Pradaksa (Dabigatran)

On vastunäidustusi. Konsulteerige arstiga.

Praegu ei ole ravimi analoogid (geneerilised ravimid) MÜÜK!

Sama klassi esindajad: Xarelto, Eliquis.

Dabigatraaneteksilaati sisaldavad ravimid (Dabigatraaneteksilaat, ATX-kood (ATC) B01AE07):

Ärinimed välismaal (välismaal) - Pradax, Prazaxa.

Veebisaidi autori vastused tüüpilistele küsimustele:

Pärast isheemilist insulti, mis on parem võtta - Xarelto või Pradax?

Mõlemaid ravimeid võib kasutada isheemilise insuldi ärahoidmiseks kodade virvenduse (kodade virvendus) korral ainult haiguse mitte-VALVE vormi korral (see tähendab ilma ventiilide väljendunud reumaatilise kahjustuseta või ilma kunstliku südameklapita). Minu arvates on Xarelto mõistliku hinnaga mõningaid eeliseid.

Esiteks, Xarelto 20 mg manustatakse üks kord päevas, tavaliselt hommikul. See on lihtsalt mugavam ja võimaldab vajadusel väikeseid kirurgilisi sekkumisi (näiteks hammaste eemaldamine) lihtsalt vahele jätta ühe tableti vastuvõtmise hommikul, eemaldada hamba ja võtta vahelejäänud pillid õhtul.

Lisaks näib, et Xarelto'l on seedetraktile vähem kahjulik toime.

Pradaksa (Dabigatraan) kodade fibrillatsiooniga (kodade virvendus):

(Euroopa Kardioloogia Ühingu tsitaat) Suunised kodade virvenduse kohta 2010, mida tõlgib saidi autor.)

Punkt 4.1.2.5: Uute ainete uurimine

Mitmed uued antikoagulandid, mis on välja töötatud insuldi ärahoidmiseks AF-is, on saadaval kahes klassis: suukaudsed trombiini otsesed inhibiitorid (näiteks dabigatraaneteksilaat ja AZD0837) ja Xa suukaudse koagulatsioonifaktori inhibiitorid (rivaroksabaan, apiksabaan, edoksabaan, betrixabaan, YM150 jne)..).

Pikaajalise antikoagulandi teraapia randomiseeritud uuringus dabigatraaneteksilaadiga (RE-LY) ei olnud dabigatraan 110 mg kaks korda ööpäevas väiksem kui AVK (vitamiin K antagonistid), et vältida insuldi ja süsteemset embooliat madalama verejooksu korral ning dabigatraani. annuses 150 mg kaks korda päevas täheldati madalamat insultide ja süsteemse emboolia taset sarnase suurema verejooksuga, võrreldes AVK-ga (K-vitamiini antagonistid).

Pradaksa (Dabigatran) - ametlikud kasutusjuhised. Ravim on retsept, teave on mõeldud ainult tervishoiutöötajatele!

Kliinilis-farmakoloogiline rühm:

Antikoagulant. Otsene trombiini inhibiitor

Farmakoloogiline toime

Antikoagulant. Otsene trombiini inhibiitor. Dabigatraaneteksilaat on madala molekulmassiga eelravim, millel puudub farmakoloogiline toime. Allaneelamise järel imendub see kiiresti ja esteraaside poolt katalüüsitud hüdrolüüsi teel konverteeritakse see dabigatraaniks.

Dabigatraan on aktiivne, konkurentsivõimeline, pöörduv otsene trombiini inhibiitor ja avaldab mõju peamiselt plasmas.

Kuna trombiin (seriinproteaas) muundab fibrinogeeni hüübimiskaskaadi protsessis fibriiniks, takistab selle aktiivsuse pärssimine trombi teket. Dabigatraan inhibeerib trombiini poolt põhjustatud vaba trombiini, fibriini siduvat trombiini ja trombotsüütide agregatsiooni.

On demonstreeritud, et in vivo ja ex vivo loomkatsetes kasutati erinevaid tromboosi mudeleid, antitrombootilist efektiivsust ja dabigatraani antikoagulantide toimet pärast iv manustamist ja dabigatraaneteksilaati pärast suukaudset manustamist.

Selgus, et dabigatraani kontsentratsioon plasmas ja antikoagulandi toime raskusaste on tihedalt seotud. Dabigatraan pikendab aktiveeritud osalist tromboplastiini aega (APTT).

Farmakokineetika

Pärast ravimi võtmist iseloomustab dabigatraani farmakokineetilist profiili tervete vabatahtlike vereplasmas kiire kontsentratsiooni suurenemine plasmas, saavutades Cmax 0,5-2 tunni jooksul.

Pärast Cmax saavutamist väheneb dabigatraani plasmakontsentratsioon eksponentsiaalselt, lõplik T1 / 2 keskmiselt on 14–17 tundi noorukitel ja 12–14 h eakatel. T1 / 2 ei sõltu annusest. Cmax ja AUC varieeruvad proportsionaalselt annusega. Toit ei mõjuta dabigatraaneteksilaadi biosaadavust, kuid Tmax aeglustub 2 tunni võrra.

Dabigatraani absoluutne biosaadavus on umbes 6,5%.

Dabigatraaneteksilaadi imendumise uuringus 1-3 tundi pärast kirurgilist ravi aeglustus imendumine tervete vabatahtlikega võrreldes. Avastati AUC sujuv suurenemine ilma Cmax ilmumata plasmas. Сmax täheldati 6 tundi pärast manustamist või 7-9 tundi pärast operatsiooni. Tuleb märkida, et sellised tegurid nagu anesteesia, seedetrakti parees ja operatsioon võivad olla olulised imendumise aeglustamisel, sõltumata ravimi annusvormist. Teises uuringus näidati, et aeglast imendumist või imendumise hilinemist täheldatakse tavaliselt ainult operatsiooni päeval. Järgmistel päevadel esineb dabigatraani imendumine kiiresti, saavutades Cmax 2 tundi pärast allaneelamist.

Madala võime (34-35%) dabigatraani seondumisest inimese plasmavalkudega määrati sõltumata preparaadi kontsentratsioonist. Vd dabigatraan on 60–70 liitrit ja ületab kogu organismi veesisalduse, mis näitab dabigatraani mõõdukat jaotumist kudedes.

Metabolism ja eritumine

Pärast dabigatraani allaneelamist konverteeritakse eteksilaat kiiresti ja täielikult dabigatraaniks, mis on plasma aktiivne vorm. Dabigatraaneteksilaadi peamine metaboolne rada on esteraaside poolt katalüüsitud hüdrolüüs ja selle muundumine aktiivseks metaboliidiks dabigatraaniks.

Dabigatraani konjugeerimisel moodustuvad farmakoloogiliselt aktiivsete atsüülglükuroniidide 4 isomeeri: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, millest igaüks on väiksem kui 10% dabigatraani kogusisaldusest plasmas. Teiste metaboliitide jälgi leitakse ainult väga tundlike analüütiliste meetodite kasutamisel.

Dabigatraani metabolismi ja eliminatsiooni uuriti tervetel vabatahtlikel (meestel) pärast ühekordset manustamist radioaktiivselt märgistatud dabigatraaniga. Ravimi eemaldamine toimus muutumatul kujul peamiselt neerude kaudu (85%). Eritumine väljaheitega oli umbes 6% süstitud annusest. 168 tunni jooksul pärast ravimi manustamist oli kogu radioaktiivsuse eliminatsioon 88-94% kasutatud annusest.

Farmakokineetika erilistes kliinilistes olukordades

Mõõduka neerufunktsiooni häirega vabatahtlikel (CK 30–50 ml / min) oli dabigatraani AUC-väärtus pärast suukaudset manustamist 2,7 korda suurem kui normaalse neerufunktsiooniga. Raske neerupuudulikkuse korral (10... 10 ml / min) suurenes dabigatraani ja T1 / 2 AUC väärtus vastavalt 6 ja 2 korda, võrreldes neerupuudulikkusega patsientidega.

Noortega võrreldes suurenes eakatel patsientidel AUC ja Сmax väärtus vastavalt 40–60% ja 25%. Farmakokineetika populatsiooniuuringutes, kus osalesid vanemad kuni 88-aastased patsiendid, tehti kindlaks, et dabigatraani korduva manustamise korral suurenes ka selle sisaldus organismis. Täheldatud muutused korreleerusid kreatiniini kliirensi vanusega seotud vähenemisega.

12 mõõduka maksakahjustusega patsiendil (B-klass Child-Pugh skaalal) ei täheldatud dabigatraani sisalduse muutust võrreldes kontrolliga.

Populatsiooni farmakokineetilistes uuringutes hinnati farmakokineetilisi parameetreid kehakaaluga 48... 120 kg. Kehakaal ei mõjutanud natuke dabigatraani plasmakliirensit. Selle kehamassi sisaldus oli kehamassi patsientidel kõrgem. Patsientidel, kelle kehakaal on üle 120 kg, täheldati ravimi efektiivsuse vähenemist umbes 20% ja kehamassi 48 kg võrra, keskmiselt kehakaaluga patsientide puhul umbes 25%.

3. faasi kliinilistes uuringutes puudusid erinevused Pradax® efektiivsuse ja ohutuse osas meestel ja naistel. Naistel oli ravimi toime 40–50% suurem kui meestel, kuid annuse muutmine ei olnud vajalik.

Dabigatraani farmakokineetika võrdlev uuring eurooplastes ja jaapanides pärast ravimi ühekordset ja korduvat kasutamist uuritud etnilistes rühmades ei näidanud kliiniliselt olulisi muutusi. Farmakokineetilisi uuringuid ei ole läbi viidud negroid rassi inimestele.

Ravimi PRADAXA® kasutamise näidustused

• venoosse trombemboolia ennetamine patsientidel pärast ortopeedilisi operatsioone.

Annustamisskeem

Ravim on ette nähtud sees.

Täiskasvanud venoosse trombemboolia (BT) profülaktikaks ortopeedilise kirurgilise operatsiooni järgsetel patsientidel soovitatav annus on 220 mg üks kord päevas (2 kapslit 110 mg).

Mõõduka neerukahjustusega patsientidel suureneb verejooksu risk, soovitatav annus on 150 mg üks kord päevas (2 kapslit, igaüks 75 mg).

VT ennetamiseks pärast põlveliigese ravi peaks ravi algama 1-4 tunni jooksul pärast operatsiooni lõppu 110 mg annusest, millele järgneb annuse suurendamine 220 mg-ni üks kord järgmise 10 päeva jooksul. Kui hemostaasi ei saavutata, tuleb ravi edasi lükata. Kui ravi ei alga operatsiooni päeval, tuleb ravi alustada annusega 220 mg üks kord päevas.

VT ärahoidmiseks pärast puusaartrioplastikat tuleb ravi alustada 1-4 tundi pärast operatsiooni lõppu 110 mg annusest, millele järgneb annuse suurendamine 220 mg-ni üks kord järgmise 28-35 päeva jooksul. Kui hemostaasi ei saavutata, tuleb ravi edasi lükata. Kui ravi ei alga operatsiooni päeval, tuleb ravi alustada annusega 220 mg üks kord päevas.

Kliinilistest uuringutest jäeti välja tõsise maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid (klass B ja C Child-Pugh skaalal) või maksahaigused, mis võivad mõjutada elulemust või mille maksaensüümide VGN on rohkem kui 2 korda suurem. Sellega seoses ei ole Pradaxi kasutamine selles patsiendirühmas soovitatav.

Pärast i / v manustamist eritub 85% dabigatraanist neerude kaudu. Mõõduka neerukahjustusega patsientidel (CC 30-50 ml / min) esineb suur verejooksu oht. Sellistel patsientidel tuleb annust vähendada 150 mg-ni ööpäevas.

Kreatiniini kliirens määratakse Cockroft'i valemiga:

QC (ml / min) = (140-aastane) X kehakaal (kg) / 72 x seerumi kreatiniin (mg / dL)

Naiste puhul on meestele 0,85 x QC väärtused.

Puuduvad andmed ravimi kasutamise kohta raske neerufunktsiooni häirega patsientidel (CC vähem kui 30 ml / min). Ravimi Pradaksa® kasutamine selles patsientide kategoorias ei ole soovitatav.

Dabigatraan kuvatakse dialüüsi ajal. Nendel patsientidel on läbi viidud kliinilised uuringud.

Kasutamise kogemus eakatel üle 75-aastastel patsientidel on piiratud. Soovitatav annus on 150 mg üks kord päevas. Farmakokineetiliste uuringute läbiviimisel eakatel patsientidel, kellel on vanuse vähenenud neerufunktsioon, on leitud ravimi sisalduse suurenemist organismis. Ravimi annus tuleb arvutada samal viisil kui neerufunktsiooni häirega patsientidel.

Üleminek dabigatraaneteksilaadi ja antikoagulantide parenteraalsele manustamisele peab toimuma 24 tundi pärast viimast Pradax'i annust.

Üleminek antikoagulantide parenteraalsest manustamisest Pradax'ile: andmed puuduvad, seetõttu ei ole soovitatav Pradax-ravi alustada enne tavapärase parenteraalse antikoagulandi annuse manustamist.

Ravimi kasutamise tingimused

1. Kapslite eemaldamiseks blistrist eemaldage foolium.

2. Ärge pigistage kapsleid läbi fooliumi.

3. Eemaldage kile nii, et kapsleid oleks mugav eemaldada.

Kapslid tuleb võtta koos veega, koos toiduga või tühja kõhuga.

Kõrvaltoimed

Kontrollitud uuringutes said mõned patsiendid ravimit 150-220 mg päevas, mõned - vähem kui 150 mg päevas ja mõned - üle 220 mg päevas.

Võimalik igasuguse lokaliseerimise verejooks. Ulatuslik verejooks on haruldane. Kõrvaltoimete teke oli sarnane naatriumoksiidi kasutamisel tekkivate reaktsioonidega.

Hematopoeetilise süsteemi küljest: aneemia, trombotsütopeenia.

Vere hüübimissüsteemi osa: hematoom, haavade verejooks, ninaverejooks, seedetrakti verejooks, pärasoole verejooks, hemorrairiline verejooks, naha hemorraagiline sündroom, hemarthrosis, hematuuria.

Seedetrakti osa: ebanormaalne maksafunktsioon, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine, hüperbilirubineemia.

Laboratoorsetest näitajatest: hemoglobiini ja hematokriti vähenemine

Kohalikud reaktsioonid: veritsus süstekohalt, verejooks kateetri süstekohalt.

Protseduuride ja kirurgiliste sekkumistega seotud tüsistused: haavast verejooks, hematoom pärast protseduure, verejooks pärast protseduure, operatsioonijärgne aneemia, traumajärgne hematoom, verine tühjenemine pärast protseduure, verejooks sisselõike kohalt, äravool pärast protseduuri, drenaaž pärast protseduuri, drenaaž pärast protseduuri, haava äravool, haava äravool.

Täheldatud kõrvaltoimete esinemissagedus dabigatraaneteksilaadi kasutamisel ei ületanud naatrium enoksapariini kasutamisel tekkivate kõrvaltoimete esinemissagedust.

Ravimi PRADAXA® kasutamise vastunäidustused

• raske neerupuudulikkus (CC vähem kui 30 ml / min);
• hemorraagilised häired, hemorraagiline diatees, spontaanne või farmakoloogiliselt põhjustatud hemostaasi kahjustus;
• kliiniliselt oluline aktiivne verejooks;
• maksafunktsiooni häired ja maksahaigus, mis võivad mõjutada ellujäämist;
• kinidiini samaaegne manustamine;
• elundite kahjustused kliiniliselt olulise verejooksu, sealhulgas hemorraagilise insulti tõttu, mis on eelnenud 6 kuud enne ravi alustamist;
• vanus alla 18 aasta;
• teadaolev ülitundlikkus dabigatraani või dabigatraaneteksilaadi või mõne abiaine suhtes.

PRADAXA® kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Eksperimentaalsete loomkatsete puhul tuvastati reproduktiivtoksilisus. Kliinilised andmed dabigatraaneteksilaadi kasutamise kohta raseduse ajal ei ole kättesaadavad. Võimalik risk inimestele ei ole teada.

Reproduktiivses eas naised peaksid vältima rasedust Pradaxi ravimisel. Raseduse ajal ei soovitata dabigatraaneteksilaadi kasutamist, välja arvatud juhul, kui oodatav kasu kaalub üles võimaliku riski.

Dabigatraaneteksilaadi puhul tuleb rinnaga toitmine lõpetada. Kliinilised andmed ravimi kasutamise kohta imetamise ajal ei ole kättesaadavad.

Taotlus maksa rikkumiste korral

Kliinilistest uuringutest jäeti välja tõsise maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid (klass B ja C Child-Pugh skaalal) või maksahaigused, mis võivad mõjutada elulemust või mille maksaensüümide VGN on rohkem kui 2 korda suurem. Sellega seoses ei ole Pradaxi kasutamine nendel patsientidel soovitatav.

Taotlus neerufunktsiooni rikkumise korral

Pärast i / v manustamist eritub 85% dabigatraanist neerude kaudu. Mõõduka neerufunktsiooni häirega patsientidel (CK 30–50 ml / min) on suur verejooksu oht. Sellistel patsientidel tuleb annust vähendada 150 mg-ni ööpäevas.

Kreatiniini kliirens määratakse Cockroft'i valemiga:

QC (ml / min) = (140-aastane) X kehakaal (kg) / 72 x seerumi kreatiniin (mg / dL)

Naiste puhul on meestele 0,85 x QC väärtused.

Puuduvad andmed ravimi kasutamise kohta raske neerufunktsiooni häirega patsientidel (CC vähem kui 30 ml / min). Ravimi Pradaksa® kasutamine selles patsientide kategoorias ei ole soovitatav.

Dabigatraan kuvatakse dialüüsi ajal. Nendel patsientidel on läbi viidud kliinilised uuringud.

Erijuhised

Tsentraalse venoosse või arteriaalse kateetri toimimise säilitamiseks võib kasutada fraktsioneerimata hepariini.

Ärge kasutage ravimit Pradaksa® mittefragmenteeritud hepariine või selle derivaate, väikese molekulmassiga hepariine, fondapariinuksi naatriumi, desirudiini, trombolüütilisi aineid, GPIIb / IIIa retseptori antagoniste, klopidogreeli, tiklopidiini, dekstraani, sulfinpürasooni ja K-vitamiini antagoniste.

Pradaxi kombineeritud kasutamine soovitatavates annustes süvaveenide tromboosi ja atsetüülsalitsüülhappe raviks annustes 75-320 mg suurendab verejooksu riski. Andmed, mis viitavad dabigatraaniga kaasnevale suuremale verejooksu riskile Pradaksa kasutamisel soovitatavas annuses, ei ole kättesaadavad patsientidel, kes saavad väikeses annuses atsetüülsalitsüülhapet südame-veresoonkonna haiguste ennetamiseks. Olemasolev teave on seetõttu piiratud, kuna atsetüülsalitsüülhappe kombineeritud kasutamisel väikese annuse ja Pradax'iga on vaja õigeaegselt diagnoosida veritsust patsientide seisundit.

Juhul, kui teil võib suureneda hemorraagiliste komplikatsioonide tekkimise oht, tuleb hoolikalt jälgida (veritsuse või aneemia sümptomite puhul):

• hiljutine biopsia või vigastus;
• ravimite kasutamine, mis suurendavad hemorraagiliste komplikatsioonide riski;
• Pradaxi kombinatsioon ravimitega, mis mõjutavad hemostaasi või koagulatsiooniprotsesse;
• bakteriaalne endokardiit.

NSAIDi määramine lühikese aja jooksul, kui seda kasutatakse koos Pradaxiga koos operatsiooniaegse analgeesia ahelaga, ei suurenda verejooksu ohtu. Andmed süstivate mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite süstemaatilise manustamise kohta T1 / 2-ga on vähem kui 12 tunni jooksul koos Pradaksa'ga, puuduvad tõendid verejooksu suurenenud riskist.

Farmakokineetiliste uuringute läbiviimisel näidati, et neerufunktsiooni langusega patsientidel, sh. seoses vanusega, suurenes ravimi efektiivsus. Mõõdukalt vähenenud neerufunktsiooniga patsientidel (CC 30-50 ml / min) on soovitatav vähendada päevaannust 150 mg-ni päevas. Pradaksa on raske neerufunktsiooni häirega patsientidel vastunäidustatud

PRADAX

Kapslid on piklikud, kaas on läbipaistmatu helesinine, korpus on läbipaistmatu kreemikas, kaanele on trükitud Beringer Ingelheimi firma sümbol ja ümbris on “R 75”; trükivärv on must; kapslite sisu on kollakad graanulid.

Abiained: akaatsiakummi - 4,43 mg, viinhape (jäme-teraline) - 22,14 mg, viinhape (pulber) - 29,52 mg, viinhape (kristalne) - 36,9 mg, hüpromelloos - 2,23 mg, dimetikoon - 0,04 mg, talkk - 0,04 mg, talk - 17,16 mg, hüproloos (hüdroksüpropüültselluloos) - 17,3 mg.

Kapsli kestakompositsioon: hüpromelloosikapslid (HPMC), musta tindiga üle trükitud - 60 * mg.
HPMC kapslite koostis: karrageen (E407) - 0,2 mg, kaaliumkloriid - 0,27 mg, titaandioksiid (E171) - 3,6 mg, indigokarmiin (E132) - 0,036 mg, värvained päikeseloojangud kollane (E110) - 0,002 mg, hüpromelloos (hüdroksüpropüülmetüültselluloos) - 52,9 mg puhastatud vett - 3 mg.
Musta tindi koostis (%, mass): Shellac - 24-27%, butanool - 1-3%, isopropanool - 1-3%, raua värvi must oksiid (E172) - 24-28%, puhastatud vesi - 15-18 %, propüleenglükool - 3-7%, etanool - 23-26%, ammoniaagi vesi - 1-2%, kaaliumhüdroksiid - 0,05-0,1%

* Ligikaudne kapsli kaal on 60 mg.

10 tk. - villid (1) - pakendid papist.
10 tk. - villid (3) - pakendid papist.
10 tk. - villid (6) - pakendid papist.
60 tk. - polüpropüleenpudelid (1) - papppakendid.

Kapslid on piklikud, kaas on läbipaistmatu helesinine, korpus on läbipaistmatu kreemikas, kaanele on trükitud Beringer Ingelheimi firma sümbol ja korpus on “R 110”; trükivärv on must; kapslite sisu on kollakad graanulid.

Abiained: akaatsiakummi - 6,5 mg, viinhape (jäme-graanulid) - 32,48 mg, viinhape (pulber) - 43,3 mg, viinhape (kristalne) - 54,12 mg, hüpromelloos - 3,27 mg, dimetikoon - 0,06 mg, talk - 0,06 mg, talk - 25,16 mg, hüproloos (hüdroksüpropüültselluloos) - 25,37 mg.

Kapsli koorekompositsioon: hüpromelloosikapslid (HPMC) musta tindi ületrükiga - 70 * mg.
HPMC kapslite koostis: karrageen (E407) - 0,22 mg, kaaliumkloriid - 0,31 mg, titaandioksiid (E171) - 4,2 mg, indigokarmiin (E132) - 0,042 mg, värvained päikeseloojangud kollane (E110) - 0,003 mg, hüpromelloos (hüdroksüpropüülmetüültselluloos) - 61,71 mg, puhastatud vesi - 3,5 mg.
Musta tindi koostis (%, mass): Shellac - 24-27%, butanool - 1-3%, isopropanool - 1-3%, raua värvi must oksiid (E172) - 24-28%, puhastatud vesi - 15-18 %, propüleenglükool - 3-7%, etanool - 23-26%, ammoniaagi vesi - 1-2%, kaaliumhüdroksiid - 0,05-0,1%

* Ligikaudne kapsli kaal on 70 mg.

10 tk. - villid (1) - pakendid papist.
10 tk. - villid (3) - pakendid papist.
10 tk. - villid (6) - pakendid papist.
60 tk. - polüpropüleenpudelid (1) - papppakendid.
10 tk. - blisterpakendid (1), millel on alumiiniumfooliumiga kartongpakendite perforatsioon (3) - polüpropüleenkile.

Kapslid on piklikud, suurus 0, kaas on läbipaistmatu helesinine, korpus on läbipaistmatu kreemikas, kaanele trükitakse Beringer Ingelheimi firma sümbol, kott on "R 150"; trükivärv on must; kapslite sisu on kollakad graanulid.

Abiained: akaatsiakummi - 8,86 mg, viinhape (jäme-teraline) - 44,28 mg, viinhape (pulber) - 59,05 mg, viinhape (kristalne) - 73,81 mg, hüpromelloos - 4,46 mg, dimetikoon - 0,08 mg, talk - 34,31 mg Hüproloos (hüdroksüpropüültselluloos) - 34,59 mg.

Kapsli kest koosneb kompositsioonist: hüpromelloosi (HPMC) kapsel, millel on musta trükivärviga trükitud trükivärv - 90 * mg.
HPMC kapslite koostis: karrageen (E407) - 0,285 mg, kaaliumkloriid - 0,4 mg, titaandioksiid (E171) - 5,4 mg, indigokarmiin (E132) - 0,054 mg, värvained päikeseloojangud kollane (E110) - 0,004 mg, hüpromelloos (hüdroksüpropüülmetüültselluloos) - 79,35 mg puhastatud vett - 4,5 mg.
Musta tindi koostis (%, mass): Shellac - 24-27%, butanool - 1-3%, isopropanool - 1-3%, raua värvi must oksiid (E172) - 24-28%, puhastatud vesi - 15-18 %, propüleenglükool - 3-7%, etanool - 23-26%, ammoniaagi vesi - 1-2%, kaaliumhüdroksiid - 0,05-0,1%.

* Ligikaudne kapsli kaal on 90 mg.

10 tk. - blisterpakendid (1) Al / Alist perforatsiooniga - pakendid papist.
10 tk. - villid (3) Al / Al-st perforatsiooniga - pappkarpidega.
10 tk. - blisterpakendid (6) Al / Alist perforatsiooniga - pappkarpidega.
60 tk. - polüpropüleenpudelid (1) - papppakendid.
10 tk. - blisterpakendid (6) Al / Alist perforatsiooniga - pappkarpidega.

Otsene trombiini inhibiitor. Dabigatraaneteksilaat on dabigatraani aktiivse vormi madala molekulmassiga, mittefarmakoloogiliselt aktiivne prekursor. Pärast dabigatraani allaneelamist imendub eteksilaat kiiresti seedetraktis ja hüdrolüüsi teel, mida katalüüsib esteraasid, muundatakse maksas ja vereplasmas dabigatraaniks. Dabigatraan on tugev, konkureeriv, trombiini ja vereplasma aktiivse toimeaine pöörduv otsene inhibiitor.

Alates sellest ajast trombiin (seriinproteaas) koagulatsiooni protsessis muundab fibrinogeeni fibriiniks, trombiini aktiivsuse inhibeerimine takistab trombi moodustumist. Dabigatraanil on vaba trombiini inhibeeriv toime, trombiin seondub fibriini hüübimisega ja trombiini poolt indutseeritud trombotsüütide agregatsioon.

Eksperimentaalsetes uuringutes erinevate tromboosimudelite kohta in vivo ja ex vivo on pärast suukaudset manustamist kinnitatud dabigatraani antitrombootiline toime ja dabigatraani antikoagulantne toime pärast iv manustamist ja dabigatraaneteksilaati.

Määrati otsene korrelatsioon dabigatraani kontsentratsiooni vereplasmas ja antikoagulandi toime raskuse vahel. Dabigatraan pikendab APTT, ekarinovo hüübimisaega (EVS) ja trombiini aega (TV).

Venoosse trombemboolia (VTE) ennetamine pärast suurte liigeste endoproteetikat

Kliiniliste uuringute tulemused ortopeedilise kirurgiaga patsientidel - põlve- ja puusaliigese artroplastika - kinnitasid hemostaasi parameetrite säilitamist ja dabigatraaneteksilaadi samaväärsust 75 mg või 110 mg annustes 1-4 tundi pärast operatsiooni ja järgnevat säilitusannust 150 mg või 220 mg 1 kord. 6-10 päeva (koos põlveliigese kirurgilise operatsiooniga) ja 28–35 päeva (puusaliiges) võrreldes enoksapariiniga annuses 40 mg 1 kord päevas, mida kasutati enne ja pärast operatsiooni.

Peamise tulemusnäitaja hindamisel ilmnes dabigatraaneteksilaadi antitrombootilise toime samaväärsus, kui seda kasutati annustes 40 mg / mg, võrreldes enoksapariiniga annuses 40 mg / päevas, mis hõlmab kõiki venoosse trombemboolia ja suremuse juhtumeid.

Ajuinfarkti ja süsteemse trombemboolia ennetamine kodade virvenduse korral

Pikaajalise, keskmiselt umbes 20 kuu pikkuse kasutamise korral kodade fibrillatsiooni ja mõõduka või suure insuldi või süsteemse trombemboolia riskiga patsientidel ilmnes, et dabigatraaneteksilaat annuses 110 mg, manustatuna 2 korda päevas, ei olnud insuldi ennetamise ja efektiivsuse seisukohast madalam kui varfariinil. süsteemset trombembooliat kodade virvenduse korral; ka dabigatraani grupis täheldati intrakraniaalse verejooksu riski vähenemist ja üldist verejooksude esinemissagedust. Ravimi kasutamine suuremas annuses (150 mg 2 korda päevas) vähendas märkimisväärselt isheemiliste ja hemorraagiliste insultide, kardiovaskulaarse suremuse, intrakraniaalse verejooksu ja üldise verejooksu riski võrreldes varfariiniga. Dabigatraani väiksemat annust iseloomustas oluliselt väiksem verejooksu risk varfariiniga võrreldes.

Neto kliinilist toimet hinnati kombineeritud lõpp-punkti määramisel, sealhulgas insultide, süsteemse trombemboolia, pulmonaalse trombemboolia, ägeda müokardiinfarkti, südame-veresoonkonna suremuse ja suure verejooksu esinemissagedusega.

Nende kõrvaltoimete esinemissagedus dabigatraaneteksilaati saanud patsientidel oli madalam kui varfariini saanud patsientidel.

Maksafunktsiooni laboratoorsete parameetrite muutusi patsientidel, keda raviti dabigatraaneteksilaadiga, täheldati võrreldava või väiksema sagedusega võrreldes varfariini saanud patsientidega.

Trombemboolia ennetamine proteesiga südame klappidega patsientidel

II faasi dabigatraani ja varfariini kasutamise kliinilistes uuringutes südame klapi mehaanilise proteesiga asendamiseks (hiljutised operatsioonid ja operatsioonid, mis tehti rohkem kui 3 kuud tagasi) avastati trombemboolia ja kogu verejooksu esinemissageduse suurenemine (peamiselt väikese verejooksu tõttu). ) patsientidel, kes saavad dabigatraaneteksilaati. Varajase postoperatiivse perioodi jooksul iseloomustas suur verejooks peamiselt hemorraagilist efusiooni perikardis, eriti patsientidel, kellele dabigatraaneteksilaat määrati varases perioodis (3. päeval) pärast südameklappide kirurgilist asendamist.

Ägeda veenide tromboosi ja / või kopsu trombemboolia (PE) ravi ning nende haiguste põhjustatud surmajuhtumite ennetamine

Kliiniliste uuringute tulemused ägeda THV ja / või kopsuembooliaga patsientidel, kes said esialgu parenteraalset ravi vähemalt 5 päeva, kinnitasid, et dabigatraaneteksilaat annuses 150 mg, mida kasutati 2 korda päevas, ei olnud efektiivsem kui varfariin. 6-kuulise raviperioodi jooksul korduva sümptomaatilise DVT ja / või kopsuemboolia ja nende haigustest tingitud surmade vähendamise osas. Dabigatraaneteksilaadiga ravitud patsientidel täheldati verejooksu sagedamini kui varfariini saanud patsientidel.

Müokardiinfarkti esinemissagedus kõigis käimasolevates VTE uuringutes kõigis ravirühmades oli madal.

Maksafunktsiooni näitajad. Uuringutes, kus kasutati aktiivseid võrdlusravimeid, esinesid võimalikud muutused maksafunktsiooni parameetrites patsientidel, kes said dabigatraaneteksilaati võrreldava või väiksema sagedusega kui varfariini saanud patsientidel. Platseeboga läbiviidud uuringus ei esinenud olulisi erinevusi maksafunktsiooni näitajate muutustes, millel võib olla kliiniline tähtsus dabigatraaneteksilaati ja platseebot kasutavate rühmade vahel.

Nende haiguste põhjustatud korduva THV ja / või kopsuemboolia ja surma ennetamine

Kliinilise uuringu tulemused korduva DVT ja kopsuembooliaga patsientidel, kes said 3... 12 kuud antikoagulantravi ja kes pidid seda jätkama, kinnitasid, et dabigatraaneteksilaadi ravi annusega 150 mg 2 korda päevas ei olnud halvem kui varfariini terapeutiline toime (p = 0,0153). Dabigatraaneteksilaadiga ravitud patsientidel täheldati verejooksu sagedamini kui varfariini saanud patsientidel.

Uuringus, milles võrreldi dabigatraaneteksilaati platseeboga patsientidel, kes said juba K-vitamiini antagoniste 6... 18 kuu jooksul, leiti, et dabigatraan oli korduva sümptomaatilise DVT / TELA ennetamisel parem, kui platseebo, sealhulgas surmajuhtumid tuvastamata põhjusel; Ravi ajal oli riski vähenemine 92% (p 80 ml / min).

Hemodialüüsi kasutamisel kodade virvenduseta patsientidel leiti, et eritatava ravimi kogus on proportsionaalne verevoolu kiirusega. Dialüüsi kestus, mille dialüüsivoolukiirus oli 700 ml / min, oli 4 tundi ja verevoolukiirus 200 ml / min või 350–390 ml / min. Selle tulemusena eemaldati vastavalt 50% ja 60% vaba ja kogu dabigatraani kontsentratsioonist. Dabigatraani antikoagulantide aktiivsus vähenes plasmakontsentratsioonide vähenemise tõttu, farmakokineetika ja farmakodünaamika suhe ei muutunud.

Maksafunktsiooni häired. Mõõduka maksakahjustusega patsientidel (Child-Pugh skaalal 7–9 punkti) ei muutunud dabigatraani kontsentratsioon vereplasmas võrreldes maksakahjustusega patsientidega.

Kehakaal Uuringutes oli dabigatraani põhikontsentratsioon kehakaaluga> 100 kg ligikaudu 20% madalam kui 50... 100 kg kehakaaluga patsientidel. Enamiku (80,8%) patsientide kehakaal oli ≥50-30 ml / min. Ravimi soovitatav kasutamine ööpäevases annuses 300 mg (1 kapsel. 150 mg 2 korda päevas).

Ravimi Pradaks kasutamisel korduva DVT ja / või PE ärahoidmiseks ning nende haiguste põhjustatud surmad mõõduka neerukahjustusega patsientidel (CC 30-50 ml / min) ei ole annuse kohandamine vajalik. Ravimi soovitatav kasutamine ööpäevases annuses 300 mg (1 kapsel. 150 mg 2 korda päevas). Neerufunktsiooni tuleb hinnata vähemalt kord aastas.

Kasutamine eakatel patsientidel

Tulenevalt asjaolust, et ravimi ekspositsiooni suurenemine eakatel patsientidel (üle 75-aastastel) on sageli tingitud neerufunktsiooni vähenemisest, tuleb enne ravimi määramist hinnata neerufunktsiooni. Neerufunktsiooni tuleb hinnata vähemalt kord aastas või sagedamini, sõltuvalt kliinilisest olukorrast. Ravimi annust tuleb kohandada sõltuvalt neerufunktsiooni häire raskusest.

Venoosse trombemboolia ennetamine pärast ortopeedilisi operatsioone üle 75-aastastel patsientidel: kasutamise kogemus on piiratud. Soovitatav annus on 150 mg (2 kapslit 75 mg ühekordse annusena).

Kui ravimit Pradaks kasutatakse patsientidel, kes on vanemad kui 80 aastat, et vältida rabandust, süsteemset trombembooliat ja vähendada südame-veresoonkonna suremust kodade fibrillatsiooniga patsientidel, tuleb Pradax'i võtta ööpäevases annuses 220 mg (1 kapsliga 110 mg kaks korda päevas).

Äge DVT ja / või kopsuemboolia ravi ja nende haiguste põhjustatud surmade ennetamine üle 75-aastastel patsientidel: annuse kohandamine ei ole vajalik. Ravimi soovitatav kasutamine ööpäevases annuses 300 mg (1 kapsel. 150 mg 2 korda päevas).

Üle 75-aastaste patsientide korduvate DVT ja / või PE ennetamine ja nende haiguste põhjustatud surmad: annuse kohandamine ei ole vajalik. Ravimi soovitatav kasutamine ööpäevases annuses 300 mg (1 kapsel. 150 mg 2 korda päevas).

Erineva kehakaaluga patsiendid

Venoosse trombemboolia ennetamine pärast ortopeedilisi operatsioone patsientidel, kelle kehakaal on 48 tundi) t

Seda tuleks enne mis tahes protseduuride läbiviimist arvesse võtta.

Juhised ravimite, analoogide ja ülevaatuste kasutamiseks

Juhised pills.rf

Põhimenüü

Ainult kõige värskemad ametlikud juhised ravimite kasutamiseks! Meie veebilehel olevate ravimite juhised avaldatakse muutumatul kujul, milles need on seotud ravimitega.

Dabigatraaneteksilaat *

VASTUTAVATE MEETMETE RAVIMID ON VAJALIK AINULT VÄLJASTAJA PRAKTIKA. KÄESOLEVAD JUHEND ON VAJADUSLIK TÖÖTAJATELE.

Toimeaine Dabigatraaneteksilaat / Dabigatrani etexilas kirjeldus.

Valem: C34H41N7O5, keemiline nimetus: N - [[2 - [[[4 - [[[(heksüüloksü) karbonüül] amino] iminometüül] fenüül] amino] metüül] -1-metüül-1 H-bensimidasool-5-üül-] -N-püridinüül-beeta-alaniini etüülestri metaansulfonaat.
Farmakoloogiline rühm: hematotroopsed ained / antikoagulandid.
Farmakoloogiline toime: antikoagulant, antitrombootiline.

Farmakoloogilised omadused

Dabigatraaneteksilaat on antikoagulant, otsene trombiini inhibiitor. Dabigatraaneteksilaat on dabigatraani aktiivse vormi mittefarmakoloogiliselt aktiivne, madala molekulmassiga prekursor. Dabigatraani allaneelamisel imendub eteksilaat seedetraktis kiiresti ja hüdrolüüsi tulemusena, mida katalüüsib esteraasid, konverteeritakse see plasmas ja maksas dabigatraaniks. Dabigatraan on seerumi peamine toimeaine, mis inhibeerib tugevalt, konkureerivalt, pöörduvalt trombiini. Trombiini (seriinproteaasi) aktiivsuse inhibeerimine takistab verehüübe teket, sest trombiin muundab fibrinogeeni hüübimiskaskaadi protsessis fibriiniks. Dabigatraan inhibeerib fibriini siduvat trombiini, vaba trombiini ja trombiini poolt indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni. Dabigatraani antikoagulantne toime ja antitrombootiline toime on kinnitatud eksperimentaalsetes uuringutes erinevate ex vivo tromboosi ja in vivo mudelite kohta. Näidati otsest seost antikoagulandi toime raskusastme ja dabigatraani kontsentratsiooni vahel seerumis. Dabigatraan laiendab ekariini koagulatsiooni aega, trombiini aega, aktiveeritud osalist tromboplastiini aega.
Kui ravimit võetakse suukaudselt, täheldatakse annusest sõltuvat kiiret selle sisalduse suurenemist seerumis ja kontsentratsiooni-aja kõvera alast pindala. Dabigatraaneteksilaadi maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse 30... 120 minuti jooksul. Maksimaalse kontsentratsiooni saavutamisel väheneb dabigatraani sisaldus seerumis eksponentsiaalselt, lõplik poolväärtusaeg on umbes 11 tundi. Lõplik poolväärtusaeg ravimi korduva kasutamisega on umbes 12-14 tundi. Poolväärtusaeg ei sõltu annusest. Neerufunktsiooni kahjustuse korral pikeneb eliminatsiooni poolväärtusaeg. Dabigatraani absoluutne biosaadavus dabigatraaneteksilaadi kasutamisel kapslites, mis on kaetud hüpromelloosiga, on umbes 6,5%. Toit ei mõjuta ravimi biosaadavust, kuid maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aeg suureneb 2 tunni võrra. Ravimi imendumiskiirus väheneb dabigatraaneteksilaadi kasutamisel patsientidel 1 kuni 3 tundi pärast operatsiooni. Anesteesia, seedetrakti pareessioon, operatsioon võib olla oluline ravimi imendumise aeglustamiseks. Tavaliselt täheldatakse ravimi imendumiskiiruse vähenemist ainult operatsiooni päeval. Dabigatraani edasine imendumine toimub kiiresti, maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse 2 tundi pärast manustamist. Seotud plasmavalkudega 34 - 35%. Dabigatraani jaotusruumala on 60–70 liitrit. Dabigatraaneteksilaat hüdrolüüsi käigus esteraasi toimel muutub täielikult ja kiiresti dabigatraaniks, mis on peamine aktiivne metaboliit vereseerumis. Pärast dabigatraani konjugeerimist moodustuvad 4 atsüülglükuroniidide farmakoloogiliselt aktiivset isomeeri: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O. Teised metaboliidid määratakse ainult väga tundlike meetodite abil. Dabigatraan eritub muutumatul kujul, peamiselt (85%) neerude kaudu, 6% eritub soolte kaudu. Pärast 168 tundi pärast märgistatud radioaktiivse ravimi manustamist elimineeritakse organismist 88 - 94% annusest. Eakad patsiendid, kontsentratsioonikõvera all oleva ala väärtused on aeg ja maksimaalne kontsentratsioon on kõrgem noorte omast vastavalt 40–60% ja 25%. Need muutused on seotud vanusega seotud kreatiniini kliirensi vähenemisega. Kui neerude funktsionaalne seisund on häiritud, suureneb kontsentratsioonikõvera ala - aeg ja poolväärtusaeg sõltuvalt kreatiniini kliirensist.

Näidustused

Pulmonaalse trombemboolia või akuutse süvaveenitromboosi ravi ja nende haiguste surmade ennetamine; süsteemsete trombemboolia, insultide ja südame-veresoonkonna suremuse vähendamine kodade virvenduse korral; venoosse trombemboolia ennetamine patsientidel pärast ortopeedilisi operatsioone; kopsuemboolia või / ja korduvate süvaveenide tromboosi ja nende haiguste surma ennetamine.

Dabigatraaneteksilaadi manustamise meetod ja annus

Dabigatraaneteksilaat võetakse suu kaudu. Päevane annus on 110 - 300 mg, sõltuvalt tõendusmaterjalist; ravim on võetud 1 - 2 korda päevas; raviskeem ja kasutamise kestus sõltuvad kliinilisest olukorrast ja näidustustest. Kui on vaja jagada dabigatraaneteksilaati ja P-glükoproteiini (kinidiini, amiodarooni, verapamiili) aktiivseid inhibiitoreid, samuti neerude funktsionaalse seisundi mõõdukat halvenemist (kreatiniini kliirensiga 30... 50 ml / min), üle 75-aastastel või varasematel patsientidel. seedetrakti verejooksu kohta tuleb kohandada annustamisskeemi. Üleminek dabigatraani kasutamisest antikoagulantide parenteraalsele manustamisele ja vastupidi, samuti dabigatraaneteksilaadi kasutamisest K-vitamiini antagonistide tarbimisele ja vastupidi tuleks teostada vastavalt eriskeemile, sõltuvalt kliinilisest olukorrast ja näidustustest.
Kasutage dabigatraaneteksilaati ettevaatlikult, kui seisundid on suurenenud verejooksuohu korral. Kui võtate dabigatraani eteksilaati, võib igasuguse lokaliseerimise võimalik veritsus. Hemoglobiini või hematokriti vähenemine veres, vererõhu langus on alust verejooksu leidmiseks. Ravimi ülemäärase antikoagulandi aktiivsuse tuvastamiseks on vaja rakendada teste trombiini või ecarinovi hüübimisaja määramiseks. Kui need katsed ei ole kättesaadavad, tuleb aktiveeritud osalise tromboplastiini aja määramiseks kasutada testi.
Vastuvõtmine dabigatraaneteksilaat tuleb tühistada ägeda neerupuudulikkuse tekkega.
Neerufunktsiooni vähenemine (kreatiniini kliirens 30–50 ml / min), vanus üle 75 aasta, võib P-glükoproteiini inhibiitori kombineeritud kasutamine suurendada ravimi seerumitaset. Nende tegurite (isegi üks) esinemine võib suurendada verejooksu ohtu.
Dronedarooni ja dabigatraani ei soovitata koos kasutada.
Dabigatraaneteksilaadi ja järgmiste ravimite ühine kasutamine võib suurendada verejooksu ohtu: hepariini derivaadid, fraktsioneerimata hepariin (välja arvatud arterite või venoosse kateetri avatuse säilitamiseks vajalikud annused), fondapariinuksi naatrium, madala molekulmassiga hepariinid, glükoproteiin GP IIb blokaatorid ja toitained. tikagreloor, dekstraan, tiklopidiin, rivaroksabaan, P-glükoproteiini inhibiitorid (takroliimus, itrakonasool, tsüklosporiin, nelfinaviir, ritonaviir). Sakvinaviiriga), K-vitamiini antagonistid, teisi antikoagulante, antitrombotsütaarne ravimid (sealhulgas aspiriini ja klopidogreeli), mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitor.
Suurenenud verejooksu risk (näiteks hiljutise ulatusliku trauma, biopsia, bakteriaalne endokardiit) korral tuleb jälgida patsiendi seisundit, et õigeaegselt avastada verejooksu märke.
Fibrinolüütiliste ainete kasutamist võib kaaluda ainult trombiini normaalsete väärtuste, ekarinovogo hüübimisaja, aktiveeritud osalise tromboplastiini ajaga.
Ravimit saanud patsiendid suurendavad verejooksu riski invasiivsete protseduuride või kirurgiliste operatsioonide ajal. Seetõttu tuleks dabigatraaneteksilaat tühistada vähemalt üks päev enne nende majandamist. Enne ulatuslikke operatsioone, mis nõuavad täielikku hemostaasi, või patsientidel, kellel on suurenenud verejooksu oht, tuleb ravim katkestada 2-4 päeva enne operatsiooni. Te peate teadma, et neerupuudulikkuse korral võib dabigatraani kliirens pikeneda. Dabigatraaneteksilaat on raske neerupuudulikkuse korral (kreatiniini kliirens alla 30 ml / min) vastunäidustatud, kuid kui ravimit siiski kasutatakse, tuleb see tühistada vähemalt 5 päeva enne operatsiooni. Dabigatraaneteksilaadi vastuvõtmine tuleb erakorralise operatsiooni ajal ajutiselt katkestada. Kirurgilist sekkumist soovitatakse teha mitte varem kui 12 tundi pärast viimast dabigatraaneteksilaadi annust, kui selline võimalus on olemas. Verejooksu oht suureneb, kui operatsiooni ei saa edasi lükata. Sellisel juhul hinnake hädaolukorras sekkumise vajaduse ja verejooksu riski suhet.
Sellised protseduurid nagu spinaalne anesteesia võivad samuti nõuda hemostaasi täielikku taastamist. Korduva või traumaatilise seljaaju punksiooni ja epiduraalse kateetri pikaajalise kasutamise korral võib suureneda epiduraalse hematoomi või seljaaju veritsuse tekke oht. Ravimi esimest annust ei tohi kasutada kuni 2 tundi pärast kateetri eemaldamist. Patsiente tuleb jälgida, et välistada neuroloogilised sümptomid, mis võivad olla põhjustatud epiduraalsest hematoomist või seljaaju veritsusest.
Kasutage dabigatraaneteksilaati ettevaatusega sõidukite ja inimeste juhtide suhtes, kelle kutsealadel on suurenenud kontsentratsioon ja psühhomotoorne kiirus.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus; hemorraagiline diatees; kliiniliselt oluline aktiivne verejooks; spontaanne või farmakoloogiliselt põhjustatud hemostaasi kahjustus; raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens alla 30 ml / min); kliiniliselt olulise verejooksu (sealhulgas hemorraagilise insult) tagajärjel tekkinud elundikahjustus kuue kuu jooksul enne ravi algust; kõrge verejooksuohuga pahaloomuliste kasvajate olemasolu; märkimisväärne verejooksu oht hiljuti või juba olemasoleva seedetrakti haavandumise tõttu; hiljutine seljaaju- või ajukirurgia või oftalmiline kirurgia, hiljutine koljusisene verejooks, hiljuti selgroo või aju kahjustused; kaasasündinud arteriovenoossed defektid; vaskulaarsed aneurüsmid või suured intratserebraalsed või intravertebrilised vaskulaarsed häired; söögitoru veenilaiendite kahtlus või esinemine; ketokonasooli jagamine süsteemseks kasutamiseks, itrakonasool, tsüklosporiin, dronedaroon, takroliimus; muude antikoagulantide, sealhulgas väikese molekulmassiga hepariinide (daltepariin, enoksapariin jt), fraktsioneerimata hepariini, suukaudsete antikoagulantide (rivaroksabaan, varfariin, apiksabaan jt), hepariini derivaatide (fondapariinuks jt) kasutamine, välja arvatud põhjus, miks põhjusel on põhjus šifri ülekandmiseks. kui kasutatakse fraktsioneerimata hepariini annustes, mis on vajalikud arteriaalse või tsentraalse venoosse kateetri säilitamiseks; proteesimise südameklapi olemasolu; maksafunktsiooni kahjustus ja maksa patoloogia, mis võivad mõjutada ellujäämist; vanuses kuni 18 aastat (kliinilised andmed puuduvad).

Piirangud. T

Tingimused, mis suurendavad verejooksu riski: mõõdukalt vähenenud neerufunktsioon (kreatiniini kliirens 30–50 ml / min), vanuses 75 aastat ja vanemad, jagades P-glükoproteiini inhibiitoreid (välja arvatud vastunäidustustes näidatud), kaasasündinud või omandatud vere hüübimissüsteemi haigusi, kehakaal alla 50 kg, trombotsütopeenia või funktsionaalsed trombotsüütide defektid, atsetüülsalitsüülhappe, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite, kloonide manustamine koos pidogreel, selektiivsed norepinefriini tagasihaarde inhibiitorid, samuti teised ravimid, mille kasutamine võib häirida hemostaasi; bakteriaalne endokardiit, hiljutine ulatuslik trauma või biopsia, gastriit, söögitoruhaigus või gastroösofageaalne reflukshaigus.

Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal

Andmed dabigatraaneteksilaadi kasutamise kohta raseduse ajal ei ole kättesaadavad. Tundmatu risk inimestel. Negatiivset mõju vastsündinute sünnijärgsele arengule või katseliste uuringute viljakusele ei ole kindlaks tehtud. Reproduktiivses eas naised peavad kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid, et välistada raseduse algust ravimiravi ajal. Raseduse korral tuleb ravimi kasutamine lõpetada, välja arvatud juhul, kui eeldatav kasu emale on suurem kui võimalik risk lootele. Dabigatraani eteksilaadiga ravi ajal tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

Dabigatraaneteksilaadi kõrvaltoimed

Vere ja vereringe süsteem: trombotsütopeenia, aneemia, verejooks, hematoom, haavaverejooks.
Närvisüsteem: intrakraniaalne verejooks.
Immuunsüsteem: ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas lööve, sügelus, urtikaaria, bronhospasm.
Seedesüsteemi: pärasooleverejooksuga, seedetrakti verejooks, hemorroidide veritsemine, kõhulahtisus, kõhuvalu, düspepsia, haavandid suu limaskestale seedetraktis, iiveldus, gastroösofageaalse reflukshaiguse, gastroezofagit, oksendamine, suurendada maksa transaminaaside, düsfaagia, hüperbili, rikkudes maksafunktsioon.
Hingamisteed: hemoptüüs, ninaverejooks.
Lihas-skeleti süsteem: hemarthrosis.
Urogenitaalsüsteem: hematuuria, urogenitaalne verejooks.
Naha ja nahaaluskoe naha hemorraagiline sündroom.
Protseduuride kahjustused, mürgisus ja tüsistused: verejooks kateetri sisestamise kohast, veritsus süstekohalt, veritsus kirurgilisest juurdepääsust, traumajärgne hematoom, veritsus pärast haavade ravi, hematoom pärast haava ravi, sekretsioon haavast, haavast eritumine, haavast eraldumine, haavast eraldumine, haavast eraldumine, operatsioonijärgne aneemia, haava äravool, drenaaž pärast haava ravi.

Koostoimed dabigatraaneteksilaadiga teiste ainetega

Dabigatraaneteksilaadi samaaegne kasutamine ravimitega (kaasa arvatud K-vitamiini antagonistid), mis mõjutavad hüübimisprotsesse või hemostaasi, võib oluliselt suurendada verejooksu riski.
Dabigatraaneteksilaat on transpordimolekuli P-glükoproteiini substraat. P-glükoproteiini inhibiitorite (verapamiil, amiodaroon, dronedaroon, kinidiin, klaritromütsiin, ketokonasool süsteemseks kasutamiseks, ulipristal, tikagreloor, takroliimus, tsüklosporiin) kombineeritud kasutamine suurendab dabigatraani sisaldust seerumis.
Dabigatraaneteksilaat ei ole kliiniliselt oluline P-glükoproteiini inhibiitor. Farmakokineetilisi koostoimeid ei täheldatud dabigatraaneteksilaadi ja digoksiini, mis on P-glükoproteiini substraat, jagamisel. Vandetaniib, mille eritumine toimub P-glükoproteiini transporteri osalusel, võib suurendada dabigatraaneteksilaadi plasmakontsentratsiooni.
On vaja vältida dabigatraaneteksilaadi jagamist P-glükoproteiini indutseerijatega (rifampitsiin, karbamasepiin, naistepuna jt), kuna dabigatraani toime väheneb.
Dabigatraaneteksilaadi ja atsetüülsalitsüülhappe jagamisel suurendab klopidogreel verejooksu riski.
Pantoprasool ja teised prootonpumba inhibiitorid vähendavad kontsentratsiooni kõvera all olevat pinda - dabigatraaneteksilaadi aega.

Üleannustamine

Dabigatraaneteksilaadi üleannustamise korral võivad tekkida hemorraagilised tüsistused. Ravimi kaotamine, sümptomaatilise ravi läbiviimine; on soovitatav tagada piisav diurees; teostada vereringe ja kirurgilise hemostaasi täiendamist; on võimalik värske külmutatud plasma ülekanne või värske täisveri kasutamine; võib kasutada rekombinantset VIIa faktorit või kontsentraate II, IX või X aktiveeritud protrombiinikompleksi koagulatsioonifaktoreid või kontsentraate; trombotsütopeenia korral võib kaaluda trombotsüütide massi kasutamist; ravim võib hemodialüüsi ajal elimineerida, kuid üleannustamise dialüüsi kliiniline kogemus on piiratud; spetsiifiline antidoot puudub.

Dabigatrani kasutamine ägeda veenitromboosi ravis

Dabigatraan on antikoagulant, millel on otsene toime.

Sellel on kaubanimi Pradaksa. Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus on dabigatraaneteksilaat.

Seda tööriista kasutatakse kõige sagedamini üldkirurgias erinevate päritoluga trombootiliste seisundite raviks, samuti trombootiliste ja trombembooliliste patoloogiate ja insuldielsete seisundite ennetamiseks.

Farmakoloogiline toime

Dabigatraan (Dabigatraan) kuulub ravimite rühma, millel on inhibeeriv toime trombiini suhtes. Ravimi põhikomponent on dabigatraaneteksilaat. Seda komponenti nimetatakse madala molekulmassiga eelravimiteks. Tal puudub farmakoloogiline aktiivsus.

Selle aine kasutamisel imendub aluseline aine kiiresti ja hüdrolüüsil, mida katalüüsib esteraasid, muudetakse see dabigatraaniks.

Tööriist viitab trombiini inhibeerivatele ravimitele, millel on aktiivne, konkurentsivõimeline ja pöörduv toime. Selle peamine mõju avaldub vereplasma koostises.

Koagulatiivse toime kaskaadiprotsessi käigus muundab trombiin (seriinproteaas) fibrinogeeni fibriiniks.

Trombiini aktiivse oleku vähenemise tulemusena välditakse trombi. Dabigatranil on iseenesest vaba toime trombiini vabale trombiinile, mis mõjutab ka trombiini teket.

Farmakokineetilised omadused

Ravimil on järgmised farmakokineetilised omadused:

1. Imemine Kui ravimit kasutatakse suukaudselt vereplasmas, ilmneb Cmax saavutamisel 30 minuti kuni 120 minuti jooksul kontsentratsioonitaseme hetkeline tõus. Kui dabigatraan saavutab oma maksimaalse kontsentratsioonitaseme, siis tekib selle bieksponentsiaalne vähenemine. Selle tulemusena on noorte aktiivse toimeaine kontsentratsiooni viimane poolperiood 14 kuni 17 tundi, eakatel 12 kuni 14 tundi. Dabigatraaneteksilaadi absoluutne biosaadavuse indeks on 6,5%.
2. Tuletamine. Ravimi peamine eliminatsiooni tase on neerude kaudu peaaegu 85%. Neerude kaudu eritub see muutumatul kujul. Koos väljaheitega eritub umbes 6% ravimi manustatud annusest. Järgmise 168 tunni jooksul pärast ravimi manustamist elimineeritakse kogu radioaktiivsus 88-94% ulatuses kogu manustatud annusest.

Vabastage vorm ja komponendid

Dabigatraani ravim on saadaval kapsli kujul, pikliku, läbipaistmatu värviga. Kapsli keha on valmistatud kreemjas värvitoonis ja sellel on annusemärk "R 75" või "R 110".

Ülal on kate, millel on helesinine värv, mis näitab tootja Beringer Ingelheimi sümboolikat. Kapslite sees on kollased graanulid.

1. Peamine komponent on dabigatraaneteksilaat. Ühe kapsliga tähisega "R75" on selle sisaldus 86,48 mg. Märgisega "R110" kapslis on selle sisaldus 126,83 mg.
2. Täiendavad komponendid on akaatsiakummi, viinhape (jämedat tüüpi kristallide või pulbri kujul), väike hüpromelloosi tase, dimetikoon, samuti talk ja hüproloos.
3. Kooresse kuuluvad komponendid on karrageen (E407), kaaliumkloriid, titaandioksiid (E171), indigokarmiin (E132), päikeseloojangukollane (E110), hüpromelloos, vesi puhastatud kujul.

Kohaldamisala

Dabigatraan on ette nähtud järgmistel tingimustel:

• venoosse trombemboolia profülaktilise ravi ajal patsientidel pärast ortopeedilisi kirurgilisi sekkumisi;
• süsteemsel ravil rabanduse ja trombemboolia haiguse ennetamiseks;
• süvaveenide tromboosi ja kopsuarteri trombemboolilise haiguse raviks kasutatakse profülaktiliseks raviks nende patoloogiate suremuse vähendamiseks;
• süvaveenide trombooshaiguse profülaktiliseks raviks korduva kursiga.

Ravim on ohtlik: vastunäidustused ja "kõrvaltoimed"

Dabigatraanil on palju vastunäidustusi ja võimalikke kõrvaltoimeid. Niisiis, seda ravimit ei soovitata kasutada järgmistes olukordades:

• raske neerupuudulikkuse korral;
• mitmesugused siseorganite kahjustused, mis tulenevad raskest verejooksust, samuti hemorraagilise insultiga;
• aktiivse liigi verejooksu olemasolu, samuti hemorraagiaga diateesi, spontaanse või farmakoloogiliselt indutseeritud tüüpi homeostaasi protsessi probleeme;
• kui on tõsine verejooksu oht, mis on seotud mao ja soole haavanditega pahaloomuliste neoplastiliste protsesside ja kahjustuste, hiljutiste ajukahjustuste või seljaajukahjustuste tõttu;
• kui patsient on hiljuti läbinud aju või seljaaju või silmaoperatsiooni operatsiooni;
• patsiendil on varem esinenud intrakraniaalseid verejookse;
• kui esineb või kahtlustatakse söögitoru veenilaiendid, kaasasündinud arteriovenoossed häired, vaskulaarsed aneurüsmid või suured intravertebraalsed või intratserebraalsed vaskulaarsed patoloogiad;
• rikkudes maksa ja neerude toimimist;
• vanus kuni 18 aastat;
• 75-aastaste ja vanemate inimeste vanuseklass;
• kui on olemas proteesimine;
• Ülitundlikkus aktiivse komponendi suhtes.

Lisaks tuleb ravimit kasutada ettevaatusega järgmiste näidustuste puhul:

• patsiendi kehakaaluga alla 50 kg;
• inhibiitorite samaaegne manustamine P-glükoproteiiniga;
• vere hüübimisega seotud kaasasündinud või omandatud haiguste juuresolekul;
• bakteriaalse endokardiitiga;
• söögitoru, gastriidi või gastroösofageaalse refluksiga.

Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed on järgmised:

• aneemia ja trombotsütopeenia seisund;
• mõnikord hematoomid, rasked haavade verejooksud, ninaverejooks, mao ja soolte verevarustuse suurenemine, rektaalne verejooks, hemorrhoidaalse iseloomuga verejooks, naha hemorraagilise sündroomi esinemine, hematuuria, hemartroos;
• ebanormaalne maksafunktsioon;
• hüperbilirubineemia ilmnemine;
• mõnikord võib hemoglobiin ja hematokrit langeda.

Puuduvad uuringud selle kohta, kas Dabigatrani võib kasutada raseduse ajal. Kuid siiski ei soovita paljud eksperdid seda ravimit rasedatele, sest selle koostisosad võivad lootele toksilist mõju avaldada.

Imetamine ravi ajal ravimi abiga peaks lõppema. Komponendid saab lisada piima.

Kuidas ravimit kasutada: annus ja raviskeem

Ravimi kapslid võetakse suu kaudu. Päeval peate võtma 1 või 2 korda. Võite võtta enne sööki või pärast sööki, kapslid pestakse väikese koguse veega.

Kuidas eemaldada kapslid blisterist:

• kapslid tuleb blistrist eemaldada, foolium koorub maha;
• Ärge pigistage kilekapsleid;
• foolium tuleb eemaldada, et saaksite kapsli kergesti eemaldada.

Annused sõltuvad ravi eesmärgist ja seotud riskidest:

• Tromboosi profülaktilises ravis ortopeediliste operatsioonide järel on soovitatav võtta 220 mg ravimit 1 kord 24 tunni jooksul. Päevas võttis 2 kapslit 110 mg.
• Insuldi ja trombemboolia profülaktilises ravis süsteemsel teel võetakse ravim 300 mg päevas. Iga 12 tunni järel peate võtma 2 kapslit annusega 75 mg. Ravi jätkub elus.
• Süvaveenide tromboosi ja kopsuarteri haiguse puhul tuleb päevas võtta 300 mg ravimit. Iga 12 tunni järel peaksite võtma 2 kapslit mahuga 75 mg. Ravi kestus on kuus kuud.
• Korduva iseloomuga sügavate veenide trombootilise haiguse korral tuleb päevas võtta 300 mg ravimit. Iga 12 tunni järel võtke 2 kapslit mahuga 75 mg. Ravi kestab kogu elu.

Soovitame õppida - tagasisidet ekspertidelt

Dabigatrani praktikas kasutavate arstide ülevaadetest.

Dabigatraan või Pradaksa on antikoagulant, millel on efektiivne toime tromboosi ja trombembooliliste haiguste ravis. Usun, et sellel vahendil on hea mõju ja see annab alati positiivse tulemuse.

Sageli näen ma oma patsientidele, kellel on tõsised veenitromboosi ja trombemboolia vormid. Paljud neist märgivad, et peaaegu esimestel päevadel on nende tervislik seisund oluliselt paranenud. Kuid sellel ravimil on suur hulk vastunäidustusi ja kõrvaltoimeid, mis võivad põhjustada tervisele tõsist kahju.

Fleboloogi spetsialist

Ma kirjutan sageli oma patsientidele Dabigatrani. Minu arvates on see üks efektiivsemaid tromboosi ja trombemboolia haiguste ravimeid.

See hõlbustab oluliselt patoloogiate ägedate vormide kulgu, vähendab põletikku, valu. Siiski on sellel ravimil palju vastunäidustusi ja kõrvaltoimeid, mistõttu tuleb seda võtta väga ettevaatlikult ja ainult arsti ütluste kohaselt.

Intensiivravi osakonna juhataja

Rakendamise praktikast

Patsiendid võtavad sõna.

Pärast fleboloogi täielikku uurimist diagnoositi mulle veenide tromboos koos retsidiivse ravikuuriga. Minu jaoks määras arst ravimi Dabigatran.

Päevas võtan 300 mg seda ravimit. Ravi kestus on elukestev. Pärast selle ravimi võtmist paranes minu seisund palju ja valu ja ebamugavustunne kadusid.

Galina, 57 aastat vana

Mul on juba olnud tromboos ja trombemboolia. Pärast konsulteerimist ja uurimist määras arst, et ta võtab Dabigatrani. Päevas võtan 2 kapslit 110 mg-s. Ravi kestus on 6 kuud. Selle aja jooksul märkasin ma positiivseid tulemusi. Minu seisund sai palju paremaks, põletik kadus, tugev valu kaotas. Ma hakkasin palju lihtsamini tundma.

Konstantin, 62 aastat

Hinnahammustused

Dabigatraani paketi hind 60 kapsliga 110 mg on umbes 2800-3000 rubla, pakendis 10 kapsliga 75 mg 100-1200 rubla ja 30 kapsliga 150 mg 1400-1700 rubla.

Dabigatraani analoogid, mida võib vajadusel ravimiga asendada või kui seda ateca-s ei ole: