Xarelto: kasutusjuhised, analoogid ja ülevaated

Xarelto on otsetoimeaine antikoagulant. Väga selektiivne faktor Xa otsene inhibiitor, manustatuna kõrge biosaadavusega. Toimeaine - rivaroksabaan.

Ravimil on väga suur efektiivsus, kuna koagulatsiooni kaskaadi kõige olulisemat rolli mängib faktor Xa aktiveerimine välise ja sisemise koagulatsioonitee kaudu faktor Xa moodustumisega.

Rivaroksabaan imendub väga kiiresti. 2… 4 tunni jooksul pärast ravimi võtmist saavutatakse toimeaine maksimaalne kontsentratsioon veres. Suurem osa ravimi toimeainest ja see on kuni 95%, seondub plasmavalkudega. Umbes 2/3 toimeainest metaboliseerub ja eritub väljaheitega ja uriiniga ligikaudu võrdsetes osades. Teine 1/3 ravimist eritub neerude kaudu muutumatul kujul.

Xarelto omab annusest sõltuvat mõju protrombiini ajale ja korreleerub tihedalt plasmakontsentratsiooniga (r = 0,98), kui Neoplastini komplekti kasutatakse analüüsis. Samuti suureneb annusest sõltuv aktiveeritud osaline tromboplastiini aeg (APTT) ja Heptesti tulemus, kuid neid parameetreid ei soovitata farmakodünaamiliste mõjude hindamiseks.

Näidustused

Mida Xarelto aitab? Vastavalt juhistele on ravim ette nähtud järgmistel juhtudel:

• Venoosse trombemboolia ennetamiseks inimestel, kes on läbinud suurte ortopeediliste operatsioonide alajäsemetes.
• Süsteemse trombemboolia ja insuldi ärahoidmiseks kodade fibrillatsiooniga inimestel.
• Kopsuemboolia ja süvaveenide tromboosi raviks korduva kopsuemboolia ja DVT ennetamiseks.

Kasutusjuhend Xarelto, annus

10 mg tablette võetakse söögikordadest olenemata ja 15 ja 20 mg söögi ajal.

Standardne annus vastavalt juhistele - 1 tablett Xarelto 20 mg 1 kord päevas.

Neerufunktsiooni kahjustuse korral on soovitatav annus 15 mg 1 kord päevas.

• Maksimaalne ööpäevane annus on 20 mg.

Ravi tuleb läbi viia pikka aega, kuni ravi kasulikkus kaalub üles võimalike tüsistuste riski.

Järgmise annuse vahelejätmisel peate kohe võtma pillid. Järgmisel päeval jätkake ravimi võtmist regulaarselt vastavalt soovitatud raviskeemile.

Soovitatav algannus ägeda DVT või kopsuemboolia raviks - 15 mg / 2 korda päevas esimese 3 nädala jooksul, seejärel 20 mg 1 kord päevas.

Maksimaalne ööpäevane annus on 30 mg esimese 3 ravinädala jooksul ja 20 mg täiendava raviga.

Parenteraalsete antikoagulantide kasutamisel tuleb Xarelto't alustada 0… 2 tundi enne järgmise ravimi parenteraalset parenteraalset manustamist (näiteks madala molekulmassiga hepariin) või ravimi pideva parenteraalse manustamise katkestamise ajal (näiteks fraktsioneerimata hepariini intravenoosne manustamine).

Kõrvaltoimed

Juhend hoiatab Xarelto määramisel järgmiste kõrvaltoimete tekkimise võimalikkuse üle:

• Võttes arvesse toimemehhanismi, võib ravimi kasutamisega kaasneda mis tahes organite ja kudede latentse või ilmse verejooksu suurenenud risk, mis võib põhjustada hemorraagilist aneemiat.

Sageli esinevad: aneemia, tahhükardia, silmade verejooks, seedetrakti verejooks (sealhulgas verejooksud ja rektaalne verejooks), seedetrakti valu, düspepsia, iiveldus, kõhukinnisus, kõhulahtisus, oksendamine, palavik, perifeersed tursed, üldise heaolu halvenemine ( nõrkus, asteenia), verejooks pärast protseduuri (sh operatsioonijärgne aneemia ja haava veritsus), verevalumite liigne hematoom, suurenenud transaminaaside aktiivsus, jäsemete valu, pearinglus, peavalu, lühiajaline sünkoop, urogenitaaltrakti verejooks (sh hematuuria ja menorragia), ninaverejooks, sügelus (sh harva esinev üldine sügelus), lööve, ekhümoos, hüpotensioon, hematoom.

Vastunäidustused

Xarelto määramine on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:

• ülitundlikkus rivaroksabaani või ravimi mis tahes komponendi suhtes;
• kliiniliselt oluline aktiivne verejooks (näiteks intrakraniaalne, seedetrakt);
• maksahaigus, millega kaasneb koagulopaatia, mis suurendab kliiniliselt olulist verejooksu riski;
• rasedusperiood.

Üleannustamine

Kuni 600 mg ilma verejooksuta või muude kõrvaltoimeteta on teatatud harvadest üleannustamise juhtudest. Piiratud imendumise tõttu on oodata küllastumise efekti, suurendamata rivaroksabaani keskmist plasmakontsentratsiooni hüperterapeutiliste annuste puhul 50 mg või rohkem.

Spetsiifiline antidoot ei ole teada. Üleannustamise korral võib imendumise vähendamiseks kasutada aktiivsütt. Arvestades intensiivset seondumist plasmavalkudega, ei oodata rivaroksabaani dialüüsi ajal eliminatsiooni.

Koostoime

Ravimi samaaegsel kasutamisel koos dronedarooniga tuleb olla ettevaatlik, kuna ühiskasutuse kliinilised andmed on piiratud.

Suurema verejooksuohu tõttu tuleb olla ettevaatlik koos teiste antikoagulantidega.

Erijuhised

Xarelto't ei ole soovitatav kasutada koos süsteemse raviga asoolide (nt ketokonasool) või HIV proteaasi inhibiitorite (näiteks ritonaviiri) seenevastaste ravimitega. Need ravimid võivad suurendada rivaroksabaani kontsentratsiooni vereplasmas kliiniliselt oluliste väärtuste (keskmiselt 2,6 korda), mis võib suurendada verejooksu riski.

Seda tuleb võtta ettevaatusega haiguste ja seisundite korral, mis on seotud suurenenud verejooksu riskiga.

Ravi ajal on võimalik minestamist ja pearinglust, mistõttu ei ole soovitatav juhtida autojuhtimist või muid mehhanisme, mis vajavad tähelepanu.

Analoogid Xarelto, hind apteekides

Vajadusel võib Xarelto asendada toimeaine analoogiga - need on ravimid:

Sarnane tegevuses:

Analoogide valimine on oluline mõista, et Xarelto kasutamise juhised, sarnase toimega ravimite hind ja ülevaated ei kehti. Oluline on konsulteerida arstiga ja mitte ravimit iseseisvalt asendada.

Hind vene apteekides: tabletid Xarelto 20 mg 14 tk. - 1490 kuni 1573 rubla, 15 mg 14 tk. - 593 apteegi järgi 1479 kuni 1580 rubla.

Müüakse retsepti alusel. Tabletid tuleb lastest eemal hoida temperatuuril, mis ei ületa 30 kraadi. Kõlblikkusaeg on 3 aastat pakendil märgitud valmistamiskuupäevast. Ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega.

Mida ütlevad ülevaated?

Enamik arsti hinnanguid Xarelto kohta sisaldavad arutelusid aktiivse või varjatud verejooksu riski kohta, mis mõjutab mis tahes koe või organit, mis viib sageli hemorraagilise aneemia tekkeni. Sel juhul sisaldavad ravimi võtnud patsientide ülevaated teavet sagedaste hemorraagiliste tüsistuste kohta: nõrkus, pearinglus, halb, hingeldus, turse ja nii edasi.

Xarelto - juhendamine, rakendamine, näidustused, vastunäidustused, toime, kõrvaltoimed, analoogid, annus, koostis

Xarelto on ravim, mis pärineb otseselt toimivate antikoagulantide rühmast.

• Milline on ravimi Xarelto vabanemise koostis ja vorm?

Ravim on saadaval roosa värvusega tablettidena, ümmarguse ravimina, graveerimine - tableti vormi pinnale kantakse kolmnurk, mille number on "10", ja teiselt poolt visualiseeritakse kaubamärgiga nn Bayeri rist. Toimeaine on rivaroksabaan annuses 10 mg.

Abiained Xarelto: mikrokristalne tselluloos, magneesiumstearaat, kroskarmelloosnaatrium, lisaks hüpromelloos 5cP, laktoosmonohüdraat ja naatriumlaurüülsulfaat. Kesta koostis on järgmine: raudoksiidi punane värv, hüpromelloos 15cP, titaandioksiid, makrogool 3350.

Ravimit valmistatakse blisterpakenditena, mis koosnevad viiest ja kümnest tükist, mis asetatakse pappkarpidesse. Retseptiravimid vabastatakse. Ravimi kõlblikkusaeg on kolm aastat alates ravimi väljastamise kuupäevast. Ravimit soovitatakse puhastada lastele kättesaamatus kohas.

• Milline on Xarelto tablettide toime?

Ravim Xarelto sisaldab toimeainet rivaroksabaani, nn faktori Xa otsest inhibiitorit, kui seda suukaudselt manustatakse, on selle biosaadavus kõrge, omab protrombiini aja suhtes annusest sõltuvat toimet.

Enamik rivaroksabaani seondub valkudega, peamiselt albumiiniga. Umbes kaks kolmandikku ravimist suukaudsel manustamisel metaboliseerub ja seejärel eritub uriiniga ja soolte kaudu. Metaboliseeritud isoensüümidega. Poolväärtusaeg kestab viis kuni üheksa tundi.

• Millised on Xarelto näidustused?

Ravim Xarelto on näidustatud venoosse trombemboolia profülaktikaks patsientidel, kes läbivad nn ortopeedilisi operatsioone alajäsemetes.

• Millised on Xarelto vastunäidustused?

Xarelto kasutusjuhised keelavad kasutamise järgmistes olukordades:

• ravimite suhtes ülitundlikkuse korral;
• Olulise verejooksu korral: intrakraniaalne, seedetrakti;
• patoloogilistes seisundites, mis võivad põhjustada verejooksu, sealhulgas pärast maohaavandit, verejooksuohus pahaloomulised kasvajad, hiljuti esinenud ajukahjustused, koljusisene verejooks, söögitoru varitsused jne;
• raseduse ajal;
• samaaegne ravi teiste antikoagulantidega, nagu näiteks fraktsioneerimata või madala molekulmassiga hepariin, varfariin jne;
• rinnaga toitmise ajal;
• maksahaigusega koagulopaatiaga, mis annab verejooksu riski;
• Kuni 18 aastat;
• päriliku laktoositalumatusega.

Xarelto't kasutatakse ettevaatusega kaasasündinud verejooksu, raske hüpertensiooni, vaskulaarse retinopaatia, peptilise haavandi, koljusisene verejooksu, neerupuudulikkuse, asoolirühma seenevastaste ainetega ravitud patsientide jne suhtes.

• Mis on Xarelto annus ja annus?

Ravimit Xarelto kasutatakse sees, kui patsient ei suuda ravimit täielikult kasutada, siis purustatakse ja segatakse tablett vahetult enne kasutamist vedela toiduga või tavalise veega. Tavaliselt määratakse 10 mg üks kord ööpäevas. Ravi kestus määratakse operatsiooni abil, näiteks pärast puusaliigese operatsiooni kestmist 5 nädalat ja põlveliiges - 14 päeva.

• Xarelto üleannustamine

Xarelto üleannustamise korral pestakse patsienti maos, määratakse aktiivsüsi. Vajadusel teostage sümptomaatiline ravi.

• Millised on Xarelto kõrvaltoimed?

Ravim Xarelto põhjustab kõrvaltoimeid: võib tekkida aneemia, rõhu vähendamine, trombotsütopeenia, hematoom, iseloomulik tahhükardia, silmaverejooks, verejooks, gastrointestinaaltrakti verejooks, kõhuvalu, kõhulahtisus või kõhukinnisus. kõrvaldada iiveldus ja oksendamine, samuti maksafunktsiooni häired.

Laboratoorsetest näitajatest on võimalik teha ka järgmisi muudatusi: loetlen need: transaminaaside, bilirubiini kontsentratsiooni, ALP aktiivsuse, lipaasi ja amülaasi suurenemine, samuti konjugeeritud bilirubiini suurenemine. Kõrvaltoimete ilmnemisel tuleb arstiga õigeaegselt konsulteerida.

Muud negatiivsed muutused: pearinglus, vahelduv minestus, mida iseloomustab peavalu, võimalik intrakraniaalne, verejooks suguteede arendab neerupuudulikkus, ninaverejooks, siis on võimalik hemoptysis, allergilised reaktsioonid, valu jäsemetes, üldistatud sügelus, lööve, nahaalune verevalum, hemarthrosis, lisaks palavik, halb enesetunne, perifeersed tursed ja tervise halvenemine.

Antitrombootilist ravimit soovitatakse kasutada ettevaatusega isikutel, kes on altid verejooksule. Hemoglobiini või vererõhu seletamatu vähenemise tõttu peaksite otsima verejooksu allikat.

• Kuidas asendada Xarelto, milliseid analooge te kasutate?

Rivaroksabaani ravim kuulub analoogidesse.

Ravimit tuleb kasutada rangelt kvalifitseeritud spetsialisti poolt, seda ei tohiks kasutada omal äranägemisel.

Xarelto - ravimi kasutusjuhised, ülevaated, analoogid ja vabanemisvormid (2,5 mg tabletid, 10 mg, 15 mg ja 20 mg) tromboosi, emboolia ja insultide ja südameatakkide ennetamiseks täiskasvanutel, lastel ja raseduse ajal. Koostis

Selles artiklis saate lugeda ravimi Xarelto kasutamise juhiseid. Esitatud saidi külastajate - selle ravimi tarbijate ja arstide, ekspertide arvamused Xarelta kasutamise kohta nende praktikas. Suur soov lisada oma tagasisidet ravimi kohta aktiivsemalt: ravim aitas või ei aidanud haigusest vabaneda, milliseid tüsistusi ja kõrvaltoimeid täheldati, võib-olla ei ole tootja märkustes märkinud. Analoogid Xarelta olemasolevate struktuurianaloogide juuresolekul. Kasutamine tromboosi, emboolia ja insultide ja südameatakkide ennetamiseks täiskasvanutel, lastel, samuti raseduse ja imetamise ajal. Ravimi koostis.

Xarelto on suukaudseks manustamiseks faktor 10a selektiivne otsene inhibiitor. Koagulatsioonikaskaadis on kesksel kohal teguri 10 aktiveerimine faktori 10a moodustamiseks oma ja väliste radade kaudu.

Rivaroksabaanil (ravimi toimeaine Xarelto) on annusest sõltuv mõju protrombiini ajale ja on korrelatsioonis plasmakontsentratsiooniga, kui neid analüüsitakse Neoplastini komplektiga (teiste reaktiivide kasutamisel erinevad tulemused).

Samuti suurendab rivaroksabaan APTT annusest sõltuvat ja Heptesti tulemust, kuid neid parameetreid ei soovitata rivaroksabaani farmakodünaamiliste mõjude hindamiseks.

Koostis

Rivaroksabaan (mikroniseeritud) + abiained.

Farmakokineetika

Pärast 10 mg annuse manustamist imendub Xarelto kiiresti, absoluutne biosaadavus on kõrge ja 80–100%. Toiduaine ei mõjuta rivoksaksaani AUC ja Cmax. Rivaroksabaani farmakokineetikat iseloomustab mõõdukas varieeruvus; individuaalne varieeruvus (varieeruvuskoefitsient) on 30-40%, välja arvatud päev ja järgmine päev pärast operatsiooni, kui varieeruvus on kõrge (70%). Seondumine plasmavalkudega, peamiselt albumiiniga, on 92-95%. Rivaroksabaan eritub peamiselt metaboliitidena (ligikaudu 2/3 annust), pooled neist erituvad neerude kaudu ja teine ​​pool väljaheitega. 1/3 kasutatavast annusest eritub neerude kaudu muutumatul kujul, mis arvatakse olevat peamiselt aktiivse neerude sekretsiooni kaudu. Rivaroksabaan metaboliseerub CYP3A4, CYP2J2 isoensüümide ja tsütokroom P450 süsteemist sõltumatute ensüümide osalusel. Biotransformatsiooni peamised osalejad on morfoliinirühm, mis läbib oksüdatiivse lagunemise, ja amiidrühmad, mis läbivad hüdrolüüsi.

Näidustused

• insultide, südameatakkide ja süsteemsete trombembooliate ennetamine mittevalikulaarse päritoluga kodade virvendusega patsientidel;
• süvaveenide tromboosi ja kopsuemboolia ravi ning nende kordumise vältimine;
• venoosse trombemboolia ennetamine patsientidel, kes läbivad ulatuslikke ortopeedilisi operatsioone alumise jäseme juures.

Vabastamise vormid

Tabletid, kaetud 2,5 mg, 10 mg, 15 mg ja 20 mg.

Kasutusjuhend ja raviskeem

Toas söömise ajal.

Kui patsient ei suuda tervet tabletti alla neelata, võib Xarelto purustada ja segada vee või vedela toiduga, näiteks õunakaste, vahetult enne selle võtmist. Pärast purustatud Xarelto 15 või 20 mg tablettide võtmist peate kohe sööki võtma.

Purustatud Xarelto tabletti võib manustada maosüsteemi kaudu. Enne Xarelto võtmist tuleb sondi asukoht seedetraktis edasi arstiga kooskõlastada. Purustatud tablett tuleb manustada väikese koguse vees läbi mao toru, seejärel tuleb süstida väike kogus vett, et pesta preparaadi jäänused sondi seintelt. Pärast purustatud Xarelto 15 või 20 mg tablettide võtmist on vaja kohe võtta enteraalne toitumine.

Ajuinfarkti ja süsteemse trombemboolia ärahoidmine mittevalikulaarse päritoluga kodade virvendusega patsientidel

Soovitatav annus on 20 mg 1 kord päevas.

Neerufunktsiooni häirega patsientidel (K kreatiniin 49-30 ml / min) on soovitatav annus 15 mg 1 kord päevas.

Soovitatav maksimaalne ööpäevane annus on 20 mg.

Xarelto-ravi tuleb pidada pikaajaliseks raviks, kui ravi kasulikkus kaalub üles võimalike tüsistuste riski.

Toimingud annuse vahelejätmiseks

Kui järgmine annus jääb vahele, peab patsient kohe võtma Xarelto ja jätkama järgmisel päeval ravimi regulaarset manustamist vastavalt soovitatud raviskeemile. Ärge kahekordistage annust, mis on võetud varem vastamata raviks.

Kõrvaltoimed

• aneemia;
• trombotsüteemia;
• postprotsessijärgsed hemorraagiad (sh operatsioonijärgne aneemia ja haavast pärit veritsus);
• tahhükardia;
• arteriaalne hüpotensioon (sealhulgas hüpotensioon protseduuride ajal);
• verejooks (sh hematoomid ja harvaesinevad lihasverejooksud);
• gastrointestinaalsed verejooksud (sealhulgas gemememesi, verejooksud, pärasoole verejooks, hematuuria, suguelundite verejooks, ninaverejooks);
• iiveldus, oksendamine;
• kõhukinnisus, kõhulahtisus;
• kõhuvalu;
• ebamugavustunne maos;
• düspeptilised nähtused;
• suukuivus;
• lokaliseeritud või perifeerne turse;
• väsimus;
• nõrkus;
• asteenia;
• palavik;
• urtikaaria (sh üldise urtikaaria juhtumid);
• allergiline dermatiit;
• pearinglus;
• peavalu;
• sünkoopilised riigid;
• valu jäsemetes;
• sügelus (sh generaliseerunud sügelus);
• nahalööbed;
• neerupuudulikkus (kreatiniini, uurea sisalduse tõus veres);
• LDH taseme tõus, AAT ja AAT taseme tõus, lipaasi, amülaasi, bilirubiini taseme tõus, aluseline fosfataasi tase.

Vastunäidustused

• kliiniliselt oluline aktiivne verejooks (näiteks intrakraniaalne, seedetrakt);
• maksahaigused, millega kaasneb koagulopaatia, mis suurendab kliiniliselt olulise verejooksu riski;
• rasedus;
• ülitundlikkus rivaroksabaani suhtes.

Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal

Vastunäidustatud kasutamine raseduse ajal.

Erijuhised

Rivaroksabaani kasutamine raske neerupuudulikkusega patsientidel (CC vähem kui 15 ml / min) ei ole soovitatav.

Ettevaatusega tuleb Xarelto't kasutada mõõduka raskusega neerupuudulikkusega patsientide ravis (CC 30-49 ml / min), kes saavad samaaegset ravi ravimitega, mis võivad põhjustada rivaroksabaani kontsentratsiooni suurenemist plasmas, samuti patsientidel, kellel on vähem kui 15-30 ml. / min Raske neerupuudulikkusega patsientidel võib rivaroksabaani plasmakontsentratsioon oluliselt suureneda, mis võib põhjustada veritsusriski suurenemist.

Raske neerupuudulikkusega patsiente, kellel on suurenenud verejooksu risk ja patsiendid, kes saavad samaaegselt süsteemse ravi asoolrühma seenevastaste ravimite või HIV proteaasi inhibiitoritega, tuleb hoolikalt jälgida hemorraagiliste tüsistuste varajaseks avastamiseks pärast ravi alustamist. Selline jälgimine võib hõlmata patsiendi korrapärast füüsilist kontrolli, kirurgilise haava äravoolu hoolikat jälgimist ja hemoglobiini taseme perioodilist määramist.

Rivaroksabaani tuleb kasutada ettevaatusega patsientide raviks, kellel on suurenenud verejooksu risk, sh. kui esineb kaasasündinud või omandatud haigusi, mis põhjustavad verejooksu; kontrollimatu hüpertensioon; seedetrakti maohaavand akuutses staadiumis; hiljuti ülekantud peptiline haavand; veresoonte retinopaatia; hiljutine intrakraniaalne või intratserebraalne verejooks; intraspinaalne või intratserebraalne vaskulaarne patoloogia; hiljutine neurokirurgiline operatsioon (aju operatsioon, seljaaju) või oftalmoloogiline sekkumine.

Rivaroksabaani määramisel patsientidele, kes saavad hemostaasi mõjutavaid ravimeid, nagu mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid või teised antitrombootilised ained, tuleb olla ettevaatlik.

Ravimi koostoime

Rivaroksabaani samaaegsel kasutamisel ja isoensüümi CYP3A4 ja P-glükoproteiini tugevatel inhibiitoritel võib vähendada neeru- ja maksa kliirensit ning seega oluliselt suurendada rivaroksabaani AUC-d.

Rivaroksabaani ja ketokonasooli asoolse seerumi (400 mg 1 kord päevas), mis on tugev CYP3A4 inhibiitor ja P-glükoproteiin, kombineeritud kasutamine põhjustas rivaroksabaani keskmise AUC-i 2,6-kordse suurenemise ja rivaroksabaani keskmise Cmax-i 1,7-kordse suurenemise, millega kaasneb märkimisväärne suurenemine farmakodünaamilised toimed.

Rivaroksabaani ja HIV proteaasi inhibiitori ritonaviiri samaaegsel kasutamisel (600 mg 2 korda päevas), mis on tugev CYP3A4 ja P-glükoproteiini inhibiitor, tõusis rivaroksabaani tasakaalukontsentratsiooni AUC 2,5 korda ja rivaroksabaani keskmine Cmax 1,6 korda, millega kaasneb märkimisväärne t ravimi farmakodünaamilise toime suurenemine. Sellega seoses on vajalik kasutada ettevaatlikult Xarelto't patsientide ravis, kes saavad samaaegselt süsteemseid asoolseid seenevastaseid ravimeid või HIV proteaasi inhibiitoreid.

Klaritromütsiin (500 mg 2 korda päevas), tugev CYP3A4 inhibiitor ja mõõdukas P-glükoproteiini inhibiitor, põhjustas rivaroksabaani keskmise AUC väärtuse 1,5-kordse ja 1,4-kordse Cmax suurenemise. See AUC suurenemine ja Cmax suurenemine varieerub normaalses vahemikus ja seda peetakse kliiniliselt ebaoluliseks.

Eritromütsiin (500 mg 3 korda päevas), mis pärsib mõõdukalt isoensüümi CYP 3A4 ja P-glükoproteiini, põhjustas rivaroksabaani tasakaalu keskmise AUC ja Cmax väärtuste 1,3-kordse suurenemise. See AUC suurenemine ja Cmax suurenemine varieerub normaalses vahemikus ja seda peetakse kliiniliselt oluliseks.

Rivaroksabaani ja rifampitsiini samaaegne manustamine, mis on CYP 3A4 ja P-glükoproteiini tugev indutseerija, põhjustas rivaroksabaani keskmise AUC vähenemise ligikaudu 50% võrra ja selle farmakodünaamilise toime vähenemise paralleelselt. Rivaroksabaani koosmanustamine teiste tugevate CYP3A4 indutseerijatega (näiteks fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitaal või Hypericum) võib samuti põhjustada rivaroksabaani kontsentratsiooni vähenemist vereplasmas. Rivaroksabaani plasmakontsentratsiooni langust peetakse kliiniliselt ebaoluliseks.

Pärast enoksapariini (ühekordse annusena 40 mg) ja rivaroksabaani (ühekordse annusena 10 mg) kombineeritud kasutamist täheldati lisanduvat toimet pärssivale 10a aktiivsusele, millega ei kaasne täiendavat toimet vere hüübimisele (protrombiini aeg, APTT).

Enoksapariin ei muutnud rivaroksabaani farmakokineetikat.

Xarelto ja klopidogreeli farmakokineetilisi koostoimeid (300 mg koosmanustamisannus koos järgmise 75 mg säilitusannusega) ei esinenud, kuid patsientide alarühmal ilmnes verejooksu kliiniliselt oluline suurenemine, mis ei korreleerunud trombotsüütide agregatsiooni ja P-selektiini või GP2b / 3a retseptorite tasemega.

Pärast rivaroksabaani ja 500 mg naprokseeni samaaegset manustamist ei täheldatud kliiniliselt olulist veritsusaega pikenemist. Kuid üksikisikute puhul on võimalik väljenduda suurem farmakodünaamiline reaktsioon.

Koostoimed toiduga: rivaroksabaani võib annuses 10 mg võtta söögi ajal või eraldi.

Mõju laboratoorsetele testidele: mõju vere hüübimissagedusele (protrombiiniaeg, APTT, Heptest) on rivaroksabaani toimemehhanismi suhtes oodatust.

Analoogid ravimi Xarelto

Toimeaine Xarelto struktuuri analoogid ei ole. Ravim sisaldab oma koostises ainulaadset toimeainet.

Farmakoloogilise rühma analoogid (tromboosi ja emboolia raviks kasutatavad ained):

• Avelysin Brown;
• Agrenox;
• Aktilize;
• Angioviit;
• Aspizol;
• Aspirin Cardio;
• Atsenokumarool;
• Atsetüülsalitsüülhape;
• Brilinth;
• Bufferiin;
• Warfarin Nycomed;
• Vinpocetine;
• Wobenzym;
• Hepariin;
• Godasal;
• Dekstraan;
• Detrombe;
• Dipüridamool;
• Zilt;
• Calciparin;
• Cardiomagnyl;
• Carinat;
• Karinat Forte;
• Clexane;
• Clivearin;
• Clopidex;
• Kolfariit;
• Complamin;
• Coplavix;
• Ksantinooli nikotinaat;
• Curantil;
• Laspal;
• Listab;
• Mikristin;
• Parsedil;
• Pelentan;
• Pentoksifülliin;
• Plavix;
• Plagril;
• Plydool;
• Pradaksa;
• Ralofect;
• Reogluman;
• Reopoliglyukiin;
• Ribasan Forte;
• Sincumar;
• Streptase;
• Tagren;
• Tiklid;
• Tiklo;
• Thromboth ACC;
• Thrombopol;
• Tropariin;
• Ukidan;
• Urokinase medak;
• Feniliin;
• Fibrinolüsiin;
• Flogenzyme;
• Cybor;
• Egitrombe.

XARELTO

Tabletid, kilekattega helekollane värvus, ümmargused, kaksikkumerad; ekstrusioonimeetodi ühel küljel on kolmnurk, mille annuse tähis on "2,5", teisel pool Bayeri logo ristina; ristlõikes on südamik valge.

Abiained: mikrokristalne tselluloos - 40 mg, kroskarmelloosnaatrium - 3 mg, hüpromelloos 5cP - 3 mg, laktoosmonohüdraat - 35,7 mg, magneesiumstearaat - 600 μg, naatriumlaurüülsulfaat - 200 μg.

Kooriku koostis: kollane raudoksiidoksiid - 15 µg, hüpromelloos 15cP - 1,5 mg, makrogool 3350 - 500 ug, titaandioksiid - 485 µg.

10 tk. - villid (10) - pakendid papist.
14 tk. - villid (1) - pakendid papist.
14 tk. - villid (2) - pakendid papist.
14 tk. - villid (4) - pakendid papist.
14 tk. - villid (7) - pakendid papist.
14 tk. - villid (12) - pakendid papist.
14 tk. - villid (14) - pakendid papist.

Rivaroksabaan on väga selektiivne faktor Xa otsene inhibiitor, millel on suukaudsel manustamisel kõrge biosaadavus.

Faktori Xa aktiveerimine faktor Xa moodustamiseks läbi sisemise ja välise koagulatsioonitee on kesksel kohal koagulatsiooni kaskaadis. Faktor Xa on tekkiva protrombinaasi kompleksi komponent, mille toime viib protrombiini konversiooniks trombiiniks. Selle tulemusena tekivad need reaktsioonid fibriini trombi ja trombiini poolt trombotsüütide aktivatsiooniks. Üks faktor Xa molekul katalüüsib enam kui 1000 trombiini molekuli moodustumist, mida nimetatakse "trombiini plahvatuseks". Protrombinaasiga seondunud Xa-teguri reaktsioonikiirus suureneb 300 000 korda võrreldes vaba faktori Xa omaga, mis tagab trombiini taseme järsu hüppe. Xa faktori selektiivsed inhibiitorid võivad "trombiini plahvatuse" peatada. Seega mõjutab rivaroksabaan mõnede koagulatsioonisüsteemide hindamiseks kasutatavate spetsiifiliste või üldiste laboriuuringute tulemusi. Inimestel on Xa-teguri aktiivsuse inhibeerimine annusest sõltuv.

Inimestel täheldati Xa-faktori annusest sõltuvat inhibeerimist. Rivaroksabaanil on annusest sõltuv mõju protrombiiniaja muutusele, mis on tihedalt seotud rivaroksabaani kontsentratsiooniga vereplasmas (korrelatsioonikoefitsient 0,98), kui Neoplastini komplekti kasutatakse analüüsis. Muude reaktiivide kasutamisel on tulemused erinevad. Protrombiini aega tuleb mõõta sekundites, kuna MHO on kalibreeritud ja sertifitseeritud ainult kumariini derivaatide jaoks ja seda ei saa kasutada teiste antikoagulantide puhul. Suurte ortopeediliste operatsioonide läbinud patsientidel varieerub 5/95 protsentiil protrombiiniaja (Neoplastin) puhul 2-4 tundi pärast tableti võtmist (st maksimaalse toime korral) 13 kuni 25 sekundit.

Samuti suurendab rivaroksabaan APTT annusest sõltuvat ja HepTesti tulemust; siiski ei soovitata neid parameetreid rivaroksabaani farmakodünaamilise toime hindamiseks.

Xarelto-ravi ajal ei ole vere hüübimisparameetrite jälgimine vajalik. Siiski, kui selleks on kliiniline põhjendus, saab rivaroksabaani kontsentratsiooni mõõta kalibreeritud kvantitatiivse Xa-faktorivastase testiga.

Tervetel meestel ja naistel, kes on vanemad kui 50 aastat, ei täheldatud QT-intervalli pikenemist EKG-s rivaroksabaani mõju all.

Pärast allaneelamist imendub rivaroksabaan kiiresti ja peaaegu täielikult. C_max saavutatakse 2-4 tundi pärast pillide võtmist. Rivaroksabaani biosaadavus, kui võtta tablette 2,5 mg (80-100%), olenemata söögiajast. Söömine ei mõjuta AUC ja C_max ravimi võtmisel annuses 10 mg. Xarelto tablette, mille annus on 2,5 mg, võib võtta koos toiduga või tühja kõhuga.

Rivaroksabaani farmakokineetikat iseloomustab mõõdukas individuaalne varieeruvus, varieeruvuskoefitsient on 30% kuni 40%.

Rivaroksabaan seondub suurel määral plasmavalkudega - ligikaudu 92-95%, peamiselt rivaroksabaani seostatakse seerumi albumiiniga. Ravimil on keskmine V_d - umbes 50 l.

Kui manustada umbes 2/3 manustatud annusest, metaboliseerub ja eritub rivaroksabaan neerude kaudu ja soolte kaudu võrdsetes osades. Ülejäänud 1/3 saadud annusest kõrvaldatakse muutumatul kujul, peamiselt aktiivse neerude sekretsiooni tõttu.

Rivaroksabaan metaboliseeritakse isoensüümide CYP3A4, CYP2J2 ja tsütokroomisüsteemist sõltumatute mehhanismide kaudu. Biotransformatsiooni peamised kohad on morfoliinirühma oksüdatsioon ja amiidsidemete hüdrolüüs.

In vitro andmete kohaselt on rivaroksabaan P-gp (P-glükoproteiini) ja Bcrp (rinnavähi resistentsuse valgu) kandjate valkude substraat.

Muutumatul kujul rivaroksabaan on ainus toimeaine vereplasmas, plasmas ei tuvastatud suuri või aktiivseid ringlevaid metaboliite.

Rivaroksabaani, mille süsteemne kliirens on ligikaudu 10 l / h, võib seostada vähese kliirensiga ravimitega. Kui rivaroksabaan eemaldatakse plasmast, siis lõplik T_1/2 noorte patsientide puhul 5 kuni 9 tundi.

Farmakokineetika erilistes kliinilistes olukordades

Üle 65-aastastel eakatel patsientidel on rivaroksabaani plasmakontsentratsioon kõrgem kui noortel patsientidel, keskmine AUC on ligikaudu 1,5 korda suurem kui vastavatel väärtustel noortel patsientidel, peamiselt tänu üldisele ja renaalse kliirensi ilmsele vähenemisele. Kui rivaroksabaan eemaldatakse plasmast, siis lõplik T_1/2 eakad patsiendid on vahemikus 11 tundi kuni 13 tundi

Meestel ja naistel ei leitud kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas.

Liiga väike või suur kehakaal (alla 50 kg ja rohkem kui 120 kg) mõjutab rivaroksabaani kontsentratsiooni plasmas vaid veidi (erinevus on väiksem kui 25%).

Andmed laste farmakokineetika kohta ei ole kättesaadavad.

Kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas ja farmakodünaamikas ei täheldatud kaukaasia, nigeriidi, Aasia rasside, samuti Ladina-Ameerika, Jaapani või Hiina rahvuse patsientidel.

Maksapuudulikkuse toimet rivaroksabaani farmakokineetikale uuriti patsientidel, kes jagunesid klassidesse vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile (vastavalt kliiniliste uuringute standardprotseduuridele). Child-Pu klassifikatsioon võimaldab hinnata krooniliste maksahaiguste, peamiselt tsirroosi prognoosi. Patsientidel, kellel on kavas läbi viia antikoagulantravi, on maksafunktsiooni kahjustuse eriti oluline kriitiline punkt maksa koagulatsioonifaktorite sünteesi vähenemine. Alates sellest ajast see näitaja vastab ainult ühele viiest kliinilisest / biokeemilisest kriteeriumist, mis moodustavad Child-Pugh klassifikatsiooni, verejooksu oht ei ole selle klassifikatsiooniga selgelt seotud. Selliste antikoagulantidega patsientide ravi küsimus tuleb lahendada sõltumata Child-Pugh klassifikatsiooni klassist.

Xarelto on vastunäidustatud koagulopaatiaga kaasneva maksahaigusega patsientidele, mis põhjustab kliiniliselt olulise verejooksu riski.

Kerge maksapuudulikkusega maksatsirroosiga patsientidel (A-klass vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile) erines rivaroksabaani farmakokineetika tervete vabatahtlike kontrollrühma vastavatest näitajatest vaid veidi (keskmiselt oli rivaroksabaani AUC 1,2-kordne tõus). Farmakodünaamilistes omadustes ei olnud rühmade vahel olulisi erinevusi.

Mõõduka raskusega maksa- ja maksapuudulikkusega maksapuudulikkusega patsientidel (B-klass vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile) suurenes rivaroksabaani keskmine AUC oluliselt (võrreldes 2,3-ga) võrreldes tervete vabatahtlikega, kuna ravimi oluline kliirens näitab tõsist maksahaigust. Xa faktori aktiivsuse supressioon oli suurem (2,6 korda) kui tervetel vabatahtlikel. Protrombiini aeg on samuti 2,1 korda suurem kui tervetel vabatahtlikel. Kasutades protrombiini aja mõõtmist, hinnatakse välist koagulatsiooni rada, sealhulgas VII, X, V, II ja I hüübimisfaktorid, mis sünteesitakse maksas. Mõõduka maksapuudulikkusega patsiendid on rivaroksabaani suhtes tundlikumad, mis on tingitud farmakodünaamilise toime ja farmakokineetiliste parameetrite tihedamast seosest, eriti kontsentratsiooni ja protrombiini aja vahel.

Andmed ravimi kasutamise kohta C-klassi maksapuudulikkusega patsientidel vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile ei ole kättesaadavad. Seetõttu on rivaroksabaan vastunäidustatud maksatsirroosiga ja B- ja C-klassi maksafunktsiooni kõrvalekalletega vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile.

Neerupuudulikkusega patsientidel täheldati rivaroksabaani ekspositsiooni suurenemist, mis oli pöördvõrdeline neerufunktsiooni languse astmega, mida hindas CC.

Kerge neerupuudulikkusega patsientidel (CC 50–80 ml / min), mõõduka (CC 30–49 ml / min) või raske (CC 15–29 ml / min) täheldati 1,4-, 1,5- ja 1,6-kordset suurenemist. rivaroksabaani kontsentratsioon (AUC), võrreldes tervete vabatahtlikega. Farmakodünaamiliste toimete suurenemine oli suurem.

Kerge, mõõduka ja raske neerupuudulikkusega patsientidel suurenes Xa faktori üldine pärssimine 1,5, 1,9 ja 2 korda võrreldes tervete vabatahtlikega; faktori Xa toimest tingitud protrombiini aeg suurenes samuti vastavalt 1,3, 2,2 ja 2,4 korda.

Andmed ravimi Xarelto kasutamise kohta CC 15-29 ml / min patsientidel on piiratud ja seetõttu tuleb seda ravimikategooriat kasutada hoolikalt. Andmed rivaroksabaani kasutamise kohta QA-ga patsientidel.

Kuna südame-veresoonkonna süsteem: sageli - tugev vererõhu langus, hematoom; harva - tahhükardia.

Nägemisorgani osa: sageli - silmade veritsus (kaasa arvatud sidekesta hemorraagia).

Seedetrakti osa: sageli - verejooksud, seedetrakti verejooks (sh rektaalne verejooks), seedetrakti valu, düspepsia, iiveldus, kõhukinnisus *, kõhulahtisus, oksendamine *; harva - suukuivus.

Maksa küljest: harva - ebanormaalne maksafunktsioon; harva kollatõbi.

Laboratoorsetest näitajatest: sageli - maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine; harva - bilirubiini kontsentratsiooni suurendamine, leeliselise fosfataasi * aktiivsuse suurendamine, LDH aktiivsuse suurendamine, lipaasi * aktiivsuse suurendamine, amülaasi * aktiivsuse suurendamine, GGT * aktiivsuse suurendamine; harva, konjugeeritud bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine (koos ALAT aktiivsuse suurenemisega või ilma selleta).

Närvisüsteemist: sageli - pearinglus, peavalu; harva - intratserebraalne ja intrakraniaalne verejooks, lühiajaline sünkoop.

Urogenitaalsüsteemi osalt: sageli - urogenitaaltrakti verejooks (sh hematuuria ja menorragia **), neerupuudulikkus (sealhulgas kreatiniini kontsentratsiooni suurenemine, uurea kontsentratsiooni tõus) *.

Hingamisteede osa: sageli - ninaverejooks, hemoptüüs.

Naha ja nahaaluskoe osa: sageli - sügelus (sh harva esinev üldine sügelus), lööve, ekhümoos, nahk ja nahaalused hemorraagiad; harva - urtikaaria.

Immuunsüsteemi osa: harva - allergilised reaktsioonid, allergiline dermatiit.

Lihas-skeleti süsteem: sageli - valu jäsemetes *; harva - hemartroos; harva - verejooks lihastes.

Keha tervikuna: sageli - palavik *, perifeersed tursed, üldise lihasjõu ja tooni halvenemine (sealhulgas nõrkus, asteenia); harva - üldise heaolu halvenemine (sealhulgas halb enesetunne); harva kohalik turse *.

Muu: sageli - verejooks pärast protseduuri (sh operatsioonijärgne aneemia ja haavast tingitud verejooks), liigne verevalum koos verevalumitega; harva - haavast vabastamine *; harva - vaskulaarne pseudoaneurüsm ***.

* - registreeriti pärast suuri ortopeedilisi operatsioone.

Xarelto

Sisu

Ravimi farmakoloogilised omadused Xarelto

Farmakodünaamika. Rivaroksabaan on väga selektiivne faktor Xa otsene inhibiitor, millel on suukaudsel manustamisel piisav biosaadavus.
Koagulatsioonikaskaadis mängib keskset rolli faktor Xa (Fxa) moodustumine faktori Xa (Fxa) aktiveerimisel oma ja väliste teede kaudu.
Farmakodünaamilised toimed. Rivaroksabaanil on annusest sõltuv mõju protrombiini ajale ja see on tihedalt seotud plasmakontsentratsiooniga (r = 0,98), kui analüüsis kasutatakse Neoplastini komplekti. Muude reaktiivide kasutamisel on tulemused erinevad. Seadme näidud tuleks võtta sekundites, kuna INR (rahvusvaheline normaliseeritud suhe) on kalibreeritud ja valideeritud ainult kumariinide puhul ning seda ei saa kasutada teiste antikoagulantide puhul. Patsientidel, kes läbivad ulatuslikke ortopeedilisi ravimeetodeid, on 5/95 protsentiili protrombiini (neoplastiini) puhul 2-4 tundi pärast tableti võtmist (st saavutades maksimaalse toime) vahemikus 13 kuni 25 sekundit.
Samuti suurendab rivaroksabaan annusest sõltuvalt aktiveeritud osalist tromboplastiini aega (APTT) ja Heptesti tulemust, kuid neid parameetreid ei soovitata rivaroksabaani farmakodünaamiliste mõjude hindamiseks. Rivaroksabaan mõjutab anti-faktor Xa aktiivsust, kuigi kalibreerimise standardeid ei ole.
Rivaroksabaanravi ajal ei ole vere hüübimisparameetrite jälgimine vajalik.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Venoosse trombemboolia ärahoidmine patsientidel, kes läbivad ulatuslikke ortopeedilisi sekkumisi alumistes jäsemetes.
Kliinilise programmi eesmärk on näidata venoosse trombemboolia (VTE), st proksimaalse ja distaalse süvaveenide tromboosi (DVT) ja kopsuemboolia (ELA) efektiivsust patsientidel, kes läbivad ulatuslikke ortopeedilisi operatsioone alumiste jäsemete juures. Programm RECORD, mis sisaldab kontrollitud, randomiseeritud, topeltpimedate 3. faasi kliinilisi uuringuid, uuris rohkem kui 9500 patsienti (7 050 patsienti, kellele tehti täielik puusaliigese asendus, ja 2,531 patsienti, kellele tehti täielik põlveliigese asendus).
Võrreldi rivaroksabaani annuses 10 mg 1 kord päevas, mida patsiendid hakkasid saama mitte varem kui 6 tundi pärast operatsiooni, 40 mg enoksapariini 1 kord päevas, mida ravi alustati 12 tundi enne operatsiooni.
Kolmanda faasi kõigis kolmes uuringus (vt tabel) vähendas rivaroksabaan märkimisväärselt ulatusliku VTE (ükskõik millise venograafiliselt tuvastatud või sümptomaatilise DVT, PE ilma surmaga lõppeva juhtumita) ja CTE (proksimaalne DVT, PEB ilma surmaga lõppenud juhtumita) üldnäitaja sagedust VTE), mida andsid esmane ja suur teisese tulemusnäitaja tulemuslikkus. Peale selle oli kõigis kolmes uuringus sümptomaatilise VTE (DVT, PE, VTE-ga seotud surmaga lõppenud) sagedus rivaroksabaani ravirühmas väiksem kui enoksapariinravi rühmas.
Raske verejooksu sagedus, mis on ohutuse peamine tulemus, oli võrreldav 10 mg rivaroksabaani ja 40 mg enoksapariini saanud patsientide seas.

Tabel III faasi kliiniliste uuringute efektiivsuse ja ohutuse hindamise tulemused.

Ravi, doseerimine, kestus

Rivaroksabaan

Enoksapariin

Protokoll 1

4541 patsiendil - täielik puusa proteesimine

Suure VTE sagedus

2. protokoll

2509 patsienti - täielik puusa proteesimine

Suure VTE sagedus

Protokoll 3

2531 patsienti - täielik proteesiline põlveliiges

Suure VTE sagedus

Kolmanda etapi uuringute kombineeritud tulemuste analüüs kinnitas individuaalsetes uuringutes saadud andmeid, mis näitasid, et kõigi VTE, suurte VTE ja sümptomaatiliste VTE sageduste vähenemine 10 mg rivaroksabaani ravirühmas oli 1 kord päevas suurem kui 40 mg enoksapariinravi grupis 1 kord päevas. päev
Farmakokineetika.
Imendumine ja biosaadavus. Rivaroksabaani absoluutne biosaadavus pärast 10 mg annust on kõrge - 80-100%.
Rivaroksabaan imendub kiiresti; Maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse 2-4 tunni jooksul pärast pillide võtmist.
10 mg rivaroksabaani tablettide võtmine söögi ajal ei mõjuta rivoksaksaani AUC ja Cmax. Rivaroksabaani võib manustada 10 mg annuses olenemata söögiajast.
Rivaroksabaani farmakokineetikat iseloomustab mõõdukas varieeruvus; individuaalne varieeruvus (variatsioonikordaja) on 30–40%, välja arvatud päev ja järgmine päev pärast operatsiooni, kui varieeruvus on kõrge (70%).
Jaotus Inimestel on suur osa rivaroksabaanist (92–95%) seotud plasmavalkudega, kusjuures seostumiskomponendiks on seerumi albumiin. Jaotusruumala - keskmine on umbes 50 liitrit.
Metabolism ja eritumine. Rivaroksabaan eritub peamiselt metaboliitidena (ligikaudu 2/3 manustatud annusest) ja pooled neist erituvad neerude kaudu ja teine ​​pool väljaheitega. 1/3 kasutatavast annusest eritub muutumatul kujul toimeainena uriiniga otseselt neerude kaudu, peamiselt aktiivse neerude sekretsiooni kaudu.
Rivaroksabaan metaboliseerub CYP 3A4, CYP 2J2 isoensüümide, samuti tsütokroom P450 süsteemist sõltumatute ensüümide poolt. Biotransformatsiooni peamised osalejad on morfoliinirühm, mis läbib oksüdatiivse lagunemise, ja amiidrühmad, mis läbivad hüdrolüüsi.
In vitro andmete kohaselt on rivaroksabaan P-gp (P-glükoproteiini) ja BCR-P (rinnavähi kandjavalk) substraat.
Muutumatul kujul rivaroksabaan on inimese plasmas kõige olulisem ühend, aktiivseid tsirkuleerivaid metaboliite plasmas ei avastata. Rivaroksabaani, mille süsteemne kliirens on ligikaudu 10 l / h, võib seostada vähese kliirensiga ravimitega. Rivaroksabaani vereplasmast eemaldamisel on noorte patsientide poolväärtusaeg 5... 9 tundi ja eakatel patsientidel 11... 13 tundi.
Sugu / kõrgem vanus (üle 65-aastased). Vanematel patsientidel on rivaroksabaani plasmakontsentratsioon kõrgem kui noorematel patsientidel, kusjuures nooremate patsientide keskmine AUC on umbes 1,5 korda suurem, võrreldes üldise ja neerukliirensiga.
Meestel ja naistel ei tuvastatud kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas.
Liiga väikesed või suured kehakaalud (≤50 kg ja 120 kg) mõjutavad rivaroksabaani plasmakontsentratsiooni vaid veidi (erinevus on ≤25%).
Laste vanus. Selle vanusekategooria kohta andmed puuduvad.
Interetnilised omadused. Kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas ja farmakodünaamikas ei täheldatud kaukaaside, Aafrika-Ameerika, Ladina-Ameerika ja Aasia rahvusega patsientidel.
Maksapuudulikkusega patsiendid
Ebanormaalse maksafunktsiooni mõju rivaroksabaani farmakokineetikale uuriti isikutel, kes klassifitseeriti Child-Pugh klassifikatsiooni järgi kliinilise arengu standardmenetluse kohaselt. Child-Pugh klassifikatsiooni peamine eesmärk on hinnata kroonilise maksahaiguse, peamiselt tsirroosi prognoosi. Patsientidel, kellele on määratud antikoagulandid, on maksafunktsiooni kahjustuse kriitiline aspekt normaalsete verehüübimisfaktorite vähene süntees maksas. Kuna see aspekt on hõlmatud ainult ühe Child-Pughi klassifitseerimissüsteemis sisalduva 5 kliinilise / biokeemilise definitsiooniga, ei pruugi patsientide verejooksu risk selle klassifitseerimisskeemiga selgelt korrelatsioonis. Seda silmas pidades tuleks otsus antikoagulantidega patsientide raviks teha sõltumata Child-Pugh klassifikatsioonist.
Rivaroksabaan on vastunäidustatud maksahaigusega patsientidele, keda kaasneb koagulopaatia, mis on kliiniliselt olulise verejooksu riski põhjuseks.
Kerge maksapuudulikkusega (Child-Pugh klass A) maksatsirroosiga patsientidel erinesid rivaroksabaani farmakokineetika tervete vabatahtlike kontrollgrupis vaid veidi (vastav rivaroksabaani AIV 1,2-kordne suurenemine 1,2 korda).
Mõõduka maksapuudulikkusega maksapuudulikkusega patsientidel (Child-Pugh klass B) suurenes rivaroksabaani keskmine AUC oluliselt (2,3 korda) võrreldes tervete vabatahtlikega, kuna ravimi kliirens oli oluliselt vähenenud. Seondumata aine AUC suurenes 2,6 korda. Raske maksafunktsiooni häirega patsientide kohta andmed puuduvad.
Xa faktori aktiivsuse inhibeerimine oli suurem (erinevus oli 2,6 korda) kui tervetel vabatahtlikel. Protrombiini aeg oli ka (2,1 korda) suurem kui tervetel vabatahtlikel. Mõõduka maksakahjustusega patsiendid olid rivaroksabaani suhtes tundlikumad, mille tulemuseks oli tugevam farmakokineetiline ja farmakodünaamiline kõver kontsentratsiooni ja protrombiiniaja vahel.
Puuduvad andmed C-klassi lapse-Pughali puudulikkusega patsientide kohta.
Neerupuudulikkus
Rivaroksabaani ekspositsioon suurenes, mis on pöördvõrdeline neerufunktsiooni vähenemisega (määratud vastavalt kreatiniini kliirensile - CC).
Kerge (CK ≤ 80–50 ml / min), mõõduka (CK ≤ 50–30 ml / min) või raske (CK ≤ 30–15 ml / min), reniini düsfunktsiooni põdevatel inimestel olid rivaroksabaani plasmakontsentratsioonid (AUC) juures 1,4; 1,5 ja 1,6 korda suurem kui tervetel vabatahtlikel. Vastav farmakodünaamilise toime suurenemine oli suurem.
Kerge, mõõduka või raske neerufunktsiooni häirega patsientidel oli Xa faktori üldine inhibeerimine 1,5; 1,9 ja 2,0 korda rohkem kui tervetel vabatahtlikel; protrombiini aeg suurenes 1,3; 2,2 ja 2,4 korda. Puuduvad andmed patsientide kohta, kellel on ≤15 ml / min.
Ravimit ei soovitata kasutada patsientidel, kellel on ≤ 15 ml / min. Rivaroksabaani tuleb kasutada ettevaatusega raske neerupuudulikkusega patsientidel, kellel on 15... 30 ml / min.

Näidustused ravimi Xarelto kasutamiseks

VTE ennetamine patsientidel, kes läbivad ulatuslikke ortopeedilisi operatsioone alajäsemetes.

Ravimi Xarelto kasutamine

VTE vältimiseks ulatuslike ortopeediliste sekkumiste korral on soovitatav manustada üks 10 mg tablett 1 kord päevas.
Ravi kestus määratakse ortopeedilise sekkumise tüübi järgi. Pärast puusaliigese sekkumist tuleb ravi jätkata 5 nädalat. Pärast põlveliigese asendamist tuleb ravimit jätkata 2 nädalat.
Kasutamise meetod ja sagedus
Võtke üks tablett Xarelto 10 mg 1 kord päevas, olenemata söögikordadest. Esimene annus tuleb võtta 6... 10 tundi pärast operatsiooni, tingimusel et hemostaas on efektiivne.
Kui patsient pillid ära jätab, võtke rivaroksabaani kohe ja jätkake ravi järgmisel päeval, 1 tablett päevas, nagu enne pillide vahelejätmist.

Vastunäidustused ravimi Xarelto kasutamise kohta

• ülitundlikkus rivaroksabaani või ravimi mis tahes komponendi suhtes;
• kliiniliselt oluline aktiivne verejooks (näiteks intrakraniaalne, seedetrakt);
• maksahaigus, millega kaasneb koagulopaatia, mis suurendab kliiniliselt olulist verejooksu riski;
• rasedusperiood.

Xarelto kõrvaltoimed

Rivaroksabaani 10 mg ohutust hinnati kolmes 3. faasi uuringus, milles osales 4571 patsienti, keda alumise jäseme kohta teostati ulatuslik ortopeediline sekkumine (põlve- või puusaliigese täielik asendamine) ja kes said ravi kuni 39 päeva. Kõrvaltoimed liigitatakse sageduse ja elundite ja süsteemide kaupa, neid tuleb hinnata kirurgilist olukorda arvestades.
Kõrvaltoimete esinemissagedusel põhinev klassifikatsioon hõlmas järgmisi kategooriaid:
sage - (≥1% –≤10%) või (≥1 / 100 - ≤1 / 10);
mitte-levinud - (≥0,1% –≤1%) või (≥1 / 1000 - ≤1 / 100);
aeg-ajalt - (≥0,01% –0,0%) või (≥1 / 10 000 - ≤1 / 1000);
harv - (≤0,01%) või (≤1 / 10 000).
Farmakoloogilise toimemehhanismi tõttu võib rivaroksabaani kasutamisega kaasneda mis tahes organi või koe latentse või nähtava verejooksu suurenenud risk, mis võib põhjustada hemorraagilist aneemiat. Märgid, sümptomid ja raskusaste (sh surma võimalus) varieeruvad sõltuvalt veritsuse asukohast ja raskusest või kestusest. Teatud patsientide rühmades, näiteks kontrollimata raske hüpertensiooniga (arteriaalne hüpertensioon) ja / või hemostaasi mõjutavaid ravimeid kasutavatel patsientidel võib verejooksu oht suureneda (vt ERINÕUDED). Hemorraagilised tüsistused võivad ilmneda nõrkuse, asteenia, palavuse, pearingluse, peavalu või tundmatu etioloogiaga turse all. Seetõttu on antikoagulante saavate patsientide seisundi hindamisel vaja hinnata verejooksu tõenäosust.
Allpool on toodud kõrvaltoimed, mis ilmnesid patsientide raviperioodil ja mida teadlased registreerisid kolmanda faasi uuringus, liigitatuna elundite ja süsteemide (Meddra) ja sageduse järgi.
Vere ja lümfisüsteemi süsteemist: sage (≥1% –≤10%) - aneemia; Trombotsüteemia ei ole tavaline (≥0,1% –1%).
Kuna südame-veresoonkonna süsteem: sage (≥1% –≤10%) - postprotsessilised hemorraagiad (sh operatsioonijärgne aneemia ja haavast tulenev verejooks; levikuta (≥0,1% –1%)) - tahhükardia, hüpotensioon (sh hüpotensioon ajal protseduurid), verejooks (sealhulgas hematoomid ja harva esinevad verejooksud lihastes), seedetrakti verejooksud (sh gemesiit, verejooksud, rektaalne verejooks, hematuuria, suguelundite verejooks, ninaverejooks).
Seedetrakti osa: sage (≥1% –≤10%) - iiveldus; jaotamata (≥0,1% –≤1%) - kõhukinnisus, kõhulahtisus, kõhuõõne valu, ebamugavustunne maos, düspeptilised sümptomid, suukuivus, oksendamine.
Ravimi kasutamiskohaga seotud süsteemsed häired ja seisundid: mitte sage (≥0,1% –1%) - lokaliseeritud või perifeersed tursed, väsimus, nõrkus, asteenia, palavik
Maksa ja sapiteede häired: aeg-ajalt (≥0,01% –0,0%) - ebanormaalne maksafunktsioon.
Immuunsüsteemi häired: aeg-ajalt (≥0,01% –0,0%) - allergiline dermatiit.
Närvisüsteemi osa: jaotamata (≥0,1% –1%) - pearinglus, peavalu, sünkoopilised seisundid.
Lihas-skeleti süsteemi osa: jaotamata (≥0,1% –1%) - valu jäsemetes.
Naha ja nahaaluskoe osa: jaotamata (≥0,1% –1%) - sügelus (sh üldise sügeluse juhtumid), nahalööve, urtikaaria (sh üldise urtikaaria juhtumid).
Neerude ja kuseteede osas: ei ole tavaline (≥0,1% –1%) - neerupuudulikkus (kreatiniini, uurea sisalduse tõus veres).
Laboratoorsed andmed: sage (≥1% –≤10%) - LDH taseme tõus, AlAT ja AsAT taseme tõus; jaotamata (≥0,1% –≤1%) - lipaasi, amülaasi, bilirubiini, leeliselise fosfataasi taseme tõus; vähem levinud (≥0,01% –0,0%) - konjugeeritud bilirubiini taseme tõus (samaaegselt suureneb maksa transaminaaside sisaldus või ilma selleta).

Erilised juhised ravimi Xarelto kasutamiseks

Neerupuudulikkusega patsiendid
Mõõduka raskusega neerupuudulikkusega (CC-30–49 ml / min) patsientide ravimisel tuleb rivaroksabaani kasutada ettevaatusega, kes saavad samaaegset ravi ravimitega, mille tulemuseks on rivaroksabaani kontsentratsiooni tõus vereplasmas.
Raske neerupuudulikkusega patsientidel võib rivaroksabaani kontsentratsioon vereplasmas märkimisväärselt suureneda, mis võib põhjustada veritsusriski suurenemist.
Seetõttu, arvestades piiratud kliinilisi andmeid neerupuudulikkusega patsientide kohta (CC ≤ 30–15 ml / min), tuleb sellistel patsientidel rivaroksabaani kasutada ettevaatusega. Puuduvad kliinilised andmed ravimi kasutamise kohta raske neerupuudulikkusega patsientidel (CC ≤15 ml / min). Seda arvesse võttes ei ole rivaroksabaani kasutamine nendel patsientidel soovitatav.
Raske neerupuudulikkusega või suurenenud verejooksu riskiga patsiente ja patsiente, kes saavad samaaegselt asoolrühma või HIV proteaasi inhibiitorite seenevastaste ravimitega samaaegset ravi, tuleb hoolikalt jälgida hemorraagiliste komplikatsioonide varajaseks avastamiseks pärast ravi alustamist. Selline jälgimine võib hõlmata patsiendi korrapärast füüsilist kontrolli, kirurgilise haava äravoolu hoolikat jälgimist ja hemoglobiini taseme perioodilist määramist.
Kirurgilised sekkumised puusamurdude korral
Rivaroksabaani ei ole kliinilistes uuringutes uuritud patsientidel, kes läbisid puusamurdude operatsiooni.
Verejooksu oht
Antitrombootilisi ravimeid, sealhulgas rivaroksabaani, tuleb suurendada ettevaatusega patsientide ravimisel, kellel on suurenenud verejooksu oht, sealhulgas juhul, kui on:

• kaasasündinud või omandatud haigused, mis põhjustavad verejooksu;
• kontrollimatu hüpertensioon (hüpertensioon);
• seedetrakti maohaavand akuutses staadiumis;
• hiljuti ülekantud peptiline haavand;
• veresoonte retinopaatia;
• hiljutine intrakraniaalne või intratserebraalne verejooks;
• intraspinaalne või intratserebraalne vaskulaarne patoloogia;
• hiljutine neurokirurgia (aju ja seljaaju operatsioon) või oftalmoloogiline sekkumine.

Rivaroksabaani määramisel patsientidele, kes saavad hemostaasi mõjutavaid ravimeid, nagu MSPVA-d, trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid või teised antitrombootilised ained, tuleb olla ettevaatlik.
Verejooksu välistamiseks on vajalik hemoglobiini või vererõhu seletamatu vähenemine.
Seljaaju (epiduraalne / spinaalne) anesteesia
Seljaaju (epiduraalset / spinaalset) punktsiooni läbiviimisel tromboemboolsete komplikatsioonide ennetamiseks antitrombootilisi aineid saavatel patsientidel on olemas epiduraalse või aju seljaaju hematoomi oht, mis võib viia pikema paralüüsi tekkeni.
Nende tüsistuste risk suureneb püsivate epiduraalsete kateetrite kasutamisega või hemostaasi mõjutavate ravimite samaaegse kasutamisega. Samuti võib tüsistuste tekkimise oht suureneda, kui epiduraalset või seljaaju läbitorkamist või uuesti torket tekitatakse.
Patsiente tuleb jälgida, et tuvastada neuroloogiliste häirete tunnuseid või sümptomeid (näiteks jalgade tuimus või nõrkus, soole või põie düsfunktsioon). Kui tuvastatakse neuroloogilisi sümptomeid, tuleb läbi viia kiire diagnoosimine ja asjakohane ravi.
Arst peaks võrdlema seljaaju sekkumise võimalikke eeliseid ja riske patsientidel, kes saavad antikoagulante või kes valmistavad vastu antikoagulante tromboosi ärahoidmiseks.
Epideruraalne kateeter eemaldatakse mitte varem kui 18 tundi pärast viimase rivaroksabaani annuse manustamist.
Rivaroksabaani ei tohi manustada varem kui 6 tundi pärast epiduraalse kateetri eemaldamist.
Traumaatilise punksiooni korral tuleks rivaroksabaani määramine edasi lükata 24 tunniks.
Paljunemisega naised
Andmed rivaroksabaani kasutamise kohta raseduse ajal naiste ravis ei ole kättesaadavad.
Katsetes rottide ja küülikutega väljendas rivaroksabaan toksilisust emasorganismile ja ravimi farmakoloogilise toimega seotud platsenta muutusi (näiteks hemorraagilisi komplikatsioone, nagu hemorraagiad). Ravimi esmast teratogeenset toimet ei tuvastatud. Katseloomadel läbi viidud uuringutes saadud andmed näitasid, et rivaroksabaan tungib platsenta. Selles suhtes on rivaroksabaan raseduse ajal vastunäidustatud.
Reproduktiivses eas naised peaksid rivaroksabaanravi ajal kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid.
Andmed rivaroksabaani kasutamise kohta imetamise ajal naistel ei ole kättesaadavad. Rottidega läbi viidud uuringud on näidanud, et rivaroksabaan eritub rinnapiima. Seda arvesse võttes võib rivaroksabaani kasutada ainult pärast rinnaga toitmise lõpetamist.
Puuduvad kliinilised andmed ravimi kasutamise kohta lastel.
Võime mõjutada reaktsiooni kiirust autojuhtimisel või teiste mehhanismidega töötamisel. Puuduvad aruanded rivaroksabaani mõju kohta autojuhtimise või teiste mehhanismidega töötamise võimele.

Ravimi koostoimed Xarelto

Farmakokineetilised koostoimed
Rivaroksabaani eemaldamine toimub peamiselt tsütokroom P450 süsteemi vahendatud maksas (CYP 3A4, CYP 2J2) ja muutumatul kujul ravimi eritumisel neerude kaudu P-gp / BCRP transpordisüsteemidega.
Tsütokroom isoensüümide inhibeerimine
Rivaroksabaan ei inhibeeri CYP 3A4 isoensüümi ega teisi olulisi tsütokroomi isovorme.
Tsütokroom isoensüümide indutseerimine
Rivaroksabaan ei indutseeri CYP 3A4 isoensüümi ega teisi olulisi tsütokroomi isovorme.
Ühendid, mis mõjutavad rivaroksabaani farmakokineetikat
Rivaroksabaani ja isoensüümi CYP 3A4 ja P-gp tugevate inhibiitorite samaaegne kasutamine võib viia neeru- ja maksa kliirensi vähenemiseni ning seega oluliselt suurendada ravimi süsteemset toimet.
Rivaroksabaani ja ketokonasooli asoolse seeria (400 mg 1 kord päevas), mis on tugev CYP 3A4 ja P-gp tugev inhibiitor, kombineeritud kasutamine põhjustas tasakaalu tasakaalu rivaroksabaani 2,6-kordse suurenemise ja 1,7-kordse Cmax rivaroksabaani keskmise suurenemise. sellega kaasneb ravimi farmakodünaamiliste toimete märkimisväärne suurenemine.
Rivaroksabaani ja HIV proteaasi inhibiitori ritonaviiri kombineeritud manustamine (600 mg 2 korda päevas), mis on tugev CYP 3A4 ja P-gp inhibiitor, põhjustas rivaroksabaani tasakaalu keskmise AUC 2,5-kordse suurenemise ja rivaroksabaani keskmise Cmax 1,6-kordse suurenemise. millega kaasneb ravimi farmakodünaamiliste toimete märkimisväärne suurenemine. Seetõttu tuleb rivaroksabaani kasutada ettevaatusega, kui ravitakse patsiente, kes saavad samaaegselt süsteemseid asoolseid seenevastaseid ravimeid või HIV proteaasi inhibiitoreid.
Klaritromütsiin (500 mg 2 korda päevas), mis on tugev CYP 3A4 inhibiitor ja mõõdukas P-gp inhibiitor, põhjustas rivaroksabaani keskmise AUC väärtuse 1,5-kordse ja 1,4-kordse suurenemise. See AUC suurenemine ja Cmax suurenemine varieerub normaalses vahemikus ja seda peetakse kliiniliselt ebaoluliseks.
Eritromütsiin (500 mg 3 korda päevas), mis mõõdukalt inhibeerib isoensüümi CYP 3A4 ja P-gp, põhjustas AUC ja Cmax rivaroksabaani keskmiste tasakaalu väärtuste 1,3-kordse suurenemise. See AUC suurenemine ja Cmax suurenemine varieerub normaalses vahemikus ja seda peetakse kliiniliselt ebaoluliseks.
Rivaroksabaani ja rifampitsiini samaaegne manustamine, mis on CYP 3A4 ja P-gp tugev indutseerija, põhjustas rivaroksabaani keskmise AUC vähenemise ligikaudu 50% võrra ja selle farmakodünaamilise toime vähenemise paralleelselt. Rivaroksabaani koosmanustamine teiste tugevate CYP 3A4 indutseerijatega (näiteks fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitaal või hüperitsumipõhised abinõud) võib samuti põhjustada rivaroksabaani plasmakontsentratsiooni vähenemist. Rivaroksabaani kontsentratsiooni vähenemist plasmas peetakse kliiniliselt mitteseotud.
Farmakodünaamilised koostoimed
Pärast enoksapariini (üksikannus 40 mg) ja rivaroksabaani (ühekordne annus 10 mg) kombineeritud manustamist täheldati anti-Xa aktiivsuse suhtes aditiivset toimet, millega ei kaasnenud täiendavat toimet vere hüübimisele (protrombiiniaeg (PT), APTT). Enoksapariin ei muutnud rivaroksabaani farmakokineetikat (vt FARMAKOLOOGILISED OMADUSED).
Farmakokineetilisi koostoimeid rivaroksabaani ja klopidogreeli vahel (300 mg koosmanustamisannusega 75 mg) ei täheldatud, kuid patsientide alarühmas leiti olulist verejooksu suurenemist, mis ei korreleerunud vereliistakute agregatsiooni ja P-selektiini või GPIIb / IIIa retseptori tasemega.
Pärast rivaroksabaani ja 500 mg naprokseeni samaaegset manustamist ei täheldatud kliiniliselt olulist veritsusaega pikenemist. Kuid üksikisikute puhul on võimalik väljenduda suurem farmakodünaamiline reaktsioon.
Koostoimed toiduga: rivaroksabaani võib annuses 10 mg võtta söögi ajal või eraldi.
Mõju laboratoorsetele testidele: mõju vere hüübimissagedusele (PF, APTT, Hep-Test) on rivaroksabaani toimemehhanismi puhul oodatud.

Xarelto üleannustamine, sümptomid ja ravi

Rivaroksabaani üleannustamine võib põhjustada hemodagilisi komplikatsioone oma farmakodünaamiliste omaduste tõttu.
Spetsiifilist vastumürki ei ole. Üleannustamise korral võib rivaroksabaani imendumise vähendamiseks kasutada aktiivsütt. Aktiivsöe kasutamine kuni 8 tundi pärast üleannustamist vähendab rivaroksabaani imendumist.
Arvestades suurt seondumist plasmavalkudega, võib eeldada, et rivaroksabaan ei eritu dialüüsi teel.
Verejooksu tekkimisel võib selle kõrvaldamiseks võtta järgmised meetmed: edasi lükata rivaroksabaani järgmine annus või lõpetada ravi sõltuvalt olukorrast (rivaroksabaani poolväärtusaeg on umbes 5–13 tundi); teostada nõuetekohast sümptomaatilist ravi (näiteks tuleb kaaluda mehaanilist kompressiooni, kui vajate tõsist verejooksu, vajadusel kirurgilist sekkumist, vee ja elektrolüütide tasakaalu taastamist ning hemodünaamilist tuge, vere või verekomponentide ülekandmist).
Kui ülaltoodud meetmed ei kõrvalda verejooksu, võidakse määrata üks järgmistest prokoagulantidest:

• aktiveeritud protrombiinikompleksi kontsentraat;
• protrombiini kompleksikontsentraat;
• rekombinantne faktor VIIa (rf VIIa).

Kuid siiani puudub nende ravimite kasutamise kogemus rivaroksabaani üleannustamise kohta.
Eeldatakse, et protamiinsulfaat ja K-vitamiin ei mõjuta rivaroksabaani antikoagulantide aktiivsust. Puuduvad teaduslikud põhjendused süsteemse hemostaatilise ravimi (näiteks desmopressiini, aprotiniini, traneksamiinhappe, aminokaprooshappe) rivaroksabaani üleannustamise kõrvaldamiseks.