Tere! Need on analüüsi tulemused.
"Hüübimishäirete geneetiline risk"
F2: 20210GA (rsl799963) G / G
F5: 1691GA (rs6025) G / G
F7: 10976GA (rs6046) G / A
F13A1: 103GT (rs5985) G / G
FGB: -455GA (rsl800790) G / A
ITGA2: 807CT (rsll26643) C / T
ITGB3: 1565TC (rs5918) T / T
PAI-1: -675 5G4G (rsl799889) 5G / 4G
Millised riskid mul on, millised ravimid on vastunäidustatud või vastupidi, selles olukorras?
Tänan teid!
Seotud ja soovitatavad küsimused
1 vastus
Otsi sait
Mis siis, kui mul on sarnane, kuid erinev küsimus?
Kui te ei leidnud vajalikku teavet selle küsimuse vastuste hulgast või kui teie probleem on esitatud kirjeldusest veidi erinev, proovige küsida lisaküsimust samal lehel, kui see on põhiküsimuses. Võite küsida ka uut küsimust ja mõne aja pärast vastavad meie arstid sellele. See on tasuta. Samuti võite otsida vajalikku teavet sarnastes küsimustes sellel lehel või saidi otsingu lehel. Oleme väga tänulikud, kui soovitate meid oma sõpradele sotsiaalsetes võrgustikes.
Medportal 03online.com viib kohapeal arstidega kirjavahetuses arsti poole. Siin saad vastused oma valdkonna tegelikest praktikutest. Praegu annab veebileht nõu 45 alal: allergoloog, venereoloog, gastroenteroloog, hematoloog, geneetik, günekoloog, homeopaat, dermatoloog, pediaatriline günekoloog, pediaatriline neuroloog, pediaatriline neuroloog, pediaatriline endokrinoloog, toitumisspetsialist, immunoloog, infektoloog, pediaatriline neuroloog, lastekirurg, pediaatriline endokrinoloog, dietoloog, immunoloog, pediaatriline güoloog logopeed, Laura, mammoloog, arst, narkoloog, neuropatoloog, neurokirurg, nephrologist, onkoloog, onkoloog, ortopeediline kirurg, silmaarst, lastearst, plastist kirurg, prokoloog, psühhiaatri, psühholoogi, pulmonoloogi, reumatoloogi, seksoloogi-androloogi, hambaarsti, uroloogi, apteekri, fütoterapeutide, fleboloogi, kirurgi, endokrinoloogi.
Vastame 95,39% küsimustele.
Hüübimishäirete geneetiline risk
Hüübimishäirete geneetiline risk
Vere hüübimissüsteemi häired
Vere hüübimissüsteem või hemostaas inimkehas täidab ühte kõige olulisematest funktsioonidest. Ühelt poolt kaitseb see verejooksu eest (süsteemi antikoagulantne komponent), seevastu takistab (hüübimise komponent) verehüüvete moodustumist (verehüübed). Tavaliselt on hemostaasi süsteemi koagulatsiooni ja antikoagulatsiooni komponendid tasakaalustatud, mis võimaldab verel vedelas olekus ja samaaegselt vältida verekaotust ja tromboosi.
Vere hüübimissüsteemi puudused (hemostaas) võivad olla geneetilised, st päritud ja omandatud. Hemostaasi häired võivad soodustada nii veritsust kui verejooksu (näiteks tuntud hemofiiliat) ja suurenenud vere hüübimist (trombofiiliat). Viimaseid jälgitakse sagedamini. Selliste häiretega esineb sageli sünnitusabi-günekolooge, kuna paljude raseduse ja sünnituse tüsistustega kaasneb verejooks ja tromboos. Viimastel aastatel on kindlaks tehtud, et nii geneetiliselt määratud kui ka paljudes autoimmuunhaigustes omandatud koagulatsioonihäired võivad põhjustada loote surma, raseduse katkemist, viljatust, tõsiseid tüsistusi tüsistustega (gestoos, enneaegne platsentaalne katkestus, aneemia jne). Vere hüübimissüsteemi uuring sellistel juhtudel võimaldab meil vastata paljudele ebaselgetele küsimustele.
Omandatud hemostaasi häired põhjustavad pikaajalisi kroonilisi infektsioone, stressi, trauma, rasvumist, endokriinseid ja onkoloogilisi haigusi ning teatud ravimite pikaajalist kasutamist.
Halbadest harjumustest, mis põhjustavad vere hüübimise muutumist, kaasneb suitsetamine. Mitte ilma põhjuseta peetakse rabanduse ja südameatakkide tekkimise ohus olevas rühmas suitsetamist üheks peamiseks põhjuseks. Suitsetamine põhjustab vere hüübimist ja soodustab tromboosi, mis omakorda on juhtiv mehhanism insultide ja südameatakkide tekkeks. Olukord on veelgi keerulisem, kui suitsetajal on koagulatsioonisüsteemis geneetilisi defekte. Vanusega suureneb ka hemostaasi koagulatsiooni komponendi aktiivsus. Seetõttu on vanus ka insultide ja südameatakkide tekkimise riskitegur.
Kõige sagedasemad vere hüübimishäirete põhjused on:
- Antifosfolipiidide sündroom - patoloogia, mille puhul antikehade moodustumine oma keha fosfolipiidide vastu. Antifosfolipiidsündroomi ilmingud hõlmavad mitte ainult sünnitus komplikatsioone (varajasi nurisünnitus, preeklampsia, platsenta puudulikkus jne), vaid ka mitmesuguseid kardiovaskulaarseid, neuroloogilisi, naha ilminguid.
- pärilikud hemostaasi häired, mis on tingitud spetsiifiliste geenide struktuuri katkemisest (Leideni mutatsioon, hüperhomotsütosteemia, looduslike häirivate valkude puudulikkus - valgud C, S ja antitrombiin III jne).
Tavaliselt kaasneb raseduse suurenemisega vere hüübimine, eriti viimastel perioodidel. See on seade, mis takistab patoloogilist verekaotust sünnituse ajal. Kui esineb hemostaasi häireid, mis soodustavad tromboosi, kaasneb rasedus ilma nende häirete sobiva korrigeerimiseta sageli tõsiste tüsistustega: gestoos, enneaegne platsentaarne katkestus, ähvardatud abordi, raseduse katkemine erinevatel aegadel ja enneaegne sünnitus ning insuldi ja südamehaiguste surma suurenenud risk.. Hemostaasi häired üldiselt ei suuda ennast enne rasedust tekitada, vaid avalduvad raseduse, kirurgilise sekkumise või hormonaalse rasestumisvastase vahendi kasutamisega.
Rasedus ei pruugi üldse tekkida, kuna sellised rikkumised põhjustavad embrüo kadumist varases staadiumis (eriti antifosfolipiidide sündroomi tõttu), kuna viljastatud munarakk ei saa emaka limaskesta implanteerida. Seda nimetatakse embrüonaalseks loote kadumiseks. Kliiniliselt väljendub see regulaarse menstruatsiooniga ja naine jääb viljatuks, kui diagnoositakse viljatuse ebaselget vormi.
Varem arvati, et tromboos on vältimatu. Nüüd, kaasaegse diagnostika ja väga tõhusate ravimite tekkega, on ilmnenud nende ennetamise võimalus.
Vere hüübimissüsteemi uuring võimaldab meil eelnevalt prognoosida raseduse tüsistuste riski ja võtta meetmeid nende ennetamiseks. Hemostaasi uuring on soovitatav kõikidele rasedust planeerivatele naistele, eriti neile, kes on rasvunud, hüpertensiivsed, veenilaiendid, viljatus; need, kellel on varem olnud ebaõnnestumisi ja enneaegseid sünnitusi, surnult sündinud sünnitus, tüsistused eelmiste raseduste ja sünnituse ajal, ebaõnnestunud ekstrakorporaalse viljastamise katsed, kelle emad ja vanaemad olid rasedusega seotud tüsistused.
Mõned olulised diagnostilised meetodid (eriti trombofiilia geneetiliste vormide määratlus) jäävad väga keeruliseks ja kulukaks ning seetõttu ei ole need alati kättesaadavad. Sellegipoolest on suur saavutus see, et ühe või teise hemostaasi patoloogia tundmine enne rasedust või kõige varem, võib viia läbi ennetava ravi ja saavutada raseduse, pikendada rasedust raseduse katkemise ja optimaalse sünnitusajaga. Teie sündimata laps.
Praeguseks on raseduse planeerimise staadiumis kasutatud terve rühma ravimeid. Nende hulka kuuluvad ravimid, mis takistavad trombotsüütide agregatsiooni, antikoagulandid, polüküllastumata rasvhapped, antioksüdandid, foolhape ja vitamiin-mineraal kompleksid. Üks või teine ravi määratakse individuaalselt, sõltuvalt hemostaasi kahjustuse vormist ja ulatusest. Ravi jätkub kogu raseduse ajal. Sellisel juhul on raseduse õnneliku tulemuse tõenäosus kõrge ning õige ja õigeaegse raviga saavutatakse 95%.
Hüübimishäirete geneetiline risk
Tüdrukud! Kes silmitsi seisis? Mul on katkenud geenid:
Fibrinogeeni beeta-subühik, hüübimisfaktor I, FGB: -455 G> A;
Protrombiin, hüübimisfaktor II, F2: 20210 G> A; Plasminogeeni aktivaatori inhibiitor, tüüp ISERPINE1, PAI-1: -675 5G> 4G; α-2 integriin (kollageeni trombotsüütide retseptor) ITGA2: 807 C> T glükoproteiin Ia (VLA-2 retseptor).
Mul on süvaveenide tromboos. Seda ravitakse üldiselt. Kõikjal on kirjutatud, et see tekitab probleeme kontseptsiooni ja kandmisega! (((((((((*: (:
Mine hemostasioloogile 10, on huvitav lugeda, kes silmitsi seisis
Trombofiilia geneetiline risk (edasijõudnud)
Põhjalik geneetiline analüüs, mis võimaldab määrata trombofiilia riski. See on vere hüübimisfaktorite, trombotsüütide retseptorite, fibrinolüüsi, foolhappe metabolismi geenide molekulaarne geneetiline uuring, mille aktiivsuse muutus põhjustab otseselt või kaudselt suurenenud tromboosi.
Millist biomaterjali saab uurimiseks kasutada?
Bukaalne (bukaalne) epiteel, venoosne veri.
Kuidas valmistuda uuringuks?
Koolitust ei nõuta.
Rohkem uuringust
Erinevate patoloogiliste protsesside tulemusena veresoones võivad moodustuda verehüübed, mis blokeerivad verevoolu. See on päriliku trombofiilia kõige sagedasem ja ebasoodsam ilming - suurenenud kalduvus tromboosile, mis on seotud teatud geneetiliste defektidega. See võib põhjustada arteriaalse ja venoosse tromboosi teket, mis omakorda on sageli müokardiinfarkti, südame isheemiatõve, insuldi, kopsuemboolia jne põhjuseks.
Hemostaasi süsteem sisaldab vere hüübimis- ja antikoagulatsioonisüsteemide tegureid. Normaalses seisundis on nad tasakaalus ja pakuvad vere füsioloogilisi omadusi, takistades suurenenud tromboosi või vastupidi, verejooksu. Ent kui see on väliste või sisemiste teguritega kokku puutunud, võib see tasakaal olla häiritud.
Reeglina osalevad päriliku trombofiilia arengus hüübimisfaktorite ja fibrinolüüsi geenid ning foolhappe ainevahetust kontrollivate ensüümide geenid. Selle ainevahetuse rikkumised võivad põhjustada trombootilisi ja aterosklerootilisi vaskulaarseid kahjustusi (homotsüsteiini taseme tõus veres).
Kõige olulisem trombofiiliat põhjustav haigus on mutatsioon koagulatsiooniteguri 5 geenis (F5), mida nimetatakse ka Leideniks. See avaldub faktori 5 resistentsuses aktiveeritud valgu C suhtes ja trombiini moodustumise kiiruse suurenemisele, mille tagajärjel paranevad vere hüübimisprotsessid. Ka trombofiilia arengus mängib olulist rolli protrombiini geeni (F2) mutatsioon, mis on seotud selle hüübimisfaktori sünteesi taseme tõusuga. Nende mutatsioonide korral suureneb tromboosi risk märkimisväärselt, eriti provotseerivate tegurite tõttu: suukaudsed rasestumisvastased vahendid, ülekaalulisus, füüsiline tegevusetus jne.
Selliste mutatsioonide kandjatel on suur tõenäosus, et rasedus on ebasoodne, näiteks nurisünnitus, emakasisene kasvupeetus.
Tromboosi prognoos võib olla tingitud ka FGB-geeni mutatsioonist, mis kodeerib fibrinogeeni beeta-alaühikut (geneetiline marker FGB (-455GA). Tulemuseks on fibrinogeeni sünteesi suurenemine, mille tulemuseks on suurenenud perifeerse ja koronaarse tromboosi risk, trombembooliliste tüsistuste risk raseduse ajal, sünnitus ja sünnitus. sünnitusjärgsel perioodil.
Tromboosi riski suurendavate tegurite hulgas on trombotsüütide retseptori geenid väga olulised. Selles uuringus analüüsitakse kollageeni (ITGA2807 C> T) ja fibrinogeeni (ITGB3 1565T> C) trombotsüütide retseptori geneetilist markerit. Kui retseptori geeni defekt kollageeni suhtes suureneb, siis trombotsüütide kleepumine veresoonte endoteelile ja üksteisele, mis viib suurenenud tromboosini. Geneetilise markeri ITGB3 1565T> C analüüsimisel on võimalik määrata antitrombotsüütide ravi efektiivsust või ebaefektiivsust aspiriiniga. Nende geenide mutatsioonide põhjustatud rikkumiste korral suureneb tromboosi, müokardiinfarkti ja isheemilise insuldi oht.
Trombofiilia võib olla seotud mitte ainult hüübimishäiretega, vaid ka fibrinolüütiliste süsteemide geenide mutatsioonidega. Geneetiline marker SERPINE1 (-675 5G> 4G) on plasminogeeni aktivaatori inhibiitor, mis on vere hüübimisvastase süsteemi peamine komponent. Selle markeri ebasoodne variant põhjustab vere fibrinolüütilise aktiivsuse nõrgenemise ja seetõttu suurendab veresoonte komplikatsioonide, erinevate trombembooliate riski. SERPINE1 geenimutatsioon on täheldatud ka raseduse mõnede tüsistuste puhul (raseduse katkemine, loote arengu edasilükkamine).
Lisaks koagulatsiooni- ja antikoagulatsioonifaktorite mutatsioonidele peetakse trombofiilia oluliseks põhjuseks homotsüsteiini suurenenud taset. Liigse akumuleerumise korral avaldab see toksilist mõju veresoonte endoteelile, mõjutab veresoonte seina. Vigastuse kohas tekivad verehüübed ja seal võib leida ka ülemäärast kolesterooli. Need protsessid põhjustavad veresoonte ummistumist. Liigne homotsüsteiin (hüperhomotsüsteineemia) suurendab veresoonte tromboosi tõenäosust (nii arterites kui ka veenides). Homotsüsteiini taseme tõstmise üheks põhjuseks on selle vahetust tagavate ensüümide aktiivsuse vähenemine (uuringusse on kaasatud MTHFR geen). Lisaks hüperhomotsüsteineemia ja sellega seotud haiguste geneetilisele riskile võimaldab selle geeni muutus määrata raseduse eelsoodumust ja ebasoodsat kulgu (fetoplatsentaalne puudulikkus, närvitoru kokkutõmbumine ja teised lootele kaasnevad tüsistused). Foolhappe tsükli, foolhappe ja vitamiinide B6, B12 muutmise korral määratakse profülaktika. Ravi kestust ja ravimite annustamist saab määrata genotüübi, homotsüsteiini taseme ja sellega seotud riskitegurite omaduste põhjal patsiendil.
Arvatavasti pärilik eelsoodumus trombofiiliale on võimalik trombootiliste haiguste (süvaveenide tromboos, veenilaiendid jne) ja ka sünnituspraktika ajal, kui raseduse ajal on naistel trombemboolilised tüsistused sünnitusjärgsel perioodil.
Põhjalik molekulaarne geneetiline uuring võimaldab meil hinnata throbofiilia geneetilist riski. Teades geneetilisest eelsoodumusest on võimalik vältida südame-veresoonkonna häirete õigeaegset arengut.
Trombofiilia riskifaktorid:
- voodipesu (üle 3 päeva), pikaajaline immobiliseerimine, pikad staatilised koormused, sealhulgas tööga seotud istuv eluviis;
- östrogeene sisaldavate suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamine;
- ülekaaluline;
- anamneesis venoossed trombemboolilised tüsistused;
- kateeter keskveenis;
- dehüdratsioon;
- kirurgilised sekkumised;
- trauma;
- suitsetamine;
- onkoloogilised haigused;
- rasedus;
- kaasnevad kardiovaskulaarsed haigused, pahaloomulised kasvajad.
Millal on planeeritud uuring?
- Trombemboolia juuresolekul perekonnas.
- Ajalugu tromboosi esinemisel.
- Tromboosi korral 50-aastaselt, korduv tromboos.
- Tromboosi korral igas vanuses kombineerituna trombemboolia (kopsuarteri trombemboolia) koormatud perekonna anamneesiga, kaasa arvatud tromboos teistes kohtades (aju veresooned, portaalveenid).
- Tromboosiga ilma ilmsete riskiteguriteta üle 50 aasta.
- Hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite või hormoonasendusravi korral naistel: 1) kellel on esinenud tromboosi, 2) sugulased, kellel on 1. sugulusastmega tromboos või pärilik trombofiilia.
- Keerulise sünnitusajalooga (raseduse katkemine, lootefunktsiooni puudulikkus, tromboos raseduse ajal ja varases sünnitusjärgses perioodis jne).
- Tromboosi põdevate naiste raseduse planeerimisel (või nende sugulaste tromboosi korral 1. sugulusaste).
- Sellistes kõrge riskiga tingimustes nagu kõhuõõneoperatsioon, pikaajaline immobiliseerimine, püsivad staatilised koormused, istuv eluviis.
- Perekonna anamneesis on südame-veresoonkonna haigused (varase südameinfarkti ja insultide juhtumid).
- Trombootiliste tüsistuste riski hindamisel pahaloomuliste kasvajatega patsientidel.
Mida tähendavad tulemused?
Kümne olulise geneetilise markeri põhjaliku uuringu tulemuste kohaselt antakse välja geneetiku arvamus, mis hindab trombofiilia riski, ennustab selliste haiguste arengut nagu tromboos, trombemboolia, südameinfarkt või hemostaasiga seotud tüsistuste tõenäosus raseduse ajal, valides optimaalse ennetamise juhised ja olemasolevaid kliinilisi ilminguid üksikasjalikult, et mõista nende põhjuseid.
Geneetilised markerid
Samuti soovitatakse
Kirjandus
- Venoosne trombemboolia, trombofiilia, tromboosivastane ravi ja rasedus. American College of Chest Arstide tõenduspõhised kliinilise praktika juhised 8. väljaanne. Ameerika rindkere-arstide kolledž - meditsiinilise eriala ühing. 2001. aasta jaanuar.
- Gohil R. jt, venoosse trombemboolia geneetika. Metaanalüüs, mis hõlmab
120 000 juhtumit ja 180 000 kontrolli., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]
Vere hüübimisgeenide polümorfismid
Vere hüübimissüsteemi geeni polümorfism ei ole haiguse otsene ja kohustuslik põhjus, vaid võib põhjustada erinevate või väliste tegurite mõjul suuremat või väiksemat riski selle tekkeks.
Seetõttu informeerige polümorfismide juuresolekul haiguse arenemise suurenenud riski heterosügootse või homosügootse polümorfismi kandega. Haiguse tekkimise riski mõõdetakse koefitsiendi OR (tõenäosussuhe) alusel.
Vere hüübimisgeenide polümorfismid
Euroopas teostavad nad ametlikult mutatsioonide kliinilisi geneetilisi teste geenides: FV (Leiden), F2 (protrombiin), PAI-1, MTHFR. Vere hüübimissüsteemi geeni polümorfismil on suur mõju raseduse kulgemisele ja kui te teate selle analüüsi tulemustest, on raseduse planeerimine lihtsam.
Mutatsioon Leiden 1691 G-> Koagulatsioonifaktor V (F5)
Füsioloogia ja geneetika
Koagulatsioonifaktor V või hüübimisfaktor V on proteiinikofaktor protrombiinist trombiini moodustamisel. Leideni G1691A polümorfism (Arg (R) -> Gln (Q) aminohappe asendus asendis 506, tuntud ka kui Leideni mutatsioon või Leiden) on venoosse tromboosi riski näitaja.
Vere hüübimisfaktorit V kodeeriva geeni see punkt (üksik nukleotiid) mutatsioon annab resistentsuse faktor V aktiivse vormi suhtes spetsiifilise regulatiivse ensüümi C-valgu lõhustumisele, mis viib hüperkoagulatsioonini. Seega suureneb verehüüvete oht. Mutatsioonide esinemissagedus Euroopa tüüpi populatsioonides on 2-6%.
Süvaveenide tromboosi (THB) risk: 7 korda kõrgem F5 Arg506Gln geeni Leideni mutatsiooni heterosügootsetes kandjates ja 80 korda kõrgem homosügootides.
DVT arengut mõjutavad tegurid
Esimene tegurite rühm hõlmab muutust hormonaalses seisundis:
- Suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamine suurendab ka DVT arenemise riski 30 korda heterosügootides, 100 korda homosügootse veoga.
- Rasedus - 16 korda suurendab DVT riski.
- Hormoonasendusravi - suurendab riske 2-4 korda.
Teine tegurite rühm hõlmab veresoonte kahjustamist:
- Tsentraalsete veenide katetreerimine suurendab DVT riski 2-3 korda
- Kirurgilised sekkumised - 13 korda.
Kolmas tegurite rühm hõlmab liikumatust: voodipesu ja pikad lennulennud. Risk on ainult suurenenud, kuid statistika peaks olema täielikum:
- Infektsioossed ja onkoloogilised haigused suurendavad ka DVT tekkimise riski. Isheemilise insuldi tekke oht 18–49-aastastel naistel koos Leideni mutatsiooniga suureneb 2,6 korda ja suukaudsete rasestumisvastaste vahendite taustal suureneb 11,2 korda.
Indikaatorid analüüsiks
- Venoosne tromboos
- trombembooliliste haiguste teke noorel eas;
- trombemboolia korduv iseloom;
- südame-veresoonkonna haigused
- hormoonasendusravi,
- hormonaalsed rasestumisvastased vahendid,
- nurisünnitus,
- platsentaalpuudulikkus,
- loote surm lootel,
- toksiktoos,
- viivitusega loote areng,
- platsentaarne katkestus,
- patsiendid, kes valmistuvad suureks abdominaalseks operatsiooniks (emaka müoom, keisrilõige, munasarja tsüstid jne).
Kliinilised andmed
Leideni mutatsiooni esinemine suurendab tõenäosust mitmete raseduse tüsistuste tekkeks:
- raseduse katkemine varases staadiumis (risk suureneb 3 korda),
- loote arengu viivitus,
- hiline toksilisatsioon (preeklampsia),
Suurenenud tromboosi kalduvus võib põhjustada arteriaalset trombembooliat, müokardiinfarkti ja insulti. Leideni mutatsiooni olemasolu suurendab primaarse ja korduva venoosse tromboosi riski vähemalt 3-6 korda.
Allpool toodud näited illustreerivad mutatsioonide seost erinevate tromboosi ja teiste kardiovaskulaarsete haigustega.
8 aasta jooksul uuriti mitmetes keskustes rohkem kui 300 venoosse trombembooliaga patsienti (VTE), mille käigus leideni mutatsiooni juures tuvastati suurenenud 3,7-kordne VTE risk. Teises uuringus uuriti venoosse trombembooliaga patsiente 68 kuu jooksul. Selle aja jooksul oli 14% patsientidest retsidiivne VTE.
Leideni faktori V mutatsioon põhjustab re-VTE riski suurenemist neli korda. Leideni mutatsiooniga VTE-ga patsientidel soovitatakse pikemat antikoagulatsioonravi võrreldes normaalse V-teguriga patsientidega.
Tuleb märkida, et venoosse tromboosi tekkimise risk on oluliselt suurenenud (8-kordne suurenemine), kui patsiendil on lisaks Leideni faktori V mutatsioonile ka metüültetrahüdrofolaadi reduktaasi geeni C677T polümorfismi T mutatsioon.
Üks hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite kõige ohtlikumaid tüsistusi on tromboos ja trombemboolia. Paljud naised, kellel on sellised tüsistused, on Leideni mutatsiooni heterosügootsed kandjad (genotüüp G / A). Hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite kasutamisel suureneb nende tromboosi risk 6-9 korda.
Hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid kasutavatel naistel, kellel on Leodeni homosügootne mutatsioon (genotüüp A / A), suureneb aju sinuse tromboosi (TCS) tekkerisk rohkem kui 30 korda võrreldes patsientidega, kellel seda mutatsiooni ei ole.
Kokkuvõttes võeti kokku naiste tervise initsiatiivi östrogeeni plus Progestini uuringu tulemused veenitromboosi esinemissageduse kohta hormoonasendusravi ajal. Uuringus osales 16 608 postmenopausaalset naist, vanuses 50 kuni 79 aastat, mida täheldati aastatel 1993–1998. 5 aastat. Leideni mutatsiooni esinemine suurendas tromboosi riski östrogeeni-progestiini hormoonasendusraviga peaaegu 7 korda võrreldes naistega, kellel see mutatsioon puudub.
Teiste geneetiliste mutatsioonide olemasolu (protrombiin 20210A, metüleentetrahüdrofolaadi reduktaas C677T, faktor XIII Val34Leu, PAI-1GG / 5G, faktor V HR2) ei mõjutanud HRT seost ja venoosse tromboosi riski. Rohkem kui kümne sõltumatu uuringu analüüs näitas, et patsientide puhul, kellel oli enne 55-aastast müokardiinfarkti, oli Leideni mutatsiooni esinemissagedus oluliselt suurem.
Keskmine müokardiinfarkti risk suureneb 1,5 korda. Lisaks põhjustab Leideni mutatsioon patsientide arvu, kellel ei ole tõsist koronaarset stenoosi, 2,8-kordset suurenemist, kellel tekib müokardiinfarkt.
Polümorfism 20210 G-> protrombiin
Füsioloogia ja geneetika
Protrombiin (hüübimisfaktor II või F2) on üks vere hüübimissüsteemi peamisi komponente. Protrombiini ensümaatilise lõhustamise ajal moodustub trombiin. See reaktsioon on verehüüvete moodustumise esimene etapp.
Protrombiini geeni G20210A mutatsioonile on iseloomulik guaniini nukleotiidi (G) asendamine adeniini nukleotiidiga (A) positsioonis 20210. Mutantse geeni suurenenud ekspressiooni tõttu võib protrombiini tase olla tavalisest 1,5-2 korda kõrgem. Mutatsioon pärineb autosomaalselt domineerivalt. See tähendab, et trombofiilia tekib isegi muudetud geeni heterosügootses kandjas (G / A).
Trombemboolilised haigused (TE) on põhjustatud vere hüübimissüsteemi häiretest. Need häired põhjustavad südame-veresoonkonna haigusi. G / A genotüüp näitab tromboosi ja müokardiinfarkti riski. Tromboosi korral leitakse sageli mutatsioon 20210A koos Leideni mutatsiooniga.
Protrombiini geeni genotüüp G / A positsioon 20210 on riskifaktor samade komplikatsioonide jaoks, mis on seotud Leideni mutatsiooniga.
Geeni heterosügootsed kandjad on 2-3% Euroopa rassi esindajatest.
F2 geeni mutantse alleeli (A) kandjates tekib DVT tekkimise risk 2,8 korda. Protrombiini mutatsiooni ja Leideni mutatsiooni kombinatsioon suurendab veelgi riske.
Vastavalt sünnitusarstide ja günekoloogide soovitustele (Ühendkuningriik, 2000) on FV ja protrombiini 20210 kliiniline geneetiline analüüs homotsygootide ja heterosügootide erinevate riskide tõttu asjakohane.
Rasedatel on väga suur, kõrge ja keskmine venoosse tromboosi risk:
- kõrge riskiaste naistel, kellel on esinenud tromboosi individuaalne ja perekondlik anamnees ja homosügootne Leideni mutatsiooni suhtes, protrombiini G20210A mutatsioon või nende mutatsioonide kombinatsioon. Sellistel patsientidel on antikoagulatsioonravi madala molekulmassiga hepariinidega alates teise trimestri algusest kuni keskpaigani.
- keskmine risk naistel, kellel on perekonna anamneesis tromboos ja heterosügootne Leideni mutatsiooni või mutatsiooni G20210A puhul. Sel juhul ei ole antikoagulatsioonravi näidustatud.
Indikaatorid analüüsiks
- Müokardi infarkt,
- kõrgenenud protrombiinisisaldus veres, t
- anamneesis trombemboolilised haigused, t
- patsiendi vanadus
- nurisünnitus,
- platsentaalpuudulikkus,
- loote surm lootel,
- toksiktoos,
- viivitusega loote areng,
- platsentaarne katkestus,
- suitsetamine, kui patsiendid valmistuvad suureks abdominaalseks operatsiooniks (emaka müoom, keisrilõige, munasarja tsüstid jne).
Kliinilised andmed
Uuringus, milles osales 500 müokardiinfarkti ja 500 tervet doonorit, täheldati rohkem kui viis korda südamelihase infarkti riski suurenemist nooremate kui 51-aastaste genotüüpidega patsientidel. Esimese müokardiinfarktiga (18-44-aastased) patsientide rühma geneetiline analüüs näitas, et variant 20210A esineb neli korda sagedamini kui terve rühmas, mis vastab südameatakkide riski suurenemisele 4 korda.
Südameinfarkti tõenäosus oli eriti kõrge koos teiste kardiovaskulaarsete haiguste riskifaktoritega. Näiteks suitsetamine 20210A genotüübiga suurendab müokardiinfarkti riski rohkem kui 40 korda. Mutatsioon 20210A on oluline riskifaktor varase müokardiinfarkti tekkeks.
Uuringus patsientide kohta, kellel oli perekondlik venoosne tromboos ja kontrollrühma terved doonorid, leiti, et mutatsioon 20210A põhjustab venoosse tromboosi riski kolmekordse suurenemise. Tromboosi risk on suurenenud igas vanuses ja mõlema soo puhul. See uuring kinnitas ka otsest seost 20210A mutatsiooni esinemise ja kõrgendatud protrombiinitaseme vahel veres.
Terapeutilistes haiglates, kus domineerivad südame-veresoonkonna haigustega patsiendid, esineb FC kopsuemboolia kujul 15-30% juhtudest. Paljudel juhtudel on TE otsene surma põhjus, eriti postoperatiivsetel patsientidel ja vähihaigetel.
On kindlaks tehtud, et vähihaigete hulgas suureneb FC esinemise korral suremus mitu korda, samas kui FC arv ületab keskmisi väärtusi. Võib-olla tuleb TE-i kasvu põhjuseid vähihaigetel otsida ravi käigus, mis on vastuolus patsiendi geneetilise eelsoodumusega. See kehtib mitte ainult vähihaigetele. Lahkamisaruannete kohaselt näitasid 60% üldhaiglates surnud patsientidest trombembooliliste haiguste tunnuseid.
Teadmised patsiendi genotüüpilistest omadustest võimaldavad mitte ainult hinnata eluohtlike seisundite tekkimise riski, vaid ka õigesti kindlaks määrata nende ennetamise ja ravi meetodid, samuti teatud ravimite kasutamise võimalused.
Termolabiilne variant A222V (677 C-> T) metüleentetrahüdrofolaadi reduktaas
Füsioloogia ja geneetika
Metüleentetrahüdrofolaadi reduktaas (MTHFR) mängib foolhappe ainevahetuses võtmerolli. Ensüüm katalüüsib 5,10-metüleentetrahüdrofolaadi redutseerimist 5-metüültetrahüdrofolaadiks.
Viimane on foolhappe aktiivne vorm, mis on vajalik metioniini moodustumiseks homotsüsteiinist ja seejärel - S-adenosüülmetioniinist, millel on DNA metüülimise protsessis võtmeroll. MTHFR-i puudulikkus ei mõjuta mitte ainult teratogeenset (loote kahjustamist), vaid ka mutageenset (kahjustavat DNA) toimet.
Kui see juhtub, paljude rakuliste geenide, sealhulgas onkogeenide inaktiveerimine. See on üks põhjusi, miks onkoloogid on huvitatud MTHFRi geneetilistest variantidest. Aminohappe homotsüsteiin on metioniini sünteesi vaheprodukt. MTHFR-i ensüümi rikkumised põhjustavad homotsüsteiini liigset akumulatsiooni vereplasmas - hüperhomotsüsteineemia.
MTHFR geen asub kromosoomil 1p36.3. Selle geeni on umbes kaks tosinat mutatsiooni, mis rikuvad ensüümi funktsiooni. Enim uuritud mutatsioon on variant, milles asendis 677 olev tsütosiin (C) nukleotiid asendatakse tümidiiniga (T), mis viib alaniinamiinhappe jäägi asendamiseni valiinijäägiga (positsioon 222) folaadi sidumissaidis.
Sellist MTHR polümorfismi nimetatakse C677T mutatsiooniks. Inimestel, kes on selle mutatsiooni suhtes homotsügootsed (T / T genotüüp), märgitakse MTHFR-i termolabilisus ja ensüümi aktiivsuse vähenemine umbes 35% -ni keskmisest väärtusest. Üldiselt on maailma populatsioonis MTHFR geeni mutatsioon 677T laialt levinud Euroopa (Kaukaasia) rassi esindajate seas.
Uuriti kahe peamise mutatsiooni (C677T ja A1298C) sagedusi USA elanikkonna esindajate seas. Näidati T / T homosügootide esinemist 10–16% eurooplastest ja 10% Hispaania päritolu inimestest, samas kui selle geeni heterosügootsed kandjad olid vastavalt 56 ja 52% uuritud isikutest, s.t. variandi 677T (genotüübid C / T või T / T) esinemist täheldati 62–72% juhtudest.
Sarnased tulemused saadi Euroopa rahvastiku proovide kohta. C677T polümorfism on seotud vähemalt nelja multifaktoriaalsete haiguste rühmadega: südame-veresoonkonna haigused, loote arengu defektid, kolorektaalne adenoom, rinna- ja munasarjavähk.
Indikaatorid analüüsiks
- Kõrgenenud homotsüsteiini sisaldus (hüperhomotsüsteemia), t
- südame-veresoonkonna haigused (eriti südame isheemiatõbi ja müokardiinfarkt), t
- ateroskleroos
- aterotromboos
- Antifosfolipiidide sündroom
- Vähi keemiaravi enne rasedust või raseduse ajal
- Perekondlik eelsoodumus raseduse tüsistustele, mis põhjustavad loote kaasasündinud väärarenguid: loote närvisüsteemi defektid, anencephalia, näo skeleti deformatsioon (suulae, lõhenemine), loote sünnieelne surm
- Soole polüposis, kolorektaalne adenoom koos alkoholiga, rektaalne vähk
- Pere eelsoodumus vähktõvele, BRCA geenimutatsioonide olemasolu
- Emakakaela düsplaasia, eriti kombinatsioonis papilloviiruse infektsioonidega.
Kliinilised andmed
Selle geeni puudused põhjustavad sageli mitmesuguseid haigusi, millel on suur hulk kliinilisi sümptomeid: vaimne ja füüsiline areng, sünnieelne surm või loote defekt, südame-veresoonkonna ja neurodegeneratiivsed haigused, diabeet, vähk ja teised.
Heterosügootse C / T kandjad raseduse ajal on puudulikud foolhappes, mis võib põhjustada defektid loote närvitoru arengus. Suitsetamine suurendab mutatsiooni toimet. Kahe T / T alleeli kandjatel (homosügootne seisund) on eriti suur risk vähktõve kemoteraapias kasutatavate ravimite kõrvaltoimete tekkeks.
Hüperhomotsüsteineemia (GG) on ateroskleroosi ja aterotromboosi sõltumatu riskitegur (sõltumata hüperlipideemiast, hüpertensioonist, diabeedist jne). Tehti kindlaks, et 10% koronaarse ateroskleroosi tekkimise riskist on tingitud homotsüsteiini taseme tõusust vereplasmas. Hüpertensiooniga patsientide ja tervete doonorite rühma uuringus leiti, et homosügootne vorm 677T oli 73% hüpertensiooniga patsientidest ja ainult 10% tervetest doonoritest.
Homosügootse vormi 677T esinemine viib HG riski peaaegu 10-kordse suurenemiseni. GG-ga patsientidel oli ka madalam foolhappe ja vitamiin B12 sisaldus, tarbitud rohkem kohvi ja suitsetati sagedamini kui terved doonorid. Tavaliselt on homotsüsteiini tase 5-15 µmol / l, mõõdukalt kõrgenenud 15-30 µmol / l.
Raske HG korral on homotsüsteiini taseme tõus võimalik 40 korda. Teadlased omistavad tõsise GG ja teiste mutatsioonide ja tegurite tekke põhjuseks - kõige sagedasemaks peetakse Cb S geeni, I278T ja G307S homosügootset mutatsiooni, kuigi nende esinemissagedus on erinevates riikides väga erinev, T / T genotüüp MTHFR ja metioniini süntetaasi puudulikkus on palju vähem levinud. ja B-vitamiini metabolismi geneetiliste häirete tõttu metioniini süntetaasi aktiivsuse vähenemine.
GG korrektsioon võib toimuda homotsüsteiini metabolismiks vajalike kofaktorite (foolhape, vitamiinid B12, B1 ja B6 (eriti vitamiinidega HG) ravi teel. MTHFR genotüübi T / T kandjates, millel on optimaalne folaaditarbimine, suureneb homotsüsteiini tase mõõdukalt (kuni 50%).
Kuigi on teada, et raske HG puhul vähendab 2,5 mg foolhappe, 25 mg B6-vitamiini ja 250 μg B12-vitamiini päevas kombinatsiooni ateroskleroosi progresseerumist (mõõdeti unearteri arhiiv), on siiski vaja kinnitada, kas homotsüsteiini alandav ravi hoiatab märkimisväärset veresoonkonda komplikatsioonid mõõduka HG-ga patsientidel.
GG probleemi tähtsust näitab asjaolu, et USA tervishoiuministeerium soovitas 1992. aastal rasestuda võivatel naistel 400 mikrogrammi foolhapet päevas.
Ameerika Ühendriikide Toidu- ja Ravimiamet nõuab, et teravilja rikastatakse foolhappega kontsentratsioonides, mis annavad täiendava 100 mikrogrammi päevas. Foolhappe päevane annus, mis on vajalik homotsüsteiini taseme maksimeerimiseks, on siiski 400 mikrogrammi, st suuremad annused foolhappe toidulisandeid toidus võivad olla õigustatud.
Kaasasündinud närvitoru defektide patogenees hõlmab eelkõige geneetilisi ja toitumisalaseid tegureid. Uuringus, milles osales 40 Lõuna-Itaalia last koos kaasasündinud närvitoru defektiga ja tervete doonoritega, selgus, et 677C genotüüp homosügootses seisundis (C / C) põhjustab defektide tekkimise riski kahekordse suurenemise, samas kui mutantne T / T homosügoot vastab riskile ligi kümnekordselt..
Iiri elanikkonna valimi uuringus (395 patsienti ja 848 tervist) leiti, et kaasasündinud närvitoru defektiga patsientidel on T-variandi esinemissagedus suurenenud. Raske on öelda, kas need vastandlikud uurimistulemused on seotud elanikkonna muutustega või ei võeta arvesse muid riskitegureid. Seetõttu ei ole veel võimalik kindlaks teha, kas T variant on selle haiguse puhul kaitsev või vastupidi patogeenne tegur.
Genotüübi 677T esinemissageduse suurenemist täheldati mitte ainult hilinenud toksikosis (preeklampsia), vaid ka teistes raseduse tüsistustes (platsenta katkestamine, loote kasvu aeglustumine, loote sünnieelne surm). 677T mutatsiooni kombinatsioon teiste riskiteguritega põhjustab varajase raseduse katkemise tõenäosust.
677T mutatsiooni ja südame-veresoonkonna haiguste vahelise seose uurimisel leiti, et 677T homosügootne mutatsioon on sagedasem kardiovaskulaarsete haigustega patsientidel kui tervetel doonoritel. Arterite isheemiaga noortel patsientidel esineb T / T homosügootne sagedus 1,2 korda sagedamini.
40 sõltumatu uuringu (metaanalüüsi) statistiline analüüs koronaararterite haigusega patsientide kohta, kokku 11162 patsiendi ja 12 758 tervet doonorit sisaldavate andmete kokkuvõte, näitas IH / 1,7-kordsete riskide tekke riski suurenemist T / T homozigootide juuresolekul. Väike risk, mis on seotud analüüsitud populatsiooninäidiste heterogeensusega.
Populatsiooni homogeensete proovide uurimisel (individuaalsed uuringud, mitte metaanalüüs) on riskihindamine palju suurem. Seega vastas patsientide ja tervete doonorite T / T homosügootide sageduste erinevus varases eas südame-veresoonkonna haiguste riski suurenemisele kolm korda. 677T mutatsiooni esinemine MTHFR geenis antifosfolipiidide sündroomiga patsientidel korreleerub korduva tromboosikorraga.
MTHFR variantide ja vähivastaste ja vähktõve seisundite arengu vahel kolorektaalses piirkonnas ilmnes kindel, kuigi keeruline seos. Uuring viidi läbi märkimisväärsel hulgal käärsoole polüpoosiga patsientidel. Folaadi tasemed erütrotsüütides määrati koos MHFR genotüübi C / T hinnanguga. Varem saadud tulemused näitasid seost madala foolhappe taseme ja adenomatoosi riski vahel.
Mitmemõõtmeline analüüs näitas, et suitsetamine, folaadi staatus ja MTHFR genotüüp on olulised adenomatoosi riski olulised komponendid. See risk oli väga madal indiviididel, kellel esines homotsügootses või heterosügootses vormis 677T-alleeli madal foolhappe tase ja kandja. Need andmed on näidanud toitumis- ja geenitegurite tugevat koostoimet vähivastaste seisundite tekkimisel.
Sarnaseid eeldusi tegid ka teadlased, kes uurisid käärsoolevähiga patsientide suurt kontingenti ja näitasid olulist seost vähi tekkimise riski, patsientide vanuse, vanusega seotud folaadi puudulikkuse ja T / T genotüübi MTHFR vahel.
Uuring 379 kolorektaalse adenoomiga ja 726 tervet doonorit kasutanud patsiendiga näitas, et T / T genotüübiga isastel, kes tarbivad palju alkoholi, oli 3,5 korda suurem risk adenoomide tekkeks. Kuid mõned teadlased usuvad, et ilma alkoholi kui ühe riskiteguri kasutamiseta on 677T mutatsioon kaitsev tegur.
Seega näitas proksimaalse kolorektaalse vähiga patsientide uuring, et T / T homosügootide esinemine patsiendil vähendab kolorektaalse vähi tekkimise riski 2,8 korda. Need leiud nõuavad teiste populatsioonide katsetamist.
Tõenäoliselt võib madala aktiivsusega mutant MTHFR tähtsust pidada teiste loetletud riskitegurite taustaks raskemaks, kuna see geeni defekt võib vähendada DNA genoomi stabiilsust DNA hüpometüleerimise tõttu. C677T polümorfism mõjutab vähi keemiaravi efektiivsust. Fluorouratsiili kasutatakse kolorektaalse vähi kemoteraapias.
Positiivse dünaamika tõenäosus vastuseks kolorektaalse adenokartsinoomi kemoteraapiale patsiendi 677T genotüübi juuresolekul suurenes peaaegu kolm korda. Tulemused näitavad, et C677T polümorfismi genotüpiseerimine võimaldab arendada efektiivsemaid keemiaravi kursusi.
Samas näitas rinnavähi patsientide väikeste proovide (kuni 50) uuring, et T / T homotsügootide esinemise korral suureneb metotreksaadi (antimetaboliit, mis on seotud MTHFR ensüümi aktiivsuse inhibeerimisega) kõrvaltoimete oht kümneid kordi.
Ontoloogilistes haigustes on vähe uuringuid MTHFR genotüübi kohta. MTHFR geeni C677T polümorfismi uuriti suurel hulgal rinna- ja munasarjavähi all kannatavatest juudi naistest, sealhulgas BRCA mutatsioonidega seotud pärilikke vorme. Sellise ebasoodsa geneetilise taustaga näitas T / T genotüübi esinemine patsientidel olulist tegurit haiguse koormamisel.
T / T genotüübi esinemissagedus oli 2 korda kõrgem (33% vs 17%, P = 0,0026) kahepoolse rinnavähi ja munasarjavähiga naistel võrreldes peamise patsiendirühmaga. Naistel, kellel oli heterosügootne C / T genotüüp, oli kaksik-vähirisk ning homotsügootsete T / T genotüüpidega patsientidel oli risk kolmekordistunud võrreldes kontrollrühmaga.
Samal ajal suurendas folaadi vähenenud toitumine dieedis geneetilist riski kontrolliga võrreldes viis korda. Autorid kinnitasid ka asjaolu, et HPV infektsioon (papilloomiviirus) patsientidel on emakakaela düsplaasia tekkimise peamiseks riskiteguriks. Samal ajal rõhutatakse HPV nakkuse ja MTHFR T / T variandi kombinatsiooni erilist tähtsust.
Arg353Gln (10976 G-> A) VII hüübimisfaktori (F7) polümorfism
Füsioloogia ja geneetika
Aktiivses olekus on VII faktor interaktsioon III faktoriga, mis viib vere hüübimissüsteemi faktorite IX ja X aktiveerumiseni, st VII hüübimisfaktor osaleb verehüübe moodustamises.
353Gln (10976A) variant viib VII faktori geeni tootlikkuse (ekspressiooni) vähenemiseni ja on kaitsev tegur tromboosi ja müokardiinfarkti tekkimisel. Selle variandi levimus Euroopa populatsioonides on 10-20%.
Indikaatorid analüüsiks
- Müokardiinfarkti ja surmaga lõppeva müokardiinfarkti tekkimise oht, t
- VII hüübimisfaktori tase veres, t
- tromboemboolne haigus.
Kliinilised andmed
Suur hüübimisfaktori VII tase veres on seotud suurenenud surma riskiga müokardiinfarktis [Meade TW et al., Lancet 1986, 2: 533-7].
Andmed mutatsioonide kliinilise tähtsuse kohta kinnitatakse uuringutega teistes Euroopa populatsioonides. Konkreetselt vastas variandi 10976A esinemine müokardiinfarkti surmaga lõppeva tulemuse vähenenud riskile.
Koronaararterite stenoosiga ja müokardiinfarktiga patsientide uuring näitas, et 10976A mutatsiooni esinemine põhjustab VII faktori taseme langust veres 30% võrra ja müokardiinfarkti riski kahekordset vähenemist isegi märgatava koronaarse ateroskleroosi esinemisel.
Patsientide rühmas, kellel ei olnud müokardiinfarkti, esines heterosügootsete ja homosügootsete genotüüpide 10976A, G / A ja G / G., esinemissageduse suurenemine.
Polümorfism - -455 G-> A fibrinogeen
Füsioloogia ja geneetika
Kui veresooned on kahjustatud, läheb fibrinogeen fibriini, mis on verehüüvete peamine komponent (verehüübed). Mutatsioon -455A beetafibrinogeen (FGB) kaasneb geeni suurenenud tootlikkusega (ekspressiooniga), mis suurendab fibrinogeeni taset veres ja suurendab verehüüvete tõenäosust. Selle variandi levimus Euroopa populatsioonides on 5-10%.
Indikaatorid analüüsiks
- Fibrinogeeni taseme tõus plasmas, t
- suurenenud vererõhk
- anamneesis trombemboolilised haigused, t
- insult
Kliinilised andmed
Suurenenud tromboosi kalduvus võib põhjustada tromboosi ja kardiovaskulaarseid haigusi. Fibrinogeeni taset veres määravad mitmed tegurid, sealhulgas ravimid, suitsetamine, alkoholi tarbimine ja kehakaal. Kuid genotüübid G ja A vastavad fibrinogeeni vere taseme märgatavale erinevusele (10-30% vastavalt erinevatele uuringutele).
Tervete doonorite rühma uuringus leiti, et mutatsioon -455A viib veres suurenenud fibrinogeeni sisaldusele. EUROSTROKE ulatuslikus uuringus leiti, et insuldi (isheemilise või hemorraagilise) risk suureneb fibrinogeenisisalduse suurenemisega 2-3 korda. Lisaks suureneb süstoolse rõhu suurenemine (> 160 mmHg). Neid andmeid toetavad uuringud Euroopa-väliste populatsioonide kohta.
Suurenenud vererõhu korral suurendab genotüübi -455A olemasolu isheemilise insuldi riski.
Genotüübiga -455A insuldi patsiente iseloomustavad multifokaalsed kahjustused: neil võib olla kolm või enam aju veresoonte infarkti, keskmiselt suureneb insuldi risk 2,6 korda.
Kui suurenenud vererõhk on mutatsiooniga patsientidel, suureneb multifokaalse insuldi risk rohkem kui 4 korda ([12637691], Soome).
Polümorfism - IIeMet (66 a-g) Metioniini süntetaasi reduktaasi mutatsioon
Füsioloogia ja geneetika
MTRR geen kodeerib ensüümi metioniini süntaasi reduktaasi (MCP), mis on seotud paljude metüülrühma ülekandega seotud biokeemiliste reaktsioonidega. MCP üks funktsioone on homotsüsteiini vastupidine muundamine metioniiniks. Selles reaktsioonis osaleb kofaktorina vitamiin B12 (koobalamiin).
I22M A-> G polümorfism on seotud aminohappe asendusega MCP ensüümimolekulis. Selle asendamise tulemusena väheneb ensüümi funktsionaalne aktiivsus, mis põhjustab loote arenguhäirete riski suurenemist - närvitoru defekte. Polümorfismi mõju süvendab B12-vitamiini puudus. MTRR geeni I22M A-> G polümorfismi kombinatsioon 677C-> T polümorfismiga MTHFR geenis suurendab riski.
MTRR geeni I22M A-> G polümorfism suurendab ka MTHFR geeni 677C-> T polümorfismi põhjustatud hüperhomotsüsteiini. A66G polümorfism (Ile22Met) MTRR geenis nii heterosügootse (AG) kui ka homosügootse (GG) variandi puhul suurendab oluliselt homotsüsteiini kontsentratsiooni ainult siis, kui see on kombineeritud genotüübiga MTHFR 677TT.
MTRR 66 A-G polümorfism suurendab Down'i sündroomiga lapse riski 2,57 korda. Polümorfismide kombinatsioon MTHFR ja MTRR geenides suurendab seda riski 4,08% ni.
Polümorfism - 675 5G / 4G Plasminogeeni aktivaatori inhibiitori (PAI) mutatsioon 1
Füsioloogia ja geneetika
See valk (tuntud ka kui SERPINE1 ja PAI-1) on trombolüütilise plasminogeeni plasmiini süsteemi üks peamisi komponente. PAI-1 inhibeerib kudede ja urokinaasi plasminogeeni aktivaatorid. Seega mängib PAI-1 olulist rolli kardiovaskulaarsete haiguste eelsoodumuse määramisel.
4G polümorfismi homosügootne variant –675 4G / 5G on tromboosi ja müokardiinfarkti tekkimise riskitegur. Selle variandi homosügootse vormi levimus Euroopa populatsioonides on 5-8%. PAI-1 geen erineb kõigist teadaolevatest inimese geenidest maksimaalses vastuses stressirohkele mõjule. Mutantse 4G alleeli suhet DVT suurenenud riskiga on analüüsitud paljudes uuringutes, kuid nende tulemused on vastuolulised.
Vene teadlaste (Peterburi) andmetel suurenes aju tromboosi tekkimise oht inimestel, kellel on 4G alleeli juuresolekul kardiovaskulaarsete haiguste perekonna anamnees 6 korda. Näidatud on 4G polümorfismi kandja seos tavalise abordiga.
Kliinilised aspektid
Võimalus 4G toob kaasa suurenenud geeniekspressiooni ja seega ka PAI-1 suurenenud taseme veres. Järelikult inhibeeritakse trombolüütilist süsteemi ja suureneb verehüüvete oht.
Uuringus suurte elanikkonna proovide kohta (357 patsienti ja 281 tervet doonorit) leiti, et 4G / 4G variant suurendab tromboosi riski keskmiselt 1,7 korda. Suurenenud risk oli palju suurem patsientidel, kes said portaalveeni tromboosi ja sisemist tromboosi.
Samas ei leitud statistiliselt olulisi korrelatsioone süvaveenide tromboosi, aju- või võrkkesta tromboosiga patsientide alarühmade kohta. Variant 4G on seostatud müokardiinfarkti suurenenud riskiga. 4G variandi PAI-1 ja L33P puhul ITGB3 geenis suurenes müokardiinfarkti keskmine risk 4,5 korda, meestel oli risk nende kahe võimalusega võrreldes 6 korda suurem.
179 tervet doonorit ja nende lähisugulasi käsitlev uuring näitas 4G varianti, mis oli seotud pärgarterite ja / või südamehaiguste perekonna anamneesiga. Selles suure proovi uuringus oli keskmine statistilise riski suurenemine homosügootide juuresolekul 1,6 korda. 4G / 5G polümorfismi variandid korreleeruvad ülekaalulisuse juuresolekul eriti hästi PAI-1 keskmise veretasemega.
On oletatud, et 4G toime on pigem seotud pigem keskse kui perifeerse rasvumisega. Kuna südame-veresoonkonna haiguste risk on eriti ülekaaluliste patsientide seas, võib polümorfismi mõju vereplasma PAI-1 tasemetele põhjustada täiendavat riski suurenemist.
Hüübimishäirete geneetiline risk (F2, F5, F7, FGB, F13A1, SERPINE1, ITGA2, ITGB3 - 8 punkti)
Polümorfismide tuvastamine geenides: FGB (fibrinogeen), F2 (protrombiin); F5 (Leideni tegur); F7; F13A1; PAI-1 (plasminogeeni inhibiitori aktivaator); ITGA2 (integriin A2); ITGB3 (integriin B3). Polümorfismide esinemine integriini geenides põhjustab aspiriini resistentsust. Vajalik on tromboosi (venoosse ja arteriaalse trombemboolia, südameatakk, insult) ja platsentaalse puudulikkuse (raseduse katkemise) ja loote ebanormaalsuse riski hindamine.
Võtke meiega ühendust
+7 (843) 598-04-46
+7 (987) 226-04-46