Image

Xarelto: kasutusjuhised, analoogid ja ülevaated

Xarelto on otsetoimeaine antikoagulant. Väga selektiivne faktor Xa otsene inhibiitor, manustatuna kõrge biosaadavusega. Toimeaine - rivaroksabaan.

Ravimil on väga suur efektiivsus, kuna koagulatsiooni kaskaadi kõige olulisemat rolli mängib faktor Xa aktiveerimine välise ja sisemise koagulatsioonitee kaudu faktor Xa moodustumisega.

Rivaroksabaan imendub väga kiiresti. 2… 4 tunni jooksul pärast ravimi võtmist saavutatakse toimeaine maksimaalne kontsentratsioon veres. Suurem osa ravimi toimeainest ja see on kuni 95%, seondub plasmavalkudega. Umbes 2/3 toimeainest metaboliseerub ja eritub väljaheitega ja uriiniga ligikaudu võrdsetes osades. Teine 1/3 ravimist eritub neerude kaudu muutumatul kujul.

Xarelto omab annusest sõltuvat mõju protrombiini ajale ja korreleerub tihedalt plasmakontsentratsiooniga (r = 0,98), kui Neoplastini komplekti kasutatakse analüüsis. Samuti suureneb annusest sõltuv aktiveeritud osaline tromboplastiini aeg (APTT) ja Heptesti tulemus, kuid neid parameetreid ei soovitata farmakodünaamiliste mõjude hindamiseks.

Näidustused

Mida Xarelto aitab? Vastavalt juhistele on ravim ette nähtud järgmistel juhtudel:

  • Venoosse trombemboolia ennetamiseks inimestel, kes on läbinud suurte ortopeediliste operatsioonide alajäsemetes.
  • Süsteemse trombemboolia ja insuldi ärahoidmiseks kodade fibrillatsiooniga inimestel.
  • Kopsuemboolia ja süvaveenide tromboosi raviks korduva kopsuemboolia ja DVT ennetamiseks.

Kasutusjuhend Xarelto, annus

10 mg tablette võetakse söögikordadest olenemata ja 15 ja 20 mg söögi ajal.

Standardne annus vastavalt juhistele - 1 tablett Xarelto 20 mg 1 kord päevas.

Neerufunktsiooni kahjustuse korral on soovitatav annus 15 mg 1 kord päevas.

  • Maksimaalne ööpäevane annus on 20 mg.

Ravi tuleb läbi viia pikka aega, kuni ravi kasulikkus kaalub üles võimalike tüsistuste riski.

Järgmise annuse vahelejätmisel peate kohe võtma pillid. Järgmisel päeval jätkake ravimi võtmist regulaarselt vastavalt soovitatud raviskeemile.

Soovitatav algannus ägeda DVT või kopsuemboolia raviks - 15 mg / 2 korda päevas esimese 3 nädala jooksul, seejärel 20 mg 1 kord päevas.

Maksimaalne ööpäevane annus on 30 mg esimese 3 ravinädala jooksul ja 20 mg täiendava raviga.

Parenteraalsete antikoagulantide kasutamisel tuleb Xarelto't alustada 0… 2 tundi enne järgmise ravimi parenteraalset parenteraalset manustamist (näiteks madala molekulmassiga hepariin) või ravimi pideva parenteraalse manustamise katkestamise ajal (näiteks fraktsioneerimata hepariini intravenoosne manustamine).

Kõrvaltoimed

Juhend hoiatab Xarelto määramisel järgmiste kõrvaltoimete tekkimise võimalikkuse üle:

  • Võttes arvesse toimemehhanismi, võib ravimi kasutamisega kaasneda mis tahes organite ja kudede latentse või ilmse verejooksu suurenenud risk, mis võib põhjustada hemorraagilist aneemiat.

Sageli esinevad: aneemia, tahhükardia, silmade verejooks, seedetrakti verejooks (sealhulgas verejooksud ja rektaalne verejooks), seedetrakti valu, düspepsia, iiveldus, kõhukinnisus, kõhulahtisus, oksendamine, palavik, perifeersed tursed, üldise heaolu halvenemine ( nõrkus, asteenia), verejooks pärast protseduuri (sh operatsioonijärgne aneemia ja haava veritsus), verevalumite liigne hematoom, suurenenud transaminaaside aktiivsus, jäsemete valu, pearinglus, peavalu, lühiajaline sünkoop, urogenitaaltrakti verejooks (sh hematuuria ja menorragia), ninaverejooks, sügelus (sh harva esinev üldine sügelus), lööve, ekhümoos, hüpotensioon, hematoom.

Vastunäidustused

Xarelto määramine on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:

  • ülitundlikkus rivaroksabaani või ravimi mis tahes komponendi suhtes;
  • kliiniliselt oluline aktiivne verejooks (näiteks intrakraniaalne, seedetrakt);
  • maksahaigus, millega kaasneb koagulopaatia, mis suurendab kliiniliselt olulist verejooksu riski;
  • rasedusperiood.

Üleannustamine

Kuni 600 mg ilma verejooksuta või muude kõrvaltoimeteta on teatatud harvadest üleannustamise juhtudest. Piiratud imendumise tõttu on oodata küllastumise efekti, suurendamata rivaroksabaani keskmist plasmakontsentratsiooni hüperterapeutiliste annuste puhul 50 mg või rohkem.

Spetsiifiline antidoot ei ole teada. Üleannustamise korral võib imendumise vähendamiseks kasutada aktiivsütt. Arvestades intensiivset seondumist plasmavalkudega, ei oodata rivaroksabaani dialüüsi ajal eliminatsiooni.

Koostoime

Ravimi samaaegsel kasutamisel koos dronedarooniga tuleb olla ettevaatlik, kuna ühiskasutuse kliinilised andmed on piiratud.

Suurema verejooksuohu tõttu tuleb olla ettevaatlik koos teiste antikoagulantidega.

Erijuhised

Xarelto't ei ole soovitatav kasutada koos süsteemse raviga asoolide (nt ketokonasool) või HIV proteaasi inhibiitorite (näiteks ritonaviiri) seenevastaste ravimitega. Need ravimid võivad suurendada rivaroksabaani kontsentratsiooni vereplasmas kliiniliselt oluliste väärtuste (keskmiselt 2,6 korda), mis võib suurendada verejooksu riski.

Seda tuleb võtta ettevaatusega haiguste ja seisundite korral, mis on seotud suurenenud verejooksu riskiga.

Ravi ajal on võimalik minestamist ja pearinglust, mistõttu ei ole soovitatav juhtida autojuhtimist või muid mehhanisme, mis vajavad tähelepanu.

Analoogid Xarelto, hind apteekides

Vajadusel võib Xarelto asendada toimeaine analoogiga - need on ravimid:

Sarnane tegevuses:

Analoogide valimine on oluline mõista, et Xarelto kasutamise juhised, sarnase toimega ravimite hind ja ülevaated ei kehti. Oluline on konsulteerida arstiga ja mitte ravimit iseseisvalt asendada.

Hind vene apteekides: tabletid Xarelto 20 mg 14 tk. - 1490 kuni 1573 rubla, 15 mg 14 tk. - 593 apteegi järgi 1479 kuni 1580 rubla.

Müüakse retsepti alusel. Tabletid tuleb lastest eemal hoida temperatuuril, mis ei ületa 30 kraadi. Kõlblikkusaeg on 3 aastat pakendil märgitud valmistamiskuupäevast. Ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega.

Mida ütlevad ülevaated?

Enamik arsti hinnanguid Xarelto kohta sisaldavad arutelusid aktiivse või varjatud verejooksu riski kohta, mis mõjutab mis tahes koe või organit, mis viib sageli hemorraagilise aneemia tekkeni. Sel juhul sisaldavad ravimi võtnud patsientide ülevaated teavet sagedaste hemorraagiliste tüsistuste kohta: nõrkus, pearinglus, halb, hingeldus, turse ja nii edasi.

Xarelto: kasutusjuhend

Koostis

1 tablett Xarelto kilega kaetud sisaldab:

Toimeaine: mikroliseeritud rivaroksabaan - 10 mg

Abiained: mikrokristalne tselluloos, kroskarmelloosnaatrium, 5prP hüpromelloos, laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat, naatriumlaurüülsulfaat; kest: raudoksiidpunane E172, hüpromelloos 15cP, makrogool 3350, titaandioksiid E171.

Kirjeldus

Ümmargune roosa-kaetud kaksikkumerad tabletid, mis on kaetud filmiga, millel on graveerimine: ühel küljel on kolmnurk, mille tähis on annus (10), teiselt poolt on Bayeri kaubamärgi rist.

Farmakoloogiline toime

Xarelto on Xa-teguri väga selektiivne otsene inhibiitor, millel on suukaudsel manustamisel biosaadavus.

Faktori Xa aktiveerimisel faktor Xa moodustamiseks sisemise ja välise tee kaudu on koagulatsioonikaskaadis keskne roll.

Inimese uuringud on näidanud X-faktori aktiivsuse annusest sõltuvat inhibeerimist. Xarelto omab annusest sõltuvat mõju protrombiini ajale ja on tihedalt seotud plasmakontsentratsiooniga (g = 0,98), kui Neoplastin® komplekti kasutatakse analüüsis. Muude reaktiivide kasutamisel on tulemused erinevad. Seadme näidud tuleks võtta sekundites, kuna INR (rahvusvaheline normaliseeritud suhe) on kalibreeritud ja valideeritud ainult kumariinide puhul ning seda ei saa kasutada teiste antikoagulantide puhul. Patsientidel, kes läbivad suuri ortopeedilisi operatsioone, varieerub 5/95 protsentiil protrombiini (Neoplastin®) puhul 2-4 tundi pärast pillide võtmist (st saavutades maksimaalse toime) vahemikus 13 kuni 25 sekundit.

Samuti suurendab rivaroksabaan annusest sõltuvalt aktiveeritud osalist tromboplastiini aega (APTT) ja HepTest®-i tulemust; siiski ei soovitata neid parameetreid rivaroksabaani farmakodünaamilise toime hindamiseks. Rivaroksabaan mõjutab ka anti-faktor Xa aktiivsust, kuid kalibreerimise standardeid ei ole.

Xarelto ravi ajal ei ole vere hüübimisparameetrite jälgimine vajalik.

Farmakokineetika

Imendumine ja biosaadavus

Rivaroksabaan imendub kiiresti; maksimaalsed kontsentratsioonid (Smake) saavutatakse 2-4 tunni jooksul pärast pillide võtmist.

Rivaroksabaani biosaadavus pärast 10 mg annust on suur (80-100%), ei sõltu söögist.

Xarelto 10 mg võib manustada koos toiduga või ilma. Rivaroksabaani farmakokineetikat iseloomustab mõõdukas varieeruvus; individuaalne varieeruvus (variatsioonikordaja) on vahemikus 30% kuni 40%. Jaotus

Inimestel on suur osa rivaroksabaanist (92-95%) seotud plasmavalkudega, kusjuures seostumiskomponendina on seerumi albumiin. Jaotusmaht - keskmine, Vss on umbes 50 liitrit.

Metabolism ja eritumine

Ligikaudu 2/3 ettenähtud rivaroksabaani annusest läbib metaboolse lagunemise ja seejärel eritub võrdsetes osades uriini ja väljaheidetega. Ülejäänud kolmandik annusest elimineerub muutumatul kujul eritumise teel, peamiselt aktiivse neerude sekretsiooni tõttu.

Rivaroksabaan metaboliseerub CYP3A4, CYP2J2 isoensüümide ja tsütokroom P450 süsteemist sõltumatute mehhanismide kaudu. Peamised biotransformatsiooni saidid on morfoliinirühma oksüdatiivne lagunemine ja amiidrühmade hüdrolüüs.

In vitro andmete kohaselt on rivaroksabaan P-gp (P-glükoproteiini) ja Vcr (rinnavähi resistentsuse valgud) kandjate substraat.

Muutumatul kujul rivaroksabaan on inimese plasmas kõige olulisem ühend ning plasmas ei leitud olulisi või aktiivseid ringlevaid metaboliite. Rivaroksabaani, mille süsteemne kliirens on ligikaudu 10 l / h, võib seostada vähese kliirensiga ravimitega. Rivaroksabaani plasmast eemaldamisel on noorte patsientide puhul poolväärtusaeg 5... 9 tundi ja eakatel patsientidel 11... 13 tundi.

Eakatel patsientidel on rivaroksabaani plasmakontsentratsioonid kõrgemad kui noortel patsientidel, keskmine AUC väärtus on ligikaudu 1,5 korda suurem kui vastavatel väärtustel noortel patsientidel, peamiselt tänu vähenenud (ilmne) kogu ja neerude kliirensile.

Meestel ja naistel ei leitud kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas. Erinevad kaalukategooriad

Liiga väike või suur kehakaal (alla 50 kg ja rohkem kui 120 kg) mõjutab rivaroksabaani kontsentratsiooni plasmas vaid veidi (erinevus on väiksem kui 25%).

Andmed selle vanusekategooria kohta puuduvad.

Caucasoidi, afroameerika, Ladina-Ameerika, Jaapani või Hiina rahvusest patsientidel ei täheldatud kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas ja farmakodünaamikas.

Imendumine ja biosaadavus

Rivaroksabaan imendub kiiresti; maksimaalsed kontsentratsioonid (Smake) saavutatakse 2-4 tunni jooksul pärast pillide võtmist.

Rivaroksabaani biosaadavus pärast 10 mg annust on suur (80-100%), ei sõltu söögist.

Xarelto 10 mg võib manustada koos toiduga või ilma. Rivaroksabaani farmakokineetikat iseloomustab mõõdukas varieeruvus; individuaalne varieeruvus (variatsioonikordaja) on vahemikus 30% kuni 40%. Jaotus

Inimestel on suur osa rivaroksabaanist (92-95%) seotud plasmavalkudega, kusjuures seostumiskomponendina on seerumi albumiin. Jaotusmaht - keskmine, Vss on umbes 50 liitrit.

Metabolism ja eritumine

Ligikaudu 2/3 ettenähtud rivaroksabaani annusest läbib metaboolse lagunemise ja seejärel eritub võrdsetes osades uriini ja väljaheidetega. Ülejäänud kolmandik annusest elimineerub muutumatul kujul eritumise teel, peamiselt aktiivse neerude sekretsiooni tõttu.

Rivaroksabaan metaboliseerub CYP3A4, CYP2J2 isoensüümide ja tsütokroom P450 süsteemist sõltumatute mehhanismide kaudu. Peamised biotransformatsiooni saidid on morfoliinirühma oksüdatiivne lagunemine ja amiidrühmade hüdrolüüs.

In vitro andmete kohaselt on rivaroksabaan P-gp (P-glükoproteiini) ja Vcr (rinnavähi resistentsuse valgud) kandjate substraat.

Muutumatul kujul rivaroksabaan on inimese plasmas kõige olulisem ühend ning plasmas ei leitud olulisi või aktiivseid ringlevaid metaboliite. Rivaroksabaani, mille süsteemne kliirens on ligikaudu 10 l / h, võib seostada vähese kliirensiga ravimitega. Rivaroksabaani plasmast eemaldamisel on noorte patsientide puhul poolväärtusaeg 5... 9 tundi ja eakatel patsientidel 11... 13 tundi.

Eakatel patsientidel on rivaroksabaani plasmakontsentratsioonid kõrgemad kui noortel patsientidel, keskmine AUC väärtus on ligikaudu 1,5 korda suurem kui vastavatel väärtustel noortel patsientidel, peamiselt tänu vähenenud (ilmne) kogu ja neerude kliirensile.

Meestel ja naistel ei leitud kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas. Erinevad kaalukategooriad

Liiga väike või suur kehakaal (alla 50 kg ja rohkem kui 120 kg) mõjutab rivaroksabaani kontsentratsiooni plasmas vaid veidi (erinevus on väiksem kui 25%).

Andmed selle vanusekategooria kohta puuduvad.

Caucasoidi, afroameerika, Ladina-Ameerika, Jaapani või Hiina rahvusest patsientidel ei täheldatud kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas ja farmakodünaamikas.

Maksapuudulikkuse toimet rivaroksabaani farmakokineetikale uuriti Child-Pugh klassifikatsiooni järgi jaotatud patsientidel (vastavalt kliiniliste uuringute standardprotseduuridele). Child-Pu klassifikatsioon võimaldab meil hinnata maksahaiguste prognoosi, peamiselt maksa tsirroosi. Patsientidel, kellel on kavas läbi viia antikoagulantravi, on maksafunktsiooni kahjustuse kriitiline punkt maksa koagulatsioonifaktorite sünteesi vähenemine. Kuna see näitaja vastab ainult ühele viiest kliinilisest / biokeemilisest kriteeriumist, mis moodustavad Child-Pugh klassifikatsiooni, ei ole verejooksu oht selgelt vastavuses liigitusstruktuuriga. Tulevikus tuleks selliste antikoagulantidega patsientide ravimise küsimus otsustada Child-Pugh klassifikatsioonist sõltumatult.

Xarelto on vastunäidustatud koagulopaatiaga seotud maksahaigustega patsientidele, mis põhjustavad kliiniliselt olulise verejooksu riski.

Kerge maksapuudulikkusega maksatsirroosiga patsientidel (A-klass vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile) erinesid rivaroksabaani farmakokineetika tervetel isikutel kontrollgrupis vaid veidi (vastav oli rivaroksabaani AIV-s keskmiselt 1,2 korda suurem). Farmakodünaamiliste omaduste olulised erinevused rühmade vahel puudusid.

Maksa tsirroosiga patsientidel, kellel on mõõdukas maksapuudulikkus (klass B vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile), suurenes rivaroksabaani keskmine AUC oluliselt (2,3 korda) võrreldes tervete vabatahtlikega, kuna ravimi oluline kliirens näitas tõsist maksahaigust. Xa faktori aktiivsuse pärssimine oli suurem (2,6 korda) kui tervetel vabatahtlikel. Protrombiini aeg on samuti 2,1 korda suurem kui tervetel vabatahtlikel. Protrombiiniaja määramise koagulatsioonitesti ajal hinnatakse välist rada, sealhulgas VII, X, V, II ja I hüübimisfaktorid, mis sünteesitakse maksas. Mõõduka maksapuudulikkusega patsiendid on rivaroksabaani suhtes tundlikumad, mis on tingitud farmakodünaamilise toime ja farmakokineetiliste parameetrite tihedamast seosest, eriti kontsentratsiooni ja protrombiini aja vahel.

Puuduvad andmed C-klassi maksapuudulikkusega patsientide kohta vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile.

Neerupuudulikkusega patsientidel täheldati rivaroksabaani ekspositsiooni tõusu, mis oli pöördvõrdeline neerufunktsiooni langusega, mis määrati kreatiniini kliirensiga.

Kerge (kreatiniini kliirens 80-50 ml / min), mõõdukas (kreatiniini kliirens 30-49 ml / min.) Või raske (kreatiniini kliirens 15-29 ml / min) patsientidel, 1,4-, 1 Xarelto plasmakontsentratsioonide (AUC) suurenemine vastavalt 5 ja 1,6 korda võrreldes tervete vabatahtlikega. Farmakodünaamiliste toimete suurenemine oli suurem.

Kerge, mõõduka ja raske neerupuudulikkusega patsientidel suurenes faktori Xa üldine pärssimine 1,5, 1,9 ja 2 korda võrreldes tervete vabatahtlikega; protrombiini aeg 1,3, 2,2 ja 2,4 korda.

Raske neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens 15-29 ml / min) tuleb Xarelto't kasutada ettevaatusega, kuna suurenenud verejooksu- ja tromboosirisk on tingitud haigusest.

Andmed rivaroksabaani kasutamise kohta kreatiniini kliirensiga 1/10), sage (> 1/100 kuni 1/1000 kuni 1/10000 kuni 1/10), sage (alates> 1/100 kuni 1/1000 kuni 1/10000) Üleminekuperioodi kahel esimesel päeval peaksite võtma AVK standardannuse ja seejärel teise annuse, sõltuvalt INR-st Kui patsiendid saavad nii Xarelto kui ka AVK, määratakse INR mitte varem kui 24 tundi pärast eelmist. XRelto võtmiseks, kuid enne järgmise annuse manustamist, et määrata kindlaks INR pärast Xarelto ravikuuri lõppu, tuleb see teha 24 tunni pärast. Pärast ravimi viimast annust.

Üleminek parenteraalsest antikoagulantide manustamisest Xarelto'le. Parenteraalsetel antikoagulante saavatel patsientidel tuleb Xarelto't alustada 0... 2 tundi enne planeeritud aega ravimi järgmise parenteraalse manustamise jaoks (näiteks väikese molekulmassiga hepariin (LMWH)) või ravimi pideva parenteraalse manustamise lõpetamisel (näiteks veenisisene fraktsioneerimata hepariin (NFG)).

Üleminek Xarelto võtmisest parenteraalsetele antikoagulantidele

Pärast Xarelto protseduuri lõpetamist tuleb antikoagulandi esimene annus süstida parenteraalselt, mitte järgmine kord, kui võtate Xarelto't.

Xarelto juhendamine

Xarelto (XARELTO) kasutusjuhend

Ravimi koostis Xarelto

Ravimi keemiline koostis sisaldab:

  1. toimeaine: rivaroksabaan. Sõltuvalt vabastamise vormist sisaldab 1 kaetud tablett 15 mg või 20 mg rivaroksabaani.
  2. abiained: mikrokristalne tselluloos, naatriumkroskarmelloos, 5-hüpromelloos, hüpromelloos 15 cf, laktoos, magneesiumstearaat, naatriumlaurüülsulfaat, makrogool 3350, titaandioksiid (E 171), raud punane oksiid (E 172).

Annuse vorm

Tabletid, kaetud kilega.

Füüsikalised ja keemilised põhiomadused: tabletid, kaetud 15 mg: ümmargused kaksikkumerad punased, kolmnurga ja number 15 ühelt poolt ning BAYERi ristikujuline pealdis teisele; 20 mg kaetud tabletid: ümmargune kaksikkumer ja pruunikas punane värv ning ühelt poolt number 20 ja teiselt poolt BAYERi ristkülik.

Farmakoloogiline rühm

Antitrombootilised ained. ATX-kood B01A F01.

Ravimi farmakoloogilised omadused Xarelto

Farmakodünaamika

Xarelto, mille toimeaine on rivaroksabaan, on väga selektiivne Xa vere hüübimisteguri otsene inhibiitor. Ravimil on suukaudsel manustamisel suhteliselt kõrge biosaadavus. Xarelto, kelle toimemehhanism on blokeerida faktor Xa aktiivsus, katkestab koagulatsioonikaskaadi sisemise ja välise tee ning selle tulemusena on trombiini moodustumine ja trombi moodustumine pärsitud. Sellest farmakoloogilisest toimest hoolimata ei inhibeeri ravim trombiini (aktiveeritud faktor II) aktiivsust ega mõjuta trombotsüüte. Xarelto kasutamisel täheldatakse annusest sõltuvat faktor Xa aktiivsuse inhibeerimist ja annusest sõltuvat toimet protrombiini ajale.

Farmakokineetika

Imendumine ja biosaadavus

Xarelto, mis sisaldab rivaroksabaani, imendub kiiresti ja selle maksimaalne kontsentratsioon veres (Cmax) saavutatakse 2-4 tundi pärast ravimi manustamist.

Rivaroksabaani biosaadavus pärast annuse manustamist on 80-100% 2,5 mg ja 10 mg tablettide puhul olenemata söögikordadest. Toidu tarbimine ei mõjuta biosaadavust ja Cmax rivaroksabaani annuses 2,5 mg ja 10 mg.

Xarelto tablettide imendumise vähenemise tõttu tühja kõhuga manustamisel

20 mg biosaadavus on 66%. Xarelto 20 mg kasutamisel koos toiduga suureneb ravimi biosaadavus võrreldes tühja kõhuga tablettidega 39%, mis näitab suukaudsel manustamisel peaaegu täielikku imendumist ja suurt biosaadavust. Suurte annuste kasutamisel piirab Xarelto imendumist (XARELTO kasutusjuhised) lahustuvuse parameetrid, samas kui suurte annuste taustal väheneb biosaadavus ja imendumise aste.

Jaotus

Xarelto seondumise tase plasmavalkudega on umbes 92% - 95%, samas kui peamine sideaine on seerumi albumiin. Jaotusruumala on mõõdukas, Vss indeks (jaotusruumala tasakaaluolekus) on peaaegu 50 liitrit.

Metabolism ja eritumine

Ravimi toimeaine metaboliseerub peaaegu 2/3, mille järel pooled metaboliitidest kõrvaldatakse neerude kaudu ja teine ​​pool väljaheitega. Ülejäänud 1/3 eritub neerude kaudu muutumatul kujul koos uriiniga, peamiselt aktiivse neerude sekretsiooni kaudu.

Xarelto poolväärtusaeg, mille farmakoloogia ei ole muutuv, on noortel patsientidel 5... 9 tundi ja eakatel patsientidel 11... 13 tundi.

Patsientide erirühmad

Paul Meestel ja naistel ei leitud kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas.

Eakad patsiendid. Eakatel patsientidel on rivaroksabaani plasmakontsentratsioon suurem kui noortel patsientidel, keskmine biosaadavuse väärtus on ligikaudu 1,5 korda suurem kui vastavatel väärtustel noortel patsientidel, peamiselt tänu üldisele ja renaalse kliirensi vähenemisele. Annuse kohandamine pole vajalik.

Erinevad kaalukategooriad. Liiga madal või kõrge kehakaal (alla 50 kg ja üle 120 kg) mõjutab rivaroksabaani plasmakontsentratsioone vaid veidi (alla 25%). Annuse kohandamine pole vajalik.

Interetnilised omadused. Caucasoid, afroameerika, Ladina-Ameerika, Jaapani või Hiina rahvusest patsientidel ei täheldatud kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas ja farmakodünaamikas.

Maksahaigus. Xarelto, mille farmakodünaamiline iseloomustus on üsna lihtne, on vastunäidustatud maksahaigustega patsientidel, keda kaasneb kliiniliselt olulise verejooksu riskiga koagulopaatia, sealhulgas B- ja C-klassi maksa tsirroosiga patsiendid.

Neerupuudulikkus. Neerufunktsiooni häirega inimestel on Xa faktori üldine pärssimine, mida tuleb arvestada Xarelto annuse määramisel. Samuti tuleb meeles pidada, et rivaroksabaani toimeaine ei eritu dialüüsi teel.

Laste vanus. Ravimi efektiivsust ja ohutust lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole uuritud.

Kliiniline omadus

Näidustused

Kuna Xarelto peamine toimemehhanism on Xa faktori inhibeerimine, on ravim ette nähtud järgmiselt:

  • insultide ja süsteemse emboolia ennetamine täiskasvanud patsientidel, kellel on mittevalikulaarne kodade virvendus, ja üks või mitu riskitegurit, nagu kongestiivne südamepuudulikkus, arteriaalne hüpertensioon, vanus ≥ 75 aastat, suhkurtõbi, insult või mööduv isheemiline rünnak ajaloos;
  • süvaveenide tromboosi (THV), pulmonaalse trombemboolia (kopsuemboolia) ravi ja korduva DVT ja kopsuemboolia ennetamine täiskasvanutel.

Vastunäidustused ravimi Xarelto kasutamiseks

Xarelto, mille annus on näidatud allpool, ei ole ette nähtud:

  • ülitundlikkus rivaroksabaani või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes;
  • kliiniliselt oluline aktiivne verejooks;
  • vigastused või seisundid, millega kaasneb märkimisväärne verejooksuoht, sealhulgas praegu või hiljuti diagnoositud seedetrakti haavandid, pahaloomulised kasvajad, kellel on suur verejooksuoht, aju või seljaaju hiljutine trauma, hiljutine ajuoperatsioon, seljaaju silmad, hiljutine koljusisene verejooks, söögitoru veenilaiendid (tuvastatud või kahtlustatavad), arteriovenoossed väärarengud, t veresoonte aneurüsm või olulised intraspinaalsed või intratserebraalsed veresoonte anomaaliad.
  • samaaegne kasutamine koos teiste antikoagulantidega, eriti fraktsioneerimata hepariiniga, madala molekulmassiga hepariinidega (enoksapariin, daltepariin jne), hepariini derivaatidega (fondapariinuks jne), suukaudsete antikoagulantidega (varfariin, apiksabaan, dabigatraan jne). ), välja arvatud alternatiivse antikoagulantravi ülemineku konkreetsed asjaolud või kui fraktsioneerimata hepariin on ette nähtud keskmiste veenide või arterite avatud kateetri toimimiseks vajalikes annustes;
  • maksahaigused, mis on seotud koagulopaatiaga ja kliiniliselt olulise verejooksu riskiga, sealhulgas B- ja C-klassi tsirroos (Child-Pugh klassifikatsioon);
  • alla 18-aastased;
  • rasedus ja imetamine.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud tüüpi koostoimed

Xarelto't, mille kõrvaltoimeid kirjeldatakse allpool, ei ole soovitatav kasutada ravimitega nagu ketokonasool, itrakonasool, vorikonasool, posakonasool, HIV proteaasi inhibiitorid, fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitaal.

Ametlikud juhised näitavad, et suurenenud verejooksu riski tõttu tuleb Xarelto samaaegsel kasutamisel teiste antikoagulantide ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (NSAID) olla ettevaatlik.

Mõju laboratoorsetele parameetritele

Xarelto, mille vabanemisvorm on pill, mõjutab vere hüübimiskiirust (PW, APTTV, Hep Test).

Ravimi omadused Xarelto

Verejooksu oht

Nagu ka teiste antikoagulantide puhul, tuleb Xarelto't kasutavaid patsiente verejooksude suhtes hoolikalt jälgida. Soovitatav on kasutada ravimit ettevaatusega haiguste puhul, mille puhul on suurenenud verejooksu oht. Tõsise verejooksu korral tuleb Xarelto kasutamine, mille säilitamistingimused on toodud allpool, lõpetada.

Soovitused ravimi annuse kohta enne ja pärast invasiivseid protseduure ja kirurgilist sekkumist

Kui vajate invasiivseid protseduure või kirurgilisi sekkumisi, tuleb Xarelto 15 mg ja 20 mg manustamine katkestada vähemalt 24 tundi enne sekkumist, kui see on võimalik, ning arsti kliinilise otsuse alusel. Kui menetlust ei saa edasi lükata, tuleb hinnata suurenenud verejooksu riski ja sekkumise kiireloomulisust.

Xarelto kasutamine tuleb pärast invasiivset protseduuri või kirurgilist sekkumist taastada nii kiiresti kui piisav hemostaas on saavutatud ja kui ravimi kasutamine võimaldab kliinilist olukorda tervikuna.

Eakad patsiendid

Verejooksu oht võib vanusega suureneda.

Abiteave

Xarelto märkused näitavad, et ravim sisaldab laktoosi. Harvaesinevate pärilike haigustega patsiendid, kellega kaasneb galaktoosi talumatus, Lappa laktaasi puudulikkus ja glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, ei tohi seda ravimit kasutada.

Ravimi Xarelto kasutamine raseduse või imetamise ajal

Rasedus

Xarelto kasutamise efektiivsust ja ohutust rasedatel naistel ei ole uuritud. Loomkatsete tulemused näitavad Xarelto reproduktiivtoksilisust. Võimaliku reproduktiivtoksilisuse tõttu on raseduse ajal Xarelto platsentaarbarjääri kaudu märkimisväärne verejooksu ja rivaroksabaani tungimise risk vastunäidustatud.

Reproduktiivses eas naised peaksid rivaroksabaanravi ajal vältima rasedust.

Imetamine

Xarelto kasutamise efektiivsust ja ohutust imetamise ajal naistel ei ole uuritud. Loomkatsetes selgus, et rivaroksabaan eritub rinnapiima. Selle kohaselt on Xarelto kasutamine imetamise ajal vastunäidustatud. Otsus tuleb teha rinnaga toitmise katkestamiseks või ravi katkestamiseks.

Viljakus

Spetsiifilisi uuringuid rivaroksabaani toime hindamiseks inimese fertiilsusele ei ole läbi viidud. Rottide meeste ja naiste uuringus ei leitud nende viljakusele mingit mõju.

Võime mõjutada reaktsiooni kiirust mootorsõiduki juhtimisel või muudel mehhanismidel

Xarelto mõju mootorsõidukite juhtimisele või muudele mehhanismidele on väike. On teatatud kõrvaltoimetest, nagu sünkoopiline seisund (harva) või pearinglus (sageli). Sellist tüüpi kõrvaltoimeid põdevatel patsientidel on täheldatud, et nad ei tohi autot juhtida ega masinaid käsitseda.

Doseerimine ja manustamine Xarelto

Annustamine

Insultide ja süsteemse emboolia ennetamine

Xarelto juhised näitavad, et 1 tablett (20 mg) tuleb manustada 1 kord päevas. See annus on ka maksimaalne soovitatav.

Ravi Xarelto'ga peab toimuma pikka aega, tingimusel et insuldi ärahoidmise ja süsteemse emboolia kasulikkus on suurem kui verejooksu risk.

Kui patsient pillid ära jätab, tuleb Xarelto't võtta kohe ja järgmisel päeval jätkata ravi üks kord päevas soovitatava annuse juures. Te ei tohi võtta samal päeval kahekordset annust, et kompenseerida vahelejäänud tablette.

DVT, PE ja DVT ja PE kordumise vältimine

Akuutse DVT ja PE raviks esimese kolme nädala jooksul on soovitatav võtta üks tablett Xarelto 15 mg kaks korda päevas, millele järgneb 20 mg Xarelto 1 kord päevas DVT ja PE pikaajalise ravi ja ägenemise ärahoidmiseks vastavalt ülaltoodud raviskeemile.

Xarelto

Kasutusjuhend:

Hinnad online-apteekides:

Xarelto (Xarelto) on otsetoimeaine antikoagulant. Saadaval õhukese polümeerikattega tablettidena, mille toimeaine sisaldus on 10, 15 ja 20 milligrammi. Toimeaine - rivaroksabaan mikroniseeritud.

Farmakoloogiline toime ja farmakodünaamika

Vastavalt juhistele inhibeerib Xarelto faktor Xa ja omab ka antikoagulantset toimet.

Xarelto toimemehhanism vastavalt juhistele seisneb faktori Xa otseses inhibeerimises. Rivaroksabaanil on suur selektiivsus ja suukaudse manustamise ajal on biosaadavus kõrge (80-100%). Koagulatsioonikaskaadis on kõige olulisem tegur X-faktori aktiveerimine X-faktori väliste ja sisemiste hüübimisradade kaudu.

Farmakokineetika

Rivaroksabaan imendub kiiresti - maksimaalne kontsentratsioon veres saavutatakse kahe kuni nelja tunni jooksul pärast pillide tarbimist. Pärast allaneelamist seondub enamus rivaroksabaanist (92 kuni 95 protsenti) plasmavalkudega, peamine seonduv komponent on seerumi albumiin.

Allaneelamisel metaboliseerub umbes kaks kolmandikku rivaroksabaani annusest ja eritub seejärel võrdsetes osades väljaheitega ja uriiniga. Ülejäänud kolmandik eritub muutumatul kujul otsese neerude eritumisega, peamiselt neerude aktiivse sekretsiooni tõttu.

Näidustused Xarelto kasutamiseks

Vastavalt juhistele on Xarelto 10 mg tablettidena näidustatud venoosse trombemboolia ärahoidmiseks inimestel, kes on läbinud suured ortopeedilised kirurgilised sekkumised alumistes jäsemetes.

15 ja 20 milligrammi suurused Xarelto tabletid on näidustatud süsteemsete trombembooliate ja insultide ärahoidmiseks inimestel, kellel on mittevalikulaarse päritoluga kodade virvendus, samuti kopsuemboolia ja süvaveenide tromboosi raviks korduva PE ja DVT ennetamiseks.

Vastunäidustused Xarelto

Vastavalt juhistele on Xarelto vastunäidustatud:

  • Ülitundlikkus toimeaine (rivaroksabaani) või teiste tablettides sisalduvate ainete suhtes;
  • Intrakraniaalne, seedetrakti või muu verejooks;
  • Samaaegne ravi teiste antikoagulantidega;
  • Tingimused, kus on suur suur verejooksu oht;
  • Rasedus ja imetamine;
  • Maksahaigused, kus on koagulopaatia;
  • Alla 18-aastased;
  • Raske neerupuudulikkus;
  • Galaktoosi või laktoosi pärilik olemus.

Xarelto kõrvaltoimed

Xarelto ülevaated näitavad, et Xarelto tablettide kasutamisega võib kaasneda igasugusest koest või organist tingitud avatute või varjatud verejooksude oht, mis võib viia hemorraagilise aneemia tekkeni. Samuti võib Xarelto hinnangute kohaselt põhjustada hemorraagilisi komplikatsioone: nõrkus, pearinglus, halb, õhupuudus, peavalu, jäsemete suurenemine või šokk.

Annus ja kasutusviis Xarelto

Xarelto tablette 10 mg võetakse sõltumata söögikordadest, 15 ja 20 milligrammi.

Pärast suuri põlveliigese toiminguid on ravi kestus kaks nädalat pärast suuri operatsioone puusaliiges, viis nädalat. Algne annus võetakse kuus kuni kümme tundi pärast operatsiooni, kui hemostaas on saavutatud. Terapeutiline annus on üks tablett päevas.

Kui te annuse vahele jätate, peate kohe võtma Xarelto pillid ja jätkama ravimi kasutamist regulaarselt järgmisel päeval koos soovitustega. Vastamata annuse kompenseerimiseks on lubatud annuse kahekordistamine.

Xarelto analoogid

Xarelto analoog on Rivaroksabaan.

Xarelto: hinnad online-apteekides

Xarelto sakk. p.po. 15 mg n14

Xarelto sakk. p.po. 20 mg n14

Xarelto tabletid 20 mg 14 tk.

Xarelto 20 mg №14 tabl

Xarelto 15 mg tabeli number 14

Xarelto tabletid 20 mg 28 tk.

Xarelto tabletid 15 mg 28 tk.

Xarelto sakk. p.po. 20 mg n28

Xarelto 15 mg tabeli number 28

Xarelto 20 mg nr 28 tabl

Xarelto sakk. p.po. 2,5 mg n56

Xarelto tabletid 2,5 mg 56 tk.

Xarelto tabletid 10 mg 30 tk.

Xarelto 10 mg №30 tabl

Xarelto 10 mg №100 tabl

Xarelto tabletid 15 mg 100 tk.

Xarelto tabletid 20 mg 100 tk.

Xarelto sakk. p.po. 20 mg n100

Xarelto sakk. p.po. 15 mg n100

Teave ravimi kohta on üldistatud, seda antakse informatiivsetel eesmärkidel ja see ei asenda ametlikke juhiseid. Enesehooldus on tervisele ohtlik!

Paljud narkootikumidena algselt turustatavad ravimid. Heroiini turustati algselt beebi köha parandamiseks. Arstid soovitasid kokaiini anesteesia ja vastupidavuse suurendamise vahendina.

Eeslasest kukkumine on tõenäolisem, et lõhkete oma kaela kui hobusest kukkumist. Lihtsalt ärge püüdke seda avaldust ümber lükata.

On väga uudishimulik meditsiiniline sündroom, näiteks objektide obsessiivne allaneelamine. Ühe selle maania all kannatava patsiendi maos leiti 2500 võõrkeha.

Püüdes patsienti tõmmata, lähevad arstid sageli liiga kaugele. Näiteks teatav Charles Jensen ajavahemikul 1954–1994. üle 900 neoplasma eemaldamise operatsiooni.

74-aastane Austraalia elanik James Harrison on saanud verdoonoriks umbes 1000 korda. Tal on haruldane veregrupp, kelle antikehad aitavad ellu jääda raske aneemiaga vastsündinuid. Seega päästis Austraalia umbes kaks miljonit last.

Elu jooksul toodab keskmine inimene kahte suurt sülgade kogumit.

Varem oli see, et haukumine rikastab keha hapnikuga. Siiski on see arvamus ümber lükatud. Teadlased on tõestanud, et ärkamise korral jahutab inimene aju ja parandab selle jõudlust.

Töötamise ajal kulutab meie aju energiat, mis on võrdne 10-vatilise elektripirniga. Nii ei ole huvitava mõtte tekkimise hetkel pea kohal asuv pirni pilt tõest kaugel.

Inimese kõht saab hästi toime võõrkehadega ja ilma meditsiinilise sekkumiseta. On teada, et maomahl võib münte isegi lahustada.

Uuringute kohaselt on naistel, kes joovad paar klaasi õlut või veini nädalas, suurem risk rinnavähi tekkeks.

Isegi kui inimese süda ei õnnestu, võib ta veel pikka aega elada, nagu Norra kalur Jan Revsdal meile näitas. Tema "mootor" peatus kell 4 pärast seda, kui kalur kaotas ja lume all.

Ainuüksi USA allergia ravimid kulutavad aastas üle 500 miljoni dollari. Kas sa ikka arvad, et leitakse viis, kuidas lõpuks allergiat lüüa?

5% patsientidest põhjustab antidepressant klomipramiin orgasmi.

Ameerika teadlased tegid hiirtel eksperimente ja jõudsid järeldusele, et arbuusimahl takistab ateroskleroosi teket. Üks hiirte rühm jootas tavalist vett ja teine ​​- arbuusimahl. Selle tulemusena olid teise rühma anumad kolesterooli naastudeta.

Vasakpoolsete keskmine eluiga on väiksem kui parempoolsetel.

Glaukoom on silmahaiguste grupp, mille spetsiifilised tunnused on ülalmainitud silmasisese rõhu püsiv või undulatsiooniline tõus, kuid.

XARELTO

Tabletid, kilekattega helekollane värvus, ümmargused, kaksikkumerad; ekstrusioonimeetodi ühel küljel on kolmnurk, mille annuse tähis on "2,5", teisel pool Bayeri logo ristina; ristlõikes on südamik valge.

Abiained: mikrokristalne tselluloos - 40 mg, kroskarmelloosnaatrium - 3 mg, hüpromelloos 5cP - 3 mg, laktoosmonohüdraat - 35,7 mg, magneesiumstearaat - 600 μg, naatriumlaurüülsulfaat - 200 μg.

Kooriku koostis: kollane raudoksiidoksiid - 15 µg, hüpromelloos 15cP - 1,5 mg, makrogool 3350 - 500 ug, titaandioksiid - 485 µg.

10 tk. - villid (10) - pakendid papist.
14 tk. - villid (1) - pakendid papist.
14 tk. - villid (2) - pakendid papist.
14 tk. - villid (4) - pakendid papist.
14 tk. - villid (7) - pakendid papist.
14 tk. - villid (12) - pakendid papist.
14 tk. - villid (14) - pakendid papist.

Rivaroksabaan on väga selektiivne faktor Xa otsene inhibiitor, millel on suukaudsel manustamisel kõrge biosaadavus.

Faktori Xa aktiveerimine faktor Xa moodustamiseks läbi sisemise ja välise koagulatsioonitee on kesksel kohal koagulatsiooni kaskaadis. Faktor Xa on tekkiva protrombinaasi kompleksi komponent, mille toime viib protrombiini konversiooniks trombiiniks. Selle tulemusena tekivad need reaktsioonid fibriini trombi ja trombiini poolt trombotsüütide aktivatsiooniks. Üks faktor Xa molekul katalüüsib enam kui 1000 trombiini molekuli moodustumist, mida nimetatakse "trombiini plahvatuseks". Protrombinaasiga seondunud Xa-teguri reaktsioonikiirus suureneb 300 000 korda võrreldes vaba faktori Xa omaga, mis tagab trombiini taseme järsu hüppe. Xa faktori selektiivsed inhibiitorid võivad "trombiini plahvatuse" peatada. Seega mõjutab rivaroksabaan mõnede koagulatsioonisüsteemide hindamiseks kasutatavate spetsiifiliste või üldiste laboriuuringute tulemusi. Inimestel on Xa-teguri aktiivsuse inhibeerimine annusest sõltuv.

Inimestel täheldati Xa-faktori annusest sõltuvat inhibeerimist. Rivaroksabaanil on annusest sõltuv mõju protrombiiniaja muutusele, mis on tihedalt seotud rivaroksabaani kontsentratsiooniga vereplasmas (korrelatsioonikoefitsient 0,98), kui Neoplastini komplekti kasutatakse analüüsis. Muude reaktiivide kasutamisel on tulemused erinevad. Protrombiini aega tuleb mõõta sekundites, kuna MHO on kalibreeritud ja sertifitseeritud ainult kumariini derivaatide jaoks ja seda ei saa kasutada teiste antikoagulantide puhul. Suurte ortopeediliste operatsioonide läbinud patsientidel varieerub 5/95 protsentiil protrombiiniaja (Neoplastin) puhul 2-4 tundi pärast tableti võtmist (st maksimaalse toime korral) 13 kuni 25 sekundit.

Samuti suurendab rivaroksabaan APTT annusest sõltuvat ja HepTesti tulemust; siiski ei soovitata neid parameetreid rivaroksabaani farmakodünaamilise toime hindamiseks.

Xarelto-ravi ajal ei ole vere hüübimisparameetrite jälgimine vajalik. Siiski, kui selleks on kliiniline põhjendus, saab rivaroksabaani kontsentratsiooni mõõta kalibreeritud kvantitatiivse Xa-faktorivastase testiga.

Tervetel meestel ja naistel, kes on vanemad kui 50 aastat, ei täheldatud QT-intervalli pikenemist EKG-s rivaroksabaani mõju all.

Pärast allaneelamist imendub rivaroksabaan kiiresti ja peaaegu täielikult. Cmax saavutatakse 2-4 tundi pärast pillide võtmist. Rivaroksabaani biosaadavus, kui võtta tablette 2,5 mg (80-100%), olenemata söögiajast. Söömine ei mõjuta AUC ja Cmax ravimi võtmisel annuses 10 mg. Xarelto tablette, mille annus on 2,5 mg, võib võtta koos toiduga või tühja kõhuga.

Rivaroksabaani farmakokineetikat iseloomustab mõõdukas individuaalne varieeruvus, varieeruvuskoefitsient on 30% kuni 40%.

Rivaroksabaan seondub suurel määral plasmavalkudega - ligikaudu 92-95%, peamiselt rivaroksabaani seostatakse seerumi albumiiniga. Ravimil on keskmine Vd - umbes 50 l.

Kui manustada umbes 2/3 manustatud annusest, metaboliseerub ja eritub rivaroksabaan neerude kaudu ja soolte kaudu võrdsetes osades. Ülejäänud 1/3 saadud annusest kõrvaldatakse muutumatul kujul, peamiselt aktiivse neerude sekretsiooni tõttu.

Rivaroksabaan metaboliseeritakse isoensüümide CYP3A4, CYP2J2 ja tsütokroomisüsteemist sõltumatute mehhanismide kaudu. Biotransformatsiooni peamised kohad on morfoliinirühma oksüdatsioon ja amiidsidemete hüdrolüüs.

In vitro andmete kohaselt on rivaroksabaan P-gp (P-glükoproteiini) ja Bcrp (rinnavähi resistentsuse valgu) kandjate valkude substraat.

Muutumatul kujul rivaroksabaan on ainus toimeaine vereplasmas, plasmas ei tuvastatud suuri või aktiivseid ringlevaid metaboliite.

Rivaroksabaani, mille süsteemne kliirens on ligikaudu 10 l / h, võib seostada vähese kliirensiga ravimitega. Kui rivaroksabaan eemaldatakse plasmast, siis lõplik T1/2 noorte patsientide puhul 5 kuni 9 tundi.

Farmakokineetika erilistes kliinilistes olukordades

Üle 65-aastastel eakatel patsientidel on rivaroksabaani plasmakontsentratsioon kõrgem kui noortel patsientidel, keskmine AUC on ligikaudu 1,5 korda suurem kui vastavatel väärtustel noortel patsientidel, peamiselt tänu üldisele ja renaalse kliirensi ilmsele vähenemisele. Kui rivaroksabaan eemaldatakse plasmast, siis lõplik T1/2 eakad patsiendid on vahemikus 11 tundi kuni 13 tundi

Meestel ja naistel ei leitud kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas.

Liiga väike või suur kehakaal (alla 50 kg ja rohkem kui 120 kg) mõjutab rivaroksabaani kontsentratsiooni plasmas vaid veidi (erinevus on väiksem kui 25%).

Andmed laste farmakokineetika kohta ei ole kättesaadavad.

Kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas ja farmakodünaamikas ei täheldatud kaukaasia, nigeriidi, Aasia rasside, samuti Ladina-Ameerika, Jaapani või Hiina rahvuse patsientidel.

Maksapuudulikkuse toimet rivaroksabaani farmakokineetikale uuriti patsientidel, kes jagunesid klassidesse vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile (vastavalt kliiniliste uuringute standardprotseduuridele). Child-Pu klassifikatsioon võimaldab hinnata krooniliste maksahaiguste, peamiselt tsirroosi prognoosi. Patsientidel, kellel on kavas läbi viia antikoagulantravi, on maksafunktsiooni kahjustuse eriti oluline kriitiline punkt maksa koagulatsioonifaktorite sünteesi vähenemine. Alates sellest ajast see näitaja vastab ainult ühele viiest kliinilisest / biokeemilisest kriteeriumist, mis moodustavad Child-Pugh klassifikatsiooni, verejooksu oht ei ole selle klassifikatsiooniga selgelt seotud. Selliste antikoagulantidega patsientide ravi küsimus tuleb lahendada sõltumata Child-Pugh klassifikatsiooni klassist.

Xarelto on vastunäidustatud koagulopaatiaga kaasneva maksahaigusega patsientidele, mis põhjustab kliiniliselt olulise verejooksu riski.

Kerge maksapuudulikkusega maksatsirroosiga patsientidel (A-klass vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile) erines rivaroksabaani farmakokineetika tervete vabatahtlike kontrollrühma vastavatest näitajatest vaid veidi (keskmiselt oli rivaroksabaani AUC 1,2-kordne tõus). Farmakodünaamilistes omadustes ei olnud rühmade vahel olulisi erinevusi.

Mõõduka raskusega maksa- ja maksapuudulikkusega maksapuudulikkusega patsientidel (B-klass vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile) suurenes rivaroksabaani keskmine AUC oluliselt (võrreldes 2,3-ga) võrreldes tervete vabatahtlikega, kuna ravimi oluline kliirens näitab tõsist maksahaigust. Xa faktori aktiivsuse supressioon oli suurem (2,6 korda) kui tervetel vabatahtlikel. Protrombiini aeg on samuti 2,1 korda suurem kui tervetel vabatahtlikel. Kasutades protrombiini aja mõõtmist, hinnatakse välist koagulatsiooni rada, sealhulgas VII, X, V, II ja I hüübimisfaktorid, mis sünteesitakse maksas. Mõõduka maksapuudulikkusega patsiendid on rivaroksabaani suhtes tundlikumad, mis on tingitud farmakodünaamilise toime ja farmakokineetiliste parameetrite tihedamast seosest, eriti kontsentratsiooni ja protrombiini aja vahel.

Andmed ravimi kasutamise kohta C-klassi maksapuudulikkusega patsientidel vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile ei ole kättesaadavad. Seetõttu on rivaroksabaan vastunäidustatud maksatsirroosiga ja B- ja C-klassi maksafunktsiooni kõrvalekalletega vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile.

Neerupuudulikkusega patsientidel täheldati rivaroksabaani ekspositsiooni suurenemist, mis oli pöördvõrdeline neerufunktsiooni languse astmega, mida hindas CC.

Kerge neerupuudulikkusega patsientidel (CC 50–80 ml / min), mõõduka (CC 30–49 ml / min) või raske (CC 15–29 ml / min) täheldati 1,4-, 1,5- ja 1,6-kordset suurenemist. rivaroksabaani kontsentratsioon (AUC), võrreldes tervete vabatahtlikega. Farmakodünaamiliste toimete suurenemine oli suurem.

Kerge, mõõduka ja raske neerupuudulikkusega patsientidel suurenes Xa faktori üldine pärssimine 1,5, 1,9 ja 2 korda võrreldes tervete vabatahtlikega; faktori Xa toimest tingitud protrombiini aeg suurenes samuti vastavalt 1,3, 2,2 ja 2,4 korda.

Andmed ravimi Xarelto kasutamise kohta CC 15-29 ml / min patsientidel on piiratud ja seetõttu tuleb seda ravimikategooriat kasutada hoolikalt. Andmed rivaroksabaani kasutamise kohta QA-ga patsientidel.

Kuna südame-veresoonkonna süsteem: sageli - tugev vererõhu langus, hematoom; harva - tahhükardia.

Nägemisorgani osa: sageli - silmade veritsus (kaasa arvatud sidekesta hemorraagia).

Seedetrakti osa: sageli - verejooksud, seedetrakti verejooks (sh rektaalne verejooks), seedetrakti valu, düspepsia, iiveldus, kõhukinnisus *, kõhulahtisus, oksendamine *; harva - suukuivus.

Maksa küljest: harva - ebanormaalne maksafunktsioon; harva kollatõbi.

Laboratoorsetest näitajatest: sageli - maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine; harva - bilirubiini kontsentratsiooni suurendamine, leeliselise fosfataasi * aktiivsuse suurendamine, LDH aktiivsuse suurendamine, lipaasi * aktiivsuse suurendamine, amülaasi * aktiivsuse suurendamine, GGT * aktiivsuse suurendamine; harva, konjugeeritud bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine (koos ALAT aktiivsuse suurenemisega või ilma selleta).

Närvisüsteemist: sageli - pearinglus, peavalu; harva - intratserebraalne ja intrakraniaalne verejooks, lühiajaline sünkoop.

Urogenitaalsüsteemi osalt: sageli - urogenitaaltrakti verejooks (sh hematuuria ja menorragia **), neerupuudulikkus (sealhulgas kreatiniini kontsentratsiooni suurenemine, uurea kontsentratsiooni tõus) *.

Hingamisteede osa: sageli - ninaverejooks, hemoptüüs.

Naha ja nahaaluskoe osa: sageli - sügelus (sh harva esinev üldine sügelus), lööve, ekhümoos, nahk ja nahaalused hemorraagiad; harva - urtikaaria.

Immuunsüsteemi osa: harva - allergilised reaktsioonid, allergiline dermatiit.

Lihas-skeleti süsteem: sageli - valu jäsemetes *; harva - hemartroos; harva - verejooks lihastes.

Keha tervikuna: sageli - palavik *, perifeersed tursed, üldise lihasjõu ja tooni halvenemine (sealhulgas nõrkus, asteenia); harva - üldise heaolu halvenemine (sealhulgas halb enesetunne); harva kohalik turse *.

Muu: sageli - verejooks pärast protseduuri (sh operatsioonijärgne aneemia ja haavast tingitud verejooks), liigne verevalum koos verevalumitega; harva - haavast vabastamine *; harva - vaskulaarne pseudoaneurüsm ***.

* - registreeriti pärast suuri ortopeedilisi operatsioone.

** - registreeriti VTE ravis väga sagedasti naistel 1/1000 kuni 1/10 000 kuni 1/1000 kuni <1/100).

Lihas-skeleti süsteemis: esinemissagedus on teadmata - verejooksust tingitud suurenenud subfasiaalse rõhu sündroom (sektsiooni sündroom).

Kuseteede süsteem: sagedus ei ole teada - neerupuudulikkus / äge neerupuudulikkus verejooksust tingitud neerude hüpoperfusiooniks.

Harvadel juhtudel on rivaroksabaani kasutamisel kuni 600 mg ilma verejooksuta või muudest kõrvaltoimetest teatatud harvadest üleannustamise juhtudest. Piiratud imendumise tõttu peaks eeldatavasti moodustuma kontsentratsioonitasand, mis ei suurenda rivaroksabaani keskmist kontsentratsiooni plasmas, kui seda kasutatakse ülemäärastes annustes (50 mg või rohkem).

Rivaroksabaani spetsiifiline antidoot ei ole teada. Xarelto üleannustamise korral võib rivaroksabaani imendumise vähendamiseks kasutada aktiivsütt. Rivaroksabaani märkimisväärse seondumise tõttu plasmavalkudega eeldatakse, et rivaroksabaani ei elimineerita hemodialüüsi teel.

Kui tekib verejooksu tekitav tüsistus, tuleb järgmine annus edasi lükata või ravi ravimiga tühistada. T1/2 rivaroksabaan lahkub umbes 5-13 tundi.Ravi tuleb valida individuaalselt sõltuvalt verejooksu raskusest ja asukohast.

Vajaduse korral võib teostada sobivat sümptomaatilist ravi, näiteks mehaanilist survet (näiteks raske ninaverejooksu korral), kirurgilist hemostaasi koos selle efektiivsuse hindamisega (veritsuse kontroll), infusiooniravi ja hemodünaamilist tuge, veretoodete kasutamist (erütrotsüütide mass või värske külmutatud plasma, sõltuvalt aneemia või koagulopaatia) või trombotsüütide esinemise kohta.

Kui ülalkirjeldatud meetmed ei kõrvalda verejooksu, võite kasutada spetsiifilisi pro-koagulantseid pöördtoimelisi ravimeid, nagu protrombiinikompleksi kontsentraat, aktiveeritud protrombiinikompleksi kontsentraat või rekombinantne faktor VIIa. Kuid praegu on nende ravimite kasutamise kogemus Xarelto't saanud patsientidel väga piiratud.

Eeldatakse, et protamiinsulfaat ja K-vitamiin ei mõjuta rivaroksabaani antikoagulantide aktiivsust.

Transeksamiinhappe kasutamise kogemus on piiratud ja Xarelto't saavatel patsientidel puudub kogemus aminokaprohappe ja aprotiniini kohta. Teaduslik põhjendus süsteemse hemostaatilise ravimi desmopressiini kasutamise võimalikkuse või kogemuse kohta Xarelto't saavatel patsientidel puudub.

Rivaroksabaan elimineerub peamiselt maksas metaboliseerumise teel, vahendatud CYP3A4, CYP2J2 isoensüümide kaudu, samuti muutumatul kujul eritunud neerude kaudu P-glükoproteiiniga / Bcrp-ga.

Rivaroksabaan ei inhibeeri ega indutseeri CYP3A4 isoensüümi ega teisi peamisi CYP isovorme.

Xarelto ja isoensüümi CYP3A4 ja P-glükoproteiini võimsa inhibiitori samaaegne kasutamine võib viia neeru- ja maksa kliirensi vähenemiseni ning seega oluliselt suurendada süsteemset ekspositsiooni.

Ravimi Xarelto ja asoolrühma ketokonasooli (400 mg 1 kord päevas), tugeva CYP3A4 inhibiitori ja P-glükoproteiini, samaaegne kasutamine tõi kaasa rivaroksabaani tasakaalu keskmise AUC suurenemise 2,6 korda ja keskmise C suurenemise.max rivaroksabaan 1,7 korda, millega kaasnes ravimi farmakodünaamilise toime märkimisväärne suurenemine.

Ravimi Xarelto samaaegne kasutamine koos HIV proteaasi inhibiitori ritonaviiriga (600 mg 2 korda päevas), mis on tugev CYP3A4 ja P-glükoproteiini inhibiitor, tõi kaasa rivaroksabaani tasakaalu keskmise AUC suurenemise 2,5 korda ja keskmise C suurenemise.max rivaroksabaan 1,6 korda, millega kaasnes ravimi farmakodünaamilise toime märkimisväärne suurenemine.

Seetõttu ei soovitata ravimit Xarelto kasutada patsientidel, kes saavad süsteemse ravi asoolide või HIV proteaasi inhibiitoritega.

Teised toimeained, mis inhibeerivad vähemalt ühte rivaroksabaani kõrvaldamise viisidest, mida vahendavad kas CYP3A4 või P-gp, suurendavad tõenäoliselt rivaroksabaani plasmakontsentratsioone vähemal määral.

Klaritromütsiin (500 mg 2 korda päevas), tugev CYP3A4 isoensüümi inhibiitor ja mõõdukas P-glükoproteiini inhibiitor põhjustas AUC väärtuste tõusu 1,5 korda ja Cmax rivaroksabaan 1,4 korda. See suurenemine on AUC ja C normaalse varieeruvuse järjekorrasmax ja seda peetakse kliiniliselt ebaoluliseks.

Eritromütsiin (500 mg 3 korda päevas), mõõdukas CYP3A4 isoensüümi ja P-glükoproteiini inhibiitor, põhjustas AUC ja C väärtuste suurenemisemax rivaroksabaan 1,3 korda. See suurenemine on AUC ja C normaalse varieeruvuse järjekorrasmax ja seda peetakse kliiniliselt ebaoluliseks.

Neerupuudulikkusega patsientidel (CK ≤ 80-50 ml / min) põhjustas erütromütsiin (500 mg 3 korda päevas) rivaroksabaani AUC suurenemist 1,8 korda ja C tmax 1,6 korda võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega, kes ei saanud samaaegset ravi. Neerupuudulikkusega patsientidel (CK 50–30 ml / min) põhjustas erütromütsiin rivaroksabaani ja C AUC väärtuste 2-kordset suurenemist.max 1,6 korda võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega, kes ei saanud samaaegset ravi.

Flukonasool (400 mg 1 kord päevas), mõõdukas CYP3A4 isoensüümi inhibiitor, põhjustas rivaroksabaani keskmise AUC tõusu 1,4 korda ja keskmist C tmax 1,3 korda. See suurenemine on AUC ja C normaalse varieeruvuse järjekorrasmax ja seda peetakse kliiniliselt ebaoluliseks.

Xarelto ja rifampitsiini samaaegne kasutamine, mis on tugev CYP3A4 ja P-glükoproteiini indutseerija, viis rivaroksabaani AUC vähenemiseni keskmiselt umbes 50% ja paralleelselt selle farmakodünaamilise toime vähenemisele. Xarelto samaaegne kasutamine teiste tugevate CYP3A4 indutseerijatega (näiteks fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitaal või Hypericum perforatum) võib samuti põhjustada rivaroksabaani kontsentratsiooni vähenemist plasmas.

Patsientidel, kes saavad Xarelto't 2,5 mg kaks korda päevas, tuleb tugevaid CYP3A4 indutseerijaid kasutada ettevaatusega.

Pärast enoksapariinnaatriumi (40 mg üks kord) ja Xarelto (10 mg üks kord) samaaegset kasutamist täheldati Xa-faktori aktiivsuse summutamise summeerivat toimet, ilma et see mõjutaks täiendavalt koagulatsioonimäärasid (protrombiini aeg, APTT). Enoksapariin ei mõjuta rivaroksabaani farmakokineetikat.

Klopidogreel (300 mg küllastav annus, millele järgnes 75 mg säilitusannus) ei näidanud farmakokineetilist koostoimet (koos Xarelto 15 mg-ga), kuid patsientide alarühmas registreeriti märkimisväärne verejooksu suurenemine, mis ei korreleerunud trombotsüütide agregatsiooni astmega, retseptorite arvuga P-selektiini või GP IIb / IIIa.

Pärast Xarelto ravimi samaaegset kasutamist annuses 15 mg ja naprokseeniga annuses 500 mg ei esinenud verejooksu kliiniliselt olulist suurenemist. Siiski võib esineda rohkem farmakodünaamilise vastusega patsiente.

Rivaroksabaani samaaegsel kasutamisel koos dronedarooniga tuleb olla ettevaatlik, kuna ühiskasutuses on piiratud kliinilised andmed.

Suurema verejooksuohu tõttu tuleb olla ettevaatlik koos teiste antikoagulantidega.

Xarelto't tuleb ettevaatusega kasutada koos MSPVA-dega (sealhulgas atsetüülsalitsüülhappega) ja trombotsüütide tõrjevahenditega, kuna nende ravimite kasutamine suurendab tavaliselt verejooksu riski.

Varfariini (MHO 2 kuni 3) patsientide ülekandmine Xarelto'le (20 mg) või ravimit Xarelto (20 mg) varfariinile (MHO 2... 3) suurendas protrombiiniaega / INR (Neoplastin) rohkem kui lihtsa mõju summeerimisega ( INR-i individuaalsed väärtused võivad ulatuda 12-ni), samas kui APTT muutused, Xa faktori aktiivsuse inhibeerimine ja trombiini (EPT) endogeenne potentsiaal olid aditiivsed.

Vajadusel uurige Xarelto ravimi farmakodünaamilisi mõjusid üleminekuperioodil kui vajalikke teste, mida varfariin ei mõjuta, saab kasutada anti-faktor Xa, protrombinaasi poolt indutseeritud hüübimisaja ja HepTesti aktiivsuse määramist. Alates 4. päevast pärast varfariini katkestamist peegeldavad kõik analüüsid (sealhulgas protrombiini aeg, APTT, faktor Xa aktiivsuse pärssimine ja EPT (endogeenne trombiini potentsiaal)) ainult ravimi Xarelto toimet.

Varfariini farmakodünaamilise mõju hindamiseks üleminekuperioodil saate kasutada indikaatorit MHO, mis on mõõdetud C saavutamise ajal.põhja rivaroksabaan (24 tundi pärast rivaroksabaani annuse saamist), kuna sellel ajahetkel ei mõjuta rivaroksabaan praktiliselt seda indikaatorit.

Farmakokineetilist koostoimet varfariini ja ravimi Xarelto vahel ei registreerita.

Toiduained ja piimatooted

Ravimit Xarelto võib võtta söögiajast sõltumata.

Puuduvad farmakokineetilised koostoimed rivaroksabaani ja midasolaami (CYP3A4 substraat), digoksiini (P-glükoproteiini substraat) või atorvastatiini (CYP3A4 substraat ja P-glükoproteiin) vahel.

Prootonpumba omeprasooli, histamiini H blokeerija, samaaegne kasutamine2-Ranitidiini retseptorid, alumiiniumhüdroksiidi antatsiidid / magneesiumhüdroksiid, naprokseen, klopidogreel või enoksapariin ei mõjuta rivaroksabaani biosaadavust ja farmakokineetikat.

Kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi ja farmakodünaamilisi koostoimeid ravimi Xarelto ja atsetüülsalitsüülhappe kombineeritud manustamisega annuses 500 mg ei tuvastatud.

Mõju laboratoorsetele väärtustele

Xarelto mõjutab vere hüübimiskiirust (protrombiini aeg, APTT, HepTest) oma toimemehhanismi tõttu.

Samaaegsete ravimite kasutamine

Xarelto't ei soovitata kasutada patsientidel, kes saavad samaaegselt süsteemse ravi anoolse rühma (nt ketokonasooli) või HIV proteaasi inhibiitorite (näiteks ritonaviiri) vastu. Need ravimid on tugevad CYP3A4 ja P-glükoproteiini inhibiitorid. Seega võivad need ravimid suurendada rivaroksabaani kontsentratsiooni vereplasmas kliiniliselt olulistele väärtustele (keskmiselt 2,6 korda), mis võib suurendada verejooksu riski.

Asoolirühma seenevastane ravim, flukonasool, mõõdukas CYP3A4 inhibiitor, avaldab rivaroksabaani ekspositsioonile vähem mõju ja seda saab kasutada samaaegselt.

Xarelto't tuleb kasutada ettevaatusega mõõduka neerufunktsiooni häirega patsientidel (CC 30-49 ml / min), kes saavad samaaegselt ravimeid, mis võib põhjustada rivaroksabaani kontsentratsiooni suurenemist plasmas.

Kliinilised andmed rivaroksabaani kasutamise kohta raske neerufunktsiooni häirega patsientidel (CC) <15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому у данной категории пациентов применение препарата Ксарелто не рекомендуется.

Raske neerufunktsiooni häirega või suurenenud verejooksuohuga patsiente, samuti patsiente, kes saavad samaaegselt asooliravimite või HIV proteaasi inhibiitorite seenevastaste ravimitega samaaegset ravi, tuleb hoolikalt jälgida veritsuse tunnuste suhtes pärast ravi alustamist. Tähelepanu võib läbi viia patsientide korrapärase füüsilise läbivaatuse abil, jälgides hoolikalt operatsioonijärgse haava äravoolu seisundit ning perioodiliselt hemoglobiini määramist.

Patsiendid, kellel on anamneesil insult või mööduv isheemiline rünnak (TIA)

Ravimi Xarelto kasutamine annuses 2,5 mg 2 korda päevas on vastunäidustatud ACS-i patsientidel, kellel on insult või TIA ajalugu. Uuring viidi läbi vaid vähestel patsientidel, kellel oli anamneesis insuldi või TIA anamneesis, seetõttu on andmed ravimi efektiivsuse kohta nendel patsientidel äärmiselt piiratud.

Xarelto't, nagu ka teisi antitrombootilisi aineid, tuleb kasutada ettevaatusega haiguste ja seisundite korral, mis on seotud suurenenud verejooksu riskiga, näiteks:

- kaasasündinud või omandatud koagulatsioonihäired;

- kontrollimatu raske hüpertensioon;

- aktiivne seedetrakti patoloogia haavanditega;

- hiljuti ületas seedetrakti äge haavand;

- hiljutine intrakraniaalne või intratserebraalne verejooks;

- intraspinaalsed või intratserebraalsed veresoonte anomaaliad;

- hiljutine operatsioon ajus, seljaajus või oftalmoloogilises kirurgias;

- anamneesis bronhiektaas või kopsuverejooksu episood.

Ettevaatlik tuleb olla juhul, kui patsient saab samaaegselt hemostaasi mõjutavaid ravimeid, nagu MSPVA-d, trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid või muud antitrombootilised ravimid.

Patsientidel, kes saavad ACS-i ja saavad Xarelto kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega või Xarelto'ga kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega ja klopidogreeli / tiklopidiiniga, võib kasutada MSPVA-sid pikaajalise samaaegse ravina ainult siis, kui ravi positiivne toime õigustab verejooksu riski.

Patsientidel, kellel on risk seedetrakti haavandiliste kahjustuste tekkeks, võib kasutada sobivat profülaktilist ravi.

Hemoglobiini või vererõhu mis tahes seletamatu vähenemise korral on vaja kindlaks teha verejooksu allikas.

Ravimi Xarelto efektiivsust ja ohutust uuriti koos trombotsüütide agensiga atsetüülsalitsüülhappe ja klopidogreeli / tiklopidiiniga. Kasutamist kombinatsioonravi osana teiste trombotsüütide vastaste ainetega (näiteks prasagreeli või tikagrelooriga) ei ole uuritud, mistõttu seda ei soovitata kasutada.

Kui teostatakse trombotsüütide komplikatsioonide vältimiseks trombotsüütide agregatsiooni inhibiitoreid saavatel patsientidel epiduraalset / spinaalset anesteesiat või seljaaju punkteerimist, on olemas epiduraalse või seljaaju hematoomi tekkimise oht, mis võib viia pikaajalise halvatuseni.

Nende nähtude oht suureneb veelgi, kui kasutatakse püsivat epiduraalset kateetrit või samaaegset ravi hemostaasi mõjutavate ravimitega. Risk võib suureneda ka traumaatilise epiduraalse või seljaaju punksiooni või korduva punktsiooni korral. Patsiente tuleb jälgida, et tuvastada neuroloogiliste häirete tunnuseid või sümptomeid (näiteks jalgade tuimus või nõrkus, soole või põie düsfunktsioon). Neuroloogiliste häirete avastamisel on vaja kiiret diagnoosi ja ravi. Arst peab võrdlema antikoagulante saavatel patsientidel enne spinaalset sekkumist potentsiaalset kasu ja suhtelist riski või kellel on plaanis määrata tromboosi ärahoidmiseks antikoagulante. Rivaroksabaani kliinilise kasutamise kogemus 2,5 mg annuses atsetüülsalitsüülhappega või atsetüülsalitsüülhappe ja klopidogreeli või tiklopidiiniga puudub kirjeldatud olukordades.

Rivaroksabaani ja epiduraalse / spinaalse anesteesia või seljaaju punksiooni samaaegsel kasutamisel kaasneva võimaliku verejooksu riski vähendamiseks tuleb kaaluda rivaroksabaani farmakokineetilist profiili. Kui rivaroksabaani antikoagulantne toime on nõrk, siis on parem paigaldada või eemaldada epiduraalne kateeter või nimmepunkt. Siiski ei ole täpne aeg üsna madala antikoagulandi toime saavutamiseks igal patsiendil.

Tähelepanu tuleb pöörata trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorite samaaegsele kasutamisele ja vajadusel nende kasutamise lõpetamisele.

Operatsioon ja sekkumine

Kui vajate invasiivset protseduuri või operatsiooni, tuleb Xarelto võtmine 2,5 mg annuse kasutamisel katkestada vähemalt 12 tundi enne sekkumist, kui see on võimalik, ja arsti kliinilise hindamise põhjal.

Kui planeeritud operatsiooniga patsiendil, kellel on planeeritud operatsioon, ei ole vaja trombotsüütide vastast toimet, tuleb trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorite kasutamine lõpetada, nagu on näidatud tootja esitatud ravimi kasutusjuhistes.

Kui menetlust ei saa edasi lükata, siis tuleb teha võrdlev hinnang suurenenud verejooksude riski kohta ja vajadus kiireloomulise sekkumise järele tuleks lahendada.

Xarelto manustamine tuleb pärast invasiivset protseduuri või kirurgilist sekkumist jätkata niipea kui võimalik, tingimusel et kliinilised näitajad on lubatud ja saavutatakse adekvaatne hemostaas.

Parandatud QT-intervalli pikendamine

Xarelto toimet QT-intervalli kestusele ei ole kindlaks tehtud.

Mõju autojuhtimise ja juhtimismehhanismide juhtimisele

Ravimi kasutamise taustal täheldati minestamist ja pearinglust, mis võivad mõjutada võimet juhtida sõidukeid või muid mehhanisme. Patsiendid, kellel esineb sarnaseid kõrvaltoimeid, ei tohiks juhtida sõidukeid ega muid mehhanisme.

Xarelto efektiivsust ja ohutust rasedatel naistel ei ole tõestatud.

Eksperimentaalsete loomkatsete käigus saadud andmed näitasid rivaroksabaani märgatavat toksilisust ema kehale, mis on seotud ravimi farmakoloogilise toimega (näiteks komplikatsioonid verejooksude vormis) ja põhjustab reproduktiivset toksilisust.

Võimaliku verejooksu ohu ja platsentaarbarjääri läbimise võime tõttu on Xarelto raseduse ajal vastunäidustatud.

Fertiilses eas naised tuleb Xarelto't kasutada ainult juhul, kui kasutatakse efektiivseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Andmed Xarelto kasutamise kohta imetamise ajal naiste raviks ei ole kättesaadavad. Katseloomade uuringutes saadud andmed näitavad, et rivaroksabaan eritub rinnapiima. Xarelto't võib kasutada ainult pärast rinnaga toitmise lõpetamist.

Ravimi kasutamine on raske neerupuudulikkuse korral vastunäidustatud <15 мл/мин(клинические данные о применении ривароксабана у пациентов данной категории отсутствуют).

Raske neerupuudulikkusega patsientide ravimisel tuleb ravimit kasutada ettevaatusega (CK 30–15 ml / min), kuna selle haiguse tõttu on sellistel patsientidel suurem verejooksu- ja tromboosirisk; mõõduka raskusega neerupuudulikkusega patsientidel (CC 50-30 ml / min), kui nad saavad ravimeid, mis suurendavad rivaroksabaani kontsentratsiooni vereplasmas.

Xarelto on vastunäidustatud koagulopaatiaga kaasneva maksahaigusega patsientidele, mis põhjustab kliiniliselt olulise verejooksu riski. Patsientidel, kellel esineb maksahaiguse kohandamine, ei ole vaja teisi haigusi.

Mõõduka maksakahjustusega (Child-Pugh klass B) patsientide kohta on piiratud kliinilised andmed näidanud farmakoloogilise aktiivsuse olulist suurenemist. Raske maksafunktsiooni häirega patsientidel (Child-Pugh klass C) ei ole kliinilisi andmeid.