Hepariini toimemehhanism

Ajalooline taust. 1916. aastal oli meditsiiniõpilane MacLean, kes uuris eeterlahustuvate prokoagulantide olemust, õnnelik, et avastas fosfolipiidse antikoagulandi. Varsti pärast seda avastas Gowell, kelle laboratoorium MacLane töötas, vees lahustuva glükoosaminoglükaani, mida nimetatakse selle suure hepariini sisalduse poolest maksas (Jaques, 1978). Hepariini koagulatsiooni edukas ennetamine in vitro viis hiljem selle kasutamise venoosse tromboosi raviks.

Keemilised omadused ja toimemehhanism

Hepariin on nuumrakkude graanulites sisalduv glükosaminoglükaan. Erinevate UDP suhkrute sünteesi käigus moodustub polümeer, mis koosneb vahelduvatest D-glükuroonhappe ja N-atsetüül-glükoosamiini jääkidest (Bourin ja Lindahl, 1993). Umbes 10-15 sellist glükoosaminoglükaani ahelat (iga 200–300 monosahhariidi) kinnitatakse molekuli valguosale, moodustades molekulmassiga 750 000–1 000 000 proteoglükaane. D-glükuroonhape L-idurooniks, nende hapete jääkide O-sulfaatimine positsioonis 2, glükoosamiini jääkide O-sulfatsioon asendites 3 ja 6 (joonis 55.2). Kuna need reaktsioonid ei mõjuta kõiki monosahhariide, on saadud molekulide struktuur väga erinev. Hepariini glükosaminoglükaani ahelad, mis on kantud nuumrakkude graanulitesse, lõhustatakse p-glükuronidaasiga fragmentideks, mille molekulmass on 5000–30 000 (keskmiselt umbes 12 000, st 40 monosahhariidi) mitu tundi.

Seotud glükoosaminoglükaanid

Heparaansulfaat esineb enamiku eukarüootsete rakkude ja ekstratsellulaarse maatriksi rakumembraanil. See sünteesitakse samadest korduvatest disahhariidjärjestustest nagu hepariin (D-glükuroonhape ja N-atsetüülglükoosamiin), kuid toimub vähem modifikatsioone ja seetõttu sisaldab see rohkem D-glükuroonhappe ja N-atsetüülglükoosamiini ja vähem sulfaatrühmi. Heparaansulfaadil on ka antikoagulantide omadused in vitro, kuid palju suuremates kontsentratsioonides.

Dermataansulfaat on L-iduroonhappe ja N-atsetüülgalaktosamiini polümeer, mis sisaldab erineval määral L-iduroonhappe O-sulfaati positsioonis 2 ja g-laktoosamiini positsioonides 4 ja 6. Nagu heparaansulfaat, esineb dermataansulfaat rakumembraanil ja ekstratsellulaarses maatriksis ja in vitro antikoagulantide omadused.

Allikad

Hepariin on tavaliselt saadud veiste kopsudest või sigade soolestiku limaskestast. Sellised preparaadid võivad sisaldada väikese lisandina teisi glükosaminoglükaane. Kuigi erineva toodanguga hepariinide koostis on mõnevõrra erinev, on nende bioloogiline aktiivsus umbes sama (umbes 150 ühikut / mg). 1 ühik võetakse hepariini koguseks, mis takistab 1 ml tsitraadi lamba plasma hüübimist tunni jooksul pärast 0,2 ml 1% CaC12 lisamist.

Madala molekulmassiga hepariinid molekulmassiga 1000–10 000 (keskmiselt 4500, st 15 monosahhariidi) saadakse tavapärasest preparaadist geelfiltrimise, sadestamise teel etanooliga või osalise depolümerisatsiooniga lämmastikhappe ja teiste reaktiividega. Farmakokineetilistes omadustes ja toimemehhanismis erinevad madala molekulmassiga hepariinid tavapärasest ja üksteisest erinevad (vt allpool). Nende aktiivsus määratakse tavaliselt faktor Xa inhibeerimise teel.

Füsioloogiline roll

Hepariini leitakse rakkude sees nuumrakkudes. Ilmselt on vaja säilitada histamiini ja mõningaid proteaase nende rakkude graanulite sees (Humphries et al., 1999; Forsberg et al., 1999). Kui nuumrakud on välja viidud, haaravad ja hävitavad hepariinid kiiresti makrofaagid. Tervetel inimestel plasmas ei ole seda võimalik tuvastada. Kuid massiivse nuumrakkude degranulatsiooniga süsteemse mastotsütoosiga patsientidel on mõnikord kerge APTT pikenemine, mis on arvatavasti seotud hepariini vabanemisega vereringesse.

Heparaansulfaadi molekulid endoteelirakkude pinnal ja subendoteliaalse kihi ekstratsellulaarses maatriksis interakteeruvad antitrombiin III-ga, vältides tromboosi. Pahaloomuliste kasvajate puhul täheldatakse mõnikord verejooksu, mis on tingitud heparaansulfaadi või dermataansulfaadi sattumisest vereringesse (tõenäoliselt kasvaja lagunemise ajal).

Toimemehhanism

1939. aastal Brinkhaus et al. leidis, et hepariini antikoagulantne toime on vahendatud ühe plasmakomponendi poolt ja seda nimetatakse hepariini kofaktoriks. Kolmkümmend aastat hiljem selgus, et see on antitrombiin III, plasmavalk, mis inaktiveerib hepariini juuresolekul kiiresti trombiini (Olson ja Bjork, 1992). Antitrombiin III on glükosüülitud üheahelaline polüpeptiid molekulmassiga umbes 58 000, mis on homoloogne serpiinide (spin-yaroterase inhibiitorid) perekonnaga, eriti agan-titrüpsiiniga. Antitrombiin III sünteesitakse maksas, selle kontsentratsioon seerumis on 2,6 µmol / L. See on aktiivne sisemise ja üldise hüübimisfaktori (eriti 1Xa, Xa ja trombiini) vastu, kuid vähene mõju Vilale. Antitrombiin III inhibeeriva toime mehhanism on järgmine. Nagu juba mainitud, on need hüübimisfaktorid proteaasid. Antitrombiin III mängib nende substraadi rolli: aktiivsed hüübimisfaktorid ründavad spetsiifilist peptiidsidet arginiini ja seriini vahel selle molekuli reaktiivses keskuses. Kuid selle sideme jagunemine ei toimu ja stabiilse koagulatsioonifaktori ja antitrombiin III kompleksi moodustub ekvimolaarses suhtes. Selle tulemusena kaotab koagulatsioonifaktor proteolüütilise aktiivsuse.

Hepariin kiirendab antitrombiin III koos trombiiniga rohkem kui 1000 korda, kuna see toimib maatriksina, mis seob mõlemad valgud. Hepariini sidumine muudab ka antitrombiini III konformatsiooni, muutes selle reaktiivse keskuse trombiinile ligipääsetavamaks (Jin et al., 1997). Pärast trombiin-antitrombiin III kompleksi moodustumist vabaneb hepariini molekul. Antitrombiin III-ga seondumise eest vastutav hepariinimolekuli osa on pentasahhariidjärjestus, mis sisaldab glükoosamiini jääki, O-sulfateeritud positsioonis 3 (joonis 55.2). Seda struktuuri leidub umbes 30% hepariinimolekulides ja harvemini heparaansulfaadis. Teistel glükoosaminoglükaanidel (dermataansulfaat, kondroitiinsulfaadid) puudub selline struktuur ja nad ei ole võimelised aktiveerima antitrombiini III. Hepariinid, mille molekulmass on alla 5 400 (sisaldavad vähem kui 18 monosahhariidi), ei saa samaaegselt siduda antitrombiini III ja trombiini ning seetõttu ei kiirenda nende inaktiveerimist. Samal ajal näidatud joonisel fig. 55.2 pentasahhariid katalüüsib antitrombiini III faktor Xa inhibeerimist (ilmselt piisab ainult antitrombiini III konformatsioonilistest muutustest). See selgitab madala molekulmassiga hepariinide antikoagulantide toimet, mille enamik molekule on trombiini sidumiseks liiga lühikesed.

Seega kiirendab hepariin faktor Xa ja yumbini inaktiveerimist alles pärast nende vabastamist seondumiskohtadest. Trombotsüütide agregatsiooni käigus vabanenud a-graanulitest vabanev trombotsüütide tegur 4 takistab antitrombiin III seondumist hepariiniga ja heparaansulfaadiga, aidates kaasa verehüübe tekkele koagulatsiooni kohas.

Kui hepariini või dermataansulfaadi kontsentratsioon on suurem kui 5 ühikut / ml, vahendab nende inhibeeriv toime trombiinile peamiselt hepariini kofaktor P. Nelja viimase inhibiitori kontsentratsioon plasmas on üle 100 korra väiksem kui antitrombiin III kontsentratsioon. Hepariini sisestamisel / suurendamisel suurendab mitu korda koagulatsiooni välismehhanismi inhibiitori kontsentratsiooni (mis võib põhjustada selle vabanemist endoteeli sidumiskohtadest).

Hepariini muud omadused

Hepariini suured annused võivad veritsusaega pikendada, häirides trombotsüütide agregatsiooni. Ei ole selge, kas hepariini trombotsüütide vastase toime mõju selle tekitatud verejooksule on suur. Hepariin helendab chylousi plasmat, põhjustades lipoproteiini lipaasi, mis jaotab triglütseriidid rasvhapeteks ja glütseriiniks, vereringesse. Seda nähtust täheldatakse isegi väikeste hepariini kontsentratsioonidega, mis ei ole piisav antikoagulantide avaldumiseks. Pärast ravimi katkestamist on võimalik ritsotsüüdi hüper-lipoproteineemia.

Hepariin inhibeerib paljude rakkude kasvu, sealhulgas endoteeli- ja veresoonte silelihasrakke, samuti neeru mesangiaalsete rakkude kasvu. Loomkatsetes takistas ta veresoonte silelihasrakkude proliferatsiooni pärast unearteri endoteeli kahjustamist. See hepariini toime ei ole mingil viisil seotud selle antikoagulantse aktiivsusega (Wright et al., 1989).

Hapete ja aluseliste fibroblastide kasvufaktoritel on kõrge afiinsus hepariini suhtes. Need tegurid stimuleerivad silelihase, endoteeli ja teiste mesenhümaalsete rakkude kasvu, samuti angiogeneesi. Hepariin iseenesest inhibeerib kapillaarsete endoteelirakkude kasvu, kuid samal ajal võimendab happelise fibroblastide kasvufaktori mõju nendele rakkudele (Sudhal-teretal., 1989). See toime ei sõltu tema antikoagulantide aktiivsusest, vaid hepariinimolekulide suurusest ja sulfaatimise astmest. Mesenhümaalsete rakkude pinnal olev heparaansulfaat toimib peamise fibroblastide kasvufaktori madala afiinsusega sidumissaidina ja ekstratsellulaarses maatriksis stabiliseerib selle teguri ja toimib depoopangana, millest peamine fibroblastide kasvufaktor vabaneb hepariinsulfaasi lüaasist või hepariini liigist. Lisaks on see, nagu hepariin, vajalik peamise fibroblasti kasvufaktori bioloogilise aktiivsuse avaldumiseks, mis aitab kaasa selle seondumisele kõrge afiinsusega retseptoriga oma türosiinkinaasi aktiivsusega (Yayon et al., 1991).

Rakendus

Hepariin hakkab kiiresti toimima, mis võimaldab selle kasutamist venoosse tromboosi ja kopsuemboolia korral. Ravi kestus on tavaliselt 4-5 päeva. Kohe määratud ja kaudsed antikoagulandid, mis hepariini tühistamise ajaks hakkavad toimima täies jõus (vt allpool). Tromboosi ja emboolia korral toimub tavapärase kaudse antikoagulantidega (näiteks Trusso sündroomiga) tavapärase ravi taustal pikaajaline hepariinravi. Kasutatakse ka hepariini: ebastabiilse stenokardia ja müokardiinfarktiga; balloon koronaarse angioplastika ja stendi paigutamisega; operatsioonide puhul, mis nõuavad ekstrakorporaalset ringlust; mõnedel DIC sündroomiga patsientidel. Hepariini väikesed annused takistavad edukalt venoosse tromboosi ja kopsuembooliat riskiga patsientidel (näiteks pärast operatsioone luudel ja liigestel). Hiljuti on välja töötatud üksikasjalikud juhised hepariini kasutamiseks (American Physics College of Physics, 5. konsensuskonverents antitrombootilise teraapia kohta, 1998).

Esimene FDA heakskiidetud näidustus väikese molekulmassiga hepariinide kasutamiseks oli veenitromboosi ja PE ennetamine. Hiljuti on nende efektiivsus näidustatud venoosse tromboosi, kopsuemboolia ja ebastabiilse stenokardia korral (Hirsh et al., 1998a). Nende peamine eelis võrreldes tavalise hepariiniga on prognoositavam farmakokineetika, mis võimaldab neil määrata s / c ilma laboratoorset kontrolli (vt allpool). See võimaldab ravida paljusid patsiente kodus. Lisaks raskendab hepariini trombotsütopeenia ja ilmselt osteoporoos ja verejooks ravi väikese molekulmassiga hepariinidega.

Erinevalt varfariinist ei läbi hepariin platsentat ega põhjusta väärarenguid, mis võimaldavad seda manustada rasedatele naistele. Hepariin ei suurenda perinataalset suremust ega enneaegse sünnituse riski (Ginsberg et al., 1989a, b). Sünnitusjärgse verejooksu riski vähendamiseks on soovitav hepariin tühistada üks päev enne manustamist. Madala molekulmassiga hepariinide kasutamine rasedatel ei ole hästi teada.

Farmakokineetika

Hepariin ei imendu seedetraktist ja seetõttu süstitakse seda infusiooni teel. Kui a / in narkootikumide kasutusele võtmine hakkab kohe toimima. Vastupidi, kui s / c manustamisel võib selle biosaadavus oluliselt erineda ja toime avaldub alles pärast 1-2 tundi, on madala molekulmassiga hepariinide biosaadavus ligikaudu sama.

T1 / 2 hepariin on annusest sõltuv. 100, 400 ja 800 ühiku / kg antikoagulantide aktiivsuse sisseviimisel väheneb poole võrra vastavalt 1, 2,5 ja 5 tundi (II lisa). Hepariini hävimine toimub peamiselt makrofaagides; väike kogus ravimit eritub muutumatul kujul uriiniga. T1 / 2 hepariini võib kopsuembooliaga mõnevõrra lühendada ja maksa ja CRF tsirroosi lõppstaadiumis pikendada. Madala molekulmassiga hepariinid T1 / 2 on veidi rohkem.

Annus ja laborikontroll

Hepariini standardannused manustatakse tavaliselt intravenoosse infusioonina. Venoosse tromboosi ja kopsuemboolia ravi algab 5000 ühiku hepariinijuga lisamisega järgneva infusiooniga kiirusega 1200–1600 ühikut / h. Ravi jälgitakse APTT määramise teel. Hepariini terapeutilist annust loetakse annuseks, mis vastab anti-Xa aktiivsuse põhjal määratud hepariini plasmakontsentratsioonile 0,3-0,7 U / ml (Hirsh et al., 1998a). Nende hepariini kontsentratsioonidele vastavad APTT väärtused sõltuvad kasutatavatest seadmetest ja reaktiividest. Tavaliselt peetakse piisavaks APTT pikendamist 1,7–2,5 korda, kuid mõned komplektid APTT määramiseks ületavad seda indikaatorit, mille tulemuseks on ebapiisavate hepariini annuste manustamine. Ebapiisavate annuste kasutuselevõtt esimesel päeval suurendab korduva tromboosi ja emboolia riski. APTT määratakse enne ravi ja seejärel iga 6 tunni järel; Nende andmete kohaselt kohandatakse annust nomogrammide abil (Raschke et al., 1993). Kui annus on lõppenud, võib seire teostada 1 kord päevas.

Vere hüübimise ennetamine kardiopulmonaalses möödasõites nõuab väga suuri hepariini annuseid. Samal ajal on APTT nii pikaajaline, et see muutub mitteinformatiivseks, seega kasutatakse ravi kontrollimiseks teisi teste (näiteks aktiveeritud hüübimisaega).

Vajadusel võib pikaajalist ravi antikoagulantidega olukorras, kus varfariin on vastunäidustatud (näiteks raseduse ajal), manustada subkutaanselt. Umbes 35 000 ühiku (2–3 annusena) päevaannusega pikendatakse tavaliselt 1,5 korda APTTV-d, mis on määratud süstide vahelise intervalliga. Pärast doosi valimist ei ole edasine jälgimine tavaliselt vajalik.

Väikesed hepariini annused on profülaktiliselt ette nähtud patsientidele, kellel on kalduvus süvaveenide tromboosile ja PE-le. Soovitatav raviskeem: 5000 ühikut n / a, 2-3 korda päevas. Kuna APTT-d ei pikendata, ei ole laborikontroll vajalik.

Madala molekulmassiga hepariinid (enoksapariin, dalte-pariin, ardepariin, nadropariin, revipariin, tinsapariin, ainult esimesed kolm kasutatakse USA-s) on koostises väga erinevad. Kahe ravimi võrreldav anti-X-aktiivsus ei garanteeri nende identset antitrombootilist toimet. Madala molekulmassiga hepariinid süstiti s / c 1-2 korda päevas. Kuna neil ei ole peaaegu mingit mõju vere hüübimisele, ei ole laboratoorset jälgimist tavaliselt vaja. CRF T terminaalses staadiumis pikendatakse väikese molekulmassiga hepariine / 2, mis nõuab anti-Xa aktiivsuse kontrolli. Konkreetsete ravimite kasutamise spetsiifilised juhised leiate neile lisatud juhistest.

Hepariini resistentsus

Hepariini annused, mis on vajalikud APTT pikendamiseks, sõltuvad plasma hepariiniga seonduvatest valkudest (näiteks histidiinirikast glükoproteiinist, vitronektiinist ja trombotsüütide tegurist 4), mis inhibeerivad konkureerivalt hepariini koostoime antitrombiiniga Ill. Mõnikord isegi pikad hepariini annused (üle 50 000 ühiku päevas) ei pikenda APTT-d. Hepariini kontsentratsioon plasmas, mõõdetuna teiste meetoditega (näiteks protamiinsulfaadi või anti-Xa aktiivsuse tiitrimisel), jääb ametlikult terapeutiliseks. Mõned neist ballast APTT-dest on algul teravdatud VIII faktori kõrge kontsentratsiooni tõttu ja neil ei pruugi olla tõelist hepariiniresistentsust. Teistel patsientidel (näiteks massilise kopsuembooliaga) on ravimi eliminatsioon paranenud. Antitrombiin III päriliku puudulikkusega patsiendid reageerivad hepariinravi korral tavaliselt hästi, kuna antitrombiin III kontsentratsioon nendes on 40–60% normist. Omandatud puudulikkusega, mille kontsentratsioon antitrombiin III all on alla 25% normist (maksatsirroosi, nefrootilise sündroomi, LVS-i sündroomi korral), ei pruugi olla isegi suurte hepariini annuste manustamine.

Kõrvaltoimed

Verejooks

Hepariini ravi peamised tüsistused on hemorraagilised. 1–33% patsientidest täheldasid mitmed teadlased tõsist verejooksu; 647 patsiendiga seotud veeuuringus teatati 3 surmajuhtumist (Levine ja Hirsh, 1986). Hiljutistes uuringutes kopsuembooliaga patsientidel täheldati vähem kui 3% -l hepariini IV saanud patsientidest tõsist verejooksu (Levine et al., 1998). Võrreldavad andmed saadi pulmonaalse embolia ravis madala molekulmassiga hepariinidega. Üldiselt suureneb verejooksu oht päevase annuse ja APTT suurenemisega, kuid nende näitajate vaheline korrelatsioon on nõrk ja verejooks võib esineda ka terapeutiliste APTT väärtuste korral. Need on tavaliselt põhjustatud kaasnevate haiguste, nagu hiljutise operatsiooni, trauma, peptilise haavandi või trombotsütopaatia tõttu.

Hepariini antikoagulantne toime lakkab mitu tundi pärast ravimi katkestamist. Kerge verejooksu korral ei ole tavaliselt vaja ette näha hepariini vastumürki. Eluohtliku verejooksu korral võib hepariini toimet kiiresti peatada lõhenenud sperma põhiste polüpeptiidide segu sisaldava protamiinsulfaadi aeglase infusiooniga. Protamiin seondub tugevalt hepariiniga, neutraliseerides selle antikoagulantide toime. Samuti seondub see trombotsüütide, fibrinogeeni ja teiste plasmavalkudega ning võib iseenesest põhjustada verejooksu. Seetõttu tuleb hepariini neutraliseerimiseks manustada ainult minimaalset protamiinsulfaadi annust. See annus on tavaliselt 1 mg iga 100 kehasse jäänud hepariiniühiku kohta, seda manustatakse aeglaselt / sisse (kuni 50 mg / 10 min).

Protamiinsulfaati kasutatakse tavaliselt hepariini toime kõrvaldamiseks pärast südame- ja veresoonteoperatsioone. Anafülaktilisi reaktsioone esineb umbes 1% -l diabeetikutest, kes said protamiini sisaldavaid insuliini (NPH-insuliini või protamiin-tsink-insuliini), kuid neid leidub ka teistel patsientidel. Vähem levinud on reaktsioon kopsude veresoonte spasmi, parema vatsakese puudulikkuse, arteriaalse hüpotensiooni ja mööduva neutropeenia vormis.

Hepariini trombotsütopeenia

See diagnoos tehakse, vähendades trombotsüütide arvu alla 150 000 μl

või 50% algtasemest. Seda esineb umbes 3% patsientidest pärast 5... 10 päeva tavalist hepariini (Warkentin, 1999). Madala molekulmassiga hepariinid põhjustavad vähem trombotsütopeeniat. Üks kolmandik selle komplikatsiooniga patsientidest tekitab raske tromboosi (mõnikord eluohtlik või nõuab jäsemete amputatsiooni), mis võib eelistada trombotsütopeeniat. Kõige sagedasem venoosne tromboos ja kopsuemboolia, aga ka perifeersete arterite tromboos, müokardiinfarkt, insult. Hepariini trombotsütopeeniaga võivad kaasneda kahepoolsed neerupealiste nekroos, nahakahjustused süstekohal ja mitmesugused süsteemsed reaktsioonid. Nende tüsistuste põhjuseks on hepariini kompleksi suhtes IgG antikehade tootmine koos trombotsüütide teguriga 4 (harvem teiste kemokiinidega). Need kompleksid seonduvad Fcyl 1a trombotsüütide retseptoritega, põhjustades trombotsüütide agregatsiooni, vabastades rohkem trombotsüütide faktorit 4 ja trombiini moodustumist. Lisaks võivad antikehad kahjustada veresoonte seina, sidudes endoteeli pinnal trombotsüütide teguri 4 ja heparaansulfaadi kompleksi.

Trombotsütopeenia või teiste ülalmainitud komplikatsioonide ilmnemine pärast 5-päevast hepariinravi või hiljem (sõltumata annusest või manustamisviisist) nõuab ravimi kohest lõpetamist. Patsientidel, kes said hepariini viimase 3-4 kuu jooksul, võib ülejäänud antikehade tõttu hepariini trombotsütopeenia tekkida kiiremini. Diagnoosi saab kinnitada hepariini kompleksi antikehade avastamisega trombotsüütide teguriga 4 ja hepariini sõltuva trombotsüütide aktiveerimise uuringuga. Kuna pärast ravimi ärajätmist võib tekkida tromboos (Wallis et al., 1999; Warkentin, 1999), on hepariini trombotsütopeenia jaoks ette nähtud teised antikoagulandid, lepirudiin või danaparoid (vt allpool). Sellistel juhtudel ei saa kasutada väikese molekulmassiga hepariine, kuna need ristreageerivad sageli normaalse hepariini vastaste antikehadega. Varfariin pariini trombotsütopeeniaga patsientidel võib põhjustada märggangreeni (Warkentin et al., 1997) või mitmekordset nahakroosi (Warkentin et al., 1999), seda võib määrata alles pärast trombotsütopeenia kõrvaldamist ja ravi teiste antikoagulantidega.

Muud komplikatsioonid

Patsientidel, kes saavad hepariini rühmas / piirkonnas, suureneb aminotransferaaside aktiivsus tavaliselt bilirubiini normaalse tasemega ja leeliselise fosfataasi normaalse aktiivsusega. Pikaajaline ravi hepariini terapeutiliste annustega (rohkem kui 20 000 ühikut päevas näiteks 3-6 kuud) põhjustab mõnikord, ehkki harva, osteoporoosi, mis on selgroolülide luumurrud. Hepariin isegi väikestes annustes inhibeerib aldosterooni sünteesi neerupealistes ja põhjustab aeg-ajalt hüperkaleemiat. Allergilised reaktsioonid hepariinile (välja arvatud trombotsütopeenia) on haruldased.

2. Antikoagulandid. Hepariini ja kaudsete antikoagulantide toimemehhanism. Rakendus. Tüsistused. Otsese ja kaudse toimega antikoagulantide antagonistid.

Antikoagulandid on otsesed toimingud:

heparinoidid - traxipariin, enoksipariin

kompleksoonpreparaadid (siduvad Ca) - Trilon-B (EDTA) ja tsitraat-Na

antikoagulantide kaudne toime:

kumariini derivaadid - neodikumariin, syncumar, varfariin, fepromaroon

indandioonderivaadid - fenüül

aspiriin (väikestes annustes)

Hepariini toimemehhanism:

Hepariin on happeline mukopolüsahhariid, mis sisaldab suurt kogust väävelhappe jääke negatiivse laenguga. Mõjutab positiivselt laetud vere hüübimistegureid.

Farmakoloogiline rühm: Otsetoimelised antikoagulandid.

Toimemehhanism: antitrombootiline toime, mis on seotud selle otsese toimega vere hüübimissüsteemile. 1) negatiivse laengu tõttu blokeerib see I etapi; 2) seondudes plasma antitrombiin III-ga ja muutes selle molekuli konformatsiooni, soodustab hepariin antitrombiin III kiirenemist kiirenenud aktiivsete veresuhkete tegurikeskuste suhtes => trombi moodustumise inhibeerimine - P-faasi rikkumine;

3) fibriin-III faasi moodustumise rikkumine; 4) suurendab fibrinolüüsi.

Toime: vähendab trombotsüütide agregatsiooni, suurendab vaskulaarset läbilaskvust, stimuleerib tagatud vereringet, omab spasmolüütilist toimet (adrenaliini antagonist), vähendab seerumi kolesterooli ja triglütseriide.

Kasutamine: ägeda müokardiinfarkti, peamiste veenide ja arterite tromboosi ja emboolia, aju veresoonte säilitamiseks, et säilitada verevoolu vereringe kunstlikes vereringeseadmetes ja hemodialüüsi seadmetes. Kõrvaltoimed: hemorraagiad, allergilised reaktsioonid, trombotsütopeenia, osteoporoos, alopeetsia, hüpoaldosteronism.

Vastunäidustatud hemorraagilise diateesiga, kus on suurenenud veresoonte läbilaskvus, verejooks, subakuutne bakteriaalne endokardiit, rasked maksa ja neerude rikkumised, äge ja xr. Leukeemia, aplastiline ja hüpoplastiline aneemia, venoosne gangreen.

Hepariini antagonist on protamiinsulfaat, ubiquin, tolluidine blue.

Kaudse toimega antikoagulantide antagonist: K-vitamiin (vikasool)

3. Patsienti, kellel oli kopsupõletik kehatemperatuuril 37,8 ° C, alustati antibiootikumravi käigus. Pärast 2-kordset süstimist paranes patsiendi seisund, kuid siis kuumenemine tõusis, kehatemperatuur saavutas 39 °. Arst ei tühistanud antibiootikumi, vaid määranud rikkaliku joogi, diureetikumi, C-vitamiini, prednisooni. Patsiendi seisund on paranenud. Millist antibiootilist patsienti saaks ravida (ainult üks vastus on õige)?

Bakteritsiidne toime

 bakterite massiline surm endotoksiinide (pürogeenide)  vabanemisega

ülemäärane joomine + diureetikum, mis sundis diureesi pürogeenide vabastamisega organismist

C-vitamiini - redoksprotsesside parandamine

- kohanemisvõime ja resistentsus nakkusele  on kortikosteroidide tootmise stimuleerimise tõttu antitoksiline toime

Membraani läbilaskvus põletikuvastane toime

prednisoonivastane toime:

 endogeense ja eksogeense aine hävitamisega seotud maksaensüümide aktiivsus

Bakterite rakuseina sünteesi rikkumine:

Hepariinnaatrium (hepariinnaatrium)

Sisu

Vene nimi

Ladinaine nimetus Hepariinnaatrium

Keemiline nimetus

Mükopolüsahhariid Polükterhappesteerer

Farmakoloogilised rühmad Hepariinnaatrium

Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

CASi kood

Aine iseloomustus Hepariinnaatrium

Antikoagulantide otsene toime.

Saadud veiste kopsudest või sigade peensoole limaskestast. Naatriumhepariin - amorfne pulber valge kuni hallikaspruun, lõhnatu, hügroskoopne. Lahustub vees ja soolalahuses, pH 1% vesilahuses, 6-7,5. Praktiliselt ei lahustu etanoolis, atsetoonis, benseenis, kloroformis, eetris. Aktiivsus määratakse bioloogilise meetodiga vastavalt vere hüübimisaja pikendamise võimele ja väljendatuna toimeühikutes.

Farmakoloogia

See seondub antitrombiin III-ga, põhjustab oma molekulis konformatsioonilisi muutusi ja kiirendab antitrombiin III integreerumist koagulatsioonisüsteemi seriinproteaasidega; selle tulemusena on blokeeritud trombiin, aktiveeritud faktorite IX, X, XI, XII, plasmiini ja kallikreiini ensümaatiline aktiivsus.

Seob trombiini; See reaktsioon on looduses elektrostaatiline ja sõltub suuresti hepariinimolekuli pikkusest; ainult väike osa hepariini molekulist omab afiinsust ATIII suhtes, mis tagab peamiselt selle antikoagulandi aktiivsuse. Trombiini inhibeerimine antitrombiini poolt on aeglane protsess; hepariin-ATIII kompleksi moodustumine kiireneb märkimisväärselt hepariini otsese seostumise tõttu ATIII molekuli gamma-aminolüsüülrühmadega ja trombiini (seriini) ja hepariin-ATIII kompleksi (arginiini kaudu) koostoime tõttu; pärast trombiini inhibeerimisreaktsiooni lõppu vabaneb hepariin hepariin-ATIII kompleksist ja seda saab keha taaskasutada ning ülejäänud kompleksid eemaldatakse endoteeli süsteemiga; vähendab vere viskoossust, vähendab vaskulaarset läbilaskvust, mida stimuleerib bradükiniin, histamiin ja teised endogeensed tegurid, ning seega takistab staasi teket; endoteelirakkude pinnal on leitud endogeensete hepariini analoogide eriretseptoreid; hepariini võib sorteerida endoteeli ja vererakkude membraanide pinnale, suurendades nende negatiivset laengut, mis takistab vereliistakute, erütrotsüütide, leukotsüütide adhesiooni ja agregatsiooni; ATIII madala afiinsusega hepariinimolekulid pärsivad silelihase hüperplaasiat, sh. trombotsüütide adhesiooni inhibeerimise tõttu nende rakkude kasvufaktori vabanemise pärssimisega inhibeerivad lipoproteiini lipaasi aktivatsiooni, vältides seeläbi ateroskleroosi arengut; Hepariin seob komplementisüsteemi mõned komponendid, vähendades selle aktiivsust, takistab lümfotsüütide koostööd ja immunoglobuliinide moodustumist, seob histamiini, serotoniini - kõik see põhjustab allergiavastast toimet; interakteerub pindaktiivse ainega, vähendades selle aktiivsust kopsudes; omab mõju sisesekretsioonisüsteemile - pärsib ülemäärast aldosterooni sünteesi neerupealise koorikus, seob adrenaliini, moduleerib munasarjade vastust hormonaalsetele stiimulitele, parandab parathormooni aktiivsust; ensüümidega suhtlemise tulemusena võib see suurendada aju türosiini hüdroksülaasi, pepsinogeeni, DNA polümeraasi aktiivsust ja vähendada müosiini ATPaasi, püruvaadi kinaasi, RNA polümeraasi, pepsiini aktiivsust.

Koronaararterite haigusega patsientidel (kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega) vähendab see ägeda koronaararterite tromboosi, müokardiinfarkti ja äkksurma tekkimise riski. Vähendab korduvate südameatakkide sagedust ja patsientide suremust pärast müokardiinfarkti. Suurte annuste korral on see efektiivne kopsuemboolias ja venoosse tromboosi korral väikestes annustes venoosse trombemboolia, sh. pärast operatsiooni; vere hüübimise sisse / sisse lülitamisel aeglustub peaaegu kohe, kusjuures / m - 15-30 minuti pärast, s / c - pärast 40-60 minutit pärast sissehingamist, maksimaalne toime - pärast päeva; antikoagulandi toime kestus vastavalt - 4–5 tundi, 6 tundi, 8 tundi, 1–2 nädalat, terapeutiline toime - trombi tekke ennetamine - kestab palju kauem. Antitrombiin III puudus plasmas või tromboosi kohas võib piirata hepariini antitrombootilist toimet.

Kõrgeim biosaadavus märgitakse sisse / sissejuhatuses; biosaadavus on sc süstimisel halb, C_max plasmas saavutatakse see 2... 4 tunni jooksul; T_1/2 plasmast on 1-2 tundi; plasmas on see peamiselt valkudega seotud seisundis; endoteelirakud ja mononukleaarse makrofaagisüsteemi rakud intensiivselt kinni haaratud, mis on kontsentreeritud maksas ja põrnas. Sissehingamise teel manustatakse seda alveolaarsete makrofaagide, kapillaaride endoteeli, suurte veresoonte ja lümfisoonte poolt: need rakud on hepariini sadestamise peamine koht, kust see järk-järgult vabaneb, säilitades teatud plasma taseme; läbib desulfuratsiooni N-desulfamidase ja trombotsüütide heparinaasi mõjul, mis on hepariini metabolismis hilisemates etappides; Desulfateeritud molekulid muundatakse neerude endoglükosidaasiga väikese molekulmassiga fragmentideks. Eritumine toimub neerude kaudu metaboliitidena ja ainult suurte annuste manustamise teel muutumatul kujul eritumist. Ei läbi platsentaarbarjääri, ei eritu rinnapiima.

Paikselt manustamisel imendub väike kogus hepariini nahapinnalt süsteemsesse vereringesse. C_max täheldatud veres pärast 8 tundi pärast manustamist.

Hepariinnaatriumi kasutamine

Parenteraalne: ebastabiilne stenokardia, äge müokardiinfarkt; trombemboolilised komplikatsioonid müokardiinfarktis, operatsioonid südamel ja veresoontel, pulmonaalne trombemboolia (sealhulgas perifeersete veenide haigused), koronaararterite ja aju veresoonte tromboos, tromboflebiit (ennetamine ja ravi); DIC, mikrotromboosi profülaktika ja ravi ning kahjustatud mikrotsirkulatsioon; süvaveenide tromboos; neeruveeni tromboos; hemolüütiline ureemiline sündroom; kodade virvendus (kaasa arvatud emboliseerumine), mitraalne südamehaigus (tromboosi ennetamine); bakteriaalne endokardiit; glomerulonefriit; lupus nefriit. Vere hüübimise ennetamine ekstrakorporaalsete meetodite korral (ekstratservaalne vereringe südameoperatsiooni, hemosorptsiooni, hemodialüüsi, peritoneaaldialüüsi, tsütafereesi) ajal, sunddiurees; veenide kateetrite pesemine.

Väline: rändeflebiit (sealhulgas krooniline veenilaiendite haigus ja veenilaiendite haavandid), pindmiste veenide tromboflebiit, lokaalne turse ja aseptiline infiltratsioon, tüsistused pärast kirurgilisi operatsioone veenides, nahaalune hematoom (sh flebektoomia järel), trauma, liigeste, kõõluste, lihaskoe verevalumid.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus; parenteraalse ravimvormi: hemorraagilise diathesis, hemofiilia, vaskuliit, trombotsütopeenia (sealhulgas varasem hepariini indutseeritud), verejooks, leukeemia, suurenenud veresoonte läbilaskvust, polüübid, vähi ja seedetrakti haavandiline kahjustuste söögitoru veenilaienditest, ravile raskesti alluv hüpertensioon akuutne bakteriaalne endokardiit, trauma (eriti kraniocerebraalne), hiljutine silmakirurgia, aju ja lülisamba, maksa ja / või neerude rasked kõrvalekalded.

Väliseks kasutamiseks: haavand-nekrootilised, mädased protsessid nahal, naha terviklikkuse traumaatiline rikkumine.

Piirangud. T

Väliseks kasutamiseks: suurenenud kalduvus verejooksuni, trombotsütopeenia.

Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal

Raseduse ajal ja rinnaga toitmise ajal on võimalik ainult rangete näidustuste kohaselt.

FDA - C lootele toime kategooria.

Hepariinnaatriumi kõrvaltoimed

Närvisüsteemist ja meeleorganitest: pearinglus, peavalu.

Südame-veresoonkonna ja vereringe (vere moodustumine, hemostaas) küljest: trombotsütopeenia (6% patsientidest) - varane (2-4 päeva ravi) ja hiline (autoimmuunne), harvadel juhtudel surmava tulemusega; hemorraagilised tüsistused - verejooks seedetraktist või kuseteedelt, retroperitoneaalsed hemorraagiad munasarjades, neerupealised (koos akuutse neerupealiste puudulikkusega).

Seedetrakti organite osa: isutus, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, suurenenud transaminaaside tase veres.

Allergilised reaktsioonid: naha hüpereemia, narkootikumide palavik, urtikaaria, lööve, sügelus, bronhospasm, anafülaktilised reaktsioonid, anafülaktiline šokk.

Muud: pikaajaline kasutamine - alopeetsia, osteoporoos, pehmete kudede kaltsineerimine, aldosterooni sünteesi pärssimine; süstimisreaktsioonid - ärritus, hematoom, valu manustamisel.

Paikselt manustamisel: naha punetus, allergilised reaktsioonid.

Koostoime

Tõhusust naatriumhepariini tõhustatud atsetüülsalitsüülhapet, dekstraanist, fenüülbutasoon, ibuprofeen, indometatsiin, dipüridamool, hüdroksüklorokiin, varfariini, dicumarol - suurenenud veritsusohuni (kombineeritud kasutamist ettevaatlikult) väheneb - südameglükosiididel, tetratsükliinid, nikotiin, antihistamiinikumid, muutused - nikotiini hape.

Hepariinnaatriumi (sh geeli kujul) kombineeritud kasutamine kaudsete antikoagulantidega võib põhjustada PT pikenemist. Verejooksu oht suureneb koos diklofenaki ja ketorolakiga, kui seda manustatakse parenteraalselt (vältige kombinatsiooni, kaasa arvatud hepariin väikestes annustes). Klopidogreel suurendab verejooksu riski.

Manustamisviis

Ettevaatusabinõud aine Hepariinnaatrium

Vere hüübimisaja pidev jälgimine on vajalik; tühistamine peaks toimuma järk-järgult.

Väliselt rakendatuna ei tohi seda kasutada avatud haavade või limaskestade suhtes. Geel ei ole määratud samaaegselt MSPVA-de, tetratsükliinide, antihistamiinravimitega.

Hepariin

Inimvere normaalne hüübimine on kõigi elundite ja süsteemide tervisliku toimimise üks tähtsamaid tegureid. Hepariin viitab antikoagulantidele, st hoiab ära patoloogilise vere hüübimise. Terves inimeses toodetakse kirjeldatud ainet maksa, kopsude ja mõne muu elundi rakkude poolt. Selle protsessi rikkumise ja aine ebapiisava sünteesi korral on vajalik hepariini kunstlik sisseviimine.

Kliinilised omadused

INN (rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus) ravimid - hepariinnaatrium (hepariinnaatrium).

Ravim geeli ja salvi kujul väljastatakse ilma arsti retseptita. Süstimiseks vajalike ampullidega raha ostmisel peate esitama retsepti.

Vabastage ravimi vorm ja koostis

Hepariiniravimeid toodetakse mitmel meditsiinilisel kujul. Nende hulka kuuluvad:

Hepariini süstelahusel on selge või helekollane toon, lõhnatu, saadaval 5 ja 10 ampulli karbis.

Salv on pakitud 10 või 25 g alumiiniumist torudesse, millest igaüks asetatakse papppakendisse, kaasa arvatud sisestusjuhised.

Geel on valmistatud erinevate doosidega tuubides, mis on pakitud 15, 20, 30, 50 ja 100 g. Iga pakend sisaldab märkust ravimi kasutamise kohta.

Hepariin sisaldab peamist toimeainet - hepariini ja abiaineid.

Farmakodünaamika

Kirjeldatud ravimi farmakoloogiline toime on peamiselt fibriini moodustumise pärssimise protsessis. Hepariini intravenoosseks manustamiseks saavutatakse järgmine toime:

• suurenenud neerude verevool;
• aju veresoonte suurenenud vastupidavust;
• vähenenud pindaktiivse aine aktiivsus kopsu kudedes;
• aldosterooni produktsiooni vähenemine neerupealise koore poolt;
• verehüüvete ennetamine arterites;
• primaarse ja korduva müokardiinfarkti ennetamine;
• hoiatus patsiendi ootamatu surma juhtude kohta.

Ravimi hepariini kasutamine salvi või geeli kujul võimaldab põletikulise protsessi eemaldamist kahjustatud piirkondade piirkonnas, et saavutada verehüüvete ja naha hematoomide resorptsiooni. Selle tulemusena lahustuvad olemasolevad trombid ja uusi ei moodustu. Hepariini toime paikne mehhanism on trombiini sünteesi pärssimine, trombotsüütide agregatsiooni vähendamine ja hüaluronidaasi aktiivsuse pärssimine.

Farmakokineetika

Hepariini mõju täheldatakse üsna kiiresti. Intravenoosselt manustatuna täheldatakse toimet peaaegu kohe. Pärast intramuskulaarset süstimist toimub toime 10-15 minuti jooksul. Ravimi metabolism Hepariin liigub maksas, komponendid erituvad neerude kaudu. Suhtlemine valkudega on umbes 95%. Selles seisundis on toimeaine kuni 5 tundi, mis selgitab ravimi pikaajalist toimet.

Näidustused

Hepariini mõju süstimiseks või salviks väliseks kasutamiseks on mõnevõrra erinev. Mõtle ravimi vabastamise erinevate vormide kasutamise näidustustele.

Hepariini süstid on näidustatud järgmiste seisunditega patsientidele:

• neerude tromboos;
• bakteriaalne endokardiit;
• luupuse nefriit;
• verehüüvete ennetamine kirurgiliste sekkumiste ajal;
• mitraalse südame defektid;
• hemodialüüs;
• vereülekande menetluses.

Hepariini kasutamist geeli ja salvi kujul näidatakse järgmistel tingimustel:

• pindmiste laevade tromboflebiitide ravi;
• hemorroidide välimus;
• hemorroidide veenide põletik pärast sünnitust;
• trofilised haavandid jalgadel;
• pealiskaudne mastiit;
• subkutaansete hematoomide ravi;
• nahavigastused, millega ei kaasne keha avatud haavu;
• lihaskiudude, kõõluste kahjustamine.

Vastunäidustused

Hepariini kasutamise vastunäidustused määratakse sõltuvalt ravimi valmistamise vormist.

Ravimi süstimine on patsientidel selliste seisundite juures keelatud:

• organismi tundlikkus ravimi aktiivsete komponentide suhtes;
• haigused, mida iseloomustab verejooksu kalduvus;
• patoloogiline aordi dissektsioon;
• intrakraniaalne aneurüsm;
• traumaatilise ajukahjustuse ülekandmine;
• hemorraagilised löögid;
• hüpertensioon, mis ei ole ravimi kontrolli all;
• ägedad maksa- ja neeruhaigused;
• menstruatsiooniperiood;
• enneaegse sünnituse või raseduse katkemise oht;
• hiljutine sünnitus, imetamine;
• mao ja soole haavandilised kahjustused.

Hepariini vastunäidustused salvi ja geelina on toimeaine individuaalne talumatus, seisundid, millega kaasneb normaalse vere hüübimise halvenemine, operatsioonijärgsed õmblused ja keha avatud haavad, haavandid.

Ravi omadused

Hepariin intravenoosselt pikka aega, on soovitatav kasutada statsionaarse ravi ajal.

Arst peab tingimata arvestama hepariini sissetoomise omadustega. Teiste ravimite samaaegset intramuskulaarset manustamist hepariini lahusega kasutatakse väga harva, ainult vajaduse korral.

Kui Hepariini toime süstide määramisel puudub, on oluline kontrollida antitrombiin III taset patsiendi veres.

Hüpertensiooni all kannatavate inimeste hulgas on vaja regulaarselt jälgida vererõhku.

Eakate patsientide hulgas tuleks ravimi annust vähendada, kuna ravimi standardannused suurendavad verejooksu riski.

Salvi või geeli ei tohi kasutada avatud haavadel. Vältige kokkupuudet suu, silmade, suguelundite limaskestaga.

Kõrvaltoimed

Hepariini kõrvaltoimed, mis on ravimite nõuetekohasel kasutamisel, on üsna haruldased, mida tõendab arstide ja patsientide positiivne tagasiside. Kasutusjuhendi mittejärgimine võib põhjustada sellist komplikatsiooni nagu verejooks. Kõige sagedamini diagnoositakse see tulemus neerufunktsiooni häirega inimestel, maksa, üle 65-aastaste patsientide seas.

Ravimi kasutamisest tulenevad kõrvaltoimed võivad olla trombotsütopeenia vormis koos veresoonte trombemboolia ja verejooksudega. Enamikul juhtudel tekib see haigus ravi ajal 7 päeva või kauem.

Süstekohal võib patsiendil tekkida dermise turse, hellus, punetus. Reeglina kaovad negatiivsed mõjud pärast ravimite ärajätmist iseenesest ja ei vaja eriravi.

Lahuse annus

Erinevatel tingimustel kasutatakse ravimit intramuskulaarsete süstidena või intravenoosselt. See kasutab selget tehnoloogia algoritmi, mille järgimine aitab saavutada maksimaalset terapeutilist efekti ja vältida negatiivseid tagajärgi. Tavaliselt on süstimiste vaheline intervall vähemalt 8 tundi, kuid mitte rohkem kui 12 tundi.

Arst peab rangelt järgima ravimi annust. Juhiste rikkumine põhjustab efekti või üleannustamise puudumise.

Tromboosi ravis soovitatakse patsiendil süstida 5000 U. Rasketes tingimustes võib arst annust suurendada 10 tuhandeni. Alternatiivse teraapia rollis määratakse patsiendile iga 12 tunni järel 15 000 U.

Meditsiinipraktikas lahjendatakse hepariin 1000 ml isotoonilise naatriumkloriidi lahusega. Süstelahust ei soovitata samas kohas, mis on seotud naha kohalike reaktsioonide tekkega pärast süstimist. Süstimistehnika järgimine tagab minimaalse nahaärrituse ja kõrvaltoimed.

Salvi ja geeli kasutamine

Juhised hepariini kasutamiseks salvi kujul viitavad toote kohalikule kasutamisele. Salvi ravitakse haiguspiirkondades 2 kuni 4 korda päevas. Avatud haavadele ja operatsioonijärgsetele õmblustele ei saa rakendada.

Ravi ajal veenilaiendid on keelatud hõõruda tööriista, sest see võib põhjustada levikut põletikuline protsess veenis, eraldamine verehüüve.

Hematoomide ja abrasiivide raviks rakendatakse salvi kogu päeva vältel, tavaliselt ei ole pikem ravi vajalik.

Antenni veenilaiendite korral kasutatakse tööriista kompresside jaoks.

Kasutamine rasedate naiste hulgas

Vaatamata asjaolule, et hepariin on võimeline esile kutsuma lapsi kandvatel naistel soovimatuid kõrvaltoimeid, ületavad selle kasutamisest saadav kasu paljudes olukordades riski.

Kliiniliselt on tõestatud, et toimeaine aktiivsed komponendid ei suuda platsenta sisse tungida, mistõttu nad ei saa last kahjustada. Oluline on märkida, et see ei tähenda, et saate ravimit ise kasutada. Nimetage ravim sellisel tundlikul perioodil ainult arstina.

Kuni 7 päeva kestev ravikuur ei vaja vereseisundi jälgimist. Kui ravi kestab rohkem kui nädal, peab patsient laboratoorseks testimiseks annetama verd.

Kasutamine lastel

Hepariini lastele erinevates vabanemisvormides määrab raviarst, kui see on näidatud. Süstimist kasutatakse sagedamini verehüüvete tekke vältimiseks pärast kirurgilist sekkumist. Vanusepiiranguid ei ole, kuid kuni 3-aastaste vanusepiiranguteni määratakse ainult vajadusel.

Salvi kujul ravimit antakse lastele alates aastast, hoolimata asjaolust, et abstrakt keelab ravimite kasutamise kuni 3 aastat. Kalduvus verejooksuks või nende arengu riskiks lastel on hepariin vastunäidustatud.

Ravimi koostoime

Kirjeldatud ravimi terapeutiline toime suureneb, kui seda kombineeritakse mittesteroidsete põletikuvastaste ainete, trombotsüütide vastaste ainetega. Samaaegsel kasutamisel tetratsükliini, allergiavastaste ravimitega, nikotiiniga väheneb hepariini toime.

Analoogid

Radarite loetelus on palju ravimeid, millel on sarnane toime ja koostis koos hepariiniga. Analoogide hulka kuuluvad:

• Wiatromb - sisaldab hepariini naatriumi, on saadaval geelina ja pihustatuna kahjustatud piirkondade lokaalseks raviks;
• Hepariin Akrikhin - antikoagulantgeel, mida kasutatakse jalgade, turse ja veenilaiendite raskuse leevendamiseks. Hepariini akriquine, kui seda kasutatakse valesti, põhjustab kõrvaltoimeid, seetõttu on soovitatav ravimit kasutada retsepti alusel;
• Lioton geel - sisaldab sama toimeainet, meditsiinilises praktikas kasutatakse seda pindmiste veenide haiguste raviks, millega kaasneb verehüüvete teke ja veresoonte struktuuri muutused;
• Trombless geel - kuulub otseste antikoagulantide rühma, omab ödeemavastast, antitrombootilist, põletikuvastast toimet;
• Hepariin Sandoz on süstelahus, mida kasutatakse verehüüvete tekkimiseks ja vältimiseks sügavates veenides, et vältida verepatoloogilist koagulatsiooni kirurgiliste sekkumiste ajal;
• Hepariin Richter on lahus ampullides, mida kasutatakse veresoonte haiguste, sealhulgas ägeda müokardiinfarkti raviks ja ennetamiseks.

Müügi ja ladustamise tingimused

Geelina ja salvi kujul olev tööriist väljastatakse apteekidest ilma arsti retseptita. Ampullid viitavad retseptiravimitele.

Soovitatav on hoida ravimit jahedas pimedas kohas, lastele kättesaamatus kohas, temperatuuril mitte üle 25 kraadi.

Patsiendi ülevaated

Antonina, Saransk
„Pärast müokardiinfarkti määrati mu isale ravi hepariiniga. Nagu arst ütles, oli vaja vältida teist rünnakut. Õnneks toimus ravi ilma komplikatsioonita, nüüd on isa juba kodus, ta tunneb end hästi. ”

Valery, Tambov
„Olen ​​kasutanud hepariini baasil salvi väga pikka aega. See ravim aitab mul vabaneda hemorroidide ebamugavusest, leevendab valu ja põletikku. Loomulikult tean, et peate kasutama ravimit arsti poolt määratud viisil, kuid alati ei ole aeg haiglasse külastada. Salvi kasutamisest ei olnud kõrvaltoimeid. "

Elena, Khimki
„Olen ​​arst ja ma tean, et antikoagulandid, mille hulka kuulub ka hepariin, tekitavad sageli soovimatuid tagajärgi. Ma kasutan ravimit ainult siis, kui see on vajalik. Mul on veenilaiendid, nii et minu jaoks on vajalik antitrombootiline ravi. Kordan kord aastas süstimist ja kasutan haigust ägenemiseks salvi. Ravim aitab hästi. "

Hepariin on bioloogiliselt aktiivne aine, ravim, ravim. Toimemehhanism

Hepariin (ladinakeelsest sõnast - Heparinum ja kreekakeelne Hepar - maks) on proteoglükaani füsioloogiline aine, milles mitmed polüsahhariidahelad on seotud ühise valgu tuumaga. Sellel bioloogiliselt aktiivsel ainel põhinevatel preparaatidel on iseloomulikud struktuurilised omadused.

Hepariini aine polüsahhariidahelate disahhariidkomponent sisaldab glükoosamiini ja uroonhapet. Enamik glükoosamiinijääkide aminorühmi eksisteerib N-sulfaaditud kujul, kuid on väike kogus atsetüülitud aminorühmi.

Uuroonhappest umbes 90% on iduroonhape ja ainult 10% on glükuroonhape. Proteoglükaani valgukomponent on ainulaadne, kuna see koosneb ainult seriini ja glütsiini jääkidest. Suurim kogus bioloogiliselt aktiivset ainet hepariini leidub kopsudes, maksas ja nahas. Hepariini molekulmass on vahemikus 6 103 kuni 25 103 Dal.

Bioloogiliselt aktiivne ühend hepariin sünteesitakse kudede basofiilide (nuumrakud) poolt ja säilitatakse graanulites. Need rakud paiknevad sageli mikrovaskulaarse veresoontes. Degranulatsiooni ajal eritavad koe basofiilid hepariini ekstratsellulaarsesse ruumi.

Hepariini aine on seotud vere hüübimise reguleerimisega. Tänu oma kõrgele negatiivsele laengule (uroonhapete ja sulfaatide jääkide tõttu) toimivad hepariinipreparaadid intensiivselt mõnede vereplasma komponentidega. Ravim hepariin seondub spetsiifiliselt IX ja CI hüübimisfaktoritega, põhjustades antikoagulantide toimet. Siiski on hepariini preparaatide antikoagulantide aktiivsuse jaoks olulisem tema võime interakteeruda plasma α2-glükoproteiiniga - antitrombiin III-ga. See suurendab lipoproteiini lipaasi ensüümi vabanemist plasmas, mis on kapillaarseintes ja soodustab triglütseriidide hüdrolüüsi.

Hepariiniravimeid kasutatakse põletushaiguse, tromboosi, südame ja veresoonkonna patoloogiate, samuti vereülekande vere stabilisaatori jaoks.

Kirjandus

1. Murray R., Grenner D., Meies P., Rodwell V. Inimese biokeemia: 2 tonni - M., 1993
2. Gonsky Ya.I., Maksimchuk, T.P. Inimese biokeemia. - Ternopil, 2001

Hea teada

© VetConsult +, 2015. Kõik õigused kaitstud. Veebisaidile postitatud materjalide kasutamine on lubatud, kui link ressursile. Materjalide kopeerimisel või osaliselt kasutamisel saidi lehekülgedelt on vaja paigutada otsene hüperlink otsingumootoritesse, mis asuvad alapealkirjas või artikli esimeses lõigus.