: selle biosaadavus on ainult 10%, subkutaanse või intramuskulaarse manustamise korral on biosaadavus 100%. Maksimaalne kontsentratsioon veres täheldatakse 1-2 tundi pärast manustamist, poolväärtusaeg on võrdne päevaga või rohkem.
Ülejäänud ravim on sarnane teiste antikoagulantide rühma ravimitega.
Hirudiini preparaadid
Leechi süljenäärmete poolt eraldatav aine - hirudiin - sarnaneb hepariinravimitega ja omab antitrombootilisi omadusi. Selle toimemehhanism on seostuda otse trombiiniga ja inhibeerida seda pöördumatult. See mõjutab osaliselt teisi vere hüübimistegureid.
Mitte nii kaua aega tagasi töötati välja hirudiinil põhinevad preparaadid - Piyavit, Revask, Girolog, Argatroban, kuid nad ei saanud laialdast kasutamist, mistõttu ei ole nende kasutamisel veel kogutud kliinilisi kogemusi.
Sooviksime eraldi öelda kahe suhteliselt uue ravimiga, millel on antikoagulantne toime - see on fondapariinuks ja rivaroksabaan.
Fondapariinuks (Arixtra)
Sellel ravimil on antitrombootiline toime, inhibeerides selektiivselt faktorit Xa. Kui kehas on fondapariinuks seondub antitrombiin III-ga, suurendab see Xa faktori neutraliseerimist mitmel sajandil. Selle tulemusena katkestatakse koagulatsiooniprotsess, trombiini ei moodustu, mistõttu ei saa tekkida verehüübed.
Pärast subkutaanset manustamist imendub kiiresti ja täielikult. Pärast ravimi ühekordset süstimist märgitakse selle maksimaalne kontsentratsioon veres 2,5 tunni pärast. Veres seondub see antitrombiin II-ga, mis määrab selle toime.
Eriti eritub uriiniga muutumatul kujul. Poolväärtusaeg on 17-21 tundi, sõltuvalt patsiendi vanusest.
Saadaval süstelahuse kujul.
Manustamisviis on subkutaanne või intravenoosne. Intramuskulaarne ei kehti.
Ravimi annus sõltub patoloogia liigist.
Vähenenud neerufunktsiooniga patsiendid vajavad Arikstry annuse kohandamist sõltuvalt kreatiniini kliirensist.
Maksafunktsiooni märkimisväärse langusega patsiente kasutatakse ravimit väga hoolikalt.
Seda ei tohi kasutada samaaegselt ravimitega, mis suurendavad verejooksu riski.
Rivaroksabaan (Xarelto)
Sellel ravimil on kõrge toime selektiivsus faktor Xa suhtes, mis inhibeerib selle aktiivsust. Suukaudsel manustamisel on seda iseloomulik kõrge biosaadavus (80-100%), mis on suukaudselt imendunud seedetraktis.
Rivaroksabaani maksimaalne kontsentratsioon veres täheldatakse 2-4 tunni jooksul pärast ühekordset manustamist.
Eraldatud kehast pooleks uriiniga, pooled väljaheitega. Poolväärtusaeg on 5-9 kuni 11-13 tundi, sõltuvalt patsiendi vanusest.
Vormide vabastamine - pillid.
On neelatud, olenemata söögikordadest. Nagu ka teiste otsetoimivate antikoagulantide puhul, varieerub ravimi annus sõltuvalt haiguse liigist ja raskusest.
Rivaroksabaani kasutamine ei ole soovitatav teatud seenevastaste või HIV-vastaste ravimitega ravitud patsientidele, sest need võivad suurendada Xarelto kontsentratsiooni veres, mis võib põhjustada verejooksu.
Raske neerukahjustusega patsiendid vajavad rivaroksabaani annuse kohandamist.
Naised, kellel on reproduktiivsus, peaksid selle raviga ravi ajal olema raseduse ajal usaldusväärselt kaitstud.
Nagu näete, pakub kaasaegne farmakoloogiline tööstus märkimisväärset valikut otsetoimivate antikoagulantide ravimitest. Mingil juhul ei saa te ise ravida, kõik ravimid, nende annus ja kasutamise kestus määratakse ainult arsti poolt, lähtudes haiguse tõsidusest, patsiendi vanusest ja muudest olulistest teguritest.
Milline arst võtab ühendust
Otseseid antikoagulante määrab kardioloog, fleboloog, angioloog või veresoonkonna kirurg, samuti hemodialüüsi spetsialist (nephrologist) ja hematoloog.
Madal MOLECULAR HEPARINES
80ndate aastate teisel poolel on mitmed farmaatsiaettevõtted loonud mitmesuguseid väikese molekulmassiga hepariinide farmatseutilisi preparaate. Madala molekulmassiga hepariinide saamiseks kasutatakse tavapärase hepariini ensümaatilise või keemilise depolümerisatsiooni erinevaid meetodeid, millega kaasneb paratamatult selle osaline desulfateerimine ja seega antikoagulandi aktiivsuse vähenemine.
Paljudes uuringutes on kindlaks tehtud järgmised madala molekulmassiga hepariinide farmakokineetika ja farmakodünaamika tunnused.
Esiteks on väikese molekulmassiga hepariinidel pikem antitrombootiline toime kui tavalisel hepariinil. Kuigi plasma poolväärtusaeg (T1/2) tavaline hepariin, hinnates tema aktiivsust faktor Xa vastu, on 50-60 minutit;1/2 väikese molekulmassiga hepariinid pärast intravenoosset manustamist on vahemikus 1,5 kuni 4,5 tundi. Madala molekulmassiga hepariinide antitrombootilise toime oluline kestus võimaldab neid manustada 1 või 2 korda päevas.
Teiseks, enamiku väikese molekulmassiga hepariinide biosaadavus pärast sügavat subkutaanset süstimist on umbes 90%, samal ajal kui tavalise hepariini puhul on see ainult 15-20%. Seega, erinevalt tavalisest hepariinist, võib madala molekulmassiga hepariine manustada subkutaanselt mitte ainult profülaktilisel eesmärgil, vaid ka terapeutilistel eesmärkidel.
Kolmandaks on normaalse hepariini ja väikese molekulmassiga hepariinide mehhanismid ja viisid erinevad. Madala molekulmassiga hepariinide kliirens on aeglasem ja ühtlasem kui tavaline hepariin, mis on seletatav asjaoluga, et madala molekulmassiga hepariinid on vähem sulfaaditud ja seetõttu vähem tõenäoliselt seonduvad endoteelirakkude membraanide ja plasmavalkudega. Arvatakse, et neerude eritumine on peamine viis madala molekulmassiga hepariinide eemaldamiseks organismist. Neerupuudulikkuse korral on madala molekulmassiga hepariinide T1 / 2 oluliselt pikem.
Neljandaks, väikese molekulmassiga hepariinid seonduvad palju vähemal määral kui tavaline hepariin, seonduvad plasmavalkudega (näiteks histidiinirikka glükoproteiin, trombotsüütide tegur 4 jne), mis võivad neutraliseerida nende antitrombootilise toime.
Madala molekulmassiga hepariinide teine eelis võrreldes tavapärase hepariiniga on trombotsütopeenia madal esinemissagedus.
Väikese molekulmassiga hepariinide kliinilise kasutamise peamiseks valdkonnaks on venoosse tromboosi ennetamine ortopeedilistes, kirurgilistes, neuroloogilistes ja terapeutilistes patsientides, kellel on suur risk alumise jäseme ja vaagna sügava venoosse tromboosi tekkeks.
Madala molekulmassiga hepariinide määramise ja kõrvaltoimete vastunäidustused on samad nagu tavalisel hepariinil.
Nadropariin (faksixariin) Ravim on madala molekulmassiga hepariin.
Farmakokineetika. Toime tekib tunni jooksul pärast manustamist, saavutab maksimaalse 3 tunni pärast. Ravimi toime kestab 18 tundi.
Farmakodünaamika. Fraksiparinil on kiire ja püsiv toime. Erinevalt hepariinist on sellel kõrge agregatsioonivastane toime ja tal on vähe mõju trombiini biosünteesile.
Näidustused.
1. Tromboosi ennetamine.
2. Tromboflebiitide ravi.
Näidustused. Ägeda arteriaalse ja venoosse tromboosiga. Mis puutub müokardiinfarkti ohuga, määratakse Actilyse ainult esimese 6 tunni jooksul pärast valu algust.
Daltepariin. Madala molekulmassiga hepariin, mis saadakse sigade peensoole limaskestast naatriumhepariini kontrollitud depolümerisatsioonil (koos lämmastikhappega), millele järgneb kromatograafiline puhastamine. See on sulfaaditud polüsahhariidahel (oligosahhariidid sisaldavad 2,5-anhüdro-D-mannitooli jääke lõpp-rühmadena).
Lepros: ravi: äge süvaveenide tromboos, pulmonaalne trombemboolia, ebastabiilne stenokardia, südamelihase infarkt ilma Q-laine.
Ennetamine: süvaveenide tromboos kirurgiliste sekkumiste ajal, sh patsientidel, kellel on trombembooliliste tüsistuste tekkimise risk (vanus üle 40 aasta, ülekaalulisus, anesteesia kestus üle 30 minuti, pahaloomulise kasvaja olemasolu, sügava veenide või kopsuarteri tromboosi anamnees), vere hüübimine hemodialüüsi ja hemofiltratsiooni korral patsientidel ägeda ja kroonilise neerupuudulikkusega.
Vastunäidustused: Ülitundlikkus, sh. teised madala molekulmassiga hepariinid ja / või hepariin; hepariini põhjustatud trombotsütopeenia; verejooks, maohaavand, kaksteistsõrmiksoole haavand ja haavandiline koliit ägedas staadiumis, kalduvus verejooksuni; aju vereringe hemorraagilised häired, sh. hemorraagiline insult; erinevate geenide hüpokagagatsioon (hemofiilia, suurenenud verejooks jne); septiline endokardiit; aju ja seljaaju, silmade, kõrvade vigastus või operatsioon.
Sulodeksiid (anum) on antitrombootiline ravim, mis sisaldab kahte glükoosaminoglükaani, mida algne tehnoloogia eritab sigade soolestiku limaskestast, kiiret opariini fraktsiooni (80%) ja dermataansulfaati (20%).
Sulodeksiidi vaieldamatu eelis võrreldes tavapäraste hepariini ja madala molekulmassiga hepariinidega on selle efektiivsus mitte ainult parenteraalselt manustatuna, vaid ka suu kaudu manustamisel. Seetõttu on sulfodoksiidi kliinilise kasutamise piirkond palju laiem kui teised antitrombiin III-st sõltuvad trombiini inhibiitorid.
Sulodeksiidil on järgmised andmed:
1) alumiste jäsemete süvaveenide tromboosi ennetamine;
2) sekundaarne ennetamine pärast ägeda müokardiinfarkti tekkimist.
3) alumiste jäsemete ateroskleroosi katkestamise ravi.
4) koronaararteri ümbersõidutransplantaatide tromboosi ennetamine.
Sulodeksiid on patsientidel hästi talutav; kõrvaltoimed, peamiselt hemorraagilised tüsistused, on äärmiselt haruldased (0,5-1,3%).
Teine algne antitrombootiline ravim, mis on loodud 80ndatel aastatel, on danaparoid
Danaparoid (organaran, lomoparin) on madala molekulmassiga hepariid, mis on erinevate glükosaminoglükaanide segu, mis algse tehnoloogia kohaselt on sigade limaskestast eraldatud. Danaparoidi põhikomponent on heparaansulfaat (umbes 80%); lisaks sisaldab preparaat dermataani, kondroitiini ja mõningaid hepariini madala molekulmassiga fraktsioone.
Hoolimata asjaolust, et danaparoid sisaldab hepariini, ei oma see antitrombiini aktiivsust. Selle spetsiifiline aktiivsus Xa faktori suhtes on umbes 10 korda madalam kui madala molekulmassiga hepariinide aktiivsus, kuid see aktiivsus on palju selektiivsem. Ravimi oluline eelis on selle pikk T1 / 2, mis ulatub umbes 14 tunnini Ravimi biosaadavus pärast subkutaanset manustamist jõuab 100% -ni.
Nagu väikese molekulmassiga hepariinid, kasutatakse danaparoidi peamiselt alamjoonte sügava venoosse tromboosi ja trombembooliliste tüsistuste ennetamiseks ortopeedilistes, kirurgilistes, neuroloogilistes ja terapeutilistes patsientides.
Hirudiin. Nagu on teada, kasutati iidse Kreeka Kreekas meditsiinilistel eesmärkidel leeches (Hirudo medicineis), kuid leechi sülje antikoagulantset toimet kirjeldasid esmalt Jü Haycraft 1884. aastal. 80-ndatel sai pärast selle keemilise struktuuri määramist võimalikuks selle ravimi tööstuslik tootmine rekombinantse DNA meetodi kasutamise tõttu.
Hirudiin on polüpeptiid, mis sisaldab 65 või 66 aminohappejääki molekulmassiga umbes 7000 D. See on kõige tugevam ja spetsiifilisem trombiini inhibiitor, millega see kiiresti seondub, moodustades stabiilse kompleksi. Hirudiin hoiab ära kõik trombiini toimed - mitte ainult fibrinogeeni muundumine fibriiniks, vaid ka faktorite V, VIII ja XIII aktiveerimine. Erinevalt hepariinist pärsib see trombiini indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni. Hirudiin on trombiini selektiivne indutseerija; erinevalt glükoosaminoglükaanidest ei inhibeeri see teiste seriinproteaaside aktiivsust.
Madala molekulmassiga hepariinid: klassifikatsioon ja parimad ravimid
Vaskulaarne tromboos on üks südame-veresoonkonna kahjustuste tõttu surma põhjustest. Seda silmas pidades pööravad tänapäeva kardioloogid suurt tähelepanu mitte isegi inimeste veresoonte tromboosikoosluste varasele diagnoosimisele, vaid nende ennetamisele eriravimitega teraapia abil.
Nende ravimite nimi - antikoagulandid. Lühidalt öeldes on nende tegevuse suund selline, et ükskord inimkehas toimivad nad verehüüvete teguritele, vähendades seeläbi oluliselt selle riske.
Tänases artiklis räägime ühest antikoagulantide sordist, nimelt madala molekulmassiga hepariinidest. Nende ravimite olemust, klassifitseerimist ja kasutamise tunnuseid on üksikasjalikult kirjeldatud allpool.
Mõned sõnad väikese molekulmassiga hepariinide toime kohta
Madala molekulmassiga hepariinid - ravimid, millel on antitrombootilised omadused
Tõenäoliselt on keegi kuulnud sellisest nähtusest nagu vere hüübimine. Tavaliselt tekib see inimeste vigastuste korral, et neutraliseerida verejooks. Kuid mõningate patoloogiate või kardiovaskulaarse süsteemi ebapiisava tooni korral suureneb vere hüübimine märkimisväärselt ja see, mis on kõige kohutavam, toimub vaskulaarsete struktuuride sees, blokeerides seega nende luumenid.
Selle nähtuse olemus väheneb asjaoluga, et vererakud - vereliistakud, mis vastutavad verehüüvete moodustumise eest koagulatsiooni protsessis, hakkavad interakteeruma teatud tüüpi valkudega - hüübimisfaktoritega. Selle tulemusena tekitab kahe ühendi koostoime vereplasmas fibriini moodustumist, mis ümbritseb trombotsüütide rakku. See sümbioos on veresoonte ummistumise põhjus, mis toob kaasa nende halva läbilaskvuse ja vastavad komplikatsioonid. Selliste asjaolude kokkuvarisemise neutraliseerimiseks kasutatakse antikoagulante, mis blokeerivad eelnevalt vaadeldud reaktsioonid sundvere hõrenemise abil.
Madala molekulmassiga (fraktsioonilised) hepariinid on üks tüüpi antikoagulante.
Need ravimid kuuluvad esimese antikoagulantide rühma ja neid kasutatakse sageli kaasaegses kardioloogias tromboosi patoloogiate vältimiseks või otseseks raviks. Saadakse madala molekulmassiga hepariinid, peamiselt tänu komplekssete keemiliste reaktsioonide protsessile, mis põhinevad looduslike hepariinide algstruktuuri muutumisel (näiteks soolestiku epiteelil olevate sigade puhul). Keemilise moderniseerimise tulemus on 30–35% vähenemine antikoagulantide molekulides, andes neile massi vahemikus 4000-6000 daltonit.
Hepariinide farmakoloogilise toime seisukohast võimaldavad ülaltoodud manipulatsioonid anda neile kaks peamist omadust:
- antikoagulant (pärsib või täielikult külmutab fibriini moodustumise inimese südame-veresoonkonna süsteemis);
- antitrombootiline (vähendab veresoonte tekke ohtu veresoontes).
Tuleb märkida, et väikese molekulmassiga hepariinide tegeliku toime saavutamiseks on võimalik ainult nende subkutaanse või intravenoosse manustamise korral. Selle ravimi klassi ja muid vorme ei kasutata nulltõhususe tõttu.
Näidustused ravimite kasutamiseks
Kõige sagedamini on ravimid välja kirjutatud ägeda sügava veenitromboosi jaoks.
Ülaltoodud madala molekulmassiga hepariinide farmakoloogilised omadused määravad nende põhifookuse - tromboosi patoloogiate ravi või ennetamise.
Kui kaalume antikoagulantide kasutamise näidustusi laiemalt, peaksime rõhutama:
- profülaktiline trombemboolia pärast asjakohaseid toiminguid
- tromboosi profülaktiline ravi inimestele, kellel esineb eelsoodumus
- südame-veresoonkonna süsteemis operatsiooni läbivate patsientide profülaktiline ravi
- teatud tüüpi ebastabiilse stenokardia ja müokardiinfarkti ravi
- ägeda süvaveenide tromboosi ravi
- kopsuemboolia ravi
- raske tromboosi ravi
- hemodialüüs ja hemofiltratsioon
Madala molekulmassiga hepariinide alusel on loodud märkimisväärne hulk ravimeid. Igal juhul on need kõik loodud selleks, et vabaneda tromboosi patoloogiatest või nende arengu riskidest.
Ära unusta, et määramine antikoagulandid - arsti eelisõigus, nii et enesehooldus selles osas on parem mitte teha. Vähemalt molekulmassiga hepariinide kasutamise vastunäidustused ja mitmed sellistest kõrvaltoimetest tulenevad vastunäidustused.
Antikoagulantide klassifitseerimine
Ravimite klassifikatsioon põhineb soola sisaldavate ühendite saamise meetoditel.
Täna käsitletavate hepariinide olemuse lõplikuks mõistmiseks ei oleks üleliigne pöörata tähelepanu antikoagulantide üldisele klassifikatsioonile.
Kaasaegses kardioloogias on need ravimid jagatud kaheks suureks rühmaks:
- Otsene toime, mis mõjutab otseselt verehüüvete peamisi tegureid (peamiselt trombiin). See ravimirühm hõlmab hepariine, nende derivaate ja sarnaseid glükosaminoglükaane (näiteks heparaani ja dermataani), mis on kaudsed trombiini inhibiitorid. See tähendab, et märgistatud ainetel võib olla antitrombootiline toime ainult siis, kui veres on teatud aineid (eriti oluline on antitrombiin III). Otsesed antikoagulandid hõlmavad ka otseseid trombiini inhibiitoreid, mis mõjutavad igal juhul vere hüübimistegureid. Nende hulka kuuluvad hirudiin, selle analoogid ja mitmed oligopeptiidid.
- Kaudne mõju kaudsetele tromboositeguritele ja ei suuda alati sellist riski täielikult kõrvaldada. Selle rühma peamised esindajad on monokumariinid, indandions ja dikoumariinid.
Kokkuvõtvalt antikoagulantide klassifikatsiooni kaalumisele on võimalik moodustada mitmeid olulisi sätteid tänapäeval kaalutud madala molekulmassiga hepariinide kohta. Kõige olulisem neist on:
- Hepariinide sõltuvus teatud ainete sisaldusest veres, nn trombi moodustumise alamtegurid, mille puudumisel hepariini preparaatide kasutamine on ebaefektiivne.
- Nende tugevam toime võrreldes kaudsete antikoagulantide esindajatega.
- Vajadus kohustusliku konsulteerimise järele kardioloogiga enne väikese molekulmassiga hepariinide võtmist.
Võib-olla lõpetatakse antikoagulantide farmakoloogiliste omaduste ja üldise iseloomu arvestamine ja jätkatakse väikese molekulmassiga hepariinide profiiliuuringut.
Parimate tööriistade ülevaade
Hemapaksan viitab otsetoimivatele antikoagulantidele.
Nagu varem mainitud, on madala molekulmassiga hepariini antikoagulandid tootmises väga suured. Kuna kõigi nende tegevussuund on täiesti identsed, on äärmiselt oluline valida kõige efektiivsem ravimeetod.
Pärast mitmeid konsultatsioone professionaalsete kardioloogidega valis meie ressurss 10 parimat madala molekulmassiga hepariini.
Nende hulka kuuluvad järgmised ravimid:
- Nadropariini kaltsium.
- Hemapaksan.
- Fragmin.
- Fraxipariin.
- Clivearin
- Enixum.
- Daltepariin.
- Flenox.
- Novopariin.
- Clexane.
Iga käsitletava vahendi puhul eristavad kardioloogid neid:
- üsna pikk antitrombootiline toime
- trombiini moodustumise oluline inhibeerimine
- ennetamise eesmärgil lubamise võimalus
- antikoagulantide toime
- vastuvõetavad kulud
Ärge unustage, et enne mis tahes ravimi võtmist on äärmiselt oluline konsulteerida arstiga ja tutvuda sellega kaasnevate juhistega. Vastasel juhul on ebatõhusate või tervisele ohtlike ravi korraldamise riskid üsna kõrged.
Vastunäidustused ja võimalikud kõrvaltoimed
Vere hüübimisvastaste ravimite rikkumise korral on vastunäidustatud!
Mis tahes vormi antikoagulantidega ravi korraldamisel on äärmiselt oluline välistada vastunäidustused nende kasutamisel konkreetsel patsiendil. Muide, nende ravimite võtmiseks on palju keelde.
Madala molekulmassiga hepariinide puhul tuleks esile tõsta järgmist:
- allergilised ilmingud sellisele;
- vere hüübimishäired
- hemorraagiline insult
- entsefalomalatsia
- tõsiseid kesknärvisüsteemi vigastusi
- eelmine silmakirurgia
- retinopaatia diabeedi korral
- ägedad seedetrakti haavandid
- kalduvus või suur verejooksu oht seedetraktis ja kopsudes (näiteks mao vigastuste või aktiivse tuberkuloosi korral)
- raske neeruhaigus
- arteriaalne hüpertensioon
- bakteriaalne endokardiit
- raseduse esimesel trimestril
Eriotstarbel ja suure ettevaatusabinõuga kasutatakse madala molekulmassiga hepariine:
- suur avatud ja sisemise verejooksu oht
- mitte-akuutse vormi seedetrakti haavandilised kahjustused
- aju vereringehäired
- mis tahes vormi isheemia
- hiljutised toimingud keha mis tahes osas
- vähesed maksa-, neeru-, kõhunäärme- ja kesknärvisüsteemi probleemid
- diabeet
- patsiendi vanus 60 aastast
Lisateavet antikoagulantide kohta leiate videost:
Vastunäidustuste eiramine või antikoagulantide sobimatu organiseerimine peaksid valmistuma kõrvaltoimete ilmnemiseks. Erinevatel inimestel on erinevad ilmingud ja neil võib olla iseloomu:
- veritsuse aktiveerimine ja nende kontrollimatu kulg
- allergiline reaktsioon
- alopeetsia
- naha nekroos
- erinevat tüüpi immunopatogenees
Kui ilmuvad esimesed "kõrvaltoimed", peate viivitamatult keelduma antikoagulantravist ja külastama arsti, et vaadata läbi edasine toimemehhanism. Verejooksu aktiveerimise korral tuleb patsient koheselt haiglasse viia.
Antikoagulantravi eelised ja puudused
Madala molekulmassiga hepariine tablettidena ei tehta!
Tänase artikli lõpus keskendume vähese molekulmassiga hepariinide antikoagulantravi eelistele ja puudustele.
Alustame nende ravimite eelistest, mida väljendatakse nende:
- kõrge jõudlus
- suhteliselt lihtne vastuvõtt
- madal sagedus (mitte rohkem kui üks kord päevas)
- harvaesinevad provokatsiooni kõrvaltoimed
- organiseeritud ravi tõhususe jälgimine
Mis puudutab puudujääke, peaksid nad sisaldama järgmist:
- vajadus ravimi süstimiseks, mis ei ole iga patsiendi jaoks vastuvõetav
- märkimisväärse arvu vastunäidustuste olemasolu
- suutmatus korraldada kvaliteetset ja ohutut enesehooldust
Sellel võib-olla lõpetame madala molekulmassiga hepariinide ülevaatamise. Loodame, et esitatud materjal oli teile kasulik ja andis vastused teie küsimustele. Soovin teile tervist ja keha kõigi haiguste edukat ravi!
Märkasin vea? Valige see ja vajutage meile Ctrl + Enter.
Madala molekuliga hepariinid (NMG)
hirudiini vere aktivaator
Kliiniliste uuringute tulemused näitavad hepariini efektiivsust ägeda müokardiinfarkti, ebastabiilse stenokardia, alumiste jäsemete sügavate veenide tromboosi ja mõnede muude seisundite puhul. Antikoagulandi toime täpsuse prognoosimise täpsus ei võimalda siiski regulaarselt ja sageli laboratoorseid teste, et määrata vere hüübimisaega või aktiveeritud osalist tromboplastiini aega. Lisaks on hepariinil kõrvaltoimeid, eriti võib see põhjustada osteoporoosi, trombotsütopeeniat ja soodustada ka trombotsüütide agregatsiooni. Sellega seoses on välja töötatud fraktsioneerimata hepariinist eraldatud madala molekulmassiga hepariinid (LMWH).
Keemilisest seisukohast on hepariin polümeeride segu, mis koosneb sahhariidide jääkidest, mille molekulmass on vahemikus 5000 kuni 30 000 D. Sellise polümeeri molekulid seonduvad plasma antitrombiiniga - kindla pentasahhariidjärjestusega.
Joonis 1. Hepariinide struktuurne ja funktsionaalne pentasahhariidide järjestus.
Kui hepariin toimib antitrombiiniga, suureneb nende aktiivsus dramaatiliselt. See loob eeldused vere hüübimisreaktsioonide kaskaadi pärssimiseks, mille tõttu realiseerub hepariini antikoagulantne toime. Tuleb märkida, et "fraktsioneerimata" hepariin sisaldab erineva ahela pikkusega polümeere. Väikesed hepariinimolekulid suurendavad antikoagulantide toimet, vähendades faktor Xa aktiivsust, kuid nad ei suuda suurendada antitrombiini toimet, mille eesmärk on pärssida koagulatsioonifaktorit Pa. Samal ajal suurendavad pikema ahelaga hepariinid antitrombiini aktiivsust faktori Pa suhtes. Hepariinid, mis aktiveerivad antitrombiini, moodustavad kolmanda osa nendest, mis moodustavad fraktsioneerimata hepariini.
Seega on keemilisest seisukohast LMWHs sulfaatitud glükosaminoglükaanide heterogeenne segu. LMWH-l põhinevatel ravimitel on mitu eelist võrreldes fraktsioneerimata hepariiniga. Seega võib nende kasutamisel annusest sõltuvat antikoagulant-efekti ennustada suurema täpsusega, neile on iseloomulik suurenenud biosaadavus pärast subkutaanset manustamist, pikem poolväärtusaeg, madal trombotsütopeenia esinemissagedus, lisaks ei ole vaja regulaarselt määrata vere hüübimisaega või aktiveeritud osalist tromboplastiini aega.
Joonis fig. 2. "fraktsioneerimata" hepariini (UFH) ja selle madala molekulmassiga derivaatide (LMWH) antikoagulantse toime tunnused