Image

Xarelto: kasutusjuhised, analoogid ja ülevaated

Xarelto on otsetoimeaine antikoagulant. Väga selektiivne faktor Xa otsene inhibiitor, manustatuna kõrge biosaadavusega. Toimeaine - rivaroksabaan.

Ravimil on väga suur efektiivsus, kuna koagulatsiooni kaskaadi kõige olulisemat rolli mängib faktor Xa aktiveerimine välise ja sisemise koagulatsioonitee kaudu faktor Xa moodustumisega.

Rivaroksabaan imendub väga kiiresti. 2… 4 tunni jooksul pärast ravimi võtmist saavutatakse toimeaine maksimaalne kontsentratsioon veres. Suurem osa ravimi toimeainest ja see on kuni 95%, seondub plasmavalkudega. Umbes 2/3 toimeainest metaboliseerub ja eritub väljaheitega ja uriiniga ligikaudu võrdsetes osades. Teine 1/3 ravimist eritub neerude kaudu muutumatul kujul.

Xarelto omab annusest sõltuvat mõju protrombiini ajale ja korreleerub tihedalt plasmakontsentratsiooniga (r = 0,98), kui Neoplastini komplekti kasutatakse analüüsis. Samuti suureneb annusest sõltuv aktiveeritud osaline tromboplastiini aeg (APTT) ja Heptesti tulemus, kuid neid parameetreid ei soovitata farmakodünaamiliste mõjude hindamiseks.

Näidustused

Mida Xarelto aitab? Vastavalt juhistele on ravim ette nähtud järgmistel juhtudel:

  • Venoosse trombemboolia ennetamiseks inimestel, kes on läbinud suurte ortopeediliste operatsioonide alajäsemetes.
  • Süsteemse trombemboolia ja insuldi ärahoidmiseks kodade fibrillatsiooniga inimestel.
  • Kopsuemboolia ja süvaveenide tromboosi raviks korduva kopsuemboolia ja DVT ennetamiseks.

Kasutusjuhend Xarelto, annus

10 mg tablette võetakse söögikordadest olenemata ja 15 ja 20 mg söögi ajal.

Standardne annus vastavalt juhistele - 1 tablett Xarelto 20 mg 1 kord päevas.

Neerufunktsiooni kahjustuse korral on soovitatav annus 15 mg 1 kord päevas.

  • Maksimaalne ööpäevane annus on 20 mg.

Ravi tuleb läbi viia pikka aega, kuni ravi kasulikkus kaalub üles võimalike tüsistuste riski.

Järgmise annuse vahelejätmisel peate kohe võtma pillid. Järgmisel päeval jätkake ravimi võtmist regulaarselt vastavalt soovitatud raviskeemile.

Soovitatav algannus ägeda DVT või kopsuemboolia raviks - 15 mg / 2 korda päevas esimese 3 nädala jooksul, seejärel 20 mg 1 kord päevas.

Maksimaalne ööpäevane annus on 30 mg esimese 3 ravinädala jooksul ja 20 mg täiendava raviga.

Parenteraalsete antikoagulantide kasutamisel tuleb Xarelto't alustada 0… 2 tundi enne järgmise ravimi parenteraalset parenteraalset manustamist (näiteks madala molekulmassiga hepariin) või ravimi pideva parenteraalse manustamise katkestamise ajal (näiteks fraktsioneerimata hepariini intravenoosne manustamine).

Kõrvaltoimed

Juhend hoiatab Xarelto määramisel järgmiste kõrvaltoimete tekkimise võimalikkuse üle:

  • Võttes arvesse toimemehhanismi, võib ravimi kasutamisega kaasneda mis tahes organite ja kudede latentse või ilmse verejooksu suurenenud risk, mis võib põhjustada hemorraagilist aneemiat.

Sageli esinevad: aneemia, tahhükardia, silmade verejooks, seedetrakti verejooks (sealhulgas verejooksud ja rektaalne verejooks), seedetrakti valu, düspepsia, iiveldus, kõhukinnisus, kõhulahtisus, oksendamine, palavik, perifeersed tursed, üldise heaolu halvenemine ( nõrkus, asteenia), verejooks pärast protseduuri (sh operatsioonijärgne aneemia ja haava veritsus), verevalumite liigne hematoom, suurenenud transaminaaside aktiivsus, jäsemete valu, pearinglus, peavalu, lühiajaline sünkoop, urogenitaaltrakti verejooks (sh hematuuria ja menorragia), ninaverejooks, sügelus (sh harva esinev üldine sügelus), lööve, ekhümoos, hüpotensioon, hematoom.

Vastunäidustused

Xarelto määramine on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:

  • ülitundlikkus rivaroksabaani või ravimi mis tahes komponendi suhtes;
  • kliiniliselt oluline aktiivne verejooks (näiteks intrakraniaalne, seedetrakt);
  • maksahaigus, millega kaasneb koagulopaatia, mis suurendab kliiniliselt olulist verejooksu riski;
  • rasedusperiood.

Üleannustamine

Kuni 600 mg ilma verejooksuta või muude kõrvaltoimeteta on teatatud harvadest üleannustamise juhtudest. Piiratud imendumise tõttu on oodata küllastumise efekti, suurendamata rivaroksabaani keskmist plasmakontsentratsiooni hüperterapeutiliste annuste puhul 50 mg või rohkem.

Spetsiifiline antidoot ei ole teada. Üleannustamise korral võib imendumise vähendamiseks kasutada aktiivsütt. Arvestades intensiivset seondumist plasmavalkudega, ei oodata rivaroksabaani dialüüsi ajal eliminatsiooni.

Koostoime

Ravimi samaaegsel kasutamisel koos dronedarooniga tuleb olla ettevaatlik, kuna ühiskasutuse kliinilised andmed on piiratud.

Suurema verejooksuohu tõttu tuleb olla ettevaatlik koos teiste antikoagulantidega.

Erijuhised

Xarelto't ei ole soovitatav kasutada koos süsteemse raviga asoolide (nt ketokonasool) või HIV proteaasi inhibiitorite (näiteks ritonaviiri) seenevastaste ravimitega. Need ravimid võivad suurendada rivaroksabaani kontsentratsiooni vereplasmas kliiniliselt oluliste väärtuste (keskmiselt 2,6 korda), mis võib suurendada verejooksu riski.

Seda tuleb võtta ettevaatusega haiguste ja seisundite korral, mis on seotud suurenenud verejooksu riskiga.

Ravi ajal on võimalik minestamist ja pearinglust, mistõttu ei ole soovitatav juhtida autojuhtimist või muid mehhanisme, mis vajavad tähelepanu.

Analoogid Xarelto, hind apteekides

Vajadusel võib Xarelto asendada toimeaine analoogiga - need on ravimid:

Sarnane tegevuses:

Analoogide valimine on oluline mõista, et Xarelto kasutamise juhised, sarnase toimega ravimite hind ja ülevaated ei kehti. Oluline on konsulteerida arstiga ja mitte ravimit iseseisvalt asendada.

Hind vene apteekides: tabletid Xarelto 20 mg 14 tk. - 1490 kuni 1573 rubla, 15 mg 14 tk. - 593 apteegi järgi 1479 kuni 1580 rubla.

Müüakse retsepti alusel. Tabletid tuleb lastest eemal hoida temperatuuril, mis ei ületa 30 kraadi. Kõlblikkusaeg on 3 aastat pakendil märgitud valmistamiskuupäevast. Ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega.

Mida ütlevad ülevaated?

Enamik arsti hinnanguid Xarelto kohta sisaldavad arutelusid aktiivse või varjatud verejooksu riski kohta, mis mõjutab mis tahes koe või organit, mis viib sageli hemorraagilise aneemia tekkeni. Sel juhul sisaldavad ravimi võtnud patsientide ülevaated teavet sagedaste hemorraagiliste tüsistuste kohta: nõrkus, pearinglus, halb, hingeldus, turse ja nii edasi.

Xarelto

31.07.2017 Cardiac 43,982 Vaatamisi

Xarelto on aktiivne ravim, mis katkestab kiiresti veresoonte tekke veresoontes. Vere hüübimistegurite pärssiv toime võimaldab võtta ravimeid nii trombemboolia ennetamiseks kui raviks ja muudeks vere hüübimisega seotud seisunditeks. Oluline on hoolikalt uurida kõiki kasutusjuhendis sisalduvaid soovitusi. Teave Xarelto analoogide (sünonüümide) kohta Venemaal, narkootikumide hinnad, nende ravimite ülevaatused ja arstid aitavad valida sobivaima ravimi.

Koostis

Keemiline aine Rivaroksabaan on ravimi Xarelto toimeaine, mida toodab Bayer (rahvusvaheline nimetus - Ksarelto ladina keeles). Ravim Xarelto erineb toimeaine sisalduse poolest ühes tabletis. Tööriist on nendes annustes saadaval:

Teised koostisosad, mis kuuluvad ravimi koostisse, on järgmised:

  • Na soolad;
  • Mg soolad;
  • tselluloosi derivaat;
  • laktoos;
  • makrogoolid;
  • Fe (raud) soolad - värvained;
  • titaanoksiidid.

Vormivorm

Tootja toodab Xarelto't tablettide kujul, millel on eri värvi kestad (sõltuvalt annusest):

  • 2,5 mg - helekollane;
  • 10 mg - helepunane;
  • 15 mg punast;
  • 20 mg - pruun-punane.

Igal tabletil on ühest küljest ümar kuju, teiselt poolt Bayeri sälk, kolmnurk, mille sisemine annus näitab toimeainet.

Pakendid sisaldavad erinevat arvu tablette sõltuvalt annusest:

  • 2,5 mg - 28 või 56 tabletti;
  • 10 mg - 30 doosi;
  • 15 mg - 14 või 100 tabletti;
  • 20 mg - 14, 28 või 100 tabletti.

Bayer'i ettevõte esitab igas originaalpakendis Venemaa heakskiidetud kasutusjuhendi koopia.

Farmakoloogiline toime

Xarelto viitab ravimitele, mis pärinevad ravimite farmakoloogilistest ja keemilistest rühmadest, mis inhibeerivad vere hüübimist ja on antitrombootilised ained.

Xarelto farmakoloogilist toimet annab Rivaroxabani toimemehhanism. Ravimi peamised mõjud on järgmised:

  • hüübimisfaktori Xa inhibeerimine;
  • trombiini moodustumise inhibeerimine;
  • tromboosi ennetamine;
  • südame- ja veresoonte patoloogiate, eriti insuldi ja südameinfarkti patsientide surma ennetamine.

See on oluline! Ravimi kasutamisel ei ole suurenenud verejooksu ja rõhu vähendamise oht.

Näidustused

Kasutusjuhendite hulgas määrab tootja järgmised rikkumised:

  • veeni tromboos;
  • suurte ja väikeste anumate trombembooliahaigus;
  • insultide ennetamine;
  • südameatakkide ja muude haiguste ennetamine, mis on põhjustatud veresoonte luumenite ummistumisest verehüüvete abil;
  • trombemboolia vastaste arütmiate ennetamine;
  • kopsu tromboosi ennetamine ja ravi;
  • tromboosi ennetamine kirurgiliste sekkumiste ajal, sealhulgas operatsioonid alumise jäsemega.

Enamasti kasutatakse seda ravimit kombinatsioonis selliste vahenditega:

  • Atsetüülsalitsüülhape;
  • Tiklopidiin;
  • Klopidogreel.

See on oluline! Xarelto't kasutatakse erinevates annustes sõltuvalt patsiendi seisundist ja soovitud ravitulemusest. Ainult arst võtab vereparameetrite kontrolli all annuse.

Vastunäidustused

Tootja kirjeldab ravimi kirjelduses järgmisi vastunäidustusi:

  • mis tahes koostisosade suhtes allergiline;
  • raske veritsus;
  • tingimused, kus on suurem verejooksu tõenäosus ja tugev verekaotus;
  • kombinatsioon antikoagulandi rühma ravimitega - hepariin, daltepariin, varfariin jne;
  • samaaegne ravi kortikosteroididega kombinatsioonis trombotsüütide vastaste ainetega, eriti patsientidel, kellel on tekkinud insult või isheemiline rünnak;
  • raske maksahaigus;
  • lapse kandmine. Xarelto on raseduse ajal vastunäidustatud loote negatiivse mõju tõttu;
  • imetav laps. Xarelto't ei ole imetamise ajal naistel imetamise ajal ette nähtud;
  • lapsed Ravimit ei kasutata pediaatrias pediaatriliste patsientide (kuni 18-aastastele) raviks;
  • raske neeruhaigus;
  • laktaasi puudulikkus.

Kasutusjuhend

Xarelto on ette nähtud enne või pärast söömist (joogivee). Kui tabletti ei ole võimalik võtta tervikuna, võib selle purustada ja lahustada väikeses koguses vees, puuviljapüree või mahlas. Patsiendid, kes on pärast operatsiooni sageli Xarelto'ga määratud, määratakse sondi kaudu.

See on oluline! Pärast annuse võtmist pulbrilisel kujul tuleb süüa ja sondi veega pesta.

Kasutamismeetodid venoosse trombemboolia ennetamiseks

Verehüüvete tekke vältimiseks pärast ulatuslikke operatsioone on ravimile ette nähtud 1 tablett (annus 10 mg) päevas. Vastuvõtmise kestus - 2 kuni 5 nädalat.

See on oluline! Annus kohandatakse vastavalt kirurgilise protseduuri keerukusele ja ulatusele.

Esimene pill on soovitav võtta hiljemalt 6-10 tundi pärast operatsiooni lõppu. Sel juhul on võimalik vältida verehüüvete teket.

Ravi

Xarelto't kasutavad täiskasvanud ravi alguses 2,5 mg, kusjuures toimeaine kogus suureneb järk-järgult 5-15 mg-ni (keerulistel juhtudel kuni 20 mg). Ravimit võetakse tavaliselt hommikul (enne lõunat).

See on oluline! Võtke Xarelto't koos atsetüülsalitsüülhappe (75-150 mg päevas) või klopidogreeli (tiklopidiin) kasutamisega.

Ravi kestus ja annus valitakse individuaalselt, sõltuvalt haiguse iseloomust ja patsiendi seisundist.

Üleannustamine

Ravimi suurte annuste kasutamise kõige tõenäolisem tagajärg on verejooksu teke. Sellisel juhul on oluline ravim kohe katkestada.

Verejooksuga patsientide abistamise meetmed on järgmised:

  • mehaaniline rõhk (efektiivne ninaverejooksuga);
  • vereülekanded;
  • kirurgilised meetodid;
  • trombiini komplekside sissetoomine.

See on oluline! Ei ole tõendeid K-vitamiini, aminokaprohappe ja teiste hemostaatiliste ainete Xarelto üleannustamise efektiivsuse kohta.

Kõrvaltoimed

Ravimi kõige tõenäolisemad kõrvaltoimed on järgmised:

  • sisemine ja välimine verejooks;
  • nina verejooks;
  • verejooks maos ja soolestikus.

Xarelto muud võimalikud kõrvaltoimed on järgmised (harva tekivad):

  • südamepekslemine;
  • aju verejooks;
  • allergia;
  • üldine halb enesetunne;
  • maksa toimimise halvenemine.

Sagedasemad soovimatud tegevused on järgmised:

  • aneemia;
  • peavalud;
  • sügelus;
  • jäsemevalu;
  • turse;
  • hüpertermia;
  • verejooks nahal.

See on oluline! Ravimi annuse õige valiku korral on kõrvaltoimete teke ebatõenäoline.

Koostoimed teiste vahenditega

Xarelto suurendab tõhusust selliste ravimitega:

  • Ketokonasool;
  • Ritonaviir;
  • Itrakonasool;
  • Posakonasool;
  • Vorikonasool.

See on oluline! Antibiootikumidega koostoimes erütromütsiin, klaritromütsiin ja seenevastane aine Flukonasool suureneb Xarelto kontsentratsioon veres, millel ei ole kliinilisi ilminguid (vastavalt tootja märkustele).

Suurenenud verejooksuohu tõttu ei ole soovitatav Xarelto't kombineerida antikoagulantidega.

Xarelto kombinatsioon põletikuvastaste (mittesteroidsete) ravimitega (Naprokseen, Aspiriin jne) on vastuvõetav. On tõestatud, et kombineeritult ei teki soovimatuid tagajärgi.

Xarelto efektiivsuse vähenemine toimub selliste ravimitega kombineerituna:

  • Rifampitsiin;
  • Fenütoiin;
  • Fenobarbitaal;
  • Karbamasepiin.

Koostoimes määratud vahenditega täheldatakse preparaadi kontsentratsiooni vähenemist veres.

Raseduse ja imetamise ajal

Xarelto on vastunäidustatud kasutamiseks rasedatel naistel, kuna on kindlaks tehtud ravimi toksiline toime lootele. Rivaroksabaan tungib piima, nii et Xarelto't ei kasutata rinnaga toitmise ajal.

See on oluline! Ravimil on reproduktiivfunktsioonidele negatiivne mõju. Ravimi võtmise ajal on vaja vältida rasedust.

Alkoholiga

Etanooli negatiivse mõju tõttu maksafunktsioonile on oluline vältida koostoimet alkoholiga ravi käigus. Xarelto ja alkohol on madala kokkusobivusega (vastavalt Vidali kataloogile). Protsessi võtmisel narkootikumide tuleks välistada alkohoolsete jookide kasutamine.

Analoogid

Xarelto on algne ravim, millel ei ole Venemaal analooge ega võõra koosseisus. Kui arst on seda ravimit määranud, ei ole soovitatav seda ravimit asendada, sest samaväärse asendusvõimaluse valimine on peaaegu võimatu.

Xarelto Vene või imporditud analoogid on sellised ravimid:

  • Elikvis;
  • Varfariin;
  • Fraxipariin;
  • Hepariin;
  • Cybor;
  • Atenativ;
  • Pradaksa;
  • Enoksariin;
  • Sincumar;
  • Aspekard - palju odavam;
  • Aspiriin;
  • Deplatt;
  • Cardiomagnyl;
  • Klopidogreel;
  • Curantil;
  • Plavix;
  • Atsetüülsalitsüülhape (odav analoog);
  • Polokard;
  • Trombonett;
  • Tiklid.

Xarelto ja näidustatud ravimite (asendajate) loetelu vahel on ravimi koostises erinevused, mis tagavad hüübimisfaktori Xa selektiivse pärssimise. Sõltuvalt patoloogiast valib arst kõige sobivama ravimi, mis on efektiivsem kui analoogid.

Kõlblikkusaeg

Ravim säilitab oma efektiivsuse kolm aastat alates valmistamise kuupäevast. Kui aegumiskuupäev on möödas, on ravim keelatud.

Müügi ja ladustamise tingimused

Xarelto müüakse apteegis retsepti alusel. Ta on arsti poolt määratud ladina keeles (on näidatud ravimi INN).

Ravimi säilitamise nõuded on järgmised:

  • kuivruumid;
  • temperatuuritingimus mitte üle 30⁰С;
  • eemal lastest.

Erijuhised

Ravimi kasutamise protsessis on oluline jälgida regulaarselt vere hüübimisparameetreid.

Üldiselt ei mõjuta Xarelto sõidukite juhtimise võimet. Äärmiselt harvadel juhtudel esineb ebasoovitavaid reaktsioone, mis on halvenenud tähelepanu ja üldine halb enesetunne, mis nõuab ettevaatust.

Eakad patsiendid tekitavad Xarelto'ga verejooksu tõenäolisemalt. Seetõttu on vajalik hoolikas annuse valimine.

Enne kirurgiliste operatsioonide läbiviimist on oluline tühistada ravimi kasutamine vähemalt üks päev enne nende algust.

Erinevate annuste puhul on Xarelto maksumus erinev:

  • 2,5 mg arv 28 - alates 1730 rubla;
  • 2,5 mg nr 56 - alates 3200 rubla;
  • 10 mg №30 - 3700 rubla;
  • 15 mg №14 - 1350 rubla;
  • 15 mg №100 tabletti maksab 10200 rubla;
  • 20 mg №14 - 1500 rubla;
  • 20 mg №28 tabletid - 2800 rubla;
  • 20 mg №100 - 10 680 rubla.

Arvustused

Inna P.: pärast jalgade operatsiooni (õmblusvalu) arst tegi sellise kohtumise: Xarelto, Reopoliglyukin (enne lõunat ja õhtul, pärast õhtusööki) ja muud vahendid erinevatel vabanemisviisidel (tilguti, pillid). Märgin, et Xarelto aitab hästi vältida verehüüvete teket veresoontes, eriti pärast kirurgilist sekkumist. Tänu ravimi võtmisele kulus postoperatiivne periood kiiresti ja ilma tüsistusteta.

Timur K: Arst, kes kohtleb mind, kirjutas Xarelto'le, et takistada verehüüvete teket (võib asendada Pradaksiga). Ma selgitasin, mis on parem - Xarelto või Pradaksa. Arst vastas, et erinevused kompositsiooni vahendite ja antitrombootilise toime vahel (Xarelto on efektiivsem). Sellistest erinevustest hoolimata iseloomustab ravimite head asendatavust.

Marina Vidolenko, vaskulaarne kirurg: Xarelto, hoolimata asjaolust, et see on väärtuslikum kui tema kolleegid (eriti kodumaised), kasutatakse sageli, eriti rasketes ja ohtlikes olukordades, kus on tõesti suur tromboosirisk. Minu praktikas oli tööriist kõigil juhtudel parim tulemus.

Igor Desnyansky, kirurg, üldarst: pärast operatsioone, eriti jäsemete piirkonnas, määran tihti Xarelto. See on ainulaadne ja väga tõhus ravim, mis alati näitab kõiki selle toimeid, nagu on märgitud ametlikes juhistes. Selle tööriistaga on minu patsiendid täielikult kaitstud verehüüvete võimaliku moodustumise eest.

Xarelto

Toimeaine

Viimane uuendatud tootja kirjeldus

Ladina nimi

Farmakoloogiline rühm

Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

Koostis ja vabastamisvorm

blisterpakendis 5 või 10 tk; pakendis papp 1, 3 või 10 blistrit.

Annustamisvormi kirjeldus

Ümmargused kaksikkumerad roosa värvi tabletid, kaetud kilega; ekstrusioonimeetod põhjustas graveerimise: ühel küljel - kolmnurk, mille tähistus oli annus (10), teiselt poolt kaubamärgiga Bayer rist.

Tableti tüüp pausil: valge värvuse ühtlane mass roosa kestaga.

Farmakoloogiline toime

Farmakokineetika

Imendumine ja biosaadavus. Rivaroksabaani absoluutne biosaadavus pärast manustamist annuses 10 mg on suur (80–100%). Rivaroksabaan imendub kiiresti; Cmaxsaavutatakse 2–4 tundi pärast pillide võtmist.

Rivaroksabaani manustamisel annuses 10 mg koos toiduga ei täheldatud AUC ja C muutusimax. Rivaroksabaani võib annuses 10 mg määrata söögikorda või söögikorda sõltumata.

Rivaroksabaani farmakokineetikat iseloomustab mõõdukas individuaalne varieeruvus; individuaalne varieeruvus (variatsioonikordaja) on vahemikus 30 kuni 40%, välja arvatud operatsiooni päeval ja järgmisel päeval, kui kokkupuute varieeruvus on kõrge (70%).

Jaotus Inimestel seondub enamus rivaroksabaanist (92–95%) plasmavalkudega, kusjuures seostumiskomponendiks on seerumi albumiin. Vssmõõdukas on umbes 50 liitrit.

Metabolism ja eritumine. Kui manustatakse ligikaudu 2/3 ettenähtud annusest, metaboliseerub rivaroksabaan ja seejärel eritub võrdsetes osades uriini ja väljaheidetega. Ülejäänud kolmandik annusest elimineerub muutumatul kujul eritumise teel, peamiselt aktiivse neerude sekretsiooni tõttu.

Rivaroksabaan metaboliseeritakse isoensüümide CYP3A4, CYP2J2 ja tsütokroomisüsteemist sõltumatute mehhanismide kaudu. Biotransformatsiooni peamised protsessid on morfoliinirühma oksüdatsioon ja amiidsidemete hüdrolüüs.

In vitro andmete kohaselt on rivaroksabaan P-gp (P-glükoproteiini) ja Vrpp (rinnavähi kandjavalk) substraat.

Muutumatu rivaroksabaan on ainus toimeaine inimplasmas, plasmas ei avastata metaboliite suurtes kontsentratsioonides või aktiivseid ringlevaid metaboliite. Rivaroksabaani, mille süsteemne kliirens on ligikaudu 10 l / h, võib seostada vähese kliirensiga ravimitega. Kui rivaroksabaan eemaldatakse plasmast, siis lõplik T1/2noorte patsientide puhul 5... 9 tundi ja eakatel patsientidel 11... 13 tundi.

Sugu / Eakad (üle 65 aasta). Vanematel patsientidel on rivaroksabaani kontsentratsioon plasmas suurem kui noortel patsientidel, keskmine AUC väärtus on ligikaudu 1,5 korda kõrgem kui vastavatel väärtustel noortel patsientidel, peamiselt tänu üldisele ja renaalse kliirensi ilmsele vähenemisele. Meestel ja naistel ei leitud kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas.

Kehakaal Liiga väike või suur kehakaal (alla 50 ja rohkem kui 120 kg) mõjutab rivaroksabaani kontsentratsiooni plasmas vaid veidi (erinevus on väiksem kui 25%).

Laste vanus. Andmed selle vanusekategooria kohta puuduvad.

Rahvustevahelised erinevused. Caucasoidi, afroameerika, Ladina-Ameerika, Jaapani või Hiina rahvusest patsientidel ei täheldatud kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas ja farmakodünaamikas.

Maksapuudulikkus. Maksapuudulikkuse toimet rivaroksabaani farmakokineetikale uuriti patsientidel, kes jagunesid klassidesse vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile (vastavalt kliiniliste uuringute standardprotseduuridele). Child-Pu klassifikatsioon võimaldab hinnata krooniliste maksahaiguste, peamiselt tsirroosi prognoosi. Patsientidel, kellel on kavas läbi viia antikoagulantravi, on maksafunktsiooni kahjustuse eriti oluline kriitiline punkt maksa koagulatsioonifaktorite sünteesi vähenemine. Kuna see näitaja vastab ainult ühele viiest kliinilisest / biokeemilisest kriteeriumist, mis moodustavad Child-Pugh klassifikatsiooni, ei ole verejooksu oht selle klassifikatsiooniga üsna selge. Selliste antikoagulantidega patsientide ravi küsimus tuleb lahendada sõltumata Child-Pugh klassifikatsiooni klassist.

Rivaroksabaan on vastunäidustatud koagulopaatiaga kaasnevate maksahaigustega patsientidele, põhjustades kliiniliselt olulist verejooksu riski. Kerge maksapuudulikkusega (Child-Pugh klass A) maksatsirroosiga patsientidel erinesid rivaroksabaani farmakokineetika tervetel isikutel kontrollgrupis ainult veidi (keskmiselt oli rivaroksabaani AUC suurenemine 1,2 korda). Farmakodünaamilistes omadustes ei olnud rühmade vahel olulisi erinevusi.

Mõõduka raskusega maksa- ja maksapuudulikkusega maksapuudulikkusega patsientidel (Child-Pugh klass B) suurenes rivaroksabaani keskmine AUC (2,3 korda) võrreldes tervete vabatahtlikega, kuna ravimi oluline kliirens näitas tõsist maksahaigust. Xa faktori aktiivsuse pärssimine oli suurem (2,6 korda) kui tervetel vabatahtlikel. PV ka 2,1 korda suurem kui tervetel vabatahtlikel. PF-i mõõtmisel hinnatakse välist hüübimisrada, sealhulgas koagulatsioonifaktorid VII, X, V, II ja I, mis sünteesitakse maksas. Mõõduka maksapuudulikkusega patsiendid on rivaroksabaani suhtes tundlikumad, mis on tingitud farmakodünaamilise toime ja farmakokineetiliste parameetrite tihedamast seosest, eriti kontsentratsiooni ja PT vahel.

Andmed C-klassi maksapuudulikkusega patsientide kohta vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile ei ole kättesaadavad.

Neerupuudulikkus. Neerupuudulikkusega patsientidel täheldati rivaroksabaani plasmakontsentratsiooni suurenemist, mis oli pöördvõrdeline neerufunktsiooni langusega, mõõdetuna kreatiniini kliirensiga.

Kerge neerupuudulikkusega (K kreatiniin 80–50 ml / min) patsientidel on mõõdukas (kreatiniin Cl

Xarelto

Kirjeldus praeguse seisuga 06/18/2014

  • Ladina nimi: Xarelto
  • ATC-kood: B01AF01
  • Toimeaine: Rivaroksabaan (Rivaroksabaan)
  • Tootja: Bayer Pharma AG., Saksamaa

Koostis

Tablett sisaldab: rivaroksabaani mikroniseeritud koguses 10, 15 või 20 mg ja abikomponente: mikrokristallilist tselluloosi, kroskarmelloosnaatriumi, 5protsendilist hüpromelloosi, laktoosmonohüdraati, magneesiumstearaati ja naatriumlaurüülsulfaati.

Tableti kesta kattekiht koosneb järgmisest: raud-värvi punane oksiid, hüpromelloos 15cP, titaandioksiid ja makrogool 3350.

Vormivorm

Xarelto on saadaval õhukese polümeerikattega tablettidena, mille toimeaine sisaldus on erinev. Neil on ümmargune kaksikkumer kuju, roosa või punakaspruun värv, kahepoolne graveerimine - ühelt poolt - kolmnurk ja annuse tähis ning teiselt poolt Bayeri rist. Pakendis on 5 kuni 100 tükki.

Farmakoloogiline toime

Ravimi inhibeeriv faktor XA, otsene toimimine antikoagulant.

Farmakodünaamika ja farmakokineetika

Selle ravimi toimeaine rivaroksabaan, mida iseloomustab kiire kokkupuude, prognoositav annusest sõltuv reaktsioon ja kõrge biosaadavus. Samal ajal ei ole vaja hüübimisparameetrite jälgimist, praktiliselt puudub oht, et teised toiduained või ravimid ei sobi kokku.

Ravimit kasutatakse profülaktikaks ajuinfarkti vastu kodade virvendust põdevatel patsientidel, näidates samal ajal head efektiivsust ja talutavust. Antikoagulanti võib võtta üks kord päevas, jälgides fikseeritud annust.

Rivaroksabaanil on suur absoluutne biosaadavus 80–100%. Põhikomponent imendub kiiresti ja maksimaalne kontsentratsioon algab 2-4 tunni pärast. Kehas viibimise ajal on rivaroksabaani põhiosa oluline seos plasmavalkudega, nimelt plasma albumiiniga. Ravimi eemaldamine toimub peamiselt metaboliitide kujul.

Näidustused ravimi Xarelto kasutamiseks

Peamised tähised on järgmised:

  • venoosse trombemboolia ärahoidmine pärast suuremahulisi ortopeedilisi operatsioone alumistes jäsemetes;
  • insultide ja süsteemse trombemboolia ennetamine mittevalikulaarse päritoluga kodade virvenduse ajal jne.

Vastunäidustused

  • aktiivne verejooks, mis mõjutab eriti olulisi elundeid, nagu seedetrakt, koljusisene piirkond jne.
  • maksahaigus, millega kaasneb koagulopaatia, põhjustades verejooksu ohtu;
  • imetamine, rasedus;
  • alla 18-aastaste patsientide vanus;
  • kaasasündinud puudulikkus või laktaasi talumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon;
  • kõrge tundlikkus rivaroksabaani ja teiste abiainete suhtes.

Kõrvaltoimed

Xarelto (Xarelto) ravi võib põhjustada mitmesuguseid kõrvaltoimeid, mis mõjutavad peaaegu kõiki elundeid ja süsteeme. Sageli näivad nad siiski mõõdukalt.

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on:

  • aneemia;
  • iiveldus, transaminaasid, suurenenud GGT aktiivsus;
  • verejooksud pärast protseduure, sealhulgas operatsioonijärgne aneemia ja haavade verejooks.

Esineb mõnevõrra harvemini:

  • trombotsüteemia, trombotsüütide arvu suurenemine;
  • tahhükardia, hüpotensioon;
  • kõhukinnisus, kõhulahtisus, valu ja ebamugavustunne kõhus, düspepsia, suukuivus;
  • peapööritus, peavalu, lühiajaline teadvusekaotus;
  • veritsus seedetraktist, nina, hematuuria, suguelundite verejooks;
  • kohalik turse, üldise heaolu halvenemine, palavik, allergilised reaktsioonid jne.

Xarelto juhised (meetod ja annus)

Vastavalt Xarelto kasutamise juhistele on VTE profülaktika perioodil pärast olulisi ortopeedilisi operatsioone määratud patsientidele päevas 10 mg ravimi tarbimist. Ravi kestus on 2-5 nädalat, sõltuvalt sekkumise ulatusest ja keerukusest.

See ravim võib võtta igal ajal, sõltumata toidu kasutamisest. Kui hemostaas on saavutatud, on vaja alustada Xarelto ravi 6-10 tundi pärast operatsiooni. Kui te annuse vahele jätate, peate kohe Xarelto't võtma ja järgmisel päeval peate ravi jätkama nagu tavaliselt.

Üleannustamine

Üleannustamise korral tekib rivaroksabaan tavaliselt ravimi farmakodünaamiliste omadustega seotud hemorraagilised tüsistused. Praegu ei ole rivaroksabaani spetsiifilist antidooti välja töötatud.

Rivaroksabaani imendumise vähendamiseks on soovitatav 8 tunni jooksul võtta aktiivsütt.

Koostoime

Xarelto samaaegne kasutamine koos isoensüümi CYP3A4 ja P-gp tugevaimate inhibiitoritega võib põhjustada neeru- ja maksa kliirensi vähenemist, mis põhjustab ravimi süsteemset ekspositsiooni ja farmakodünaamilise toime olulist suurenemist.

On tõestatud, et klaritromütsiin, erütromütsiin ja flukonasool võivad põhjustada erinevaid rivaroksabaani kontsentratsiooni muutusi, kuid seda peetakse normaalse varieeruvuse järjekorras ja see on kliiniliselt ebaoluline.

Rivaroksabaani ja dronedarooni kombineeritud kasutamisest tuleb hoiduda, kuna selliseid kombinatsioone puudutavad kliinilised andmed puuduvad.

Xarelto ja rifampitsiini kasutamine, mis on tugev CYP3A4 ja P-gp indutseerija, viib ravimi farmakodünaamilise toime vähenemiseni. Seetõttu tuleb seda ravimit teiste tugevate induktiivpoolidega ravida ettevaatusega.

Müügitingimused

Ravimit müüakse ainult retsepti alusel.

Ladustamistingimused

Tabletid tuleb hoida lastel kaitstud kohas temperatuuril alla 30 ° C.

Kõlblikkusaeg

Kui te järgite säilitamistingimusi, võib ravimit kasutada 3 aastat.

Analoogid ravimi Xarelto

Nagu on teada, esindavad Xarelto analooge ainult selle toimeaine või INN Rivaroksabaan - otsetoimeaine antikoagulant. Seetõttu leitakse, et see on selle peamine asendaja. Samal ajal on 14 tk pakendamise ekvivalendi hind 1956-2000 rubla.

Xarelto või Pradaksa - mis on parem?

Seda küsimust küsivad paljud patsiendid, kes on mures võimaliku tromboosi probleemi pärast. Nagu hiljutised uuringud on näidanud, on Xarelto ja Pradaxil peaaegu sama efektiivne toime, et vältida verehüüvete teket ja verejooksu ohtu kodade virvendamisel. Nende ravimite võtmine ei nõua INRi pidevat jälgimist. Samal ajal on nende ravimite hind võrreldes teiste antikoagulantidega üsna kõrge.

Alkohol ja Xarelto

Kliinilised uuringud on näidanud, et ravi selle ravimiga on alkoholi kasutamisega täiesti kokkusobimatu, kuna see võib viia soovimatute tagajärgede tekkeni.

Arvustused Xarelto kohta

Enamik Xarelto kommentaare sisaldavad arutelu aktiivse või varjatud verejooksu riski kohta, mis mõjutab mis tahes koe või organit, mis viib sageli hemorraagilise aneemia tekkeni. Samal ajal sisaldavad ravimi võtnud Xarelto patsiendi iseloomustused teavet sagedaste hemorraagiliste tüsistuste kohta, nagu näiteks nõrkus, pearinglus, halb, hingeldus, turse ja nii edasi.

Samuti on foorumite ülevaated elav arutelu kõrgete kulude üle, mis ei ole kõigile patsientidele kättesaadavad.

Hind Xarelto, kust osta

Seda ravimit pakutakse kaetud toimeainet sisaldava kaetud tablettidena. Xarelto saab osta Moskvas igal arsti retsepti alusel. Xarelto 10 mg hind 10 tükis pakendi kohta on 1226 rubla, xarelto 20 mg maksumus 14 ühiku kohta on 1564 rubla ja ravim 15 mg 28 ühiku kohta varieerub 2857 kuni 3020 rubla.

Kui teil on vaja neid tablette Peterburis osta, siis tuleb märkida, et Xarelto 20 mg hind on palju suurem kui madalama annusega ravim. Apteegid Kiievis pakuvad seda ravimit hinnaga 188 UAH.

Xarelto: kasutusjuhend

Koostis

1 tablett Xarelto kilega kaetud sisaldab:

Toimeaine: mikroliseeritud rivaroksabaan - 10 mg

Abiained: mikrokristalne tselluloos, kroskarmelloosnaatrium, 5prP hüpromelloos, laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat, naatriumlaurüülsulfaat; kest: raudoksiidpunane E172, hüpromelloos 15cP, makrogool 3350, titaandioksiid E171.

Kirjeldus

Ümmargune roosa-kaetud kaksikkumerad tabletid, mis on kaetud filmiga, millel on graveerimine: ühel küljel on kolmnurk, mille tähis on annus (10), teiselt poolt on Bayeri kaubamärgi rist.

Farmakoloogiline toime

Xarelto on Xa-teguri väga selektiivne otsene inhibiitor, millel on suukaudsel manustamisel biosaadavus.

Faktori Xa aktiveerimisel faktor Xa moodustamiseks sisemise ja välise tee kaudu on koagulatsioonikaskaadis keskne roll.

Inimese uuringud on näidanud X-faktori aktiivsuse annusest sõltuvat inhibeerimist. Xarelto omab annusest sõltuvat mõju protrombiini ajale ja on tihedalt seotud plasmakontsentratsiooniga (g = 0,98), kui Neoplastin® komplekti kasutatakse analüüsis. Muude reaktiivide kasutamisel on tulemused erinevad. Seadme näidud tuleks võtta sekundites, kuna INR (rahvusvaheline normaliseeritud suhe) on kalibreeritud ja valideeritud ainult kumariinide puhul ning seda ei saa kasutada teiste antikoagulantide puhul. Patsientidel, kes läbivad suuri ortopeedilisi operatsioone, varieerub 5/95 protsentiil protrombiini (Neoplastin®) puhul 2-4 tundi pärast pillide võtmist (st saavutades maksimaalse toime) vahemikus 13 kuni 25 sekundit.

Samuti suurendab rivaroksabaan annusest sõltuvalt aktiveeritud osalist tromboplastiini aega (APTT) ja HepTest®-i tulemust; siiski ei soovitata neid parameetreid rivaroksabaani farmakodünaamilise toime hindamiseks. Rivaroksabaan mõjutab ka anti-faktor Xa aktiivsust, kuid kalibreerimise standardeid ei ole.

Xarelto ravi ajal ei ole vere hüübimisparameetrite jälgimine vajalik.

Farmakokineetika

Imendumine ja biosaadavus

Rivaroksabaan imendub kiiresti; maksimaalsed kontsentratsioonid (Smake) saavutatakse 2-4 tunni jooksul pärast pillide võtmist.

Rivaroksabaani biosaadavus pärast 10 mg annust on suur (80-100%), ei sõltu söögist.

Xarelto 10 mg võib manustada koos toiduga või ilma. Rivaroksabaani farmakokineetikat iseloomustab mõõdukas varieeruvus; individuaalne varieeruvus (variatsioonikordaja) on vahemikus 30% kuni 40%. Jaotus

Inimestel on suur osa rivaroksabaanist (92-95%) seotud plasmavalkudega, kusjuures seostumiskomponendina on seerumi albumiin. Jaotusmaht - keskmine, Vss on umbes 50 liitrit.

Metabolism ja eritumine

Ligikaudu 2/3 ettenähtud rivaroksabaani annusest läbib metaboolse lagunemise ja seejärel eritub võrdsetes osades uriini ja väljaheidetega. Ülejäänud kolmandik annusest elimineerub muutumatul kujul eritumise teel, peamiselt aktiivse neerude sekretsiooni tõttu.

Rivaroksabaan metaboliseerub CYP3A4, CYP2J2 isoensüümide ja tsütokroom P450 süsteemist sõltumatute mehhanismide kaudu. Peamised biotransformatsiooni saidid on morfoliinirühma oksüdatiivne lagunemine ja amiidrühmade hüdrolüüs.

In vitro andmete kohaselt on rivaroksabaan P-gp (P-glükoproteiini) ja Vcr (rinnavähi resistentsuse valgud) kandjate substraat.

Muutumatul kujul rivaroksabaan on inimese plasmas kõige olulisem ühend ning plasmas ei leitud olulisi või aktiivseid ringlevaid metaboliite. Rivaroksabaani, mille süsteemne kliirens on ligikaudu 10 l / h, võib seostada vähese kliirensiga ravimitega. Rivaroksabaani plasmast eemaldamisel on noorte patsientide puhul poolväärtusaeg 5... 9 tundi ja eakatel patsientidel 11... 13 tundi.

Eakatel patsientidel on rivaroksabaani plasmakontsentratsioonid kõrgemad kui noortel patsientidel, keskmine AUC väärtus on ligikaudu 1,5 korda suurem kui vastavatel väärtustel noortel patsientidel, peamiselt tänu vähenenud (ilmne) kogu ja neerude kliirensile.

Meestel ja naistel ei leitud kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas. Erinevad kaalukategooriad

Liiga väike või suur kehakaal (alla 50 kg ja rohkem kui 120 kg) mõjutab rivaroksabaani kontsentratsiooni plasmas vaid veidi (erinevus on väiksem kui 25%).

Andmed selle vanusekategooria kohta puuduvad.

Caucasoidi, afroameerika, Ladina-Ameerika, Jaapani või Hiina rahvusest patsientidel ei täheldatud kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas ja farmakodünaamikas.

Imendumine ja biosaadavus

Rivaroksabaan imendub kiiresti; maksimaalsed kontsentratsioonid (Smake) saavutatakse 2-4 tunni jooksul pärast pillide võtmist.

Rivaroksabaani biosaadavus pärast 10 mg annust on suur (80-100%), ei sõltu söögist.

Xarelto 10 mg võib manustada koos toiduga või ilma. Rivaroksabaani farmakokineetikat iseloomustab mõõdukas varieeruvus; individuaalne varieeruvus (variatsioonikordaja) on vahemikus 30% kuni 40%. Jaotus

Inimestel on suur osa rivaroksabaanist (92-95%) seotud plasmavalkudega, kusjuures seostumiskomponendina on seerumi albumiin. Jaotusmaht - keskmine, Vss on umbes 50 liitrit.

Metabolism ja eritumine

Ligikaudu 2/3 ettenähtud rivaroksabaani annusest läbib metaboolse lagunemise ja seejärel eritub võrdsetes osades uriini ja väljaheidetega. Ülejäänud kolmandik annusest elimineerub muutumatul kujul eritumise teel, peamiselt aktiivse neerude sekretsiooni tõttu.

Rivaroksabaan metaboliseerub CYP3A4, CYP2J2 isoensüümide ja tsütokroom P450 süsteemist sõltumatute mehhanismide kaudu. Peamised biotransformatsiooni saidid on morfoliinirühma oksüdatiivne lagunemine ja amiidrühmade hüdrolüüs.

In vitro andmete kohaselt on rivaroksabaan P-gp (P-glükoproteiini) ja Vcr (rinnavähi resistentsuse valgud) kandjate substraat.

Muutumatul kujul rivaroksabaan on inimese plasmas kõige olulisem ühend ning plasmas ei leitud olulisi või aktiivseid ringlevaid metaboliite. Rivaroksabaani, mille süsteemne kliirens on ligikaudu 10 l / h, võib seostada vähese kliirensiga ravimitega. Rivaroksabaani plasmast eemaldamisel on noorte patsientide puhul poolväärtusaeg 5... 9 tundi ja eakatel patsientidel 11... 13 tundi.

Eakatel patsientidel on rivaroksabaani plasmakontsentratsioonid kõrgemad kui noortel patsientidel, keskmine AUC väärtus on ligikaudu 1,5 korda suurem kui vastavatel väärtustel noortel patsientidel, peamiselt tänu vähenenud (ilmne) kogu ja neerude kliirensile.

Meestel ja naistel ei leitud kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas. Erinevad kaalukategooriad

Liiga väike või suur kehakaal (alla 50 kg ja rohkem kui 120 kg) mõjutab rivaroksabaani kontsentratsiooni plasmas vaid veidi (erinevus on väiksem kui 25%).

Andmed selle vanusekategooria kohta puuduvad.

Caucasoidi, afroameerika, Ladina-Ameerika, Jaapani või Hiina rahvusest patsientidel ei täheldatud kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas ja farmakodünaamikas.

Maksapuudulikkuse toimet rivaroksabaani farmakokineetikale uuriti Child-Pugh klassifikatsiooni järgi jaotatud patsientidel (vastavalt kliiniliste uuringute standardprotseduuridele). Child-Pu klassifikatsioon võimaldab meil hinnata maksahaiguste prognoosi, peamiselt maksa tsirroosi. Patsientidel, kellel on kavas läbi viia antikoagulantravi, on maksafunktsiooni kahjustuse kriitiline punkt maksa koagulatsioonifaktorite sünteesi vähenemine. Kuna see näitaja vastab ainult ühele viiest kliinilisest / biokeemilisest kriteeriumist, mis moodustavad Child-Pugh klassifikatsiooni, ei ole verejooksu oht selgelt vastavuses liigitusstruktuuriga. Tulevikus tuleks selliste antikoagulantidega patsientide ravimise küsimus otsustada Child-Pugh klassifikatsioonist sõltumatult.

Xarelto on vastunäidustatud koagulopaatiaga seotud maksahaigustega patsientidele, mis põhjustavad kliiniliselt olulise verejooksu riski.

Kerge maksapuudulikkusega maksatsirroosiga patsientidel (A-klass vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile) erinesid rivaroksabaani farmakokineetika tervetel isikutel kontrollgrupis vaid veidi (vastav oli rivaroksabaani AIV-s keskmiselt 1,2 korda suurem). Farmakodünaamiliste omaduste olulised erinevused rühmade vahel puudusid.

Maksa tsirroosiga patsientidel, kellel on mõõdukas maksapuudulikkus (klass B vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile), suurenes rivaroksabaani keskmine AUC oluliselt (2,3 korda) võrreldes tervete vabatahtlikega, kuna ravimi oluline kliirens näitas tõsist maksahaigust. Xa faktori aktiivsuse pärssimine oli suurem (2,6 korda) kui tervetel vabatahtlikel. Protrombiini aeg on samuti 2,1 korda suurem kui tervetel vabatahtlikel. Protrombiiniaja määramise koagulatsioonitesti ajal hinnatakse välist rada, sealhulgas VII, X, V, II ja I hüübimisfaktorid, mis sünteesitakse maksas. Mõõduka maksapuudulikkusega patsiendid on rivaroksabaani suhtes tundlikumad, mis on tingitud farmakodünaamilise toime ja farmakokineetiliste parameetrite tihedamast seosest, eriti kontsentratsiooni ja protrombiini aja vahel.

Puuduvad andmed C-klassi maksapuudulikkusega patsientide kohta vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile.

Neerupuudulikkusega patsientidel täheldati rivaroksabaani ekspositsiooni tõusu, mis oli pöördvõrdeline neerufunktsiooni langusega, mis määrati kreatiniini kliirensiga.

Kerge (kreatiniini kliirens 80-50 ml / min), mõõdukas (kreatiniini kliirens 30-49 ml / min.) Või raske (kreatiniini kliirens 15-29 ml / min) patsientidel, 1,4-, 1 Xarelto plasmakontsentratsioonide (AUC) suurenemine vastavalt 5 ja 1,6 korda võrreldes tervete vabatahtlikega. Farmakodünaamiliste toimete suurenemine oli suurem.

Kerge, mõõduka ja raske neerupuudulikkusega patsientidel suurenes faktori Xa üldine pärssimine 1,5, 1,9 ja 2 korda võrreldes tervete vabatahtlikega; protrombiini aeg 1,3, 2,2 ja 2,4 korda.

Raske neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens 15-29 ml / min) tuleb Xarelto't kasutada ettevaatusega, kuna suurenenud verejooksu- ja tromboosirisk on tingitud haigusest.

Andmed rivaroksabaani kasutamise kohta kreatiniini kliirensiga 1/10), sage (> 1/100 kuni 1/1000 kuni 1/10000 kuni 1/10), sage (alates> 1/100 kuni 1/1000 kuni 1/10000) Üleminekuperioodi kahel esimesel päeval peaksite võtma AVK standardannuse ja seejärel teise annuse, sõltuvalt INR-st Kui patsiendid saavad nii Xarelto kui ka AVK, määratakse INR mitte varem kui 24 tundi pärast eelmist. XRelto võtmiseks, kuid enne järgmise annuse manustamist, et määrata kindlaks INR pärast Xarelto ravikuuri lõppu, tuleb see teha 24 tunni pärast. Pärast ravimi viimast annust.

Üleminek parenteraalsest antikoagulantide manustamisest Xarelto'le. Parenteraalsetel antikoagulante saavatel patsientidel tuleb Xarelto't alustada 0... 2 tundi enne planeeritud aega ravimi järgmise parenteraalse manustamise jaoks (näiteks väikese molekulmassiga hepariin (LMWH)) või ravimi pideva parenteraalse manustamise lõpetamisel (näiteks veenisisene fraktsioneerimata hepariin (NFG)).

Üleminek Xarelto võtmisest parenteraalsetele antikoagulantidele

Pärast Xarelto protseduuri lõpetamist tuleb antikoagulandi esimene annus süstida parenteraalselt, mitte järgmine kord, kui võtate Xarelto't.

XARELTO

Tabletid, kilekattega helekollane värvus, ümmargused, kaksikkumerad; ekstrusioonimeetodi ühel küljel on kolmnurk, mille annuse tähis on "2,5", teisel pool Bayeri logo ristina; ristlõikes on südamik valge.

Abiained: mikrokristalne tselluloos - 40 mg, kroskarmelloosnaatrium - 3 mg, hüpromelloos 5cP - 3 mg, laktoosmonohüdraat - 35,7 mg, magneesiumstearaat - 600 μg, naatriumlaurüülsulfaat - 200 μg.

Kooriku koostis: kollane raudoksiidoksiid - 15 µg, hüpromelloos 15cP - 1,5 mg, makrogool 3350 - 500 ug, titaandioksiid - 485 µg.

10 tk. - villid (10) - pakendid papist.
14 tk. - villid (1) - pakendid papist.
14 tk. - villid (2) - pakendid papist.
14 tk. - villid (4) - pakendid papist.
14 tk. - villid (7) - pakendid papist.
14 tk. - villid (12) - pakendid papist.
14 tk. - villid (14) - pakendid papist.

Rivaroksabaan on väga selektiivne faktor Xa otsene inhibiitor, millel on suukaudsel manustamisel kõrge biosaadavus.

Faktori Xa aktiveerimine faktor Xa moodustamiseks läbi sisemise ja välise koagulatsioonitee on kesksel kohal koagulatsiooni kaskaadis. Faktor Xa on tekkiva protrombinaasi kompleksi komponent, mille toime viib protrombiini konversiooniks trombiiniks. Selle tulemusena tekivad need reaktsioonid fibriini trombi ja trombiini poolt trombotsüütide aktivatsiooniks. Üks faktor Xa molekul katalüüsib enam kui 1000 trombiini molekuli moodustumist, mida nimetatakse "trombiini plahvatuseks". Protrombinaasiga seondunud Xa-teguri reaktsioonikiirus suureneb 300 000 korda võrreldes vaba faktori Xa omaga, mis tagab trombiini taseme järsu hüppe. Xa faktori selektiivsed inhibiitorid võivad "trombiini plahvatuse" peatada. Seega mõjutab rivaroksabaan mõnede koagulatsioonisüsteemide hindamiseks kasutatavate spetsiifiliste või üldiste laboriuuringute tulemusi. Inimestel on Xa-teguri aktiivsuse inhibeerimine annusest sõltuv.

Inimestel täheldati Xa-faktori annusest sõltuvat inhibeerimist. Rivaroksabaanil on annusest sõltuv mõju protrombiiniaja muutusele, mis on tihedalt seotud rivaroksabaani kontsentratsiooniga vereplasmas (korrelatsioonikoefitsient 0,98), kui Neoplastini komplekti kasutatakse analüüsis. Muude reaktiivide kasutamisel on tulemused erinevad. Protrombiini aega tuleb mõõta sekundites, kuna MHO on kalibreeritud ja sertifitseeritud ainult kumariini derivaatide jaoks ja seda ei saa kasutada teiste antikoagulantide puhul. Suurte ortopeediliste operatsioonide läbinud patsientidel varieerub 5/95 protsentiil protrombiiniaja (Neoplastin) puhul 2-4 tundi pärast tableti võtmist (st maksimaalse toime korral) 13 kuni 25 sekundit.

Samuti suurendab rivaroksabaan APTT annusest sõltuvat ja HepTesti tulemust; siiski ei soovitata neid parameetreid rivaroksabaani farmakodünaamilise toime hindamiseks.

Xarelto-ravi ajal ei ole vere hüübimisparameetrite jälgimine vajalik. Siiski, kui selleks on kliiniline põhjendus, saab rivaroksabaani kontsentratsiooni mõõta kalibreeritud kvantitatiivse Xa-faktorivastase testiga.

Tervetel meestel ja naistel, kes on vanemad kui 50 aastat, ei täheldatud QT-intervalli pikenemist EKG-s rivaroksabaani mõju all.

Pärast allaneelamist imendub rivaroksabaan kiiresti ja peaaegu täielikult. Cmax saavutatakse 2-4 tundi pärast pillide võtmist. Rivaroksabaani biosaadavus, kui võtta tablette 2,5 mg (80-100%), olenemata söögiajast. Söömine ei mõjuta AUC ja Cmax ravimi võtmisel annuses 10 mg. Xarelto tablette, mille annus on 2,5 mg, võib võtta koos toiduga või tühja kõhuga.

Rivaroksabaani farmakokineetikat iseloomustab mõõdukas individuaalne varieeruvus, varieeruvuskoefitsient on 30% kuni 40%.

Rivaroksabaan seondub suurel määral plasmavalkudega - ligikaudu 92-95%, peamiselt rivaroksabaani seostatakse seerumi albumiiniga. Ravimil on keskmine Vd - umbes 50 l.

Kui manustada umbes 2/3 manustatud annusest, metaboliseerub ja eritub rivaroksabaan neerude kaudu ja soolte kaudu võrdsetes osades. Ülejäänud 1/3 saadud annusest kõrvaldatakse muutumatul kujul, peamiselt aktiivse neerude sekretsiooni tõttu.

Rivaroksabaan metaboliseeritakse isoensüümide CYP3A4, CYP2J2 ja tsütokroomisüsteemist sõltumatute mehhanismide kaudu. Biotransformatsiooni peamised kohad on morfoliinirühma oksüdatsioon ja amiidsidemete hüdrolüüs.

In vitro andmete kohaselt on rivaroksabaan P-gp (P-glükoproteiini) ja Bcrp (rinnavähi resistentsuse valgu) kandjate valkude substraat.

Muutumatul kujul rivaroksabaan on ainus toimeaine vereplasmas, plasmas ei tuvastatud suuri või aktiivseid ringlevaid metaboliite.

Rivaroksabaani, mille süsteemne kliirens on ligikaudu 10 l / h, võib seostada vähese kliirensiga ravimitega. Kui rivaroksabaan eemaldatakse plasmast, siis lõplik T1/2 noorte patsientide puhul 5 kuni 9 tundi.

Farmakokineetika erilistes kliinilistes olukordades

Üle 65-aastastel eakatel patsientidel on rivaroksabaani plasmakontsentratsioon kõrgem kui noortel patsientidel, keskmine AUC on ligikaudu 1,5 korda suurem kui vastavatel väärtustel noortel patsientidel, peamiselt tänu üldisele ja renaalse kliirensi ilmsele vähenemisele. Kui rivaroksabaan eemaldatakse plasmast, siis lõplik T1/2 eakad patsiendid on vahemikus 11 tundi kuni 13 tundi

Meestel ja naistel ei leitud kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas.

Liiga väike või suur kehakaal (alla 50 kg ja rohkem kui 120 kg) mõjutab rivaroksabaani kontsentratsiooni plasmas vaid veidi (erinevus on väiksem kui 25%).

Andmed laste farmakokineetika kohta ei ole kättesaadavad.

Kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas ja farmakodünaamikas ei täheldatud kaukaasia, nigeriidi, Aasia rasside, samuti Ladina-Ameerika, Jaapani või Hiina rahvuse patsientidel.

Maksapuudulikkuse toimet rivaroksabaani farmakokineetikale uuriti patsientidel, kes jagunesid klassidesse vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile (vastavalt kliiniliste uuringute standardprotseduuridele). Child-Pu klassifikatsioon võimaldab hinnata krooniliste maksahaiguste, peamiselt tsirroosi prognoosi. Patsientidel, kellel on kavas läbi viia antikoagulantravi, on maksafunktsiooni kahjustuse eriti oluline kriitiline punkt maksa koagulatsioonifaktorite sünteesi vähenemine. Alates sellest ajast see näitaja vastab ainult ühele viiest kliinilisest / biokeemilisest kriteeriumist, mis moodustavad Child-Pugh klassifikatsiooni, verejooksu oht ei ole selle klassifikatsiooniga selgelt seotud. Selliste antikoagulantidega patsientide ravi küsimus tuleb lahendada sõltumata Child-Pugh klassifikatsiooni klassist.

Xarelto on vastunäidustatud koagulopaatiaga kaasneva maksahaigusega patsientidele, mis põhjustab kliiniliselt olulise verejooksu riski.

Kerge maksapuudulikkusega maksatsirroosiga patsientidel (A-klass vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile) erines rivaroksabaani farmakokineetika tervete vabatahtlike kontrollrühma vastavatest näitajatest vaid veidi (keskmiselt oli rivaroksabaani AUC 1,2-kordne tõus). Farmakodünaamilistes omadustes ei olnud rühmade vahel olulisi erinevusi.

Mõõduka raskusega maksa- ja maksapuudulikkusega maksapuudulikkusega patsientidel (B-klass vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile) suurenes rivaroksabaani keskmine AUC oluliselt (võrreldes 2,3-ga) võrreldes tervete vabatahtlikega, kuna ravimi oluline kliirens näitab tõsist maksahaigust. Xa faktori aktiivsuse supressioon oli suurem (2,6 korda) kui tervetel vabatahtlikel. Protrombiini aeg on samuti 2,1 korda suurem kui tervetel vabatahtlikel. Kasutades protrombiini aja mõõtmist, hinnatakse välist koagulatsiooni rada, sealhulgas VII, X, V, II ja I hüübimisfaktorid, mis sünteesitakse maksas. Mõõduka maksapuudulikkusega patsiendid on rivaroksabaani suhtes tundlikumad, mis on tingitud farmakodünaamilise toime ja farmakokineetiliste parameetrite tihedamast seosest, eriti kontsentratsiooni ja protrombiini aja vahel.

Andmed ravimi kasutamise kohta C-klassi maksapuudulikkusega patsientidel vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile ei ole kättesaadavad. Seetõttu on rivaroksabaan vastunäidustatud maksatsirroosiga ja B- ja C-klassi maksafunktsiooni kõrvalekalletega vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile.

Neerupuudulikkusega patsientidel täheldati rivaroksabaani ekspositsiooni suurenemist, mis oli pöördvõrdeline neerufunktsiooni languse astmega, mida hindas CC.

Kerge neerupuudulikkusega patsientidel (CC 50–80 ml / min), mõõduka (CC 30–49 ml / min) või raske (CC 15–29 ml / min) täheldati 1,4-, 1,5- ja 1,6-kordset suurenemist. rivaroksabaani kontsentratsioon (AUC), võrreldes tervete vabatahtlikega. Farmakodünaamiliste toimete suurenemine oli suurem.

Kerge, mõõduka ja raske neerupuudulikkusega patsientidel suurenes Xa faktori üldine pärssimine 1,5, 1,9 ja 2 korda võrreldes tervete vabatahtlikega; faktori Xa toimest tingitud protrombiini aeg suurenes samuti vastavalt 1,3, 2,2 ja 2,4 korda.

Andmed ravimi Xarelto kasutamise kohta CC 15-29 ml / min patsientidel on piiratud ja seetõttu tuleb seda ravimikategooriat kasutada hoolikalt. Andmed rivaroksabaani kasutamise kohta QA-ga patsientidel.

Kuna südame-veresoonkonna süsteem: sageli - tugev vererõhu langus, hematoom; harva - tahhükardia.

Nägemisorgani osa: sageli - silmade veritsus (kaasa arvatud sidekesta hemorraagia).

Seedetrakti osa: sageli - verejooksud, seedetrakti verejooks (sh rektaalne verejooks), seedetrakti valu, düspepsia, iiveldus, kõhukinnisus *, kõhulahtisus, oksendamine *; harva - suukuivus.

Maksa küljest: harva - ebanormaalne maksafunktsioon; harva kollatõbi.

Laboratoorsetest näitajatest: sageli - maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine; harva - bilirubiini kontsentratsiooni suurendamine, leeliselise fosfataasi * aktiivsuse suurendamine, LDH aktiivsuse suurendamine, lipaasi * aktiivsuse suurendamine, amülaasi * aktiivsuse suurendamine, GGT * aktiivsuse suurendamine; harva, konjugeeritud bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine (koos ALAT aktiivsuse suurenemisega või ilma selleta).

Närvisüsteemist: sageli - pearinglus, peavalu; harva - intratserebraalne ja intrakraniaalne verejooks, lühiajaline sünkoop.

Urogenitaalsüsteemi osalt: sageli - urogenitaaltrakti verejooks (sh hematuuria ja menorragia **), neerupuudulikkus (sealhulgas kreatiniini kontsentratsiooni suurenemine, uurea kontsentratsiooni tõus) *.

Hingamisteede osa: sageli - ninaverejooks, hemoptüüs.

Naha ja nahaaluskoe osa: sageli - sügelus (sh harva esinev üldine sügelus), lööve, ekhümoos, nahk ja nahaalused hemorraagiad; harva - urtikaaria.

Immuunsüsteemi osa: harva - allergilised reaktsioonid, allergiline dermatiit.

Lihas-skeleti süsteem: sageli - valu jäsemetes *; harva - hemartroos; harva - verejooks lihastes.

Keha tervikuna: sageli - palavik *, perifeersed tursed, üldise lihasjõu ja tooni halvenemine (sealhulgas nõrkus, asteenia); harva - üldise heaolu halvenemine (sealhulgas halb enesetunne); harva kohalik turse *.

Muu: sageli - verejooks pärast protseduuri (sh operatsioonijärgne aneemia ja haavast tingitud verejooks), liigne verevalum koos verevalumitega; harva - haavast vabastamine *; harva - vaskulaarne pseudoaneurüsm ***.

* - registreeriti pärast suuri ortopeedilisi operatsioone.