Image

Xarelto või varfariin

Antikoagulant Warfariin määras lühiajalised venoosse tromboosi ja postoperatiivse, pulmonaalse trombemboolia, ägeda müokardiinfarkti, kardioversiooni ajal esineva tromboosi ravi ja kodade laperdusest tingitud ravi. Pikaajalised ravikuurid on ette nähtud, kui diagnoositakse korduv venoosne tromboos, teostatakse vaskulaarsed ja südameklapi proteesid, esinevad mööduvad isheemilised episoodid ja muud näidustused.

Varfariini kasutamisel on vaja pidevalt jälgida vereanalüüse, kuna selle üleannustamine muutub keha mürgiks. Varfariin ja selle analoogid on meie veebilehe lehekülje teema. See aitab teil mõista, mis võib varfariini asendada, et vähendada kõrvaltoimeid ja mitte teostada regulaarset INR-i - vere hüübimisnäitaja - jälgimist.

Varfariini kasutamise tunnused

Varfariin ei võimalda vere hüübimist K-vitamiini inhibeerimise tõttu, mis osaleb aktiivselt vere hüübimisprotsessis. Tööriist takistab verehüüvete teket, mis moodustavad verehüüve.

Enne ravimi võtmist tuleb teil testida kõrvaltoimeid, INR-i taset ja vastuvõetavate annuste määramist. On teada, et päevas võib võtta kuni 5 mg varfariini, kuid mitte rohkem. Seda ei kasutata ka koos toiduga. 6–12 kuu pikkuse ravi läbiviimiseks valitakse kõigepealt 2-8 nädala jooksul optimaalne annus.

Vähendage annust või lõpetage ravimi võtmine, kui tuvastate järgmised kõrvaltoimed:

  • mustad väljaheited;
  • seedehäired;
  • verejooks igemetest ja ninast;
  • raske ja pikaajaline menstruaalvool;
  • suurenenud maksaensüümide sisaldus;
  • turse ja verevalumid kehal, mis ilmnes ilma nähtava põhjuseta;
  • täpid reie nahal, piimanäärmetel, kõhuseinal;
  • verejooks, ekseem ja juuste väljalangemine.

On oluline. Ärge üleannustage ja võtke ravim raseduse ajal, ägeda verejooksu, väljendunud neerude ja maksa häirete, ägeda hüpertensiooni, samuti imetamise ajal esimese kolme päeva jooksul.

Varfariin imendub ravimite kasutamisel halvasti, eriti nagu suukaudsed diabeedi- ja antibiootikumid.

Lisaks tuleks selle antikoagulandiga ravi ajal välja jätta:

  • lihasesisesed pildid;
  • Varfariini vastuvõtt, kui puudub sissepääsupiirang või kui te ei mäleta, et olete juba võtnud pillid. Sel juhul jätke üks kord vahele;
  • traumaatiliste spordialade koolitus.

Ravimi analoogid

Kuidas varfariini asendada?

Uue põlvkonna varfariini analoogid on nüüd müügil:

  1. Warfarex. See on ette nähtud vastavalt skeemile, identne originaaliga, üks kord päevas. Tabletid sisaldavad 1,3 või 5 mg varfariinnaatriumi. Infarkti, süvaveenide tromboosi, pulmonaalse trombemboolia ja proteesi südameklappide ravi. Samal ajal on vajalik jälgida kõrvaltoimetest tingitud vere korrigeerimist ja määrata ravimi ideaalne annus.
  2. Marevan on varfariini uue põlvkonna asendaja. See põhineb algsel toimeainel - varfariinnaatriumil ja sisaldab 3 mg tableti kohta. See on ette nähtud tromboosi, südameinfarkti ja teiste südamehaiguste raviks isheemiliste rünnakute, insultide ja südameatakkide tüsistuste ennetamiseks. Ravi ajal on vaja kontrollida INR-i. Peamistest ravimitest jäetakse see abikomponentidest välja. Neil on erinevad omadused ja kogus.
  3. Pradaksa toimeaine - Dabigatran etexelat. Tööriist on trombiini otsene inhibiitor, see seondub ja ei võimalda verehüüvete moodustumist. Määrake jäsemete tromboos. Ravimi ennetamine takistab insultide, süsteemse trombemboolia, kodade virvenduse tüsistuste teket. Toimeaine on efektiivne trombiini seondumisest tingitud verehüüvete tekke vastu. Ärge võtke ravimit maksa- ja neeruprobleemide, allergiate ja vahetult pärast lööki.
  4. Xarelto koos toimeainega Rivaroxaban. See on faktori Xa otsene inhibiitor - protrombiini aktivaator veregrupis. See suudab pärssida trombiinimolekulide sünteesi, kuid need, mis on vereringes juba olemas, ei märka. Profülaktikana kasutatakse neid pärast ortopeedilisi operatsioone, et välistada trombembooliat jalgades pärast insultide tekkimist ja välistada süsteemset trombembooliat kodade virvenduse ajal. Te ei saa seda ravimit rasedatele, imetavatele emadele, allergiatele, teistsuguse veritsusega.
  5. Fenilin. Määra selleks, et vähendada verevarustust trombemboolia ravis ja ennetamises müokardiinfarktis, isheemilistes insultides, tromboosides, flebiitis. Ravim takistab verehüüvete teket pärast operatsiooni.

Milline ravim on parem

Kui vajatakse varfariini asendamist, milline ravim on kõige parem valida Paradax, Xarelto, Marevan, Varfarex või mõni muu analoog, on meie saidi lugejatelt sageli küsitav küsimus. Narkootikumide tõhusust on raske hinnata, sest sellist küsimust tuleb käsitleda puhtalt. Igal ravimil on oma plusse ja miinuseid.

Kõige sagedamini teostatakse ravi Xarelto või Pradaxoga vähemate kõrvaltoimete ja suurema efektiivsuse tõttu. Isegi nõrgenenud inimesed aktsepteerivad neid.

Kuidas vahetada varfariini Xarelto'le? Ravimit võetakse ka 1 tableti kohta päevas, nii et üleminek ei ole raske.

Pradaxi eeliseks on see, et see ei vaja INRi kontrolli ja kõrvaltoimed on harva esinevad. Kuid neid kahte eespool mainitud ravimit, erinevalt varfariinist, ei kasutata koos olemasolevate kunstventiilidega või reumaatiliste südameklapi kahjustuste esinemisega. Nad ravivad ainult südamelihase haiguse mitte-klapivorme.

Kui Xarleto ei kahjusta seedetrakti ja tabletid võetakse üks kord, siis Pradaksu - mitu korda - 2-3 korda päevas ja isegi sagedamini.

Järeldus

Kuna antikoagulandid on tõsised ravimid, mis võivad inimese elu päästa, ei saa te neid ise võtta. Nad õhutavad verd, nii et ainult raviarst võib määrata ravirežiimi ja ravimi.

Kui on vaja kõrvaltoimetest tingitud ravimi asendamist, siis saab seda valida ainult arst ja määrata selle asendamise asjakohasus. Kui ravimit vahetatakse, võite põhjustada raske verejooksu ja olla haiglas, et neid peatada.

Varfariin või Xarelto - mis on parem?

Alates eelmise sajandi 50ndatest aastatest oli varfariin ainus antikoagulantne ravim, mis erinevalt klopidogreelist ja atsetüülsalitsüülhappest mõjutas muidu verikoostist. Vaatamata meelelahutuslikule ilmumisele, suurele koostoimete loetelule ja mitte väga hea ohutusprofiilile ei olnud Warfarinil alternatiivi kuni rivaroksabaani (Xarelto) müügi heakskiitmiseni 2011. aastal.

Mis vahe on?

Mõlemad ravimid on rangelt arsti poolt määratud.

Xarelto on Bayer'i (Saksamaa) uue hüübimisfaktori inhibiitori rivaroksabaani brändi nimi. Võrdle, kas see on ohutum ja tõhusam kui vanem vastane või kas see on lihtsalt kallim asendaja.

Varfariini peamiseks puuduseks on:

  • mitmesuguseid võimalikke koostoimeid teiste ravimitega;
  • individuaalse annuse valimine iga patsiendi jaoks protrombiiniaja (PTV) pideva jälgimise teel;
  • vajadus patsientide pideva jälgimise järele, sealhulgas vereanalüüs;
  • kokkusobimatus mitmete toodetega, eriti K-vitamiini sisaldavate toodetega - rohelised köögiviljad, lehtköögiviljad, kapsas jne.

K-vitamiini suur annus võib tegelikult tühistada ravimi farmakoloogilise toime. Teisest küljest ei ole see alati miinus, sest erinevalt Xarelto'st saab selle vitamiini abil veritsust (antikoagulantide sagedane kõrvaltoime) varfariini võtmise ajal kontrollida.

Xarelto eelised

  • Selle kasutamise peamine eelis on suhteliselt väike arv koostoimeid ravimite ja ravimitega. Järelikult ei ole vaja seda või muud vajalikku ravimit tühistada, kui nende paralleelne tarbimine on vajalik. See ei nõua nii sageli patsiendi jälgimist, PTV kontrolli ja teisi näitajaid.
  • Harvemini on vaja annust kohandada ja toidupiiranguid ei esine.
  • Xarelto ja varfariini võimaliku verejooksu risk on umbes sama. Rivaroksabaani puhul, mis on rohkem seedetrakti, on siiski teatatud vähem tõsistest aju hemorraagiatest.
  • Patsientidel, kes said puusaliigese või põlveliigese asendamiseks operatsiooni, oli Xarelto kasutamise ajal operatsioonijärgsel perioodil vähem probleeme verehüübimisega.

Xarelto puudused

Kui rivaroksabaani ravi ajal tekib kontrollimatu verejooks, ei ole selle lõpetamiseks absoluutselt tõhusat viisi või ainet. K-vitamiin ega isegi erakorraline dialüüs ei suuda aidata. Praegu on ainus kliiniline strateegia oodata, kuni ravim on patsiendi kehast lahkunud, viies läbi uue vere infusiooni.

Varfariinravi korral on pidev jälgimine, kuigi see nõuab palju vaeva ja aega, kuid hästi väljakujunenud skeemi ja perioodilisusega, tõhus ja otstarbekas tagada patsiendi tervis. Kõigi antikoagulantide ohutus sõltub suuresti annusest. See tähendab, et erinevus tõhusate ja ohtlike annuste vahel on väga väike. Patsientide süstemaatiline kontroll võimaldab arstidel vältida kõrvaltoimeid, mis võivad olla põhjustatud juhusliku annuse rikkumisest või aine kogunemisest kehasse (eriti eakatel, kui neerud töötavad halvemini).

Kui Xarelto ja varfariini võrreldakse hinna järgi, siis erinevus on suurusjärgus, mis ei ole uue ravimi kasuks. See on tingitud asjaolust, et saksa meditsiinis ei ole veel geneerilisi ravimeid saadaval (analoogid on odavamad). Lähitulevikus ei tohiks me neid oodata, patent, mis keelab rivaroksabaani vabastamise teistele ravimifirmadele, lõpeb alles pärast 2020. aastat.

Xarelto või varfariin, mis on parem kodade virvenduse korral

Xarelto või varfariin

Seotud ja soovitatavad küsimused

Otsi sait

Mis siis, kui mul on sarnane, kuid erinev küsimus?

Kui te ei leidnud vajalikku teavet selle küsimuse vastuste hulgast või kui teie probleem on esitatud kirjeldusest veidi erinev, proovige küsida lisaküsimust samal lehel, kui see on põhiküsimuses. Võite küsida ka uut küsimust ja mõne aja pärast vastavad meie arstid sellele. See on tasuta. Samuti võite otsida vajalikku teavet sarnastes küsimustes sellel lehel või saidi otsingu lehel. Oleme väga tänulikud, kui soovitate meid oma sõpradele sotsiaalsetes võrgustikes.

Medportal 03online. korraldab arstidega kohtumisel arstidega meditsiinilisi konsultatsioone. Siin saad vastused oma valdkonna tegelikest praktikutest. Praegu annab veebileht nõu 45 alal: allergoloog, venereoloog, gastroenteroloog, hematoloog, geneetik, günekoloog, homeopaat, dermatoloog, pediaatriline günekoloog, pediaatriline neuroloog, pediaatriline neuroloog, pediaatriline endokrinoloog, toitumisspetsialist, immunoloog, infektoloog, pediaatriline neuroloog, lastekirurg, pediaatriline endokrinoloog, dietoloog, immunoloog, pediaatriline güoloog logopeed, Laura, mammoloog, arst, narkoloog, neuropatoloog, neurokirurg, nephrologist, onkoloog, onkoloog, ortopeediline kirurg, oftalmoloog, lastearst, plastist kirurg, prokoloog, psühhiaater, psühholoog ord, pulmonoloogia, reumatoloogia, seksuoloog-meestearst, hambaarst, uroloog, apteekri fitoterapevta, phlebologist, kirurg, endokrinoloog.

Vastame 94,8% küsimustele.

Miks on vajalik võtta kodade fibrillatsiooniks tromboosi ravimeid?

Kodade virvendus (kodade virvendus), kõikides vormides - püsiv, paroksüsmaalne ja püsiv vorm ja võimalused (tahhüstoolne, normosüstoolne ja bradüsüstoolne - sõltuvalt südame löögisagedusest - EKG levik ületatakse) Kaudsed antikoagulandid (mitte mustrid)., Cardiomagnyl, Aspirin Cardio, Thromboass jne).

See on kõige levinum - varfariin, 1 tablett - 2,5 mg. Annus valitakse, võttes arvesse hemostaasi vereanalüüsi, eelkõige INR-i, mis peaks tavaliselt olema 2 - 3. Uued, kuid väga kallid ravimid - Rivoraxoban, Apixaban, Xarelto, Eliquis ja Pradax. Need ravimid ei vaja INRi hoolikat jälgimist.

Vere hõrenemine on vajalik südame löögisageduse normaliseerumise ja muu arsti poolt määratud ravi taustal. INR-i kontroll on kohustuslik, et ravimit ei oleks üleannustatud, sest see on täis verejooksu. Te peate enda eest hoolitsema: ei ole verd, kui te hambaid harjatate, kui ei ole nina verejooksu, kui kaua on menstruatsioon voolanud ja kui silma sidekesta hemorraagiat ei esine.

Arst määrab INR-i jälgimise sageduse. Ärge kartke varfariini võtmist. Võta õhtuti samal ajal. See ravim toimib maksa kaudu. See on parem kui "ajapommiga" kõndimine laevadel, paks veri (piltlikult öeldes) "hapukoor mureneb õlisse" ja verehüüve sõidab mööda veresoonkonda esimesse takistusse / kokkutõmbumisse või komistub aterosklerootilise naastu peale, millel on juba kaas ja verejooks tekkis naastul.

Üleminek varfariinist xarelto'le

Konsulteerimine kardioloogiga

Hea õhtu! Ema on paroksüsmaalne kodade virvenduse vorm. Ventrikulaarne ekstrasüstool koos biogeenide 4B perioodidega, gradueerimine vastavalt Laun anamnestic'ile. NK2Ast. Hüpertensiivne südamehaigus 3 artikli risk4. Krooniline püelonefriit. Kahepoolne nefroskleroos. KPB 4 art. Haiglas määrati varfariin. 9 päeva. Min 13,07 1,43; 17. juuli 2.23. Täna arst ütles, et läheb õhtul Xarelta 15 mg juurde. Nad jõid pilli. Õhtul tulid INRi tulemused 3.7. Kas Xarelto oli võimalik selle INR-iga võtta? Väga mures. Ja jätkake Xarelto jätkamist või vaheaega? Patsiendi vanus: 70 aastat

Üleminek varfariinist xarelto'le - arstiga konsulteerimine

Xarelto ei mõjuta INR-indikaatorit üldse, mistõttu ei ole mõttekas määrata INR-i.
Olen aru saanud, et viimane analüüs, et määrata INR, võeti verd varfariini võtmise ajal, kuid nüüd varfariin tühistatakse ja INR igal juhul väheneb. Isegi kui te annate INR-i verd Xarelto kasutamise ajal, on INR väiksem kui esitatud väärtused.
Kuid sel juhul on Xarelto kasutamise puhul vaja pöörata tähelepanu SCF-ile, arvestades, et teie emal on neeru patoloogia, millel on suhteliselt kõrge CKD. Kui GFR on täna 30 ml / min, on soovitatav annus 15 mg - 1 kord päevas, kui GFR on alla 29 ml minutis, siis tuleb xarelto võtta ettevaatusega - verejooksu riski tõttu.
Soovitan teostada kreatiniini taseme kontrolli, seejärel saab GFR-i arvutada Cockroft-Gault'i valemiga ja otsustada, kas jätkata Xarelto-ravi ettenähtud annuses, mis on väiksem või väiksem.

Maria, hea päev! Tänan teid väga palju vastuse eest. Oli eile nefroloogi vastuvõtul, kreatiniin 266,8, skf 21 ml / min. Ta lubas varfariini muuta xarelto-ks. Ka kardioloog. Kuu aega hiljem kontrollis uurea, kreatiniin, hemoglobiin. Selgub, et xarelto ei sobi meile? Või peate annust vähendama? Tänan teid

Ma ei ütle, et Xarelto on "sobimatu", seda ravimit soovitatakse kodade fibrillatsioonist tingitud trombemboolsete tüsistuste suure riski tõttu. Madala GFR-ga patsientidel (vähem kui 29 ml / min) tuleb seda teha ettevaatusega, kuna sellise filtreerimis-kontsentratsiooni neerufunktsiooni rikkumise korral tõuseb rivaroksabaani (toimeaine) kontsentratsioon veres.
Seetõttu tuleb ravimit võtta annuses 15 mg päevas arsti regulaarse järelevalve all. Kui tekib verejooks (nina, hemorrhoidal, veritsus pärast süstimist), tuleb ravimi kasutamine lõpetada 13 tunni jooksul, ravim eemaldatakse; Samuti viiakse läbi hemostaatiline ravi. Vähenenud GFR-ga suureneb ka ravimi kõrvaltoimete tekkimise oht. Seetõttu tuleb kaebuste korral kohe abi otsida (saate helistada kiirabi).

Konsultatsioon on saadaval ööpäevaringselt. Kiire meditsiiniabi on kiire vastus.

Meie jaoks on oluline teada teie arvamust. Jäta tagasiside meie teenuse kohta

Xarelto ® (Xarelto ®)

Toimeaine:

Sisu

Farmakoloogiline rühm

Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

Koostis

Annustamisvormi kirjeldus

15 mg tabletid: ümmargused, kaksikkumerad, roosa-pruunid, kilega kaetud; ekstrusioonimeetodit kasutatakse graveerimisel: ühel küljel - kolmnurk, mille annuse tähis on "15", teiselt poolt kaubamärgiga Bayeri rist.

Tüüp pillid murda - homogeenne mass valge, ümbritsetud kest roosa-pruuni värvi.

20 mg tabletid: ümmargused, kaksikkumerad, punakaspruunid, kilekattega; ekstrusioonimeetod põhjustas graveerimise: ühel küljel - kolmnurk, mille annuse tähis on "20", teiselt poolt kaubamärgiga Bayeri rist.

Tabletit murda on homogeenset valget värvi, mida ümbritseb punakaspruun värvi kest.

Farmakoloogiline toime

Farmakodünaamika

Toimemehhanism. Rivaroksabaan on väga selektiivne faktor Xa otsene inhibiitor, millel on suukaudsel manustamisel kõrge biosaadavus.

Faktori Xa aktiveerimine faktor Xa moodustamiseks läbi sisemise ja välise koagulatsioonitee on kesksel kohal koagulatsiooni kaskaadis.

Farmakodünaamilised toimed. Inimestel täheldati Xa-faktori annusest sõltuvat inhibeerimist. Rivaroksabaanil on annusest sõltuv mõju PV-le ja korreleerub hästi ravimi kontsentratsiooniga plasmas (r = 0,98), kui analüüsis kasutatakse Neoplast ® komplekti. Muude reaktiivide kasutamisel on tulemused erinevad. PV tuleks mõõta sekundites, kuna MHO on kalibreeritud ja sertifitseeritud ainult kumariini derivaatide jaoks ja seda ei saa kasutada teiste antikoagulantide puhul.

Patsientidel, kellel on mittevalikulaarse päritoluga kodade virvendus, võttes rivaroksabaani insuldi ja süsteemse trombemboolia ärahoidmiseks, varieerub 5/95% PV-st (Neoplastin®) 14... 40 1–4 tunni jooksul pärast tableti võtmist (maksimaalne toime) patsientidel, kes võtavad 20 mg 1 kord päevas ja 10 kuni 50 sekundit neerupuudulikkusega patsientidel (Cl kreatiniin 30–49 ml / min), võttes 15 mg 1 kord päevas.

Rivaroksabaani saavatel patsientidel on DVT ja PE retsidiivide raviks ja ärahoidmiseks 5/95 PV (Neoplastin®) 2... 4 tundi pärast tableti võtmist (st maksimaalse toime korral) patsientidel 17... 32 sekundit. 15 mg kaks korda päevas ja 15 kuni 30 s patsientidel, kes võtavad 20 mg üks kord päevas.

Samuti suurendab rivaroksabaan APTT annusest sõltuvat ja HepTest ® tulemust; siiski ei soovitata neid parameetreid rivaroksabaani farmakodünaamilise toime hindamiseks. Samuti, kui selleks on kliiniline põhjendus, saab rivaroksabaani kontsentratsiooni mõõta kalibreeritud kvantitatiivse anti-faktor Xa testi abil.

Xarelto®-ravi ajal ei ole vere hüübimisparameetrite jälgimine vajalik.

Tervetel meestel ja naistel, kes on vanemad kui 50 aastat, ei täheldatud QT EKG intervalli pikenemist rivaroksabaani mõju all.

Farmakokineetika

Imendumine ja biosaadavus. Rivaroksabaani absoluutne biosaadavus pärast manustamist annuses 10 mg on suur (80–100%). Rivaroksabaan imendub kiiresti; Cmax saavutatakse 2–4 tundi pärast pillide võtmist.

Rivaroksabaani manustamisel annuses 10 mg koos toiduga ei täheldatud AUC ja C muutusimax.

Rivaroksabaani farmakokineetikat iseloomustab mõõdukas individuaalne varieeruvus; individuaalne varieeruvus (variatsioonikordaja) on vahemikus 30 kuni 40%.

Seoses 20 mg tühja kõhuga imendumise vähenemisega täheldati 66% biosaadavust. Ravimi Xarelto ® 20 mg võtmise ajal suurenes söögi ajal keskmine AUC 39% võrreldes tühja kõhuga, näidates peaaegu täielikku imendumist ja suurt biosaadavust.

Rivaroksabaani imendumine sõltub selle vabanemisest seedetraktis. Vähenenud AUC ja Cmax 29 ja 56% võrra, võrreldes kogu pilli võtmisega, täheldati rivaroksabaani granulaadi vabanemist distaalsest peensoolest või kasvavas käärsooles. Vältida tuleks rivaroksabaani sissetoomist mao-sooletrakti, kuna see võib kaasa tuua imendumise vähenemise ja seega ka ravimi ekspositsiooni.

Uuringus hinnati biosaadavust (AUC ja Cmax ) 20 mg rivaroksabaani, mis võetakse suu kaudu purustatud tabletina segus õunakastmega või vees suspendeerituna, samuti manustatuna mao kaudu, millele järgneb vedel dieet, võrreldes kogu tableti manustamisega. Tulemused näitasid rivaroksabaani prognoositavat annusest sõltuvat farmakokineetilist profiili, samal ajal kui biosaadavus ülalmainitud annuse juures oli väiksem kui rivaroksabaani väiksemate annuste korral.

Jaotus Inimestel seondub enamus rivaroksabaani (92–95%) plasmavalkudega, kusjuures seostumiskomponendina on seerumi albumiin. Vd - mõõdukas. Vss on umbes 50 liitrit.

Metabolism ja eritumine. Kui manustatakse ligikaudu 2/3 ettenähtud annusest, metaboliseerub rivaroksabaan ja seejärel eritub võrdsetes osades uriini ja väljaheidetega. Ülejäänud kolmandik annusest elimineerub muutumatul kujul eritumise teel, peamiselt aktiivse neerude sekretsiooni tõttu.

Rivaroksabaan metaboliseeritakse isoensüümide CYP3A4, CYP2J2 ja tsütokroomisüsteemist sõltumatute mehhanismide kaudu. Biotransformatsiooni peamised kohad on morfoliinirühma oksüdatsioon ja amiidsidemete hüdrolüüs.

In vitro andmete kohaselt on rivaroksabaan P-gp ja BCRP kandjate valkude substraat.

Muutumatul kujul rivaroksabaan on ainus toimeaine inimplasmas, suurte kontsentratsioonide suured metaboliidid või aktiivsed ringlevad metaboliidid plasmas ei tuvastata. Rivaroksabaani, mille süsteemne kliirens on ligikaudu 10 l / h, võib seostada vähese kliirensiga ravimitega. Kui rivaroksabaan eemaldatakse plasmast, siis lõplik T1/2 noorte patsientide puhul 5... 9 tundi ja eakatel patsientidel 11... 13 tundi.

Patsientide erirühmad

Sugu / kõrgem vanus (üle 65-aastased). Vanematel patsientidel on rivaroksabaani kontsentratsioon plasmas suurem kui noortel patsientidel, keskmine AUC väärtus on ligikaudu 1,5 korda kõrgem kui vastavatel väärtustel noortel patsientidel, peamiselt tänu üldisele ja renaalse kliirensi ilmsele vähenemisele. Meestel ja naistel ei leitud kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas.

Kehakaal Liiga väike või suur kehakaal (alla 50 ja üle 120 kg) mõjutab rivaroksabaani kontsentratsiooni vereplasmas ainult veidi (erinevus on väiksem kui 25%).

Laste vanus. Andmed selle vanusekategooria kohta puuduvad.

Rahvustevahelised erinevused. Caucasoidi, afroameerika, Ladina-Ameerika, Jaapani või Hiina rahvusest patsientidel ei täheldatud kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas ja farmakodünaamikas.

Maksafunktsiooni häired. Maksapuudulikkuse toimet rivaroksabaani farmakokineetikale uuriti patsientidel, kes jagunesid klassidesse vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile (vastavalt kliiniliste uuringute standardprotseduuridele). Child-Pu klassifikatsioon võimaldab hinnata krooniliste maksahaiguste, peamiselt tsirroosi prognoosi. Patsientidel, kellel on planeeritud antikoagulantravi, on maksafunktsiooni kahjustuse kõige olulisem tagajärg veres hüübimisfaktorite sünteesi vähenemine maksas. Kuna see näitaja vastab ainult ühele viiest kliinilisest / biokeemilisest kriteeriumist, mis moodustavad Child-Pugh klassifikatsiooni, ei ole verejooksu oht selle klassifikatsiooniga üsna selge. Selliste antikoagulantidega patsientide ravi küsimus tuleb lahendada sõltumata Child-Pugh klassifikatsiooni klassist.

Ravim Xarelto ® on vastunäidustatud koagulopaatiaga kaasnevate maksahaigustega patsientidele, põhjustades kliiniliselt olulist verejooksu riski.

Kerge maksapuudulikkusega (Child-Pugh klass A) maksatsirroosiga patsientidel erines rivaroksabaani farmakokineetika tervete isikute kontrollrühma vastavatest näitajatest vaid pisut (keskmiselt oli rivaroksabaani AUC suurenenud teguriga 1,2). Farmakodünaamilistes omadustes ei olnud rühmade vahel olulisi erinevusi.

Mõõduka raskusega maksa- ja maksapuudulikkusega maksapuudulikkusega patsientidel (Child-Pugh klass B) suurenes rivaroksabaani keskmine AUC oluliselt (2,3 korda) võrreldes tervete vabatahtlikega, kuna ravimi oluline kliirens näitas tõsist maksahaigust. Xa faktori aktiivsuse pärssimine oli suurem (2,6 korda) kui tervetel vabatahtlikel. PV ka 2,1 korda suurem kui tervetel vabatahtlikel. PF-i mõõtmisel hinnatakse välist hüübimisrada, sealhulgas koagulatsioonifaktorid VII, X, V, II ja I, mis sünteesitakse maksas. Mõõduka maksapuudulikkusega patsiendid on rivaroksabaani suhtes tundlikumad, mis on tingitud farmakodünaamilise toime ja farmakokineetiliste parameetrite tihedamast seosest, eriti kontsentratsiooni ja PT vahel.

Andmed C-klassi maksapuudulikkusega patsientide kohta vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile ei ole kättesaadavad.

Neerufunktsiooni kahjustus. Neerupuudulikkusega patsientidel täheldati rivaroksabaani plasmakontsentratsiooni suurenemist, pöördvõrdeliselt neerufunktsiooni langusega, mõõdetuna Cl kreatiniiniga.

Neerupuudulikkusega patsientidel, kelle kreatiniinisisaldus on 50–80, 30–49 ja 15–29 ml / min, täheldati rivaroksabaani (AUC) plasmakontsentratsiooni suurenemist vastavalt 1,4, 1,5 ja 1,6 korda võrreldes t tervete vabatahtlikega. Farmakodünaamiliste toimete suurenemine oli suurem.

Cl kreatiniiniga 50–80, 30–49 ja 15–29 ml / min patsientidel suurenes faktori Xa aktiivsuse üldine inhibeerimine 1,5; 1,9 ja 2 korda võrreldes tervete vabatahtlikega; PV - faktor Xa aktiivsuse muutuste tõttu suurenes ka 1,3; 2,2 ja 2,4 korda.

Andmed ravimi Xarelto ® kasutamise kohta Cl kreatiniiniga 15-29 ml / min patsientidel on piiratud ja seetõttu tuleb ravimi kasutamisel selles patsiendikategoorias olla ettevaatlik. Andmed ravimi Xarelto ® kasutamise kohta kreatiniin Cl-ga patsientidel

insultide ja süsteemsete trombembooliate ennetamine mittevalikulaarse päritoluga kodade virvendusega patsientidel;

süvaveenide tromboosi ja kopsuemboolia ning retsidiivi ennetamine.

Vastunäidustused

ülitundlikkus rivaroksabaani või tablettide abiainete suhtes;

kliiniliselt oluline aktiivne verejooks (näiteks koljusisene verejooks, seedetrakti verejooks);

kahjustused või seisundid, mis on seotud suurema verejooksu riskiga, nagu olemasolev või hiljutine seedetrakti haavand, kõrge verejooksuohuga pahaloomuliste kasvajate esinemine, aju või seljaaju hiljutised vigastused, operatsioonid ajus, seljaaju või silmades, koljusisene verejooks, diagnoositud või kahtlustatud söögitoru veenilaiendid, arteriovenoossed väärarengud, veresoonte aneurüsmid või aju või seljaaju vaskulaarne patoloogia;

samaaegne ravi teiste antikoagulantidega, nagu näiteks fraktsioneerimata hepariin, madala molekulmassiga hepariinid (sh enoksapariin, daltepariin), hepariini derivaadid (sh fondapariinuks), suukaudsed antikoagulandid (sh varfariin, apiksabaan, dabigatraan) välja arvatud juhul, kui lülitatakse rivaroksabaanile või rivaroksabaanile (vt “Annustamine ja manustamine”) või kui kasutatakse fraktsioneerimata hepariini annustes, mis on vajalikud tsentraalse venoosse või arteriaalse kateetri toimimiseks;

maksahaigus koos koagulopaatiaga, mis põhjustab kliiniliselt olulise verejooksu riski;

neerupuudulikkus (Cl kreatiniini ei ole rasedatel naistel kindlaks tehtud.

Katseloomadel saadud andmed näitasid rivaroksabaani märgatavat toksilisust emasorganismile, mis on seotud ravimi farmakoloogilise toimega (näiteks komplikatsioonid, nagu verejooks) ja põhjustas reproduktiivtoksilisust.

Võimaliku verejooksuohu ja platsentaati tungimise ohu tõttu on Xarelto® raseduse ajal vastunäidustatud.

Säilitatud reproduktiivsusega naised peaksid ravi ajal Xarelto'ga kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid.

Andmed Xarelto ® kasutamise kohta rinnaga toitmise ajal ei ole kättesaadavad. Katseloomade kohta saadud andmed näitavad, et rivaroksabaan eritub rinnapiima. Rivaroksabaani võib kasutada ainult pärast rinnaga toitmise lõpetamist (vt „Vastunäidustused“).

Uuringud on näidanud, et rivaroksabaan ei mõjuta meeste ja naiste fertiilsust rottidel. Rivaroksabaani mõju inimese fertiilsusele ei ole uuritud.

Kõrvaltoimed

Xarelto ® ohutust hinnati neljas III faasi uuringus, milles osales 6097 patsienti, kes said suurte ortopeediliste operatsioonide alumise jäseme (kogu proteesiline põlveliiges või puusaliiges), ja 3997 patsienti, kes olid meditsiinilistel põhjustel hospitaliseeritud, ravitud Xarelto ® 10 mg-ga kuni 39 mg-ni. kolmes uuringus VTE faasi III ravi kohta, mis hõlmas 4566 patsienti, kes said 3 korda päevas 2 korda päevas kas 15 mg Xarelto®'t, millele järgnesid annused. ja 20 mg 1 kord päevas või 20 mg 1 kord päevas kuni 21 kuu jooksul.

Lisaks saadi kahest III faasi uuringust, mis hõlmasid 7750 patsienti, ravimi ohutust patsientidel, kellel oli mittevalikulaarse päritoluga kodade virvendus, kes said vähemalt 1 annust Xarelto't kuni 41 kuuks ja 10225 ägeda koronaarsündroomi korral, mis sisaldab lisaks 1 mg annust 2,5 mg (2 korda päevas) või 5 mg (2 korda päevas) Xarelto't lisaks ravile atsetüülsalitsüülhappe või atsetüülsalitsüülhappega klopidogreeli või tiklopidiiniga, telnost ravi kuni 31 kuud.

Võttes arvesse toimemehhanismi, võib ravimi Xarelto ® kasutamisega kaasneda mis tahes organite ja kudede varjatud või nähtava verejooksu suurenenud risk, mis võib viia hemorraagilise aneemia tekkeni. Verejooksu oht võib suureneda kontrollimatu arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel ja / või kui seda kasutatakse koos ravimitega, mis mõjutavad hemostaasi (vt „Vastunäidustused“, ettevaatusega). Märgid, sümptomid ja raskusaste (sh võimalik surm) varieeruvad sõltuvalt veritsuse ja / või aneemia asukohast, intensiivsusest või kestusest (vt “Üleannustamine”). Hemorraagilised tüsistused võivad ilmneda nõrkuse, halbuse, pearingluse, peavalu, õhupuuduse, jäsemete hulga või šoki suurenemise tõttu, mida ei saa seletada teiste põhjustega. Mõnel juhul tekkisid aneemia tagajärjel müokardi isheemia sümptomid, nagu valu rinnus ja stenokardia.

Xarelto ® kasutamisel registreeriti ka sellised tuntud tüsistused, mis olid tõsised verejooksud, nagu sektsioonide sündroom ja hüpoperfusioonist tingitud neerupuudulikkus. Seega tuleb iga antikoagulante saavate patsientide seisundi hindamisel kaaluda verejooksu võimalust.

Allpool on esitatud kokkuvõtlikud andmed kõrvaltoimete esinemissageduse kohta Xarelto ® jaoks. Rühmades jagatuna sagedusega, on kõrvaltoimed esitatud järjestuse järgi, mis on väheneva tõsiduse järgi järgmine: sageli ≥1 kuni ®. Selliste kõrvaltoimete esinemissagedust ei ole võimalik registreerimise järelkontrolli raames hinnata.

Immuunsüsteemi osa: angioödeem, allergiline turse. III faasi randomiseeritud kliiniliste uuringute (RCT) raames peeti selliseid kõrvaltoimeid harva.

Maksa osa: kolestaas, hepatiit (sealhulgas hepatotsellulaarne kahjustus). 3. faasi RCTde raames peeti selliseid kõrvaltoimeid harva.

Vereringe- ja lümfisüsteemidest: trombotsütopeenia. 3. faasi RCTde raames peeti selliseid kõrvaltoimeid harva.

Lihas-skeleti ja sidekoe puhul on esinemissagedus teadmata - suurenenud subfasiaalse rõhu sündroom (sektsiooni sündroom), mis on tingitud lihastesse verejooksust.

Neerude ja kuseteede osas: esinemissagedus ei ole teada - neerupuudulikkus / äge neerupuudulikkus veritsusest tingitud neerude hüpoperfusiooniks.

* Registreeriti pärast suuri ortopeedilisi operatsioone.

** Ägeda surma ja müokardiinfarkti ärahoidmisel harva esineva ägeda koronaarsündroomi (pärast perkutaanseid sekkumisi) patsientidel registreeritakse harva.

*** Registreeritud VTE ravis naistel väga sageli ja isoensüümi CYP3A4 ja P-gp tugevad inhibiitorid võivad viia neeru- ja maksakliirensite vähenemiseni ning seega oluliselt suurendada süsteemset ekspositsiooni.

Ravimi Xarelto® ja asoolse antifungaalse toimeaine ketokonasooli kombineeritud kasutamine (annuses 400 mg 1 kord päevas), mis on tugev CYP3A4 ja P-gp inhibiitor, tõi kaasa keskmise tasakaalu AUC ja keskmise C suurenemise.max rivaroksabaan 2,6 ja 1,7 korda, millega kaasnes ravimi farmakodünaamilise toime märkimisväärne suurenemine.

Ravimi Xarelto ® ja HIV proteaasi inhibiitori ritonaviiri (600 mg 2 korda päevas) koosmanustamine, mis on tugev CYP3A4 ja P-gp inhibiitor, tõi kaasa keskmise tasakaalu AUC ja C suurenemise.max rivaroksabaan 2,5 ja 1,6 korda, millega kaasnes ravimi farmakodünaamilise toime märkimisväärne suurenemine. Sellega seoses ei soovitata ravimit Xarelto ® kasutada patsientidel, kes saavad süsteemse ravi asoolrühma või HIV proteaasi inhibiitorite seenevastaste ravimitega (vt "VASTUNÄIDUSTUSED", ETTEVAATUST).

Klaritromütsiin (annuses 500 mg kaks korda päevas), mis pärsib tugevalt CYP3A4 isoensüümi ja mõõdukalt pärssivat P-gp, põhjustas AUC ja C väärtuste suurenemisemax rivaroksabaan vastavalt 1,5 ja 1,4 korda. See suurenemine on AUC ja C normaalse varieeruvuse järjekorrasmax ja seda peetakse kliiniliselt ebaoluliseks.

Eritromütsiin (annuses 500 mg 3 korda päevas), mõõdukas isoensüümi CYP3A4 ja P-gp inhibiitor, põhjustas AUC ja C väärtuste suurenemisemax rivaroksabaan 1,3 korda. See suurenemine on AUC ja C normaalse varieeruvuse järjekorrasmax ja seda peetakse kliiniliselt ebaoluliseks.

Neerupuudulikkusega patsientidel (K kreatiniin ≤50–80 ml / min) põhjustas erütromütsiin (500 mg 3 korda päevas) AUC ja C väärtuste suurenemisemax 1,8 ja 1,6 korda, võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega, kes ei saanud samaaegset ravi. Neerupuudulikkusega patsientidel (Cl kreatiniin 30–49 ml / min) põhjustas erütromütsiin AUC ja C väärtuste suurenemistmax 2 ja 1,6 korda, võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega, kes ei saanud samaaegset ravi (vt "Vastunäidustused" ettevaatusega).

Flukonasool (annus 400 mg 1 kord päevas), mõõdukas CYP3A4 isoensüümi inhibiitor, põhjustas rivaroksabaani keskmise AUC 1,4-kordse suurenemise ja keskmise C-i suurenemise.max 1,3 korda. See suurenemine on AUC ja C normaalse varieeruvuse järjekorrasmax ja seda peetakse kliiniliselt ebaoluliseks.

Rivaroksabaani samaaegset kasutamist dronedarooniga tuleks vältida, kuna kliiniliste andmete põhjal on kombineeritud kasutamine piiratud.

Xarelto ® ja rifampitsiini, mis on tugev CYP3A4 ja P-gp indutseerija, kombineeritud kasutamine viis rivaroksabaani keskmise AUC vähenemiseni umbes 50% võrra ja selle farmakodünaamilise toime vähenemisele paralleelselt.

Rivaroksabaani koosmanustamine teiste tugevate CYP3A4 indutseerijatega (sealhulgas fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitaal või Hypericum perforatum'i ravimid) võib samuti põhjustada rivaroksabaani kontsentratsiooni vähenemist plasmas. Rivaroksabaani plasmakontsentratsiooni langust peetakse kliiniliselt ebaoluliseks. CYP3A4 tugevaid indutseerijaid tuleb kasutada ettevaatusega.

Pärast enoksapariinnaatriumi ühekordset kasutamist (ühekordne annus 40 mg) ja Xarelto® (ühekordne annus 10 mg) täheldati anti-Xa faktori aktiivsuse summeerivat toimet, millega ei kaasnenud täiendavaid summeerivaid toimeid vere hüübimisanalüüside suhtes (PT, APTT). Enoksapariinnaatrium ei muutnud rivaroksabaani farmakokineetikat (vt „Vastunäidustused“ ettevaatusega).

Suurema verejooksu riski tõttu tuleb olla ettevaatlik, kui seda kasutatakse koos teiste antikoagulantidega (vt "Vastunäidustused", "ETTEVAATUST" ja "Erijuhised").

Xarelto® (15 mg annuse) ja klopidogreeli (laadimisannus - 300 mg, millele järgnes säilitusannus - 75 mg) vahel ei leitud PCF-i, kuid patsientide alarühmas leiti märkimisväärne verejooksu suurenemine, mis ei korreleerunud trombotsüütide agregatsiooni ja P-sisaldusega. -selektiin või GPIIb / IIIa retseptor (vt “Vastunäidustused”, ETTEVAATUST).

Pärast Xarelto ® ühekordset kasutamist (annuses 15 mg) ja naprokseeniga annuses 500 mg ei täheldatud kliiniliselt olulist veritsusaega suurenemist. Kuid üksikisikute puhul on võimalik väljenduda suurem farmakodünaamiline reaktsioon.

Ravimi Xarelto ® kasutamisel koos MSPVA-dega (sealhulgas atsetüülsalitsüülhape) ja trombotsüütide agregatsiooni inhibiitoritega tuleb olla ettevaatlik, kuna nende ravimite kasutamine suurendab tavaliselt verejooksu riski.

Varfariini (MHO 2 kuni 3) patsientide üleminek Xarelto®-le (20 mg) või Xarelto®-st (20 mg) varfariinile (MHO 2 kuni 3) suurendas PV / INR (Neoplastin®) rohkem kui see oleks oodatav lihtsa mõju summeerimisega (MHO individuaalsed väärtused võivad olla kuni 12), samas kui mõju APTT-le, faktor Xa aktiivsuse inhibeerimine ja trombiini endogeenne potentsiaal olid aditiivsed.

Vajadusel uurige Xarelto ® farmakodünaamilisi toimeid üleminekuperioodil kui vajalikke teste, mida varfariin ei mõjuta, võid kasutada anti-Xa, PiCT ja HepTest ® aktiivsuse määratlust. Alates 4. päevast pärast varfariini katkestamist kõik testitulemused (sh PV, APTT, Xa faktori aktiivsuse inhibeerimine ja toime EPT-le - trombiini endogeenne potentsiaal) peegeldavad ainult Xarelto® toimet (vt “Annustamine ja manustamine”). ").

Vajadusel uurige varfariini farmakodünaamilisi toimeid üleminekuperioodi jooksul, et mõõta INR suurust C juuresvahel rivaroksabaan (24 tundi pärast eelmist rivaroksabaani manustamist), kuna rivaroksabaanil on selle näitaja suhtes selle perioodi jooksul minimaalne mõju.

Varfariini ja Xarelto ® vahel ei registreeritud PCV-sid.

Ravimi koostoimeid ravimiga Xarelto ® AVK fenündiooniga ei uuritud. Võimaluse korral soovitatakse vältida Xarelto®-ravi patsientide üleviimist AVK-ravile fenindiooniga ja vastupidi.

Patsientide ülekandmine AVK-ravi ja atsenokumarooli vahel on piiratud Xarelto®-ga.

Kui osutub vajalikuks Xarelto®-ravi patsiendilt üle viia AVK-ravile fenindiooniga või atsenokumarooliga, tuleb olla eriti ettevaatlik, et ravimite farmakodünaamiliste toimete igapäevast jälgimist (MHO, PW) tuleb teostada vahetult enne järgmise Xarelto ® annuse võtmist.

Kui patsient vajab AVK-ravi fenündiooni või atsenokumarooliga ravi Xarelto®-ga, tuleb erilist tähelepanu pöörata ravimite farmakodünaamilise toime kontrollimisele.

Interaktsiooni ei leitud

PCRi ei leitud rivaroksabaani ja midasolaami (CYP3A4 substraat), digoksiini (P-gp substraat) või atorvastatiini (CYP3A4 substraat ja P-gp substraat) vahel.

Kombineeritud kasutamine prootonpumba inhibiitori omeprasooliga, antagonist N2-ranitidiini, alumiiniumi / magneesiumi antatsiidhüdroksiidi, naprokseeni, klopidogreeli või enoksapariini retseptorid ei mõjuta rivaroksabaani biosaadavust ja farmakokineetikat.

Xarelto® ja atsetüülsalitsüülhappe kombineeritud kasutamisel annuses 500 mg ei täheldatud kliiniliselt olulist PCF-i ega PDF-i.

Mõju laboratoorsetele parameetritele

Xarelto® mõjutab vere hüübimiskiirust (PF, APTT, HepTest ®) oma toimemehhanismi tõttu.

Annustamine ja manustamine

Toas söömise ajal.

Kui patsient ei suuda tervet tabletti alla neelata, võib Xarelto ® tableti enne selle võtmist purustada ja segada vee või vedela toiduga, näiteks õunakaste. Pärast Xarelto ® 15 või 20 mg purustatud tableti võtmist peate kohe sööki võtma.

Xarelto ® purustatud tabletti võib manustada maosüsteemi kaudu. Enne Xarelto ® võtmist tuleb sondi asukoht seedetraktis edasi arstiga kooskõlastada. Purustatud tablett tuleb manustada väikese koguse vees läbi mao toru, seejärel tuleb süstida väike kogus vett, et pesta preparaadi jäänused sondi seintelt. Pärast Xarelto® 15 või 20 mg purustatud tableti võtmist on vajalik enteraalne toitumine kohe.

Ajuinfarkti ja süsteemse trombemboolia ärahoidmine mittevalikulaarse päritoluga kodade virvendusega patsientidel

Soovitatav annus on 20 mg 1 kord päevas.

Neerufunktsiooni häirega patsientidel (Cl kreatiniin 30–49 ml / min) on soovitatav annus 15 mg 1 kord päevas.

Soovitatav maksimaalne ööpäevane annus on 20 mg.

Ravi kestus: ravi Xarelto'ga tuleb pidada pikaajaliseks raviks, kuni ravi kasulikkus ületab võimalike tüsistuste riski (vt "Vastunäidustused" ettevaatusega ja "erijuhised").

Toimingud annuse vahelejätmiseks. Kui järgmine annus jääb vahele, peab patsient kohe võtma Xarelto ® ja jätkama ravimi võtmist järgmisel päeval vastavalt soovituslikule raviskeemile. Ärge kahekordistage annust, mis on võetud varem vastamata raviks.

DVT ja PE ravi ning DVT ja PE kordumise vältimine

Soovitatav algannus ägeda DVT või kopsuemboolia raviks on 15 mg 2 korda päevas esimese 3 nädala jooksul, millele järgneb DVT ja kopsuemboolia edasise ravi ja kordumise vältimiseks 1 kord päevas.

Maksimaalne ööpäevane annus on 30 mg esimese 3 ravinädala jooksul ja 20 mg täiendava ravi korral. Ravi kestus määratakse individuaalselt pärast ravi hoolikat kaalumist veritsusriski vastu (vt "Vastunäidustused", CEREBORN). Ravi minimaalne kestus (vähemalt 3 kuud) peaks põhinema pöörduvate riskitegurite hindamisel (st eelnev operatsioon, trauma, immobiliseerimise periood). Otsus pikendada ravikuuri pikema aja jooksul tehakse püsivate riskitegurite hindamisel või idiopaatilise DVT või PE arengu korral.

Toimingud annuse vahelejätmiseks. Oluline on järgida kehtestatud annustamisskeemi. Kui järgmine annus jääb vahele, kui annus on 15 mg kaks korda päevas, peab patsient kohe võtma Xarelto ®, et saada ööpäevane annus 30 mg. Seega 2 vahekaarti. 15 mg võib võtta korraga. Järgmisel päeval peab patsient jätkama ravimi regulaarset manustamist vastavalt soovitatud raviskeemile. Kui järgmine annus jääb vahele 20 mg üks kord ööpäevas, peab patsient kohe võtma Xarelto ® ja jätkama ravimi võtmist regulaarselt järgmisel päeval vastavalt soovituslikule raviskeemile.

Valitud patsiendirühmad

Annuse kohandamine sõltuvalt patsiendi vanusest (üle 65 aasta), sugu, kehakaal või etniline päritolu ei ole vajalik.

Maksafunktsiooni häired. Ravim Xarelto® on vastunäidustatud maksahaigusega patsientidele, keda kaasneb koagulopaatia, mis põhjustab kliiniliselt olulise verejooksu riski (vt "Vastunäidustused"). Teiste maksahaigustega patsientidel ei ole vaja annust muuta (vt "Farmakokineetika").

Mõõduka maksapuudulikkusega patsientide (Child-Pugh klass B) piiratud kliinilised andmed näitavad ravimi farmakoloogilise aktiivsuse olulist suurenemist. Raske maksakahjustusega patsientidel (Child-Pugh klass C) ei ole kliinilisi andmeid.

Neerufunktsiooni kahjustus. Xarelto ® määramisel neerupuudulikkusega patsientidele (kreatiniin Cl 15 mg tuleb kasutada ettevaatlikult. Xarelto kasutamine ei ole soovitatav kreatiniin Cl patsientidel. Insuldi ja süsteemse trombemboolia ärahoidmiseks tuleb AVK ravi lõpetada ja ravi Xarelto'ga alustada. suurus MHO ≤ 3.

DVT ja kopsuemboolia korral tuleb AVK ravi lõpetada ja ravi Xarelto'ga alustada MHO väärtusega ≤2,5.

Kui pärast Xarelto ® võtmist lülituvad patsiendid AVK-lt Xarelto®-le, on MHO väärtused ekslikult liiga kõrged. MHO ei sobi Xarelto ® antikoagulandi aktiivsuse määramiseks ja seetõttu ei tohiks seda kasutada (vt "Koostoime").

Üleminek Xarelto ® -st AVK-le. Xarelto ® -st AVK-le üleminekul on võimalik ebapiisav antikoagulantne toime. Sellega seoses on vaja alternatiivse antikoagulandi abil sarnase ülemineku ajal tagada pidev piisav antikoagulantne toime. Tuleb märkida, et Xarelto ® võib aidata kaasa MHO paranemisele. Patsiendid, kes on vahetanud Xarelto ® -st AVK-sse, peaksid samaaegselt võtma AVC-d, kuni MHO jõuab ≥2. Üleminekuperioodi esimese kahe päeva jooksul tuleb rakendada AVK standardannust, millele järgneb AVK annus, mis määratakse kindlaks vastavalt MHO suurusele. Seega tuleb XARELTO® ja AVK samaaegsel kasutamisel MHO määrata mitte varem kui 24 tundi pärast eelmist annust, kuid enne järgmise Xarelto ® annuse võtmist. Pärast Xarelto ® kasutamise lõpetamist saab MHO väärtust usaldusväärselt määrata 24 tundi pärast viimast annust (vt "Koostoime").

Parenteraalsete antikoagulantide üleminek Xarelto ® -le. Parenteraalsetel antikoagulante saavatel patsientidel tuleb Xarelto ® kasutamist alustada mitte rohkem kui 2 tundi enne ravimi järgmise parenteraalse manustamise (sh madala molekulmassiga hepariini) manustamist või ravimi pideva parenteraalse manustamise lõpetamise ajal (sh. / fraktsioneerimata hepariini manustamisele).

Üleminek Xarelto ® -st parenteraalsetele antikoagulantidele. Xarelto ® tuleb katkestada ja esimene parenteraalse antikoagulandi annus tuleb manustada hetkel, mil oli vaja võtta järgmine Xarelto ® annus.

Kardioversioon insultide ja süsteemse trombemboolia ennetamisel. Ravi Xarelto'ga võib alustada või jätkata patsientidel, kes võivad vajada kardioversiooni. Kardioversiooni korral, mis on kontrollitud transesofageaalse ehhokardiograafiaga patsientidel, kes ei ole varem saanud antikoagulantravi, piisava antikoagulatsiooni tagamiseks peaks ravi Xarelto'ga algama vähemalt 4 tundi enne kardioversiooni.

Üleannustamine

Harvadel juhtudel on rivaroksabaani kasutamisel kuni 600 mg ilma verejooksuta või muudest kõrvaltoimetest teatatud harvadest üleannustamise juhtudest. Piiratud imendumise tõttu on oodata ravimi madala taseme kontsentratsiooni suurenemist, suurendamata seejuures selle keskmist plasmakontsentratsiooni annustes, mis on suuremad kui terapeutilised tasemed 50 mg ja rohkem.

Rivaroksabaani spetsiifiline antidoot ei ole teada. Üleannustamise korral võib rivaroksabaani imendumise vähendamiseks kasutada aktiivsütt. Arvestades intensiivset seondumist plasmavalkudega, ei oodata rivaroksabaani dialüüsi ajal eliminatsiooni.

Kui rivaroksabaani saavatel patsientidel on verejooksude tüsistus, tuleb järgmine annus edasi lükata või vajadusel ravi selle ravimiga lõpetada. T1/2 Rivaroksabaan on ligikaudu 5–13 tundi, ravi tuleb individuaalselt sõltuvalt veritsuse raskusest ja asukohast. Vajadusel võib kasutada sobivat sümptomaatilist ravi, näiteks mehaanilist kompressiooni (näiteks raske nina verejooksu korral), kirurgilist hemostaasi koos efektiivsuse hindamisega, infusiooniravi ja hemodünaamilist tuge, verepreparaatide kasutamist (punaste vereliblede mass või värske külmutatud plasma, sõltuvalt sellest, kas aneemiat või koagulopaatiat) või vereliistakuid.

Kui ülalkirjeldatud meetmed ei kõrvalda verejooksu, võib määrata spetsiifilisi pöörduva toimega pro-koagulante, nagu II, VII, IX ja X hüübimisfaktorid (protrombiinikompleks), anti-inhibeeriv koagulantkompleks või eptac alfa (aktiveeritud). Praegu on nende ravimite kasutamise kogemus patsientidel, kes saavad Xarelto't, väga piiratud.

Eeldatakse, et protamiinsulfaat ja K-vitamiin ei mõjuta rivaroksabaani antikoagulantset toimet.

Traneksamiinhappe kasutamise kogemus on piiratud ning aminokaprooshappe ja aprotiniini puudumine Xarelto®-ravi saavatel patsientidel puudub.

Xarelto't saavatel patsientidel puudub teaduslik põhjendus süsteemse hemostaatilise ravimi desmopressiini kasutamise võimalikkuse või kogemuse kohta.

Erijuhised

Xarelto ® kasutamine ei ole soovitatav patsientidel, kes saavad samaaegselt süsteemset ravi asoolse seenevastaste ravimitega (sh ketokonasooliga) või HIV proteaasi inhibiitoritega (sealhulgas ritonaviiriga). Need ravimid on tugevad CYP3A4 ja P-gp inhibiitorid. Seega võivad need ravimid suurendada rivaroksabaani kontsentratsiooni vereplasmas kliiniliselt olulistele väärtustele (keskmiselt 2,6 korda), mis võib suurendada verejooksu riski. Siiski on asoolse seenevastase ravimi flukonasool, mõõdukas CYP3A4 inhibiitor, rivaroksabaani ekspositsioonile vähem tugev ja seda saab samaaegselt kasutada (vt "Koostoime").

Xarelto't tuleb kasutada ettevaatusega mõõduka neerukahjustusega patsientidel (kreatiniin Cl 30–49 ml / min), kes saavad samaaegselt ravimeid, mis võib põhjustada rivaroksabaani kontsentratsiooni suurenemist (vt „Koostoimed”).

Raske neerufunktsiooni häirega patsientidel (Cl kreatiniini tuleb kasutada ettevaatusega Cl kreatiniiniga 15... 29 ml / min. Kliinilised andmed rivaroksabaani kasutamise kohta raske neerufunktsiooni häirega patsientidel (Cl kreatiniin ® ei ole soovitatav nendel patsientidel). "Annustamine ja manustamine", "Farmakokineetika", "Farmakodünaamika").

Raske neerukahjustusega või suurenenud verejooksuohuga patsiente, samuti patsiente, kes saavad samaaegselt süsteemse ravi asoolse seenevastaste ravimite või HIV proteaasi inhibiitoritega, tuleb hoolikalt jälgida veritsuse tunnuste suhtes pärast ravi alustamist.

Ravimit Xarelto ®, nagu teised antitrombootilised ained, tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on suurenenud risk sellise verejooksu tekkeks:

- kaasasündinud või omandatud koagulatsioonihäired;

- kontrollimatu raske hüpertensioon;

- maohaavand ja kaksteistsõrmiksoole haavand ägedas staadiumis;

- hiljutine intrakraniaalne või intratserebraalne verejooks;

- intraspinaalsed või intratserebraalsed veresoonte anomaaliad;

- hiljutine operatsioon ajus, seljaaju või oftalmoloogilises kirurgias;

- anamneesis bronhiektaas või kopsuverejooksu episood.

Ettevaatlik tuleb olla juhul, kui patsient saab samaaegselt hemostaasi mõjutavaid ravimeid, nagu MSPVA-d, trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid või muud antitrombootilised ravimid.

Patsientidel, kellel esineb maohaavandi ja kaksteistsõrmiksoole haavandi tekkimise risk, võib ette näha sobiva profülaktilise ravi. Verejooksu allika otsimiseks on vajalik Hb või HELL seletamatu vähenemine. Xarelto ® ohutust ja efektiivsust südameklapiga patsientidel ei ole uuritud, mistõttu ei ole tõendeid, et Xarelto ® 20 mg (15 mg Cl kreatiniiniga 15–49 ml / min) kasutamine annab piisava antikoagulandi toime selles patsientide kategoorias. Xarelto ® ei ole soovitatav alternatiivina fraktsioneerimata hepariinile hemodünaamiliselt ebastabiilse kopsuembooliaga patsientidel ja patsientidel, kes võivad vajada trombolüüsi või trombektoomiat, kuna Xarelto ® ohutust ja efektiivsust sellistes kliinilistes olukordades ei ole kindlaks tehtud.

Kui vajate invasiivset protseduuri või operatsiooni, tuleb Xarelto ® manustamine lõpetada vähemalt 24 tundi enne sekkumist ja arsti arvamuse põhjal.

Kui protseduuri ei saa edasi lükata, tuleb hinnata verejooksu suurenenud riski võrreldes kiireloomulise sekkumise vajadusega.

Xarelto ® manustamine tuleb jätkata pärast invasiivset protseduuri või kirurgilist sekkumist, tingimusel et on olemas asjakohased kliinilised näitajad ja piisav hemostaas (vt lõik Farmakokineetika, metaboolsus ja eritumine).

Kui teostatakse trombotsüütide komplikatsioonide vältimiseks trombotsüütide agregatsiooni inhibiitoreid saavatel patsientidel epiduraalset / spinaalset anesteesiat või seljaaju punkteerimist, on olemas epiduraalse või seljaaju hematoomi tekkimise oht, mis võib viia pikaajalise halvatuseni.

Nende nähtude oht suureneb veelgi, kui kasutatakse püsivat epiduraalset kateetrit või samaaegset ravi, mis mõjutab hemostaasi.

Risk võib suureneda ka traumaatilise epiduraalse või seljaaju punksiooni või korduva punktsiooni korral.

Patsiente tuleb jälgida, et teha kindlaks neuroloogiliste häirete tunnused ja sümptomid (näiteks jalgade tuimus või nõrkus, soole või põie düsfunktsioon). Neuroloogiliste häirete avastamisel on vaja kiiret diagnoosi ja ravi.

Arst peab võrdlema võimalikku kasu ja suhtelist riski enne seljaaju sekkumise läbiviimist patsientidel, kes saavad või saavad antikoagulante, et vältida tromboosi.

Rivaroksabaani kliinilise kasutamise kogemus 15 ja 20 mg annustes kirjeldatud olukordades puudub.

Rivaroksabaani ja epiduraalse / spinaalse anesteesia või seljaaju punksiooni samaaegsel kasutamisel kaasneva võimaliku verejooksu riski vähendamiseks tuleb kaaluda rivaroksabaani farmakokineetilist profiili. Kui rivaroksabaani antikoagulantne toime on nõrk, siis on parem paigaldada või eemaldada epiduraalne kateeter või nimmepunkt.

Siiski ei ole täpne aeg üsna madala antikoagulandi toime saavutamiseks igal patsiendil.

Tavaliste farmakokineetiliste omaduste põhjal eemaldatakse epiduraalne kateeter pärast vähemalt kaks korda T1/2, s.t. mitte varem kui 18 tundi pärast Xarelto ® viimase annuse manustamist noortele patsientidele ja mitte varem kui 26 tunni pärast eakatel patsientidel. Xarelto ® tuleb määrata mitte varem kui 6 tundi pärast epiduraalse kateetri eemaldamist.

Traumaatilise punksiooni korral tuleb Xarelto ® retsepti edasi lükata 24 tundi.

Prekliinilistes uuringutes saadud ohutusandmed. Farmakoloogilise ohutuse uuringutes saadud prekliiniliste andmete analüüs, välja arvatud farmakoloogilise toime (verejooks) parandamisega seotud toimed, ei näidanud mingit konkreetset ohtu inimestele.

Mõju autojuhtimise / liikuvate masinatega töötamise võimele. Ravimi Xarelto ® kasutamisel esines minestamist ja pearinglust (vt "Kõrvaltoimed"). Neid kõrvaltoimeid põdevatel patsientidel ei tohiks liikuda ja töötada liikuvate masinatega.

Vormivorm

Tabletid, kilega kaetud, 15 mg või 20 mg.

Tabletid, kaetud kilega, 15 mg: 14 või 10 vahekaardil. Al / PP või Al / PVC-PVDH blisterpakendis. 1, 2, 3 või 7 bl. tabelis 14 või 10 bl. vahekaardil 10. karbis.

Tabletid, kaetud kilega, 20 mg: 14 või 10 vahekaardil. Al / PP või Al / PVC-PVDH blisterpakendis. 1, 2 või 7 bl. tabelis 14 või 10 bl. vahekaardil 10. karbis.

Tootja

Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Saksamaa / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Saksamaa.

Selle juriidilise isiku nimi ja aadress, kelle nimel registreerimistunnistus väljastatakse: Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Saksamaa / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Saksamaa.

Lisateabe saamiseks ja kaebuste saamiseks pöörduge aadressile 107113, Moskva, 3. Rybinskaya tn., 18, lk 2.

Tel: (495) 231-12-00; faks: (495) 231-12-02.

Apteekide müügitingimused

Ravimi Xarelto ® säilitustingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Ravimi Xarelto ® aegumiskuupäev

Ärge kasutage pärast pakendil märgitud aegumiskuupäeva.