Arixtra (fondapariinuks)

On vastunäidustusi. Enne ravi alustamist konsulteerige oma arstiga.

Ärinimed välismaal (välismaal) - Alkeemia, Quixidar.

Praegu ei ole Moskvas asuvate apteekide narkootikumide analoogid (geneerilised ravimid) müügiks!

Teised ravimid tromboosi ennetamiseks ja raviks on siin.

Esitage küsimus või jätke ülevaade ravimi kohta (palun ärge unustage lisada ravimi nime sõnumi teksti) siin.

Fondapariinuksit sisaldavad tooted (fondapariinuksnaatrium, ATX-kood (ATC) B01AX05):

Arixtra (Fondaparinux) - ametlik kasutusjuhend. Ravim on retsept, teave on mõeldud ainult tervishoiutöötajatele!

Kliinilis-farmakoloogiline rühm:

Otsetoimeline antikoagulant - selektiivne faktor Xa inhibiitor

Farmakoloogiline toime

Antitrombootiline ravim. Aktiveeritud faktor X (Xa) sünteetiline selektiivne inhibiitor. Antitrombootiline toime on antitrombiini III vahendatud Xa-faktori selektiivse inhibeerimise tulemus. Selektiivselt seondub antitrombiin III-ga, fondapariinuksnaatrium võimendab (ligikaudu 300 korda) faktori Xa esialgset neutraliseerimist antitrombiin III poolt. Neutraliseeriv faktor Xa katkestab koagulatsiooni ahela ja inhibeerib nii trombiini moodustumist kui ka trombi moodustumist. Naatrium Fondapariinuks ei inaktiveeri trombiini (aktiveeritud faktor IIa) ega mõjuta trombotsüüte.

2,5 mg annuse kasutamisel ei mõjuta Arixtra tavapäraste koagulatsioonitestide tulemusi, nagu APTT, aktiveeritud hüübimisaeg (ABC) või protrombiiniaeg / INR vereplasmas või veritsusaeg või fibrinolüütiline aktiivsus. Siiski on harva teatatud APTT pikenemisest, kui fondapariinuksi kasutati annuses 2,5 mg.

Fondapariinuks ei reageeri II tüüpi hepariini poolt indutseeritud trombotsütopeeniaga patsientide seerumiga.

Fondapariinuksi farmakodünaamika / farmakokineetika määratakse selle plasmakontsentratsioonide alusel, väljendatuna anti-Xa-faktorina. Anti-Xa aktiivsuse kalibreerimise hindamiseks võib kasutada ainult fondapariinuksit, selleks ei sobi hepariini või madala molekulmassiga hepariinide rahvusvaheline standard. Selle kalibreerimise tulemus on fondapariinuksi kontsentratsiooni väljendus mg-des kalibreerimisfondapariinuks / l.

Farmakokineetika

Pärast s / c manustamist imendub fondapariinuksi naatrium täielikult ja kiiresti süstekohast (absoluutne biosaadavus 100%). Pärast ravimi ühekordset SC süstimist annuses 2,5 mg noortele tervetele vabatahtlikele saavutati Cmax vereplasmas 2 tundi pärast manustamist ja keskmiselt 0,34 mg / l. 25% pärast manustamist saavutati pool eespool toodud Cmax plasmakontsentratsioonid.

Tervetel eakatel inimestel on fondapariinuksi farmakokineetika annuste vahemikus 2-8 mg lineaarne. 1 kord päevas, kui Cs saavutatakse 3-4 päeva jooksul, siis Cmax ja AUC väärtused suurenevad 1,3 korda.

Fondapariinuksi keskmised farmakokineetilised parameetrid tasakaalu all patsientidel, kes läbisid puusaliigese asendusoperatsiooni ja said Arikstra annuses 2,5 mg päevas, olid: Cmax - 0,39 mg / l (31%), Tmax - 2,8 h (18%) ja Cmin - 0,14 mg / l (56%).

Eakatel patsientidel, kes said operatsiooni puusaliigese luumurdude puhuks ja kes said Arikstra annuses 2,5 mg päevas, oli fondapariinuksi kontsentratsioon tasakaaluolekus: Cssmax - 0,50 mg / l (32%), Cssmin - 0,19 mg / l (58%).

Süvaveenide tromboosi või kopsuemboolia sümptomitega patsientidel kohandati Ariksteri annust sõltuvalt kehakaalust: kehakaaluga alla 50 kg manustati annuses 5 mg kehakaaluga 50-100 mg - 7,5 mg, kehakaaluga üle 100 kg. 10 mg. See annuse korrigeerimine andis sarnase Cmax ja Cmin kõikides kaalurühmades.

Tervetel täiskasvanutel jaguneb fondapariinuks pärast f / c või IV süstimist nii, et enamus sellest on veres ja ainult väike kogus ekstravenoosse vedelikuga. Vd on 7-11 liitrit. In vitro fondapariinuksi kõrge kontsentratsiooniga (vähemalt 94%) seondub spetsiifiliselt ATIII valguga. Fondapariinuksi seondumine teiste plasmavalkudega (sh IV trombotsüütide ja punaste verelibledega) on tähtsusetu.

In vivo ei ole fondapariinuksi metabolismi uuritud normaalse neerufunktsiooniga patsientidel eritub suurem osa manustatud annusest muutumatul kujul uriiniga.

Fondapariinuks eritub muutumatul kujul peamiselt neerude kaudu. Tervetel inimestel eritub 64-77% annusest uriiniga 72 tunni jooksul, T1 / 2 on umbes 17 tundi noorel tervel inimesel ja umbes 21 tundi eakatel tervetel isikutel. Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel on fondapariinuksi keskmine kliirens 7,82 ml / min.

Farmakokineetika erilistes kliinilistes olukordades

Neerupuudulikkusega patsientidel eritub fondapariinuksi aeglasemalt see eritub peamiselt neerude kaudu muutumatul kujul. Patsientidel, kes said profülaktilist ravi pärast puusamurdude või puusaliigese operatsiooni, on fondapariinuksi kogu kliirens kerge neerupuudulikkuse korral (CK 50-80 ml / min) 25% madalam, mõõduka neerupuudulikkuse korral 40% madalam raskekujulise neerupuudulikkuse korral (CC 30-50 ml / min) ja 55% võrra madalamal, võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega. Lõpliku T1 / 2 väärtused olid mõõduka raskusega neerupuudulikkuse korral 29 tundi, raskekujulise raskusega - 72 tundi.

Sügava veenitromboosiga patsientide ravimisel täheldati sarnast seost fondapariinuksi kliirensi ja neerupuudulikkuse raskuse vahel. Farmakokineetilises mudelis kasutati andmeid alla 23,5 ml / min QA patsientide kohta, kellele tehti alumine jäseme operatsioon ja said fondapariinuksit. Farmakokineetilise modelleerimise tulemusena selgus, et fondapariinuksi kasutamine CC-ga patsientidel 20... 30 ml / min annuses 1,5 mg päevas või 2,5 mg igal teisel päeval vastab patsientidele, kellel on kerge ja mõõdukas neerukahjustuse raskusaste (CC 30-80). ml / min), saades ravimi annuses 2,5 mg päevas.

Tänu piiratud andmetele ei tohi Arixtra't kasutada raske neerupuudulikkusega patsientidel.

Arvatakse, et vaba fondapariinuksi kontsentratsioon plasmas ei muutu, kui maksafunktsiooni häire on kerge või mõõdukas, mistõttu farmakokineetika põhjal ei ole sellistel patsientidel vaja annust kohandada. Pärast ühekordset fondapariinuksi süstimist mõõduka raskusega maksafunktsiooni häirega patsientidele (funktsionaalne klass B-Child-Pugh) oli Cmax ja AUC vähenenud 22-39% võrreldes normaalse maksafunktsiooniga patsientidega. Fondapariinuksi plasmakontsentratsiooni vähenemine on seletatav seotuse vähenemisega antitrombiin III-le, kuna selle ensüümi plasmakontsentratsioon on vähenenud maksafunktsiooni häirega patsientidel, mis põhjustab neerufondapariinuksi suurenemist. Raske maksapuudulikkusega fondapariinuksi farmakokineetikat ei ole uuritud.

Fondapariinuksnaatriumi kasutamist alla 17-aastastel lastel ja noorukitel ei ole uuritud.

Üle 75-aastastel patsientidel on fondapariinuksi eritumine hilinenud. Fondipariinuksi manustamisel profülaktiliselt annuses 2,5 mg pärast puusaliigese luumurdu või puusaliigese asendamist oli fondapariinuksi kogu kliirens üle 75% väiksem kui üle 75-aastastel patsientidel kui alla 65-aastastel patsientidel. Sügava veenitromboosiga patsientidel täheldati sarnast seost fondapariinuksi kliirensi ja vanuse vahel.

Annuse kohandamisel vastavalt kehakaalule ei esinenud sõltuvalt soost farmakokineetika erinevusi.

Planeeritud farmakokineetilised uuringud ei ole läbi viidud erinevate rasside isikutel. Kuid Aasia päritolu tervete inimeste (Jaapan) osalusel läbiviidud testid ei näidanud erinevusi farmakokineetilises profiilis võrreldes valge rassi tervete inimeste omadega. Ravimite kliirensis ei esinenud erinevusi kaukaasia ja nigeri rassiga patsientidel, kes läbisid ortopeedilise operatsiooni.

Patsientidel, kelle kehakaal on alla 50 kg, väheneb fondapariinuksi üldkliirens ligikaudu 30%.

Näidustused ravimi ARIKSTRA kasutamiseks

• venoosse trombemboolia tüsistuste ennetamine patsientidel, kes läbivad "suurte" ortopeediliste operatsioonide alajäsemetes (sh puusaliigese luumurrud, sealhulgas pikaajalised profülaktikad operatsioonijärgsel perioodil; põlveliigese asendamise operatsioon; puusaliigese asendamise operatsioon);
• venoosse trombemboolia tüsistuste ärahoidmine kõhuõõne operatsioonil ja trombembooliliste tüsistuste riskiga patsientidel;
• venoosse trombemboolia tüsistuste ärahoidmine selliste komplikatsioonide suure riskiga patsientidel, kellel on haiguse ägeda faasi ajal pikaajaline puhkeolek;
• ägeda süvaveenide tromboosi ravi;
• ägeda kopsu trombemboolia ravi;
• ägeda koronaarse sündroomi ravi, mille ilming on ebastabiilne stenokardia või müokardiinfarkt ilma ST-segmendi tõusuta, et vältida südame-veresoonkonna surma, müokardiinfarkti või tulekindlat isheemiat;
• ägeda koronaarsündroomi ravi, mille ilming on kõrgendatud ST segmendiga müokardiinfarkt, et vältida surma, korduv müokardiinfarkt trombolüütilist ravi saavatel patsientidel või patsientidel, kes ei saanud esialgu reperfusiooni.

Annustamisskeem

Subkutaanselt süstitakse ravimit vaheldumisi vasakule ja paremale anterolateraalsele ja vasakule ja paremale posterolateraalsele kõhuseinal. Ravimi kadumise vältimiseks ei tohi enne süstimist õhumulle eemaldada eeltäidetud süstlast. Nõel tuleb sisestada täispikkuses, mis on risti naha klapiga ja kinnitatud pöidla ja nimetissõrme vahele; nahavolt ei ole kogu manustamisperioodi vältel kooritud.

Arixtra ravimit tuleb kasutada ainult arsti järelevalve all. Patsiendil lubatakse iseseisvalt manustada subkutaanseid süsteid ainult siis, kui arst peab seda vajalikuks, koos kohustusliku järelkontrolliga arstiga ja alles pärast asjakohase koolituse läbiviimist subkutaanse süstimise läbiviimiseks.

Intravenoosselt manustatuna (esimene annus ainult südamelihase infarktiga patsientidel, kellel on ST segmendi tõus) viiakse ravim kateetri algses vormis või lahjendatakse väikestes kogustes 0,9% naatriumkloriidi lahusega (25 ml või 50 ml). Ravimi kadumise vältimiseks ei tohi enne süstimist õhumulle eemaldada eeltäidetud süstlast. Pärast süstimist tuleb kateetri loputada piisava koguse soolalahusega, et tagada ravimi täieliku annuse manustamine. Minikonteinerite kasutamisel tuleb infusioon läbi viia 1-2 minuti jooksul.

Venoosse trombemboolia tüsistuste ennetamine

Ortopeediline ja kõhuõõne operatsioon: Arikstra soovitatav annus on 2,5 mg subkutaanselt 1 kord päevas pärast operatsiooni.

Algannus manustatakse mitte varem kui 6 tundi pärast operatsiooni lõppu, tingimusel et hemostaas on järjekindel.

Ravi kestus jätkub venoosse trombemboolia tüsistuste suurenenud riski perioodil, tavaliselt kuni patsiendi üleviimiseni ambulatoorsele režiimile vähemalt 5-9 päeva. Kogemused näitavad, et puusamurdude kirurgilist sekkumist läbivate patsientide puhul on venoosse trombemboolia tüsistuste suurenenud riskiaeg rohkem kui 9 päeva. Selliste patsientide puhul on vaja teha otsus pikendada Arikstra profülaktilist kasutamist 24 päevale.

Kõrge trombembooliliste tüsistuste riskiga patsiendid: Arikstry soovitatav annus on 2,5 mg subkutaanselt 1 kord päevas. Ravi kestus on sel juhul 6 kuni 14 päeva.

Ägeda veenitromboosi ja ägeda pulmonaalse trombemboolia ravi: Arikstra soovitatav annus subkutaanseks manustamiseks 1 kord päevas on 5 mg kehakaaluga alla 50 kg patsientidel; patsientidel kehakaaluga 50-100 kg - 7,5 mg; patsientidel, kelle kehakaal on üle 100 kg - 10 mg.

Ravi kestus on vähemalt 5 päeva. Ravi tuleb lõpetada mitte varem kui on võimalik üle minna adekvaatse ravi suukaudsete antikoagulantidega (MHO väärtused 2 kuni 3). Samuti on vajalik ravi alustamiseks võimalikult vara, tavaliselt mitte hiljem kui 72 tundi, lisada K-vitamiini antagoniste. Tavaliselt on Arikstry kursuse kestus 5 kuni 9 päeva.

Ebastabiilse stenokardia / müokardiinfarkti ravi ilma ST-segmendi tõusuta: soovitatav annus on 2,5 mg subkutaanselt 1 kord päevas. Ravi tuleb alustada võimalikult kiiresti pärast diagnoosimist ning jätkata 8 päeva või kuni patsiendi tühjenemiseni.

Verejooksuriski minimeerimiseks tuleb planeeritud perkutaanne koronaarne sekkumine (PCI) läbi viia, kui võimalik, mitte varem kui 24 tundi pärast fondapariinuksi viimast annust. Kui CHKB manustatakse vähem kui 6 tundi pärast viimase Arikstra annuse manustamist, tuleb fraktsioneerimata hepariinide annust vähendada (vajaduse korral).

Arikstra kasutuselevõtu taastamine pärast kateetri eemaldamist tuleb määrata patsiendi kliinilise seisundi alusel. Kliinilistes uuringutes jätkus fondapariinuksi ravi mitte varem kui 3 tundi pärast kateetri eemaldamist.

Koronaararterite ümbersõidu operatsiooni (CABG) teostamisel ei ole Arikstru võimalik, kui võimalik, 24 tunni jooksul enne operatsiooni ja 48 tunni jooksul pärast CABG-d.

Müokardiinfarkti ravi ST-segmendi tõusuga: soovitatav annus on 2,5 mg 1 kord päevas. Esimene annus manustatakse intravenoosselt, kõik järgnevad - subkutaanselt. Ravi tuleb alustada võimalikult kiiresti pärast diagnoosimist ning jätkata 8 päeva või kuni patsiendi tühjenemiseni.

Verejooksuohu vähendamiseks tuleb planeeritud CHKB-d teostada, kui võimalik, mitte varem kui 24 tundi pärast fondapariinuksi viimast annust. Kui CHKB manustatakse vähem kui 6 tundi pärast Arikstry viimase annuse manustamist, tuleb fraktsioneerimata hepariinide annust vähendada (kui see on kohaldatav).

Arikstra kasutuselevõtu taastamine pärast kateetri eemaldamist tuleb määrata patsiendi kliinilise seisundi alusel. Kliinilistes uuringutes jätkus fondapariinuksi ravi mitte varem kui 2 tundi pärast kateetri eemaldamist.

CABG operatsiooni teostamisel ei ole Arixtra võimalik, kui võimalik, 24 tunni jooksul enne operatsiooni ja 48 tunni jooksul pärast CABG-d.

Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole Ariksstra vajalik. Raske maksakahjustusega patsiente tuleb Arikstru'le määrata ettevaatusega.

Neerufunktsiooni häirega patsientidel, kellel on venoosse trombemboolia ennetamisel> 30 ml / min, ei ole annuse kohandamine vajalik. QA-ga patsientidel, kellel on 20... 30 ml / min, samuti patsientidel, kellele fondapariinuksi kasutamisest saadav kasu ületab selle kasutamise riski, on ravimi soovitatav annus 1,5 mg päevas või 2,5 mg iga 48 tunni järel.

Operatsioonijärgsetel patsientidel on vajalik rangelt järgida Arikstry esimese annuse manustamisaega.

Venoosse trombemboolia ravis patsientidel, kelle QA on> 30 ml / min, ei ole Arikstra annuse kohandamine vajalik. QC 1/10 patsiendid, sageli (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, t

Antikoagulant Arixtra: kasutusjuhised, ülevaated, analoogid

Naatrium Fondapariinuks (kaubanduslik nimetus Arixtra) on selge värvitu lahus. See on otseselt toimiva antikoagulandi ja faktor Xa selektiivne inhibiitor.

See ravim on saadaval subkutaanseks manustamiseks mõeldud lahuse kujul. Ravim vabaneb süstaldes, millest igaüks sisaldab 5 mg naatriumvarude fondi ja täiendavaid komponente:

• naatriumkloriid;
• süstevesi;
• vesinikkloriidhape;
• naatriumhüdroksiid.

Farmakoloogiline profiil

Arixtra on pentasahhariid, mis saadakse sünteetiliselt. See on võimeline selektiivselt seonduma antitrombiin III-ga, katalüüsides seega homeostaasi süsteemi X-teguri inaktiveerimist.

Inaktiveerimise rakendamisel lõpetatakse tromboosi protsess trombiini moodustumise etapis. Ravimi kasutamine ei mõjuta fibrinolüütilist aktiivsust ega hemorraagia kestust.

Fondapariinuksil ei ole toimet trombotsüütidele ja see ei põhjusta erinevaid ristreaktsioone. Ravimi terapeutiline annus ei muuda koagulatsioonitestide tulemusi, nagu APTT, ABC ja INR. Harvadel juhtudel on ravimi ülemäärase annuse võtmisel (üle 2,5 mg) pikenenud APTT.

Pärast subkutaanset inokuleerimist imendub ravim süstekohta täielikult. Ravimi maksimaalset küllastumist vereplasmas täheldatakse kaks tundi pärast selle manustamist.

Ravimi poolväärtusaeg on kakskümmend viis minutit pärast nakatamist. Enamik ravimi paikneb veres ja ainult väike kogus on veenis.

Ravimi aktiivne komponent on seotud AT III valguga 94% juures. Fondapariinuksi seondub teiste plasmavalkudega väikestes kogustes.

In vivo tingimusi, ravimi ainevahetust ei ole uuritud, kuna neerude normaalse toimimise ajal eritub ravim muundamata kujul koos uriiniga.

Terves kehas eritub umbes 75% ravimist neerude kaudu 72 tundi.

Toimemehhanism

Ravimi antitrombootiline toime on faktor Xa selektiivse pärssimise tagajärg. Ravimi toimemehhanism on osaline seondumine AT III valguga, suurendades seega võimet neutraliseerida faktor Xa.

Neutraliseerimine põhjustab trombi ja trombiini moodustumise pärssimist. Toimeaine ei inaktiveeri trombiini ega mõjuta trombotsüüte.

Näidustused ja vastunäidustused

Arikstru kasutamine järgmistel juhtudel:

• trombembooliliste tüsistuste ärahoidmiseks patsientidel, kes on läbinud raskeid ortopeedilisi operatsioone alajäsemetes;
• raske koronaarsündroomi esinemine, mis ilmneb perioodilise stenokardia või müokardiinfarkti tagajärjel;
• kopsuarteri ummistus;
• äge süvaveenide tromboos;
• ravi mitte-kirurgilistel patsientidel veenide blokeerimiseks;
• alajäsemete pindmiste veenide äge patognomooniline sündroom ilma sügavate veenide blokeerimiseta;
• ägeda kopsu trombemboolia ravi.

Ravim on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:

• aktiivne kliiniline verejooks;
• raske mikroobide endokardiit;
• kõrge tundlikkus ravimi komponentide suhtes;
• raske neerupuudulikkuse staadium.

Eriti hoolikalt on ravim ette nähtud järgmiste haiguste ja seisundite jaoks:

• suur verejooksu tõenäosus;
• vere hüübimissüsteemi kaasasündinud või omandatud hävimine (verejooks);
• mao ja kaksteistsõrmiksoole ägedad löögikahjustused;
• varem ülekantud koljusisene hemartroos;
• hiljutine oftalmoloogiline kirurgia;
• patsiendid vanuses üle 75 aasta.

Kasutusjuhend

Ravimi kasutamine peaks toimuma ainult arsti range järelevalve all. Ravimit kasutatakse subkutaanse või intravenoosse inokulatsiooni teel. Subkutaanse manustamise kohad on näo kõhu seina vasak ja parem anterolateraalne pind.

Intravenoosseks inokuleerimiseks kogutakse ravimpreparaat kateetrisse või mahutisse, milles on naatriumkloriidi (0,9%), milles preparaat tuleb lahjendada.

Pärast süstimist loputatakse kateeter suure koguse soolalahusega.

Minikonteinerite puhul viiakse infusioon 1-2 minutit.

Ravimi annus sõltub terapeutilistest eesmärkidest:

1. Venoosse blokeerimise tüsistused. Ravimi soovitatav annus on 2,5 mg koos inokuleerimise sagedusega üks kord päevas. Ravi kestus toimub kogu venoosse trombemboolia ohu faasis (vähemalt kuus kuni üheksa päeva). Patsientidel, kes on pärast luumurdu läbinud operatsiooni, on ravikuur 10-15 päeva.
2. Kopsuemboolia ja süvaveenide tromboos. Arikstra annus patsientidele, kelle kehakaal on 50-100 kg, on 7,5 mg. Patsiendid, kelle mass oli üle 100 kg, süstiti subkutaanselt 10 mg ravimilahust. Ravi viiakse läbi kuus kuni seitse päeva ja peatatakse patsiendi suukaudsete antikoagulantide vastuvõtmise ajal.
3. Perioodiline stenokardia ja müokardiinfarkt ilma ST-segmendi suurenemiseta. Ravimi ettenähtud annus inokuleeritakse subkutaanselt koguses 2,5 mg üks kord päevas. Ravi viiakse läbi kaheksa päeva.

Kuidas teha kõhtu:

Üleannustamine ja kõrvaltoimed

Ravimi üleannustamine võib põhjustada verejooksu. Sellisel juhul peate tühistama ravimi kasutuselevõtu. Verejooksu peatamiseks kasutatakse kirurgilist hemostaasi, plasmafereesi ja värske vereplasma transfusiooni.

Võimalikud kõrvaltoimed:

• vereloome süsteem: verejooks (sh intratserebraalne ja intrakraniaalne), talassemia, trombotsütopeenia, verejooksuhäire, trombotsüütide ebanormaalsus;
• ainevahetus: hüpokaleemia;
• seedetrakti: oksendamine, iiveldus, gastriit, düspepsia;
• hingamisteede süsteem: õhupuudus, köha (harvadel juhtudel).

Erijuhised

Ravimi kasutamise ajal, et vältida tüsistusi pärast operatsiooni, on vaja rangelt kinni pidada ajast, mil ravimi algannus inokuleeritakse (kuus tundi pärast operatsiooni).

Kui neerufunktsioon on halvenenud, määratakse ravim ettevaatlikult, kuna on olemas verejooksu tõenäosus. Sama kehtib ravimi kasutamise kohta maksa raske hävitamise korral.

Mis puudutab ravimi kasutamist lastel, siis 0,1 mg ravimi määramine kehakaalu kilogrammi kohta põhineb samasugusel kokkupuutel kui täiskasvanutel süvaveenide tromboosi ravis.

Arixtra't ei ole ette nähtud raseduse ja imetamise ajal.

Koostoimed teiste ravimitega

Kliinilised uuringud on näidanud, et fondapariinuksnaatriumi kombineeritud kasutamine antitrombotsüütide, suukaudsete antikoagulantide ja südame glükosiididega ei mõjuta selle farmakodünaamikat ja farmakokineetikat.

Arikstrut ei soovitata segada teiste ravimitega, sest nende kokkusobivuse kohta andmed puuduvad.

On arvamus...

Arstide ja nende patsientide ülevaated, kes võtsid ravimi Arixtra.

Väga tõhus ravim, kuid kui seda kasutatakse valesti, võib see põhjustada verejooksu. Ma kirjutan selle alles pärast patsientide põhjalikku uurimist ja järgige rangelt süstimisprotsessi.

Antonina Mikhailovna

Arixtral on positiivne mõju, kuid ainus puudus on see, et sellel on kõrvaltoimed. Ma ei soovita taotleda sõltumatult ilma arsti määramata ja kontrollimata

Evgeny Anatolyevich

Seda ravimit süstiti, kui nad avastasid ägeda tromboosi. Kõrvaltoimeid ei esinenud, kuid tervislik seisund ei olnud väga hea. Mulle manustati 2,5 mg ravimit üks kord päevas.

Elena

Minu abikaasale süstiti seda ravimit neli korda (tal oli õnnetus ja tal oli mitu operatsiooni). Aga pool aastat on juba möödas ja tal on pidevalt peavalu ja pearinglus.

Ma konsulteerisin neuroloogiga, ma arvasin, et see võib olla nii pikk kõrvalmõju, kuid ta ütles, et see ei saa olla. Seetõttu ei tea me isegi, mis see võiks olla.

Angelina

Ravimi kogemusest võib näha, et enamikul juhtudel on sellel soovitud toime, kuid võib olla palju kõrvaltoimeid.

Ravimi ostmine ja säilitamine

Arixtra toodetakse lahuse vormis ja väljastatakse süstaldes, ravimi keskmine hind on 5000-6 000 rubla.

Ravim tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril, mis ei ületa 25 kraadi.

Külmutage lahus ei ole soovitatav. Ravim vabastatakse ainult retsepti alusel.

Ravimite analoogid Arixtra:

• Pentosaanpolüsulfaat (süstelahus 1 ml ampullides);
• ja otsene - fondapariinuksnaatrium.

Naatrium Fondapariinuks (fondapariinuksnaatrium)

Sisu

Struktuurivalem

Vene nimi

Ladina keele nimetus Fondapariinuksnaatrium

Brutovorm

Farmakoloogiline aine Fondapariinuksnaatrium

CASi kood

Tüüpiline kliiniline ja farmakoloogiline artikkel 1

Farmatseutiline toime Aktiveeritud X-teguri (Xa) sünteetiline inhibiitor, antitrombootiline toime on antitrombiin III vahendatud Xa-faktori selektiivse inhibeerimise tulemus. Selektiivselt seondub antitrombiin III-ga, parandab (ligikaudu 300 korda) faktori Xa esialgset neutraliseerimist antitrombiin III poolt. Neutraliseeriv faktor Xa katkestab koagulatsiooni ahela ja inhibeerib nii trombiini moodustumist kui ka trombi moodustumist. See ei inaktiveeri trombiini (aktiveeritud faktor IIa) ega avalda trombotsüütide suhtes agregeerivat toimet. Annuses 2,5 mg ei mõjuta see koagulatsioonitestide tulemusi (APTT, aktiveeritud hüübimisaeg, protrombiini aeg, rahvusvaheline normaliseeritud suhe vereplasmas), verejooksuaega või fibrinolüütilist aktiivsust. Ei põhjusta ristreaktsioone hepariini indutseeritud trombotsütopeeniaga patsientide seerumiga.

Farmakokineetika. Pärast s / c imendumist imendub täielikult ja kiiresti (absoluutne biosaadavus 100%). Ühekordse s / 2,5 mg C sisestamisega_max - 0,34 mg / l, T C_max - 2 tundi T C_max 50% - 25 min. Annuse vahemikus 2–8 mg on farmakokineetika lineaarne. Ühekordse süstimisega päevas saavutatakse stabiilne tasakaalukontsentratsioon plasmas 3-4 päeva pärast, suurendades 1,3 korda C väärtusi_max ja AUC. Jaotusruumala on piiratud. In vitro seondub fondapariinuksnaatrium tugevalt ja spetsiifiliselt antitrombiin III valguga ning seondumisaste sõltub aine kontsentratsioonist vereplasmas (98,6–97% kontsentratsioonivahemikus 0,5–2 mg / l). Ühendus teiste plasmavalkudega, sh. trombotsüütide teguriga IV on tühine. Läbib rottide piima (andmed puuduva naise piima tungimise kohta ei ole kättesaadavad). Fondapariinuksnaatriumi metabolismi lõplikku hindamist ei teostatud, kuid aktiivseid metaboliite ei leitud. T_1/2 - 17 tundi eakatel - 21 tundi, eritub neerude kaudu muutumatul kujul (64–77%). Üle 75-aastastel patsientidel on kliirens 1,2–1,4 korda madalam kui alla 65-aastastel patsientidel. Kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel on kerge neerupuudulikkusega patsientidel (CK 50–80 ml / min) plasmakliirens 1,2–1,4 korda madalam ja mõõduka raskusega (CK 30–50 ml / min) 2 korda madalam. Raske CRF (CC vähem kui 30 ml / min) korral on plasma kliirens 5 korda madalam kui normaalse neerufunktsiooniga. T_1/2 mõõduka raske neerupuudulikkusega - 29 tundi ja 72 tundi - raske. Plasma kliirens suureneb kehakaaluga (kasv 9% 10 kg kohta). Farmakokineetilised parameetrid ei sõltu soost ega rassist.

Näidustused. Venoosse trombemboolia tüsistuste ennetamine ulatuslikes ortopeedilistes operatsioonides alumiste jäsemete korral (puusamurd, kaasa arvatud pikaajaline operatsioonijärgne profülaktika, proteesilised põlve- või puusaliigesed). Venoosse trombemboolia tüsistuste ärahoidmine kõhuõõne operatsioonide ajal koos selliste tüsistuste riskifaktoritega. Selliste tüsistuste suure riskiga venoosse trombemboolia tüsistuste ärahoidmine ja vajadus pikemaajalise puhkeoleku järele haiguse ägeda faasi ajal. Ägeda süvaveenide tromboosi ravi. Ägeda kopsu trombemboolia ravi. Ägeda koronaarse sündroomi ravi: ebastabiilne stenokardia või müokardiinfarkt ilma ST-segmendi tõusuta kardiovaskulaarse surma, müokardiinfarkti või refraktaarse isheemia vältimiseks; müokardiinfarkt koos ST segmendi tõusuga südame-veresoonkonna surma ennetamiseks, korduv müokardiinfarkt trombolüütilist ravi saavatel patsientidel või ei ole algselt saanud reperfusiooni.

Vastunäidustused. Ülitundlikkus, aktiivne kliiniliselt oluline verejooks, äge bakteriaalne endokardiit, raske CRF (CK alla 30 ml / min), verejooksuriskiga seotud seisundid (sh hemofiilia, trombotsütopeenia, hüpokagulatsioon, Willebrandi tõbi), maohaavand ja 12- kaksteistsõrmiksoole haavand st. sümptomid, aju verejooks, aju veresoonte aneurüsm, kontrollimatu arteriaalne hüpertensioon hepariin, heparinoidid või glükoproteiin IIb / IIIa retseptori antagonistid, II tüüpi hepariini poolt indutseeritud trombotsütopeenia t rakendus puudub.

Hoolikalt. Suurenenud verejooksurisk (kaasasündinud või omandatud hemostaasi häired, sealhulgas trombotsüütide arv alla 50 tuhande μl, peptiline haavand ja 12 kaksteistsõrmiksoole haavand, kehakaal alla 50 kg, raske maksapuudulikkus, hiljutine koljusisene verejooks, seisund pärast operatsiooni aju- või seljaaju või oftalmoloogiliste operatsioonide korral, kõrgenenud vanus, krooniline neerupuudulikkus (CK 30–50 ml / min), vanus kuni 18 aastat, rasedus, imetamine.

Annustamine P / c (sügav), 2,5 mg 1 kord päevas pärast operatsiooni. Algannus manustatakse 6 tundi pärast operatsiooni lõppu, tingimusel et hemostaas on lõppenud. Ravi kestus on 5–9 päeva.

Üle 75-aastastel ja / või kehakaaluga alla 50 kg patsientidel on vaja rangelt järgida ravimi esmakordset süstimist ja / või mõõdukalt piiratud neerufunktsiooniga (kreatiniini kliirens 30-50 ml / min).

Ravimi juurutamine toimub patsiendi asendis "valetades". Süstekohad on vaheldumisi vasakul ja paremal anterolateraalne ning vasak ja parem posterolateraalne kõhuseina. Ravimi kadumise vältimiseks ei tohi enne süstimist eemaldada eeltäidetud süstlast õhumullid. Nõel tuleb sisestada täispikkuses, mis on risti naha klapiga ja kinnitatud pöidla ja nimetissõrme vahele; nahavolt ei ole kogu manustamisperioodi vältel kooritud.

Kõrvaltoimed Sageli - verejooks, väsimus või nõrkus. Harvem - palavik, iiveldus, vererõhu langus. Harvem - pearinglus, peavalu, allergilised reaktsioonid; sukrovichnoe vabastamine operatsioonijärgsest haavast, turse, nahalööve või sügelus; düspepsia (sealhulgas kõhukinnisus, kõhulahtisus), kõhuvalu, trombotsütopeenia, "maksa" ensüümide aktiivsuse suurenemine; nahaärritus, valu, ekhümoos / hematoom ja hüpereemia süstekohas.

Üleannustamine Sümptomid: verejooks.

Ravi: ravimi kaotamine, kirurgiline hemostaas, verekaotuse asendamine, värske plasma ülekanne, plasma vahetus.

Koostoime Suukaudsed antikoagulandid (varfariin), ASA, MSPVA-d (piroksikaam) ja digoksiin ei mõjuta ravimi farmakokineetikat. Desirudiin, fibrinolüütikumid, glükoproteiin IIb / IIIa retseptori antagonistid, hepariin, heparinoidid või madala molekulmassiga hepariinid - verejooksu oht.

Kui profülaktiline ravi on vajalik hepariini või madala molekulmassiga hepariinide jätkamiseks, tuleb esimene süst manustada üks päev pärast viimast süstimist.

Kui on vaja säilitusravi K-vitamiini antagonistidega, tuleb ravimit ravi jätkata, kuni saavutatakse rahvusvahelise normaliseeritud suhte sihtväärtus.

Ravim ei inhibeeri in vitro tsütokroom P450 rühma ensüüme, mistõttu ei tohiks me eeldada selle koostoimeid teiste ravimitega sellel tasemel.

Erijuhised. Kasutamise efektiivsus ja ohutus 9 päeva pärast ei ole kindlaks tehtud. Vajadusel tuleb patsiendi antikoagulantidega pikaajaline ravi üle viia ravimitele, millel on pikaajalise kasutamise kogemus.

Ravim on mõeldud kasutamiseks ainult s / kasutamiseks. Ärge sisestage / m.

ASA ja teised mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, dipüridamool, sulfinpirasoon, tiklopidiin, klopidogreel ja teised Trombotsüütide agregatsiooni vähendavaid ravimeid tuleb kasutada ettevaatusega. Kui kombinatsioonravi on vältimatu, tuleb see läbi viia vere hüübimissüsteemi range kontrolli all.

Kui kasutate ravimit samaaegselt epiduraalse anesteesia või seljaaju punktsiooniga, ei saa me välistada epiduraalsete või seljaaju hematoomide võimalust, mis võib viia pikaajalise või püsiva halvatuseni. Need on äärmiselt harvaesinevad juhtumid, kuid nende risk võib püsivalt epiduraalsete kateetrite postoperatiivse kasutamisega või teiste hemostaasi mõjutavate ravimite samaaegse kasutamisega suureneda.

Vanematel patsientidel tekib verejooks tõenäolisem kui noorematel inimestel.

Alla 50 kg kehakaaluga patsientidel tekib verejooks tõenäolisemalt. Fondapariinuksnaatriumi eritumine kehakaaluga väheneb.

Verejooksu risk suureneb CC-ga vähem kui 50 ml / min.

Raske maksahaigusega patsientide hüübimisfaktorite vähesuse tõttu suureneb verejooksu oht.

Trombotsüütide arvu kontroll on soovitatav ravi alguses ja lõpus. See on eriti oluline juhtudel, kui kavandatakse toetavat ravi hepariini või madala molekulmassiga hepariinidega.

Sobivuskatsete puudumise tõttu ei tohiks ravimit teiste ravimitega segada.

Enne manustamist tuleb lahust visuaalselt jälgida suspendeeritud osakeste puudumise ja värvimuutuse suhtes.

Kliiniline kogemus ravimi kasutamise kohta rasedatel naistel ei ole ja loomkatsed on uuringute piiratud kestuse tõttu ebapiisavad.

Ravi ajal tuleb olla ettevaatlik potentsiaalselt ohtlike tegevuste puhul, mis nõuavad suuremat kontsentratsiooni ja psühhomotoorset kiirust.

[1] Riiklik ravimiregister. Ametlik väljaanne: 2 t.- M.: Medical Council, 2009. - Vol. 2, lk 1 - 568 lk. Osa 2 - 560 s.

ARIKSTRA

Lahus iv ja p / läbipaistva või peaaegu läbipaistva värvitu.

Abiained: naatriumkloriid - 4,2 mg, naatriumhüdroksiid 0,005 M p / vesinikkloriidhape 0,01 M pp (säilitamaks pH 6,0-8,0), vesi d / ja - kuni 0,5 ml.

0,5 ml klaasist süstlad (5) - plastist kaubaalused (2) - papppakendid.

Antitrombootiline ravim. Aktiveeritud faktor X (Xa) sünteetiline selektiivne inhibiitor. Antitrombootiline toime on antitrombiini III vahendatud Xa-faktori selektiivse inhibeerimise tulemus. Selektiivselt seondub antitrombiin III-ga, fondapariinuksnaatrium võimendab (ligikaudu 300 korda) faktori Xa esialgset neutraliseerimist antitrombiin III poolt. Neutraliseeriv faktor Xa katkestab koagulatsiooni ahela ja inhibeerib nii trombiini moodustumist kui ka trombi moodustumist. Naatrium Fondapariinuks ei inaktiveeri trombiini (aktiveeritud faktor IIa) ega mõjuta trombotsüüte.

2,5 mg annuse kasutamisel ei mõjuta Arixtra tavapäraste koagulatsioonitestide tulemusi, nagu APTT, aktiveeritud hüübimisaeg (ABC) või protrombiiniaeg / INR vereplasmas või veritsusaeg või fibrinolüütiline aktiivsus. Siiski on harva teatatud APTT pikenemisest, kui fondapariinuksi kasutati annuses 2,5 mg.

Fondapariinuks ei reageeri II tüüpi hepariini poolt indutseeritud trombotsütopeeniaga patsientide seerumiga.

Fondapariinuksi farmakodünaamika / farmakokineetika määratakse selle plasmakontsentratsioonide alusel, väljendatuna anti-Xa-faktorina. Anti-Xa aktiivsuse kalibreerimise hindamiseks võib kasutada ainult fondapariinuksit, selleks ei sobi hepariini või madala molekulmassiga hepariinide rahvusvaheline standard. Selle kalibreerimise tulemus on fondapariinuksi kontsentratsiooni ekspressioon mg kalibreerimise fondapariinuksi / liitri kohta.

Pärast s / c manustamist imendub fondapariinuksi naatrium täielikult ja kiiresti süstekohast (absoluutne biosaadavus 100%). Pärast ravimi ühekordset süstimist annuses 2,5 mg noortele tervetele vabatahtlikele C_max vereplasmas saavutati 2 tundi pärast manustamist ja keskmiselt 0,34 mg / l. Plasmakontsentratsioonid on pooled eespool toodud väärtustest C_max, Saavutatud 25 minutit pärast manustamist.

Tervetel eakatel on fondapariinuksnaatriumi farmakokineetika annusevahemikus 2-8 mg lineaarne. 1 kord päevas C_ss saavutatakse 3-4 päeva jooksul, C väärtustega_max ja AUC suureneb 1,3 korda.

Naatriumfondapariinuksi keskmised farmakokineetilised parameetrid tasakaalu saavutamisel patsientidel, kes läbivad asendusoperatsioone puusaliiges ja said Arikstra s / c annuses 2,5 mg päevas, olid: C_max - 0,39 mg / l (31%), T_max - 2,8 tundi (18%) ja C_min - 0,14 mg / l (56%).

Eakate patsientide puhul, kes läbisid puusaliigese luumurdu ja kes said Arikstra't annuses 2,5 mg ööpäevas, oli fondapariinuksnaatriumi kontsentratsioon tasakaalus: C_ss max - 0,50 mg / l (32%), C_ss min - 0,19 mg / l (58%).

Süvaveenitromboosi ja kopsuemboolia sümptomitega patsientidel, kes said 5 mg fondapariinuksi naatriumi (kehakaaluga alla 50 kg), 7,5 mg (kehakaaluga 50-100 kg) ja 10 mg (kehakaaluga üle 100 kg) n / kuni 1 kord päevas registreeriti sarnased C väärtused_ss max ja C_ss kõigis kaalukategooriates vastavalt kehakaalule valitud plasmas. C_ss Ravimi maksimum plasmas oli vahemikus 1,2 mg / l kuni 1,26 mg / l. Keskkond C_ss nendel patsientidel oli plasmakontsentratsioon 0,46 mg / l kuni 0,62 mg / l.

Tervetel vabatahtlikel jaguneb fondapariinuksnaatrium intravenoosselt või intravenoosselt süstimisel peamiselt veres ja ainult vähesel määral rakkude vahelises vedelikus, kuna see on nähtav V._d tasakaalus ja ebastabiilne seisund oli 7-11 liitrit. In vitro seondub fondapariinuksnaatrium suurel määral (vähemalt 94%) spetsiifiliselt ATIII-ga. Naatriumfondapariinuksi seondumine teiste plasmavalkudega (sh trombotsüütide faktor IV) või punaste verelibledega on ebaoluline.

In vivo ei ole fondapariinuksi naatriumi metabolismi uuritud, sest normaalse neerufunktsiooniga patsientidel eritub suurem osa manustatud annusest muutumatul kujul uriiniga.

Fondapariinuksnaatrium eritub neerude kaudu muutumatuna. Tervetel inimestel eritub 64-77% üksikannusest sc või iv annusest uriiniga 72 tunni jooksul_1/2 noorte tervetel inimestel on umbes 17 tundi ja eakatel tervetel inimestel umbes 21 tundi. Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel on fondapariinuksnaatriumi keskmine kliirens 7,82 ml / min.

Farmakokineetika erilistes kliinilistes olukordades

Neerufunktsiooni häirega patsiendid

Neerupuudulikkusega patsientidel eritub fondapariinuksnaatrium aeglasemalt see eritub peamiselt neerude kaudu muutumatul kujul. Patsientidel, kes said profülaktilist ravi pärast puusamurdude või puusaliigese operatsiooni, oli naatriumfondapariinuksi üldine kliirens kerge neerupuudulikkuse korral (CK 50-80 ml / min) 25% väiksem, neerupuudulikkuse korral 40% madalam mõõdukas (CC 30-50 ml / min) ja 55% madalam raske neerupuudulikkuse korral (CC vähem kui 30 ml / min), võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega. Lõpeta t väärtused_1/2 mõõduka raskusega neerupuudulikkusega, 29 tundi, rasketel juhtudel 72 tundi, sügava veenitromboosiga patsientide ravis täheldati sarnast seost naatriumfondapariinuksi kliirensi ja neerupuudulikkuse raskuse vahel.

Venoosse trombemboolia tüsistuste ennetamine

Farmakokineetilises mudelis kasutati andmeid vähem kui 23,5 ml / min QA patsientide kohta, kes said operatsiooni alumise jäseme ja said naatriumfondapariinuksit. Farmakokineetilise modelleerimise tulemusena selgus, et naatriumfosfariinnaatriumi kasutamine QA-ga patsientidel 20... 30 ml / min annuses 1,5 mg päevas või 2,5 mg teisel päeval vastab patsientidele, kellel on kerge ja mõõdukas neerukahjustuse raskusaste (QC 30- 80 ml / min) ravimi manustamisel annuses 2,5 mg päevas.

Tänu piiratud andmetele ei tohi Arixtra't kasutada raske neerupuudulikkusega patsientidel.

Maksakahjustusega patsiendid

Arvatakse, et vaba fondapariinuksnaatriumi kontsentratsioon plasmas ei muutu, kui maksafunktsiooni häire on kerge või mõõdukas. Pärast fondapariinuksi naatriumi ühekordset manustamist mõõduka raskusega maksafunktsiooni häirega patsientidele (funktsionaalne klass B vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile), C_max ja AUC langesid 22-39% võrreldes normaalse maksafunktsiooniga patsientidega. Fondapariinuksi naatriumisisalduse vähenemine plasmas on tingitud seondumise vähenemisest antitrombiin III-ga selle ensüümi plasmakontsentratsiooni vähenemise tõttu maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel, mille tulemusena suureneb neerufondapariinuksnaatriumi eritumine. Raske maksakahjustusega fondapariinuksnaatriumi farmakokineetikat ei ole uuritud.

Fondapariinuksnaatriumi kasutamist alla 17-aastastel lastel ja noorukitel ei ole uuritud.

Eakad patsiendid

Üle 75-aastastel patsientidel on fondapariinuksnaatrium eritunud. Fondapariinuksnaatriumi manustamine 2,5 mg profülaktiliselt pärast puusaliigese luumurdu või puusaliigese väljavahetamist oli üle 75-aastastel patsientidel fondapariinuksnaatriumi kliirens ligikaudu 25% väiksem kui alla 65-aastastel patsientidel.. Sügava veenitromboosiga patsientidel täheldati sarnast seost naatriumfondapariinuksi kliirensi ja vanuse vahel.

Annuse kohandamisel vastavalt kehakaalule ei esinenud sõltuvalt soost farmakokineetika erinevusi.

Planeeritud farmakokineetilised uuringud ei ole läbi viidud erinevate rasside isikutel. Kuid Aasia päritolu tervete inimeste (Jaapan) osalusel läbiviidud testid ei näidanud erinevusi farmakokineetilises profiilis võrreldes valge rassi tervete indiviididega. Ravimite kliirensis ei esinenud erinevusi kaukaasia ja nigeri rassiga patsientidel, kes läbisid ortopeedilise operatsiooni.

Patsientidel, kelle kehakaal on alla 50 kg, väheneb fondapariinuksnaatriumi kliirens ligikaudu 30%.

- venoosse trombemboolia tüsistuste ärahoidmine patsientidel, kes läbivad suuremaid ortopeedilisi operatsioone alumise jäsemega (puusaliikide luumurd, kaasa arvatud pikaajaline profülaktika operatsioonijärgsel perioodil; põlveliigese asendamise operatsioonid; puusaliigese asendamise operatsioonid);

- venoosse trombemboolia tüsistuste ärahoidmine kõhuõõne operatsioonil ja trombembooliliste tüsistuste riskiga patsientidel;

- venoosse trombemboolia komplikatsioonide ennetamine kirurgilistel patsientidel, kellel on selliste tüsistuste riskifaktorid haiguse ägeda perioodi piiratud liikuvuse tõttu;

- ägeda veenitromboosi ravi;

- kopsu trombemboolia ravi;

- ägeda koronaarsündroomi ravi, mille ilming on ebastabiilne stenokardia või südamelihase infarkt ilma ST tõusuta, et vältida südame-veresoonkonna surma, müokardiinfarkti või tulekindlat isheemiat;

- ägeda koronaarsündroomi ravi, mille ilming on ST-segmendi tõusuga müokardiinfarkt, et vältida surma, korduv müokardiinfarkt trombolüütilist ravi saavatel patsientidel või patsientidel, kes ei saanud esialgu reperfusiooni;

- alajäsemete pindmiste veenide ägeda sümptomaatilise tromboosi ravi ilma kaasasündinud tromboosiga.

- aktiivne, kliiniliselt oluline verejooks;

ARIKSTRA (2,5 mg / 0,5 ml) Fondapariinuksi naatrium

Juhend

• Vene keel
• азақша

Kaubanimi

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi

Annuse vorm

Lahus 2,5 mg / 0,5 ml subkutaanseks ja intravenoosseks manustamiseks eeltäidetud süstaldes

Koostis

Üks 0,5 ml süstal sisaldab

toimeaine - 2,5 mg naatriumfondapariinuks,

abiained: naatriumkloriid, naatriumhüdroksiid, soolhape, süstevesi

Kirjeldus

Selge värvitu vedelik

Farmakoterapeutiline grupp

Antikoagulandid. Teised antikoagulandid. Fondapariinuksi naatrium

ATX-kood B01AX05

Farmakoloogilised omadused

Farmakokineetika

Pärast subkutaanset manustamist imendub fondapariinuksi naatrium täielikult ja kiiresti (absoluutne biosaadavus on 100%). Ühekordse 2,5 mg subkutaanse süstena saavutatakse maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax 0,34 mg / l) 2 tundi pärast manustamist. 25 minutit pärast manustamist täheldati poolte ülalmainitud Cmax plasmakontsentratsioone.

Tervetel eakatel patsientidel on subkutaanselt manustatava annuse vahemikus 2... 8 mg farmakokineetika lineaarne. Ühekordse manustamisega päevas saavutatakse stabiilne tasakaalukontsentratsioon plasmas 3-4 päeva jooksul, suurenedes 1,3 korda Cmax ja AUC väärtustest.

Pärast ühekordset intravenoosset boolussüstet tervetele eakatele inimestele on naatriumfondapariinuksi farmakokineetika terapeutilises vahemikus lineaarne.

Patsientidel, keda tehakse puusaliigese operatsioonil ja kes saavad naatriumi fondapariinuksi annuses 2,5 mg subkutaanselt päevas, on püsikontsentratsiooni maksimaalne kontsentratsioon plasmas vahemikus 0,39 kuni 0,50 mg / l ja saavutatakse 3 tunni jooksul pärast manustamist. Sellistel patsientidel on minimaalne stabiilne kontsentratsioon vahemikus 0,14 kuni 0,19 mg / ml.

Sümptomaatilise süvaveenitromboosi ja kopsuembooliaga patsientidel, kes said 5 mg naatriumfondapariinuksit (kehakaal alla 50 kg), 7,5 mg (kehakaal 50-100 kg) ja 10 mg (kehakaal, üle 100 kg). üks kord päevas, subkutaanselt, annavad spetsiaalselt valitud annused, sõltuvalt kehakaalust, samad keskmised stabiilsed tipp- ja minimaalsed plasmakontsentratsioonid kõikides kehakaalu kategooriates. Keskmine püsikontsentratsiooni maksimaalne kontsentratsioon plasmas on vahemikus 1,20 kuni 1,26 mg / l. Sellistel patsientidel on püsikontsentratsiooni keskmine minimaalne kontsentratsioon vahemikus 0,46 kuni 0,62 mg / l.

Fondapariinuksnaatriumi jaotusruumala on 7 kuni 11 liitrit.

In vitro uuringus on fondapariinuksnaatrium väga suur (mitte vähem kui 98,6-97% kontsentratsioonis 0,5-2 mg / ml) ja seondub spetsiifiliselt antitrombiin III-ga (ATIII). Suhtlemine teiste plasmavalkudega, kaasa arvatud trombotsüütide tegur 4, on ebaoluline ning seetõttu ei ole oodata ravimite koostoimeid teiste ravimitega plasmaga seondumiskohtade tasemel.

Fondapariinuksi naatriumi metabolismi in vivo ei ole uuritud, kuna normaalse neerufunktsiooniga inimestel manustatav peamine annus eritub muutumatul kujul uriiniga ilma aktiivsete metaboliitide moodustumiseni.

Fondapariinuks ei inhibeeri tsütokroom P450 grupi ensüüme (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ja CYP3A4). Seetõttu ei tohiks oodata ARIKSTRA koostoimet teiste ravimitega CYP-süsteemi poolt vahendatud metabolismi inhibeerimise tasemel in vivo.

Poolväärtusaeg (T1 / 2) on noortel tervetel isikutel ligikaudu 17 tundi ja eakatel tervetel inimestel umbes 21 tundi.

Tervetel isikutel eritub 64–77% naatriumfondapariinuksi neerude kaudu muutumatuna 72 tunni jooksul pärast ühekordset subkutaanset või intravenoosset manustamist. Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel on fondapariinuksnaatriumi keskmine kliirens 7,82 ml / min.

Patsientide erirühmad

Neerufunktsiooni häired

Neerupuudulikkusega patsientidel on fondapariinuksi naatriumi eritumine pikem kui normaalse neerufunktsiooniga (kreatiniini kliirens> 80 ml / min) patsientidel, kuna ravim eritub peamiselt uriiniga muutumatul kujul. Mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens 50-80 ml / min) on plasmakliirens 1,2-1,4 korda väiksem kui normaalse neerufunktsiooniga patsientidel ja mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel 2 korda väiksem. (kreatiniini kliirens 30-50 ml / min). Raske neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens alla 30 ml / min) on plasma kliirens 5 korda väiksem kui normaalse neerufunktsiooniga patsientidel.

Vastav lõplik poolväärtusaeg oli 29 tundi ja raske neerupuudulikkus keskmiselt 72 tundi.

Maksafunktsiooni häired

Pärast naatriumfondapariinuksi ühekordset subkutaanset süstimist mõõduka maksapuudulikkusega patsientidele (B-kategooria lapsel), vähenes Cmax ja AUC vastavalt 22% ja 39% võrreldes normaalse maksafunktsiooniga patsientidega. Fondapariinuksnaatriumi madalamad plasmakontsentratsioonid olid tingitud ATIII seondumise vähenemisest ATIII taseme languse tõttu maksakahjustusega patsientidel ja seetõttu näitasid need patsiendid fondapariinuksi kliirensi suurenemist. Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel jääb seondumata fondapariinuksi kontsentratsioon muutumatuks, mistõttu nende patsientide annust ei ole vaja kohandada. Raske maksapuudulikkusega patsientidel ei ole fondapariinuksnaatriumi farmakokineetikat uuritud.

Naatriumi fondapariinuksi kasutamist alla 18-aastastel lastel ei ole uuritud.

Fondapariinuksnaatriumi eliminatsiooni aeg pikeneb üle 75-aastastel patsientidel neerufunktsiooni võimaliku vähenemise tõttu.

Üle 75-aastastel patsientidel ortopeedilise operatsiooni korral oli fondapariinuksnaatriumi kliirens ligikaudu 1,2–1,4 korda (25%) väiksem kui alla 65-aastastel patsientidel.

Annuse kohandamisel kehakaalu kohta ei olnud sugude vahel mingit erinevust.

Famakokineetiliste erinevuste kohta uuringuid ei olnud. Siiski ei näidanud Aasia päritolu (Jaapani) tervete inimeste osalusel läbiviidud testid erinevusi farmakokineetilises profiilis võrreldes Euroopa rassi tervete inimeste omadega. Samamoodi ei täheldatud ortopeediliste operatsioonide läbinud nigeriidide ja Euroopa rasside patsientide erinevusi ravimi kliirensis vereplasmast.

Patsientidel, kelle kehakaal on alla 50 kg, väheneb fondapariinuksnaatriumi üldkliirens ligikaudu 30% (9% iga 10 kg kohta).

Farmakodünaamika

Toimeaine fondapariinuksnaatrium on aktiveeritud faktor X (Xa) sünteetiline ja selektiivne inhibiitor. Fondapariinuksi antitrombootiline toime on tingitud faktori Xa selektiivsest inhibeerimisest, mida vahendab antitrombiin III (ATIII). Selektiivselt seondumine ATIII-ga tugevdab naatriumfondapariinuks (ligikaudu 300 korda) faktori Xa esialgset neutraliseerimist antitrombiin III poolt. Neutraliseeriv faktor Xa katkestab koagulatsiooni ahela ja inhibeerib nii trombiini moodustumist kui ka trombi moodustumist. Naatrium Fondapariinuks ei inaktiveeri trombiini (aktiveeritud II faktor) ega avalda trombotsüütide vastast toimet.

Annuses 2,5 mg ei mõjuta ARIKSTRA tavapäraste hüübimiskatsete tulemusi, nagu aktiveeritud osaline tromboplastiini aeg (APTT), aktiveeritud hüübimisaeg (ABC) või protrombiini aeg / INR (rahvusvaheline normaliseeritud suhe) vereplasmas või veritsuse ajal. või fibrinolüütiline aktiivsus.

ARIKSTRA ei reageeri II tüüpi hepariini poolt indutseeritud trombotsütopeeniaga patsientide seerumiga.

ARIKSTRA farmakodünaamika / farmakokineetika määratakse fondapariinuksi plasmakontsentratsioonide põhjal, mis on kvantifitseeritud Xa-faktori aktiivsusega. Anti-XA testi kalibreerimiseks võib kasutada ainult naatriumi fondapariinuksit. Hepariini või madala molekulmassiga hepariinide (LMWH) rahvusvahelised standardid ei ole selleks sobivad. Fondapariinuksnaatriumi kontsentratsioon on väljendatud fondapariinuksi / liitri kalibreerimise milligrammides.

Näidustused

- venoosse trombemboolia tüsistuste ärahoidmine "suurte" ortopeediliste operatsioonidega patsientidel (operatsioonid puusaliikide luumurdude, sealhulgas pikaajalise profülaktika, "suurte" operatsioonide kohta põlveliigese, puusa artroplastika korral)

- venoosse trombemboolia tüsistuste ärahoidmine kõhuõõne operatsioonil ja trombembooliliste komplikatsioonide (vähipatsientide) riskiga patsientidel

- venoosse trombemboolia tüsistuste ennetamine patsientidel, kellel on suur risk komplikatsioonide tekkeks, kui haiguse ägeda faasi (südamepuudulikkus, ägedad hingamisteede infektsioonid, nakkushaiguste ja põletikuliste etioloogiate haigused) ajal on näidatud pikaajalist puhkeaega

- ebastabiilse stenokardia või müokardiinfarkti ravi ilma ST-segmendi tõusuta täiskasvanud patsientidel, kes ei ole kohe näidustatud (1/10; sageli:> 1/100 kuni 1/1000 kuni 1/10000 kuni