Image

Xarelto - ravimi kasutusjuhised, ülevaated, analoogid ja vabanemisvormid (2,5 mg tabletid, 10 mg, 15 mg ja 20 mg) tromboosi, emboolia ja insultide ja südameatakkide ennetamiseks täiskasvanutel, lastel ja raseduse ajal. Koostis

Selles artiklis saate lugeda ravimi Xarelto kasutamise juhiseid. Esitatud saidi külastajate - selle ravimi tarbijate ja arstide, ekspertide arvamused Xarelta kasutamise kohta nende praktikas. Suur soov lisada oma tagasisidet ravimi kohta aktiivsemalt: ravim aitas või ei aidanud haigusest vabaneda, milliseid tüsistusi ja kõrvaltoimeid täheldati, võib-olla ei ole tootja märkustes märkinud. Analoogid Xarelta olemasolevate struktuurianaloogide juuresolekul. Kasutamine tromboosi, emboolia ja insultide ja südameatakkide ennetamiseks täiskasvanutel, lastel, samuti raseduse ja imetamise ajal. Ravimi koostis.

Xarelto on suukaudseks manustamiseks faktor 10a selektiivne otsene inhibiitor. Koagulatsioonikaskaadis on kesksel kohal teguri 10 aktiveerimine faktori 10a moodustamiseks oma ja väliste radade kaudu.

Rivaroksabaanil (ravimi toimeaine Xarelto) on annusest sõltuv mõju protrombiini ajale ja on korrelatsioonis plasmakontsentratsiooniga, kui neid analüüsitakse Neoplastini komplektiga (teiste reaktiivide kasutamisel erinevad tulemused).

Samuti suurendab rivaroksabaan APTT annusest sõltuvat ja Heptesti tulemust, kuid neid parameetreid ei soovitata rivaroksabaani farmakodünaamiliste mõjude hindamiseks.

Koostis

Rivaroksabaan (mikroniseeritud) + abiained.

Farmakokineetika

Pärast 10 mg annuse manustamist imendub Xarelto kiiresti, absoluutne biosaadavus on kõrge ja 80–100%. Toiduaine ei mõjuta rivoksaksaani AUC ja Cmax. Rivaroksabaani farmakokineetikat iseloomustab mõõdukas varieeruvus; individuaalne varieeruvus (varieeruvuskoefitsient) on 30-40%, välja arvatud päev ja järgmine päev pärast operatsiooni, kui varieeruvus on kõrge (70%). Seondumine plasmavalkudega, peamiselt albumiiniga, on 92-95%. Rivaroksabaan eritub peamiselt metaboliitidena (ligikaudu 2/3 annust), pooled neist erituvad neerude kaudu ja teine ​​pool väljaheitega. 1/3 kasutatavast annusest eritub neerude kaudu muutumatul kujul, mis arvatakse olevat peamiselt aktiivse neerude sekretsiooni kaudu. Rivaroksabaan metaboliseerub CYP3A4, CYP2J2 isoensüümide ja tsütokroom P450 süsteemist sõltumatute ensüümide osalusel. Biotransformatsiooni peamised osalejad on morfoliinirühm, mis läbib oksüdatiivse lagunemise, ja amiidrühmad, mis läbivad hüdrolüüsi.

Näidustused

  • insultide, südameatakkide ja süsteemsete trombembooliate ennetamine mittevalikulaarse päritoluga kodade virvendusega patsientidel;
  • süvaveenide tromboosi ja kopsuemboolia ravi ning nende kordumise vältimine;
  • venoosse trombemboolia ennetamine patsientidel, kes läbivad ulatuslikke ortopeedilisi operatsioone alumise jäseme juures.

Vabastamise vormid

Tabletid, kaetud 2,5 mg, 10 mg, 15 mg ja 20 mg.

Kasutusjuhend ja raviskeem

Toas söömise ajal.

Kui patsient ei suuda tervet tabletti alla neelata, võib Xarelto purustada ja segada vee või vedela toiduga, näiteks õunakaste, vahetult enne selle võtmist. Pärast purustatud Xarelto 15 või 20 mg tablettide võtmist peate kohe sööki võtma.

Purustatud Xarelto tabletti võib manustada maosüsteemi kaudu. Enne Xarelto võtmist tuleb sondi asukoht seedetraktis edasi arstiga kooskõlastada. Purustatud tablett tuleb manustada väikese koguse vees läbi mao toru, seejärel tuleb süstida väike kogus vett, et pesta preparaadi jäänused sondi seintelt. Pärast purustatud Xarelto 15 või 20 mg tablettide võtmist on vaja kohe võtta enteraalne toitumine.

Ajuinfarkti ja süsteemse trombemboolia ärahoidmine mittevalikulaarse päritoluga kodade virvendusega patsientidel

Soovitatav annus on 20 mg 1 kord päevas.

Neerufunktsiooni häirega patsientidel (K kreatiniin 49-30 ml / min) on soovitatav annus 15 mg 1 kord päevas.

Soovitatav maksimaalne ööpäevane annus on 20 mg.

Xarelto-ravi tuleb pidada pikaajaliseks raviks, kui ravi kasulikkus kaalub üles võimalike tüsistuste riski.

Toimingud annuse vahelejätmiseks

Kui järgmine annus jääb vahele, peab patsient kohe võtma Xarelto ja jätkama järgmisel päeval ravimi regulaarset manustamist vastavalt soovitatud raviskeemile. Ärge kahekordistage annust, mis on võetud varem vastamata raviks.

Kõrvaltoimed

  • aneemia;
  • trombotsüteemia;
  • postprotsessijärgsed hemorraagiad (sh operatsioonijärgne aneemia ja haavast pärit veritsus);
  • tahhükardia;
  • arteriaalne hüpotensioon (sealhulgas hüpotensioon protseduuride ajal);
  • verejooks (sh hematoomid ja harvaesinevad lihasverejooksud);
  • gastrointestinaalsed verejooksud (sealhulgas gemememesi, verejooksud, pärasoole verejooks, hematuuria, suguelundite verejooks, ninaverejooks);
  • iiveldus, oksendamine;
  • kõhukinnisus, kõhulahtisus;
  • kõhuvalu;
  • ebamugavustunne maos;
  • düspeptilised nähtused;
  • suukuivus;
  • lokaliseeritud või perifeerne turse;
  • väsimus;
  • nõrkus;
  • asteenia;
  • palavik;
  • urtikaaria (sh üldise urtikaaria juhtumid);
  • allergiline dermatiit;
  • pearinglus;
  • peavalu;
  • sünkoopilised riigid;
  • valu jäsemetes;
  • sügelus (sh generaliseerunud sügelus);
  • nahalööbed;
  • neerupuudulikkus (kreatiniini, uurea sisalduse tõus veres);
  • LDH taseme tõus, AAT ja AAT taseme tõus, lipaasi, amülaasi, bilirubiini taseme tõus, aluseline fosfataasi tase.

Vastunäidustused

  • kliiniliselt oluline aktiivne verejooks (näiteks intrakraniaalne, seedetrakt);
  • maksahaigused, millega kaasneb koagulopaatia, mis suurendab kliiniliselt olulise verejooksu riski;
  • rasedus;
  • ülitundlikkus rivaroksabaani suhtes.

Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal

Vastunäidustatud kasutamine raseduse ajal.

Erijuhised

Rivaroksabaani kasutamine raske neerupuudulikkusega patsientidel (CC vähem kui 15 ml / min) ei ole soovitatav.

Ettevaatusega tuleb Xarelto't kasutada mõõduka raskusega neerupuudulikkusega patsientide ravis (CC 30-49 ml / min), kes saavad samaaegset ravi ravimitega, mis võivad põhjustada rivaroksabaani kontsentratsiooni suurenemist plasmas, samuti patsientidel, kellel on vähem kui 15-30 ml. / min Raske neerupuudulikkusega patsientidel võib rivaroksabaani plasmakontsentratsioon oluliselt suureneda, mis võib põhjustada veritsusriski suurenemist.

Raske neerupuudulikkusega patsiente, kellel on suurenenud verejooksu risk ja patsiendid, kes saavad samaaegselt süsteemse ravi asoolrühma seenevastaste ravimite või HIV proteaasi inhibiitoritega, tuleb hoolikalt jälgida hemorraagiliste tüsistuste varajaseks avastamiseks pärast ravi alustamist. Selline jälgimine võib hõlmata patsiendi korrapärast füüsilist kontrolli, kirurgilise haava äravoolu hoolikat jälgimist ja hemoglobiini taseme perioodilist määramist.

Rivaroksabaani tuleb kasutada ettevaatusega patsientide raviks, kellel on suurenenud verejooksu risk, sh. kui esineb kaasasündinud või omandatud haigusi, mis põhjustavad verejooksu; kontrollimatu hüpertensioon; seedetrakti maohaavand akuutses staadiumis; hiljuti ülekantud peptiline haavand; veresoonte retinopaatia; hiljutine intrakraniaalne või intratserebraalne verejooks; intraspinaalne või intratserebraalne vaskulaarne patoloogia; hiljutine neurokirurgiline operatsioon (aju operatsioon, seljaaju) või oftalmoloogiline sekkumine.

Rivaroksabaani määramisel patsientidele, kes saavad hemostaasi mõjutavaid ravimeid, nagu mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid või teised antitrombootilised ained, tuleb olla ettevaatlik.

Ravimi koostoime

Rivaroksabaani samaaegsel kasutamisel ja isoensüümi CYP3A4 ja P-glükoproteiini tugevatel inhibiitoritel võib vähendada neeru- ja maksa kliirensit ning seega oluliselt suurendada rivaroksabaani AUC-d.

Rivaroksabaani ja ketokonasooli asoolse seerumi (400 mg 1 kord päevas), mis on tugev CYP3A4 inhibiitor ja P-glükoproteiin, kombineeritud kasutamine põhjustas rivaroksabaani keskmise AUC-i 2,6-kordse suurenemise ja rivaroksabaani keskmise Cmax-i 1,7-kordse suurenemise, millega kaasneb märkimisväärne suurenemine farmakodünaamilised toimed.

Rivaroksabaani ja HIV proteaasi inhibiitori ritonaviiri samaaegsel kasutamisel (600 mg 2 korda päevas), mis on tugev CYP3A4 ja P-glükoproteiini inhibiitor, tõusis rivaroksabaani tasakaalukontsentratsiooni AUC 2,5 korda ja rivaroksabaani keskmine Cmax 1,6 korda, millega kaasneb märkimisväärne t ravimi farmakodünaamilise toime suurenemine. Sellega seoses on vajalik kasutada ettevaatlikult Xarelto't patsientide ravis, kes saavad samaaegselt süsteemseid asoolseid seenevastaseid ravimeid või HIV proteaasi inhibiitoreid.

Klaritromütsiin (500 mg 2 korda päevas), tugev CYP3A4 inhibiitor ja mõõdukas P-glükoproteiini inhibiitor, põhjustas rivaroksabaani keskmise AUC väärtuse 1,5-kordse ja 1,4-kordse Cmax suurenemise. See AUC suurenemine ja Cmax suurenemine varieerub normaalses vahemikus ja seda peetakse kliiniliselt ebaoluliseks.

Eritromütsiin (500 mg 3 korda päevas), mis pärsib mõõdukalt isoensüümi CYP 3A4 ja P-glükoproteiini, põhjustas rivaroksabaani tasakaalu keskmise AUC ja Cmax väärtuste 1,3-kordse suurenemise. See AUC suurenemine ja Cmax suurenemine varieerub normaalses vahemikus ja seda peetakse kliiniliselt oluliseks.

Rivaroksabaani ja rifampitsiini samaaegne manustamine, mis on CYP 3A4 ja P-glükoproteiini tugev indutseerija, põhjustas rivaroksabaani keskmise AUC vähenemise ligikaudu 50% võrra ja selle farmakodünaamilise toime vähenemise paralleelselt. Rivaroksabaani koosmanustamine teiste tugevate CYP3A4 indutseerijatega (näiteks fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitaal või Hypericum) võib samuti põhjustada rivaroksabaani kontsentratsiooni vähenemist vereplasmas. Rivaroksabaani plasmakontsentratsiooni langust peetakse kliiniliselt ebaoluliseks.

Pärast enoksapariini (ühekordse annusena 40 mg) ja rivaroksabaani (ühekordse annusena 10 mg) kombineeritud kasutamist täheldati lisanduvat toimet pärssivale 10a aktiivsusele, millega ei kaasne täiendavat toimet vere hüübimisele (protrombiini aeg, APTT).

Enoksapariin ei muutnud rivaroksabaani farmakokineetikat.

Xarelto ja klopidogreeli farmakokineetilisi koostoimeid (300 mg koosmanustamisannus koos järgmise 75 mg säilitusannusega) ei esinenud, kuid patsientide alarühmal ilmnes verejooksu kliiniliselt oluline suurenemine, mis ei korreleerunud trombotsüütide agregatsiooni ja P-selektiini või GP2b / 3a retseptorite tasemega.

Pärast rivaroksabaani ja 500 mg naprokseeni samaaegset manustamist ei täheldatud kliiniliselt olulist veritsusaega pikenemist. Kuid üksikisikute puhul on võimalik väljenduda suurem farmakodünaamiline reaktsioon.

Koostoimed toiduga: rivaroksabaani võib annuses 10 mg võtta söögi ajal või eraldi.

Mõju laboratoorsetele testidele: mõju vere hüübimissagedusele (protrombiiniaeg, APTT, Heptest) on rivaroksabaani toimemehhanismi suhtes oodatust.

Analoogid ravimi Xarelto

Toimeaine Xarelto struktuuri analoogid ei ole. Ravim sisaldab oma koostises ainulaadset toimeainet.

Farmakoloogilise rühma analoogid (tromboosi ja emboolia raviks kasutatavad ained):

  • Avelysin Brown;
  • Agrenox;
  • Aktilize;
  • Angioviit;
  • Aspizol;
  • Aspirin Cardio;
  • Atsenokumarool;
  • Atsetüülsalitsüülhape;
  • Brilinth;
  • Bufferiin;
  • Warfarin Nycomed;
  • Vinpocetine;
  • Wobenzym;
  • Hepariin;
  • Godasal;
  • Dekstraan;
  • Detrombe;
  • Dipüridamool;
  • Zilt;
  • Calciparin;
  • Cardiomagnyl;
  • Carinat;
  • Karinat Forte;
  • Clexane;
  • Clivearin;
  • Clopidex;
  • Kolfariit;
  • Complamin;
  • Coplavix;
  • Ksantinooli nikotinaat;
  • Curantil;
  • Laspal;
  • Listab;
  • Mikristin;
  • Parsedil;
  • Pelentan;
  • Pentoksifülliin;
  • Plavix;
  • Plagril;
  • Plydool;
  • Pradaksa;
  • Ralofect;
  • Reogluman;
  • Reopoliglyukiin;
  • Ribasan Forte;
  • Sincumar;
  • Streptase;
  • Tagren;
  • Tiklid;
  • Tiklo;
  • Thromboth ACC;
  • Thrombopol;
  • Tropariin;
  • Ukidan;
  • Urokinase medak;
  • Feniliin;
  • Fibrinolüsiin;
  • Flogenzyme;
  • Cybor;
  • Egitrombe.

Xarelto

Registreeru, et kommentaarist lahkuda.
See võtab aega vähem kui 1 minut.

5 rasedusnädalal külmutas mu lootele. Haiglaravi ajal kaebasin ma arstile oma jalgade valu pärast ja pärast ultraheli diagnoositi mul eksklusiivne süvaveenide tromboos. Pärast günekoloogiliste küsimuste lõppemist panid nad mind vaskulaarse kirurgia osakonda ja kohtasin seal Xarelto. Haiglas võtsin 15 mg kaks korda päevas. Ja ma tulin välja piinlikuks, et näha ravimi hinda, kuid tervis on kallim kui mis tahes raha! Üldiselt on tulemus järgmine: Pärast kuu aega pärast 15 mg kaks korda päevas võtmist on dünaamika imeline. Ultrasound näitas, et üks kolmest kahjustatud veenist oli puhastatud ja täiesti läbitav. Nüüd olen võtnud 20 mg üks kord päevas ühe kuu jooksul ja ausalt öeldes hakkasin jälle tundma oma jalga, mis teeb mind väga mures. Mõnikord ilmub pisutav valu. Mõne nädala pärast kavatsen minna ultraheli juurde, aga ma arvan, et kõik on korras. Üldiselt ei ole kõrvaltoimeid (mao maandumise vältimiseks võtan omeprasooli), ma nõustun ka Phlebodia 600-ga mööda ja ma kannan alati klassi 2 kompressiooni sukad. Täname teadlasi sellise imelise narkootikumide eest! Ma ei soovi minna analoogidele, sest paari tuhande rubla kahtlase kokkuhoiu huvides ei ole soov tervise- ja raviaega riskida.

Nõustun rohkem kui aasta insultide ärahoidmisega (üks oli 3 aastat tagasi). Negatiivseid muljeid ei ole, seda on lihtne teha, taaskäivitust ei toimunud. KUID vereanalüüsis registreeriti püsivalt aneemia, mida varem ei olnud ja mille põhjust ei ole võimalik kindlaks teha :-(
On kahju, et tulemuslikkust ei ole võimalik objektiivselt jälgida, INR ei kehti.

Ma saan aru, et see on kõige kaasaegsem ravim, mis ei tekita verehüübeid. Ta on suurepärane näitleja! Mul oli vere hüübimist kogu jalaga ja nüüd jäin ma üksi. On positiivne prognoos, et ta võib kaduda.
Mulle meeldis, et ravimile ei ole kahjulikke ega allergilisi. Peamine on mitte ületada annust - ravim on tõsine ja te peate alati konsulteerima oma arstiga. Ma juua hommikul samal ajal ja tunnen end suurepäraselt. INR-i kontrolli ei ole vaja, ravim toimib pidevalt. Kuidagi ma jäin vastuvõtu vastu, tundsin nõrka ja pearinglust. Ma saan kõige tõenäolisem, et juua seda minu jaoks eluks. Ravim on kallis, kuid hind on õigustatud.

Ta kasutas veel ühte ravimit, kuid pärast kahte operatsiooni määras arst Xarelto.
Kahjuks registreeriti see määramata ajaks (kuid muide, juhiste kohaselt on soovitatav seda võtta mitte rohkem kui ühe aasta jooksul, kui mõju puudub, siis peaksite selle lõpetama). Hetkel aktsepteerin seda umbes kuus kuud. Soovitatava annusega 20 mg päevas võtan veidi rohkem tablette (pakendis on annus 20 mg). Tulemuseks on umbes 25 mg ravimit päevas. Kuna mul on neelamisraskusi, jahvatan ravimit toiduks (neid saab ka sel viisil võtta, arst ütles, et ei ole vahet).
Suurenenud annuse tõttu olid esimesed 3 nädalat suukuivus. Aja jooksul läks kõik. Sel päeval ei teki verehüübe resorptsiooni, kuid vähemalt see ei kasva enam. Samuti puuduvad uued verehüübed (need ilmusid varem, nüüd pool aastat mitte ükski). Tundub, et ravimi toime on. Kuid selle hinna eest ei ole mõju ikka veel piisavalt hea, kuid analooge ei ole

Lisaks sellele on mul insultide oht, mul on neerupuudulikkus. Vastavalt juhistele võtan ma 15 mg üks kord päevas. Ja selle annusega näib, et ravim toimib. Nõustuge 5-6 kuud, ei toimunud insult.

Mul oli süvaveenide tromboos. Jalgadel oli isegi turse, isegi palavik. Ettenähtud Xarelto, ostetud, kuigi ravim ei ole odav. Ta võttis esimesed 2-3 nädalat, 15 mg kaks korda päevas enne sööki ja seejärel lülitati 20 mg-ni üks kord päevas.
Olen koheldud umbes 3 kuud. Valu ja raskus kaduvad järk-järgult. Vaskulaarne ultraheli näitab paranemist.

Oli insuldi oht. Profülaktikaks soovitati Xarelto't. Ma võtan 20 mg päevas. Ma saan aru, et peate seda jooma pikka aega, kui risk püsib. Ma joome pool aastat, samal ajal kui ma ei täheldanud insultide märke.

Mul on jalgadel palju trombootilisi massi. Arst määras Xarelto. Selle märkus on väga üksikasjalik, kõrvaltoimetel ilmnes verejooks. Ma mõtlesin, kas ravimit võtta, sest tal on sellised võimalikud kõrvaltoimed. Ikka otsustas, nagu praegu ei kahetse.
Enne kursuse alustamist on hädavajalik uurida mao (FGD), et teada saada, kas sees on haavandeid. Ja ainult siis, kui kõik on puhas, võtke ravim lubatud.

Skeem on huvitav, suurendades annust. 20 päeva jooksul võtsin iga kord 10 mg ja 40 päeva 20 mg iga ravimi kohta. Üllatavalt ei olnud kõrvaltoimeid. Lisaks nägid mao kaitsmiseks taimseid infusioone, omeprasooli.
Pärast kursust Xarelto tegin ma doppleri veeni. Verehüübed lahenesid, suurepärane läbilaskvus! Lisaks väga kiiresti - ainult 2 kuud. Xarelto on minu päästmine. Olgu see kallis, isegi kui seda ei müüda kõikjal, kuid see annab suurepärase tulemuse.
Me kõik oleme individuaalsed, organismid reageerivad uutele ravimitele erinevalt, seega on soovitatav arstidega väga põhjalikult konsulteerida, et mitte jätta tähelepanuta täiendavaid uuringuid. Siis on tulemus suurepärane!

Xarelto võttis ema. Arstid määrasid varfariini, kuid annus ja selle toime on väga tugev, otsustasid nad seda mitte riskida. Kuigi ravim on odavam kui Xarelto.

Tabletid maksavad umbes 200 rubla 28 tükki 20 mg kohta (harva on odavam). Nüüd on nad otsustanud korraga osta suurtesse pakenditesse, seega on võimalik saada vähemalt mingisugust kokkuhoidu.
Ema võtab kuue kuu jooksul ja kõik vereanalüüsid on enam-vähem head. Kui varem, nahale kõige väiksema surve all, ilmus verevalum, nüüd ei ole meil selliseid probleeme. Pillidel ei ole kõrvaltoimeid.
Meie puhul tuleb ravimit võtta kogu elu. Ja tänu vanusele ja tervisele.
Suurepärane ravim, lihtne kasutada. Ja mis kõige tähtsam - see toimib nii nagu peaks, tulemused on nähtavad nii väliselt kui analüüsilt. Me ei kahetse, et me läksime ümber Xarelto-le, samal ajal kui ravimit ainult soovib.

Umbes aasta tagasi diagnoositi, et pean regulaarselt võtma antikoagulante. Alguses määrati Warfain. Ta hakkas võtma, kuid kolmandal päeval avati veritsus, suurendades INR-i. Varchain tühistati kiiresti, määrates Xarelto, kuid hoiatas, et ravim oli "veidi" kallim ja et ma ei olnud mures. Tegelikult osutus see "väike" 20 korda kallimaks. Summa lihtsalt šokeerib. Nagu arst ütles, ei ole sarnase koostisega analooge lihtsalt. Ravim on noor ja oodata analooge järgmise paari aasta jooksul ei ole vajalik. Kui ostate suure 100 tableti pakendi, saate iga kolme kuni nelja kuu järel salvestada paar tuhat. Vähemalt mõned säästud. Aasta jooksul on narkootikumide hind veidi suurenenud umbes 90 rubla võrra, kuna riik kontrollib vajalike ravimite nimekirja hindu ja Xarelto on nende hulgas, hinnad ei tohiks sõltuvalt vahetuskursist hüpata. See on pluss.

Keha reageeris sellele ravimile hästi, ma ei märganud tervise halvenemist, puudus haigus või nõrkus. Tiny pillid, isegi kui te närida eriline maitse ei ole tunda. Manustamisviis on mugav - üks tablett päevas, mõnikord mina tunnistan, unustan seda võtta, kuid see juhtub väga harva.

Mul oli kaenlaalus väike tromb, xarelto määrati kõige efektiivsemaks ravimiks raviks.
Üldiselt ei ole efektiivsus ja muud ravimid halvad, kuid ka miinus.

Peamine puudus on ravikuuri kestus, sest see jõi ühe kuu kolmest. Tulemuste kohta pole mingit mõtet. Kuid verehüüv muutus pehmemaks ja nagu piirid hakkasid hägustuma, läbimõõduga vähenenud, on ikka veel valu. Võta veel 2 kuud ja seal saate rääkida, kas see toimib või mitte. Kuid positiivne hoog on julgustav.
Esimene kuu võtsin 15 mg päevas, nüüd suurendan annust 20. Nüüd on vastuvõtt muutunud palju mugavamaks - kogu tablett. Varem oli vaja jagada pooleks ja seejärel pooleks sajandist maha, nii et kokku oli see kolmveerand. See ei ole väga mugav, on kahju, et tootja ei mõelnud tablettide vabastamisele annuses 15 mg, et manustada esimesel kuul mugavamaks.
Juhistest ei liigu. Kõrvaltoimete ja vastunäidustuste loetelu on väike, ma ei puudutanud ebameeldivaid sümptomeid iivelduse või nõrkuse kujul, samuti on rõhk normaalne.

Keegi pole veel küsimusi esitanud. Sinu küsimus on esimene!

Arvustused Xarelto kohta

Vormivorm: tabletid

Xarelto analoogid

Kooskõlas näidustustega

Hind alates 314 rubla. Analoog odavam 1201 rubla võrra

Kooskõlas näidustustega

Hind alates 865 rubla. Analoog odavam 650 rubla võrra

Xarelto kasutusjuhised

Ravimi kaubanimi:

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi:

Annuse vorm:

Koostis

1 tabletikile kaetud sisaldab:
Toimeaine: mikroliseeritud rivaroksabaan - 2,5 mg
Abiained: mikrokristalne tselluloos - 40,00 mg, kroskarmelloosnaatrium - 3,00 mg, hüpromelloos 5cP -3,00 mg, laktoosmonohüdraat - 35,70 mg, magneesiumstearaat - 0,60 mg, naatriumlaurüülsulfaat - 0,20 mg ; kest: raua värvi kollane oksiid - 0,015 mg, 15protsendiline hüpromelloos - 1500 mg, makrogool 3350 - 0,500 mg, titaandioksiid - 0,485 mg.

Kirjeldus

Ümmargused kaksikkumerad tabletid, kilekattega, helekollane. Ekstrudeerimismeetodi ühel küljel on kolmnurk, mille annuse tähis on “2,5” ja teisel pool Bayeri ettevõtte logo ristina. Ristlõikes on südamik valge.

Farmakoterapeutiline grupp

Antikoagulantide otsene vahendaja

ATH kood: B01AH06

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika
Toimemehhanism
Rivaroksabaan on väga selektiivne faktor Xa otsene inhibiitor, millel on suukaudsel manustamisel kõrge biosaadavus.
Faktori Xa aktiveerimine faktor Xa moodustamiseks läbi sisemise ja välise hüübimisraja mängib hüübimiskaskaadis keskset rolli. Faktor Xa on moodustava protrombinaasi kompleksi komponent, mille toime viib protrombiini konversiooniks trombiiniks. Selle tulemusena tekivad need reaktsioonid fibriini trombi ja trombiini poolt trombotsüütide aktivatsiooniks. Üks faktor Xa molekul katalüüsib enam kui 1000 trombiini molekuli moodustumist, mida nimetatakse "trombiini plahvatuseks". Protrombinaasiga seotud Xa-teguri reaktsioonikiirus suureneb 300 000 korda võrreldes vaba faktori Xa omaga, mis tagab trombiini taseme järsu hüppe. Faktori Xa selektiivsed inhibiitorid võivad peatada trombiini plahvatuse. Seega mõjutab rivaroksabaan mõnede koagulatsioonisüsteemide hindamiseks kasutatavate spetsiifiliste või üldiste laboriuuringute tulemusi. Inimestel on annusest sõltuv faktor Xa aktiivsuse pärssimine.
Farmakodünaamilised toimed
Inimestel täheldati Xa-faktori annusest sõltuvat inhibeerimist. Rivaroksabaanil on annusest sõltuv mõju protrombiini aja muutusele, mis on tihedalt seotud rivaroksabaani kontsentratsiooniga vereplasmas (korrelatsioonikoefitsient 0,98), kui analüüsis kasutatakse Neoplast ® komplekti. Muude reaktiivide kasutamisel on tulemused erinevad. Protrombiini aega tuleb mõõta sekundites, kuna INR (rahvusvaheline normaliseeritud suhe) on kalibreeritud ja sertifitseeritud ainult kumariini derivaatide jaoks ja seda ei saa kasutada teiste antikoagulantide puhul. Patsientidel, kes läbivad suuri ortopeedilisi operatsioone, varieeruvad protrombiiniaja (Neoplastin®) 5/95-protsentiili väärtused 24 tundi pärast pillide võtmist (st maksimaalse toime korral) vahemikus 13 kuni 25 sekundit. Samuti suurendab rivaroksabaan aktiveeritud osalist tromboplastiini aega (APTT) ja HepTest®-i tulemust; siiski ei soovitata neid parameetreid rivaroksabaani farmakodünaamilise toime hindamiseks. Rivaroksabaan mõjutab ka anti-faktor Xa aktiivsust, kuid kalibreerimise standardeid ei ole.
Xarelto-ravi ajal ei ole vere hüübimisparameetrite jälgimine vajalik.
Tervetel meestel ja naistel, kes on vanemad kui 50 aastat, ei täheldatud elektrokardiogrammi QT-intervalli pikenemist rivaroksabaani mõjul.

Farmakokineetika
Imendumine ja biosaadavus
Rivaroksabaan imendub kiiresti; Maksimaalne kontsentratsioon (Сmax) saavutatakse 2-4 tunni jooksul pärast pillide võtmist.
Pärast allaneelamist imendub rivaroksabaan peaaegu täielikult ja selle biosaadavus, kui võtta tablette 2,5 mg ja 10 mg (80-100%), olenemata söögist. Söömine ei mõjuta AUC-d (kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala) ja Cmax-i annuses 10 mg. Xarelto ® tablette võib annuses 2,5 mg ja 10 mg võtta nii söögi kui ka tühja kõhuga (vt lõik "Annustamine ja manustamine").
Rivaroksabaani farmakokineetikat iseloomustab mõõdukas interindividuaalne varieeruvus, varieeruvuskoefitsient Cv% on vahemikus 30% kuni 40%.
Jaotus
Rivaroksabaanil on kõrge plasmavalkudega seondumise aste, see on ligikaudu 92 - 95%, peamiselt rivaroksabaani seerumi albumiiniga. Ravimi keskmine jaotusruumala on umbes 50 liitrit.
Metabolism ja eritumine
Allaneelamisel ligikaudu 2/3 saadud annusest metaboliseerub rivaroksabaan ja pool eritub neerude kaudu ja teine ​​pool soolte kaudu. Ülejäänud kolmandik saadud annusest elimineerub muutumatul kujul, peamiselt aktiivse neerude sekretsiooni tõttu. Rivaroksabaan metaboliseeritakse tsütokroom P450 - CYP3A4, CYP2J2 isoensüümide kaudu ning tsütokroomisüsteemist sõltumatute mehhanismide kaudu. Biotransformatsiooni peamised kohad on morfoliinirühma oksüdatsioon ja amiidsidemete hüdrolüüs.
In vitro andmete kohaselt on rivaroksabaan P-gp (P-glükoproteiini) ja Bcrp (rinnavähi resistentsuse valgud) kandjate valkude substraat. Muutumatul kujul rivaroksabaan on ainus toimeaine vereplasmas, plasmas ei tuvastatud suuri või aktiivseid ringlevaid metaboliite.
Rivaroksabaani, mille süsteemne kliirens on ligikaudu 10 l / h, võib seostada vähese kliirensiga ravimitega. Rivaroksabaani plasmast eemaldamisel on noorte patsientide poolväärtusaeg 5... 9 tundi ja eakatel patsientidel 11... 13 tundi.
Sugu / vanurid (üle 65-aastased)
Vanematel patsientidel on rivaroksabaani plasmakontsentratsioon suurem kui noorematel patsientidel; keskmine AUC väärtus on ligikaudu 1,5 korda kõrgem kui vastavatel väärtustel noortel patsientidel, peamiselt tänu ilmne üldise ja renaalse kliirensi vähenemisele.
Meestel ja naistel ei leitud kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas.
Kehakaal
Liiga väike või suur kehakaal (alla 50 kg ja üle 120 kg) mõjutab rivaroksabaani kontsentratsiooni vereplasmas vaid veidi (erinevus on väiksem kui 25%).
Laste vanus
Andmed selle vanusekategooria kohta puuduvad.
Rahvustevahelised erinevused
Caucasoid, negroid, Aasia rasside, samuti Ladina-Ameerika, Jaapani või Hiina rahvuse esindajate farmakokineetikas ja farmakodünaamikas kliiniliselt olulisi erinevusi ei esinenud.
Maksafunktsiooni häired
Maksapuudulikkuse toimet rivaroksabaani farmakokineetikale uuriti Child-Pugh klassifikatsiooni järgi jaotatud patsientidel (vastavalt kliiniliste uuringute standardprotseduuridele). Child-Pu klassifikatsioon võimaldab meil hinnata kroonilise maksahaigusega patsiendi, peamiselt tsirroosi, prognoosi. Patsientidel, kes on planeeritud antikoagulantraviks, on maksafunktsiooni kahjustuse kõige olulisem tagajärg veres hüübimisfaktorite sünteesi vähenemine maksas. Kuna see näitaja vastab ainult ühele viiest kliinilisest / biokeemilisest kriteeriumist, mis moodustavad Child-Pugh klassifikatsiooni, ei ole verejooksu oht selle klassifikatsiooniga üsna selge. Selliste antikoagulantidega patsientide ravi küsimus tuleb lahendada sõltumata Child-Pugh klassifikatsiooni klassist.
Xarelto ® on vastunäidustatud koagulopaatiaga kaasnevate maksahaigustega patsientidele, põhjustades kliiniliselt olulist verejooksu riski. Maksa tsirroosiga ja kerge maksapuudulikkusega patsientidel (Child-Pugh klass A) erinesid rivaroksabaani farmakokineetika tervete vabatahtlike kontrollrühmas ainult mõnevõrra vastavatest näitajatest (keskmiselt oli rivaroksabaani AUC suurenenud teguriga 1,2). Farmakodünaamilistes omadustes ei olnud rühmade vahel olulisi erinevusi.
Tsirroosiga ja mõõduka raskusega maksapuudulikkusega patsientidel (Child-Pugh klass B) suurenes rivaroksabaani keskmine AUC oluliselt (2,3 korda) võrreldes tervete vabatahtlikega märkimisväärselt vähenenud ravimi kliirensi tõttu, mis näitab tõsist maksahaigust.. Xa faktori aktiivsuse pärssimine oli suurem (2,6 korda) kui tervetel vabatahtlikel. Protrombiini aeg on samuti 2,1 korda suurem kui tervetel vabatahtlikel. Kasutades protrombiini aja mõõtmist, hinnatakse välist koagulatsiooni rada, sealhulgas VII, X, V, II ja I hüübimisfaktorid, mis sünteesitakse maksas. Mõõduka maksapuudulikkusega patsiendid on rivaroksabaani suhtes tundlikumad, mis on tingitud farmakodünaamilise toime ja farmakokineetiliste parameetrite tihedamast seosest, eriti kontsentratsiooni ja protrombiini aja vahel.
Andmed C-klassi maksapuudulikkusega patsientide kohta vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile ei ole kättesaadavad.
Seetõttu on rivaroksabaan maksakirroosiga ja ebanormaalse maksafunktsiooni B ja C patsientidel vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile vastunäidustatud.
Neerufunktsiooni häired
Neerupuudulikkusega patsientidel täheldati rivaroksabaani ekspositsiooni suurenemist, mis oli pöördvõrdeline neerufunktsiooni languse astmega, mida hinnati kreatiniini kliirensiga.
Kerge neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens 50-80 ml / min) patsientidel täheldati mõõdukat (kreatiniini kliirens 30-49 ml / min) või rasket raskust (kreatiniini kliirens 15-29 ml / min) 1,4, 1, 5% ja 1,6-kordne rivaroksabaani (AUC) plasmakontsentratsiooni suurenemine võrreldes tervete vabatahtlikega.
Farmakodünaamiliste toimete suurenemine oli suurem. Kerge, mõõduka ja raske neerupuudulikkusega patsientidel suurenes Xa faktori üldine inhibeerimine 1,5, 1,9 ja 2 korda võrreldes tervete vabatahtlikega; faktori Xa toimest tingitud protrombiini aeg pikenes vastavalt 1,3, 2,2 ja 2,4 korda.
Andmed Xarelto ® kasutamise kohta patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on 15-29 ml / min, on piiratud ja seetõttu tuleb ravimi kasutamisel selles patsiendikategoorias olla ettevaatlik. Andmed Xarelto ® kasutamise kohta kreatiniini kliirensiga patsientidel ei ole soovitatav kasutada patsientidel, kes saavad süsteemse ravi asoolirühma (nt ketokonasooli, itrakonasooli, vorikonasooli ja posonazonooli) või HIV proteaasi inhibiitorite (näiteks ritonaviiri) seenevastaste ravimitega. Need ravimid on tugevad CYP3A4 isoensüümi ja P-glükoproteiini inhibiitorid. Selle tulemusena võivad need ravimid suurendada rivaroksabaani kontsentratsiooni vereplasmas kliiniliselt olulisele tasemele (keskmiselt 2,6 korda), mis suurendab verejooksu riski. Asoolivastane ravim flukonasool, mõõdukas CYP3A4 inhibiitor, avaldab rivaroksabaani ekspositsioonile vähem mõju ja seda võib kasutada samaaegselt (vt lõik "Koostoimed teiste ravimitega").

  • Raske neerupuudulikkusega või suurenenud verejooksu riskiga patsiente ja patsiente, kes saavad samaaegselt süsteemset ravi asoolrühma seenevastaste ravimitega või HIV proteaasi inhibiitoritega, tuleb hoolikalt jälgida veritsuse komplikatsioonide varajase avastamise suhtes pärast ravi alustamist.

  • Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
    Xarelto't tuleb fertiilses eas naistel kasutada ainult efektiivsete rasestumisvastaste meetodite taustal.
    Rasedus
    Xarelto ® ohutust ja efektiivsust rasedatel ei ole tõestatud. Katseloomadel saadud andmed näitasid rivaroksabaani märgatavat toksilisust emasorganismile, mis on seotud ravimi farmakoloogilise toimega (näiteks komplikatsioonid verejooksude vormis) ja põhjustab reproduktiivset toksilisust.
    Võimaliku verejooksu riski ja võime tungida läbi platsenta, on Xarelto® raseduse ajal vastunäidustatud (vt lõik "Vastunäidustused").
    Imetamine
    Andmed Xarelto ® kasutamise kohta naistel imetamise ajal ei ole kättesaadavad. Katseloomade kohta saadud andmed näitavad, et rivaroksabaan eritub rinnapiima. Xarelto't võib kasutada ainult pärast rinnaga toitmise lõpetamist (vt lõik "Vastunäidustused").

    Annustamine ja manustamine

    Toas
    Pärast akuutset koronaarsündroomi on soovitatav annus üks Xarelto tablett 2,5 mg kaks korda päevas. Patsiendid peavad samuti võtma 75-100 mg atsetüülsalitsüülhappe ööpäevast annust või 75-100 mg atsetüülsalitsüülhappe ööpäevast annust koos 75 mg klopidogreeli ööpäevase annusega või tiklopidiini standardannusega ööpäevas.
    Ravi tuleb regulaarselt hinnata, et tasakaalustada isheemiliste sündmuste tekkimise riski ja verejooksu ohtu. Ravi kestus on 12 kuud. Ravi võib üksikpatsientidele pikendada kuni 24 kuuni, kuna selle kestusega ravi andmed on piiratud.
    Ravi Xarelto ® 2,5 mg-ga tuleb alustada nii kiiresti kui võimalik pärast seda, kui patsient on praeguse ACS-i ajal stabiliseerunud (sh revaskularisatsiooniprotseduurid).
    Ravi Xarelto'ga peab algama vähemalt 24 tundi pärast haiglaravi. Ravim Xarelto® 2,5 mg tuleb alustada, kui parenteraalsed antikoagulandid tavaliselt peatuvad.
    Ravim Xarelto® 2,5 mg tuleb võtta üks tablett kaks korda päevas.
    Ravim Xarelto ® 2,5 mg tuleb võtta sõltumata söögist.
    Kui annus jääb vahele, peab patsient jätkama Xarelto ® 2,5 mg manustamist tavalisel annusel, st järgmises annuses, mis on kavandatud vastavalt soovitustele.
    Kui patsient ei suuda tervet tabletti alla neelata, võib Xarelto® tableti vahetult enne võtmist purustada või segada vee või vedeliku toiduga. Purustatud Xarelto® tabletti võib manustada maosüsteemi kaudu. Enne Xarelto ® võtmist tuleb sondi asukoht seedetraktis edasi arstiga kooskõlastada. Purustatud tablett tuleb manustada väikese koguse veetorude kaudu, seejärel tuleb süstida väike kogus vett, et eemaldada ravimi jäänused sondi seintelt (vt lõik Farmakokineetika).
    Täiendav teave erirühmade kohta
    Maksakahjustusega patsiendid
    Xarelto ® on vastunäidustatud koagulopaatiaga kaasneva maksahaigusega patsientidele, mis põhjustab kliiniliselt olulise verejooksu riski (vt "Vastunäidustused").
    Patsientidel, kellel on maksahaiguse muud korrigeerimine, ei ole vaja (vt "Farmakokineetika").
    Kerge maksafunktsiooni häirega (Childe-Pugh klass B) patsientide kliinilised andmed näitavad farmakoloogilise aktiivsuse olulist suurenemist. Raske maksafunktsiooni häirega patsientidel (Childe-Pugh klass C) ei ole kliinilised andmed kättesaadavad (vt lõik "Vastunäidustused", "Farmakokineetika").
    Neerufunktsiooni häirega patsiendid
    Annuse korrigeerimine ei ole vajalik, kui ravimit Xarelto® kasutatakse kopsupuudulikkusega patsientidel (CC 50–80 ml / min) või mõõduka (CC 30–49 ml / min) raskusastmega (vt lõik Farmakokineetika).
    Raske neerufunktsiooni häirega patsientidel (CK-15-29 ml / min) saadud piiratud kliinilised andmed näitavad, et rivaroksabaani kontsentratsioon vereplasmas selles patsientide populatsioonis on oluliselt suurenenud. Seetõttu tuleb nendel patsientidel kasutada ettevaatusega Xarelto ®.
    Ravimi Xarelto ® kasutamine QA ® -ga patsientidel ei ole soovitatav
    Kui patsiendid lülituvad AVK-lt Xarelto®-le, siis pärast Xarelto®-i võtmist pumbatakse INR-väärtused ekslikult. INR ei sobi Xarelto ® antikoagulandi aktiivsuse määramiseks ja seetõttu ei tohiks seda kasutada (vt lõik "Koostoimed teiste ravimitega").
    Üleminek Xarelto ® -st ravi K-vitamiini antagonistidega (AVK)
    Xarelto®-ravi ja AVK-ravi vahel üleminekul võib esineda ebapiisav antikoagulantne toime. Sellega seoses on vaja alternatiivse antikoagulandi abil sarnase ülemineku ajal tagada pidev piisav antikoagulantne toime. Tuleb märkida, et üleminekul Xarelto ® -st teraapiale AVK-le võib Xarelto aidata kaasa INR-i suurenemisele.
    Patsientidel, kes vahetavad ravi Xarelto ® -ga AVC-ravile, tuleb viimast kasutada pidevalt, kuni INR-i väärtus on> 2,0. Üleminekuperioodi kahel esimesel päeval tuleb AVK-d kasutada standardannustes, seejärel kohandada AVK annust vastavalt INR-väärtusele. Kuna selle perioodi jooksul saavad patsiendid nii Xarelto® kui ka AVK samaaegselt, tuleb INRi hinnata mitte varem kui 24 tundi (pärast esimest annust, kuid enne järgmist Xarelto ® annust). Seega, pärast Xarelto ® kasutamise lõpetamist võib INR-i kasutada usaldusväärse hinnanguna AVK terapeutilisele toimele mitte varem kui 24 tundi pärast Xarelto ® viimast annust (vt lõik "Koostoimed teiste ravimitega", "Annustamine ja manustamine"). ").
    Üleminek parenteraalsete antikoagulantide ravist Xarelto®-ga
    Parenteraalsetel antikoagulante saavatel patsientidel tuleb Xarelto ® kasutamist alustada 0... 2 tundi enne ravimi järgnevat planeeritud parenteraalset manustamist (näiteks madala molekulmassiga hepariin) või ravimi pideva parenteraalse manustamise lõpetamisel (nt fraktsioneerimata hepariini intravenoosne manustamine).
    Xarelto®-ravi ja parenteraalsete antikoagulantidega ravi
    Xarelto ® tuleb katkestada ja esimene parenteraalse antikoagulandi annus tuleb manustada Xarelto järgmise annuse võtmise ajal.
    Lapsed ja teismelised (alates sünnist kuni 18 aastani)
    Kasutamise ohutus ja efektiivsus lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole kindlaks tehtud.
    Eakad patsiendid
    Annuse kohandamine sõltuvalt vanusest ei ole vajalik (vt lõik Farmakokineetika).
    Paul
    Annuse kohandamine soo alusel ei ole vajalik (vt lõik Farmakokineetika).
    Kehakaal
    Annuse kohandamine sõltuvalt kehakaalust ei ole vajalik (vt lõik Farmakokineetika).
    Rahvus
    Annuse kohandamine sõltuvalt rahvusest ei ole vajalik (vt lõik Farmakokineetika).

    Kõrvaltoimed

    Xarelto ® ohutust hinnati neljas III faasi uuringus, mis hõlmasid 6097 patsienti, kes võtsid Xarelto ® annuse 10 mg ja läbisid tõsised ortopeedilised operatsioonid alumise jäseme (kogu puusaliigese liigesepõletik või kogu põlve artroplastika) ja 3997 somaatilise patoloogia korral. patsiendid, kes said ravi maksimaalselt 39 päeva jooksul, ja kolmel III faasi uuringul VTE ravi kohta, mis hõlmas 4556 patsienti, kes said 15 mg preparaati. et Ksarelto ® korda ööpäevas 3 nädalat, millele järgneb annusega 20 mg üks kord päevas või 20 mg üks kord päevas kuni 21 kuud.
    Lisaks hinnati Xarelto ® ohutust kahes III faasi uuringus, kus said vähemalt ühte Xarelto ® annust, samuti 7750 patsiendil, kellel oli mitte-valvulaarne kodade virvendus, samuti 10225 ACS-ga patsiendil, kes said vähemalt ühte Xarelto ® annust. kas 2,5 mg (kaks korda päevas) või 5 mg (kaks korda päevas) kombinatsioonis kas atsetüülsalitsüülhappe või atsetüülsalitsüülhappe ja klopidogreeli või tiklopidiiniga.
    Farmakoloogilise toimemehhanismi tõttu võib Xarelto ® kasutamine olla seotud suurenenud riskiga varjatud või ilmse verejooksu tekkeks igasugustest kudedest ja organitest, mis võivad viia hemodroomse aneemia tekkeni. Verejooksu ohtu võib suurendada selliste patsientide gruppide puhul, nagu näiteks raske kontrollimatu arteriaalse hüpertensiooniga ja / või hemostaasi mõjutavate ravimite võtmine (vt lõik "Ettevaatusega").
    Märgid, sümptomid ja raskusaste (sh surmad) varieeruvad sõltuvalt allikast ning veritsuse ja / või aneemia astmest või raskusest (vt "Üleannustamine").
    Hemorraagilised tüsistused võivad ilmneda nõrkuse, halbuse, pearingluse, peavalu või seletamatu ödeemi, õhupuuduse või šokkina, mille arengut ei saa seletada teiste põhjustega. Mõnel juhul on aneemia tulemusena täheldatud müokardi isheemia sümptomeid, nagu valu rinnus või stenokardia.
    Xarelto ® kasutamisel registreeriti ka sellised tuntud tüsistused, mis on teisejärgulised tõsise verejooksu, nagu purustussündroom ja hüpoperfusioonist tingitud neerupuudulikkus. Seega tuleb antikoagulante saavate patsientide seisundi hindamisel kaaluda verejooksu võimalust.
    Allpool on toodud NLR-i esinemissagedus (ebasoovitavad ravimreaktsioonid) ravimi Xarelto® kasutamisel. Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud raskusastme järjekorras. Esinemissagedus on defineeritud järgmiselt: väga sageli (> 1/10), sageli (> 1/100 - 1/1000 - 1/10000 - A
    Südamehäired
    Harva: tahhükardia
    Nägemisorgani rikkumised
    Sageli: verejooks silmades (kaasa arvatud konjunktiivverejooks)
    Seedetrakti häired
    Sageli: verejooksud, seedetrakti verejooks (sh rektaalne verejooks), valu seedetraktis ja maos, düspepsia, iiveldus, kõhukinnisus A, kõhulahtisus, oksendamine A
    Harva: suukuivus
    Üldised häired ja häired manustamiskohas
    Sageli: palavik, perifeersed tursed, lihasjõu vähenemine ja toon (sealhulgas nõrkus ja asteenia)
    Harva: üldise terviseseisundi halvenemine (kaasa arvatud soovimatus)
    Harva: kohalik turse
    Maksa- ja sapiteede häired
    Harva: ebanormaalne maksafunktsioon Harva: kollatõbi
    Immuunsüsteemi häired
    Harva: allergiline reaktsioon, allergiline dermatiit
    Vigastused, mürgistus ja tüsistused pärast manipuleerimist
    Sageli: verejooks pärast meditsiinilist manipulatsiooni (sh operatsioonijärgne aneemia ja haava veritsus), kontusioon
    Harva: saladuse sekretsioon haavast A
    Korduv: vaskulaarne pseudoaneurüsm C
    Kõrvalekalded laboratoorsetes katsetes ja instrumentaalsed uuringutulemused
    Sageli: maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine
    Harva: bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine, leeliselise fosfataasi A aktiivsuse suurenemine, LDH A aktiivsuse suurenemine, lipaasi A aktiivsuse suurenemine, amülaasi A aktiivsuse suurenemine, GGT A aktiivsuse suurenemine
    Halb: konjugeeritud bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine (koos vastava ALT aktiivsuse suurenemisega või ilma selleta)
    Lihas-skeleti, sidekoe ja luude häired
    Sageli: valu jäsemetes A
    Harva: hemartroos
    Harva: lihaste verejooks
    Närvisüsteemi häired
    Sageli: pearinglus, peavalu
    Harva: intratserebraalne ja intrakraniaalne hemorraagia, sünkoop
    Neeru- ja kuseteede häired
    Sageli: urogenitaaltrakti verejooks (sh hematuuria ja menorragia B), neerukahjustus (kaasa arvatud kreatiniini tõus veres, suurenenud vere uurea) A t
    Hingamisteede häired
    Sageli: ninaverejooks, hemoptüüs
    Naha ja nahaaluse rasva häired
    Sageli: sügelus (sh harva esinev üldine sügelus), lööve, ekhümoos, nahk ja nahaalused hemorraagiad Harva: urtikaaria
    Vaskulaarsed häired
    Sageli: tugev vererõhu langus, hematoom
    Ja neid täheldati peamiselt pärast suuri ortopeedilisi operatsioone.
    B täheldati VTE ravis, kuna C-vanuses naistel täheldati ACS-i tüsistuste ennetamisel (pärast perkutaanset sekkumist) väga sagedast esinemist väga sageli.
    Kõige sagedasem NLR patsientidel, kes seda ravimit kasutasid, olid verejooks. Kõige sagedasemad verejooksud (> 4%) olid ninaverejooks (5,9%) ja seedetrakti verejooks (4,2%).
    Üldiselt tekkis 67% patsientidest, kes said vähemalt ühte rivaroksabaani annust, kõrvaltoimeid, mis nõuavad ravi. Umbes 22% patsientidest olid uurijate sõnul kõrvaltoimed seotud ravimi kasutamisega.
    Xarelto® 10 mg kasutamisel põlve- või puusaliigese artroplastiaga patsientidel, samuti patsientidel, kellel on hospitaliseerimise ajal pikaajaline immobiliseerimine, täheldati verejooksu juhtumeid vastavalt umbes 6,8% ja 12,6% patsientidest ning aneemiaid patsientidel. Vastavalt 5,9% ja 2,1% patsientidest. Patsientidel, kes kasutasid ravimit Xarelto ® annuses 15 mg kaks korda päevas ja seejärel 20 mg üks kord päevas DVT või kopsuemboolia raviks või 20 mg, et vältida DVT või PEB kordumist, koges ligikaudu 22,7% patsientidest veritsust aneemia tekkis ligikaudu 2,2% patsientidest. Patsientidel, kes kasutavad ravimit insuldi ja süsteemse trombemboolia ärahoidmiseks, oli erineva raskusega verejooksu sagedus 28 isikut 100-aastase aasta kohta, aneemia - 2,5 inimese 100-aastase perioodi kohta. Patsientidel, kes kasutavad ravimit südame-veresoonkonna põhjustatud surma ja müokardiinfarkti ärahoidmiseks pärast ägeda koronaarsündroomi (ACS), oli erineva raskusega verejooksu sagedus 22 isikut 100 inimese kohta, aneemia leiti 1,4 inimese 100 aasta kohta.
    Registreerimisjärgse jälgimise ajal teatati järgmistest kõrvaltoimetest, mille tekkimine oli ajutine seos Xarelto® manustamisega. Selliste kõrvaltoimete esinemissagedust ei ole võimalik registreerimise järelkontrolli raames hinnata. Immuunsüsteemi häired: angioödeem, allergiline turse. III faasi kliinilistes uuringutes (RCT) peeti selliseid kõrvaltoimeid harva (> 1/1000 kuni 1/10000 kuni 1/1000 kuni ®, väga piiratud. Eeldatakse, et protamiinsulfaat ja K-vitamiin ei mõjuta antikoagulantne toime rivaroksabaan.
    Xarelto't saavatel patsientidel ei ole kogemusi fibrinolüütiliste ravimite (traneksamiinhape, aminokaprooshape) kohta. Süsteemsete hemostaatikumide, desmopressiini ja aprotiniini kasutamise kohta Xarelto't saavatel patsientidel ei ole teaduslikku põhjendust, samuti nende ravimite kasutamise kogemust selles rühmas.

    Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

    Farmakokineetilised koostoimed
    Rivaroksabaan eritub peamiselt tsütokroom P450 vahendatud (CYP 3A4, CYP 2J2) metabolismi kaudu maksa ja neerude kaudu muutumatul kujul koos P-glükoproteiini (P-gp) / Bcrp transportvalgu (rinnavähi resistentsuse valk) süsteemiga.
    CYP inhibeerimine
    Rivaroksabaan ei inhibeeri CYP 3A4 ega teisi peamisi CYP isovorme.
    CYP induktsioon
    Rivaroksabaan ei indutseeri CYP 3A4 ega teisi peamisi CYP isovorme.
    Toime rivaroksabaanile
    Xarelto ® samaaegne kasutamine võimas CYP 3A4 ja P-gp inhibiitoritega võib põhjustada maksa ja neerude kliirensi vähenemist ning seega oluliselt suurendada süsteemset ekspositsiooni.
    Xarelto ® samaaegne kasutamine CYP3A4 ja Pgp tugeva inhibiitoriga asoolse seenevastase ravimi ketokonasooliga (400 mg üks kord päevas) põhjustas 2,6-kordse keskmise AUC ja 1,7-kordse Cvarium rivaroxaban'i suurenemise. selle ravimi farmakodünaamilise toime suurenemine.
    Xarelto ® samaaegne kasutamine HIV proteaasi inhibiitori ritonaviiriga (600 mg kaks korda ööpäevas), tugev CYP 3A4 ja P-gp inhibiitor, põhjustas AUC suurenemise 2,5 korda ja Cvarium rivaroksabaani 1,6-kordse suurenemise. selle ravimi farmakodünaamilise toime suurenemine.
    Seetõttu ei soovitata ravimit Xarelto ® kasutada patsientidel, kes saavad samaaegselt süsteemset ravi asoolse seenevastaste ravimite või HIV proteaasi inhibiitoritega (vt lõik "Ettevaatlikult", "Eriandmed"). Teised toimeained, mis inhibeerivad vähemalt ühte rivaroksabaani eliminatsiooni viisi, mida vahendavad kas CYP 3A4 või P-gp, suurendavad tõenäoliselt rivaroksabaani plasmakontsentratsioone vähemal määral.
    Klaritromütsiin (500 mg kaks korda ööpäevas), mida peetakse tugevaks CYP 3A4 inhibiitoriks ja mõõdukaks P-gp inhibiitoriks, põhjustas rivaroksabaani AUC 1,5-kordse suurenemise ja 1,4-kordse keskmise Cmax suurenemise. Seda suurenemist, mis on lähedane AUC ja Cmax normaalsele varieerumisele, peeti kliiniliselt ebaoluliseks.
    Eritromütsiin (500 mg kolm korda päevas), mis pärsib mõõdukalt CYP 3A4 ja P-gp, põhjustas rivaroksabaani AUC ja Cmax 1,3-kordse suurenemise. See tõus oli AUC ja Cmax normaalse varieeruvuse piires ja seda peeti kliiniliselt ebaoluliseks.
    Flukonasool (400 mg üks kord päevas), mida peetakse mõõdukaks CYP 3A4 inhibiitoriks, põhjustas rivaroksabaani AUC 1,4-kordse suurenemise ja 1,3-kordse Cmax-i suurenemise. See tõus oli AUC ja Cmax normaalse varieeruvuse piires ja seda peeti kliiniliselt ebaoluliseks. Xarelto ® samaaegne kasutamine koos tugeva CYP 3A4 ja P-gp rifampitsiini indutseerijaga põhjustas rivaroksabaani AUC vähenemise keskmiselt ligikaudu 50% võrra, kusjuures samaaegselt vähenes selle farmakodünaamiline toime. Xarelto ® samaaegne kasutamine teiste tugeva CYP 3A4 indutseerijatega (näiteks fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitaal või Hypericum perforatum) võib samuti põhjustada rivaroksabaani kontsentratsiooni vähenemist plasmas.
    Patsientidel pärast ACS-i manustamist, kes saavad Xarelto® 2,5 mg kaks korda päevas, tuleb kasutada tugevaid CYP3A4 indutseerijaid.
    Farmakodünaamilised koostoimed
    Pärast samaaegset enoksapariini (40 mg üks kord) manustamist Xarelto®-ga (10 mg üks kord) täheldati summeerimist, mis oli seotud Xa faktori aktiivsusega, ilma et see mõjutaks täiendavalt koagulatsiooni (PT (protrombiiniaeg), APTT (osaline aktiveerimine) Enoksapariin ei mõjuta rivaroksabaani farmakokineetikat (vt lõik "Erijuhised").
    Klopidogreel (300 mg küllastav annus, millele järgnes 75 mg säilitusannus) ei näidanud farmakokineetilist koostoimet (koos Xarelto® annusega 15 mg), kuid patsientide alarühmas täheldati märkimisväärset veritsusaja kasvu, mis ei korreleerunud trombotsüütide agregatsiooni astmega, P-selektiini või GPIIb / IIIa retseptorid (vt lõik "Erijuhised"). Pärast samaaegset Xarelto® (15 mg) ja 500 mg naprokseeni kasutamist ei täheldatud verejooksu kliiniliselt olulist suurenemist. Siiski võib esineda rohkem farmakodünaamilise vastusega patsiente (vt lõik "Erijuhised").
    Rivaroksabaani samaaegsel kasutamisel koos dronedarooniga tuleb olla ettevaatlik, kuna ühiskasutuses on piiratud kliinilised andmed. Suurema verejooksuohu tõttu tuleb olla ettevaatlik, kui seda kasutatakse koos teiste antikoagulantidega (vt lõigud "Vastunäidustused", "Ettevaatlikult" ja "Erijuhised").
    Xarelto ® kasutamisel koos mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (sealhulgas atsetüülsalitsüülhape) ja antitrombotsüütide ainetega tuleb olla ettevaatlik, kuna nende ravimite kasutamine suurendab tavaliselt verejooksu riski.
    Varfariini (INR = 2,0 kuni 3,0) patsientide üleminek Xarelto®-le (20 mg) või Xarelto®-ga (20 mg) varfariinile (INR = 2,0... 3,0) suurendas protrombiini aega / INR (neoplastiin) on suurem kui lihtsalt toimete summeerimisel (individuaalsed INR-väärtused võivad ulatuda 12-ni), samas kui mõju APTT-le, faktor Xa aktiivsuse inhibeerimine ja toime trombiini (EPT) endogeensele potentsiaalile olid aditiivsed.
    Vajadusel uurige Xarelto ® farmakodünaamilisi toimeid üleminekuperioodil kui vajalikke teste, mida varfariin ei mõjuta, saab kasutada anti-faktor Xa aktiivsuse määramist, protrombinaasi poolt indutseeritud hüübimisaega ja HEP-testi. Alates 4. päevast pärast varfariini katkestamist kajastavad kõik laboratoorsed parameetrid (sh PV, APTT, Xa faktori aktiivsuse inhibeerimine ja EPT) ainult Xarelto® toimet (vt lõik „Annustamine ja manustamine”).
    Kui on vaja uurida varfariini farmakodünaamilisi toimeid üleminekuperioodil, võib INR väärtust kasutada koos rivaroksabaaniga (24 tundi pärast esimese rivaroksabaani annuse võtmist), kuna sellel ajahetkel avaldab rivaroksabaan seda indikaatorit vähe.
    Varfariini ja Xarelto ® vahel ei ole täheldatud farmakokineetilisi koostoimeid.
    Toiduained ja piimatooted
    Ravimit Xarelto® võib võtta söögiajast sõltumata (vt "Farmakokineetika").
    Ei ole koostoimet
    Farmakokineetilised koostoimed rivaroksabaani ja midasolaami (CYP 3A4 substraat), digoksiini (P-glükoproteiini substraat) või atorvastatiini (CYP 3A4 substraat ja P-gp) vahel puuduvad.
    Protonpumba inhibiitori omeprasooli, H2-histamiini retseptorite ranitidiini antagonisti, alumiiniumhüdroksiidi / magneesiumhüdroksiidi, naprokseeni, klopidogreeli või enoksapariini antagonisti samaaegne manustamine ei mõjuta rivaroksabaani biosaadavust ja farmakokineetikat.
    Kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi ja farmakodünaamilisi koostoimeid ravimi Xarelto® ja atsetüülsalitsüülhappe kombineeritud manustamisega annuses 500 mg ei ole kindlaks tehtud.
    Mõju laboratoorsetele väärtustele
    Ravim Xarelto® mõjutab vere hüübimisparameetreid (PT, APTTV, Ner-test) seoses selle toimemehhanismiga.

    Erijuhised

    Samaaegsete ravimite kasutamine
    Xarelto ® kasutamine ei ole soovitatav patsientidel, kes saavad samaaegselt süsteemset ravi asoolse seenevastaste ravimitega (näiteks ketokonasool) või HIV proteaasi inhibiitoritega (näiteks ritonaviiriga). Need ravimid on tugevad CYP 3A4 ja P-glükoproteiini inhibiitorid. Seega võivad need ravimid suurendada rivaroksabaani kontsentratsiooni vereplasmas kliiniliselt olulistele väärtustele (keskmiselt 2,6 korda), mis võib suurendada verejooksu riski.
    Siiski on asooli seentevastane ravim flukonasool, mõõdukas CYP3A4 inhibiitor, rivaroksabaani ekspositsioonile vähem tugev ja seda saab samaaegselt kasutada (vt lõik "Koostoimed teiste ravimitega").
    Neerupuudulikkus
    Xarelto't tuleb kasutada ettevaatusega mõõduka neerufunktsiooni häirega patsientidel (CC 30-49 ml / min), mis saavad samaaegselt ravimeid, mis võib põhjustada rivaroksabaani kontsentratsiooni suurenemist plasmas (vt lõik "Koostoimed teiste ravimitega").
    Raske neerufunktsiooni häirega patsientidel tuleb CK-d kasutada ettevaatusega patsientidel, kelle CK on 15–29 ml / min.
    Kliinilised andmed rivaroksabaani kasutamise kohta raskekujulise neerufunktsiooni häirega patsientidel (KK® ei ole sellistel patsientidel soovitatav kasutada (vt lõik "Annustamine ja manustamine", "Farmakokineetika", "Farmakodünaamika").
    Raske neerukahjustusega või suurenenud verejooksuohuga patsiente, samuti patsiente, kes saavad samaaegselt süsteemse ravi asoolse seenevastaste ravimite või HIV proteaasi inhibiitoritega, tuleb ravi alustamisel hoolikalt jälgida verejooksude suhtes. Tähelepanu võib läbi viia patsientide korrapärase füüsilise läbivaatuse, operatsioonijärgse haava äravoolu hoolika jälgimise ja hemoglobiini perioodilise määramise teel.
    Patsiendid, kellel on insult või TIA ajalugu
    Xarelto ® manustamine annuses 2,5 mg kaks korda ööpäevas on vastunäidustatud patsientidel, kellel on anamneesis või TIAga patsientidel. Uuring viidi läbi vaid vähestel patsientidel, kellel oli anamneesis insuldi või TIA anamneesis, seetõttu on andmed ravimi efektiivsuse kohta nendel patsientidel äärmiselt piiratud.
    Verejooksu oht
    Xarelto ®, nagu teised antitrombootilised ained, tuleb suurendada ettevaatusega patsientidel, kellel on suurenenud verejooksu oht, näiteks:


    • kaasasündinud või omandatud koagulatsioonihäired
    • kontrollimatu raske hüpertensioon
    • aktiivne seedetrakti patoloogia haavanditega
    • hiljutine äge haavand seedetraktis
    • veresoonte retinopaatia
    • hiljutine intrakraniaalne või intratserebraalne verejooks
    • intraspinaalsed või intratserebraalsed veresoonte anomaaliad
    • hiljutine aju, seljaaju või silmaoperatsiooni operatsioon
    • anamneesis bronhiektaas või kopsuverejooksu episood

    Ettevaatlik tuleb olla juhul, kui patsient saab samaaegselt hemostaasi mõjutavaid ravimeid, nagu mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (NSAID), trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid või teised antitrombootilised ravimid.
    Patsiendid, kes saavad pärast ACS-i, kes saavad Xarelto't kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappe või Xarelto®-ga kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega ja klopidogreel / tiklopidiiniga, võivad saada MSPVA-sid pikaajalise samaaegse ravina ainult siis, kui ravi positiivne toime õigustab verejooksu riski.
    Patsientidel, kellel on seedetraktis haavandumise oht, võib kasutada sobivat profülaktilist ravi (vt lõik "Koostoimed teiste ravimitega").
    Igasugune seletamatu hemoglobiini või vererõhu langus peaks viima veritsuse allika otsimisele.
    Xarelto ® efektiivsust ja ohutust uuriti kombinatsioonis antitrombotsüütide atsetüülsalitsüülhappe ja klopidogreeli / tiklopidiiniga. Kasutamist kombinatsioonis teiste trombotsüütide vastaste ainetega (nt prasugreel või tikagreloor) ei ole uuritud, mistõttu seda ei soovitata kasutada.
    Spinaalne anesteesia
    Kui teostatakse trombotsüütide komplikatsioonide vältimiseks trombotsüütide agregatsiooni inhibiitoreid saavatel patsientidel epiduraalset / spinaalset anesteesiat või seljaaju punkteerimist, on olemas epiduraalse või seljaaju hematoomi tekkimise oht, mis võib viia pikaajalise halvatuseni.
    Nende nähtude oht suureneb veelgi, kui kasutatakse püsivat epiduraalset kateetrit või samaaegset ravi hemostaasi mõjutavate ravimitega. Risk võib suureneda ka traumaatilise epiduraalse või seljaaju punksiooni või korduva punktsiooni korral. Patsiente tuleb jälgida, et tuvastada neuroloogiliste häirete tunnuseid või sümptomeid (näiteks jalgade tuimus või nõrkus, soole või põie düsfunktsioon). Neuroloogiliste häirete avastamisel on vaja kiiret diagnoosi ja ravi. Arst peab võrdlema antikoagulante saavatel patsientidel enne spinaalset sekkumist potentsiaalset kasu ja suhtelist riski või kellel on plaanis määrata tromboosi ärahoidmiseks antikoagulante.
    Rivaroksabaani ja epiduraalse / spinaalse anesteesia või seljaaju punksiooni samaaegsel kasutamisel kaasneva võimaliku verejooksu riski vähendamiseks tuleb kaaluda rivaroksabaani farmakokineetilist profiili. Epideruraalse kateetri või nimmepunkti paigaldamine või eemaldamine toimub kõige paremini siis, kui rivaroksabaani antikoagulantne toime on nõrk (vt farmakoloogiliste omaduste / farmakokineetika osa).
    Epideruraalne kateeter eemaldatakse mitte varem kui 18 tundi pärast Xarelto ® viimase annuse manustamist. Xarelto ® tuleb määrata mitte varem kui 6 tundi pärast epiduraalse kateetri eemaldamist. Traumaatilise punksiooni korral tuleb Xarelto ® retsepti edasi lükata 24 tundi.
    Operatsioon ja sekkumine
    Kui vajate invasiivset protseduuri või operatsiooni, tuleb Xarelto ® 2,5 mg manustamine katkestada vähemalt 12 tundi enne sekkumist, kui see on võimalik, ja arsti kliinilise hinnangu alusel. Kui planeeritud operatsiooniga patsiendil, kellel on planeeritud operatsioon, ei ole vaja trombotsüütide vastast toimet, tuleb trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorite kasutamine lõpetada, nagu on näidatud tootja esitatud ravimi kasutusjuhistes.
    Kui menetlust ei saa edasi lükata, on vaja läbi viia võrdlev hinnang suurenenud verejooksude riski ja vajaduse kohta võtta kiire sekkumine.
    Xarelto ® võtmist tuleb jätkata niipea kui võimalik pärast invasiivset protseduuri või operatsiooni, eeldusel, et kliinilised parameetrid võimaldavad ja saavutatakse adekvaatne hemostaas (vt lõik Farmakokineetika / metaboolsus ja eritumine).
    Fertiilses eas naised
    Xarelto't võib kasutada fertiilses eas naistel ainult siis, kui kasutatakse tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid.
    Parandatud QT-intervalli pikendamine
    Xarelto ® toimet QT-intervalli kestusele ei tuvastatud.

    Mõju juhtimisele ja masinatega töötamisele

    Ravimi võtmise taustal täheldati minestamist ja pearinglust, mis võib mõjutada võimet juhtida sõidukeid või muid mehhanisme (vt lõik „kõrvaltoimed”). Patsiendid, kellel esineb sarnaseid kõrvaltoimeid, ei tohiks juhtida sõidukeid ega muid mehhanisme.