Trombotsüütide vastaste toimeainete ülevaade: Aspiriin, klopidogreel, Prasgrel

Sellest artiklist saate teada: mis on disaggregandid, millised ravimid kuuluvad sellesse ravimirühma. Nende haiguste raviks ja ennetamiseks, milliseid kõrvaltoimeid nad võivad põhjustada.

Artikli autor: Nivelichuk Taras, anestesioloogia ja intensiivravi osakonna juhataja, 8-aastane töökogemus. Kõrgharidus erialal "Meditsiin".

Disagregaadid on ravimid, mis vähendavad trombotsüütide agregatsiooni (liimimine), inhibeerides seeläbi verehüüvete teket. Muud nimed - trombotsüütide vastased ained, trombotsüütide vastased ravimid.

Selles grupis on üsna lai nimekiri ravimitest, mis mõjutavad trombotsüüte erinevate mehhanismide kaudu. Kõige kuulsamate ravimite nimekiri on esitatud artikli sisus.

Verehüüvete ennetamine ravimitega

Sõltumata sellest, millised trombotsüütide protsessid neid ravimeid mõjutavad, pärsivad nad kõik nende rakkude liimimist omavahel. Kuna vereliistakute kahjustumise korral on vereliistakute moodustumisel oluline roll vereliistakute moodustumisel, halveneb dekompositsioonide võtmisel verehüüvete moodustumine. Need mõjud on kasulikud veresoontest põhjustatud haiguste raviks - südame isheemiatõbi, stenokardia, müokardiinfarkt, isheemiline insult, alajäsemete haiguste likvideerimine.

Trombotsüütide vastaste ainete mõju huvitavaks tunnuseks on see, et tänu ainult trombotsüütidele avalduvale mõjule mõjutavad selle rühma ravimid suuremat mõju verehüüvete tekkele arterites, mitte veenides. Seetõttu ei ole nende kasutamine venoosse tromboosi korral väga efektiivne.

Aspiriin

Aspiriin on ravim, mida on anesteetikumina kasutatud juba aastaid. Teine tema tegude eesmärk on vähendada südame ja aju arterites esinevate verehüüvete riski, vähendades seeläbi südameatakkide või insultide tekkimise tõenäosust.

Aspiriini mõju huvitav tunnus on selle sõltuvus võetud annusest. Suurtes annustes on sellel ravimil analgeetilised ja põletikuvastased omadused, väikestes annustes talub arterites verehüüvete teke.

Tavaliselt on ette nähtud madalad aspiriini annused:

• Koronaarsete südamehaiguste ägedate ja krooniliste vormide ravi.
• Patsientidel, kellel on südame-veresoonkonna haiguste riskifaktorid, on insultide ja südameatakkide esmane ja sekundaarne profülaktika.
• Ravimid perifeersete arterite haiguste likvideerimiseks.

Kuid aspiriin inhibeerib trombotsüütide agregatsiooni pigem nõrgalt (võrreldes teiste trombotsüütide vastaste ainetega), kuigi see teeb seda pöördumatult. Seetõttu on see sageli ette nähtud kombinatsioonis teiste trombotsüütide vastaste ainetega - näiteks klopidogreeliga.

1. Seedetrakti häired (gastriit, erosioon, mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandid).
2. Seedetrakti verejooks.
3. Allergilised reaktsioonid.
4. Astma sümptomite halvenemine mõnel selle haigusega patsiendil.

Traditsiooniliselt võetakse aspiriini üks kord päevas. Seedetrakti kõrvaltoimete vähendamiseks on soovitatav seda kasutada koos toiduga.

Klopidogreel

Klopidogreel on üks kõige sagedamini määratud trombotsüütide vastaseid aineid, mis pärsib trombotsüütide omadusi pöördumatult vereklombide moodustamiseks. Kõige sagedamini määratakse klopidogreel kombinatsioonis aspiriiniga. Seda kasutatakse:

• ägeda koronaarse sündroomi korral (ebastabiilne stenokardia, müokardiinfarkt).
• pärast pärgarterite stentimist või möödumist.
• isheemilise insultiga.
• perifeersete arterite haiguste hävitamisega.

Võrreldes aspiriiniga on klopidogreelil tugevam toime trombotsüütidele. Selle ravimi peamised kõrvaltoimed on:

• suurenenud verejooks.
• sügelus, mis sageli mõne päeva jooksul kaob.

Klopidogreeli kasutamisel peate hoolikalt järgima arsti soovitusi. Mingil juhul ei saa selle ravimi kasutamist ilma arstiga konsulteerimata peatada. Klopidogreeli tuleb võtta üks kord päevas, samal kellaajal, olenemata söögiajast.

Prasugreel

Prasugreel on trombotsüütide vastaste ravimite esindaja, millel on sama toimemehhanism kui klopidogreelil. Selle kasutamise tähised on samad. Prasugreelil on trombotsüütidele veelgi kiirem ja tugevam toime, kuid see suurendab ka tõsise verejooksu ohtu. Samuti on see ravim diabeediga patsientidel eelistatud.

Prasugreeli kõige ohtlikum kõrvaltoime on raske verejooks. Mõnedel patsientidel võib tekkida ka vererõhu tõus, peavalu, pearinglus, väsimus, iiveldus, õhupuudus ja köha.

Ticagrelor

Tiklagreel on klopidogreeli ja prasugureli alternatiivne ravim, mida kasutatakse samade näidustustega kui need disagregandid. Erinevalt klopidogreelist ja prasugreelist on tikagreloori toime trombotsüütidele pöörduv. Peamised kõrvaltoimed on õhupuudus, mitmesugused verejooksud (hematoomid, nasaalne või seedetrakti verejooks, intratserebraalne verejooks), südame rütmihäired, allergilised nahareaktsioonid.

Tiklagreloori võetakse kaks korda päevas, samal ajal, sõltumata söögist.

Tiklopidiin

Tiklopidiin on teine ​​trombotsüütide vastane aine, mida kasutatakse harvemini kui aspiriini või klopidogreeli. Arstid määravad tiklopidiini järgmistes olukordades:

1. Isheemilise insuldi riski vähendamine.
2. Kasutada koos aspiriiniga, et vähendada stenttromboosi riski patsientidel pärast pärgarterite stentimist.

Tiitlopidiini tõsiste kõrvaltoimete ja efektiivsemate ja ohutumate trombotsüütide vastaste ravimite (klopidogreel, tikagreloor) olemasolu tõttu on selle kasutamine viimastel aastatel olnud väga piiratud. Mõnikord on see ravim ette nähtud ka sirprakulise aneemia, teatud neeruhaiguste ja alajäsemete haiguste likvideerimiseks.

Dipüridamool

Dipüridamool on veel üks ravim vereliistakute vastaste ravimite nimekirjas, mis lisaks sellele, et mõjutab trombotsüüte, on ka võime artereid laiendada. Seda kasutatakse järgmistes olukordades:

• trombembooliliste tüsistuste ennetamine pärast südame klapi asendusoperatsiooni (kombinatsioonis antikoagulantidega).
• veresoonte laiendamiseks perifeersete ja koronaararterite haigustega patsientidel.

Dipüridamool võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

• pearinglus;
• kõhuvalu;
• peavalu;
• nahalööve;
• kõhulahtisus;
• oksendamine;
• loodete tunne;
• sügelus

Arstid määravad tavaliselt neli korda dipüridamooli annust päevas. See ravim toimib tõhusamalt, kui võetakse üks tund enne sööki või kaks tundi pärast sööki, joomine pill koos täis klaasi veega. Vahel - seedehäirete vähendamiseks - soovitavad arstid võtta dipüridamooli koos toiduga või joogiga piima.

Antitrombotsüütide vastaste ravimite kasutamise vastunäidustused ja omadused

Igal trombotsüütide vastaste ravimite rühma ravimil on oma individuaalsed vastunäidustused. Siiski tuleb märkida järgmisi olulisi omadusi:

1. Kõik antitrombotsüütide ravimid võivad põhjustada veritsuse suurenemist. Seetõttu tuleb nende kasutamist kõrge verejooksuriskiga patsientidel vältida, näiteks kui neil on peptiline haavand.
2. Igasugune disagregant on vastunäidustatud allergiliste reaktsioonide ja ülitundlikkuse korral.
3. Enne trombotsüütide vastaste ainetega ravi alustamist on vaja korrigeerida tugevalt suurenenud vererõhku.

Artikli autor: Nivelichuk Taras, anestesioloogia ja intensiivravi osakonna juhataja, 8-aastane töökogemus. Kõrgharidus erialal "Meditsiin".

Farmakoloogiline grupp - trombotsüütide vastased ained

Alarühma ettevalmistused on välistatud. Luba

Kirjeldus

Antiagregaat inhibeerib trombotsüütide agregatsiooni ja punaseid vereliblesid, vähendab nende võimet kinni pidada ja kleepuda (adhesioon) veresoonte endoteelile. Vähendades erütrotsüütide membraanide pindpinevust, hõlbustavad nad kapillaare läbides ja parandavad verevoolu deformatsiooni. Trombotsüütide vastased ained ei takista mitte ainult agregatsiooni, vaid põhjustavad ka juba agregeeritud vereplaatide lagunemist.

Neid kasutatakse postoperatiivse trombi tekke vältimiseks tromboflebiitiga, võrkkesta vaskulaarse tromboosiga, aju vereringe häiretega jne, samuti isheemilise südamehaiguse ja müokardiinfarkti trombembooliliste tüsistuste ärahoidmiseks.

Trombotsüütide (ja erütrotsüütide) sidumisele (agregatsioonile) pärssivat toimet mõjutavad erineva suurusega erinevad farmakoloogilised rühmad (orgaanilised nitraadid, kaltsiumikanali blokaatorid, puriini derivaadid, antihistamiinid jne). Selgesõnalisel trombotsüütide trombotsüütide toimel on MSPVA-d, millest atsetüülsalitsüülhapet kasutatakse laialdaselt tromboosi ennetamiseks.

Atsetüülsalitsüülhape on praegu trombotsüütide vastaste ainete peamine esindaja. Sellel on inhibeeriv toime spontaansele ja indutseeritud trombotsüütide agregatsioonile ja adhesioonile, trombotsüütide faktorite 3 ja 4 vabanemisele ja aktiveerimisele. On näidatud, et selle agregatsioonivastane toime on tihedalt seotud selle mõjuga PG biosünteesile, liberaliseerimisele ja metabolismile. See soodustab veresoonte PG endoteeli vabanemist, sealhulgas KGT₂ (prostatsükliin). Viimane aktiveerib adenülaattsüklaasi, vähendab ioniseeritud kaltsiumi sisaldust trombotsüütides - üks kolmest peamisest agregatsiooni vahendajast ning omab ka lagunemisaktiivsust. Lisaks vähendab atsetüülsalitsüülhape, mis pärsib tsüklooksügenaasi aktiivsust, tromboksaani A moodustumist trombotsüütides.₂ - vastupidise toimega prostaglandiin (proagregatoorset faktorit). Suurtes annustes inhibeerib atsetüülsalitsüülhape ka prostatsükliini ja teiste antitrombootiliste prostaglandiinide biosünteesi (D₂, E₁ ja teised.). Sellega seoses määratakse atsetüülsalitsüülhape antiagregandina suhteliselt väikestes annustes (75–325 mg päevas).

Trombotsüütide vastased ained: toimemehhanism, kasutamine / ravi, loetelu

Trombotsüütide vastased ained on farmakoloogiliste ravimite rühm, mis inhibeerivad trombide moodustumist, inhibeerides trombotsüütide agregatsiooni ja pärssides nende adhesiooni veresoonte sisepinnale.

Need ravimid mitte ainult ei inhibeeri vere hüübimissüsteemi tööd, vaid parandavad ka nende reoloogilisi omadusi ja hävitavad juba olemasolevaid agregaate.

Trombotsüütide vastaste ainete mõju all väheneb erütrotsüütide membraanide elastsus, nad deformeeruvad ja läbivad kergesti kapillaare. Verevool paraneb, komplikatsioonide oht väheneb. Trombotsüütide agregatsioonivastased ained on kõige tõhusamad vere hüübimise algstaadiumis, kui esineb trombotsüütide agregatsioon ja esmase verehüübe teke.

põhilised trombotsüütide vastased ained

Tromboosi ärahoidmiseks, tromboflebiit, isheemiline südamehaigus, südame ja aju äge isheemia, infarktijärgne kardioskleroos rakendatakse operatsioonijärgsel perioodil tromboosivastaseid aineid.

Südame patoloogia ja ainevahetuse halvenemine kaasneb arterite endoteelile kolesterooli naastude moodustumisega, vähendades veresoonte luumenit. Verevarustus kahjustuse kohas aeglustub, veri pakseneb, verehüüvete vormid, millele trombotsüüdid jätkuvad. Verehüübed levivad vereringesse, sisenevad koronaar-anumatesse ja ummistavad neid. Akuutne müokardi isheemia on iseloomulike kliiniliste sümptomitega.

Trombotsüütide ja antikoagulatsiooni ravi on insultide ja südameatakkide ravi ja ennetamise aluseks. Ei trombotsüütide vastased ained ega antikoagulandid ei saa tekkinud trombi hävitada. Nad hoiavad hüübimist edasi ja takistavad veresoonte ummistumist. Nende rühmade ettevalmistused võivad säästa akuutse isheemiaga patsientide elu.

Erinevalt trombotsüütide vastastest ainetest on antikoagulandid agressiivsemad. Neid peetakse kallimaks ja neil on suurem kõrvaltoimete oht.

Näidustused

Antitrombotsüütide ravi näidustused:

• Isheemilised häired
• Tromboosi kalduvus,
• Ateroskleroos
• Ebastabiilne stenokardia,
• CHD,
• Hüpertensioon,
• Endarteritise eemaldamine,
• Platsentaalne puudulikkus
• Perifeerne arteriaalne tromboos,
• Ajuisheemia ja düscirculatory entsefalopaatia,
• Riik pärast veresoondumist ja veresoonte manööverdamist.

Vastunäidustused

Trombotsüütide vastased ained on raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud; alla 18-aastased isikud; samuti kannatavad järgmised haigused:

1. Erossiivsed ja haavandilised seedetrakti kahjustused, t
2. Maksa- ja neerufunktsiooni häired
3. Hematuuria,
4. Südame patoloogia,
5. Aktiivne verejooks
6. Bronhospasm
7. "Aspiriinitriaad",
8. Trombotsütopeenia,
9. C- ja K-vitamiini puudus,
10. Äge südame aneurüsm,
11. Aneemia

Kõrvaltoimed

Trombotsüütide vastaste ravimite loetelu

Trombotsüütide vastased ravimid on üsna palju. Enamik neist on profülaktilised ained, mida kasutatakse paljudes südame-veresoonkonna haigustes ja varases järgses perioodis.

Atsetüülsalitsüülhape (aspiriin)

See on NSAIDide rühma kuuluv ravim, millel on tugev trombotsüütide vastane toime. MSPVA-de toimemehhanism on seotud ensüümide blokaadiga, mis reguleerivad trombotsüütide ja veresoonte seina prostaglandiinide sünteesi ja metabolismi. Atsetüülsalitsüülhapet kasutatakse profülaktiliselt trombide tekke ärahoidmiseks ja see on kõige väiksemate annuste puhul kasutatavate trombotsüütide vastaste ainete kõige odavam. Seda ravimit on ambulatoorses praktikas laialt kasutatud. See kõrvaldab peamised põletiku tunnused: vähendab palavikku ja valu. Ravimil on pärssiv mõju termoregulatsiooni ja valu hüpotalamuse keskusele.

"Atsetüülsalitsüülhape" tuleb võtta pärast sööki, sest see võib põhjustada maohaavandi või muu gastropaatia teket. Püsiva trombotsüütide trombotsüütide toime saavutamiseks peate kasutama ravimi väikeseid annuseid. Vere reoloogiliste omaduste parandamiseks ja trombotsüütide agregatsiooni pärssimiseks määratakse patsientidele pool tablett üks kord päevas.

Tiklopidiin

"Tiklopidiin" - ravim, millel on väljendunud antitrombootiline toime. Sellel ravimil on tugevam toime kui atsetüülsalitsüülhappel. "Tiklopidiin" on ette nähtud isheemiliste tserebrovaskulaarsete haigustega patsientidele, kus verevool ajukoes väheneb, samuti südame isheemiatõbi, jala isheemia, retinopaatia suhkurtõve taustal. Isikud, kes on läbinud veresoonte manööverdamise, näitavad ravimi pikaajalist kasutamist.

See on tugev trombotsüütide tõrjevahend, mis pikendab veritsusaega, pärsib trombotsüütide adhesiooni ja pärsib nende agregatsiooni. Ravimi samaaegne kasutamine antikoagulantide ja teiste trombotsüütide vastaste ainetega on väga ebasoovitav. Ravi kestus on 3 kuud ja toimub perifeerse vere kontrolli all.

Selle trombotsüütide vastase toimeaine peamine omadus on selle kõrge biosaadavus, mis saavutatakse tänu selle kõrgele imendumisele. Terapeutiline toime pärast ravimi ärajätmist säilib mitu päeva.

Peamised toimeained tiklopidiini sisaldavad preparaadid on: "Tiklid", "Tiklo", "Tiklopidin-Ratiopharm".

Pentoksifülliin

Ravimil on anti-agregatsioon ja spasmolüütiline toime, laiendatakse veresooni ja parandatakse siseorganite verevarustust. Ravimil on positiivne mõju vere reoloogilistele omadustele ja see ei mõjuta südame löögisagedust. “Pentoksifülliin” on angioprotektor, mis suurendab vererakkude elastsust ja tugevdab fibrinolüüsi. Ravim on näidustatud angiopaatia, vahelduva klaudikatsiooni, postrombootilise sündroomi, külmumise, veenilaiendite, koronaararterite haiguse korral.

Klopidogreel

Tegemist on sünteetilise ravimiga, mille struktuur ja toimemehhanism meenutavad "Tiklopidiini". See pärsib trombotsüütide aktiivsust ja nende sidumist, suurendab veritsusaega. "Klopidogreel" on praktiliselt mittetoksiline ravim, millel on kerged kõrvaltoimed. Antitrombotsüütide vastase ravi kaasaegsed spetsialistid eelistavad seda klopidogreelile, kuna selle pikaajalisel kasutamisel ei esine komplikatsioone.

Dipüridamool

“Dipüridamool” on trombotsüütide vastane aine, mis laiendab südame veresooni. Ravim suurendab vere voolu, parandab müokardi kontraktiilsust ja normaliseerib veenide väljavoolu. Dipüridamooli peamine toime on vasodilatatsioon, kuid kombineeritult teiste ravimitega on selle vereliistakute toime tugev. Tavaliselt on see ette nähtud isikutele, kellel on kõrge verehüüvete oht ja kes on läbinud proteeside südameklappide operatsiooni.

"Curantil" - ravim, mille peamine toimeaine on dipüridamool. Selliste vastunäidustuste puudumise tõttu raseduse ja imetamise ajal on tal suur populaarsus. Ravimi mõjul laienevad veresooned, pärsitakse trombide moodustumist ja paraneb müokardi verevarustus. "Curantil" on ette nähtud rasedatele, kes kannatavad südame-veresoonkonna haiguste all või kellel on olnud platsenta puudulikkus. Selle ravimi mõjul paranevad veri reoloogilised omadused, platsenta veresooned laienevad, lootel on piisavalt hapnikku ja toitaineid. Lisaks on Curantil immunomoduleeriv toime. See stimuleerib interferooni tootmist ja vähendab ema viirushaiguste riski.

Eptifibatiid

"Eptifibatid" vähendab südame isheemia riski perkutaanse koronaarse sekkumise korral. Ravimit kasutatakse kombinatsioonis "Aspiriin", "Klopidogrel", "Hepariin". Enne ravi alustamist viiakse läbi angiograafiline hindamine ja muud diagnostilised protseduurid. Naised ja üle 60-aastased isikud vaadatakse põhjalikult läbi.

Vabastage ravim intravenoosseks süstimiseks mõeldud lahuse kujul, mida manustatakse vastavalt konkreetsele skeemile. Pärast patsiendi tühjendamist jätkatakse trombotsüütide trombotsüütide ravi ravimitega tablettide kujul mitu kuud. Südame isheemia ja patsiendi surma vältimiseks on selliste patsientide jaoks soovitatav kasutada elu jooksul trombotsüütide teket.

Hädakirurgilise sekkumise läbiviimisel tuleb ravim peatada. Kavandatud operatsiooni korral peatatakse ravimi manustamine eelnevalt.

Iloprost

Seda ravimit kasutatakse ainult haiglas ja patsiendi hoolikat jälgimist. Süstelahus valmistatakse iga päev vahetult enne manustamist, mis võimaldab seda steriilsena. Iloprosti ravi saavatel patsientidel soovitatakse suitsetamisest loobuda. Raske hüpotensiooni vältimiseks peaksid antihüpertensiivseid ravimeid kasutavad isikud kontrollima oma vererõhku. Ortopaatiline hüpotensioon võib tekkida pärast ravi järsku tõusu patsiendil.

Iloprosti osana ravimist "Ventavis" on sünteetiline prostaglandiini analoog ja see on mõeldud sissehingamiseks. See on trombotsüütide vastane aine, mida kasutatakse erinevate päritoluga pulmonaalse hüpertensiooni raviks. Pärast ravi jätkasid patsiendid pulmonaarsete veresoonte laienemist ja põhilisi vereparameetreid.

Kombineeritud preparaadid

Enamik kaasaegseid ravimeid on kombineeritud. Need sisaldavad mitmeid trombotsüütide vastaseid aineid, mis toetavad ja suurendavad üksteise mõju. Kõige levinumad neist on:

• Agrenox on kompleksne preparaat, mis sisaldab “Dipyridamooli” ja “Aspiriini”.
• Aspigrel sisaldab klopidogreeli ja aspiriini.
• Coplavixil on sama koostis nagu Aspigrel.
• "Cardiomagnyli" koostis sisaldab "atsetüülsalitsüülhapet" ja mikroelementi "Magneesium".

Neid trombotsüütide vastaseid aineid kasutatakse kõige sagedamini kaasaegses meditsiinis. Neid kirjutavad patsientidele südame patoloogiate kardioloogid, aju veresoonte haiguste neuroloogid ja jalgade arterite kahjustuste vaskulaarsed kirurgid.

Trombotsüütide vastased ravimid: ravimite loetelu

Trombotsüütide vastased ained on II - IV funktsionaalsete klasside ja infarktijärgse kardioskleroosi stenokardia ravis asendamatu osa. See on tingitud nende toimemehhanismist. Esitame teie tähelepanu trombotsüütide vastaste ravimite nimekirja.

Toimemehhanism

Koronaararterite haigusega kaasneb arterite seintel aterosklerootiliste naastude moodustumine. Kui sellise naastu pind on kahjustatud, ladestatakse verelibled - trombotsüüdid, mis katavad tekkinud puuduse. Samal ajal vabanevad bioloogiliselt aktiivsed ained trombotsüütidest, mis stimuleerivad nende rakkude edasist settimist naastule ja nende klastrite moodustumist - trombotsüütide agregaate. Agregaadid levivad koronaarsete veresoonte kaudu, mis viib nende ummistumiseni. Selle tulemusena tekib ebastabiilne stenokardia või müokardiinfarkt.
Trombotsüütide vastased ained blokeerivad biokeemilisi reaktsioone, mis viivad trombotsüütide agregaatide moodustumiseni. Seega takistavad nad ebastabiilse stenokardia ja müokardiinfarkti teket.

Nimekiri

Järgmisi trombotsüütide vastaseid aineid kasutatakse kaasaegses kardioloogias:

• Atsetüülsalitsüülhape (Aspiriin, Thromboc-ass, CardiAsk, Plydol, Thrombopol);
• Dipüridamool (Curantil, Parsedil, Trombonyl);
• Klopidogreel (Zilt, Plavix);
• Tiklopidiin (Aklotin, Tagren, Tiklid, Tiklo);
• Lamifibaan;
• Tirofiban (Agrostat);
• Eptifibatiid (Integrilin);
• Abtsiksimab (ReoPro).

Nende ravimite kombinatsioonid on valmis, näiteks Agrenox (dipüridamool + atsetüülsalitsüülhape).

Atsetüülsalitsüülhape

See aine pärsib tsüklooksügenaasi aktiivsust - ensüümi, mis suurendab tromboksaani sünteesi. Viimane on trombotsüütide agregatsiooni (liimimise) oluline tegur.
Aspiriin on ette nähtud südamelihase infarkti esmaseks profülaktikaks II - IV funktsionaalrühmade stenokardia korral, samuti korduva infarkti ennetamiseks pärast juba kogenud haigust. Seda kasutatakse pärast südame- ja vaskulaarset kirurgiat trombembooliliste tüsistuste ennetamiseks. Toime pärast manustamist toimub 30 minuti jooksul.
Ravim on ette nähtud 100 või 325 mg tablettidena pikka aega.
Kõrvaltoimed on iiveldus, oksendamine, kõhuvalu ja mõnikord mao limaskesta haavandid. Kui patsiendil oli algul maohaavand, võib atsetüülsalitsüülhappe kasutamisel tekkida mao verejooks. Pikaajalise kasutamisega võib kaasneda pearinglus, peavalu või muu närvisüsteemi funktsiooni halvenemine. Harvadel juhtudel esineb vereloome süsteemi depressioon, verejooks, neerukahjustus ja allergilised reaktsioonid.
Atsetüülsalitsüülhape on vastunäidustatud seedetrakti erosioonidele ja haavanditele, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite talumatusele, neeru- või maksapuudulikkusele, mõnedele verehaigustele, hüpovitaminoosile K. Vastunäidustused on rasedus, imetamine ja vanus alla 15 aasta.
Ettevaatlikult on vaja määrata bronhiaalastma ja teiste allergiliste haiguste korral atsetüülsalitsüülhape.
Kui atsetüülsalitsüülhapet kasutatakse väikestes annustes, väljendatakse selle kõrvaltoimeid veidi. Ravimit on isegi ohutum kasutada mikrokristallitud vormides (“Kolpharit”).

Dipüridamool

Dipüridamool pärsib tromboksaani A2 sünteesi, suurendab tsüklilise adenosiinmonofosfaadi trombotsüütide sisaldust, millel on trombotsüütide vastane toime. Samal ajal laiendab see koronaarlaevu.
Dipüridamooli on ette nähtud peamiselt ajurabade haiguste raviks, mis on ette nähtud insultide ärahoidmiseks. Seda näidatakse ka pärast operatsioone laevadel. Isheemilise südamehaiguse korral ei kasutata ravimit tavaliselt, sest koronaar-veresoonte laienemine arendab “varastavat nähtust” - kahjustatud müokardipiirkondade verevarustuse halvenemine tänu paranenud verevoolule tervetes südamekudedes.
Ravimit kasutatakse pikka aega tühja kõhuga, päevane annus jagatakse 3 kuni 4 annuseks.
Dipüridamooli manustatakse ka intravenoosselt stressi ehhokardiograafia ajal.
Kõrvaltoimed on düspepsia, näo punetus, peavalu, allergilised reaktsioonid, lihasvalud, vererõhu langus ja südamepekslemine. Dipüridamool ei põhjusta seedetraktis haavandeid.
Ravimit ei kasutata ebastabiilse stenokardia ja ägeda müokardi infarkti korral.

Tiklopidiin

Tiklopidiin, erinevalt atsetüülsalitsüülhappest, ei mõjuta tsüklooksügenaasi aktiivsust. See blokeerib trombotsüütide retseptorite aktiivsust, mis on seotud trombotsüütide sidumisega fibrinogeeni ja fibriiniga, mille tulemuseks on trombi moodustumise intensiivsus oluliselt vähenenud. Trombotsüütide trombotsüütide toime ilmneb hiljem kui pärast atsetüülsalitsüülhappe manustamist, kuid see on tugevam.
Ravim on ette nähtud alumiste jäsemete veresoonte ateroskleroosi tromboosi vältimiseks. Seda kasutatakse insultide ärahoidmiseks tserebrovaskulaarsete haigustega patsientidel. Lisaks kasutatakse tiklopidiini pärast koronaar-veresoonte operatsioone, samuti atsetüülsalitsüülhappe kasutamise talumatuse või vastunäidustuste korral.
Ravimit määratakse suu kaudu söögi ajal kaks korda päevas.
Kõrvaltoimed: düspepsia (seedehäired), allergilised reaktsioonid, pearinglus, maksafunktsiooni häired. Harvadel juhtudel võib tekkida verejooks, leukopeenia või agranulotsütoos. Maksafunktsiooni tuleb ravimi võtmise ajal regulaarselt jälgida. Tiklopidiini ei tohi võtta koos antikoagulantidega.
Ravimit ei tohi võtta raseduse ja imetamise ajal, maksahaiguse, hemorraagilise insultiga, maohaavandite ja 12 kaksteistsõrmiksoole haavandiga.

Klopidogreel

Ravim blokeerib pöördumatult trombotsüütide agregatsiooni, ennetades koronaarset ateroskleroosi. See on ette nähtud nii pärast müokardiinfarkti kui ka pärast koronaar-veresoonte operatsioone. Klopidogreel on efektiivsem kui atsetüülsalitsüülhape, see takistab südamelihase infarkti, insulti ja äkilist koronaarset surma südame isheemiatõvega patsientidel.
Ravimit manustatakse suukaudselt üks kord päevas, sõltumata söögist.
Ravimi vastunäidustused ja kõrvaltoimed on samad kui tiklopidiinil. Klopidogreel on siiski vähem tõenäoline, et leukopeenia või agranulotsütoosi tekkega luuüdi kahjustaks. Ravimit ei ole ette nähtud alla 18-aastastele lastele.

Trombotsüütide retseptori IIb / IIIa blokaatorid

Praegu otsitakse ravimeid, mis tõhusalt ja selektiivselt vähendavad trombotsüütide agregatsiooni. Kliinik on juba kasutanud mitmeid kaasaegseid vahendeid, mis blokeerivad trombotsüütide retseptoreid - lamifibaani, tirofibaani, eptifibatiidi.
Neid ravimeid manustatakse intravenoosselt ägeda koronaarse sündroomiga, samuti perkutaanse transluminaalse koronaarse angioplastika ajal.
Kõrvaltoimed on verejooks ja trombotsütopeenia.
Vastunäidustused: verejooks, veresoonte ja südame aneurüsm, märkimisväärne arteriaalne hüpertensioon, trombotsütopeenia, maksa- või neerupuudulikkus, rasedus ja imetamine.

Abtsiksimab

Tegemist on kaasaegse trombotsüütidega, mis on trombotsüütide IIb / IIIa retseptorite sünteetiline antikeha, mis vastutab nende seondumise eest fibrinogeeni ja teiste kleepuvate molekulidega. Ravim põhjustab väljendunud antitrombootilist toimet.
Ravimi toime intravenoosselt manustamisel toimub väga kiiresti, kuid ei kesta kaua. Seda kasutatakse infusioonina koos hepariiniga ja atsetüülsalitsüülhappega ägeda koronaarsündroomi korral ja operatsioonides koronaaranumatel.
Ravimi vastunäidustused ja kõrvaltoimed on samad kui trombotsüütide retseptorite IIb / IIIa blokaatoritel.

Trombotsüütide vastaste ravimite loetelu ja nende klassifikatsioon

Verehüübed on ohtlikud kooslused, mis võivad veresoonte luumenit osaliselt või täielikult blokeerida. See toob kaasa kudede ja elundite verevarustuse katkemise, akuutses vormis võib selline nähtus viia aju insultini.

Normaalse vereringe ja viskoossuse taastamiseks kasutatakse trombotsüütide vastaseid ravimeid, mille loetelu on ulatuslik ja mõeldud vaskulaarsete haiguste raviks.

Mis on trombotsüütide vastane ravim

Niisiis, mis see on? See on ravimite grupp, mis takistab verehüüvete teket. Neid ravimeid sisaldavad toimeained takistavad trombotsüütide kleepumist, takistades vere hüübimist.

Mis see on ka lisaks anaggregantidele kuulmisdiagnostikate kuulamisel? Need on sarnase toimega ravimid, neid kirjendatakse sageli stenokardiahaigetele.

Antikoagulantidel on sama toimimispõhimõte, kuid nad on agressiivsemad ja neil on rohkem kõrvaltoimeid. Farmakoloogia areneb kiiresti ja disagregandid ja antikoagulandid muutuvad efektiivsemaks ja ohutumaks.

Peamised andmed

Antitrombotsüütide vastaseid aineid määrab arst:

• isheemia;
• hüpertensioon;
• pärast südameoperatsiooni;
• suuhaigused;
• aju insultide ennetamine või taastumine pärast seda.

See on oluline! Kõik selle rühma ravimid on ette nähtud ainult retsepti alusel. Lubamatu ravim ilma ravikuuri kestust arvestamata on täis tõsiseid kõrvaltoimeid.

Trombotsüütide vastaste ainete toimemehhanism

Kudede või veresoonte kahjustamise korral raskete verejooksude vältimiseks hakkab veri hüübima, see juhtub siis, kui trombotsüüdid jäävad koos punaste verelibledega kokku. Selle tulemusena ilmuvad trombid, neid nimetatakse ka verehüüveks. See on keha normaalne reaktsioon vigastusele.

Kuid mõnikord toimub tromboosi protsess muudel põhjustel. Igasugune veresoonte kahjustus ja põletik tekitavad trombide teket otse vereringes. Verehüübed ummistavad järk-järgult veresoone luumenit, mille tagajärjel häiritakse vereringet.

Sõltuvalt selliste blokeeritud alade lokaliseerimisest võivad tagajärjed olla erinevad. Kõige ohtlikum verehüübe moodustumine ajus, veresoonte ummistumine viib insultini. Suremus pärast rünnakut ulatub aasta jooksul 50% ni.

Trombotsüütide vastased ained, mis on antikoagulantide pehmemad analoogid, häirivad verd hõrenemist. Inimesed, kes kalduvad vaskulaarhaigustesse, peavad mõnikord neid ravimeid kasutama kogu oma elu jooksul. Antikoagulante kasutatakse kiireloomulistel juhtudel, kui teil on vaja tegutseda nii kiiresti kui võimalik - südameinfarkti ja insultide puhul.

Efektiivsete ravimite loetelu

Trombotsüütide vastaste ainete ja trombotsüütide vastaste ravimite loetelu on üsna ulatuslik. Kõige tõhusamad selle tüübi vahendid on:

1. Aspiriin (atsetüülsalitsüülhape). Vere hõrenemist kasutatakse sageli verehüüvete vältimiseks. Aspiriin on üks kõige populaarsemaid ja odavamaid ravimeid selles rühmas, väga väike annus on piisav, et ravim toimiks. Tööriist mitte ainult ei normaliseeri vereringet, vaid vähendab ka palavikku ja valu, nii et seda kasutatakse sageli ambulatoorses praktikas. Aspiriini kõrvaltoimete nimekirjas on maohaavand, seega ei saa seda mingil juhul tühja kõhuga võtta ainult pärast sööki. Arsti määratud annuse ja ravikuuri kestus.
2. Tiklopidiin. Erinevalt aspiriinist, võimsamast ravimist, on see ette nähtud isheemilisteks ajuhaigusteks, samuti retinopaatiaga komplitseeritud diabeediga patsientidele. Tiklopidiin lahjendab verd, seda ei saa kombineerida teiste antikoagulantidega ja võtta tõsise verejooksu korral. Ravi kestus on umbes kolm kuud ja toimub rangelt arsti järelevalve all.
3. Pentoksifülliin. Antitrombotsüütide ja spasmolüütikumidega, mida kasutatakse veresoonte laiendamiseks ja vereringe parandamiseks. Ravim ei mõjuta pulssi ja vererõhku.
4. Klopidogreel. Tegevuspõhimõttega sarnaneb Tiklopidiiniga. Ravim inhibeerib trombotsüütide aktiivsust, mis ei võimalda neil kokku kleepuda, mis suurendab verejooksu. Klopidogreel ei põhjusta pikaajalise ravi käigus tüsistusi, mistõttu on see muutunud tänapäeva arstide seas väga populaarseks.
5. Dipüridamool. Laiendab südame veresooni, parandades vereringet lihastes, mõjutab positiivselt müokardi tööd, mis normaliseerib venoosse vere väljavoolu. Dipüridamooli kirjendatakse sageli südamekirurgiast, eriti südameklappidest.
6. Curantil. Ravim põhineb dipüridamoolil. Vastunäidustuste loend Kurantila ei sisalda rasedust ja imetamist, mistõttu on see üsna populaarne. Tööriist laiendab veresooni, takistab verehüüvete teket ja parandab verevoolu südamesse. Curantili võivad võtta südame- ja veresoonkonna haigused. Ravimil on ka soodne mõju platsenta verevarustusele, mistõttu lootel on rohkem toitaineid ja hapnikku. Lisaks tugevdab Curantil rasedate vastupanuvõimet erinevatele viirustele.
7. Eptifibatiid. Seda kasutatakse südame isheemia ärahoidmiseks ja seda määratakse ka patsientidele pärast südame isheemiat. Eptifibatiidi kasutatakse kõige sagedamini koos teiste vere vedeldajatega. Enne ravimi võtmist on vaja teha diagnostilisi protseduure, eriti igas vanuses ja üle 60-aastastel naistel. Ravimit manustatakse intravenoosselt haiglasse, vabastamisel määrati epifibatiid tablettidena.
8. Iloprost. Ravimit kasutatakse ainult arstide järelevalve all ja ainult haiglas. Iloprosti manustatakse süstimise teel, ravi ajal ei saa suitsetada. Samuti soovitatakse terava tõusu vältimiseks hoolikalt jälgida vererõhu taset.

Südame ja veresoonkonna haiguste raviks kasutatakse, sealhulgas ja kombineeritud ravimeid, mis põhinevad mitmel trombotsüütide agregatsioonivastasel agensil, iga aine toetab ja parandab teise toime. Kõige sagedamini nimetatud tüüpi ravimite hulgas tuleks eraldi välja tuua Agrenox, Aspigrel, Coplavix ja Cardiomagnyl.

Kõikidest spetsialistidest võib välja kirjutada ainult spetsialist, võttes arvesse diagnostika ja testide tulemusi, samuti patsiendi keha, tema vanuse jne omadusi. Et mitte kahjustada tervist, ei saa ükski ravimeetod mitte mingil juhul isegi ennetamise eesmärgil. Üleannustamine võib põhjustada teiste haiguste ägenemist.

Trombotsüütide vastaste ainete klassifitseerimine

Tänapäeva meditsiinis on trombotsüütide vastaste ainete klassifitseerimine väga tingimuslik. Kõik ravimid on jagatud kolme suure rühma:

• otsene tegevus;
• kaudne tegevus;
• disaggregandid.

Viimased on antud juhul kõige kaasaegsemad ravimid, neil on ulatuslikum tegevus. Dekongestandid ei oma praktiliselt mingeid kõrvaltoimeid.

Kes on vastunäidustatud

Antitrombotsüütide tekitajad on vastunäidustatud selliste haigustega inimestele nagu:

• maohaavand akuutses staadiumis;
• maksahaigus;
• neeruhaigus;
• südamepuudulikkus;
• kõik haigused ühel või teisel viisil, mis on seotud verejooksu riskiga;
• hemorraagiline insult (aju verejooks).

Samuti peaks raseduse ja imetamise ajal hoiduma nende ravimite võtmisest.

Mõnedel ravimitel võib olla täiendavaid vastunäidustusi ja kõrvaltoimeid. Konkreetse ravimi määramine on rangelt individuaalne ja seda tehakse patsiendi uuringute, anamneesi jne alusel.

See on oluline! Vere vedeldavad ravimid ei sobi kokku alkoholiga.

Järeldus

Trombotsüütide agregatsioonivastased ained on hädavajalikud võitluses südame-veresoonkonna haiguste vastu, millel on kõrge verehüüvete oht. Narkootikumid võivad parandada vereringet ja laiendada veresoonte luumenit, kuid kasutage mis tahes vahendeid, mis vere õhkavad, vajate rangelt retsepti alusel.

Trombotsüütide vastaste ravimite ja trombotsüütide vastaste ainete loata kasutamine võib põhjustada vererõhu järsku tõusu ja muid ebameeldivaid tagajärgi.

Trombotsüütide vastaste ravimite loetelu ja nende klassifikatsioon

Trombotsüütide vastased ained või disagregandid on kaasaegne ravimite rühm, mis blokeerib verehüüvete teket veresoontes. See aitab ennetada müokardiinfarkti teket ning teisi trombide moodustumisega seotud haigusi. Sellised toimed võimaldavad seda klassi ravimite kasutamist südame isheemiatõve, aju ja teiste organite vereringehäirete korral.

Trombotsüütide tõrjevahendite määramist peaks teostama ainult arst pärast patsiendi uurimist ja kõigi tema näidustuste ja vastunäidustuste kindlakstegemist selle raviga. Mitte mingil juhul ei tohiks ravimit kasutada ainult seetõttu, et see võib põhjustada ravi kõrvaltoimeid või haiguse progresseerumist.

Ravimite toimemehhanism

Valmistised, mis blokeerivad verehüüvete moodustumist veresoontes, võivad seda protsessi mitmel viisil pärssida, mille alusel on ehitatud trombotsüütide vastaste ainete klassifikatsioon:

1. Vere hüübimissüsteemi aktiveerimisega seotud prostaglandiinide moodustumise blokeerimine. Sellistel ravimitel on selline toime nagu atsetüülsalitsüülhape, trifluüül jne.
2. Adenosiinmonofosfaadi tsüklilise vormi sisalduse suurenemine trombotsüütides - peamised rakud, mis annavad verehüübe moodustumise. Selline mõju neile rikub rakkude agregatsiooni aktiveerimise protsessi omavahel. Nende ravimite hulka kuuluvad Triflusal ja Dipyridamole.
3. Ravimid (klopidogreel jne) on võimelised blokeerima adenosiindifosfaadi retseptoreid trombotsüütide pinnal, takistades nende edasist aktivatsiooni ja trombootiliste masside moodustumist.
4. Lamifibaan ja Framon mõjutavad glükoproteiini retseptorite aktiveerimist vereliistakute rakumembraanil, blokeerides nende edasist adhesiooni.

Ravimite mitmesugused toimemehhanismid antitrombotsüütide vastaste ainete loendist võimaldavad iga patsiendi jaoks eraldi ravimeid valida.

Uurige sellest artiklist, miks verehüüve võib välja tulla.

Kaasaegsed ravimid

Pärast seda, kui arst on patsiendile antiaggregantide määranud ja talle selgitanud, mis see on, tuleb selle farmakoloogilise rühma sageli kasutatavaid ravimeid üksikasjalikumalt uurida.

Atsetüülsalitsüülhape

Kõige populaarsem ravim, millel on tugevalt pärssiv toime verehüüvete tekkele.

Aspiriin on enamiku patsientide jaoks kättesaadav tänu madalatele kuludele ja vähem vastunäidustustele.

Tromboosi ennetamiseks kasutatakse väikeseid annuseid üks kord päevas.

Lisaks atsetüülsalitsüülhappele on ravimeid ka teiste kaubanimede all: ThromboASS, Cardiomagnyl jne.

Lisaks sellele on atsetüülsalitsüülhappel inimorganismile antipüreetiline, põletikuvastane ja nõrk valuvaigistav toime. Samasugust mõju täheldatakse ainult ravimi annuse suurendamisel.

Tiklopidiin

Tiklopidiin on kaasaegne disagregant, mis on efektiivsem kui aspiriin. Ravimit kasutatakse stenokardiaga patsientide trombootiliste komplikatsioonide vältimiseks, samuti aju või jalgade isheemilist kahjustust.

Tiklopidiini kasutamine on soovitatav pärast pärgarterite bypass operatsiooni ja muid veresoonte operatsioone.

Tugeva kliinilise toime tõttu ei tohi seda ravimit kasutada koos teiste trombotsüütide vastaste ravimite ja antikoagulantidega, kuna see võib põhjustada sisemise verejooksu ja muude kõrvaltoimete teket.

Tiklopidiini sisaldavate preparaatide kaubanduslikud nimetused: Tiklo, Tiklid jne.

Klopidogreel

Klopidogreel on sünteetiline trombotsüütide vastane aine, mis sarnaneb struktuurile ja farmakoloogilisele toimele tiklopidiiniga.

Toimeaine blokeerib kiiresti trombotsüütide aktivatsiooni ja takistab nende agregatsiooni.

Selle ravimi peamiseks eeliseks on enamiku patsientide ravi hea taluvus.

See võimaldab klopidogreeli kasutamist enamikel kliinilistel juhtudel, kartmata kõrvaltoimete teket.

Dipiradomool

Disagregant, millel on keeruline toime vereringesüsteemile: laiendab koronaarseid veresooni, suurendab südame lihaste kontraktiilsust ja parandab vere väljavoolu veenipõhjal. Ravimi kasutamisel esineb tugev trombotsüütide vastane toime. Ravimi peamine kaubanimi - Curantil.

Suur hulk kaasaegseid trombotsüütide vastaseid aineid toob kaasa vajaduse pöörduda arsti juurde enne ravi alustamist. Iga ravimi valimisel tuleb arvesse võtta patsiendi omadusi.

Narkootikumide klassifikatsioon

Trombotsüütide vastaste ainete peamine klassifikatsioon põhineb nende toimemehhanismil. Vastavalt sellele on neli ravimirühma:

1. Tsüklo-oksüdaasi blokeerivad ravimid: trombootiline ACC, atsetüülsalitsüülhape, Indobufen.
2. Ravimid, mis mõjutavad adenosiini monofasfaatide tsüklilist vormi: dipüridamool, epoprostenool, pentoksifülliin.
3. Glükoproteiini retseptori blokaatorid: Tirofiban, Abtsiksimab jne.
4. Trombotsüütide blokeerijad puriini retseptorite blokeerimiseks: klopidogreel ja tiklopidiin.

Lisaks jagatakse kõik disagregandid lihtsateks ja kombineeritud vahenditeks. Viimased hõlmavad selliseid ravimeid nagu Agrenox, Aspigrel, Cardiomagnyl.

Trombotsüütide vastaste ainete õige valik olemasolevate ravimite loetelust võib suurendada ravi efektiivsust ja ennetada ravi komplikatsioone.

Vastunäidustused

Trombotsüütide vastaste ravimite kasutamisel kliinilises praktikas on oluline meeles pidada nende ühiseid ja spetsiifilisi vastunäidustusi.

Ühised on selle grupi kõikidele ravimitele iseloomulikud ja sisaldavad järgmisi seisundeid:

• maohaavand ja kaksteistsõrmiksoole haavand ägenemise perioodil;
• haigused, mida iseloomustab suurenenud verejooksu oht, sealhulgas hemorraagiline diatees;
• krooniline ja äge neerupuudulikkus;
• maksakahjustused;
• terminaalne südamepuudulikkus;
• hemorraagiline insult;
• raseduse ja imetamise periood.

Kõigil neil juhtudel on vaja loobuda trombotsüütide vastaste ravimite kasutamisest ja valida patsiendi raviks muud lähenemisviisid. Lisaks on igal ravimirühmal täiendavad vastunäidustused, mida tuleb arstiga läbi vaadata või kasutusjuhiseid.

Järeldus

Disagregantide väljakirjutavad arstid teavad hästi, mis see on ja millised kõrvaltoimed ravi ajal võivad tekkida.

Sellega seoses on trombootiliste komplikatsioonide ennetamiseks antitrombotsüütide tekitajate määramisel vaja konsulteerida arstiga, kes viib läbi kliinilise läbivaatuse ja tuvastab sellise ravi näidustused ja vastunäidustused.

Mitte mingil juhul ei tohiks ravi alustada, sest sellised katsed põhjustavad sageli vanuses patsientidel tõsiste hemorraagiliste komplikatsioonide teket.

B01AC. Antiplatelet

Trombotsüütide vastased ained on ravimite rühm, mis mõjutab vere hüübimist, takistades vere rakuliste elementide (punaste vereliblede, trombotsüütide) agregatsiooni ja selliste agregaatide hävitamist.

Esimest korda sünteesiti 1853. aastal atsetüülsalitsüülhape (ASA) Charles Frederick Gerhardt.

10. augustil 1897 sai Arthur Eihengrin, kes töötas Wuppertalis Bayeri laborites, esmakordselt meditsiiniliseks kasutamiseks mõeldud ASA proove. Esialgu oli teada ainult ASA palavikuvastane toime, seejärel avastati selle analgeetilised ja põletikuvastased omadused. Algusaastatel müüdi ASC pulbrina ja alates 1904. aastast tablettidena.

1953. aastal avaldas Kulgan esimese aruande ASA kasutamise kohta südame isheemiatõve ennetamiseks ja raviks.

Blokeerija ADP retseptori klopidogreeli avas Sanofi-Sintelabo ja lubati müüa Euroopa Liidus 1998. aastal ning Ameerika Ühendriikides 1997. aastal.

1983. aastal töötati välja Glanzmann'i trombasteeniaga patsientide raviks trombotsüütide retseptori glükoproteiinide IIb / IIIa antagonistid. Viimastel aastatel on neid laialdaselt kasutatud akuutse koronaarsündroomi (ACS) patsientide raviks ilma ST tõusuta (kombinatsioonis hepariinidega või ASA-ga), et vältida transkutaanse sekkumise (PCI) tõttu tromboosi ja reoklusiooni.

B: VÄRVISÜSTEEMI JA HEMOPOESIS B01A KÄSITLEVAD MEETMED Antitrombootilised ained

B01AC06 Atsetüülsalitsüülhape B01AC07 Dipüridamool

B01AC56 Atsetüülsalitsüülhape, kombinatsioon

Trombotsüütide vastaste ainete klassifitseerimine sõltuvalt sihtmärgist

- Erütrotsüütide ja trombotsüütide trombotsüütide vastased ained: pentoksifülliin, alprostadiil, klopidogreel.

- trombotsüütide trombotsüütide trombotsüütide agensid: atsetüülsalitsüülhape, dipüridamool;

Privaatne terapeutiline farmakoloogia 189

tiklopidiin, ksantiinool-nikotinaat.

Trombotsüütide vastaste ainete klassifitseerimine sõltuvalt toimemehhanismist

- Arahhidoonhappe metabolismi inhibiitorid:

ASA, indobufeen, trifluzal;

pikotamiid, ridogreel, vapiprost;

- preparaadid, mis suurendavad cAMP sisaldust trombotsüütides:

Fosfodiesteraasi (PDE) trombotsüütide inhibiitorid:

- ADP retseptori blokaatorid (tienopüridiinid):

- IIb / IIIa trombotsüütide glükoproteiini retseptorite antagonistid:

abciximab; eptifibatiid, tirofibaan, lamifibaan.

ADP retseptori blokaatorid (klopidogreel, tiklopidiin)

Biosaadavus on kõrge, maksimaalne kontsentratsioon plasmas tekib 1 tunni pärast. Klopidogreel on eelravim, selle metaboliidil on aktiivsus pärast biotransformatsiooni maksas. Eliminatsiooni poolväärtusaeg on 8 tundi, see eritub uriiniga ja väljaheidetega.

Biosaadavus on 80–90% (suurenenud pärast sööki). Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 2 tunni pärast, pärast esimese annuse manustamist on poolväärtusaeg 12–13 tundi ja regulaarselt manustatakse 4… 5 päeva. Plasmakontsentratsioon tekib 2-3 ravinädalal. Metabolism toimub maksas, metaboliitide eritumine uriiniga, osaliselt muutumatul kujul sapiga.

Tsüklo-oksüdaasi inhibiitorid - ASA

ASA biosaadavus suukaudsel manustamisel on 50–68%, maksimaalne kontsentratsioon plasmas tekib 15–25 minuti pärast. (4-6 tundi enterokeskkonnas püsivalt vabastava vormi jaoks). Imendumise ajal metaboliseerub ASA maksas ja sooles osaliselt salitsüülhappega, mis on nõrgem trombotsüütide vastane aine. Hädaolukorras, et suurendada biosaadavust ja kiirendada toime algust, näritakse esimene ASK tablett suus, mis tagab

190 N.I. Yabluchansky, V.N. Savchenko

imendumine süsteemsesse vereringesse, möödudes maksast. ASA poolväärtusaeg on 15–20 minutit, salitsüülhape 2–3 tundi ASA eritub vaba salitsüülhappena neerude kaudu.

PDE trombotsüütide inhibiitorid - dipüridamool

Kiiresti imendub maost (kõige rohkem) ja peensoolest (väike kogus) Peaaegu täielikult seondub plasmavalkudega. C max - 1 tunni jooksul pärast manustamist. T 1/2 - 20–30 min. See koguneb peamiselt südamesse ja punastesse vererakkudesse. Maksa metaboliseerub glükuroonhappega seondumisel, eritub sapiga monoglükuroniidina.

ADP retseptori blokaatorid (klopidogreel, tiklopidiin).

Preparaadid inhibeerivad selektiivselt ja pöördumatult adenosiindifosfaadi (ADP) seondumist selle retseptoritega trombotsüütide pinnal, blokeerivad trombotsüütide aktivatsiooni ja inhibeerivad nende agregatsiooni. Pärast 2 tundi pärast klopidogreeli ühe annuse manustamist on statistiliselt oluline ja annusest sõltuv trombotsüütide agregatsiooni pärssimine (agregatsiooni pärssimine 40% võrra). Maksimaalne toime (60% agregatsiooni pärssimine) on täheldatud ravimi säilitusannuse 4–7. Päeval ja kestab 7–10 päeva.

Korduval kasutamisel paraneb toime, stabiilne seisund saavutatakse 3–7 päeva pärast (kuni 60% inhibeerimine). Trombotsüütide agregatsioon ja verejooksuaeg pöörduvad trombotsüütide uuenemise järel tagasi algtasemeni, keskmiselt 7 päeva pärast ravimi kasutamise lõpetamist.

Pärast manustamist 75 mg annuses imendub seedetraktis kiiresti (GIT). Ravimi kontsentratsioon vereplasmas pärast 2 tundi pärast manustamist on tähtsusetu (0,025 μg / l) kiire biotransformatsiooni tõttu maksas.

Klopidogreeli aktiivne metaboliit (tiooli derivaat) moodustub oksüdeerimise teel 2-okso-klopidogreeliks, millele järgneb hüdrolüüs. Oksüdatiivset etappi reguleerivad peamiselt tsütokroom P450 isoensüümid, 2B6 ja 3A4 ning vähemal määral 1A1, 1A2 ja 2C19. Aktiivne tiooli metaboliit seondub kiiresti ja pöördumatult trombotsüütide retseptoritega, kuid seda ei leita vereplasmas. Metaboliidi maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas (umbes 3 mg / l pärast korduvat suukaudset manustamist annuses 75 mg) toimub 1 tund pärast ravimi võtmist.

Klopidogreel ja peamine tsirkuleeriv metaboliit on pöördvõrdeliselt seotud plasmavalkudega. Pärast ravimi võtmist eritub umbes 50% kasutatavast annusest uriiniga ja 46% roojaga. Põhimetaboliidi eliminatsiooni poolväärtusaeg on 8 tundi.

Tiklopidiini toime algab aeglaselt, 2 päeva pärast ravimi võtmist.

Privaatne terapeutiline farmakoloogia 191

250 mg annuse manustamisel kaks korda päevas on maksimaalne toime 3–6 ravipäeval ja toime kestus on 4–10 päeva. Terapeutiline toime püsib vähemalt 1 nädal pärast selle tühistamist, mistõttu see ei ole kortikosteroidide esmane ravi.

Pärast ühekordset suukaudset tiklopidiini annuse manustamist kiiresti

ja peaaegu täielikult imendunud, täheldatakse ravimi biosaadavust pärast sööki. Trombotsüütide agregatsiooni inhibeerimise mõju ei sõltu plasmatasemetest. Umbes 98% tiklopidiinist seondub pöörduvalt plasmavalkudega.

Tiklopidiin metaboliseerub organismis kiiresti, moodustades ühe aktiivse metaboliidi, mis eritub peamiselt uriiniga (50–60%) ja sapiga (23–30%). Poolväärtusaeg on 30–50 tundi.

Tsüklo-oksüdaasi inhibiitorid - ASA

ASK inhibeerib tsüklooksügenaasi kudedes ja trombotsüütides, mis põhjustab tromboksaan A2 moodustumise blokaadi, mis on üks trombotsüütide agregatsiooni peamisi indutseerijaid. Trombotsüütide tsüklooksügenaasi blokaad on pöördumatu ja püsib kogu plaatide eluea jooksul (7–10 päeva), mille tulemuseks on märkimisväärne toime kestus pärast ravimite eemaldamist organismist. Üle 300 mg ööpäevas. ASA inhibeerib endoteeli trombotsüütide vastaste ainete ja prostatsükliini vasodilaatorite tootmist, mis on üks täiendavaid põhjuseid, miks kasutada väiksemaid annuseid (75–160 mg päevas) antitrombotsüütide toimeainena. ASA annused kuni 7 mg on tõenäoliselt vähem efektiivsed ja annused 160 mg / päevas. suurendada verejooksu ohtu.

ASC tegevus algab 5 minutiga. pärast allaneelamist ja 30–60 minuti pärast maksimaalse taseme saavutamist, püsides järgmise 24 tunni jooksul. Trombotsüütide funktsionaalse seisundi taastamiseks on vaja vähemalt 72 tundi pärast väikeste ASA väikeste annuste manustamist. ASA vähendab ebastabiilse stenokardiaga patsientidel GCS esinemissagedust ja kardiovaskulaarsetest põhjustest põhjustatud surma, jätkates ASA vastuvõtmist pärast patsiendi seisundi stabiliseerumist, mille tulemuseks on kaugjuhtimine.

PDE trombotsüütide inhibiitorid - dipüridamool

Ravim vähendab koronaararterite resistentsust väikeste harude tasandil

ja arterioolide arvu suurendamine tagatis ja tagatiseks verevoolu suurendab adenosiini kontsentratsiooni ja sünteesi adenosiintrifosfaat (ATP) südamelihases, parandab kokkutõmbumise, vähendab üld- perifeerset vaskulaarset resistentsust (TPR), pärsib trombotsüütide agregatsiooni (parandab mikrotsirkulatsiooni, takistab arteriaalne tromboos), normaliseerib venoosne väljavool. vähendab aju veresoonte resistentsust, parandab platsenta verevoolu; preeklampsia ohu korral takistab see platsenta düstroofilisi muutusi, kõrvaldab loote kudede hüpoksia,

192 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko

soodustab nende glükogeeni kogunemist; pakub interferoonsüsteemi funktsionaalsele aktiivsusele moduleerivat toimet, suurendab mittespetsiifilist viirusevastast resistentsust viirusinfektsioonide suhtes.

Näidustused

- Platsentaapuudulikkuse ravi ja ennetamine keerulises raseduses (dipüridamool).

- Interferooni indutseerijana ja immunomodulaatorina gripi, ägeda hingamisteede viirusinfektsiooni (ARVI) (ASA, dipüridamool) ennetamiseks ja raviks.

- müokardiinfarkti (MI), perifeerse arteriaalse tromboosi sekundaarne ennetamine.

- Tromboosi ja reoklusiooni ärahoidmine pärast perkutaanset sekkumist (PCI) pärast pärgarterite bypass operatsiooni (CABG).

- Tromboosi ja reoklusiooni ennetamine pärast perifeersete arterite plastilist kirurgiat.

- Trombemboolia ennetamine kodade virvenduse pideva vormiga.

- Proteesiliste südameklappide järel.

- mööduva ajuisheemia korral düscirculatory entsefalopaatia.

- korduva insuldi ärahoidmine.

- perifeersed veresoonkonna haigused.

ACS-i trombotsüütide vastaste ainete kasutamise tunnused

- Klopidogreel: kui patsient varem klopidogreeli ei võtnud, on esimene annus 300 mg (4 sakki). Suukaudne (annusekoormus), siis on ööpäevane säilitusannus 75 mg (1 sakk). 1 kuni 9 kuud Kui plaanitakse, et patsiendil on CABG (kuid mitte PCI), ei ole klopidogreel määratud või tühistatud 5, eelistatavalt 7 päeva enne operatsiooni, et vältida ohtlikku verejooksu.

- Tiklopidiin: 250 mg kaks korda päevas pärast sööki. Neerupuudulikkuse korral vähendatakse annust. Tiklopidiini ja ASA kombinatsioon vajab suurt veritsusriski tõttu suurt hoolt. Esimese kolme kuu jooksul ravi iga 2 nädala tagant, teostada vereanalüüs ühtse elemendi ja trombotsüütide arvutamisel.

- ASK: ASK ühekordne ööpäevane annus on näidustatud kõikidel kliinilistel seisunditel, kus trombotsüütide trombotsüütide profülaktikal on soodne kasu / riskiprofiil: kui patsient ei ole seda varem võtnud, siis esimene ravimiannus.

Privaatne terapeutiline farmakoloogia 193

(325-500 mg), tuleb seda närida suus (kasutades tavalist, kuid mitte enteerset aspiriini).

Tõenduslikud andmed toetavad ASA kasutamist trombemboolsete tüsistuste pikaajaliseks profülaktikaks patsientidel, kellel on suur risk 75... 100 mg ööpäevas (võib kasutada soolestikus lahustuvaid vorme) üks kord päevas pärast sööki. Olukorras, kus on vajalik kohene antitrombootiline toime (ACS või äge isheemiline insult), tuleb manustada 160 mg annus.

- Dipüridamool: väikeste ASA ja dipüridamooli annuste kombinatsioon (200 mg 2 korda päevas) loetakse vastuvõetavaks ravi alustamiseks mitte-kardioemboolsete ajuisheemiliste sündmustega patsientidel, kuid ei ole põhjust soovitada seda kombinatsiooni IHD-ga patsientidele.

- Erossiivsed ja haavandilised protsessid seedetraktis või muudest seedetrakti või kuseteede veritsuse allikatest.

- verejooksu kalduvus.

- AIM, koronaararterite ateroskleroosi stenoseerimine, dekompenseeritud südamepuudulikkus, hüpotensioon (rasked vormid), arütmia (dipüridamooli puhul).

- tõsised allergiad bronhospasmi (sh bronhiaalastma) koos rinosinopaatiaga, - aspiriini astma.

- hemofiilia ja trombotsütopeenia; aktiivne verejooks, sealhulgas võrkkesta verejooks.

- Raske kontrollimatu arteriaalne hüpertensioon (AH).

- Raske neeru- ja maksapuudulikkus.

- Hematoloogilised häired: neutropeenia, agranulotsütoos, trombotsütopeenia; seedetrakti verejooks, koljusisene verejooks (ja nende ajalugu).

- vanus kuni 18 aastat.

- Rasedus ja imetamine.

- Ülitundlikkus ravimi suhtes.

- düspepsia ja kõhulahtisus.

194 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko

- söögitoru ja kaksteistsõrmiksoole tsooni erossiivsed ja haavandilised kahjustused.

- intrakraniaalne verejooks, neutropeenia (peamiselt esimese 2 ravinädala jooksul).

- Allergilised reaktsioonid (nahalööve).

- äge podagra rünnak uriini eritumise vähenemise tõttu.

- müra peas, pearinglus, peavalu.

- nägemispuudutus.

- valu südames.

Suurenenud verejooksu oht kaudse antikoagulantidega mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (MSPVA-d) ASA määramisel; antihüpertensiivsete ja diureetikumide toime nõrgenemine; hüpoglükeemiliste ainete võimendamine.

Nõrgendada dipüridamooli ksantiini derivaatide (nt kofeiini), antatsiidide mõju; tugevdada suukaudseid kaudseid antikoagulante, beeta-laktaamantibiootikume (penitsilliini, tsefalosporiini), tetratsükliini, kloramfenikooli. Dipiridamool suurendab antihüpertensiivsete ravimite hüpotensiivset toimet, nõrgendab koliinesteraasi inhibiitorite antikolinergilisi omadusi. Hepariin suurendab hemorraagiliste komplikatsioonide riski.

Dipüridamooli võtmise ajal peaksite vältima loodusliku kohvi ja tee kasutamist (võib-olla nõrgendavat toimet).

Uued trombotsüütide vastaste ainete rühma kuuluvad glükoproteiin IIb / IIIa retseptori blokaatorid. Abtsiksimab, tirofiban ja eptifibatiid on glükoproteiin IIb / IIIa trombotsüütide retseptori antagonistide rühma esindajad. IIb / IIIa retseptorid (alfa IIb beeta 3 -integriinid) paiknevad vereplaatide pinnal, mis põhjustab trombotsüütide aktiveerimise tulemusena nende retseptorite konfiguratsiooni ja suurendab nende võimet fibrinogeeni ja teiste kleepuvate valkude fikseerimiseks. Fibrinogeenimolekulide seondumine erinevate trombotsüütide IIb / IIIa retseptoritega viib nende agregatsiooni.

Abciximab seondub kiiresti ja üsna tugevalt glükoproteiinidega

Privaatne terapeutiline farmakoloogia 195

IIb / IIIa trombotsüütide pinnal pärast booluse intravenoosset (iv) manustamist, umbes 2/3 raviainest lähema paari minuti jooksul seondub glükoproteiiniga IIb / IIIa. Sel juhul on T 1/2 umbes 30 minutit. ja ravimi püsiva kontsentratsiooni säilitamiseks veres on vajalik intravenoosne infusioon. Pärast selle lõpetamist väheneb abciximabi kontsentratsioon 6 tunni jooksul, kuid seondunud olekus olevad abtseksimabi molekulid on võimelised kandma ringlusse sisenevate uute trombotsüütide glükoproteiinidele IIb / IIIa. Seetõttu jääb ravimi trombotsüütide trombotsüütide aktiivsus pikka aega - kuni 70% trombotsüütide retseptoritest jääb 12 tunniks pärast intravenoosset manustamist mitteaktiivseks ja väikese koguse trombotsüütidega seotud abtseksimabi tuvastatakse vähemalt 14 päeva.

Tirofibaan ja eptifibatiid on trombotsüütide pinnal konkureerivad glükoproteiini IIb / IIIa antagonistid, nad ei moodusta nendega tugevat seost ja nende ainete antitrombootiline toime kaob kiiresti pärast nende plasmakontsentratsiooni vähenemist. Maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse kiiresti. Valkude sidumisaste on 25%. Poolväärtusaeg on 2,5 tundi, ligikaudu 50% ravimitest eritub uriiniga.

Absiximab on 7E3 kimäärsete inimese hiire monoklonaalsete antikehade Fab-fragment, millel on kõrge afiinsus trombotsüütide glükoproteiini IIb / IIIa retseptorite suhtes ja seondub nendega pikka aega (kuni 10-14 päeva). Trombotsüütide agregatsioon on lõppfaasis häiritud enam kui 80% retseptorite blokaadi tõttu pärast ravimi manustamise lõpetamist, vereliistakute agregatsioonivõime järkjärguline taastumine (1–2 päeva jooksul).

Absiximab on mittespetsiifiline ligand, samuti blokeerib endoteelirakkude vitronektiiniretseptorid, mis on seotud endoteeli- ja silelihasrakkude, samuti aktiveeritud monotsüütide ja neutrofiilide Mac-1 retseptorite migratsiooniga, kuid nende toime kliiniline tähtsus ei ole veel selge. Abciximabi või selle kompleksi antikehade esinemine trombotsüütide retseptoriga võib põhjustada anafülaksiat ja ohtlikku trombotsütopeeniat.

Ravimi võime on tõestatud, oluliselt paraneb prognoos PCI-ga patsientidel, keda esines peamiselt ACS-i patsientidel, samuti patsientidel, kellel on suur kardiovaskulaarsete tüsistuste risk. Absiximabi efektiivsust ACS-i konservatiivses ravis ei ole tõestatud (erinevalt eptifibatiidist ja tirofibaanist). Uuritakse ravimi ja teiste glükoproteiin IIb / IIIa retseptorite antagonistide kombinatsiooni võimalusi trombolüütiliste ravimitega, et ravida ACS-i ST-kõrgusega.

Eptifibatiid on glükoproteiin IIb / IIIa trombotsüütide retseptorite blokeerija RGD-mimeetikumide klassist. Põhimõtteliselt on toimemehhanism sarnane abciximabiga, kuid eptifibatiidil on selektiivsus IIb / IIIa retseptorite suhtes.

196 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko

Epitibatiidi toime ilmneb vahetult pärast intravenoosset manustamist

annus 180 mcg / kg. Agregatsiooni summutamine on vastupidine. 4 tundi pärast intravenoosse infusiooni lõpetamist annuses 2 µg / kg / min. trombotsüütide funktsioon ulatub enam kui 50% ni algtasemest. Erinevalt abciximabist on ravim tõenäoliselt efektiivne kortikosteroidide konservatiivses ravis.

Glükoproteiin IIb / IIIa blokaatorite võrdlusnäitajad on toodud tabelis. 1.

Glükoproteiin IIb / IIIa retseptori blokaatorite võrdlusnäitajad