Image

Enoksapariinnaatrium (Enoksapariinnaatrium)

Süstelahus on selge, värvitu kuni kahvatukollane.

Abiained: vesi d / ja - kuni 0,2 ml.

1 tk - süstlad - kontuurrakud (2) - papppakendid.
1 tk - süstlad - kontuurrakud (10) - papppakendid.

Antikoagulantide otsene toime. Kuulub väikese molekulmassiga hepariinide gruppi (molekulmass umbes 4500 daltonit). Sellel on antitrombootiline toime. Sellel on tugev toime Xa faktori suhtes ja nõrk aktiivsus faktor IIa suhtes. Erinevalt mittestruktuursest standardhepariinist on trombotsüütide trombotsüütide aktiivsus suurem kui antikoagulantide aktiivsus. Ei ole mõju trombotsüütide agregatsioonile.

Kui s / c manustamine on süstekohast kiiresti ja peaaegu täielikult imendunud. Enoksapariini anti-Xa aktiivsuse tipp vereplasmas saavutatakse 3-5 tunni jooksul, mis vastab kontsentratsioonile 1,6 μg / ml pärast 40 mg manustamist. Vd enoksapariin vastab vere mahule.

Enoksapariinnaatrium metaboliseerub maksas vähesel määral, moodustades inaktiivseid metaboliite.

T1/2 - umbes 4 tundi. Anti-Xa aktiivsus plasmas määratakse 24 tunni jooksul pärast ühekordset süstimist. Eraldub uriiniga, muutumatul kujul ja metaboliitidena.

Neerupuudulikkusega patsientidel ja eakatel patsientidel on T suurenemine võimalik.1/2 kuni 5-7 h, kuid väljastamisviisi korrigeerimine ei ole vajalik.

Hemodialüüsi ajal ei muutu enoksapariini eliminatsioon.

Vere hüübimissüsteemi osa: harva - mõõdukas asümptomaatiline trombotsütopeenia.

Maksa osa: harva - maksaensüümide taseme pöörduv suurenemine.

Allergilised reaktsioonid: harva - nahalööve, sügelus.

Kohalikud reaktsioonid: harva - põletikuline reaktsioon; harvadel juhtudel - nekroos.

Ärge sisestage / m. Madala molekulmassiga hepariinid ei ole asendatavad.

Kui on märke hepariini poolt esile kutsutud trombotsütopeeniast, võib naatriumoksiidi kasutada ainult hädaolukorras.

Seda kasutatakse ettevaatusega patsientidel, kellel on potentsiaalne verejooksuoht (sealhulgas hüpokagulatsiooni seisund, maohaavand ja kaksteistsõrmiksoole haavand ajaloos), isheemiline aju vereringe, kontrollimatu raske arteriaalne hüpertensioon, diabeetiline retinopaatia, korduvad kasvajad ja praegused kasvajad. ka raske maksahaigusega patsientidel. Ei ole soovitatav kasutada seljaaju / epiduraalse anesteesia korral.

Enne ravi ja ravi ajal tuleb perifeerse vere trombotsüütide arvu regulaarselt jälgida. Kui see indeks väheneb 30-50% võrra algväärtusest, tuleb naatriumoksükariin kohe tühistada ja ette näha asjakohane ravi. Enne kasutamist peate tühistama vahendid, mis võivad hemostaasi mõjutada; kui see pole võimalik, toimub samaaegne ravi hüübimisparameetrite hoolika jälgimise all.

Enoksapariinnaatrium: kirjeldus, juhised, hind


Keemiline nimetus
hepariini depolümeriseeritud naatriumsool

Madala molekulmassiga hepariin (keskmine moolimass umbes 4500 Da) suure anti-Xa aktiivsusega (100 anti-Xa IU / mg) ja nõrk inhibeeriv toime faktor IIa (trombiin) vastu. Enoksapariinnaatrium aktiveerib antitrombiini III, mis viib Xa ja trombiini moodustumise ja aktiivsuse pärssimisele. See on efektiivne antitrombootiline toimeaine, millel on kiire ja kauakestev toime, mis ei kahjusta trombotsüütide agregatsiooni. Antitrombootilise ja antikoagulandi aktiivsuse suhe (anti-faktorite Xa ja IIa aktiivsuse suhe) on umbes 3: 1, võrreldes suhtega 1: 1 fraktsioneerimata hepariini puhul. Keskmine maksimaalne anti-Xa aktiivsus plasmas täheldatakse 3... 5 tundi pärast süstimist ja on 0,2, 0,4, 1 ja 1,3 anti-Xa RÜ / ml pärast 20, 40 mg, 1 mg / kg ja 1,5 mg / kg manustamist.. Anti-Xa aktiivsus plasmas määratakse kuni 24 tundi pärast ühe sc süstimist.

Anti-IIa aktiivsus plasmas on umbes 10 korda madalam kui anti-Xa aktiivsus. Keskmine maksimaalne anti-IIa aktiivsus on täheldatud umbes 3-4 tundi pärast s / c süstimist ja jõuab pärast korduvat 1 mg / kg manustamist vastavalt 2 korda ja 1,5 mg / kg ühekordse süstimisega vastavalt 0,13 RÜ / ml ja 0,19 RÜ / ml.
Farmakokineetika

Biosaadavus, kui s / kuni umbes 100%. Farmakokineetika on lineaarne. Pärast korduvat s / c manustamist 40 mg 1 kord päevas ja 1,5 mg / kg 1 kord päevas saavutatakse Css 2. päevaks, kusjuures AUC on 15% kõrgem kui pärast ühekordset süstimist. Pärast korduvat 1 mg / kg päevas süstimist 2 korda päevas saavutatakse Css 3-4 päeva jooksul, keskmine AUC 65% kõrgem kui ühekordse annuse järel ja keskmine Cmax väärtus on vastavalt 1,2 RÜ / ml ja 0,52. IU / ml.

Jaotusruumala - 5 liitrit ja on lähedane vere mahule. Pärast manustamist / manustamist 6 tundi annuses 1,5 mg / kg kliirens - 0,74 l / h.

Metaboliseerub peamiselt maksas desulfaatimise ja / või depolümerisatsiooni teel, moodustades väga madala bioloogilise aktiivsusega madala molekulmassiga aineid.

T1 / 2 - 4 tundi (pärast ühekordset süstimist) ja 7 h (pärast mitmekordset manustamist) on väljutamine looduses monofaasiline. 40% manustatud annusest eritub neerude kaudu aktiivsete (10%) ja inaktiivsete metaboliitidena.

Eakatel patsientidel ja CKD-ga patsientidel on eliminatsiooni kiirus vähenenud. Pärast korduvat annust 40 mg 1 kord päevas patsientidel, kellel on kerge (CK 50-80 ml / min) ja mõõdukas (CK 30-50 ml / min) neerupuudulikkus, suureneb AUC; raske neerupuudulikkusega patsientidel (CC vähem kui 30 ml / min) on AUC korduval manustamisel 40 mg 1 kord päevas keskmiselt 65% kõrgem.
Näidustused

Ennetamine: venoosne tromboos ja trombemboolia (eriti ortopeedilistes ja kirurgilistes operatsioonides); venoosne tromboos ja trombemboolia voodipesu ajal (NYHA klass III või IV CHF, äge hingamispuudulikkus, ägedad infektsioonid või ägedad reumaatilised haigused koos ühe venoosse tromboosi riskifaktoriga: üle 75 aasta vanused, vähk, tromboos ja trombemboolia). ajalugu, rasvumine, hormoonravi, CHF, krooniline hingamispuudulikkus).

Hüperkoagulatsiooni ennetamine ekstrakorporaalses vereringesüsteemis hemodialüüsi ajal.

Ravi: süvaveenide tromboos (sh kombineeritult pulmonaalse trombembooliaga), ebastabiilne stenokardia ja akuutne müokardiinfarkt ilma Q-laineta EKG-s (koos ASA-ga).
Vastunäidustused

Ülitundlikkus, ähvardatud abordid, aju veresoonte aneurüsm või aordi aneurüsm (kirurgilise sekkumise korral), hemorraagiline insult (tuvastatud või kahtlustatav), kontrollimatu verejooks, tõsine kontrollimatu arteriaalne hüpertensioon, raske enoksüaroos või hepatiit või hepatiit või hepatiit või maksa aneemia või maksa aneurüsmid;
Hoolikalt

Spinaalne või epiduraalne anesteesia (võimalik hematoomirisk), verejooksuga seotud seisundid - vere hüübimissüsteemi kõrvalekalded (sealhulgas hemofiilia, trombotsütopeenia, hüpokagulatsioon, Willebrandi tõbi jne), hiljutine töö, raske diabeet, bakteriaalne endokardiit (äge või subakuutne), maohaavand või kaksteistsõrmiksoole haavand või muud gastrointestinaalse trakti erosive ja haavandilised kahjustused, IUD, neuroloogiline või oftalmoloogiline kirurgia (hiljutised või kahtlustatavad), perikardiit või perikardi efusioon, kiiritusravi (hiljuti ülekantud), neeru- ja / või maksapuudulikkus, diabeetiline või hemorraagiline retinopaatia, seljaaju läbilõige (hiljuti kantud), raske trauma (eriti KNS), aktiivne tuberkuloos, hingamisteede haigused või kuseteede haigused (aktiivsed), raske vaskuliit, avatud haavad suurtel pindadel, arteriaalne hüpertensioon.
Annustamisskeem

P / c, vaheldumisi eesmise kõhu seina vasakus või paremas ülaservas või alumises servas. Süstimise ajal peaks patsient lamama. Süstimise ajal sisestatakse nõel kogu pikkuses vertikaalselt naha paksusesse, mis on kinnitatud pöidla ja indeksi sõrmede vahele. Naha klapp ei ole süstimise lõpuni sirgendatud. Pärast süstimist ei saa süstekohta hõõruda.

Venoosse tromboosi ja trombemboolia ennetamine, eriti ortopeediliste ja üldiste kirurgiliste operatsioonide ajal: mõõduka tromboosi ja trombemboolia ohuga patsiendid (kõhukirurgia) - 20-40 mg 1 kord päevas. Esimene süst tehakse 2 tundi enne operatsiooni.

Patsiendid, kellel on suur tromboosi ja trombemboolia risk (ortopeediline kirurgia) - 40 mg 1 kord päevas, esimene annus manustatakse 12 tundi enne operatsiooni või 30 mg 2 korda päevas koos manustamise algusega 12-24 tundi pärast operatsiooni.

Ravi kestus on 7-10 päeva. Vajadusel jätkatakse ravi seni, kuni tromboosi ja trombemboolia oht püsib (ortopeedias kasutatakse 40 mg annust üks kord päevas 5 nädala jooksul).

Spinaalse / epiduraalse anesteesiaga, samuti perkutaanse koronaarse angioplastiaga seotud kohtumise tunnused: vähendada seljaaju või spinaalse anesteesia ajal võimalikku verejooksu ohtu, on parem paigaldada või eemaldada kateeter, millel on madala enoksapariinnaatriumi antikoagulantne toime.

Kateetri paigaldamine või eemaldamine tuleb teostada pärast 10-12 tundi pärast ravimi profülaktiliste annuste manustamist süvaveenide tromboosi korral. Juhtudel, kui patsiendid saavad suuremat annust enoksapariini naatriumi (1 mg / kg 2 korda päevas või 1,5 mg / kg 1 kord päevas), tuleb need protseduurid pikendada (24 tundi). Järgmine ravimi manustamine peaks toimuma mitte varem kui 2 tundi pärast kateetri eemaldamist.

Venoosse tromboosi ja trombemboolia ennetamine voodipesu korral: 40 mg 1 kord päevas 6-14 päeva jooksul.

Süvaveenitromboosi ravi koos pulmonaalse trombembooliaga või ilma selleta: 1,5 mg / kg 1 kord päevas või 1 mg / kg 2 korda päevas. Patsientidel, kellel on keerulised trombemboolilised häired - 1 mg / kg 2 korda päevas. Ravi kestus on 10 päeva. Soovitav on kohe alustada ravi suukaudsete antikoagulantidega, samas kui ravi enoksapariiniga tuleb jätkata, kuni saavutatakse piisav antikoagulantne toime (rahvusvaheline normaliseerimistegur 2-3).

Ebastabiilse stenokardia ja müokardiinfarkti ravi ilma Q-laineta: 1 mg / kg iga 12 tunni järel, võttes ASA-d annuses 100-325 mg üks kord päevas. Keskmine ravi kestus on 2-8 päeva (kuni patsiendi kliiniline seisund stabiliseerub).

Trombooside ennetamine ekstrakorporaalses vereringes hemodialüüsi ajal: 1 mg / kg kehakaalu kohta. Suure verejooksuohu korral vähendatakse annust 0,5 mg / kg-ni, kasutades topelt-vaskulaarset lähenemist või 0,75 mg-ni ühe vaskulaarse lähenemisega. Hemodialüüsi korral tuleb ravim hemodialüüsi alguses süstida šundi arteriaalsesse kohta. Ühekordne annus on tavaliselt piisav 4-tunnise seansi jaoks, kuid kui pikema hemodialüüsi ajal avastatakse fibriinitsükleid, võib lisada 0,5–1 mg / kg.

Raske neerupuudulikkuse korral kohandatakse annust sõltuvalt CC suurusest: kui CC on alla 30 ml / min, 1 mg / kg 1 kord päevas terapeutilistel eesmärkidel ja 20 mg 1 kord päevas profülaktilistel eesmärkidel. Annustamisrežiim ei kehti hemodialüüsi korral.

Kerge kuni mõõduka neerupuudulikkuse korral ei ole annuse kohandamine vajalik.
Kõrvaltoimed

Punktverejooksud (petehhiad), ekhümoos, harva - hemorraagiline sündroom (sh retroperitoneaalne ja intrakraniaalne verejooks, isegi surm), hüpereemia ja valulikkus süstekohal, harva - hematoom, tihe põletikuliste sõlmede esinemine (lahustub mõne päeva pärast, ravi lõpetamine ei ole vajalik); harva, nekroos manustamiskohas, millele eelneb purpura või erüteemiline naast (infiltreerunud ja valus); asümptomaatiline trombotsütopeenia (ravi esimestel päevadel), harva - immunoallergiline trombotsütopeenia (5-21 ravikuupäeva) koos rikošet-tromboosi (hepariini trombootilise trombotsütopeenia) tekkega, mis võib olla keeruline organi infarkti või jäsemete isheemia tõttu; maksa transaminaaside aktiivsuse asümptomaatiline pöörduv suurenemine.

Harva - süsteemsed ja naha allergilised reaktsioonid. Traumaatilise spinaalse / epiduraalse anesteesia korral (tõenäosus suureneb püsiva operatsioonijärgse epiduraalse kateetri kasutamisega) - intraspinaalne hematoom (harva), mis võib viia ajutise või püsiva halvatuseni.
Üleannustamine

Ravi: protamiinsulfaat (1 mg protamiini neutraliseerib 1 mg Enoxaparin naatriumi poolt põhjustatud anti-IIa aktiivsust); suured annused neutraliseerivad naatrium-enoksapariini anti-Xa aktiivsust 60%.
Koostoime

Suure molaarmassiga tiklopidiini, klopidogreeli, GCS-i, trombolüütikumide, klopidogreeli, GCS-i, monoteraapia, valproehappe, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, dekstraanide, tikproidiini, klopidogreeli, GCS-i ja glükoproteiini IIb / IIIa retseptorite blokeerijatega. Vajadusel nõuab nende ravimite kombineeritud kasutamine patsiendi ja hemostaasi hoolikat jälgimist.

Sa ei saa segada ravimit samas süstlas teiste ravimitega.
Erijuhised

Ravi teostatakse rangelt arsti järelevalve all ja vereliistakute arvu kontroll veres. Hepariini trombotsütopeenia arenguga - ravimi kohene eemaldamine.

Sisestage hemodialüüsi ajal ainult s / w või.

Madala molekulmassiga hepariinid ei ole asendatavad, neid manustatakse ainult rangelt vastavalt juhistele.

Kui trombotsüütide arv väheneb alla normi 30-50%, samuti ilmneb sisemise verejooksu märke (melena või värske vere avastamine väljaheites, oksendav veri, hüpokroomne aneemia), naatrium-enoksapariin tühistatakse. Hepariini poolt esile kutsutud trombotsütopeenia anamneesis on erandjuhtudel ette nähtud Enoxaparin-naatriumi kasutamine, kuna on oht immuunergilise trombootilise trombotsütopeenia tekkeks, mis avaldub 5... 21 päeva pärast manustamist. In vitro trombotsüütide agregatsiooni testid on selle arengu riski prognoosimisel piiratud väärtusega. Hepariini indutseeritud trombotsütopeenia risk võib püsida mitu aastat.

Kirjeldatakse harva spinaalse hematoomi esinemist naatriumi enoksapariini ravis seljaaju / epiduraalse anesteesia taustal, mille käigus tekib püsiv või pöördumatu paralüüs. Nende nähtuste oht väheneb ravimi kasutamisel annuses 40 mg või vähem. Risk suureneb koos ravimi annuse suurenemisega, aga ka läbitungivate epiduraalsete kateetrite kasutamisega pärast operatsiooni või samaaegselt hemostaasi mõjutavate täiendavate ravimite (sh MSPVA-d) kasutamisega. Risk suureneb ka traumaatilise ekspositsiooni või korduva seljaaju punksiooni korral.

Antikoagulantravi määramisel epiduraalse / spinaalse anesteesia ajal tuleb patsienti hoolikalt ja pidevalt jälgida, et tuvastada neuroloogilised sümptomid (keskmised seljavalud, nõrgestatud sensoorsed ja motoorsed funktsioonid, sealhulgas jäsemete tuimus või nõrkus, häiritud funktsioon) Seedetrakt ja / või põis). Aju tüve hematoomile iseloomulike sümptomite kindlakstegemiseks on vaja kiiret diagnoosi ja ravi, sealhulgas vajadusel selgroo dekompressiooni.

Puuduvad andmed ravimi efektiivsuse ja ohutuse kohta kunstlike südameklappidega patsientide trombembooliliste tüsistuste ärahoidmiseks.

Trombemboolsete tüsistuste ärahoidmiseks kasutatavates annustes ei mõjuta ravim oluliselt veritsusaega ja üldisi hüübimisparameetreid, samuti trombotsüütide agregatsiooni või nende seostumist fibrinogeeniga. Suurematel annustel võib APTT ja hüübimisaega pikendada. APTT ja hüübimisaja suurenemine ei sõltu otseselt ravimi antitrombootilise aktiivsuse suurenemisest, mistõttu puudub vajadus selle toime kontrollimiseks.

Ägeda infektsiooni korral on enoksapariinnaatriumi profülaktiline manustamine õigustatud ainult juhul, kui ülalnimetatud seisundid on kombineeritud ühega järgmistest venoosse tromboosi riskiteguritest: üle 75 aasta vanused, pahaloomulised kasvajad, tromboos ja trombemboolia anamneesis, rasvumine, hormonaalne ravi, krooniline südamepuudulikkus, krooniline hingamispuudulikkus.

Ohutust ja efektiivsust lastel ei ole kindlaks tehtud.

Raseduse ajal tuleks kasu emale võrrelda võimaliku riskiga lootele. Kasutamine tehisventiilidega rasedatel naistel ei ole soovitatav (ravimi kasutamise tromboosi vältimiseks kliinilistes uuringutes täheldati tromboosi ja ventiili blokaadi tagajärjel 2 surmajuhtumit). Rinnaga toitmine ravi ajal on soovitatav lõpetada

Kuidas kasutada Enoxaparin Sodium'i veenilaiendite korral?

Enoksapariinnaatrium on hea antikoagulant. Seda kasutatakse profülaktilise toimeainena suurenenud trombemboolia riski korral. Hemodialüüsi protseduuri ajal tuleb ravimit täiendavalt hõreneda.

Vabastage vorm ja koostis

Ravimi kaubanimi on Clexane, Enixum, Anfibra, Flenox.

Ravimid on saadaval süstelahuse kujul. Toimeaine on naatriumoksiid. 1 ml lahust sisaldab 100 mg toimeainet. Täiendavad komponendid on: süstevesi ja bensüülalkohol. Lahus on selge, homogeenne. Veidi kollakas toon on lubatud.

Lahus valmistatakse eeltäidetud süstaldes 0,2, 0,4 või 0,6 ml.

Sellised süstlad paigutatakse karbikarpi. See sisaldab ka ravimi kasutamise juhiseid.

Enoksapariinnaatriumi farmakoloogiline toime

Ravim on otsene antikoagulant. Seda nimetatakse sageli suureks hepariinirühmaks, mille molekulmass on umbes 4000 daltonit. Seda kasutatakse antitrombootilise toimeainena. Ha teguri poole pöördumine on üsna tugev. Trombotsüütide trombotsüütide aktiivsus avaldub mitu korda tugevamana kui hepariinil. Ja antikoagulantne toime on nõrk. Ravim ei mõjuta trombotsüütide peamist agregatsiooni.

Lahust süstitakse subkutaanselt. Imendub kiiresti ja jaotub kudede ja elundite kaudu peaaegu ühtlaselt. Toimeaine kõrgeimat kontsentratsiooni veres täheldatakse 5 tundi pärast ravimi manustamist. Metabolism toimub maksas, kuid mitte liiga aktiivne. Aine eemaldatakse kehast uriiniga umbes 4 tunni jooksul nii muutumatuna kui ka teatud metaboliitidena.

Enoksapariinnaatriumi kasutamise näidustused

On otseseid viiteid narkootikumide kasutamisele:

  • verehüüvete ennetamine pärast operatsiooni;
  • hemodialüüsi käigus vere hüübimise vältimine;
  • süvaveenide tromboosi kompleksne ravi;
  • kopsu trombemboolia;
  • ühine ravi atsetüülsalitsüülhappega müokardiinfarkti ja ebastabiilse stenokardia korral.

Annuse määramine ja ravi kestus määratakse haiguse tõsiduse ja selle komplikatsioonide olemasolu põhjal.

Kasutamismeetod

Lahus tuleb süstida subkutaanselt, rangelt kaldu. Seda ei saa sisestada vertikaalselt. Nõel asetatakse vöökoha tasapinnas olevasse kõhupiirkonda. Postoperatiivse tromboosi ennetamiseks on ette nähtud 20 mg päevas 7 järjestikusel päeval.

Kui verehüüvete oht on liiga suur, süstige 40 mg päevas 10 päeva järjest.

Süvaveenide tromboosi korral on soovitatav annus 1 mg kehakaalu kilogrammi kohta iga 12 tunni järel. Sama annust täheldatakse ebastabiilse stenokardia ja ägeda müokardiinfarkti ravis.

Enoksapariini naatriumi kõrvaltoimed

Tööriista üsna sageli kasutamisel tekivad mitmesugused kõrvaltoimed. Kõige sagedamini täheldatud hemorraagilised häired, mis rasketel juhtudel võivad põhjustada patsiendi surma. Samuti on võimalik ulatuslikke sisemisi verejookse. Hematoomid, ekhümoos, hematuuria, ninaverejooks ja seedetrakti verejooks.

Pärast hepariini sisseviimist epiduraalse anesteesiaga täheldatakse sageli seljaaju hematoomi. Mõningatel juhtudel tekib trombotsütopeenia, vereliistakute arvu põhjendamatu suurenemine veres.

Hüpodermiliste süstide kohtades võib esineda valu, purpura või erüteem. Raskematel juhtudel tekib koe nekroos. Allergilised reaktsioonid nahalööbe, sügeluse, urtikaaria ja anafülaktilise šoki vormis nõuavad sellise ravi viivitamatut lõpetamist.

Vastunäidustused

Ravimi kasutamisel on ranged keelud. Nende hulka kuuluvad:

  • enoksapariini ja hepariini omapära;
  • trombotsütopeenia, mis oli tingitud hepariinide kasutamisest;
  • suurenenud kalduvus veritseda;
  • intratserebraalne verejooks;
  • maohaavand;
  • krooniline neerupuudulikkus;
  • isheemiline aju insult;
  • nakkuslik endokardiit;
  • Te ei saa ravimit ette kirjutada inimestele, kellel on kunstlikud südameklapid.

Kõik need vastunäidustused on absoluutsed ja neid tuleb kaaluda enne ravi alustamist. Testide halvenemise ja soovimatute kõrvaltoimete ja muude tüsistuste esinemise korral tühistatakse ravi.

Erijuhised

Te ei saa ravimit intramuskulaarselt juhtida. Hepariinravimeid ei saa üksteisega asendada. Kui teil on anamneesis trombotsütopeenia pärast ravi hepariiniga, kasutatakse seda ravimit ainult äärmise vajaduse korral.

Ravi ajal on vajalik vereliistakute arvu pidev jälgimine. Nende jõudluse vähenemisega ravi lõpetatakse kohe. Enne ravi alustamist peate loobuma ravimitest, mis võivad mõjutada hemostaatilist süsteemi.

Kasutage ravimit väga hoolikalt selliste patoloogiate juuresolekul:

  • seedetrakti haavandtõbi;
  • raske vaskuliit;
  • isheemiline insult;
  • seletamatu geneesi arteriaalne hüpertensioon;
  • diabeetiline ja hemorraagiline retinopaatia;
  • hiljutised neuroloogilised ja oftalmoloogilised operatsioonid;
  • perikardiit;
  • neerude ja maksa patoloogia;
  • emakasisene seadme olemasolu;
  • raske traumaatiline ajukahjustus.

Keerulise neerupuudulikkuse korral tuleb annust kohandada sõltuvalt kreatiniini kliirensist. Mida suurem on selle jõudlus, seda väiksem on annus.

Eakatel patsientidel ei ole vaja annust kohandada. Teil tuleb ainult jälgida kõiki vereanalüüside muutusi.

Enoksapariinnaatriumil ei ole praktiliselt mingit toimet veritsusajale ja trombotsüütide agregatsioonile. Annuse suurendamine võib vere hüübimist ainult veidi suurendada.

Ravim ei mõjuta kesknärvisüsteemi. Seetõttu saate oma rakenduses sõidukeid iseseisvalt juhtida. Sellest tulenevalt ei muutu hädaolukordades vajaliku tähelepanu ja psühhomotoorse reaktsiooni kiirus.

Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal

Ravimit võib kasutada sünnitus- ja imetamisperioodil. Kuid on soovitav hoiduda ravimite kasutamisest kui veenilaiendite ennetamine raseduse alguses. Kui sünnitusprotsessis on planeeritud epiduraalne anesteesia, tuleb ravi üks päev enne ravi lõpetada.

Asjaolu, et ravim tungib rinnapiima, ei ole tõestatud. Kuid ravi ajal on imetamisest parem hoiduda.

Kasutamine lastel

Ei soovitata lastele. Selle kasutamine on võimalik ainult kõige raskemate juhtumite korral ja see peaks sõltuma võimalike hüvede ja tüsistuste arengu suhtest.

Üleannustamine

Juhuslik üleannustamine põhjustab sageli hemorraagilisi komplikatsioone. Mürgistuse sümptomid neutraliseeritakse protamiinsulfaadi manustamisega.

Võimalik risk sisemise kontrollimatu verejooksu tekkeks. Venoosse tromboosi risk suureneb. Võimalik hüperkoagulatsioonireaktsioonide areng.

Üleannustamise korral võib üldine tervis halveneda. On tugev iiveldus ja pearinglus. Võib tekkida migreen. Patsiendid kurdavad segadust ja "kärbeste" ilmumist tema silmade ees. Rasketel juhtudel võib tekkida treemor ja konvulsiivne sündroom.

Kõiki üleannustamise ilminguid saab protamiini kõrvaldada. Aga kui antidoodi toime on ebapiisav, kasutatakse täiendavat detoksifikatsiooniravi. Hemodialüüsi korral loputab toimeaine organismist hästi välja, mistõttu kasutatakse seda sageli toksiinide täielikuks neutraliseerimiseks.

Ravimi koostoime

Et vältida hepariini derivaatide soovimatuid koostoimeid teiste ravimitega, peate enne ravi alustamist patsiendilt teada, milliseid ravimeid ta teatud aja jooksul võtab. Ärge soovitage samaaegset kasutamist ravimitega, mis mõjutavad hemostaatilist süsteemi. Kasutamine koos atsetüülsalitsüülhappega ja selle derivaatidega on keelatud.

Ei ole soovitatav võtta koos mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega - Ketorolac, Dextran ja Tiklopidiin.

Antikoagulante, trombolüütilisi ravimeid ja glükokortikoide kasutatakse ettevaatusega. Enoksapariini naatriumi kasutamist ei saa kombineerida teiste hepariini seeria ravimitega. Samuti ei ole need asendatavad.

Ladustamistingimused

Hoidke ravimit toatemperatuuril väikestele lastele kättesaamatus kohas. On soovitav, et ravimit säilitataks originaalpakendis.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekide müügitingimused

Ravim vabastatakse ainult arsti väljastatud retsepti alusel.

Maksumus ulatub 450 kuni 600 rubla. pakendi kohta. See sõltub apteegi märgistusest.

Analoogid

On mitmeid ravimeid, mis on sarnased mitte ainult koostises, vaid neil on ka sama terapeutiline toime:

Mõned neist ravimitest on odavamad, samas kui teised on kallimad kui Enoxaparin. Mõnede ravimite vabastamise vorm ja annus on erinevad. Toimeaine on nende jaoks sama, ainult täiendavad komponendid võivad erineda. Kuid ravimi lõplik valik peab jääma arsti juurde.

Arvustused

Julia, 28, Peterburi: „Raseduse ajal ei meeldinud arst pärast vereanalüüsi tulemusi - trombotsüütide arv. Paljud testid määrati, mille järel diagnoositi pärilik trombofiilia. Seetõttu määras arst ravi tugeva verehüüvete ja verehüüvete vältimiseks. Nad ütlesid, et risk lootele oli minimaalne, sest periood oli juba pikk ja kõik elundid olid aega vormimiseks.

Süstid toimusid peaaegu sünnini. Kõik läks hästi, laps on täiesti terve. Ravi on õnnelik. Puuduvad kõrvaltoimed. Hind on mõistlik, pakend on ka mugav. Arsti tuleb hoiatada ainult siis, kui te kasutate mõnda muud ravimit ja kõik on hästi talutav. Efekt on suurepärane. Veri kiiresti lahjendub, mis võimaldab teil end paljude probleemide eest kaitsta. ”

Valentina, 43, Kazan: „Nad panevad süstid enne kõhunäärme eelseisvat operatsiooni. Arst ütles, et veri peab koaguleeruma, mitte liiga paks. Mõistsin, et see oli sisemise verejooksu ja verehüüvete ennetamine, kui veri hüübib liiga palju. Pärast operatsiooni ei esinenud komplikatsioone. Kõik läks hästi. "

Egor, 39 aastat vana, Nižni Novgorod: „Ravim ei sobinud. Pärast esimest süstimist tundsin ma kohe süstekohal põletustunnet ja ebamugavust. Kõigepealt arvasin, et õde oli lihtsalt halvasti kipitud. Aga selgus, et see oli allergiline reaktsioon. Tingimus halvenes. Lisaks üldisele nõrkusele märkis arst muutusi veres. Hematomas hakkas kehale ilmuma kohtades, kus nad ei tohiks olla. Nad otsustasid ravimi tühistada ja kirjutasid teised süstid. Ravi mõju ei võtnud piisavalt kaua aega. Kuid aja jooksul taastus riik normaalseks. "

Enoxaparin-SK: kasutusjuhend

Koostis

2000 anti-Xa IU / 0,2 ml süstimine; 4000 anti-Ha IU / 0,4 ml; 6000 anti-Ha IU / 0,6 ml ja 8000 anti-Ha IU / 0,8 ml.

Kirjeldus

Farmakoloogiline toime

Enoksapariin on madala molekulmassiga hepariin, mille keskmine molekulmass on umbes 4500 daltonit: vähem kui 2000 daltonit - 68%. Enoksapariin saadakse sigade limaskestast eraldatud hepariinbensüülestri aluselise hüdrolüüsi teel. Selle struktuuri iseloomustab 2-O-sulfo-4-enepürasinosuroonhappe mitte-redutseeriv fragment ja 2-N, 6-O-disulfo-D-glükopüranosiidi redutseeriv fragment. Enoksapariini struktuur sisaldab umbes 20% (vahemikus 15% kuni 25%) 1,6-anhüdro-derivaati polüsahhariidahela regenereeruvas fragmendis.

In vitro puhastatud süsteemis on enoksapariinil kõrge Xa-vastane aktiivsus (ligikaudu 100 RÜ / ml) ja madal anti-IIa (või antitrombiini) aktiivsus (ligikaudu 28 RÜ / ml). Need antikoagulantide omadused on tingitud interaktsioonist antitrombiin III-ga (ATIII), mis avaldub antitrombootilise toime vormis inimestel.

Lisaks anti-Xa / IIa aktiivsusele leiti tervetel inimestel ja patsientidel ning loomamudelites ka teisi enoksapariini antitrombootilisi ja põletikuvastaseid omadusi. Nende hulka kuuluvad teiste koagulatsioonifaktorite ATIII-sõltuv inhibeerimine, nagu faktor VIIa, koefaktori vabanemise raja endogeense inhibiitori indutseerimine, samuti von Willebrandi faktori vabanemise vähenemine veresoonte endoteelist vereringesse. Kõik ülaltoodud enoksapariini toimemehhanismid põhjustavad selle komplekssete antitrombootiliste omaduste ilmnemist.

Profülaktilistes annustes kasutatuna muudab enoksapariin veidi aktiveeritud osalist tromboplastiini aega (APTT), praktiliselt ei mõjuta trombotsüütide agregatsiooni ja fibrinogeeni seondumist trombotsüütide retseptoritega.

Farmakokineetika

Enoksapariini farmakokineetilisi parameetreid hinnatakse anti-Xa ja anti-IIa aktiivsuse kestuse alusel plasmas soovitatud annuste (valideeritud meetodite) järgi pärast ühekordset ja korduvat subkutaanset manustamist ja pärast ühekordset intravenoosset süstimist.

Biosaadavus. Subkutaanselt manustatud enoksapariin imendub kiiresti ja peaaegu täielikult (ligikaudu 100%). Maksimaalne aktiivsus vereplasmas saavutatakse 3-4 tundi pärast manustamist. See maksimaalne aktiivsus (väljendatuna anti-Xa IU-s) on 0,18 ± 0,04 (pärast 2000 anti-Xa IU), 0,43 ± 0,11 (pärast 4000 anti-Xa IU) profülaktilise raviga ja 1,01 ± 0,14 (pärast 10 000 anti-Ha IU) terapeutilise teraapiaga.

3000 anti-Xa RÜ intravenoosne intravenoosne süstimine, millele järgneb subkutaanne süstimine 100 anti-Xa IU / kg iga 12:00 järel, põhjustab esimese Xa-vastase maksimaalse kontsentratsiooni, on 1,16 RÜ / ml ja keskmine pindala farmakokineetilise kõvera all vastavalt 88% tasakaalu tasemest. Tasakaalu seisund saavutatakse ravi teisel päeval.

Soovitatava annuse korral on enoksapariini farmakokineetika lineaarne. Inimese sees ja individuaalse varieeruvuse vahel on väike. Pärast korduvat subkutaanset süstimist tervetele vabatahtlikele 4000 anti-Xa RÜ üks kord päevas saavutatakse tasakaaluolekus 2. päeval, samas kui enoksapariini keskmine aktiivsus on umbes 15% kõrgem kui ühe annuse järel. Enoksapariini aktiivsuse taset tasakaaluolekus võib ennustada ühe annuse farmakokineetika alusel. Pärast korduvat subkutaanset manustamist 100 korda anti-Xa RÜ / kg 2 korda päevas saavutatakse tasakaaluolekus 3-4 päeval, keskmine farmakokineetilise kõvera pindala on umbes 65% kõrgem kui ühe annuse järel ning anti-X maksimaalne ja minimaalne tase. -Xa aktiivsus on vastavalt 1,2 ja 0,52 anti-Xa IU / ml. Naatriumi enoksapariini farmakokineetikale tuginedes täheldatakse seda erinevust tasakaaluolekus, see on prognoositav ja jääb terapeutilise intervalliga. Anti-IIa aktiivsus plasmas pärast subkutaanset manustamist on umbes 10 korda madalam kui anti-Xa aktiivsus. Keskmine maksimaalne anti-IIa aktiivsus on täheldatud umbes 3-4 tundi pärast ravimi manustamist ja saavutab 0,13 anti-IIa IU / ml korduvate annustega 100 anti-Xa IU / kg kaks korda päevas.

Farmakokineetilist koostoimet samaaegse manustamisega enoksapariini ja trombolüütilise aine vahel ei täheldatud.

Jaotus Enoksapariini anti-Xa aktiivsuse jaotusruumala on ligikaudu 5 liitrit ja see on peaaegu vere mahu lähedal.

Metabolism. Enoksapariin metaboliseerub maksas (desulfatsioon, depolümerisatsioon).

Tuletamine. Pärast subkutaanset manustamist on anti-Xa aktiivsuse poolväärtusaeg väikese molekulmassiga hepariinides kõrgem kui mittefraktsioonilistel hepariinidel.

Enoksapariini iseloomustab monofaasiline eritumine, mille poolväärtusaeg on umbes 4:00 pärast ühekordse annuse subkutaanset manustamist ja umbes 7:00 pärast korduvate annuste manustamist.

Madala molekulmassiga hepariinis väheneb anti-IIa aktiivsus plasmas kiiremini kui anti-Xa aktiivsus.

Enoksapariin ja selle metaboliidid erituvad neerude kaudu (mitte küllastuv mehhanism) ja sapiteede kaudu.

Anti-Xa aktiivsusega fragmentide renaalne kliirens on ligikaudu 10% manustatud annusest ja aktiivsete ja mitteaktiivsete ainete eritumine neerude kaudu on 40% annusest.

Kõrge riskiga rühmad.

Eakad patsiendid. Selle rühma füsioloogiliselt vähenenud neerufunktsioonide tõttu viivitamine, mis on edasi lükatud. See muutus ei mõjuta profülaktilise ravi ajal manustatavat annust ja manustamisviisi, kui neerufunktsioon sellistel patsientidel jääb vastuvõetavatesse piiridesse, see tähendab, kui see on ainult veidi vähenenud.

Enne LMWH-ravi alustamist 75-aastastel ja vanematel patsientidel on vajalik neerufunktsiooni süstemaatiline hindamine Cockroft'i valemiga (vt lõik „Ettevaatusabinõud”).

Kerge või mõõduka neerufunktsiooni häirega patsiendid (kreatiniini kliirens> 30 ml / min).

Mõnel juhul võib osutuda kasulikuks kontrollida Xa-vastase faktori aktiivsust üleannustamise vältimiseks, kui enoksapariini kasutatakse terapeutilistel eesmärkidel (vt lõik „Ettevaatusabinõud”).

Näidustused

2000 anti-Xa IU / 0,2 ml (20 mg) annuse jaoks:

- Venoosse tromboosi ja emboli vältimine mõõduka või kõrge riskiga olukordades.

- Tromboosi profülaktika ekstrakorporaalses ahelas hemodialüüsi ajal (reeglina kestab seanss 4 tundi või vähem).

4000 antenni-Ha IU / 0,4 ml (40 mg) annuse jaoks:

- Venoosse tromboosi ja emboli vältimine mõõduka või kõrge riskiga olukordades.

- Venoosse tromboosi ja embolia ärahoidmine akuutsete terapeutiliste haigustega patsientidel, kes on voodipesu (krooniline südamepuudulikkus (III klass või NYHA klass)), äge hingamispuudulikkus, äge infektsioon, ägedad reumaatilised seisundid koos ühe venoosse tromboosi riskifaktoriga.

- Tromboosi profülaktika ekstrakorporaalses ahelas hemodialüüsi ajal (reeglina kestab seanss 4 tundi või vähem).

6000 antenni-Ha IU / 0,6 ml (60 mg) ja 8 000 anti-Ha IU / 0,8 ml (80 mg) annuse jaoks:

- Süvaveenitromboosi ravi koos kopsuembooliaga või ilma selleta, ilma tõsiste kliiniliste sümptomita, välja arvatud kopsuemboolia, mis võib vajada ravi trombolüütiliste ainetega või kirurgiliselt.

- Ebastabiilse stenokardia ja mitte-Q-müokardiinfarkti ravi kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega.

- Patsientidel, kellel on müokardiinfarkt ST-segmendi tõusuga kombinatsioonis trombolüütiliste ravimitega, ravi patsientidel, kes ei sobi järgnevaks koronaarsele angioplastiale.

Vastunäidustused

Vastunäidustused anti-Xa IU / 0,2 ml ja 4000 anti-Xa IU / 0,4 ml annuste jaoks

See ravim KONTRAINDIKAATNE järgmistes olukordades:

- ülitundlikkus enoksapariini, hepariini või selle derivaatide suhtes, kaasa arvatud teised madala molekulmassiga hepariinid;

- anamneesis II tüüpi hepariini poolt indutseeritud trombotsütopeenia (või HIT), mis on põhjustatud fraktsioneerimata hepariinist või madala molekulmassiga hepariinist;

- verejooks (või verejooksu tendents), mis on seotud hemostaasi halvenemisega (võimalik vastunäidustuseks võib olla DIC, kui see ei ole seotud hepariiniga);

- orgaanilised kahjustused, mille kalduvus on verejooks;

- kliiniliselt olulist veritsust.

See ravim pole soovitatavo järgmistel juhtudel:

-raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens umbes 30 ml / min vastavalt Cockroft'i valemile);

- esimese 24 tunni jooksul pärast intratserebraalset verejooksu.

Lisaks sellele ei ole selle ravimi kasutamine profülaktilistes annustes eakatel patsientidel, kes on vanemad kui 65 aastat, kombinatsioonis ravimitega nagu atsetüülsalitsüülhape (valuvaigistites, palavikuvastastes ja põletikuvastastes annustes), MSPVA-d (süsteemne kasutamine) ja dekstraan 40 (parenteraalne kasutamine).

Vastunäidustused 6000 anti-Xa IU / 0,6 ml ja 8000 anti-Xa IU / 0,8 ml annuste jaoks

See ravim KONTRAINDIKAATNE järgmistes olukordades:

- ülitundlikkus enoksapariini, hepariini või selle derivaatide suhtes, kaasa arvatud teised madala molekulmassiga hepariinid;

- anamneesis II tüüpi hepariini poolt indutseeritud trombotsütopeenia (või HIT), mis on põhjustatud fraktsioneerimata hepariinist või madala molekulmassiga hepariinist;

- verejooks (või verejooksu tendents), mis on seotud hemostaasi halvenemisega (võimalik vastunäidustuseks võib olla DIC, kui see ei ole seotud hepariiniga);

- orgaanilised kahjustused, mille kalduvus on verejooks;

- kliiniliselt oluline aktiivne verejooks;

- Asjakohaste andmete puudumise tõttu ei kasutata ravimit raske neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens arvutatakse Cockroft'i valemiga,> 30 ml / min), välja arvatud hemodialüüsi saavatel patsientidel. Raske neerupuudulikkusega patsientidele tuleb määrata fraktsioneerimata hepariin.

Cockroft'i valemiga arvutamiseks on vaja andmeid patsiendi viimase kehakaalu mõõtmise kohta

- Mingil juhul ei tohi LMWH-ravi saanud patsiendid teha seljaaju- või epiduraalset anesteesiat.

See ravim pole soovitatavo järgmistel juhtudel:

- Äge ulatuslik isheemiline aju insult koos teadvusekaotusega või ilma. Kui insult on põhjustatud embooliast, ei tohiks enoksapariini kasutada esimese 72 tunni jooksul pärast insulti. LMWH terapeutiliste annuste efektiivsus on endiselt määramata, sõltumata kahjustuse põhjusest, ulatusest või ajuinfarkti kliiniliste ilmingute raskusest.

- Äge nakkusohtlik endokardiit (välja arvatud emboliast põhjustatud südamehaigused);

- Neerupuudulikkus kerge või mõõdukas raskusaste (kreatiniini kliirens 30-60 ml / min).

Lisaks ei soovitata seda ravimit tavaliselt kasutada koos ravimitega nagu atsetüülsalitsüülhape (valuvaigistites, palavikuvastastes ja põletikuvastastes annustes), MSPVA-d (süsteemne kasutamine) ja dekstraan 40 (parenteraalne manustamine).

Rasedus ja imetamine

Loomkatsed ei tuvastanud fetotoksilisuse ega teratogeensuse märke. Rasedatel emastel rottidel oli 35 S-enoksapariini läbimine emaslooma platsenta kaudu lootele minimaalne.

Puuduvad andmed selle kohta, et enoksapariin tungib raseduse ajal inimese platsentasse. Enoksapariin - SK. ei tohi raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui potentsiaalne kasu emale kaalub üles võimaliku riski lootele.

Imetamise ajal rottidel oli 35 S-enoksapariini või selle teadaolevate metaboliitide sisaldus piimas väga madal.

Seni puuduvad andmed enoksapariini eraldamise kohta rinnapiima. Enoksapariini imendumine allaneelamisel on ebatõenäoline. Hoiatuseks võib siiski olla soovitatav imetamine uimastiravi ajal lõpetada.

Annustamine ja manustamine

Välja arvatud erijuhtudel (vt allpool alajaotusi "Müokardiinfarkti ravi ST-tõusuga" ja "Trombooside ennetamine hemodialüüsi ajal ekstrakorporaalses vereringesüsteemis"), süstitakse naatrium enoksapariini sügavalt subkutaanselt. Süstid viiakse eelistatavalt läbi patsiendi asendis "valetamine". Kui kasutate 20 mg ja 40 mg eeltäidetud süstlaid, et vältida ravimi kadumist enne süstimist, ei ole vaja õhumulle eemaldada süstlast. Süstid tuleb teha vaheldumisi kõhu vasakus või paremas anterolateraalses või posterolateraalses pinnases.

Nõel tuleb asetada täispikkusesse vertikaalselt (mitte külgsuunas) nahavoldisse, koguda ja hoida, kuni süstimine lõpeb pöidla ja sõrmega. Naha klapp vabastatakse alles pärast süstimise lõppu.

Ärge massaaži süstige pärast süstimist.

Eeltäidetud ühekordselt kasutatav süstal kasutamiseks.

Ravimit ei tohi manustada intramuskulaarselt!

Venoosse tromboosi ja emboolia ennetamine kirurgiliste protseduuride ajal, eriti ortopeediliste ja üldiste kirurgiliste operatsioonide korral

Mõõduka tromboosi- ja embolismiriskiga patsientidel (nt kõhuõõne operatsioon) on Enoxaparin'i soovitatav annus subkutaanselt 20 mg või 40 mg üks kord päevas. Esimene süst tuleb teha 2 tundi enne operatsiooni. Patsientidel, kellel on suur tromboosi ja emboolia risk (näiteks ortopeedilistes operatsioonides), soovitatakse ravimit subkutaanselt annuses 40 mg üks kord päevas, kusjuures esimene annus manustatakse 12 tundi enne operatsiooni või 30 mg kaks korda ööpäevas koos manustamise algusega. 12-24 tundi pärast operatsiooni.

Enoksapariinravi kestus on keskmiselt 7-10 päeva. Vajadusel võib ravi jätkata seni, kuni tromboosi ja emboolia risk püsib ning kuni patsient lülitub ambulatoorsele raviskeemile.

Ortopeediliste operatsioonide ajal võib pärast ravi algust olla soovitatav ravi jätkata, manustades Enoksapariini annuses 40 mg üks kord päevas 3 nädala jooksul. Ravimi omadusi Enoksapariin spinaalseks / epiduraalseks anesteesiaks, samuti koronaarset revaskularisatsiooni protseduure on kirjeldatud lõigus "Ettevaatusabinõud".

Venoosse tromboosi ja embolia ärahoidmine patsientidel, kes saavad magamaminekut akuutsete terapeutiliste haiguste tõttu

Enoksapariini soovitatav annus on 40 mg üks kord päevas, subkutaanselt, vähemalt 6 päeva. Ravi tuleb jätkata seni, kuni patsient viiakse täielikult ambulatoorsesse seisundisse (maksimaalselt 14 päeva).

Pulmonaalse trombembooliaga või ilma kopsuembooliata sügava veenitromboosi ravi

Ravimit manustatakse subkutaanselt kiirusega 1,5 mg / kg kehakaalu kohta üks kord päevas või 1 mg / kg kehakaalu kohta kaks korda päevas. Patsientidel, kellel on keerulised trombemboolilised häired, soovitatakse ravimit kasutada annuses 1 mg / kg kaks korda päevas. Keskmine ravi kestus on 10 päeva. See peaks kohe alustama ravi kaudsete antikoagulantidega, samas kui ravi Enoxapariniga tuleb jätkata kuni terapeutilise antikoagulandi toime saavutamiseni (INR väärtused)

[International Normalized Relationship] peaks olema 2,0-3,0).

Tromboosi ennetamine ekstrakorporaalses vereringes hemodialüüsi ajal

Enoksapariini soovitatav annus on keskmiselt 1 mg kehakaalu kg kohta. Suure verejooksuohu korral tuleb annust vähendada 0,5 mg / kg kehakaalu kohta, kasutades topelt-vaskulaarset lähenemist, või 0,75 mg-ni ühe vaskulaarse lähenemise korral.

Hemodialüüsi korral tuleb Enoxaparin süstida šundi arteriaalsesse kohta hemodialüüsi seansi alguses. Ühekordne annus on tavaliselt piisav nelja tunni pikkuse seansi jaoks, kuid kui pikema hemodialüüsi ajal avastatakse fibriinitsükleid, võite ravimit täiendavalt manustada 0,5-1 mg / kg kehakaalu kohta.

Ebastabiilse stenokardia ja müokardiinfarkti ravi ilma Q laine

Enoksapariini manustatakse kiirusega 1 mg / kg kehakaalu kohta iga 12 tunni järel subkutaanselt koos atsetüülsalitsüülhappe samaaegse kasutamisega annuses 100-325 mg üks kord päevas.

Keskmine ravi kestus on vähemalt 2 päeva ja kestab kuni patsiendi kliinilise seisundi stabiliseerumiseni. Tavaliselt kestab ravimi manustamine 2 kuni 8 päeva.

Akuutse müokardiinfarkti ravimine ST segmendi kõrgusega

Ravimi kasutamine Enoxaparin S.K. ei ole näidustatud ST-segmendiga ägeda müokardiinfarktiga patsientide raviks, mis sobib järgnevaks koronaarsele angioplastikale.

Ravi algab naatrium enoksapariini ühekordse intravenoosse boolusega annuses 30 mg. Vahetult pärast selle manustamist manustatakse naatrium enoksapariini subkutaanselt annuses 1 mg kehakaalu kg kohta. Lisaks manustatakse ravimit subkutaanselt 1 mg / kg kehakaalu kohta iga 12 tunni järel (maksimaalselt 100 mg enoksapariini naatriumi iga kahe esimese subkutaanse süstimise puhul, seejärel 1 mg / kg kehakaalu kohta ülejäänud subkutaanseteks doosideks, st kehakaaluga üle 100 mg). kg, ühekordne annus võib ületada 100 mg).

75-aastastel ja vanematel patsientidel ei kasutata algset intravenoosset boolust. Ravimit manustatakse subkutaanselt annuses 0,75 mg / kg iga 12 tunni järel (maksimaalselt 75 mg enoksapariini naatriumi iga esimese kahe subkutaanse süstimise puhul, seejärel 0,75 mg / kg kehakaalu kohta allesjäänud subkutaanseteks doosideks, s.t. 100 kg, ühekordne annus võib ületada 75 mg).

Kombineerituna trombolüütiliste ainetega (fibriini-spetsiifiline ja fibriin-mittespetsiifiline) tuleb naatrium enoksapariini manustada 15 minuti jooksul enne trombolüütilise ravi alustamist ja kuni 30 minutit pärast seda. Niipea kui võimalik pärast ägeda müokardiinfarkti tuvastamist ST-segmendi tõusuga, tuleb patsientidele samaaegselt manustada atsetüülsalitsüülhapet ja kui vastunäidustusi ei ole, tuleb atsetüülsalitsüülhapet (75-325 mg) jätkata iga päev vähemalt 30 päeva.

Enoksapariinravi soovitatav kestus on 8 päeva või kuni patsiendi haiglast väljaviimine (kui haiglaravi kestus on lühem kui 8 päeva).

Enoksapariini naatriumi intravenoosne manustamine boolusena tuleb manustada venoosse kateetri kaudu. Enoksapariini naatriumi ei tohi segada ega manustada koos teiste ravimitega. Et vältida infusioonisüsteemi teiste ravimite jälgede olemasolu ja nende koostoimet naatrium-enoksapariiniga, tuleb enne ja pärast naatrium-enoksapariini intravenoosset manustamist pesta venoosse kateetri piisava koguse 0,9% naatriumkloriidi või 5% dekstroosilahusega. Enoksapariini naatriumi võib ohutult manustada 0,9% naatriumkloriidi lahusega ja 5% dekstroosilahusega.

Enoksapariini naatriumi intravenoosseks manustamiseks veenide kateetri kaudu võib kasutada eeltäidetud süstlaid preparaadi 60 mg 80 mg subkutaanseks manustamiseks. Soovitatav on kasutada 60 mg süstlaid, kuna see vähendab süstlast eemaldatava ravimi kogust. 20 mg süstlaid ei kasutata, sest neil ei ole piisavalt ravimit 30 mg Enoxaparin-naatriumi booluseks. 40 mg süstlaid ei kasutata, kuna neil ei ole jaotusi ja seetõttu on võimatu 30 mg kogust täpselt mõõta.

Et saada enoksapariinnaatriumi lahus, mille kontsentratsioon on 3 mg / ml, kasutades 60 mg eeltäidetud süstalt, on soovitatav kasutada 50 ml infusioonilahust (st 0,9% naatriumkloriidi lahust või 5% dekstroosi lahust). Konteinerist koos infusioonilahusega, kasutades tavalist süstalt, eemaldatakse ja eemaldatakse 30 ml. Enoksapariinnaatrium (süstlasisaldus 60 mg subkutaanseks manustamiseks) süstitakse ülejäänud 20 ml infusioonilahusesse. Mahuti sisu lahjendatud enoksapariinilahusega segatakse õrnalt. Süstimiseks ekstraheeritakse nõutav lahjendatud lahus Enoksapariini naatriumis süstla abil, mis arvutatakse järgmise valemi abil:

Lahjendatud lahuse maht = patsiendi kehamass (kg) x 0,1 või alloleva tabeli kasutamine.

Mahud intravenoosselt pärast lahjendamist

Patsiendi kehakaal (kg)

Nõutav annus (0,3 mg / kg) [mg]

Manustamiseks vajaliku lahuse maht, lahjendatud kontsentratsioonini 3 mg / ml

Patsientide erirühmade doseerimisrežiim

Eakad patsiendid

Kõikidel muudel näidustustel enoksapariini naatriumi annuste vähendamise kohta eakatel patsientidel, kui neil ei ole neerufunktsiooni halvenemist, ei ole nõutav, välja arvatud südamelihase infarkti ravi ST-tõusuga (vt eespool).

Neerufunktsiooni häirega patsiendid

Raske neerufunktsiooni häire (kreatiniini kliirens alla 30 ml / min)

Enoksapariinnaatriumi annust vähendatakse vastavalt alltoodud tabelitele, kuna neil patsientidel on ravimi süsteemne ekspositsioon (toime kestus) suurenenud.

Ravimi kasutamisel terapeutilistel eesmärkidel on soovitatav järgmine korrigeerimisrežiim:

Normaalne doseerimisrežiim

Raske neerupuudulikkuse manustamisrežiim

1 mg / kg kehakaalu kohta subkutaanselt kaks korda päevas

1 mg / kg kehakaalu kohta subkutaanselt üks kord päevas

1,5 mg / kg kehakaalu kohta üks kord päevas subkutaanselt

1 mg / kg kehakaalu kohta subkutaanselt üks kord päevas

Ägeda müokardiinfarkti ravi ST-segmendi tõusuga alla 75-aastastel patsientidel

Ühekordne intravenoosne boolusannus 30 mg pluss 1 mg / kg kehakaalu kohta; millele järgneb subkutaanne manustamine annuses 1 mg / kg kehakaalu kohta kaks korda päevas (maksimaalselt 100 mg kahe esimese subkutaanse süstimise kohta).

Ühekordne intravenoosne boolusannus 30 mg pluss 1 mg / kg kehakaalu kohta; koos järgneva subkutaanse annusega 1 mg / kg kehakaalu kohta üks kord päevas (maksimaalselt 100 mg ainult esimese subkutaanse süstena)

Ägeda müokardiinfarkti ravi ST-segmendi tõusuga 75-aastastel ja vanematel patsientidel

0,75 mg / kg kehakaalu kohta kaks korda päevas subkutaanselt ilma algse intravenoosse boolussüsteta (maksimaalselt 75 mg kahe esimese subkutaanse süstimise kohta)

1 mg / kg kehakaalu kohta subkutaanselt üks kord päevas ilma algse intravenoosse boolussüsteta (maksimaalselt 100 mg ainult esimese subkutaanse süstimise korral)

Ravimi profülaktiliseks kasutamiseks patsientidel, kellel on mõõdukas trombembooliliste tüsistuste tekkimise risk, on soovitatav kasutada alljärgnevas tabelis soovitatud annustamisskeemi.

Normaalne doseerimisrežiim

Raske neerupuudulikkuse manustamisrežiim

40 mg subkutaanselt üks kord päevas

20 mg subkutaanselt üks kord päevas

20 mg subkutaanselt üks kord päevas

20 mg subkutaanselt üks kord päevas

Soovitatav korrigeerimise annustamisskeem ei kehti hemodialüüsi puhul.

Kerge (kreatiniini kliirens 50-80 ml / min) ja mõõduka (kreatiniini kliirens 30-50 ml / min) korral on neerufunktsiooni kahjustus vajalik, kuid annuse kohandamine ei ole vajalik, kuid patsiendid peavad olema arsti järelevalve all.

Maksakahjustusega patsiendid

Seoses kliiniliste uuringute puudumisega oli ravim Enoxaparin-SK. maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel tuleb kasutada ettevaatusega.

Enoxaparin-S.K ohutus ja efektiivsus. laste ravimisel ei ole paigaldatud.

Kõrvaltoimed

Hemorraagilisi ilminguid täheldatakse peamiselt:

- riskifaktorid: orgaanilised kahjustused, mis põhjustavad verejooksu, mõned ravimite kombinatsioonid, vanus, neerupuudulikkus, väike kaal.

-ravimeetodite mittevastavus, sealhulgas kestus ja annuse kohandamine sõltuvalt kehakaalust.

Harva on täheldatud intraspinaalset hematoomi spinaalse anesteesia, analgeesia või väikese molekulmassiga hepariiniga epiduraalse anesteesia ajal. Need sündmused põhjustasid erineva raskusastmega neuroloogilisi kahjustusi, kaasa arvatud pikaajaline või püsiv paralüüs.

Subkutaanne manustamine võib põhjustada süstekohal hematoomi. Nende tõenäosus suureneb süstimismeetodile mittevastavuse korral.

Naha ja nahaaluskoe haigused.

- Naha vaskuliit, naha nekroos (tavaliselt süstekohal), millele eelneb purpura või erüteemiline naast (infiltreerunud ja valus). Sellistel juhtudel tuleb ravi enoksapariiniga katkestada.

- Ravimit sisaldavate tahkete põletikuliste sõlmede-infiltraatide moodustumine, mis kaovad mõne päeva pärast ja ei ole alust ravimi katkestamiseks.

Trombotsütopeenia on kaks tüüpi:

- kõige levinum I tüüp, tavaliselt mõõdukas (> 100000 / mm 3), varajane (kuni 5 päeva) ja ei vaja ravi lõpetamist;

- harva: raske II tüüpi immunoalergiline trombotsütopeenia (HIT). Võimalik on asümptomaatiline ja pöörduv trombotsüütide taseme tõus.

Halb: allergiline nahk või üldised reaktsioonid võivad mõnel juhul põhjustada ravimi ärajätmist.

Pikaajalise ravi korral, nagu ka fraktsioneerimata hepariini kasutamisel, ei saa osteoporoosi riski välistada.

Muud kõrvaltoimed on:

- transaminaaside taseme mööduv suurenemine;

- teatud tüüpi hüperkaleemia;

- väga harvadel juhtudel naha ülitundlikkuse põhjustatud vaskuliit.

Allpool on toodud andmed kliiniliste uuringute ja turustamisjärgse perioodi jooksul registreeritud kõrvaltoimete kohta. Nende sagedus on määratletud järgmiselt: väga sageli (≥ 1/10); sageli (≥ 1/100 ja 400 tuhat 1 mm 3-s.

Muud kliiniliselt olulised kõrvaltoimed (kirjeldatud raskusastme järgi)

MedDRA elundisüsteemi klassifikatsioon

Immuunsüsteemi haigused

Sageli: allergiline reaktsioon

Harva: anafülaktiline / anafülaktoidne reaktsioon

Väga sageli: maksaensüümide aktiivsuse suurenemine (peamiselt transaminaasid *)

Naha ja nahaaluskoe haigused

Sageli: urtikaaria, sügelus, erüteem

Harva: bulloosne dermatiit

Sagedased haigused või reaktsioonid süstekohal

Sageli: hematoom süstekohal, valu süstekohal, muud reaktsioonid süstekohas **

Harva: lokaalne ärritus, naha nekroos süstekohal

* Transaminaaside tase on enam kui 3 korda kõrgem kui normaalse vahemiku ülemine piir.

** Näiteks paistetus süstekohal, verejooks, ülitundlikkus, põletik, turse, valu.

Üleannustamine

Enoksapariini juhuslik üleannustamine intravenoosselt, ekstrakorporaalselt või subkutaanselt võib põhjustada hemorraagilisi komplikatsioone.

Antikoagulantide toimet saab peamiselt neutraliseerida protamiinsulfaadi aeglase intravenoosse manustamise teel, mille annus sõltub Enoxaparin - S.K. Seega neutraliseerib 1 mg protamiinsulfaati 1 mg (100 anti-Xa ME) antikoagulantide toimet, kui enoksapariini manustati mitte rohkem kui 8 tundi enne protamiini manustamist. 0,5 mg protamiini neutraliseerib 1 mg (100 anti-Xa ME) antikoagulantset toimet, kui on möödunud rohkem kui 8 tundi pärast viimase manustamist või kui manustada teine ​​protamiini annus. Kui pärast enoksapariini manustamist on möödunud 12 tundi või rohkem, ei ole protamiini manustamine vajalik. Need soovitused kehtivad normaalse neerufunktsiooniga patsientidele, kes saavad ravimi korduvaid annuseid. Ent isegi protamiinsulfaadi suurte annuste manustamisel ei ole enoksapariini anti-Xa aktiivsus täielikult neutraliseeritud (maksimaalselt 60%). Lisaks võib väikese molekulmassiga hepariini üleannustamise kineetika viia vajaduseni jaotada arvutatud protamiini koguannus mitmeks süstiks (2-4) 24 tunni jooksul.

Väikese molekulmassiga hepariini suukaudsel manustamisel suukaudselt, isegi väga suure annuse korral, ei ole oodata tõsiseid tagajärgi ravimi madala imendumise tõttu.

Koostoimed teiste ravimitega

Enoksapariin - SK. ei saa segada teiste ravimitega!

Enoksapariini ja teiste madala molekulmassiga hepariinide kasutamist ei ole vaja vahetada, kuna need erinevad tootmismeetodis, molekulmassis, spetsiifilises anti-Xa aktiivsuses, mõõtühikutes ja annustes ning seetõttu on neil erinev farmakokineetika ja bioloogiline aktiivsus (anti-Xa aktiivsus ja t trombotsüütide aeg).

Mõned ravimid ja terapeutilised rühmad võivad aidata kaasa hüperkaleemia: kaalisoolade kaaliumi diureetikumid, angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid, angiotensiin-II inhibiitorid, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, hepariin (madala molekulmassiga või mitte fraktsioneeriti hepariin), tsüklosporiin ja takroliimus, trimetoprim. Hüperkaleemia teke võib sõltuda sellega seotud riskitegurite olemasolust. Risk suureneb, kui eespool nimetatud ravimeid kasutatakse samal ajal.

Soovitatavad ravimikombinatsioonid:

- Atsetüülsalitsüülhape annustes, millel on analgeetiline, palavikuvastane ja põletikuvastane toime (ja ekstrapoleeritakse teisi salitsüülhappe sooli). Muude antipüreetikumide kui salitsüülhappe soolade (näiteks paratsetamool) kasutamine.

- Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (süsteemne kasutamine). Kui enoksapariini ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kombineeritud kasutamist ei ole võimalik vältida, tuleb teostada hoolikas kliiniline jälgimine.

- Dekstraan 40 (parenteraalne manustamine).

Enoksapariini kasutamisel nende ravimitega suureneb verejooksu oht, mis on tingitud trombotsüütide funktsiooni pärssimisest ja mao ja kaksteistsõrmiksoole limaskestade kahjustumisest.

Ravimite kombineeritud kasutamine, mis nõuab nende kasutamisel ettevaatusabinõude järgimist:

- Suukaudsed antikoagulandid (antikoagulantide toime tugevnemine). Kui hepariin asendatakse suukaudse antikoagulandiga, tuleb kliinilist jälgimist tugevdada.

Ravimite kombineeritud kasutamine, mida tuleks arvesse võtta:

Kasutamisel koos trombotsüütide agregatsiooni ainetega iloprosti, tiklopidiini ja tirofibaani puhul on suurenenud verejooksu oht.

Ohutusabinõud

Hemorraagiline risk

Väga oluline on järgida soovituslikke raviskeeme (annus ja ravi kestus). Vastasel juhul võib tekkida verejooks, eriti ohustatud patsientidel (eakad patsiendid, neerupuudulikkusega patsiendid).

Täheldatakse tõsiseid hemorraagilisi episoode, sealhulgas:

- eakatel patsientidel, eriti vanuse tõttu neerufunktsiooni halvenemise tõttu, t

- neerupuudulikkuse korral,

- patsientidel kehakaaluga alla 40 kg

- kui ravi kestus on pikem, keskmiselt 10 päeva, t

- soovitatavate ravimeetodite mittetäitmise korral (sealhulgas ravi kestus ja annuse kohandamine raviks sõltuvalt kehakaalust), t

- koos ravimitega, mis suurendavad verejooksu riski.

Kõigil juhtudel on vajalik hoolikas jälgimine eakatel ja / või neerupuudulikkusega patsientidel või juhul, kui ravi kestab kauem kui 10 päeva. Mõnel juhul võib osutuda kasulikuks määrata anti-Xa aktiivsuse kuhjumise aste.

Hepariini indutseeritud trombotsütopeenia oht (HIT)

Kui LMWH-ga ravitud patsientidel (terapeutilistes või profülaktilistes annustes) tekivad trombootilised sündmused, nagu tromboosi kulgemine, flebiit, kopsuemboolia, alajäsemete äge isheemia, müokardiinfarkt või ajurabandus, peaks spetsialist pidevalt mäletama arengu võimalikkust hepariini poolt indutseeritud trombotsütopeenia (HIT) ja trombotsüütide arv on hädavajalik.

Verejooks

Sarnaselt teiste antikoagulantide kasutamisega võib tekkida verejooks. Verejooksu tekkimisel tuleb kindlaks määrata selle põhjus ja määrata sobiv ravi.

Neerufunktsioon

Enne LMWH-ravi alustamist on oluline hinnata neerude funktsiooni, eriti 75-aastastel ja vanematel patsientidel, arvutades kreatiniini kliirensit, kasutades Cockroft'i valemit:

Mehed: CrCl = (140-aastased, aastased) × kaal, kg / (0,814 × seerumi kreatiniin, μmol / l). Naistele tuleb ülaltoodud valemiga arvutatud tulemus korrutada 0,85-ga.

Kui seerumi kreatiini väljendatakse mg / l, korrutatakse see 8,8-ga.

LMWH määramine terapeutilistel eesmärkidel on raske neerupuudulikkuse korral (kreatiniini kliirens umbes 30 ml / min) vastunäidustatud.

Bioloogiline seire

Trombotsüütide arvu jälgimine patsientidel, kes saavad LMWH-d riskiga hepariini indutseeritud trombotsütopeenia tekkeks (HIT II tüüp)

LMWH võib põhjustada II tüüpi HIT-d, mis on raske immuunsüsteemi pärit trombotsütopeenia vorm, mis võib põhjustada komplikatsioone, nagu arteriaalne ja venoosne trombemboolia, mis ohustab patsiendi elu või häirib elutähtsate organite funktsiooni. HIT optimaalseks tuvastamiseks on vaja jälgida patsientide seisundit järgmiselt:

• patsiendid, kes on hiljuti läbinud operatsiooni või vigastused (viimase 3 kuu jooksul):

Laboratoorsete parameetrite süstemaatilist jälgimist tuleb läbi viia kõikidel patsientidel, sõltumata sellest, kas ravi on profülaktiline või terapeutiline, arvestades, et HIT-juhtude arv nendel patsientidel ületab 0,1% ja mõnikord ületab 1%. See jälgimine hõlmab kliinilist jälgimist ja trombotsüütide arvu. Teostatud: enne LMWH ravi alustamist või hiljem 24 tunni jooksul pärast ravi alustamist; kaks korda nädalas ühe kuu jooksul (kõrge riskiga periood); seejärel üks kord nädalas, kuni ravi lõpetatakse pikaajalise ravi korral.

• patsiendid, kellel ei ole olnud operatsiooni või vigastusi (viimase 3 kuu jooksul):

Laboratoorsete parameetrite süstemaatilist jälgimist tuleb teostada sõltumata sellest, kas ravi on profülaktiline või terapeutiline, samuti vastavalt soovitustele, mis on antud patsientidele, kes on viimase 6 kuu jooksul saanud fraktsioneerimata hepariini või LMWH-d hiljuti läbinud operatsiooni või trauma. (arvestades, et HITi juhtude arv nendel patsientidel ületab 0,1% ja mõnikord ületab 1%), samuti patsientidel, kes on kinnitanud poegade arvu. Leica haiguse ja võimaliku ohu HIT.

Muudel juhtudel, arvestades HITi sagedust alla 0,1%, võib trombotsüütide arvu seiret vähendada järgmiselt:

- trombotsüütide arvu ühekordne määramine ravi alguses või mitte hiljem kui 24 tundi pärast ravi algust;

- ühekordne trombotsüütide arv, kui kliinilised nähud viitavad HIT-le (uued arteriaalsed ja / või veenitromboemboolsed tüsistused, kõik valulikud nahakahjustused süstekohal, allergiline või anafülaktoidne). Raviarst peab patsienti teavitama selliste sündmuste võimalusest ja vajadusest ennetada.

- HITi kahtlustatakse trombotsüütide arvuga 3 (või 150 giga / l) ja / või kui trombotsüütide arv langeb 50% või 30% võrreldes trombotsüütide arvuga ravi alguses. Selle tõenäosus on kõige kõrgem 5. ja 21. päeva vahel alates hepariinravi algusest (tippu 10. päeval), kuid see võib esineda palju varem, kui esinesid hepariiniga trombotsütopeenia juhtumid; samal ajal teatati üksikjuhtudest 21 päeva pärast. Seetõttu on oluline enne ravi määramist süstemaatiliselt kindlaks teha ajalugu. GIT-juhtumid on hädaolukorrad ja nõuavad eksperdiabi. Igasugune märkimisväärne vähenemine (30% -lt 50% -ni algsest) peaks tekitama tähelepanu isegi enne, kui väärtus saavutab kriitilise punkti. Kõigil trombotsüütide arvu vähendamise juhtudel tuleks võtta järgmised meetmed:

1) Jälgige kiiresti trombotsüütide arvu.

2) Kui trombotsütopeenia kinnitamine või isegi selle ilmnemise ilmse põhjuseta puudub, tuleb ravi hepariiniga katkestada.

Proov tuleb teha tsitraattorus, et kontrollida trombotsüütide agregatsiooni in vitro ja immunoloogilisi teste. Kuid sellistes tingimustes ei võeta otsest toimet in vitro trombotsüütide agregatsiooni testide ja immunoloogilise testi tulemuste põhjal, sest ainult mõned spetsialiseeritud laborid teevad neid rutiinselt ja tulemus on parimal juhul mõne tunni pärast. Kuid need testid tuleb teha komplikatsioonide diagnoosimiseks, sest tromboosi risk on väga suur, kui hepariini ravitakse jätkuvalt.

3) HIT-ga seotud trombootiliste tüsistuste ennetamine või ravi. Kui antikoagulatsiooni jätkumine on oluline, tuleb hepariin asendada teise annusega antitrombootiliste ravimitega: danaparoid või lepirudiin, ettenähtud annuses, profülaktiline või terapeutiline.

AVK-ga (K-vitamiini antagonistid) üleminek on võimalik pärast trombotsüütide arvu normaliseerumist trombootiliste nähtuste ägenemise ohu tõttu. Hepariinilt AVK-sse (hepariini asendamine suukaudsete antikoagulantidega) on vajalik:

- tugevdada kliinilist ja laboratoorset jälgimist (protrombiiniaeg, INR), et kontrollida AVK toimet.

- kuna suukaudse antikoagulandi maksimaalse toime arendamiseks kulub aega, on vaja jätkata hepariinravi konstantses annuses aja jooksul, mis on piisav INR-väärtuse säilitamiseks soovitud terapeutilises intervallis kahe järjestikuse analüüsi vahel.

Kuna AVK täielik toime on edasi arenenud, tuleb hepariini annust säilitada kõigil vajalikel näidustustel, eelistatavalt kahe järjestikuse kontrolliga.

Anti-Xa aktiivsuse kontroll

Enamik kliinilisi uuringuid, mis näitavad LMWH efektiivsust, viidi läbi annuse korrigeerimisega kaalu järgi ja ilma spetsiifilise bioloogilise kontrollita, bioloogilise seire kasulikkust LMWH ravimise efektiivsuse hindamisel ei ole kindlaks tehtud. Siiski võib bioloogiline seire anti-Xa aktiivsuse määratluse alusel olla kasulik veritsuse riski kontrollimiseks teatud kliinilistes olukordades, mis on tavaliselt seotud üleannustamise riskiga. See kehtib peamiselt LMWH terapeutiliste annuste kohta, kui on:

- kerge kuni mõõdukas neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens on hinnatud Cockroft'i valemiga 30 ml / min kuni 60 ml / min). Kuigi erinevalt standardsest hepariinist ei võta LMWH-d neerude ja neerupuudulikkuse protsessides suurt osa, on neerupuudulikkus vastunäidustus LMWH kasutamiseks terapeutilistes annustes;

- äärmuslikud kaalunäitajad (kahheksia, rasvumine);

- tundmatu etioloogiaga veritsus.

Teisest küljest ei soovitata profülaktiliste annuste puhul bioloogilist seiret, kui LMWH ravi vastab soovitatud meetoditele (eriti ravi kestel) ja hemodialüüsi ajal.

Võimaliku akumulatsiooni (anti-Xa aktiivsus) tuvastamiseks umbes 4 tundi pärast 3. süstimist (kui ravimit manustatakse subkutaanselt 2 päeva), on soovitatav patsiendilt proovid võtta. Anti-Xa tasemete korduvaid mõõtmisi heparinemia määramiseks, näiteks iga 2-3 päeva järel, arutatakse individuaalselt eelmiste testide tulemuste põhjal ja neid tuleks kaaluda igasuguste muutuste korral LMWH annuses.

Iga LMWH režiimi jaoks tekitatakse anti-Xa aktiivsuse erinev tase. Olemasolevate andmete põhjal oli keskmine (± standardhälve) neljandal tunnil pärast enoksapariini seitsmendat manustamist annuses 1 mg / kg / süstimine (100 anti-XA RÜ / kg / süst) 2 korda päevas. ± 0,17 anti-Ha IU / ml. Need Xa-vastase aktiivsuse keskmised annused täheldati kliinilistes uuringutes ja saadi kromogeense analüüsi abil.

Aktiveeritud osaline tromboplastiline aeg (APTT)

Mõned LMWH pikendavad APTT-d mõõdukalt. Kindlaksmääratud kliinilise tähtsuse puudumisel on igasugune selle testiga seotud ravi jälgimine mõttetu.

Eriohuga tingimused:

- seedetrakti haavandeid või muid orgaanilisi kahjustusi, mis määravad veritsuse;

- vaskulaarsed chorioretinaalsed haigused;

- operatsioonijärgne periood pärast operatsiooni ajus ja seljaajus;

- nimmepunkt: kaaluda intraspinaalse verejooksu ohtu ja võimaluse korral edasi lükata;

- samaaegne kasutamine ravimitega, mis mõjutavad hemostaasi.

Spinaalne / epiduraalne anesteesia LMWH profülaktiliseks kasutamiseks

Sarnaselt teiste antikoagulantide kasutamisega kirjeldatakse ka epiduraalse või tserebrospinaalse hematoomi juhtumeid, kui kasutatakse enoksapariini spinaalse / epiduraalse anesteesia või seljaaju punktsiooni ajal pikaajalise mööduva või püsiva halvatusega. Intraspinaalse hematoomi risk on suurem epiduraalsete kateetrite puhul kui spinaalse anesteesia korral. Selle tüsistuse oht suureneb koos epiduraalse kateetri pikaajalise kasutamisega pärast operatsiooni, enoksapariini suurte annustega või samaaegselt neostasid mõjutavate täiendavate ravimite kasutamisega, samuti traumaatilise või korduva neuroaxiaalse torkehaiguse korral või patsientidel, kellel on kirurgiline sekkumine selg või deformatsioon. selg.

Kui LMWH profülaktilist kasutamist on vaja ja spinali anesteesia eeliseid on hoolikalt hinnatud, tuleb kateetri paigaldamine ja eemaldamine teostada vähemalt 12 tundi pärast enoksapariini profülaktiliste annuste manustamist ja vähemalt 24 tundi LMWH-ga suurtes annustes. Patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on 30 kg / m 2), ei ole täielikult määratletud ja ei ole nõus annuse kohandamise küsimuses. Nendel patsientidel on vaja trombemboolia nähtude ja sümptomite esinemist hoolikalt jälgida.

Venoosse tromboosi ja embolia ärahoidmine akuutsete terapeutiliste haigustega patsientidel, kes on voodipesu

Ägeda infektsiooni, ägedate reumaatiliste seisundite tekkimisel on enoksapariini profülaktiline manustamine õigustatud ainult juhul, kui ülaltoodud tingimused on kombineeritud ühega järgmistest venoosse tromboosi riskiteguritest:

- vanus üle 75 aasta;

- vähi olemasolu;

- anamneesis tromboos ja emboolia;

- krooniline hingamispuudulikkus.

Kasutamine lastel

Kuna puuduvad andmed enoksapariini ohutuse kohta lastel, ei ole Enoxaparin-S.K. Kasutamine soovitatav. lastel.

Vormivorm

Süstimine: 2000 anti-Ha IU / 0,2 ml; 4000 anti-Ha IU / 0,4 ml; 6000 anti-Ha IU / 0,6 ml; 8000 anti-Xa ME / 0,8 neutraalse borosilikaatklaasi 1. tüüpi süstaldes, mis on ühelt poolt suletud polüvinüülkloriidkile blisterpakendiga kolvipakendis nr 2x1 ja nr 2x5 koos kasutusjuhendiga

Ladustamistingimused

Hoida pimedas kohas temperatuuril, mis ei ületa 25 ° C.

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg

Ärge kasutage pärast pakendil märgitud aegumiskuupäeva.