Fibrinolüüs on vereklombi hävitamise protsess, mis on seotud fibriini ensümaatilise lõhustamisega üksikutesse polüpeptiidahelatesse või fragmentidesse, mis tulenevad "plasmiini" süsteemist.
Plasminogeeni aktivatsioonitegurid:
1. koefaktor vaskulaarse seina koostises;
2. vere aktivaator;
4. urokinaas (15%) neerudes, streptokinaas;
5. leeliseline ja happeline fosfokinaas;
6. kahjustatud kudede lüsosomaalsed ensüümid (lüsokinaasid);
7. kallekreiini-kiniini süsteem koos teguritega XII, XIV, XV.
Fibriin hävitab ensüümi plasmiini või fibrinolüsiini, mis satub veres sisalduva plasminogeeni või profibrinolüsiini aktiivsesse vormi (210 mg / l).
Lisaks fibrinolüüsile võib tekkida autoloogne fibriin (punaste vereliblede ja leukotsüütide ensüümide tõttu) - aseptiline autolüüs või - fibriini lahustumine stafülo- ja streptokokoomide fermenteritega - septiline autolüüs.
Kui fibrinolüüsi jaoks ei ole tingimusi, siis toimub kas organisatsiooni (sidekoe asendamine) või rekanalisatsioon (kanali moodustumine trombis). Mõningatel juhtudel võib trombus oma moodustumise kohast ära rebida ja põhjustada veresoonte (embolia) obstruktsiooni, mis võib olla surmav.
Fibrinolüüs
Fibrinolüüs on hemostaatilise süsteemi lahutamatu osa, see alati kaasneb vere hüübimisprotsessiga ja aktiveerub selles protsessis osalevate teguritega. Olulise kaitsva reaktsiooni korral takistab fibrinolüüs fibriinirakkude poolt veresoonte ummistumist. Lisaks põhjustab fibrinolüüs veresoonte rekanalisatsiooni pärast verejooksu peatamist.
Fibriini hävitav ensüüm on plasmiin (mõnikord nimetatakse seda "fibrinolüsiiniks"), mis on plasminogeeni proensüümi kujul ringluses inaktiivses olekus.
Fibrinolüüs, samuti vere hüübimise protsess, võib toimuda välise ja sisemise mehhanismi (tee) abil. Fibrinolüüsi aktiveerimise välismehhanism viiakse läbi kudede aktivaatorite osalusel, mis sünteesitakse peamiselt vaskulaarses endoteelis. Nende hulka kuuluvad koeplasminogeeni aktivaator (TAP) ja urokinaas. Viimane on moodustunud ka neeru jukstaglomerulaarses kompleksis (aparaadis). Fibrinolüüsi aktiveerimise sisemehhanismi teostavad nii plasma aktivaatorid kui ka vererakkude aktivaatorid - leukotsüüdid, trombotsüüdid ja punased vererakud ning see jaguneb Hagemanist sõltuvaks ja Hagemanist sõltumatuks. Hagemai-sõltuv fibrinolüüs toimub faktorite XIIa, kallikreiini ja IUD mõjul, mis muundavad plasminogeeni plasmiiniks. Hagemanist sõltumatu fibrinolüüs viiakse läbi kõige kiiremini ja on kiireloomuline. Selle peamine eesmärk on veresoonte koagulatsiooni protsessis moodustunud ebastabiliseeritud fibriini vaskulaarse aluse puhastamine.
Aktiveerimise tulemusena moodustunud plasmiin põhjustab fibriini lõhustumist. Samal ajal ilmuvad varased (molekulaarsed) ja hilinenud (madala molekuliga) PDF-id.
Plasmas on fibrinolüüsi inhibiitoreid. Kõige olulisemad neist on a2-antiplasmiin, seonduv plasmiin, trüpsiin, kallikreiin, urokinaas, TAP ja seega sekkumine fibrinolüüsi protsessi nii varases kui ka hilises staadiumis. Tugev plasmiini inhibiitor on ai-proteaasi inhibiitor. Lisaks inhibeerivad fibrinolüüsi Ci-makroglobuliin, Ci-proteaasi inhibiitor, samuti mitmeid plasminogeeni aktivaatori inhibiitoreid, mis on sünteesitud endoteeli, makrofaagide, monotsüütide ja fibroblastide poolt.
Vere fibrinolüütilist aktiivsust määrab suures osas fibrinolüüsi aktivaatorite ja inhibiitorite suhe.
Vere hüübimise kiirenemise ja samaaegse fibrinolüüsi inhibeerimise tõttu luuakse soodsad tingimused tromboosi, emboolia ja DIC-i tekkeks.
Koos ensümaatilise fibrinolüüsiga on professori B. Kudryashovi sõnul olemas nn mitte-ensümaatiline fibrinolüüs, mille põhjustavad loodusliku antikoagulandi hepariini komplekssed ühendid ensüümide ja hormoonidega. Mittensümaatiline fibrinolüüs viib mittestabiliseeritud fibriini lõhustamiseni, puhastades veresoonte kihi fibriini monomeeridest ja fibriinidest.
Vere koagulatsiooni ja fibrinolüüsi reguleerimine
Vigastunud kudedega kokkupuutuva vere hüübimine võtab aega 5-10 minutit. Selle protsessi peamine aeg kulub protrombinaasi moodustumisele, samas kui protrombiini üleminek trombiinile ja fibrinogeenile toimub fibriinile üsna kiiresti. Looduslikes tingimustes võib vere hüübimisaeg väheneda (hüperkoagulatsioon areneb) või pikeneb (tekib hüpokagulatsioon).
Vere koagulatsiooni ja fibrinolüüsi reguleerimise uuringusse andsid olulise panuse vene teadlased E.S. Ivanitsky-Vasilenko, A.A. Markosyan, B.A. Kudryashov, S.A. Georgiyeva jt.
On kindlaks tehtud, et ägeda verekaotuse, hüpoksia, intensiivse lihasetöö, valu ärrituse, stressi ajal kiireneb oluliselt vere hüübimine, mis võib viia fibriini monomeeride ja isegi fibriini ilmumiseni veresoonesse. Fibrinolüüsi samaaegse aktiveerimise tõttu, mis on looduses kaitsev, lahustuvad arenevad fibriinihüüvad kiiresti ja ei kahjusta tervet keha.
Vere hüübimise kiirenemine ja suurenenud fibrinolüüs kõigis neis tingimustes on tingitud sümpaatilise närvisüsteemi ja adrenaliini ja noradrenaliini vereringesse sisenemisest. Samal ajal aktiveeritakse Hagemani faktor, mis viib protrombinaasi moodustumise välise ja sisemise mehhanismi käivitumiseni ning Hagemanist sõltuva fibrinolüüsi stimuleerimisele. Lisaks suureneb adrenaliini mõju all tromboplastiini lahutamatu osa apoproteiini III moodustumine ja rakumembraanid eraldatakse endoteelist, millel on tromboplastiini omadused, mis aitab kaasa vere hüübimise järsule kiirenemisele. TAP ja urokinaas erituvad ka endoteelist, mis viib fibrinolüüsi stimuleerimiseni.
Parasiümpaatilise närvisüsteemi tooni suurenemise korral (vaguse närvi ärritus, AH manustamine, pilokarpiin) täheldatakse ka vere hüübimise kiirenemist ja fibrinolüüsi stimuleerimist. Nendel tingimustel vabanevad tromboplastiini ja plasminogeeni aktivaatorid südame ja veresoonte endoteelist. Järelikult on vere koagulatsiooni ja fibrinolüüsi peamine efferentne regulaator veresoonte sein. Tuletame meelde, et Pgb sünteesitakse veresoonte endoteelis, mis takistab adhesiooni ja vereliistakute agregatsiooni vereringes. Samal ajal võib areneva hüperkoagulatsiooni asendada hüpokoagulatsiooniga, mis looduslikes tingimustes on sekundaarne ja mis on tingitud trombotsüütide ja plasma koagulatsioonitegurite tarbimisest (tarbimisest), sekundaarsete antikoagulantide moodustumisest ja refleksivabastusest vereringesse vastusena Na-teguri välimusele. ja antitrombiin III (vt joonis 6.4).
Paljudes haigustes, mis hõlmavad punaste vereliblede, leukotsüütide, trombotsüütide ja kudede hävitamist või apoproteiini III hüperproduktsiooni stimuleeritud endoteelirakkude, monotsüütide ja makrofaagide poolt (see reaktsioon on vahendatud antigeenide ja interleukiinide toimel), areneb DIC sündroom, mis oluliselt raskendab patoloogilise protsessi kulgu ja viib isegi interleukiinide tekkeni. patsiendile. Praegu leitakse DIC rohkem kui 100 erinevas haiguses. Eriti sageli esineb see siis, kui ühildumatu vereülekanne, ulatuslikud vigastused, külmumine, põletused, pikad kirurgilised sekkumised kopsudes, maksas, südames, eesnäärmes, igasugused šokid, samuti sünnitusravi, kui amnionivedelik on küllastatud platsenta päritoluga tromboplastiiniga.. See põhjustab hüperkoagulatsiooni, mis on tingitud trombotsüütide intensiivsest tarbimisest, fibrinogeeni, faktorite V, VIII, XIII jt tõttu intensiivse intravaskulaarse vere hüübimise tulemusena asendatakse sekundaarne hüpokoagulatsioon kuni vere täieliku võimetuse tekkimiseni fibriinirakkude tekke suhtes, mis põhjustab verejooksu rasket ravi..
Teadmised hemostaasi füsioloogia aluste kohta võimaldavad arstil valida parimad võimalused tromboosi, emboolia, DIC-i ja suurenenud verejooksuga seotud haiguste raviks.
Mis on fibrinolüüs
FIBRINOLYSIS (fibriin-f-Kreeka lüüsi lahustumine, hävimine) on fibriini lahustamise protsess, mida teostab ensümaatiline fibrinelitiline süsteem. Fibrinolüüs on seos organismi antikoagulantide süsteemis (vt. Vere hüübimissüsteem), mis tagab vere säilitamise vereringes vedelas olekus.
Fibrinolüüsi ajal lõhustab fibrinolüütiline ensüüm ilasmin või fibriolüsiin (vt) fibriini molekulides (vt) ja fibrinogeenis (vt) peptiidsidemeid, mille tulemusena fibriin laguneb plasmas lahustuvateks fragmentideks ja fibrinogeen kaotab võime koaguleerida. Kui fibrinolüüs algselt moodustas nn. fibriini ja fibrinogeeni varased lõhustamisproduktid on kõrgmolekulaarsed fragmendid X ja Y ning X fragment säilitab võime koaguleerida joodi trombiini mõju tõttu (vt). Seejärel moodustuvad väiksema molekulmassiga fragmendid - nn. hilisemad lõhustamisproduktid - fragmendid b ja E. Fibriini ja fibrinogeeni lõhustamisproduktidel on bioloogiline aktiivsus: varase lõhustamisproduktidel on väljendunud antitrombiini toime, hilisematel, eriti D-fragmendil on anti-polümeraasi aktiivsus, võime inhibeerida trombotsüütide agregatsiooni ja adhesiooni (vt), suurendab keeviste mõju uus (vt).
Fibrinelüüsi nähtus avastati 18. sajandil, kui kirjeldati vere võimet pärast äkksurma jäämist vedelasse olekusse. Praegu uuritakse fibrinolüüsi protsessi molekulaarsel tasandil. Fibrinolüütiline süsteem koosneb neljast põhikomponendist: plasmiini ensüüm - plasminogeen, aktiivne ensüüm - plasmiin, fiziool. plasminogeeni aktivaatorid ja inhibiitorid. Enamik plasminogeeni sisaldub vereplasmas, millest see sadestatakse koos euglobuliinidega või osana kolmandast fraktsioonist valkude sadestamise ajal vastavalt Cohni meetodile (vt Immunoglobuliinid). Aktiveerijate mõjul plasminogeenimolekulis lõhustatakse vähemalt kaks peptiidsidet ja moodustub aktiivne plasmiin. Plasmiinil on kõrge spetsiifilisus lüsüül-arginiini ja lüsüül-lüsiini sidemete lõhustamiseks valgu substraatides, kuid fibriin ja fibrinogeen on selle spetsiifilised substraadid. Plasmiini aktiveerimine plasmiinis toimub mitmete ainete toimest tingitud proteolüütilise protsessi tulemusena.
Füsioloogilised plasminogeeni aktivaatorid on leitud plasmas ja vererakkudes, väljaheites (pisarad, rinnapiim, sülg, seemnevedelik, uriin) ja enamikus kudedes. Substraadile avalduva toime olemuse järgi iseloomustatakse neid arginiinesteraasidena (vt), mis lõikavad vähemalt ühe arginüülvaliini sideme plasminogeeni molekulis. Tuntud on järgmised füsioloogilised plasminogeeni aktivaatorid: plasma, veresoonte, kudede, neerude või urokiini jaoks, XII vere hüübimisfaktor (vt hemorraagiline diatees), kallikreiin (vt Kinin). Lisaks viiakse aktiveerimine läbi trüpsiiniga (vt), streptokinaas, stafülokinaas. Plasminogeeni aktivaatorid, mis on moodustunud veresoonte endoteelis, on olulised fibrinolüüsi tugevdamisel. Plasmiini moodustumine ja fibrinolüüs viiakse läbi proferatsiooni abil ja selle aktivaatorid immobiliseeritakse (sorbeeritakse) fibriini hüübimisele. Fibrinolüüsi aktiivsust piirab mitme plasmiini inhibiitori ja selle aktivaatorite toime. Teada on vähemalt 7 inhibiitorit või antiplasmiinid, mis inhibeerivad osaliselt või täielikult plasmiini aktiivsust. Peamine füsioloogiline kiiretoimeline inhibiitor on a2-antiplasmiin, mis sisaldub tervete inimeste veres kontsentratsioonis 50-70 mg / l. See inhibeerib plasmiini fibrinolüütilist ja esteraasi aktiivsust peaaegu koheselt, moodustades ensüümiga stabiilse kompleksi. Suur afiinsus plasmiini suhtes määrab selle antiplasmiini olulise rolli fibrinolüüsi reguleerimisel in vivo. Teine oluline plasmiini inhibiitor on a2-makroglobuliin, mille molekulmass (mass) on 720 OOO - 760 000. Selle bioloogiline funktsioon on vältida sellega seotud plasmiini enese digestatsioonist ja teiste iroteinaaside inaktiveerivast toimest. a2-antiplasmiin ja a2-makroglobuliin konkureerivad omavahel plasmiini toimel. Plasmiini aktiivsuse aeglasel inhibeerimisel on antitrombiin III. Lisaks sellele on aktiivne toime o ^ -anti-trüpsiinile, inter-a2-trüpsiini inhibiitorile, Cl-inaktivaatorile ja o ^ -anti-kimotrüpsiinile. Veres, platsentas, amnioni vedelikus on plasminogeeni aktivaatorite inhibiitoreid: anti-urokinaas, anti-aktivaatorid, anti-streptokinaas, plasminogeeni aktivatsiooni inhibiitor. Suure hulga fibrinolüüsi inhibiitorite olemasolu peetakse vere valkude kaitsmise vormiks nende plasmiiniga jagamise eest.
Kuna fibrinolüüs on üks vere antikoagulantide süsteemi seostest, siis vaskulaarsete kemoretseptorite ergutamine saadud trombiini poolt viib plasminogeeni aktivaatorite vabanemiseni vere ja kiire aktivatsiooni. Tavaliselt puudub vere plasmiin veres või on see seotud plasmiinivastaste ainetega. Fibrinolüüsi aktiveerivad emotsionaalne agitatsioon, hirm, hirm, ärevus, trauma, hüpoksia ja hüperoksia, C02 mürgistus, füüsiline tegevusetus, füüsiline pingutus ja muud mõjutused, mis viivad veresoonte läbilaskvuse suurenemiseni. Samal ajal ilmuvad veres suured plasmiinikontsentratsioonid, mis põhjustavad fibriini, fibrinogeeni ja teiste vere hüübimisfaktorite täielikku hüdrolüüsi, mis viib vere hüübimise rikkumiseni. Fibriini lõhestamisel moodustuvad verepreparaadid ja fibrinogeen põhjustavad hemostaasi kahjustumist (vt). Fibrinolüüsi tunnuseks on võime kiiresti aktiveerida.
Vere fibrinolüütilise aktiivsuse mõõtmiseks kasutatakse meetodeid plasmiini aktiivsuse, plasminogeeni aktivaatorite ja inhibiitorite - anti-plasmiini ja anti-aktivaatorite määramiseks. Vere fibrinolüütiline aktiivsus määratakse vereplasmade, plasma või euglobuliinide lüüsi ajaks, mis on eraldatud inkubeerimise käigus lüüsitud fibrinogeeni kontsentratsioonist või vereklombidest vabanenud erütrotsüütide arvust. Lisaks kasutavad nad tromblastograafilist meetodit (vt tromboelastograafiat) ja määravad trombiini aktiivsuse (vt). Plasminogeeni aktivaatorite, plasmiini ja plasmiinivastase aine sisalduse määravad lüüsivööndite suurus (kahe risti läbimõõdu produkt), mis on moodustunud fibriini või fibriini agariplaatidele pärast plasma euglobuliini lahuste pealekandmist neile. Anti-aktivaatorite sisaldus määratakse, rakendades samaaegselt plaatidele streptokinaasi või urokinaasi. Plasmiini ja aktivaatorite esteraasi aktiivsus määratakse kromogeensete substraatide või teatud arginiini ja lüsiini estrite hüdrolüüsiga. Kudede fibrinolüütiline aktiivsus tuvastatakse histokeemilisel meetodil vastavalt fibriinplaatide lüüsi tsoonide suurusele pärast nende õhukeste osade pealekandmist.
Fibrinolüüsi katkestamine ja fibrinolüütilise süsteemi funktsioon põhjustavad patoloogiliste seisundite tekkimist. Fibrinolüüsi inhibeerimine soodustab tromboosi (vt tromboos), ateroskleroosi (vt), müokardiinfarkti (vt), glomerulonefriidi (vt) arengut. Vere fibrinolüütilise aktiivsuse vähenemine on tingitud plasminogeeni aktivaatorite sisalduse vähenemisest veres nende sünteesi rikkumise, rakumahutite vabanemise ja ammendumise mehhanismi tõttu või antiplasmiinide ja antiatoivaatorite arvu suurenemise tõttu. Loomkatses tehti tihedat seost vere hüübimisfaktorite (vt. Vere hüübimissüsteem), fibrinolüüsi vähenemise ja ateroskleroosi arengu vahel. Fibrinolüüsi vähenemise tõttu säilitatakse fibriin vereringes, läbib lipiidide infiltreerumise ja põhjustab aterosklerootiliste muutuste teket. Ateroskleroosiga patsientidel on fibriin ja fibrinogeen lipiidipunktides, aterosklerootilistes naastudes. Glomerulonefriidi korral leitakse fibriini ladestumisi neerude glomerulites, mis on seotud neerukoe ja vere fibrinolüütilise aktiivsuse järsu vähenemisega.
Fibrinolüüsi inhibeerimise korral süstitakse intravenoosset fibrinolüsiini (vt) ja plasminogeeni aktivaatorid - streptokinaas, urokinaas jne (vt Fibrinolüütilised ravimid), mis suurendavad fibrinolüütilist aktiivsust, põhjustades trombi lüüsi ja nende rekanalisatsiooni (vt tromboos). See meetod tromboosi konservatiivseks raviks on teoreetiliselt põhjendatud keha antikoagulantide süsteemi tromboosi vastase kaitsva reaktsiooni simuleerimise meetodiga. Tromboosi ravis ja verehüüvete tekke vältimiseks suureneb fibrinolüüs suukaudselt manustatavate farmakoloogiliste mitteensümaatiliste ühendite poolt; mõnedel neist on fibrinolüütiline toime, mis pärsib plasmiinivastaste toimete aktiivsust, teised põhjustavad kaudselt plasminogeeni aktivaatorite vabanemist veresoonte endoteelist. Anaboolsed steroidid (vt) koos pikaajalise kasutamisega ja diabeedivastased ained aitavad suurendada fibrinolüüsi aktivaatorite sünteesi (vt. Hüpoglükeemilised ained).
Fibrinolüüsi ülemäärane aktiveerimine põhjustab hemorraagilise diateesi teket (vt). Plasminogeeni aktivaatorite vabanemine verre, plasmiini suurte koguste moodustumine aitab kaasa fibrinogeeni ja vere hüübimisfaktorite proteolüütilisele lõhustamisele, mis viib hemostaasi kahjustumiseni.
Mitmed teadlased eristavad primaarset ja sekundaarset suurenenud fibrinolüüsi. Esmane suurenenud fibrinolüüs on tingitud plasminogeeni aktivaatorite massilisest sissetungimisest kudedest veresse, mis põhjustab plasmiini moodustumist, vere hüübimistegurite V ja VII jaotumist, fibrinogeeni hüdrolüüsi, trombotsüütide hemostaasi halvenemist ja selle tulemusena vere hüübimist, mille tulemuseks on fibrinolüütilised verejooksud, mille tulemuseks on fibrinolüütiline verejooks. ) - Esmase üldise suurenenud fibrinolüüsi võib täheldada ulatuslike vigastuste, toksiinide mõju all olevate rakkude lagunemise, ekstrakorporaalse kirurgilise sekkumise korral. m tsirkuleerima piin, äge leukeemia, samuti krooniline müeloidne leukeemia. Esmane kohalik kõrgenenud fibrinolüüs võib olla hemorraagia põhjuseks kirurgiliste sekkumiste ajal, eriti prostatektoomia, kilpnäärme eemaldamise, suurte plasminogeeni aktivaatorite sisaldusega elundite kahjustuse, emaka verejooksu korral (järsult suurenenud endomeetriumi fibrinolüütilise aktiivsuse tõttu). Esmane kohalik kõrgenenud fibrinolüüs võib säilitada ja intensiivistada verejooksu peptilise haavandi korral, suuõõne limaskesta kahjustus, hammaste ekstraheerimine, võib põhjustada nina verejooksu ja fibrinolüütilist purpurat.
Sekundaarne suurenenud fibrinolüüs areneb vastusena levinud intravaskulaarsele koagulatsioonile (vt Hemorraagiline diatees, Thrombohemorrhagic syndrome, vol. 29, Materjalid). See suurendab verejooksu, mis on tingitud vere hüübimisfaktorite tarbimisest. Primaarse ja sekundaarse suurenenud fibrinolüüsi diferentseerimine on praktilise tähtsusega. Primaarset suurenenud fibrinolüüsi iseloomustab fibrinogeeni, plasminogeeni, plasmiini inhibiitorite ja trombotsüütide ja protrombiini normaalse sisalduse vähenemine, seega näitab see fibrinolüüsi inhibiitorite kasutamist, mis on sekundaarse fibrinolüüsi korral vastunäidustatud.
Suurenenud fibrinolüüsi põhjustatud verejooksu korral määratakse sünteetilised fibrinolüüsi inhibiitorid - e-aminokairoon, et (vt Aminokaproiinhape), para-aminometüülbensoehape (amben), trasilool (vt) jne. määrates kindlaks trombiini tromboelastograafiliste ja muude meetodite aktiivsuse, mis iseloomustavad vere hüübimis- ja antikoagulatsioonisüsteemide funktsionaalset seisundit.
Bibliograafia: Andreenko G.V Fib-rinosiin. (Biokeemia, füsioloogia, patoloogia), M., 1979; Loomade ja inimeste biokeemia, ed. M. D. Kursky, c. 6, s. 84, 94, Kiev, 1982; B. A. Kudryashov, vere vedeliku seisundi ja selle koagulatsiooni reguleerimise bioloogilised probleemid, M., 1975; Fibrinolüütilise veresüsteemi uurimise meetodid. T G. V. Andreenko, M., 1981; Fibrinolüüs, kaasaegsed põhilised ja kliinilised mõisted, ed. P. J. Gaffney ja S. Balkuv-Ulyutina, trans. Inglise keeles, M., 1982; H on E. I. ja L ak ning N. K M. Antikoagulandid ja fibrinolüütilised ained, M., 1977.
Fibrinolüüs
Fibrinogeeni intravaskulaarne muundumine fibriiniks on tavaliselt väga piiratud ja seda võib šokiga oluliselt suurendada. Fibrinolüüs on peamine mehhanism, mis tagab nendes tingimustes vere vedeliku ja vaskulaarse läbilaskvuse säilitamise, eelkõige mikrovaskulaarsuse.
Fibrinolüütiline süsteem hõlmab plasmiini ja selle prekursorplasminogeeni, plasminogeeni aktivaatorid ja plasmiini inhibiitorid ja aktivaatorid (joonis 12.3). Vere fibrinolüütiline aktiivsus suureneb keha mitmesugustes füsioloogilistes seisundites (füüsiline koormus, psühhoemioosne stress jne), mis on seletatav kudede plasminogeeni aktivaatorite (TAP) sisenemisega verre. Praegu võib pidada kindlaks, et veres leidub peamine plasminogeeni aktivaatori allikas veresoonte seinad, peamiselt endoteel.
Hoolimata asjaolust, et in vitro katsed on näidanud TAP-i isoleerimist endoteelist, jääb lahtiseks küsimus, kas see sekretsioon on füsioloogiline nähtus või kas see on lihtsalt „lekke” tagajärg. Füsioloogilistes tingimustes tundub, et TAP valimine endoteelist on väga väike. Laeva oklusiooni korral rõhutatakse seda protsessi. Selle regulatsioonis mängib bioloogiliselt aktiivsete ainete rolli: katehhoolamiinid, vasopressiin, histamiin; kiniinid suurendavad ja IL-1, TNF ja teised vähendavad TAP-i tootmist.
Lisaks TAP-le toodab endoteel ka oma inhibiitorit PAI-1 (plasminogeeni aktivaatori inhibiitor-1). PAI-1 leitakse rakkudes suuremal arvul kui TAP. Veres
Joonis fig. 12.3. Fibrinolüütiline süsteem:
TAP - koeplasminogeeni aktivaator; PAI-I on TAP inhibiitor; PAI-II on urokinaasi inhibiitor; ja Гір С - aktiveeritud valk С; VMK - suure molekulmassiga kininogeen; PDF - fibriini (fibrinogeen) lagunemissaadused; _ _ -
ja subtsellulaarne maatriks PAI-1 on seotud kleepuva glükoproteiiniga, vitronektiiniga. Selles kompleksis suureneb PAI-1 bioloogiline poolväärtusaeg 2-4 korda. Seetõttu on võimalik PAI-1 kontsentratsioon teatud piirkonnas ja fibrinolüüsi paikne pärssimine. Mõned tsütokiinid (IL-1, TNF) ja endoteel inhibeerivad fibrinolüütilist aktiivsust peamiselt PAI-1 suurenenud sünteesi ja sekretsiooni tõttu. Septilise šoki korral suureneb PAI-1 sisaldus veres. Endoteeli osalemise rikkumine fibrinolüüsi reguleerimisel on šoki patogeneesi oluline seos. Suure koguse TAP-i avastamine veres ei ole veel fibrinolüüsi esinemise tõend. Kudeplasminogeeni aktivaatoril, nagu ka plasminogeenil, on tugev afiinsus fibriini suhtes. Kui see vabaneb verest, ei tekita plasmiini fibriini puudumisel. Plasminogeen ja TAP võivad veres koos eksisteerida, kuid ei toimi koos. Plasminogeeni aktiveerimine toimub fibriini pinnal.
Inimese plasmas esineva TAP aktiivsus kaob kiiresti nii in vivo kui ka in vitro. TAP-i bioloogiline poolväärtusaeg, mis vabastati pärast nikotiinhappe manustamist tervetele inimestele, on 13 minutit in vivo ja 78 minutit in vitro. TAP-i kõrvaldamisel verest mängib peamist rolli maks, mille funktsionaalne puudulikkus on olulisel määral kõrvaldatud. TAP inaktiveerimine veres toimub ka füsioloogiliste inhibiitorite mõjul.
Plasmiini moodustumist plasminogeenist koe aktivaatorite mõju all peetakse
plasminogeeni variatsioonid. Sisemehhanism on seotud f otsese või kaudse toimega. HNa ja kallikreiin (vt joonis 12.3) ja näitab tihedat seost vere hüübimisprotsesside ja fibrinolüüsi vahel.
In vitro avastatud fibrinolüütilise aktiivsuse suurenemine veres ei tähenda tingimata fibrinolüüsi aktivatsiooni organismis. Primaarset fibrinolüüsi, mis tekib plasminogeeni aktivaatori vereringesse sisenemisel, iseloomustab hüperplasmemia, hüpofibrinogeemia, fibrinogeeni lagunemissaaduste esinemine, plasminogeeni vähenemine, plasmiini inhibiitorid, vere vähenemine f. Y ja f. YIII. Fibrinolüüsi aktivatsioonimarkerid on peptiidid, mis detekteeritakse plasmiini toime fibrinogeenile varases staadiumis. Kui sekundaarne fibrinolüüs areneb hüpokoagulatsiooni taustal, väheneb plasminogeeni sisaldus plasmiinis veres, hüpofibrinogeemia ilmneb, tuvastatakse suur hulk fibriini lagunemissaadusi (FDP).
Fibrinolüütilise aktiivsuse muutust täheldatakse kõikidel šokitüüpidel ja neil on faasimärk: lühike fibrinolüütilise aktiivsuse suurenemise periood ja selle järgnev vähenemine. Mõningatel juhtudel, tavaliselt raske šokiga, tekib ICE taustal sekundaarne fibrinolüüs.
Kõige tugevam esmane fibrinolüüs esineb elektrilise vigastuse šokkiga, mida kasutatakse terapeutilistel eesmärkidel psühhiaatrilises kliinikus ja areneb peamiselt voolu läbi aju. Samal ajal langeb plasma euglobuliinide lüüsi aeg järsult, mis näitab fibrinolüüsi aktivatsiooni. Samal ajal ei kaasne fibrinolüüsi aktiveerimisega šoki, mis tekib, kui vool läbib rindkere. On näidatud, et need erinevused ei ole seletatavad plasminogeeni aktivaatori erineva sisaldusega ajus ja südames, vaid fibrinolüüsi aktiveerimisega, kui elektrilöögiga kaasnevad lihaskrambid. On võimalik, et sel juhul on veenide kokkusurumine lepinguliste lihaste poolt ja plasminogeeni aktivaatori vabanemine endoteelist (Tyminski W. et al., 1970).
Eksperimentaalsed uuringud on näidanud, et elektrokihiga vabastatakse plasminogeeni aktivaatorid mitte ainult veresoonte endoteelist, vaid südamest, neerude kortikaalsest kihist ja vähemal määral kopsudest, maksast (GV Andreenko, L. V. Podorolskaya, 1987). Plasminogeeni aktivaatori valiku mehhanismis elektrokihiga on peamine tähtsus neuro-humoraalne stimulatsioon. Traumaatilise šoki puhul täheldatakse sageli ka primaarset fibrinolüüsi. Niisiis, juba varases staadiumis pärast vigastust (1-3 tundi), on ohvrite fibrinolüütilise aktiivsuse suurenemine (Pleshakov V.
Plasmiini bioloogiline poolestusaeg on umbes 0,1 s, see on väga kiiresti inaktiveeritud a2-anti-plasmiiniga, mis moodustab ensüümiga stabiilse kompleksi. See on ilmselt seletatav, et mõnel juhul ei avastata esmast traumaatilise šoki perioodi fibrinolüüsi ja täheldati fibrinolüüsi inhibeerimist. Niisiis, kõhuõõneorganite (II-III löögisageduse) kahjustuse korral hüperkoagulatsiooni taustal, väheneb lahustuvate fibriin-monomeeride komplekside sisaldus veres, fibrinolüütiline aktiivsus (Trushkina T. et al., 1987). Võib-olla on see tingitud plasmiini inhibiitorite tootmise järsust suurenemisest reaktsioonina esialgse lühiajalise hüperplasmemiale. Kogu anti-plasmiini aktiivsus suureneb peamiselt a2-anti-plasmiini, samuti plasminogeeni aktivaatori ja histidiinirikast glükoproteiini inhibiitori tõttu. Sellist reaktsiooni kirjeldab üksikasjalikult I.A. Paramo jt (1985) patsientidel operatsioonijärgsel perioodil.
Pärast fibrinolüüsi esmast aktiveerimist šoki poolt raskendatud traumas tekib fibrinolüütilise aktiivsuse vähenemise ja / või sekundaarse fibrinolüüsi staadium. Šoki kiire arenguga areneb väga kiiresti DIC sündroom ja sekundaarne fibrinolüüs (Deryabin I. I. et al., 1984).
Fibrinolüüsi inhibeerimise mehhanismis šokiga on esmatähtis suurendada kogu plasmiinivastast aktiivsust (peamiselt a2-anti-plasmiin), samuti histidiinis rikas glükoproteiini, mis häirib plasminogeeni seondumist fibriiniga. Fibrinolüütilise aktiivsuse vähenemise taustal süsteemses vereringes näib olevat paranenud kohalik fibrinolüüs kahjustuspiirkonnas. Seda tõendab PDF-i kogus veres pärast vigastust.
Andmed vere fibrinolüütilise aktiivsuse kohta hemorraagilises šokis on väga vastuolulised, mis on seletatav erinevustega verekaotuse mahus, sellega seotud tüsistustes jne (Shuteu Y. et al., 1981; Bratus VD, 1991). Eksperimentaalsed andmed ei andnud sellele küsimusele ka täielikku selgust. Seega, I. B. Kalmykova (1979) täheldati koertel pärast verekaotust (40-45% bcc, vererõhk = 40 mmHg) fibrinolüüsi suurenemist hüperkoagulatsiooni ajal ja hüpokagulatsioonifaasis vähenes fibrinolüüs. Sarnastes katsetes leidis R. Garsia-Barreno jt (1978) 3 tunni jooksul pärast verekaotust, et plasma euglobuliinide lüüsi aeg ja fibrinogeeni kontsentratsioon ei muutunud ning 6 tunni pärast täheldati fibrinolüüsi pärssimist.
Põhimõtteliselt on oluline, et hemorraagilise šoki muutused fibrinolüüsis on sekundaarsed, s.t. need esinevad vereringe hüpoksia, metaboolse atsidoosi jne taustal. Teiste šokkide puhul võib fibrinolüüsi aktiveerimine toimuda sõltumatult hemodünaamilistest häiretest (näiteks elektrilöögi korral).
Septilise šoki puhul muutub fibrinolüütiline aktiivsus väga kiiresti ja sarnaselt teiste šokkidega on sellel faasimärk: suurenenud fibrinolüüs, depressioon, sekundaarne fibrinolüüs (see ei teki kõigil juhtudel). R. Garcia-Bar-Reno jt (1978) jälgisid veres fibrinolüütilise aktiivsuse muutusi endotoksiini šokiga koertel alates 30 minutist kuni 6 tunnini pärast Escherichia coli lipopolüsahhariidi eraldamist. Fibrinolüütiline aktiivsus katseloomadel suurenes järsult, fibrinogeeni kontsentratsioon vähenes ja 1 tunni pärast tuvastati PDF 100% loomadest. Järelikult arenevad koagulopaatilised muutused, sealhulgas fibrinolüüs, sõltumatult hemodünaamilistest häiretest, hüpoksiast jne.
Fibrinolüüsi aktiveerimise mehhanismis septilise šokkiga on peamine tähtsus plasminogeeni aktiveerimise sisemisele rajale f. XII ja kallikreiin (vt joonis 12.3). Endotoksiini šoki esmane hüperfibrinolüüs areneb endotoksiini ja seerumi komplementi süsteemi interaktsiooni tõttu õiges süsteemis aktiveerides. NW komponent ja viimased komplemendi komponendid (C5-C9) aktiveerivad nii fibrinolüüsi kui ka hemokagulatsiooni.
Arvestades, et septilise šoki ajal tekib endoteeli kiire ja tõsine kahjustus, on ohutu eeldada välise plasminogeeni aktiveerimismehhanismi kaasamist. Lõpuks, septilise šokkiga patsientidel on tuvastatud fibrinolüüsi inhibiitori Cl-esteraasi inhibiitori vähenemine - inaktiveerib f. HPA ja kallikreiin (Colucci M. et al.,
1985). Ent endotoksiini mõjul suurendab plasminogeeni aktivaatori kiiretoimelise inhibiitori moodustumist (Blauhut B. et al., 1985). Selle reguleeriva mehhanismi olulisust tuleb veel uurida.
Kuigi traumaatilise, septilise, hemorraagilise šoki ja elektrokihiga on enamik uurijaid fibrinolüüsi aktiveerimise algperioodi, siis kardiogeense šoki varases faasis väheneb fibrinolüütiline aktiivsus ja hilisemas faasis (Lyusov V. A. et al., 1976; Gritsuk V.I. teised, 1987). See on tõenäoliselt tingitud asjaolust, et kardiogeense šokiga komplitseeritud äge müokardiinfarkt areneb hemostaasi süsteemi oluliste muutuste taustal - hüperkoagulatsioon, fibrinolüütilise süsteemi stress jne. See viib plasminogeeni veresoonte aktivaatori kadumiseni, tõenäoliselt kardiogeense šokiga ja primaarne hüperfibrinolüüs ei arene, hoolimata väljendunud hüperadrenalinemiast. Hilisemas staadiumis täheldati hüpofibrinogeneesi, trombotsütopeeniat, vähenemist f. Ja Y, YII, positiivsed paracoagulatsioonitestid, s.o intravaskulaarse vere koagulatsiooni tunnused ja selle taustal tekib sekundaarne hüperfibrinolüüs.
Fibrinolüütilise aktiivsuse muutus šoki ajal mitte ainult ei näita hemostaasi süsteemi funktsionaalse seisundi halvenemist, vaid on ka patogeneetilise tähtsusega. Suurenenud fibrinolüüs šoki algstaadiumis on kahtlemata positiivne, kuna fibriini lahustumine aitab säilitada vere suspensiooni stabiilsust ja mikrotsirkulatsiooni. Teisest küljest rikub fibrinolüüs prokoagulandi puuduse taustal hemostaasi hüübimismehhanismi. Fibrinogeeni ja fibriini (PDF) lagunemisproduktidel on anti-trombiin, anti-polümeraasi aktiivsus, inhibeeritakse adhesiooni ja trombotsüütide agregatsiooni, mis vähendab trombotsüütide ja veresoonte hemostaasi efektiivsust. Seega on suurenenud fibrinolüüsi patogeenne tähtsus šokis (eriti sekundaarne fibrinolüüs) see, et see suurendab hemorraagia tõenäosust.
Ökoloogide käsiraamat
Teie planeedi tervis on teie kätes!
Fibrinolüüs
Patoloogilise fibrinolüüsi mehhanismi selgitamiseks on esitatud mitmeid teooriaid.
5. Fibrinolüüsi füsioloogia
Mitmed autorid järgivad niinimetatud trombiplaadi teooriat, mis eeldab teatud tingimustel aktiivse koe tromboplastiini liia vabanemist, mis viib fibriini intravaskulaarse moodustumiseni ja selle sadestumiseni veresoonte seintele, mis omakorda põhjustab fibrinolüüsisüsteemi aktiveerimise.
Selle aktiveerimine võib toimuda muul viisil ja pmeino, mis toimib kudedes, peamiselt emakas, kopsudes, kõhunäärmes, vereringesse siseneva kiulise lüütilise süsteemi otseste ja kaudsete aktivaatorite toimel.
Enamik teadlasi näeb mõlema mehhanismi kombinatsiooni akuutse fibrinolüüsi arengu aluseks.
Kliiniliste ilmingute olemus eristab akuutset ja kroonilist fibrinolüüsi. Esimene juhtub siis, kui äge hapniku nälg, šokk, põletus, raske vereülekande tüsistused, platsenta enneaegne eraldumine, kirurgiliste sekkumiste arv. Kõigis neis tingimustes areneb fibrinolüüs suure hulga aktiivse fibrinolüsiini kiirele sisenemisele vereringesse, mis võib kaasneda massiivse parenhüümse verejooksuga või mõnikord kombineerida üldise hemorraagilise diateesiga.
Kroonilises fibrinolüüsis esineb ebaprofessionaalselt aktiivse valgu pidev, kuid mõõdukas aktivatsioon.
Esineb ja nn latentne fibrinolüüs, mis avaldub muutustes koagulatsioonis, kuid ilma nähtava kliinilise verejooksuta.
On juhtumeid, mil veri operatsiooniravis ei hüübida, samal ajal kui perifeerse vere hüübib tavaliselt.
See on kohalik fibrinolüüs, seisund, mille korral hemorraagilist sündroomi ei ole veel üldistatud. Kohalik fibrinolüüs viitab sellele, et organismi vastus võib algul esineda kahjustatud elundi tasandil.
Plasminogeenil on kõrge afiinsus fibriini suhtes, mis on sadestunud fibriinile spetsiifiliste lüsiiniga seondumiskohtade (saitide) olemasolu tõttu. Endoteelirakud sünteesivad ja vabastavad kudede plasminogeeni aktivaatori (t-PA) vereringesüsteemi.
T-PA vabanemise uurimine rakkudest näitas, et selle peamiseks stimulaatoriks on bradüki-nin, mis lõhestatakse kõrgmolekulaarsest kininogeenist kallikreiini poolt.
Seega on kontaktfaasi faktorite aktiveerimise protsess fibrinolüüsi peamine füsioloogiline vallandumismehhanism. Seda protsessi suurendab oluliselt verevoolu peatamine ja fibriini moodustumine. t-PA-l on kõrge afiinsus fibriini suhtes. Fibriinile moodustub fibriin-koe aktivaatori kompleks - plasminogeen (joonis 58), mis on kõige spetsiifilisem ja efektiivsem fibrinolüüsi toimeaine.
Fibriin, eriti osaliselt lagunenud fibriin, on plasminogeeni t-PA-indutseeritud proteolüütilise aktivatsiooni kofaktor. Hariduse tulemusena
Plasminogeenikompleks läheb aktiivseks plasmiiniks, mis katkestab fibriini / fibrinogeeni peptiidsidemed.
58. Plasminogeeni aktiveerimine fibriini koe aktiveerija-plasminogeeni kompleksi moodustamise teel. Fibriin on plasminogeeni t-PA-indutseeritud proteolüütilise aktivatsiooni kofaktor.
Fibriini pinnal on lüsiini siduv koht, mis on vajalik plasminogeeni aktiveerimiseks koe aktivaatori poolt.
Fibrinolüüsi peamiste inhibiitorite toimekohtad on toodud joonisel fig. 59.
Joonis fig. 59. Fibrinolüüsi inhibiitorid, peamised inhibeerivad toimed on näidatud Peaaegu kõik fibrinolüüsi inhibiitorid on akuutse faasi valgud.
TAFI - trombiini aktiveeritud fibrinolüüsi inhibiitor, t-PA - koeplasminogeeni aktivaator, Cl-Ing - komplemendi esimese komponendi inhibiitor, AT - antitrombiin III, PAI-1, PAI-2 - koeplasminogeeni aktivaatori inhibiitorid (tüüp 1 ja 2), - fibriini / fibrinogeeni lagunemissaadused
αg-antiplasmiin, αg-makroglo6uliin, αgantitrüpsiin
Füsioloogilistes tingimustes inaktiveerib αg-antiplasmiin (ag-AP) plasmiini kiiresti, moodustades inaktiivseid komplekse.
ots-AP-l on kõrge afiinsus plasmiini suhtes, interakteerub sellega, eemaldades vaba plasmiini ringlussüsteemist. Selle tulemusena on vaba plasmiini poolväärtusaeg vaid 0,1 sekundit.
Fibrinolüüs
Kui plasmiinil on aega sadestunud fibriiniga ühendumiseks, väheneb plasmiin-ar-AP interaktsioon järsult (ligikaudu 50 korda). Α-AP puudus avaldub veritsusena, kuna akumuleeritud aktiivne plasmiin hävitab kiiresti fibriini ja fibrinogeeni.
α-AP on akuutse faasi valk, kuid fibrinolüüsi massilise aktiveerimisega, eriti DIC-s, võib täheldada a-AP ammendumist. Omandatud α-AP puudus on märkimisväärselt tavalisem kui kaasasündinud.
α-makroglobuliin.
Seda inhibiitorit on kirjeldatud lõigus „Vere koagulatsiooni inhibiitorid”. See on mittespetsiifiline inhibiitor. Fibrinolüüsi aktiveerimisel seondub plasminogeenist (plasmakontsentratsioon üle 1,5 μmol) moodustunud plasmiin peamiselt a-g-anti-plasmiini (plasmakontsentratsioon umbes 1 μmol).
Kui αg-antiplasmiin on täielikult küllastunud, neutraliseeritakse plasmiin lisaks ag-makroglobuliiniga. Lisaks inaktiveerib α-makro-globuliin teisi süsteemi ensüüme
Meil on fibrinolüüs: urokinaas (u-PA), koeplasminogeeni aktivaator (t-PA), plasma kallik-rein, komplemendi komponendid, bakteriaalsed ja leukotsüütide proteaasid, nagu elastaas ja ca-tepsiinid.
See moodustab üle 80% vere proteaasivastasest aktiivsusest. Seerumi a1-antitrüpsiin sisaldub kontsentratsioonis 1,4-3,2 g / l või umbes 52 mmol / l.
See on seriinproteaaside peamine inhibiitor: trüpsiin, chi-motrüpsiin. Lisaks osaleb ta plasmiini, kallikreiini, reniini, urokinaasi inaktiveerimisel. Oma väikese suuruse tõttu võib see tungida kudedesse (kopsudesse, bronhidesse) ja toimida. α1-antitrüpsiin on akuutse faasi valk, selle produktsioon suureneb koos reaktsioonidega, mis on põhjustatud kasvaja nekroosifaktorist, interleukiin-1-st, interleukiin-6-st, ning kõrge östrogeeni kontsentratsioonist seerumis raseduse viimasel trimestril, võttes samas östrogeeni sisaldavat rasestumisvastased ravimid.
Kõik kolm kirjeldatud inhibiitorit takistavad ühiselt plasmiini väljanägemist vabas ringluses, välja arvatud selle degradeeriv toime fibrinogeenile, samuti VIII, V ja teiste plasmavalkude suhtes.
Nende inhibiitorite aktiivsus on hemostaatilise tasakaalu säilitamise oluline tingimus.
Vere hüübimissüsteemi ja fibrinolüüsisüsteemi suhe:
Normaalsetes tingimustes on vere hüübimissüsteemi ja fibrinolüüsi süsteemi koostoime järgmine: anumates toimub pidev mikrokagulatsioon, mis on tingitud vanade vereliistakute pidevast hävimisest ja vereliistakute tegurite vabanemisest veres.
Selle tulemusena moodustub fibriin, mis peatub fibriini S moodustumise ajal, mis suunab veresoonte seinad õhukese kilega, normaliseerides verevarustust ja parandades selle reaalseid omadusi.
Fibrinolüüsi süsteem reguleerib selle kile paksust, millest sõltub vaskulaarse seina läbilaskvus. Kui hüübimissüsteem on aktiveeritud, aktiveerub ka fibrinolüüsi süsteem.
Fibrinolüüsi süsteem on vere hüübimissüsteemi antipood.
Vere koagulatsiooni tagajärjel tekkinud fibriini hüübimine (lõpetatud verejooks), hiljem pärast veritsusriski kadumist, allub vereringe tagasitõmbumisele ja lüüsimisele (lahustumine) veres fibrinolüütilise süsteemi ensüümide mõjul.
Selle tulemusena toimub vaskulaarne rekanaliseerimine ja normaalne verevool taastatakse. Lisaks kontrollib fibrinolüütiline süsteem haavade paranemist ja hoiab verd vedelas olekus. Fibrinolüüs ja veresoonte seina taastumine algavad kohe pärast fibriini trombi moodustumist.
Fibrinolüütilise süsteemi struktuur on sarnane vere hüübimissüsteemiga:
1.
fibrinolüüsisüsteemi perifeersed verekomponendid;
2. fibrinolüüsisüsteemi komponente tootvad ja kasutavad organid;
3. organid, mis hävitavad fibrinolüüsisüsteemi komponendid;
4. reguleerimise mehhanismid.
Fibrinolüüs võib olla kahte tüüpi: primaarne ja sekundaarne.
Fibrinolüüsi suurenemine
Primaarset fibrinolüüsi põhjustab hüperplasmemia, kui veresse siseneb suur hulk plasminogeeni aktiveerijaid.
Sekundaarne fibrinolüüs tekib vastusena intravaskulaarsele koagulatsioonile, mis on tingitud tromboplastiliste ainete sisenemisest vereringesse.
Fibrinolüüsi süsteemil on tavaliselt rangelt kohalik mõju selle komponendid adsorbeeritakse fibriinkiududele, fibrinolüüsi toimel lahustuvad filamendid, hüdrolüüsi käigus moodustuvad plasmas lahustuvad ained, fibriini lagunemissaadused (FPD) - nad toimivad sekundaarsete antikoagulantidena ja seejärel elimineeruvad organismist.
Mitteensümaatilise fibrinolüüsi mõiste:
Mitteensümaatilise fibrinolüüsi protsess on ilma plasmiinita.
Toimeaine - hepariinikompleks C.
Seda protsessi kontrollivad järgmised ained:
1. trombogeensed valgud: fibrinogeen, XIII plasmafaktor, trombiin;
2. makroergi (ADP kahjustatud trombotsüütid);
3. fibrinolüütilise süsteemi komponendid:
plasmiin, plasminogeen, fibrinolüüsi aktivaatorid ja inhibiitorid;
4. hormoonid: adrenaliininsuliin, türoksiin.
Hepariini kompleksid toimivad ebastabiilse fibriinniidi (fibriin S) suhtes.
Seda tüüpi fibrinolüüsi korral ei toimu fibriinkiudude hüdrolüüsi, kuid toimub molekuli informatiivne muutus (fibriin S fibriinivormis siseneb pihustisse).
Ensümaatilise fibrinolüüsi mõiste:
I etapp: inaktiivsete aktivaatorite aktiveerimine.
Kudede trauma korral vabanevad koe lüsokinaasid ja plasma lüsokinaasid (XII plasma faktor) aktiveeritakse kahjustatud veresoonte kokkupuutel, st aktivaatorid aktiveeritakse.
II faas: plasminogeeni aktiveerimine.
Plasminogeeni aktivaatorite toimel jagatakse pidurirühm ja see aktiveerub.
III faas: plasmiin lõhustab fibriinfilamente FDP-ks.
Kui aktiivsed aktivaatorid (otsesed) on juba kaasatud, toimub fibrinolüüs kahes faasis.
Fibrinolüütiline veresüsteem sisaldab 4 komponenti:
[1]. plasmiin (fibrinolüsiin),
[2]. selle mitteaktiivne prekursor on plasminogeen,
[3]. fibrinolüüsi aktivaatorid
[4]. fibrinolüüsi inhibiitorid
[1] Plasmiin.
Selle süsteemi peamine ensüüm on proteolüütiline ensüüm plasmiin, mis ringleb vereplasmas pro-ensüümi plasminogeeni kujul.
Plasminogeeni [2] plasmiiniks muundamise protsessi reguleerib aktivaatorite ja inhibiitorite süsteem (anti-plasminogeen).
Plasminogeen aktiveeritakse kahel viisil - välise toimega
(koe plasminogeeni aktivaator) ja sisemise (faktor XII-Hageman) mehhanism.
Plpasmiin on oma olemuselt maksas tekitatud globuliini fraktsioon. Sisaldab veresoonte seina, granulotsüütide, endofiilide, kopsude, emaka, eesnäärme ja kilpnäärme.
Aktiivses olekus adsorbeeritakse plasmiin fibriini niitidele ja toimib proteolüütilise ensüümina. Plasmiin jaotab fibriinpolümeeri eraldi fragmentidesse - PDF-i, mida seejärel makrofaagid absorbeerivad.
FDP suurenenud vere tase on ilmne märk veres fibrinolüütiliste omaduste aktiveerimisest, mille tulemusena väheneb fibrinogeeni kogus ja võib tekkida hüpo- või afibrinolüütiline verejooks.
Kuigi plasmiin võib samuti lõhustada fibrinogeeni, on see protsess alati piiratud, kuna:
1.
koe plasminogeeni aktivaator aktiveerib plasminogeeni paremini, kui see on adsorbeeritud fibriinkiududele;
2. kui plasmiin siseneb vereringesse, seondub see kiiresti ja neutraliseeritakse alfa2-antiplasmiiniga (alfa-2-antiplasmiini puudulikkusega, kontrollimata fibrinolüüs ja verejooks);
3
endoteelirakud sekreteerivad plasminogeeni antiaktivaatorit 1, mis blokeerib selle toime.
[3] Fibrinolüüsi aktivaatorid:
Plasminogeen muudetakse plasmiiniks füsioloogiliste aktivaatorite - fibrinolüüsi aktiveerivate ainete - mõjul.
Plasminogeeni aktivaatorid nende füsioloogiliste ja patofüsioloogiliste väärtuste poolest võivad olla looduslikud (füsioloogilised) ja bakteriaalsed.
Füsioloogilised plasminogeeni aktivaatorid:
Sarnaselt koagulatsioonisüsteemile on plasminogeeni aktiveerimiseks kaks võimalust - sise- ja välispind.
Sisemehhanismi käivitavad samad tegurid, mis alustavad vere hüübimist, nimelt faktor XIIa (aktiveeritud Hagemani faktor).
Plasma kontakt võõrpinnaga faktor XII kaudu, mis aktiveerib vere hüübimist, põhjustab samaaegselt fibrinolüüsi aktivatsiooni.
Faktori XII aktiveerimise protsessis viiakse plasminogeeni aktivaatorisse, mis aktiveerib plasminogeeni plasminogeeni aktiveerivaks, plasmogeeni proaktivaatori, mis on identne prekallikreiiniga (Fletcher-tegur). Plasminogeeni otsene aktiveerimine põhjustab kallikreiini.
Normaalses inimveres ei ole vaba kallikreiini: see on inaktiivses olekus või kombinatsioonis inhibiitoritega, seetõttu on plasminogeeni aktiveerimine kallikreiini poolt võimalik ainult juhul, kui kinaini süsteemi aktiivsus on märkimisväärselt suurenenud.
Seega tagab fibrinolüüsi sisemine rada plasmiinisüsteemi aktivatsiooni mitte pärast vere hüübimist, vaid samaaegselt sellega. See toimib "suletud ahelas", kuna moodustunud kallikreiini ja plasmiini esimesed osad läbivad XII faktori proteolüüsi, lõhustades fragmente, mille mõjul prekallikreiini transformatsioon kallikreiiniks suureneb.
Aktiveerimine välise tee kaudu toimub kõigepealt koeplasminogeeni aktivaatori arvel, mis sünteesitakse veresoone vooderdavates endoteeli rakkudes.
Identsed või väga sarnased aktivaatorid on leitud paljudes kudedes ja kehavedelikes.
Kudede plasminogeeni aktivaatori eritumine endoteelirakkudest on pidevalt ja suureneb erinevate stiimulite mõjul: trombiin, hulk hormone ja ravimeid (adrenaliin, vasopressiin ja selle analoogid, nikotiinhape), stress, šokk, koe hüpoksia ja kirurgiline trauma.
Plasminogeenil ja kudede plasminogeeni aktivaatoril on tugev afiinsus fibriini suhtes.
Fibriini ilmumisel seostatakse sellega plasminogeen ja selle aktivaator, moodustades kolmekordse kompleksi (fibriin-plasminogeeni kudede plasminogeeni aktivaator), mille kõik komponendid paiknevad sellisel viisil, et toimub plasminogeeni efektiivne aktiveerimine. Selle tulemusena moodustub plasmiin otse fibriini pinnal; viimane on allutatud proteolüütilisele lagunemisele.
Teine looduslik plasminogeeni aktivaator on urokinaas, mis on sünteesitud neerude epiteeli poolt, mis erinevalt kudede aktivaatorist ei oma afiinsust fibriini suhtes.
Plasminogeeni aktiveerumine toimub spetsiifilistel retseptoritel endoteelirakkude pinnal ja mitmete verehüübe moodustamisega otseselt seotud vererakkude korral. Tavaliselt on urokinaasi tase plasmas mitu korda kõrgem kui koeplasminogeeni aktivaatori tase; On teatatud urokinaasi olulisest rollist kahjustatud endoteeli paranemisel.
Bakteriaalsed fibrinolüüsi aktivaatorid:
Bakteriaalsed fibrinolüüsi aktivaatorid hõlmavad streptokinaasi ja stafülokinaasi.
Kuna inimesel on oma elus sageli ilmsed või varjatud streptokokkide ja stafülokokkide haigused, on võimalik, et streptokinaas ja stafülokinaas ei sisene vereringesse.
Streptokinaas on võimas spetsiifiline fibrinolüüsi aktivaator.
Seda toodavad hemolüütilised streptokokirühmad A, C.
Streptokinaas on kaudne plasminogeeni aktivaator.
See toimib plasminogeeni proaktivaatorile, muundab selle aktivaatoriks, mis aktiveerib plasminogeeni plasmiiniks.
Reaktsioon streptokinaasi ja plasminogeeni proaktivaatori vahel toimub kahes etapis:
esimeses proaktivaatoris I moodustatakse proaktivaator II,
teisel konverteeritakse proaktivaator II aktivaatoriks, mis aktiveerib plasminogeeni.
Stafülokinaas on samuti bakteriaalse plasminogeeni aktivaator.
Seda toodavad teatud stafülokokkide tüved. Stafülokinaas on otsene plasminogeeni aktivaator. Plasminogeeni aktiveerimine stafülokinaasi toimel toimub aeglaselt võrreldes selle streptokinaasi kiire, peaaegu kohese aktivatsiooniga.
[4] Fibrinolüüsi inhibiitorid:
Kehas on võimas fibrinolüüsi inhibiitorite süsteem.
Plasmas ja seerumis esinevaid fibrinolüüsi inhibiitoreid võib jagada anti-plasmiini ja plasminogeeni aktivaatori inhibiitoriteks (toimivad streptokinaasi, urokinaasi ja koe plasminogeeni aktivaatori vastu).
Antiplasmiinid
Anti-plasmiinid on fibrinolüüsi inhibiitorite parimad uuringud.
Enamik proteolüütilisi inhibiitoreid võivad plasmiini aktiivsust neutraliseerida.
Vähemalt 6 ainel on plasmavastane toime:
1. alfa1-antitrüpsiin (aeglase toimega antiplasmiin),
2. β 2 makroglobuliin (kiiretoimeline antiplasmiin),
3. antitrombiin III,
4. C1-inaktivaator
5. β-trüpsiini inhibiitor
6
alfa2 antiplasmiin.
Enamik plasmiini inhibiitoreid on liigsed ja on võimelised moodustama plasmiiniga komplekse (peamiselt pöörduvad).
Alfa-2-antiplasmiin on serpin ja see on peamine plasmiini inhibiitor veres.
Sellel on kolm peamist omadust: kiiresti inhibeeritakse plasmiini; takistada plasminogeeni liitumist fibriiniga; fibriini alfa-ahelatega ristseostumine fibriini moodustumise ajal. alfa 2 antiplasmiini toodab maks.
Kui plasmiin moodustub veres liigselt, toimub selle neutraliseerimine järgnevas järjestuses: alfa-2-anti-plasmiin, alfa-2-makroglobuliin, alfa-1-antitrüpsiin, AT III ja C1-inaktivaator.
Hoolimata plasmiini inaktiveerimisega in vivo osalevate erinevate inhibiitorite esinemisest, ilmneb pärilik alfa 2 antiplasmiini puudulikkus raske verejooksuga - ilmsed tõendid plasmiini aktiivsuse kontrollimise puudumise kohta teiste inhibiitorite poolt.
Alpha-2-makroglobuliin on plasmiini (teine liin) ja teiste proteaaside (kallikreiini ja koeplasminogeeni aktivaatori) inhibiitor; toimib scavenger inhibiitorina (sidumata konkreetse aktiivse saidiga).
Plasminogeeni aktivaatori inhibiitorid:
Plasminogeeni aktivaatori inhibiitor 1 (PAI-1) on peamine kudede plasminogeeni aktivaatori ja urokinaasi inhibiitor.
Seda toodavad endoteelirakud, silelihasrakud, megakarüotsüüdid ja mesoteliaalsed rakud; ladestatakse trombotsüütides inaktiivses vormis ja on serpin.
Plasminogeeni aktivaatori inhibiitori 1 taset veres reguleeritakse väga täpselt ja see suureneb paljudes patoloogilistes tingimustes.
Selle tootmist (ja hüübimise lüüsi edasist pärssimist) stimuleerivad trombiin, transformeeriv kasvufaktor beeta, trombotsüütide kasvufaktor, interleukiin-1, TNF-alfa, insuliinisarnane kasvufaktor, glükokortikoid ja endotoksiin. Aktiveeritud valk C inhibeerib endoteelirakkudest eraldatud plasminogeeni aktivaatori inhibiitorit ja seeläbi stimuleerib trombi lüüsi.
Plasminogeeni aktivaatori inhibiitori 1 peamine ülesanne on piirata fibrinolüütilist aktiivsust hemostaatilise pistiku kohas, inhibeerides koeplasminogeeni aktivaatorit.
Seda tehakse kergesti selle suurema (mooli) sisalduse tõttu veresoonte seinas võrreldes koe plasminogeeni aktivaatoriga. Seega, vigastuse kohas, eraldavad aktiveeritud trombotsüütid ülemäärase plasminogeeni aktivaatori inhibiitori 1, ennetades enneaegset fibriini lüüsi.
Plasminogeeni aktivaatori inhibiitor 2 (PAI-2) on peamine urokinaasi inhibiitor.
C1 inhibiitor inaktiveerib kontaktfaasiga seotud fibrinolüüsi.
Histidiinirikas glükoproteiin (HBG) on teine konkurentsivõimeline plasminogeeni inhibiitor.
Plasminogeeni aktivaatori inhibiitori 1 ja histidiinirikka glükoproteiini kõrge tase plasmas põhjustab suurenenud tromboosi.
Nüüd on kunstlikke inhibiitoreid, mida kasutatakse verejooksu vastu võitlemiseks: E-aminokaprooshape, kontral, trasilol.
Antikoagulantide süsteem:
Füsioloogilistes tingimustes on vere hüübimisprotsess peaaegu täielikult antikoagulantide süsteemi kontrolli all, mistõttu on fibrinolüütiline aktiivsus veres madal.
Vere hüübimise protsessi reguleeritakse nii täpselt, et ainult väike osa koagulatsioonifaktoritest transformeerub aktiivseks vormiks.
Selle tõttu ei ulatu trombi laeva kahjustamise piirkonnast kaugemale.
Selline reguleerimine on äärmiselt oluline - ühe milliliitrise vere hüübimisvõime on piisav kõikide fibrinogeeni hüübimiseks kehas 10-15 sekundi jooksul.
Vere vedelikku hoitakse selle liikumise tõttu (vähendades reaktiivide kontsentratsiooni), hüübimisfaktorite adsorptsiooni endoteeli poolt ja lõpuks ka looduslike antikoagulantide abil.
Antikoagulandid jagunevad esmasteks ja sekundaarseteks.
Primaarsed antikoagulandid on alati veres ja sekundaarsed antikoagulandid moodustuvad koagulatsioonireaktsioonide tulemusena.
Esmane antikoagulantide hulka kuuluvad:
1. antitrombiin III;
2. valk C;
3. valk S;
4. välise koagulatsioonitee (TFPI) inhibiitor;
5
hepariini kofaktor II.
Nende antikoagulantide manustamiskohad on erinevad.
AT III seob kõik seriinproteaasidega seotud aktiveeritud koagulatsioonifaktorid, välja arvatud VII faktor. Normaalsetes tingimustes kontrollib AT III tromboosi protsesse, kuid trombiini moodustumise järsu suurenemise korral ei piisa selle aktiivsusest. Selle aktiivsus suureneb järsult hepariini ja hepariinitaoliste molekulide poolt endoteeli pinnal.
See hepariini omadus on selle antikoagulandi toime aluseks.
Proteiin C konverteeritakse trombiini poolt aktiivseks proteaasiks pärast mõlema molekuli seondumist trombomoduliiniga, mis on valk endoteelirakkude membraanil.
Aktiveeritud valk C hävitab faktori Va ja VIIIa faktori osalise proteolüüsi teel, aeglustades kahte peamist hüübimisreaktsiooni. Lisaks stimuleerib valk C kudede plasminogeeni aktivaatori vabanemist endoteelirakkude poolt.
Valk S on valgu C kofaktor.
Antitrombiin III, valgu C ja valgu S taseme langus või nende struktuursed kõrvalekalded põhjustavad vere hüübimist.
Sekundaarsed antikoagulandid on fibrinogeeni ja fibriini lagunemissaadused. Nad pärsivad koagulatsiooni lõppetappi.
FIBRINOLYSIS (fibriin-kreeka
lüüsi lahustumine, hävitamine) - fibriini lahustumise protsess, mida teostab ensümaatiline fibriini lüütiline süsteem. F. kujutab endast seost keha antikoagulantide süsteemiga (vt. Koagulantide süsteem veres), tagades veri säilitamise vedelas olekus vereringes.
Kui F. fibrinolüütiline ensüüm ilasmin või fibriolüsiin (vt), lõhustab peptiidsidemeid fibriini (vt) ja fibrinogeeni molekulides (vt), mille tulemusena fibriin laguneb plasmas lahustuvateks fragmentideks ja fibrinogeen kaotab võime koaguleerida.
Kui F. esmakordselt moodustas nn. fibriini ja fibrinogeeni varased lõhustamisproduktid on kõrgmolekulaarsed fragmendid X ja Y ning X fragment säilitab võime koaguleerida joodi trombiini mõju tõttu (vt). Seejärel moodustuvad väiksema molekulmassiga fragmendid - nn.
hilisemad lõhustamisproduktid - fragmendid b ja E. Fibriin ja fibrinogeeni lõhustamissaadused omavad bioli. aktiivsus: varajased lõhustamisproduktid - väljendunud anti-trombiini toime, hilja, eriti D-osa, anti-oliomüraasi aktiivsus, võime inhibeerida trombotsüütide agregatsiooni ja adhesiooni (vt), suurendavad bipiinide toimet (vt).
Fibrinüüli fenomeni avastati 18. sajandil, kui kirjeldati vere võimet jääda pärast ootamatut surma vedelas olekus. Koores on aeg F. protsess, mida uuriti molekulaarsel tasandil. Fibrinolitichesky süsteem koosneb neljast põhikomponendist: plasmiini - plasminogeeni proensüüm, aktiivne ensüüm - plasmiin, fiziool.
plasminogeeni aktivaatorid ja inhibiitorid. Enamik plasminogeeni sisaldub vereplasmas, lõikamisel sadestatakse see koos euglobuliinidega või osana t
Kolmas fraktsioon valkude sadestamisel Kona meetodil (vt Immunoglobuliinid). Aktiveerijate korral esineb plasminogeeni molekulis vähemalt kahe peptiidsideme jagamine ja aktiivse plasmiini moodustumine.
Plasmiinil on kõrge spetsiifilisus lüsüül-arginiini ja lüsüül-lüsiini sidemete lõhustamiseks valgu substraatides, kuid selle spetsiifilised substraadid on fibriin ja fibrinogeen. Plasmiini aktiveerimine plasmiinis toimub mitmete ainete toimest tingitud proteolüütilise protsessi tulemusena.
Fiziol. plasminogeeni aktivaatorid on leitud plasmas ja vererakkudes, väljaheidetes (pisarad, rinnapiim, sülg, seemnevedelik, uriin) ja enamikus kudedes. Substraadile avalduva toime olemuse järgi iseloomustatakse neid arginiinesteraasidena (vt), lõhustades vähemalt ühe arginüül-valiini sideme plasminogeeni molekulis.
Järgnevad füüsikumid on teada. plasminogeeni aktivaatorid: plasma, veresoonte, kudede, neerude või urokiini jaoks, XII hüübimisfaktor (vt hemorraagiline diatees), kallikreiin (vt Kinina). Lisaks viiakse aktiveerimine läbi trüpsiini (vt), streptokinaasi, sta-filokinaasi abil. Plasminogeeni aktivaatorid, mis moodustuvad veresoonte endoteelis, on olulised F tugevdamisel.
Plasmiin ja F. viiakse läbi proensüümiga ja selle aktivaatorid immobiliseeritakse (sorbeeritakse) fibriini hüübimisele. F. aktiivsust piirab mitmete plasmiini inhibiitorite ja nende aktivaatorite toime. Teada on vähemalt 7 inhibiitorit või antiplasmiinid, mis inhibeerivad osaliselt või täielikult plasmiini aktiivsust.
Verehüübed eemaldatakse fibrinolüüsi süsteemiga.
Peamine füsioloogiline kiiretoimeline inhibiitor on a2-antiplasmiin, mis on tervete inimeste veres kontsentratsiooniga 50-70 mg / l.
See inhibeerib plasmiini fibrinolüütilist ja esteraasi aktiivsust peaaegu koheselt, moodustades ensüümiga stabiilse kompleksi. Suur afiinsus plasmiini suhtes määrab selle antiplasmiini olulise rolli fibrinolüüsi reguleerimisel in vivo. Teine oluline plasmiini inhibiitor on a2-makroglobuliini mol.
kaalumine (kaalumine) 720 LLC - 760 000. Selle biol. funktsioon on takistada sellega seonduvat plasmiini enesest seedimisest ja teiste iroteinaaside inaktiveerivast toimest. a2-antiplasmiin ja a2-makroglobuliin konkureerivad omavahel plasmiini toimel. Plasmiini aktiivsuse aeglasel inhibeerimisel on antitrombiin III.
Lisaks sellele on aktiivne toime o ^ -anti-trüpsiinile, inter-a2-trüpsiini inhibiitorile, Cl-inaktivaatorile ja o ^ -anti-kimotrüpsiinile. Veres, platsenta ja amnioni vedelikus on plasminogeeni aktivaatorite inhibiitoreid: anti-urokinaas, anti-aktiivne
tori, antistreptokinaas, plasminogeeni aktivatsiooni inhibiitor.
Suure hulga fibrinolüüsi inhibiitorite olemasolu peetakse vere valkude kaitsmise vormiks nende plasmiiniga jagamise eest.
Kuna F. on vere antikoagulantide süsteemi üks seoseid, viib vaskulaarsete kemoretseptorite ergutamine tulemuseks oleva trombiini poolt plasminogeeni aktivaatorite vabanemisse veresse ja kiire aktivatsiooni.
Tavaliselt puudub vere plasmiin veres või on see seotud plasmiinivastaste ainetega. F. aktiveerimine toimub emotsionaalse erutusega, hirmu, hirmu, ärevuse, vigastuste, hüpoksia ja hüperoksia, C02 mürgistuse, füüsilise tegevusetuse, füüsilise koormuse ja muude veresoonte läbilaskvust suurendavate mõjude tõttu. Samal ajal ilmuvad veres suured plasmiinikontsentratsioonid, mis põhjustavad fibriini, fibrinogeeni ja teiste vere hüübimisfaktorite täielikku hüdrolüüsi, mis viib vere hüübimise rikkumiseni.
Fibriini lõhestamisel moodustuvad verepreparaadid ja fibrinogeen põhjustavad hemostaasi kahjustumist (vt). Funktsioon F. on võime kiiresti aktiveerida.
Vere fibrinolüütilise aktiivsuse mõõtmiseks kasutatakse meetodeid plasmiini aktiivsuse, plasminogeeni aktivaatorite ja inhibiitorite - antiplasmiinide ja antiatoivaatorite - määramiseks. Vere fibrinolüütiline aktiivsus määratakse vereplasmade, plasma või euglobuliinide lüüsi ajaks, mis on eraldatud inkubeerimise käigus lüüsitud fibrinogeeni kontsentratsioonist või vereklombidest vabanenud erütrotsüütide arvust.
Lisaks kasutavad nad tromblastograafilist meetodit (vt tromboelastograafiat) ja määravad trombiini aktiivsuse (vt). Plasminogeeni aktivaatorite, plasmiini ja anti-plasmiini sisaldus määratakse lüüsi tsoonide (kahe perpendikulaarse läbimõõdu tulemusena) suurusega, mis on moodustunud fibriini või fibriini agariplaatidele pärast p-rov plasmade euglobuliinide kandmist neile.
Anti-aktivaatorite sisaldus määratakse, rakendades samaaegselt plaatidele streptokinaasi või urokinaasi. Plasmiini ja aktivaatorite esteraasi aktiivsus määratakse kindlaks kromatogeensete substraatide või arginiini ja lüsiini estrite hüdrolüüsil. Kudede fibrinolüütiline aktiivsus näitas histokeemiat. meetod fibriinplaatide lüüsi tsoonide suuruse määramiseks pärast seda, kui neile on kantud elundi või koe õhukesed osad.
Häired F. ja fibrinolüütilise süsteemi funktsioonid põhjustavad arengupatooli. riikides. Rõhumine F. soodustab trombide moodustumist (vt. T
Tromboos), ateroskleroosi (vt), müokardiinfarkti (vt), glomerulonefriidi (vt). Vere fibrinolüütilise aktiivsuse vähenemine on tingitud plasminogeeni aktivaatorite sisalduse vähenemisest veres nende sünteesi rikkumise, rakumahutite vabanemise ja ammendumise mehhanismi tõttu või antiplasmiinide ja antiatoivaatorite arvu suurenemise tõttu.
Loomkatses tehti tihedat seost vere hüübimisfaktorite sisalduse (vt Vere hüübimissüsteem), F vähenemise ja ateroskleroosi arengu vahel.
F. fibriini vähenemine vereringes on säilinud lipiidide infiltratsiooni ja põhjustab aterosklerootiliste muutuste teket. Ateroskleroosiga patsientidel on fibriin ja fibrinogeen lipiidipunktides, aterosklerootilistes naastudes. Glomerulonefriidi korral leitakse fibriini ladestumisi neerude glomerulites, mis on seotud neerukoe ja vere fibrinolüütilise aktiivsuse järsu vähenemisega.
Inhibeerituna F. süstitakse intravenoosselt ravimi fibrinolüsiini (vt) ja plasminogeeni aktivaatorid - streptokinaas, urokinaas jne (vt fibrinolüütilised ravimid), mis suurendavad vere fibrinolüütilist aktiivsust, põhjustades verehüüvete lüüsi ja nende rekanaliseerimist (vt
Tromboos). See meetod tromboosi konservatiivseks raviks on teoreetiliselt põhjendatud keha antikoagulantide süsteemi tromboosi vastase kaitsva reaktsiooni simuleerimise meetodiga. Trombooside ravimisel ja verehüüvete tekke ärahoidmisel F. suurendavad apteekooli. suukaudselt manustatavad mitteensümaatilised ühendid; mõnedel neist on fibrinolüütiline toime, mis pärsib plasmiinivastaste toimete aktiivsust, teised põhjustavad kaudselt plasminogeeni aktivaatorite vabanemist veresoonte endoteelist.
Anaboolsed steroidid (vt) koos nende pikaajalise kasutamisega ja diabeedivastased ained aitavad kaasa aktivaatorite F. sünteesi suurenemisele (vt hüpoglükeerivaid aineid).
F. liigne aktiveerimine põhjustab hemorraagilise diateesi teket (vt). Plasminogeeni aktivaatorite vabanemine verre, plasmiini suurte koguste moodustumine aitab kaasa fibrinogeeni ja vere hüübimisfaktorite proteolüütilisele lõhustamisele, mis viib hemostaasi kahjustumiseni.
Mitmed uurijad eristavad primaarset ja sekundaarset kõrgendatud F. Esmase kõrgendatud F. põhjustab plasminogeeni aktivaatorite massiline sissetungimine kudedesse veresse, mis viib plasmiini moodustumiseni, vere hüübimisfaktorite V ja VII jagunemisele, fibrinogeeni hüdrolüüsile, trombotsüütide hemostaasi rikkumisele ja sellest tulenevale trombotsüütide hüdrolüüsile. - vere hõõrumatuseni, mille tulemuseks on fibrinolüütilised hemorraagiad (vt) - esmane üldine tõus F.
võib täheldada ulatuslike vigastuste korral, rakkude lagunemist toksiinide mõjul, ekstratservaalse vereringega operatsioone, agooniat, akuutset leukeemiat ja ka hroni. müeloidne leukeemia.
Esmane kohalik kõrgenenud F võib olla põhjuseks verejooksudeks kirurgilistes sekkumistes, eriti prostatektoomia, ty-r oidektoomia korral, juhul kui kahjustatakse organisme, millel on suur plasminogeeni aktivaatorite sisaldus, emaka verejooks (järsult suurenenud endomeetriumi fibrinolüütilise aktiivsuse tõttu).
Esmane kohalik kõrgenenud ph võib säilitada ja tugevdada verejooksu peptilise haavandi korral, suu limaskesta kahjustusi, hammaste ekstraheerimist, võib põhjustada nina verejooksu ja fibrinolüütilist purpurat.
Sekundaarne suurenenud F. tekib vastusena levinud intravaskulaarsele vere hüübimisele (vt hemorraagiline diatees, trombohemorraagiline sündroom, vol 29, täiendavad materjalid). See suurendab verejooksu, mis on tingitud vere hüübimisfaktorite tarbimisest.
Esmase ja teisejärgulise kasvatatud F. diferentseerimisel on praktiline väärtus. Primaarset suurenemist F. iseloomustab fibrinogeeni, plasminogeeni, plasmiini inhibiitorite ja trombotsüütide normaalse arvu ning protrombiini sisalduse vähenemine, seega näitab see fibrinolüüsi inhibiitorite kasutamist, mis on vastunäidustatud sekundaarses F.
Tõstetud F-i põhjustatud verejooksude korral määrake fibrinolüüsi sünteetilised inhibiitorid - e-aminokaironic - et (vt.
Aminokapiinhape), para-aminometüülbensoehape (amben), trasilool (vt) jne. Fibrinolüütiliste ravimite ja fibrinolüüsi inhibiitorite ravi jälgimine toimub trombiini aktiivsuse määramisel tromboelastograafiliste ja muude meetoditega, mis iseloomustavad koagulantide ja antikoagulantide veresüsteemide funktsionaalset seisundit.
Bibliograafia: Andreenko G.V Fib-rinosiin. (Biokeemia, füsioloogia, patoloogia), M., 1979; Loomade biokeemia
ja mees, ed. M.D. Kurskiy
sisse 6, s. 84, 94, Kiev, 1982; B. A. Kudryashov, vere vedeliku seisundi ja selle koagulatsiooni reguleerimise bioloogilised probleemid, M., 1975; Fibrinolüütilise veresüsteemi uurimise meetodid. T G. V. Andreenko, M., 1981; Fibrinolüüs, kaasaegsed põhilised ja kliinilised mõisted, ed.
P. J. Gaffney ja S. Balkuv-Ulyutina, trans. Inglise keeles, M., 1982; H on E. I. ja L ak ning N. K M. Antikoagulandid ja fibrinolüütilised ained, M., 1977.