Toote nimi: Daltepariini naatrium
Toote nimi: Daltepariinnaatrium (daltepariinnaatrium)
Näidustused:
Vere hüübimise ennetamine ekstrakorporaalses süsteemis (väljaspool keha / seadmes “kunstlik neer”) ägeda või kroonilise neerupuudulikkuse ravis. Äge süvaveenide tromboos (verehüübe teke veresoones), kopsuarteri trombemboolia (verehüübe ummistus). Daltepariinnaatrium on näidustatud trombembooliliste tüsistuste ärahoidmiseks operatsioonieelsel ja -järgsel perioodil.
Farmakoloogiline toime:
Otsene antikoagulant (hüübimisvastane aine) sisaldab väikese molekulmassiga hepariini (keskmine molekulmass 4000-6000 daltonit), mis on isoleeritud sigade peensoolest. See seob vereplasma antitrombiini (veregrupis verehüübe moodustumist pärssivate ainete rühma üldnimetuse), mille tagajärjel pärsib see teatud hüübimistegureid, eelkõige tegurit Xa; pärsib veidi trombiini (üks vere hüübimistegureid) ja pikendab vere hüübimisaega. Sellel on kerge toime vereliistakute adhesioonile (kleepumine). Samuti võib see mõjutada veresoonte seina ja fibrinolüüsi süsteemi (verehüüve lahustamine).
Daltepariinnaatrium Annustamine ja manustamine:
Kroonilise neerupuudulikkuse korral manustatakse pikaajalise (üle 4 tunni) hemodialüüsi või hemofiltratsiooni (vere puhastamise meetodid) madala veritsusriskiga patsiente intravenoosselt annuses 30-40 RÜ / kg kehamassi kohta, seejärel tilgutatakse kiirusega 10-15 RÜ / kg / h Kui hemodialüüsi kestus on lühem kui 4 tundi, saate ravimit manustada intravenoosselt ühekordse 5000 RÜ annusena või kasutada ülaltoodud skeemi. Vere hüübimisfaktori Xa inhibeerimise tase plasmas peaks olema umbes 0,5-1 RÜ / ml. Ägeda neerupuudulikkuse korral manustatakse suurenenud verejooksu riskiga patsientidele intravenoosselt annuses 5–10 RÜ / kg, seejärel tilgutatakse kiirusega 4–5 RÜ / kg / h; kogu selle puhul peaks vere hüübimisfaktori Xa inhibeerimise tase plasmas olema umbes 0,2-0,4 RÜ / ml. Ägeda tromboosi korral (verehüübe moodustumine veres) süvaveenides ja / või kopsuemboolias kasutatakse kas intravenoosset tilgutamist isotoonilises naatriumkloriidis või 5% glükoosilahuses või subkutaanselt 2 korda päevas algannusena 100 RÜ / kg / 12. h; vajadusel suurendatakse annust 120 RÜ / kg / 12 h. Xa faktori inhibeerimine plasmas pärast subkutaanset manustamist peaks olema suurem kui 0,3 RÜ / ml enne süstimist ja vähem kui 1,5 RÜ / ml 3… 4 tundi pärast süstimist. Intravenoosse infusiooni korral peaks selle sümptomi väärtus olema umbes 0,5-1 RÜ / ml. Ravi kestus on umbes 5 päeva. Trombemboolsete tüsistuste ennetamiseks kirurgiliste operatsioonide ajal süstitakse subkutaanselt annuses 2500 ME (süstla toru) 1-2 tundi enne operatsiooni; seejärel iga päev hommikul 5-7 päeva jooksul samas annuses, kuni haiguse seisund normaliseerub. Teised skeemid on võimalikud: subkutaanselt 1-2 tundi enne 2500 ME operatsiooni; 12 tundi pärast sama annuse manustamist; seejärel iga päev hommikul annuses 5000 ME 5-7 päeva. Xa faktori inhibeerimise aktiivsus peaks olema vahemikus 0,2-0,4 IU / ml. Eakatel patsientidel tuleb annust vähendada.
Toote kasutamine on võimalik ainult siis, kui on täheldatud Xa faktori inhibeerimise aktiivsuse pidevat jälgimist (kasutades Ha-analüüsi, kasutades kromogeense valgu substraati). Kui faktor Xa inhibeerimise aktiivsuse tase on üle 1,5 RÜ / ml, suureneb verejooksu oht kiiresti. Hüübimisaeg, toode suureneb veidi. Daltepariinnaatriumi hüübimisvastast toimet saab suurendada kaudsete antikoagulantide (ravimid, mis inhibeerivad vere hüübimist), atsetüülsalitsüülhappe, sulfinpürasooni (vt lk 456; 270, 463; 309) ja teiste ainete samaaegsel kasutamisel. Daltepariinnaatriumi üleannustamise korral tuleb kasutada protamiini - 1 mg protamiini inhibeerib 100 RÜ daltepariini.
Daltepariinnaatriumi vastunäidustused:
Seedetrakti erineva päritolu, erosiooni ja haavandiliste kahjustuste (pindmiste limaskesta kahjustuste) vähenemine ägedas staadiumis, eriti kalduvus verejooksuni, septiline endokardiit (südame sisemise õõnsuse haigus, mis on tingitud viiruste esinemisest veres), kesknärvisüsteemi vigastused, organid nägemine, kuulmine, samuti nende organite operatsioon, kõrge vastuvõtlikkus hepariini suhtes. Ravimi kasutamise ohutus raseduse ja rinnaga toitumise ajal ei ole kindlaks tehtud.
Kasutage ettevaatusega trombotsütopeenia ja trombotsüütide defektide korral.
Daltepariini naatriumi kõrvaltoimed:
Verejooks (suurte annuste kasutamisel), trombotsütopeenia (vereliistakute arvu vähenemine veres), allergilised reaktsioonid (urtikaaria, sügelus, mitte sageli - anafülaktiline šokk), maksa trasaminaaside (ensüümide) aktiivsuse suurenemine. Võimalik naha kaotus, nekroos (nekroos).
Vormivorm:
Süstelahus 1 ml ampullides 10 tk pakendis; süstelahus 0,2 ml süstelahuses 10 tk pakendis.
Sünonüümid:
Fragmin.
Ladustamistingimused:
Külmas ja pimedas kohas.
Tähelepanu!
Enne ravimi "Daltepariinnaatrium" kasutamist peate konsulteerima oma arstiga.
Juhend antakse ainult "Daltepariinnaatriumi" tutvustamiseks.
Juhised ravimite, analoogide ja ülevaatuste kasutamiseks
Juhised pills.rf
Põhimenüü
Ainult kõige värskemad ametlikud juhised ravimite kasutamiseks! Meie veebilehel olevate ravimite juhised avaldatakse muutumatul kujul, milles need on seotud ravimitega.
Daltepariini naatrium *
VASTUTAVATE MEETMETE RAVIMID ON VAJALIK AINULT VÄLJASTAJA PRAKTIKA. KÄESOLEVAD JUHEND ON VAJADUSLIK TÖÖTAJATELE.
Toimeaine Daltepariinnaatrium / Daltepariinnaatrium kirjeldus.
Valem: andmed puuduvad, keemiline nimetus: depolümeriseeritud hepariinnaatriumsool, keskmise molekulmassiga umbes 5000 D; madala molekulmassiga hepariin.
Farmakoloogiline rühm: hematotroopsed ained / antikoagulandid.
Farmakoloogiline toime: antitrombootiline, antikoagulant.
Farmakoloogilised omadused
Daltepariinnaatrium on madala molekulmassiga hepariin (keskmine molekulmass on vahemikus 4000 kuni 6000 daltonit), mis saadakse naatriumhepariini kontrollitud depolümerisatsioonist sigade peensoole limaskestast täiendava ioonivahetuskromatograafilise puhastamisega. Daltepariinnaatrium on sulfaaditud polüsahhariidahel (oligosahhariidid sisaldavad lõpp-rühmadena 2,5-anhüdro-D-mannitooli jääke), mille keskmine molekulmass on 6000 daltonit; 90% on molekulmassiga 2000 kuni 9000 daltonit; sulfaatimise aste on 2 kuni 2,5 disahhariidi kohta.
Daltepariinnaatriumil on otsene antikoagulantne toime. Daltepariinnaatrium, mis seondub antitrombiiniga III, võimendab selle inhibeerivat toimet peamiselt hüübimisfaktori Xa aktiivsusele. Vähemal määral vähendab daltepariini naatrium trombiini aktiivsust (faktor IIa), kuna trombiini inhibeerimiseks vajaliku pikkusega polüsahhariidahelad (peavad sisaldama vähemalt 18 oligosahhariidi) määratakse ainult 25-50% madala molekulmassiga hepariini molekulides. Daltepariinnaatriumi puhul on anti-IIa faktori ja anti-Xa faktori aktiivsuse suhe 1 kuni 2,2 (hepariini puhul on see suhe 1 kuni 1). Daltepariinnaatriumi antitrombootiline toime korreleerub selgelt Xa faktori aktiivsuse pärssimisega. Daltepariinnaatrium muudab kergelt trombotsüütide funktsiooni ja lipiidide metabolismi, kuna see on halvasti seotud endoteelirakkudega. Daltepariinnaatriumil on kerge toime vereliistakute adhesioonile. Daltepariinnaatrium ei põhjusta fibrinolüüsi, trombotsüütide agregatsiooni, trombiini ja protrombiini aja, trombotsüütide teguri 4 aktiivsuse, aktiveeritud osalise tromboplastiini aja olulisi muutusi. Daltepariinnaatrium suurendab veidi vabade rasvhapete ja triglütseriidide sisaldust seerumis, vähesel määral stimuleerib lipolüütilist aktiivsust ja koe lipaasi sekretsiooni. Daltepariinnaatriumi efektiivsus isheemilise insuldi ja vasaku vatsakese tromboosi süvaveenide tromboosi riski vähendamiseks ägeda eesmise infarkti korral, levinud intravaskulaarse koagulatsiooni (monoteraapia või kombineeritud ravi osana) ravis, korduva trombemboolia ennetamiseks hepariiniga patsientidel. ja kaudsed antikoagulandid, puusaliigese proteeside tromboosi vältimiseks.
Daltepariinnaatriumi efektiivsust ja ohutust alla 18-aastastel patsientidel ei ole kindlaks tehtud. Daltepariinnaatriumi kasutamisel alla 18-aastastel patsientidel on vaja kontrollida anti-Xa aktiivsust. Antikoagulantse toime prognoositavus lastel annuse valikul, mida kohandatakse kehakaalu järgi, on tõenäoliselt väiksem kui täiskasvanutel, arvatavasti tingitud muutustest ravimi seondumises plasmavalkudega. Kuni 2 kuu vanused lapsed või alla 5 kg kehakaaluga lapsed vajavad väikese molekulmassiga hepariini suuri doose kehakaalu kilogrammi kohta, tõenäoliselt nende suurema jaotumise tõttu. Teistel põhjustel, miks väikestel lastel on vaja kasutada väikese molekulmassiga hepariini suuremaid annuseid kehakaalu kilogrammi kohta, võib olla erinev hepariini farmakokineetika või / või hepariini antikoagulantse toime vähenemine seerumi antitrombiini sisalduse vähenemise tõttu.
Daltepariinnaatriumi biosaadavus pärast subkutaanset manustamist on 81–93%. Daltepariinnaatriumi farmakokineetilised parameetrid ei muutu sõltuvalt manustatavast annusest. Daltepariinnaatrium seondub plasmavalkudega alla 10%, jaotusruumala on 40 - 60 ml / kg. Maksimaalne kontsentratsioon subkutaanseks manustamiseks saavutatakse pärast 4 tundi ja annustes 2500, 5000 ja 10000 IU, vastavalt 0,15-0,23, 0,34-0,48, 0,72-0,92 IU / ml. Daltepariinnaatriumi terapeutiline kontsentratsioon seerumis (anti-Xa faktori aktiivsusega) on 0,2-1 IU / ml. Daltepariinnaatrium eritub peamiselt neerude kaudu, kuid neerude kaudu erituvate fragmentide bioloogiline aktiivsus ei ole hästi teada. Intravenoossel manustamisel on poolväärtusaeg 2 tundi subkutaansel manustamisel - 3... 5 tundi. Uriinis avastatakse vähem kui 5% anti-Xa aktiivsusest. Daltepariinnaatriumi anti-Xa aktiivsuse kliirens seerumist pärast ravimi ühekordset intravenoosset manustamist booluse kujul annuses 30 ja 120 RÜ (anti-Xa) / kg oli vastavalt umbes 19,2-30 ja 13,2 - 18 ml / h / kg, vastavalt ja poolväärtusaeg on 1,17-1,77 ja 2,2-2,8 tundi. Neerupuudulikkusega patsientidel suureneb eliminatsiooni poolväärtusaeg 6–7 tunnini; sellistel patsientidel võib oodata ravimi suuremat kumuleerumist. Daltepariinnaatrium ei tungi hemato-platsentaarbarjääri. Leiti, et daltepariinnaatriumi profülaktiliste annuste manustamisel rinnapiima määrati väike anti-Xa aktiivsus, mis on võrdne piima / seerumi suhtega, mis on väiksem kui 0,025-0,224. In vitro või loomkatsetes ei tuvastatud daltepariinnaatriumi mutageensust.
Näidustused
Ravi: kopsuemboolia; äge süvaveenide tromboos; müokardiinfarkt ilma Q laine; ebastabiilne stenokardia; pikaajaline ravi (kuni 6 kuud), et vältida pahaloomuliste kasvajatega patsientidel venoosse trombemboolia komplikatsioonide kordumist.
Ennetamine: süvaveenide tromboos kirurgiliste operatsioonide ajal, sealhulgas kõhuõõnes patsientidel, kellel on trombembooliliste tüsistuste risk (ülekaalulisus, vanus üle 40 aasta, anesteesia kestus üle 0,5 tunni, kopsuarteri tromboos või sügavad veenid ajaloos, pahaloomulise kasvaja olemasolu) ; verehüübimine ekstrakorporaalses vereringes hemofiltratsiooni ja hemodialüüsi ajal kroonilise ja ägeda neerupuudulikkusega patsientidel; trombemboolilised tüsistused terapeutilise haigusega patsientidel ägeda faasi ja piiratud liikumisvõimega (sh tingimused, mis nõuavad voodit).
Daltepariini naatriumi annus ja manustamismeetod
Naatriumdaltepariini manustatakse subkutaanselt või intravenoosselt (jet või tilguti). Daltepariinnaatriumi manustamisel peab patsient olema lamades või istudes. Annus määratakse individuaalselt, sõltuvalt tõendusmaterjalist, kliinilisest olukorrast ja kasutatavast raviskeemist.
Kopsuemboolia ja äge süvaveenide tromboos. Daltepariini naatriumi manustatakse subkutaanselt 1 - 2 korda päevas. Te saate kohe alustada ravi kaudsete antikoagulantidega (K-vitamiini antagonistid). Kombineeritud ravi tuleb jätkata, kuni protrombiini indeks jõuab terapeutilisse väärtuseni (tavaliselt see ei esine varem kui viies ravipäev). Patsientide ravi ambulatoorsetes tingimustes võib toimuda samades annustes, mida soovitatakse raviks haiglas. 1 kord päevas manustades on annus subkutaanselt 200 RÜ / kg kehakaalu kohta; ühekordne ööpäevane annus ei tohi ületada 18 000 RÜ. 2 korda päevas manustades on annus 100 RÜ / kg kehakaalu kohta subkutaanselt 2 korda päevas. Soovitatav maksimaalne seerumi daltepariini kontsentratsioon seerumis peaks olema 0,5-1 RÜ anti-Xa / ml.
Tromboosi ennetamine operatsiooni ajal. Daltepariinnaatriumi tuleb manustada subkutaanselt. Kui ravimit kasutatakse soovitatud annustes, on maksimaalne kontsentratsioon seerumis 0,1 - 0,4 RÜ anti-Xa / ml. Tromboosi ennetamine kirurgiliste operatsioonide ajal üldises kirurgilises praktikas: patsiendid, kellel on risk trombembooliliste tüsistuste tekkeks: ravimit süstitakse subkutaanselt annuses 2500 RÜ 2 tundi enne operatsiooni, seejärel manustatakse subkutaanselt pärast operatsiooni annusega 2500 RÜ ööpäevas (igal hommikul) kogu annusega periood, mil patsient on voodipesu ajal (tavaliselt 5-7 päeva); patsientidel, kellel on täiendavad trombembooliliste tüsistuste riskifaktorid (näiteks pahaloomuliste kasvajatega patsiendid): ravimit tuleb kasutada kogu perioodi vältel, kui patsient on voodipesu ajal (tavaliselt 5-7 päeva), profülaktika alguses operatsiooni päeval - 2500 IU subkutaanselt 2 tundi enne operatsiooni ja 2500 RÜ subkutaanselt 8 kuni 12 tunni pärast, kuid mitte varem kui 4 tundi pärast operatsiooni lõppu, seejärel järgmisel päeval 5000 IU subkutaanselt süstiti igal hommikul; profülaktika alguses operatsioonile eelneval päeval - 5000 RÜ subkutaanselt õhtul enne operatsiooni, seejärel 5000 RÜ subkutaanselt igal õhtul pärast operatsiooni.
Tromboosi ennetamine ortopeediliste operatsioonide ajal (nt puusaliigese artroplastika korral): profülaktika alguses pärast operatsiooni: 2500 RÜ subkutaanselt 4 kuni 8 tundi pärast operatsiooni, kuid mitte varem kui 4 tundi pärast operatsiooni lõppu, siis järgmisel päeval 5000-ni. IU päevas subkutaanselt; profülaktika alguses operatsiooni päeval: 2500 RÜ subkutaanselt 2 tundi enne operatsiooni ja 2500 RÜ subkutaanselt 8 kuni 12 tundi, kuid mitte varem kui 4 tundi pärast operatsiooni lõppu, seejärel järgmisel päeval 5000 IU subkutaanselt süstiti igal hommikul subkutaanselt; profülaktika alguses operatsioonile eelneval päeval: 5000 RÜ subkutaanselt õhtul enne operatsiooni, seejärel 5000 RÜ subkutaanselt igal õhtul pärast operatsiooni; daltepariini naatriumi tuleb manustada kuni 5 nädalat pärast operatsiooni.
Verehüübimise ennetamine ekstrakorporaalses vereringes hemofiltratsiooni või hemodialüüsi ajal. Daltepariinnaatriumi manustatakse intravenoosselt. Akuutse neerupuudulikkusega patsiendid või kõrge veritsusriskiga patsiendid: 5… 10 RÜ / kg kehakaalu intravenoosne süstimine täiendavate intravenoosse süstena 4... 5 RÜ / kg tunnis; patsientidel, kellele hemodialüüs viiakse läbi ägeda neerupuudulikkuse korral, on daltepariinnaatriumile iseloomulik kitsam terapeutiline indeks kui kroonilise hemodialüüsi saavatel patsientidel, seetõttu on sellistel patsientidel vajalik anti-Xa taseme piisav kontroll; Soovitatav maksimaalne kontsentratsioon seerumis peaks olema 0,2–0,4 RÜ anti-Xa / ml. Kroonilise neerupuudulikkusega patsiendid või ilma veritsusohuta patsiendid: hemofiltratsiooni või hemodialüüsi kestusega üle 4 tunni manustatakse ravimit intravenoosselt 30-40 RÜ / kg kehamassi kohta, täiendavad intravenoossed süstid 10-15 RÜ / kg tunnis; hemofiltratsiooni või hemodialüüsi kestusega kuni 4 tundi manustatakse ravimit intravenoosselt 30-40 RÜ / kg kehamassi kohta, täiendavaid intravenoosseteks süstimisteks 10-15 RÜ / kg tunnis või üks kord intravenoosselt 5000 IU voolu; sellised patsiendid vajavad tavaliselt väikest annuse kohandamist ja seetõttu ei pea paljud patsiendid sageli kontrollima anti-Xa kontsentratsiooni; terapeutiliste annuste kasutamisel koos hemodialüüsiga saavutatakse tavaliselt seerumi tase 0,5-1 RÜ anti-Xa / ml.
Ebastabiilne stenokardia või müokardiinfarkt ilma ST-segmendi tõusuta elektrokardiogrammis: soovitatav maksimaalne daltepariinnaatriumi sisaldus seerumis peaks olema 0,5-1 RÜ anti-Xa / ml; ravimit manustatakse subkutaanselt 120 RÜ / kg kehakaalu kohta iga 12 tunni järel; maksimaalne annus ei tohiks ületada 10 000 RÜ iga 12 tunni järel; vastunäidustuste puudumisel on soovitatav teha ravi atsetüülsalitsüülhappega annuses 75 kuni 325 mg päevas; ravi tuleb läbi viia seni, kuni patsiendi kliiniline seisund on stabiilne (tavaliselt mitte vähem kui 6 päeva) või kauem (arsti äranägemisel); lisaks on soovitatav pöörduda pikaajalise ravi poole daltepariinnaatriumiga konstantses annuses kuni revaskulariseerumiseni (koronaararterite ümbersõit või perkutaanne sekkumine) - mehi kehakaaluga 70 kg või rohkem ja naisi kehakaaluga 80 kg või rohkem tuleb manustada subkutaanselt 7500 RÜ iga 12 tunni järel, alla 70 kg kaaluvad mehed ja alla 80 kg kaaluvad naised tuleb süstida subkutaanselt 5000 RÜ iga 12 tunni järel; ravi kestus ei tohi ületada 45 päeva.
Trombemboolsete tüsistuste ärahoidmine terapeutilise patoloogiaga patsientidel ägeda faasi ja piiratud liikumisvõimega patsientidel (sh tingimustes, mis vajavad voodikohta) Daltepariinnaatriumi tuleb manustada subkutaanselt 5000 RÜ-ga üks kord päevas, tavaliselt 12-14 päeva või kauem (patsientidel, kellel on t liikuvust).
Pikaajaline ravi korduva venoosse trombemboolia ärahoidmiseks pahaloomuliste kasvajatega patsientidel: 1 kuu - 200 RÜ / kg kehakaalu kohta subkutaanselt üks kord päevas, ühekordne ööpäevane annus ei tohi ületada 18 000 RÜ; 2 - 6 kuud - umbes 150 RÜ / kg kehakaalu kohta subkutaanselt üks kord päevas, kasutades fikseeritud annusega süstlaid, kehakaaluga 56 kg või vähem - 7500 RÜ, 57 - 68 kg - 10 000 RÜ, 69 - 82 kg - 12500 RÜ 83 - 98 kg - 15000 RÜ, 99 kg ja rohkem - 18000 RÜ. Trombotsütopeenia tekkimisel keemiaravi ajal, kui trombotsüütide arv on väiksem kui 50 000 / μl, tuleb daltepariinnaatriumi kasutamine peatada kuni trombotsüütide arvu suurenemiseni üle 50 000 / μl. Kui trombotsüütide arv on 50 000 / μl - 100000 / μl, tuleb daltepariinnaatriumi annust vähendada algannuse suhtes 17–33%, sõltuvalt patsiendi kehakaalust: kehakaaluga 56 kg või vähem - 33% 5000 RÜ, 57–68 kg - 25% 7500 RÜ, 69 - 82 kg - 20% 10 000 RÜ, 83 - 98 kg - 17% 12500 RÜ, 99 kg ja rohkem - 17% 15000 RÜ. Kui trombotsüütide sisaldus on suurem kui 100 000 / μl daltepariinnaatriumi, tuleb kasutada kogu annust.
Neerupuudulikkuse korral, mille kreatiniini tase plasmas on 3 korda kõrgem kui normi ülemine piir, tuleb daltepariinnaatriumi annust kohandada nii, et säiliks Xa-terapeutiline kontsentratsioon 1 RÜ / ml (vahemikus 0,5... 1,5 RÜ / ml). ml), mida tuleb mõõta 4… 6 tunni jooksul pärast ravimi manustamist. Kui anti-Xa tase on terapeutilisest vahemikust kõrgemal või sellest madalam, tuleb daltepariinnaatriumi annust vähendada või suurendada ja Xa-vastast mõõtmist korrata pärast 3–4 uue annuse manustamist. Ravimi annuste kohandamine peab toimuma enne anti-XA terapeutilise taseme saavutamist.
Daltepariinnaatriumi efektiivsust ja ohutust lastel ei ole tõestatud. Praegu ei ole võimalik anda soovitusi daltepariinnaatriumi annustamisskeemi kohta alla 18-aastastel patsientidel. Mõnede patsientide rühmad, kes saavad näiteks daltepariinnaatriumi, alla 18-aastased patsiendid, peaksid kaaluma anti-Xa aktiivsuse maksimaalse kontsentratsiooni hindamist umbes 4 tundi pärast daltepariinnaatriumi manustamist. Kui daltepariinnaatriumit manustatakse üks kord päevas, tuleb X-aktiivsuse maksimaalset kontsentratsiooni üldiselt hoida 0,5… 1,0 RÜ / ml, kui seda mõõdetakse 4 tundi pärast ravimi kasutamist. Neerufunktsiooni halvenemise või füsioloogiliste muutuste korral, näiteks imikutel, on äärmiselt oluline hoolikalt jälgida anti-Xa aktiivsust. Profülaktikas peaks Xa-vastase aktiivsuse tase üldjuhul olema vahemikus 0,2–0,4 RÜ / ml.
Daltepariinnaatrium ei ole ette nähtud intramuskulaarseks manustamiseks.
Daltepariinnaatriumi kasutamine on võimalik ainult tingimusel, et kontrollitakse Xa faktori pärssimise aktiivsust (anti-Xa analüüs, kasutades kromogeense valgu substraati) (eriti lastel, madala kehakaaluga või rasvunud patsientidel, neerupuudulikkusega patsientidel, rasedatel naistel, kõrgenenud patsientidel). verejooksu või korduva trombemboolia oht); verejooksu oht suureneb järsult, kui faktor Xa supressioon on üle 1,5 RÜ / ml.
Patsientidel, kes saavad ravi kopsuemboolia või akuutse tromboosi raviks või on hemodialüüsil, võib pikenenud aktiveeritud osaline tromboplastiini aeg tähendada üleannustamist (verejooksu oht).
Enne ravi ja ravi ajal tuleb jälgida hematokriti, trombotsüütide arvu, hemoglobiini, vererõhku, veresoonte fekaalset verd.
Kasutage daltepariinnaatriumi ettevaatusega kontrollimata arteriaalse hüpertensiooniga, raske neeru- või maksapuudulikkusega patsientidel, kasutage suurtes annustes varajase postoperatiivse perioodi jooksul.
Ebastabiilse stenokardia või akuutse sügava veenitromboosi ravimisel suurte daltepariini annustega ei soovitata lokaalanesteesiat (verejooksu oht).
Eakatel patsientidel tuleb daltepariinnaatriumi annust vähendada.
Daltepariinnaatriumi ohutus ja efektiivsus alla 18-aastastel patsientidel ei ole kindlaks tehtud.
Väikese molekulmassiga naatriumhepariini 1 IU (anti-Xa) vastab 1 aktiivsusühikule, mis määratakse Xa faktori pärssimisega vereseerumis, kasutades kromogeense valgu substraati S-2222.
Infusioonilahuse valmistamiseks lahjendatakse daltepariini naatrium 5% glükoosilahusega või 0,9% naatriumkloriidi lahusega plast- või klaasviaalis. Valmistatud lahust tuleb kasutada 12 tunni jooksul.
Kombineeritud ravi atsetüülsalitsüülhappega on soovitatav mitte-Q laine müokardiinfarkti ja ebastabiilse stenokardia korral.
Seljaaju punkteerimisel või epiduraalse või spinaalse anesteesia läbiviimisel patsientidel, kes saavad antikoagulante või kavatsevad kasutada antikoagulantravi madala molekulmassiga hepariinide või heparinoididega trombembooliliste tüsistuste ärahoidmiseks, on suurenenud risk spinaalse või epiduraalse hematoomi tekkeks, mis võib põhjustada püsivaid või komplikatsioone, mille tagajärjeks võivad olla seljaaju või epiduraalse hematoomi püsivad või seljaaju komplikatsioonid, mis võivad viia püsiva või keerulise või keerulise epidermaalse komplikatsiooni tekkeni. halvatus. Selliste tüsistuste oht suureneb püsivate epiduraalsete kateetrite kasutamisel valuvaigistite sissetoomiseks või hemostaasi mõjutavate ravimite ühiseks kasutamiseks (näiteks mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, teised antikoagulandid, trombotsüütide inhibiitorid). Korduva nimmepiirkonna või epiduraalsete punktsioonide ja vigastuste korral suureneb risk ka. Sellistel juhtudel tuleb patsiente pidevalt jälgida patoloogiliste neuroloogiliste sümptomite õigeaegseks avastamiseks. Hädaolukordade sekkumine (seljaaju dekompressioon) neuroloogilise patoloogia avastamisel. Spinaalse või epiduraalse kateetri eemaldamine või paigaldamine tuleb teostada 10 kuni 12 tundi pärast daltepariinnaatriumi viimast kasutamist venoosse trombemboolia tüsistuste ärahoidmiseks; patsientidel, kes saavad suuremaid daltepariinnaatriumi annuseid (200 RÜ / kg üks kord päevas või 100–120 RÜ / kg iga 12 tunni järel), peaks see intervall olema vähemalt päev. Selleks, et tuvastada neuroloogiliste häirete (nt jalgade nõrkus või tuimus, põie või soole düsfunktsioon) märke ja sümptomeid, tuleb patsiendi seisundit väga hoolikalt jälgida.
Enne ravi daltepariinnaatriumiga ja regulaarselt kogu raviperioodi jooksul on soovitatav jälgida trombotsüütide arvu. Erilist tähelepanu tuleb pöörata patsientidele, kellel on ravi ajal kiire trombotsütopeenia või trombotsütopeenia, mille trombotsüütide arv on väiksem kui 100 000 / µl. Nendel juhtudel on soovitatav teha vereplasma vastaste antikehade in vitro test väikese molekulmassiga hepariinide või hepariini juuresolekul. Kui selle testi tulemus on positiivne või kahtlane või kui katset ei ole üldse tehtud, tuleb ravi katkestada.
Puuduvad kliinilised andmed ravimi kasutamise kohta pulmonaalse trombembooliaga patsientidel, kellel oli ka hüpotensioon, vereringehäired ja šokk.
Daltepariinnaatrium põhjustab ainult trombiini aja ja aktiveeritud osalise tromboplastiini aja ajutist pikenemist. Seetõttu võib ravimi annuse suurendamine aktiveeritud osalise tromboplastiini aja pikendamiseks viia veritsuse ja üleannustamise tekkeni. Aktiveeritud osalise tromboplastiini aja pikendamist tuleb kaaluda ainult daltepariinnaatriumi üleannustamise märgina.
Daltepariinnaatriumi antikoagulantse toime hindamiseks on valitud meetodiks anti-Xa aktiivsuse määramine kromogeense meetodi abil. Teste ei tohiks kasutada aktiveeritud osalise tromboplastiini aja ja trombiini aja määramiseks, kuna nad on ravimi aktiivsusele suhteliselt tundlikud.
Daltepariinnaatriumi kasutamisel on süsteemse verejooksu oht. Ravimi suurtes annustes pärast operatsiooni tuleb ravida ettevaatlikult. Pärast ravi alustamist tuleb patsiendi verejooksu võimalikku arengut pidevalt jälgida korrapärase füüsilise läbivaatuse, haava väljalaske hoolika uurimise, anti-Xa aktiivsuse ja hemoglobiini taseme perioodilise määramise teel.
Daltepariinnaatriumi aktiivsuse analüüsiks tuleb võtta vereproove ajal, mil saavutatakse ravimi maksimaalne sisaldus vereseerumis (3... 4 tundi pärast subkutaanset manustamist).
Daltepariinnaatrium võib aldosterooni neerupealise sekretsiooni pärssida, mis viib hüperkaleemiasse, eriti kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel, teise tüüpi diabeediga, metaboolse atsidoosiga, kaaliumisisalduse tõusuga kaaliumisisaldavaid ravimeid kasutades. On vaja kontrollida kaaliumisisaldust ohustatud patsientide veres.
Eakad patsiendid (eriti üle 80-aastased patsiendid) suurendavad verejooksu ohtu daltepariinnaatriumi kasutamisel terapeutilistes annustes, mistõttu on soovitatav hoolikalt jälgida.
Hemodialüüsi saavad patsiendid vajavad tavaliselt kerget annuse kohandamist ja anti-Xa aktiivsuse kontrolli.
Raske maksakahjustusega patsientidel on vajalik daltepariinnaatriumi annuse vähendamine ja anti-Xa aktiivsuse regulaarne jälgimine.
Daltepariinnaatriumi kasutamise ohutust ja efektiivsust kunstlike südameklappide tromboosi vältimiseks on võimatu hinnata, mistõttu ei ole soovitatav seda ravimit kasutada.
Pikaajaline ravi hepariiniga on seotud osteoporoosi riskiga. Sellist toimet ei täheldatud dalpariini naatriumi kasutamisel, kuid osteoporoosi ohtu ei saa välistada.
Raske kroonilise või ägeda neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens alla 30 ml / min) ei põhjusta daltepariinnaatriumi kasutamine 5000 RÜ profülaktilises annuses üks kord päevas bioloogilise kumulatsiooni puudumise tõttu ülemäärast antikoagulatsiooni ega suurenda verejooksu riski.
Daltepariinnaatriumi, teiste väikese molekulmassiga hepariinide, fraktsioneerimata hepariini, sünteetiliste polüsahhariidide toimemoodulid ei ole samaväärsed, mistõttu tuleb ühe ravimi asendamisel teise annusega kohandada.
Daltepariinnaatriumi toimet autojuhtimisele ja keerukatele masinatele ei ole süstemaatiliselt hinnatud.
Vastunäidustused
Ülitundlikkus (sh ülitundlikkus hepariini, teiste madala molekulmassiga hepariinide, toiduainete ja / või ravimite suhtes, mis on saadud sigade organitest ja lihast); verejooks, kaksteistsõrmiksoole haavand, mao ja haavandiline koliit ägedas staadiumis, kalduvus veritseda; hepariini poolt esile kutsutud trombotsütopeenia anamneesis või kahtlus; aju vereringe hemorraagilised häired, sealhulgas hemorraagiline insult; septiline endokardiit; eri päritoluga hüpokoagulatsioon (suurenenud verejooks, hemofiilia jt); vere hüübimissüsteemi rasked häired; seljaaju ja aju, kõrvade, silmade vigastused või operatsioonid; lokaalanesteesia (ägeda süvaveenitromboosi raviks) ja ebastabiilse stenokardia ühine kasutamine.
Piirangud. T
Trombotsütopaatia, trombotsütopeenia, trombotsüütide defektid, seisund pärast suurte arterite katetriseerimist ja nimmepunkti, kahjustatud neeru- või maksafunktsioon, suurenenud verejooksu risk, hüpertensiivne või diabeetiline retinopaatia, kontrollimatu arteriaalne hüpertensioon, varane postoperatiivne periood.
Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal
Uuringute tulemused näitasid, et daltepariinnaatriumi kasutamine raseduse ajal oli rahuldav (ei täheldatud hepariini indutseeritud trombotsütopeenia juhtumeid, kliiniliselt olulise verejooksu vähest esinemissagedust, millest enamik esines sünnitusjärgsel perioodil; enneaegse sünnituse ja spontaansete abortide tase vastas üldisele populatsioonile; kaasasündinud anomaaliate tase ei ületanud elanikkonna keskmist väärtust). Katses ei ole ravimil fetotoksilist ega teratogeenset toimet. Daltepariinnaatriumi kasutamise kliiniline kogemus raseduse ajal näitab raseduse kulgemise ja lapse tervise negatiivse mõju puudumist. Kuid kuna kahjulikke mõjusid ei ole võimalik täielikult kõrvaldada, on raseduse ajal daltepariinnaatriumi kasutamine võimalik ainult rangete näidustuste kohaselt, kui ema ravieesmärk ja võimalik risk lootele on kõrgemad. Patsientide raviks, kellel on suurenenud verejooksu oht, näiteks pärast sünnitust, on soovitatav ravimit kasutada ettevaatusega.
Daltepariinnaatriumravi ajal tuleb rinnaga toitmine katkestada. Leiti, et daltepariinnaatriumi profülaktiliste annuste manustamisel rinnapiima määrati väike anti-Xa aktiivsus, mis on võrdne piima / seerumi suhtega, mis on väiksem kui 0,025-0,224. Väikese antikoagulandi aktiivsuse vastsündinule avalduv kliiniline toime ei ole teada, sest väikese molekulmassiga hepariini imendumise tõenäosus pärast ema piima manustamist on väga väike.
Praegu kättesaadavad kliinilised andmed näitavad daltepariinnaatriumi negatiivse mõju puudumist reproduktiivsusele. Loomkatsetes ei täheldatud daltepariinnaatriumi negatiivset toimet kopulatsioonile, fertiilsusele, peri- ja postnataalsele arengule.
Daltepariinnaatriumi kõrvaltoimed
Südame-veresoonkonna süsteem ja veri (vereloome, hemostaas): verejooks (gastrointestinaalne, gingivaalne, emakas, hemorrhoidal, operatiivse haava jms), venoosne või arteriaalne tromboos (trombotsütopeenia sündroom koos tromboosiga), I tüüpi trombotsütopeenia ja II tüüp (immuunsus), seljaaju või epiduraalne hematoom, retroperitoneaalsed hemorraagiad, sealhulgas surmajuhtumid, trombemboolia, koljusisene verejooks, sealhulgas surmaga lõppenud hemorraagia.
Allergilised reaktsioonid: lööve, sügelus, urtikaaria, naha nekroos, palavik, ülitundlikkusreaktsioonid, anafülaktoidne reaktsioon, anafülaktilised reaktsioonid.
Teised: maksa transaminaaside mõõdukas tõus (alaniinaminotransferaas, aspartaadi aminotransferaas), alopeetsia, hematoom ja valu süstekohas.
Daltepariini naatriumi koostoime teiste ainetega
Antiparasiticus tselekoksiib, etodolak jt), antikoagulandid (varfariin ja teised), fibrinolüütikumid (alteplaas, streptoinaas, urokinaas jt), K-vitamiini antagonistid, sulfiinpürasoon, etakrünhape, dekstraan, probenetsiid, Staatiline (manustatuna intravenoosselt) kui koos naatriumi daltepariiniga hypocoagulation arendada ja suurendada verejooksu riski.
Daltepariinnaatriumi kombineeritud kasutamine lokaalanesteetikumidega (koos bupivakaiini, lidokaiini, mepivakaiini, prokaiini, tetrakaiini ja teiste) tetrakaiini + kloroheksidiini kombinatsiooniga suurendab verejooksu riski.
Pegaspargazy vastu paraneb daltepariinnaatriumi toime; koos kasutamisel suurendab verejooksu ja / või tromboosi riski.
Daltepariinnaatriumi efektiivsust vähendatakse, kui seda kasutatakse koos tetratsükliiniga, südame glükosiididega, antihistamiinidega, askorbiinhappega.
Protamiin inhibeerib daltepariinnaatriumi antikoagulantset toimet (anti-Xa faktori aktiivsuse neutraliseerimine ulatub 25–50% -ni).
Kuna mittesteroidsed põletikuvastased ravimid vähendavad terapeutiliste annuste teket ja vähendavad neerude verevarustust ja neerude eritumist, tuleb neerupuudulikkusega patsientidel seda ravimirühma kasutada äärmiselt ettevaatlikult.
Daltepariinnaatrium sobib 5% dekstroosi ja 0,9% naatriumkloriidi lahusega.
Üleannustamine
Sümptomid Daltepariinnaatriumi üleannustamise korral tekib hemorraagiline sündroom; tuleb meeles pidada, et hematokriti ja vererõhu langus võib tähendada varjatud verejooksu; verejooksu tekkimisel tuleb daltepariinnaatriumi kasutamine lõpetada, et hinnata verehüüvete riski ja verejooksu raskust.
Ravi: daltepariinnaatriumi antikoagulantne toime võib kõrvaldada, manustades antagonisti protamiinsulfaati (1% lahus, intravenoosselt aeglaselt), kuid protamiinsulfaadil on inhibeeriv toime primaarsele hemostaasile, seega saab seda kasutada ainult hädaolukordades; 1 mg protamiini inhibeerib 100 RÜ daltepariinnaatriumi, hoolimata asjaolust, et esineb vere hüübimisaja indutseeritud suurenemise täielik neutraliseerimine, 25-50% daltepariinnaatriumi anti-Xa aktiivsusest püsib endiselt; Protamiinsulfaadi kasutuselevõtuga on vaja kaaluda anafülaktilise šoki ja arteriaalse hüpotensiooni tekkimise võimalust.