Antikoagulandid: ravimite loetelu

Erinevad vaskulaarsed haigused põhjustavad verehüüvete moodustumist. See toob kaasa väga ohtlikud tagajärjed, sest näiteks võib tekkida südameatakk või insult. Vere õhutamiseks võib arst määrata ravimeid vere hüübimise vähendamiseks. Neid nimetatakse antikoagulantideks ja neid kasutatakse verehüüvete tekke vältimiseks organismis. Need aitavad blokeerida fibriini moodustumist. Enamasti kasutatakse neid olukordades, kus kehal on suurenenud vere hüübimine.

See võib tekkida selliste probleemide tõttu nagu:

• Veenilaiendid või flebiit;
• Väiksema vena cava trombi;
• Hemorrhoidaalse veeni verehüübed;
• Insult;
• Müokardi infarkt;
• Arteri kahjustus ateroskleroosi juuresolekul;
• Trombemboolia;
• Shock, vigastus või sepsis võivad samuti põhjustada verehüüvete teket.

Parandada vere hüübimist ja kasutatud antikoagulante. Kui varem kasutati aspiriini, siis nüüd on arstid sellisest tehnikast läinud, sest on palju efektiivsemaid ravimeid.

Mis on antikoagulandid, talu. mõju

Antikoagulandid on vere vedeldid, kuid vähendavad ka teiste hiljem esinevate trombooside ohtu. On otsese ja kaudse toimega antikoagulante.

Kiireks leevendamiseks veenilaiendid, meie lugejad soovitavad TERVISE Geel. Veenilaiendid - naissoost "XXI sajandi katk". 57% patsientidest sureb 10 aasta jooksul pärast trombi ja vähki! Eluohtlikud tüsistused on: THROMBOPHLEBIT (verehüüvete verehüüvetes on 75–80% veenilaiendid), TROPHIC ULCERS (koe mädanemine) ja muidugi ONCOLOGY! Kui teil on veenilaiendid, peate tegutsema kiiresti. Enamikul juhtudel saate teha ilma operatsioonita ja muud rasket sekkumist omaenda abiga.

Otsesed ja kaudsed antikoagulandid

On otseseid ja kaudseid antikoagulante. Esimene kiiresti lahjendab verd ja eritus kehast mõne tunni jooksul. Viimane koguneb järk-järgult, pakkudes terapeutilist toimet pikemas vormis.

Kuna need ravimid vähendavad vere hüübimist, ei ole võimalik annust iseseisvalt alandada ega suurendada, samuti vähendada sissepääsu aega. Ravimeid kasutatakse vastavalt arsti poolt määratud skeemile.

Otsetoimelised antikoagulandid

Otsetoimelised antikoagulandid vähendavad trombiini sünteesi. Lisaks pärsivad nad fibriini moodustumist. Antikoagulandid on suunatud maksale ja takistavad vere hüübimist.

Otsesed antikoagulandid on kõigile hästi teada. Need on paiksed hepariinid subkutaanseks või intravenoosseks manustamiseks. Teises artiklis leiate veelgi rohkem teavet hepariini salvide kohta.

Näiteks kohalik tegevus:

Neid ravimeid kasutatakse alajäsemete tromboosi raviks ja haiguse ennetamiseks.

Neil on suurem läbitungimisaste, kuid neil on väiksem toime kui intravenoossetel ainetel.

Hepariinid manustamiseks:

Tavaliselt valitakse teatud ülesannete lahendamiseks antikoagulandid. Näiteks kasutatakse Clivarini ja tropariini emoli ja tromboosi ennetamiseks. Clexane ja Fragmin - stenokardia, südameinfarkti, venoosse tromboosi ja muude probleemide puhul.

Fragminit kasutatakse hemodialüüsiks. Antikoagulante kasutatakse verehüüvete tekkeks igas veres, nii arterites kui ka veenides. Ravimi aktiivsust hoitakse kogu päeva jooksul.

Kaudsed antikoagulandid

Kaudse toime antikoagulandid nimetatakse nii, et need mõjutavad protrombiini teket maksas ja ei mõjuta otseselt hüübimist. See protsess on pikk, kuid sellest tulenev mõju pikeneb.

Need on jagatud 3 gruppi:

• Monokumariinid. Nende hulka kuuluvad: Warfarin, Sinkumar, Mrakumar;
• Dükumariinid on dikumariin ja tromeksaan;
• Need on feniliin, omefin, dipaxine.

Kõige sagedamini määravad arstid varfariini. Neid ravimeid on ette nähtud kahel juhul: kodade virvenduse ja kunstlike südameklappide korral.

Sageli küsivad patsiendid, milline on erinevus Aspirin Cardio ja varfariini vahel ja kas on võimalik asendada üks ravim teise vastu?

Eksperdid väidavad, et Aspirin Cardio on ette nähtud, kui insuldi oht ei ole kõrge.

Varfariin on palju efektiivsem kui aspiriin, välja arvatud see, et seda on parem võtta mitu kuud ja isegi kogu elu jooksul.

Aspiriin korrodeerib mao limaskesta ja on maksale toksilisem.

Kaudsed antikoagulandid vähendavad hüübimist mõjutavate ainete tootmist, vähendavad samuti protrombiini tootmist maksas ja on K-vitamiini antagonistid.

Kaudsed antikoagulandid hõlmavad K-vitamiini antagoniste:

K-vitamiin osaleb vere hüübimisprotsessis ja varfariini toimel on selle funktsioonid halvenenud. See aitab vältida verehüüvete eraldumist ja veresoonte ummistumist. See ravim on sageli määratud pärast müokardiinfarkti.

On otseseid ja selektiivseid trombiini inhibiitoreid:

Otsene:

Selektiivne:

Otseseid ja kaudseid antikoagulante määrab ainult arst, vastasel juhul on suur verejooksu oht. Kaudsed antikoagulandid kogunevad kehasse järk-järgult.

Rakenda neid ainult suuliselt. Ravi ei ole võimalik kohe lõpetada, on vaja järk-järgult vähendada ravimi annust. Ravimi järsk katkestamine võib põhjustada tromboosi. Selle rühma üleannustamise korral võib alata verejooks.

Antikoagulantide kasutamine

Antikoagulantide kliinilist kasutamist soovitatakse järgmiste haiguste korral:

• Kopsu- ja müokardiinfarkt;
• Emboliline ja trombootiline insult (va hemorraagiline);
• Flebotromboos ja tromboflebiit;
• Erinevate siseorganite veresoonte emboolia.

Ennetusena saate kasutada, kui:

• Koronaararterite, aju- ja perifeersete arterite ateroskleroos;
• Südamepuudulikkus reumaatiline mitraal;
• Flebotromboos;
• Postoperatiivne periood verehüüvete tekke vältimiseks.

Looduslikud antikoagulandid

Tänu vere hüübimisprotsessile hoolitses keha ise, et verehüüve ei ulatu üle kahjustatud veresoone. Üks milliliiter verd võib kaasa aidata kogu fibrinogeeni hüübimisele organismis.

Oma liikumise tõttu säilitab veri nii vedeliku kui ka looduslike koagulantide tõttu. Looduslikud koagulandid tekivad kudedes ja seejärel voolavad vereringesse, kus nad takistavad vere hüübimist.

Nende antikoagulantide hulka kuuluvad:

• Hepariin;
• Antitrombiin III;
• Alfa-2 makroglobuliin.

Antikoagulandid - nimekiri

Otsese toime antikoagulandid imenduvad kiiresti ja nende toime kestus ei ole pikem kui üks päev enne uuesti manustamist või manustamist.

Kaudsed antikoagulandid kogunevad verre, tekitades kumulatiivse toime.

Neid ei saa kohe tühistada, sest see võib kaasa aidata tromboosile. Kui neid kasutatakse, vähendavad nad järk-järgult annust.

Antikoagulandid otsesed kohalikud meetmed:

• Hepariini salv;
• Lioton geel;
• Hepatrombiin;
• Trombitu

Antikoagulandid intravenoosseks või intradermaalseks manustamiseks:

Kaudsed antikoagulandid:

• Girugen;
• Hirulog;
• Argatroban;
• Warfarin Nycomedi kaart.;
• Feniliini vahekaart.

Vastunäidustused

Antikoagulantide kasutamisel on üsna vähe vastunäidustusi, seega kontrollige kindlasti oma arstiga, kas raha võtmine on asjakohane.

Ei saa kasutada koos:

• IBC;
• Peptiline haavand;
• Maksa ja neerude parenhüümsed haigused;
• Septiline endokardiit;
• Suurenenud vaskulaarne läbilaskvus;
• Suurenenud rõhuga müokardiinfarktis;
• Onkoloogilised haigused;
• Leukeemia;
• Äge südame aneurüsm;
• Allergilised haigused;
• Hemorraagiline diatees;
• Fibroidid;
• Rasedus

Naiste menstruatsiooni ajal tuleb olla ettevaatlik. Ärge soovitage imetavatel emadel.

Kõrvaltoimed

Kaudse toimega ravimite üleannustamise korral võib alata veritsus.

Varfariini koosmanustamisel aspiriini või teiste mittesteroidse seeria põletikuvastaste ravimitega (simvastiin, hepariin jne) suureneb antikoagulatiivne toime.

K-vitamiin, lahtistid või paratsetamool nõrgendavad varfariini toimet.

Kõrvaltoimed:

• Allergiad;
• Palavik, peavalu;
• Nõrkus;
• Naha nekroos;
• Neerufunktsiooni kahjustus;
• Iiveldus, kõhulahtisus, oksendamine;
• Sügelus, kõhuvalu;
• Kiilaspäisus

Tromboosivastased ravimid

Ülemäärane vere tihedus ja tromboosi kalduvus on vereringesüsteemi ohtlike häirete põhjuseks. Trombotsüütide vastased ravimid, mõjutades hemokoagulatsiooni erinevaid faase, vähendavad verd, takistavad olemasolevate verehüüvete kasvu ja uute teket. Ravimitel on märkimisväärne vastunäidustuste ja kõrvaltoimete loetelu, mistõttu on vaja hoolikalt järgida meditsiinilisi soovitusi annuse ja raviskeemi kohta.

Kui operatsiooni või hambaravi protseduurid on planeeritud ravi ajal, on hädavajalik hoiatada arsti koagulatsiooni vähendavate ravimite kasutamisest.

Näidustused trombotsüütide vastaste ravimite kasutamiseks

Ravimeid, mis lahjendavad liiga paksu verd ja inhibeerivad vereliistakute rakkude adhesiooni, kasutatakse erinevates meditsiinivaldkondades, sealhulgas kardioloogias, fleboloogias ja neuroloogias. Antitrombootilised ravimid on ette nähtud vere omaduste parandamiseks, viskoossuse vähendamiseks ja voolavuse suurendamiseks vereringe ja veresoonte probleemide korral. Ravimid on hea viis verehüüvete tekke vältimiseks. Suured verehüübed kattuvad vaskulaarsete lünkadega ja põhjustavad patsiendile ohtlikke seisundeid - südameinfarkte, insulte, gangreene. Trombotsüütide vastase toimega ravimid aitavad kaasa järgmistele patoloogiatele:

• südamelihase isheemia;
• hüpertensioon;
• aterosklerootiliste naastude olemasolu;
• kurguvalu;
• rehabilitatsioon pärast insultide, südameinfarkti;
• verehüüvete ennetamine arterites ja veenides;
• aju vereringe ägedat möödumist;
• võrkkesta probleemid diabeedi taustal;
• enne möödaviigu operatsiooni, angioplastika;
• nõrk verevool perifeersetes veresoontes.

Kuidas toimivad ravimid?

Trombotsüütide vastaste ravimite terapeutiline toime on tingitud nende toimest vere hüübimisprotsessile. Ravimi eesmärk on vereliistakud või spetsiaalsete vere ainete süntees - hüübimisfaktorid. Ravimite klassifikatsioon põhineb nende toimemehhanismil. Seal on 2 ravimirühma:

Trombotsüütide vastased ained takistavad trombotsüütide kleepumist

• Trombotsüütide vastased ained. Nad blokeerivad trombotsüütide membraanide tundlikke retseptoreid, inhibeerivad nende sidumist ja trombide moodustumist.
• Antikoagulandid. Inhibeerige valkude hüübimisfaktorite sünteesi ja aktiivsust.

Sageli kasutatavate ravimite loetelu

Tromboosivastased ravimid on nii tablettide kui ka süstitavate vormide puhul sageli keerulise ravi osana. Hemotsagulatsioonisüsteemi mõjutavate ravimite annus valitakse individuaalselt pärast seda, kui arst on vereanalüüse uurinud. Ravimite arvu iseseisev korrigeerimine ähvardab patsienti verejooksu või vere liigse paksenemisega, verehüüvete tekkega. Kasutatud ravimite loetelu on esitatud tabelis:

Antitrombootilised ained - ravimite ja meditsiiniliste preparaatide loetelu

Farmakoloogilise toime kirjeldus

Ravimite antitrombootiline toime on tromboosi võime vähendamine. Selle toime mehhanism on erinev ja võib olla seotud vere hüübimisfaktorite inaktiveerimisega: trombiin, IXa, Xa, XIa, XIIa. Antitrombootilisi ravimeid kasutatakse venoosse tromboosi ja trombemboolia vältimiseks, eriti ortopeedias ja üldkirurgias; süvaveenide tromboosi raviks kopsuembooliaga või ilma; hüperkoagulatsiooni vältimiseks ekstrakorporaalses vereringesüsteemis hemodialüüsi ajal; ebastabiilse stenokardia ja müokardiinfarkti raviks ilma ST-segmendi tõusuta EKG-s (kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega); hemorroidide raviks; venoosse tromboosi ja trombemboolia ennetamiseks kroonilise südamepuudulikkusega, ägeda hingamispuudulikkuse, ägedate infektsioonide, ägedate reumaatiliste haigustega patsientidel.

Narkootikumide otsing

Farmakoloogilise toimega preparaadid "Antithrombotic"

• A
• Aklotiin (tabletid)
• Arixtra (subkutaanseks manustamiseks mõeldud lahus)
• Aspigrel (kapsel)
• ATROGREL (suukaudsed tabletid)
• Sisse
• Laeva maksmine F (kapsel)
• Wessel Due F (intravenoosse ja intramuskulaarse manustamise lahus)
• R
• Hepatrombiin (geel väliseks kasutamiseks)

• Hepatrombiin G (salv välispidiseks kasutamiseks)
• Hepatrombiin G (rektaalsed suposiidid)
• Glibenklamiid AED 5 (suukaudsed tabletid)
• D
• Daonil (suukaudsed tabletid)
• Et
• Kontraktubeks (geel väliseks kasutamiseks)
• F
• Fraksiparin (lahus nahaaluseks manustamiseks)

Tähelepanu! Selles ravijuhendis esitatud teave on mõeldud meditsiinitöötajatele ja ei tohiks olla isepuhastamise aluseks. Ravimite kirjeldused on esitatud tutvumiseks ja ei ole mõeldud ravi määramiseks ilma arsti osaluseta. On vastunäidustusi. Patsiendid vajavad asjatundlikku nõu!

Kui olete huvitatud teistest antitrombootilistest ainetest ja preparaatidest, nende kirjeldustest ja kasutusjuhistest, sünonüümidest ja analoogidest, siis teave vabanemise koostise ja vormi, näidustuste ja kõrvaltoimete kohta, kasutamisviisid, annused ja vastunäidustused, laste ravimeid käsitlevad märkused, vastsündinud ja rasedad naised, ravimite hind ja ülevaated või teil on muid küsimusi ja ettepanekuid - kirjutage meile, me püüame kindlasti teid aidata.

Trombotsüütide vastased ravimid: ravimid ja süstid

Trombotsüütide vastased ained moodustavad ravimite rühma, mis takistab verehüüvete teket. Antitrombotsüütide ravi määrab ainult arst teatud kardiovaskulaarsete patoloogiate jaoks. Selliste ravimite kasutamisel on oluline meeles pidada võimalikke kõrvaltoimeid.

Trombotsüütide vastased ravimid: toime ja retsept

Trombotsüütide vastased ravimid takistavad verehüüvete teket

Trombotsüütide või trombotsüütide trombotsüütide vastased ravimid pärsivad verehüüvete teket arterites. Tienopüridiinil ja selle derivaatidel on trombotsüütide vastane toime trombotsüütide agregatsiooni pärssimisel, mida indutseerib adenosiini difosfaat. Trombotsüütidest vabaneb ADP ja kui nad on aktiivsed, on adenosiini difosfaat interakteerunud kahe retseptoriga.

Ravimite toime aluseks on vereliistakute membraanil olevate retseptorite blokeerimine. Toimeaine inhibeerib trombotsüütide agregatsiooni, mistõttu blokeeritakse adenosiintrifosfaadi seondumine nende retseptoritega.

Trombotsüütide vastaste ravimite kasutamisel vähendab vere hüübimist ja parandab selle reoloogilisi omadusi.

Antitrombotsüütide vastaste ainete rühma kuuluvad ravimid on ette nähtud järgmistel juhtudel:

• Hüpertensioon
• Isheemiline südamehaigus
• Aju veresoonte häired
• Alumise jäsemete veresoonte patoloogia
• Transientne isheemiline rünnak
• Tromboflebiit
• Stroke
• Retinopaatia diabeedi korral

Kasutatakse ka insuldi ärahoidmiseks enne või pärast operatsiooni, stentimist, angioplastikat või koronaararterite ümbersõitmist. Nimetage ravimite kasutamine kardioloog, neuroloog, fleboloog.

Trombotsüütide vastaste ravimite puudused on suur hulk vastunäidustusi. Trombotsüütide trombotsüütide ravimid ei ole ette nähtud mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandite, hemorraagilise insuldi, neerufunktsiooni häirete, maksa ja mõnede südame patoloogiate jaoks. Rasedate võtmine ja rinnaga toitmine on rangelt keelatud. Aspiriini ei soovitata kasutada bronhiaalastma patsientidel, sest vastuvõtmise ajal võib tekkida bronhospasm.

Kõige populaarsemad ravimid: ülevaade

On terve rühma trombotsüütide vastaseid ravimeid.

Trombotsüütide vastaste ainete kardioloogias kasutage järgmisi ravimeid:

• Aspiriin. Üks populaarsemaid ja tavalisemaid ravimeid tromboosi raviks. See on mittesteroidne põletikuvastane aine, mis mõjutab vere hüübimist. Antiaagendina kasutatakse annuses 75 mg, 100 mg, 325 mg. Nende ravimite derivaadid on Atsekardol, Aspicore, Cardiomagnyl jne.
• Detromb. Toimeaine on klopidogreel. Võrreldes tiklopidiiniga on kõrvaltoimed haruldased. Ravim on saadaval tablettidena, mille annus on 75 mg. Määra 1 tablett üks kord päevas. Pärast lühikest aega allaneelamist imendub seedetraktis. Mitte kasutada koos antikoagulantidega. Analoog on Plaviks.
• Tagren. Trombotsüütide vastane toime saavutatakse tiklopidiini abil. Toime saavutatakse 3-5 päeva pärast ravimi algust. Saadaval annustes 250 mg. See ravim on palju tugevam kui Aspiriin. Kohaldada minimaalse annuse korral kaugelearenenud ja verejooksude suhtes. Võtke 1 tablett 2 korda päevas.
• Integrilin. Toimeaine on eptifibatiid. Saadaval süstelahuse kujul, mida manustatakse vastavalt skeemile. Tavaliselt kasutatakse kompleksi ravi atsetüülsalitsüülhappega. Määrake üle 18-aastased lapsed. Ei kasutata hemorraagilise diateesi, sisemise verejooksu, hüpertensiooni, trombotsütopeenia, aneurüsmi korral.
• Curantil. Lisaks trombotsüütide trombotsüütide toimele on sellel ka südamepuudulikkus. Stenokardia rünnakuga Curantila manustamisel laienevad pärgarterid. Saadaval annusega 25 mg.

Kasulik video - Preparaadid tromboosi raviks:

Trombotsüütide vastase toime suurendamiseks kasutati kombineeritud ravimeid, mis sisaldasid mitmeid trombotsüütide vastaseid aineid. Need ravimid on:

• Agrenox. Preparaat sisaldab dipüridamooli ja atsetüülsalitsüülhapet. Kasutatakse insuldi riski vähendamiseks patsientidel. Üks kapsel sisaldab 200 mg dipüridamooli ja 25 g atsetüülsalitsüülhapet.
• Coplavix. Toimeainet sisaldav ravim on atsetüülsalitsüülhape ja klopidogreel. Sisesta 1 tablett. Sarnases kompositsioonis on ravimi analoog Aspigrel.

Kaks toimeainet komplekspreparaatides takistavad arterite kahjustumise korral aterotromboosi teket.

Ravimi valimisel tuleb tõsiselt läheneda ja uurida iga võimaliku kõrvaltoime toimemehhanismi.

Kui raseduse ajal on täheldatud lootefunktsiooni puudulikkust, on võimalik kasutada ohutuid trombotsüütide vastaseid aineid. Üks selline ravim on kurat. Toimeaine on dipüridamool, mis parandab vere omadusi ja takistab veresoonte ummistumist platsentas. Kui te võtate seda ravimit, peate vähendama tee ja kohvi tarbimist, kuna need joogid vähendavad agregantide efektiivsust.

Trombotsüütide vastased ravimid süstidena

Raskete südameatakkide ja veresoonte ajal toimuvate ravimite süstimine:

• Selline tööriist on Integrilin, mille toimeaine on eptifibatiid. Võib määrata koos aspiriiniga. Haiglas ettenähtud tõsiste kõrvaltoimete tõttu.
• Teised võrdselt efektiivsed ravimid, millel on trombotsüütide vastane toime ja mida kasutatakse mõõdukalt raske pulmonaalse hüpertensiooni raviks, on Ventavis, Ilomedin. Toimeaine on iloprosti.
• ReoPro-l on tugev trombotsüütide vastane toime ja see on määratud rangelt haigla näidustuste kohaselt. Efekti kasutamisel tuleb see väga kiiresti, kuid see ei kesta kaua.

Trombotsüütide vastaste ravimite iseloomustavad tugevad trombotsüütide vastased omadused, seega arvestab arst enne nende kasutamist patsiendi üldseisundit ja patoloogilise protsessi tõsidust.

Kasutamise tunnused ja võimalikud kõrvaltoimed

Ravimite ebaõige kasutamine suurendab kõrvaltoimete ohtu!

Trombotsüütide vastaseid aineid tuleb võtta pikka aega ja õiges annuses. Annuse suurendamine või vähendamine on rangelt keelatud. Seda võib teha ainult arst, lähtudes testitulemustest ja patsiendi seisundist.

Paljude kõrvalmõjude hulgas on trombotsüütide vastaste ravimite kasutamisel sageli järgmised sümptomid:

1. peavalu
2. pearinglus
3. iiveldus ja oksendamine
4. seedehäired
5. allergiline reaktsioon
6. hüpotensioon
7. esimehe rikkumine
8. südamepekslemine
9. liigesevalu
10. hingamisraskused

Kui mõni neist sümptomitest ilmneb, peate lõpetama ravimi võtmise ja konsulteerima arstiga.

Mis vahe on antitrombotsüütide ja antikoagulantide vahel

Antitrombotsüütide ja antikoagulantide toimemehhanism on erinev.

Trombotsüütide vastaste ravimite toime on suunatud verehüüvete tekke vältimisele ja on ette nähtud patsientidele, kellel on kõrge verehüüvete oht.

Antikoagulantide toime eesmärk on vältida veresoonte moodustumist ja suurenemist, mis võivad veresoone ummistada. See vähendab insuldi ja südameinfarkti riski. Erinevalt antikoagulantidest on antitrombotsüütide ravimil kerge toime.

Nende ravimite kasutamise peamine väärtus on vere viskoossuse vähendamine, voolavuse parandamine ja verevarustuse normaliseerimine. Oluline on teada, et antikoagulantide ja trombotsüütide vastaste ainete kombineeritud kasutamine on ebasoovitav. Kui kasutate selle kategooria ravimeid, teavitage sellest oma arsti.

Märkasin vea? Valige see ja vajutage meile Ctrl + Enter.

115. Antitrombootilised ained.

ANTROBOTOONILISTE MEETMETE KLASSIFIKATSIOON.

Otsene toime: hepariin, enoksapariin, hirudiin, naatriumtsitraat.

Kaudne tegevus: neodikumarin, warfvrin, fenilin, sincumar, fenromaroon.

Fibrinolüütikumid: fibrinolüsiin, streptoliasis, streptodekaza, urokinaas, alteplaza.

Trombotsüütide vastased ained: hepariin, ASA (atsetüülsalitsüülhape), dazoksiben, dipüridamool, pentoksifülliin (trepnal), anturaan, tiklopidiin.

1. Tromboksaani süsteemi aktiivsuse inhibeerimine:

Tsüklooksügenaas6 tsüklooksügenaasi inhibiitorite - atsetüülsalitsüülhappe, tromboksaani süntetaasi inhibiitorite (dazoksiben) vähendatud süntees.

Tromboksaani retseptori plokk

Asjad-wah segatud tegevus (ridgrel).

2. Prostatsükliini süsteemi aktiivsuse suurendamine: prostatsükliiniretseptoreid stimuleeriv meedia (epoprostenool)

3.Vahendid takistavad fibrinogeeni seondumist trombotsüütide glükoproteiini retseptoritega:

Glükoproteiini retseptorite antagonistid (abciximab, tirofiban)

Sr-va, trombotsüütide puriiniretseptorite blokeerimine ja ADP stimuleeriva toime häirimine neile (tiklopidiin, klopidogreel)

4. Erinevad tegevused(dipüridamool, anuraan)

ANTICOAGULANTS DIRECT ACTION

I. Seadus SCSi erinevate komponentide suhtes

2. on efektiivne nii in vivo kui ka in vitro

3. Mõju tuleb kiiresti

Naatriumvesinitraat, 4–5% lahus, seondub Ca2 + -ga, mõjutab trombiini moodustumist, seda kasutatakse ainult vere säilitamiseks, katkestab organismis redutseerimisprotsessi, muudab pH-d.

Hirudiin - süljede süljenäärmete ensüüm, mis inaktiveerib trombiini, on tromboosi vältimiseks antikoagulantide ja põletikuvastaste toimetega, mida kasutatakse lokaalselt põletikuliste protsesside jaoks.

Hepariinid sigade (Ca-sool-kalsipariin) ja veise Na-soola kopsudest ja maksast saadud t

Hepariinid, happelise polü-merevaiksahhariidide rühma kombineeritud nimetus, sünteesitakse ja ladustatakse nuumrakkudesse, kust nad veresse sisenevad.

Nad erinevad molekulmassist (suure molekulmassiga ja madala molekulmassiga = fraktsionaalne) ja väävelhappe jääkide arvuga.

• rahapesu andmebüroo. SO rühmade arvelt₄ 2-G-ga on negatiivne laeng ja need on seotud vere hüübimissüsteemi valkude positiivsete laengutega, endoteelirakkude ja trombotsüütide membraanidega.

Hepariini antikoagulandi toime mehhanism

• on antikoagulant, trombotsüütide ja fibrinolüüsi stimulaator

Elektrostaatiliste jõudude tõttu tekkinud hepariin interakteerub antitrombiiniga 3, kompleksiga ATZ + G. välk seob trombiini veres ja seeläbi peatab fibrinogeeni ülemineku fibriinile ja fibriini trombi moodustumisele.

AT III + trombiini kompleks on mitteaktiivne ja kõrvaldab kiiresti. Ilma hepariinita inaktiveerib antitrombiin III trombiini väga aeglaselt.

2. inhibeerib pöördumatult seriinproteaase.

Seega on vere hüübimisteguri IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa pärssivad vere hüübimist ja vähendavad fibriinirakkude teket.

3. Vähendab vere viskoossust ja staasi.

4. Seeditud endoteeli membraanidele anumad ja vererakud n häirivad erütrotsüütide, trombotsüütide agregatsiooni ja adhesiooni ning nendest agregeerumistegurite vabanemist.

5. Aktiveerib fibrinolüütilise veresüsteem, moodustades kompleksi antilümisiiniga.

• rikub PTR ülekandmist TP-le. ilma TP ennast mõjutamata.

• neil on suurem terapeutiline toime, sest endoteelirakkude poolt intensiivsemalt püütud

• nende toime on pikem (subkutaanne manustamine on ette nähtud 1-2 korda päevas). T1 2 VMG korral = 90 min, NMG-2-4 korda suurem

• teil on suurem biosaadavus (kuni 100%). kuid võrreldes VMG-ga (30%)

• kõrge veresoonte sidumisaste.

anda püsiv mõju laboratoorsele jälgimisele, mida kasutatakse pikaajaliseks raviks ja mille risk on väiksem

Hepariini farmakoloogilised toimed.

1. Atherogeenne - indutseerib lipoproteiini lipaasi

2. Antiallergiline (vähendab T ja B-LF vahelist koostööd ja Ig moodustumist, seob histamiini)

3. Ühendab pindaktiivse aine, tekitab ohtu vastsündinutele.

4.Suurendab diureesi, pärsib ülemäärast aldosterooni aktiivsust.

5. Muudab hormoonide aktiivsust (parandab parathormooni mõju, vähendab - adrenaliini) ja ensüüme (suurendab pepsinogeeni aktiivsust. DNA polümeraas, vähendab - müosiini ATP-pepsiini, RNA polümeraasi)

6. soodustab neerude glomerulite N struktuuri säilitamist, häirib mesangiaalsete rakkude proliferatsiooni.

Kui G. alveolaarsed makrofaagid haaravad sisse inhaleerimise viisi, koguneb ja järk-järgult siseneb üldine ringlusse. See manustamisviis kõrvaldab praktiliselt hemorraagia (kasutatakse glomerulonefriidi raviks). Heparinaasiga inaktiveeritud maksas. Eritub neerude kaudu metaboliitidena.

Näidustused.

eriti väikestes anumates, et säilitada mikrotsirkulatsiooni. DIC-sündroomiga inimestel, kellel on suurenenud risk trombide tekke tekkeks südames: kodade virvendus, endokardiit, pärast klapi asendamise operatsiooni, müokardiinfarkti, samuti nefriidi, põletuste raviks.

• reumatismi ja bronhiaalastma raviks glomerulonefriidi kompleksses ravis.

• ekstrakorporaalse hemodialüüsi ajal hemosorptsioon.

Hepariini kasutamise vastunäidustused

• DIC-ga mitteseotud verejooks;

• suurenenud veresoonte läbilaskvus

• neerude ja maksa raske patoloogia (G-eliminatsioon) t

• raseduse hilinemine

Soovimatud mõjud ja tüsistused

• verejooksud(ülitundlikkuse või üleannustamise korral)

Üleannustamise korral kasutatakse protamiinsulfaati põhjusel, et 1 mg PS seondub 85-100 EDT-ga. Määrake vere hüübimisaeg. Venoosse vere hüübimisaja 25-minutilise suurenemise korral tuleb hepariini annust vähendada poole võrra, uriini ja väljaheiteid tuleb uurida punaste vereliblede ja varjatud vere suhtes.

• pearinglus (amiinide - C, A) sidumine, vaskulaarse tooni rikkumine

• anoreksia, iiveldus, oksendamine

• ajutine alopeetsia (alopeetsia) või punaseks muutumise ajal pikema manustamise ajal

• osteoporoos ja kaltsifikatsioon pehmed koed (Ca ++ seondumine, parathormooni aktiivsuse suurenemine pärast pikaajalist kasutamist - 6 kuud

• trombotsütopeenia (2-4 päeva jooksul - tüüp 1 - granitor, kaob ilma ravimi katkestamiseta: tüüp 2 6-12 päeva, mis on seotud trombotsüütide agregatsiooni põhjustavate antikehade moodustumisega - hepariini indutseeritud tromboos ja embolia, algab seljavalu, kõhuga). trombotsüüt! LMWH (madalmolekulaarsed hepariinid) puhul tekivad antikehad harva, nad tõenäoliselt põhjustavad 2. tüüpi trombotsütopeeniat.

• võõrutussündroom (suurenenud tromboos). Et tühistada järk-järgult kaudse antikoagulandi varjus.

Kaudsed antikoagulandid

1,4-hüdroksükumariin - neodikumariin, fepromaroon, syncumar

toimida in vivo, ei toimi in vitro

omada varjatud perioodi (kehtib pärast 24-78 tundi)

manustada nii suukaudselt kui parenteraalselt

Neodikumariini poolväärtusaeg on 7... 10 tundi, on ette nähtud 3-4 korda päevas. Ülejäänud ravimite toime kestus on pikem, toime kestus on 2-4 päeva.

Nad on K-vitamiini konkureerivad antagonistid, on keemilise struktuuriga sarnased ja K-vitamiini asemel suhtlevad apoensüümiga. Nad blokeerivad epoksiidreduktaasi, mis muudab K-vitamiini epoksiidvormi kinooniks, häirides vitamiini tsüklilist transformatsiooni ja selle aktiivset vormi. Selle tulemusena on karboksüülrühmade ülekanne piiratud ja antihemofiilse globuliini IX ja trombotropiini - X vere hüübimise jaoks vajalik vere hüübimissüsteemi (protrombiin - II faktor, proconventin VII) vitamiin K-sõltuv aktivatsioon on halvenenud. Samal ajal aktiveerige antikoagulatsiooni aktiivsus.

Näidatud tromboosi ennetamiseks: tromboflebiit, trombemboolia, müokardiinfarkt, reumaatiline südamehaigus, sageli samaaegselt hepariiniga

• ON ei ole vastsündinutele ette nähtud, sest neil on madal vitamiin K tase,

• rase tungida läbi platsenta, võib lootele põhjustada ohtlikke skeleti ja hemorraagia arengupuudulikkusi,

• maohaavandi ja kaksteistsõrmiksoole haavandiga,

• verejooksud (mis suurendavad ka veresoonte läbilaskvust), verejooks peaks ravimi peatama, sisestage vitamiin K, C, PP. vereülekanne 75-150 ml värsket verd.

• Pehmete kudede (põsed, tuharad, rindade näärmed, peenis) kumariini nekroos esineb 4-10-st laiskusest.

Valkude C ja S rikas rikkaliku värske külmutatud vere vältimiseks.

• Retromboosi järsk tühistamine. tühistada viinapuu järkjärguline vähendamine, nimetades seda laiskuse kaudu.

• allergiline lööve, alopeetsia, kõhuvalu, toksilised maksakahjustused ja neerud.

APC ohutuse kriteeriumid

Ravi - NAC viiakse läbi protrombiiniaja kontrolli all, mis tõuseb normaalses seisundis 12–22 sekundilt 35–40-ni (1,5–2,5 korda) ja protrombiinindeksi - P. Aeg enne ravi: P. aeg pärast ravi X 100 % = 30-40% (toimivuskriteerium), 60% juures - suureneb verejooks puutumata veresoonte seina kaudu.

• NAC on halvasti lahustuv, süstitud, parenteraalselt Na sooladesse

• seedetraktis imendub kiiresti;

• mõju areneb järk-järgult alates sellest ajast eelnevalt sünteesitud tegurid, seostatakse albumiiniga, nende seost võib asendada CA, NNA ja seejärel NAC toime.

Fibrinolisiin - otsene fibrinolüütiline.

• saadud doonorverest.

• moodustatud trüpsiiniga aktiveerituna profibrinolisiinist.

• F. - proteolüütiline ensüüm, mis lagundab fibriini ja fibrinogeeni jne. kõrvaldab verehüübed, peamiselt veenides,

• toimib trombi pinnal

Alates sellest ajast on trombi lahustuvad tooted antikoagulandid inhibeerib fibriini monomeeri polümerisatsiooni ja vähendab tromboplastiini moodustumist.

Võib põhjustada vere hüübimise ja antifibrinolüütilise süsteemi aktiveerimist (manustatuna koos hepariiniga)

Näidustused ja manustamisviis:

• värske veeni tromboos ja arterid CHD-s, isheemilised insultid (soovitavalt 1 päeva jooksul, toimivad 5-7 päeva). Sisestatud / tilgutati 5% glükoosilahusesse või isotoonilisse p-re NaCl-i (100-160 CG F. pa. 1 ml) hepariiniga kiirusega 10-15 tilka minutis. Kursuse kestus kuni 10-14 päeva.

• verejooksud (ACC. Plasma, värske veri, protamiinsulfaat süstitakse raviks).

• allergilised reaktsioonid (näo punetus, valu veeni kõndides, valu rinnus ja kõhus, külmavärinad, palavik, urtikaaria-profülaktika-histaminolüütikumid)

Vastunäidustatud ja hemorraagiad, GU ja kaksteistsõrmiksool.

Streptoliasis (kinaas, avelysiin) on hemolüütiliste streptokokkide kaudne f-litiline produkt.

• Stimuleerib proaktivaatorit ja kiirendab aktivaatori moodustumist, kiirendades profibrinolüsiini ülekannet fibrinolüsiinile (kaudne toime).

• NAK-kaudne antikoagulant.

• Nna-narkot. valuvaigistid.

• Koostoime profibrinolüsiiniga ja aktiveerib veres fibrinolüsiini molekule.

• toimib aeglasemalt kui fibrinolüsiin.

• suudab tungida verehüübe, aktiveerides fibrinolüüsi, mis erineb fibrinolüsiinist.

Näidustused

• värske tromboosi ravi kuni 5 päeva, trombemboolia

Kõrvaltoimed ja tüsistused

• hemorraagia (kasutamine koos hepariiniga on ohtlik)

• Võib põhjustada hemolüüsi!

• Pikaajalise toimega SK preparaat (ühe süsti korral suureneb fnbrinolüütiline aktiivsus 48-72 tundi);

• seada sisse / sisse joa.

• saadud inimese neerurakkude kultuuridest, t

• aktiveerib plasminogeeni, muundades selle plasmiiniks;

• efekt muutub kiiremaks kui CK

• aktiveerib trombi sees oleva fibrinolüüsi.

• Antigeensed omadused on vähem väljendunud, mistõttu on SC vähem allergilisi reaktsioone. Rekombinantne koe plasminogeeni aktivaator (aktivaas, alteplaza).

• saadud geenitehnoloogia abil, mis on endoteeli poolt toodetud aine täielik analoog, t

• kuni fibriiniga nakatumise hetkeni on inaktiivne.

• pärast aktiveerimist soodustab plasmogeeni plasmiini ülekandumist ja verehüübe lahustumist, toimib verehüübimisel.

• süsteemset toimet, mida ei avaldata, manustatakse / sisse.

• harva verejooks (kasutatakse fibrinolüüsi inhibiitorite raviks)

Fibripoliitidel on suured kulud.

MEETMED, AGGREGATSIOONIDE ESITAMINE SEC - trombotsüütide ASC

• inhibeerib pöördumatult trombotsüütide COX-i (kuna trombotsüütides puudub tuum, ei põhjusta see ensüüm)

• väheneb arahhidoonhappe metaboliidi, tromboksaan A2, moodustumine, mis on võimas agregaat ja millel on vasokonstriktor.

ASK - toimib mikrodooside trombotsüütide COXi suhtes (olles portaalveeni süsteemis ja sooleseinas). See ei tsirkuleeru süsteemses vereringes pikka aega, kontsentratsioon väheneb kiiresti, mistõttu on COX-i vaskulaarses seinas vähe ja prostatsükliin AK süntees jätkub.

• Prostatsükliin takistab TP agregatsiooni teket veresoonte laienemisel.

• Trombotsüütide vastast toimet täheldatakse annusest 20–40 mg ööpäevas.

• kui suureneb annus QC sünteesi pärssimise tõttu veresoonte seintes ja TP agregatsioonis, võib trombide moodustumine suureneda.

• ASC on K-vitamiini antagonist, see häirib sellest sõltuvate maksahüübimisfaktorite teket.

• Tõhustatakse adenosiini aktiivsust, selle vasodilataatorit ja antinagregang-efekti.

• inhibeerib fosfodiesteraasi ja suurendab cAMP kontsentratsiooni, hoiab kaltsiumi seondunud olekus TC. Selle tulemusel väheneb TC: tromboksaia agregatsiooni aktivaatorite vabanemine. Ah, serotoniin.

• suurendab QC sünteesi veresoonte seina endoteeliga, mis vähendab TC agregatsiooni ja adhesiooni.

DIC sündroomi vältimiseks kasutatakse seda operatsioonijärgsel perioodil tserebraalse tromboosi ärahoidmiseks müokardiinfarktiga.

Kõrvaltoimed: peavalu, hüpotensioon, allergiad, näo punetus, lokaalne ärritus.

Pentoksifülliin (trental) - vähendab trombotsüütide agregatsiooni ja punaseid vereliblesid, blokeerib adenosiini retseptoreid.

• hõlbustab ER paindlikkust (deformeeritavus), hõlbustab nende läbilaskvust kapillaaride kaudu.

• Vähendab Er ja Hz agregatsiooni (suurendab Gschi sünteesi ja vabanemist, vähendab tromboksi A2, blokeerib PDE), suurendades cAMP kontsentratsiooni.

• Vähendab ajutiselt fibrinogeeni taset

• Annab püsiva toime 2-4 nädala jooksul.

Seda kasutatakse trombooside ärahoidmiseks Raynaud'i haiguse, diabeetilise angiopaatia ning aju- ja koronaarvereringehäirete korral.

Kõrvaltoimed Düspepsia, pearinglus, näo punetus, vererõhu langus, allergiad.

ANTROBOTILISTE RAVIMITE KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Antitrombootilisi ravimeid kasutatakse tromboosi ennetamiseks ja raviks. Neid saab jagada 3 gruppi:

• trombotsüütide vastased ained - takistavad adhesiooni ja agregatsiooni

• antikoagulandid - vähendada plasma faktorite aktiivsust

• fibrinolüütilised ained (trombolüütilised ained) - fibriini trombi lahustamine.

Trombotsüütide vastased ravimid (trombotsüütide vastased ained) hõlmavad järgmisi gruppe:

1. Tsüklooksügenaasi - atsetüülsalitsüülhappe inhibiitorid.

2. 2PY12 trombotsüütide retseptorite blokaatorid - tiklopidiin, klopidogreel, prasugreel, tikagreloor.

3. GP Pb / Sha trombotsüütide retseptori antagonistid - abtsiksi-mab, eptifibatiid, tirofibaan.

4. Adenülaadi tsüklaasi / cAMP süsteemi modulaatorid - dipüridool, prostatsükliin.

Koos trombotsüütide agregatsioonivastaste ainetega vaadeldakse keerulise toimega ravimeid, mis parandavad vere mikrotsirkulatsiooni (pentoksifülliin, ksantiinool nikotinaat jne).

Atsetüülsalitsüülhape (vt ka põletikuvastaseid ravimeid käsitlev lõik) vähendab trombotsüütide agregatsiooni, vähendades pöördumatult tsüklooksügenaasi aktiivsust, mis viib tromboksaani A sünteesi vähenemiseni.₂. Trombotsüütide trombotsüütide toime püsib 7-10 päeva. Atsetüülsalitsüülhape imendub kiiresti alla, C_max saavutati 20-30 minuti jooksul. Valguga seondumine on 49-70%. Metaboliseeritakse 50% võrra esimesel maksa läbimisel. Metaboliitidena eritub peamiselt neerude kaudu. Salitsüülhappe (ravimi peamine metaboliit) jaoks Tu₂ = 2 tundi. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on gastrointestinaalsed häired - gastropaatia, mis on seotud mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite võtmisega. Raske verejooks ja hemorraagilised löögid atsetüülsalitsüülhappe antitrombotsüütide annuste kasutamisel on haruldased. Allergilised reaktsioonid, bronhospasm on võimalikud.

Tiklopidiin on tienopüridiini derivaat. Takistab trombotsüütide agregatsiooni ADP retseptorite pöördumatute muutuste tõttu. Trombotsüütide trombotsüütide toime ilmneb tavaliselt 24... 48 tundi pärast manustamist ja saavutab maksimaalse 3-5 päeva jooksul. Pärast neelamist imendub kiiresti, saavutades C_max 2 tunni pärast on biosaadavus 80-90%. Seotud vere valkudega 98%. Metaboliseerub maksas. Pärast ühekordse annuse manustamist on see 7... 8 tundi ja järelmõju kestab 7–10 päeva. Eraldub uriiniga peamiselt metaboliitidena. Iiveldus, kõhulahtisus ja muud düspeptilised sümptomid, nahalööbed, suurenenud maksaensüümide tase on võimalik. Kõige tõsisem tüsistus on vere moodustumise pärssimine - leukopeenia, agranulotsütoosi teke. Seedetrakti verejooks on vähem levinud kui atsetüülsalitsüülhappe puhul.

Klopidogreel (eelravim), nagu tiklopidiin, on tienopüridiini derivaat ja sarnane toimemehhanism. Trombotsüütide agregatsiooni pärssimine tekib juba 2 h pärast laadimisannuse manustamist. Täielik ravitoime on täheldatud 3-7 päeva jooksul alates ravi algusest ja kestab 1 nädal pärast ravi lõpetamist. Allaneelamisel imendub see kiiresti, selle seos vere valkudega on 94–98%, metaboliseerub maksas, moodustades aktiivseid metaboliite, eritub uriiniga ja väljaheitega. R_1/2 peamine metaboliit on 8 tundi. Klopidogreeli läbimisel tsütokroom P-450-ga moodustunud metaboliit inhibeerib trombotsüütide agregatsiooni, kuna retseptorite 2PYX 2 muutused ADP-ks on pöördumatud. Toime suureneb järk-järgult, mõju trombotsüütide agregatsioonile kestab kuni 7 päeva pärast ärajätmist. Võrreldes tiklopidiiniga on klopidogreeli kasutamine seotud väiksemate tüsistuste riskiga, mis on peamiselt toksiline toime luuüdile.

Avastatavate alleelsete variantide (polümorfismide) sagedus Vene populatsioonis

Patsientidel, kes on "aeglase" alleelvariantide 07 * 209 * 2 ja 07 * 209 * 3 kandjad, on klopidogreeli vereliistakute aktiivsus nõrk, kuna selle aktiivne metaboliit on maksas halvenenud, mis põhjustab geneetiliselt määratud resistentsuse selle ravimi suhtes. Selle nähtuse kliinilised tagajärjed on, et klopidogreeli saavatel alleelvariantide 07 * 209 * 2 ja 07 * 209 * 3 kandjatel on suurem risk kardiovaskulaarsete sündmuste tekkeks võrreldes patsientidega, kellel ei ole neid alleelseid variante, nagu on näidatud h Vene rahvastikus on genotüüpide sagedus vastavalt 07 * 209, mis vastab aeglasele metaboliseerijale (alleelsete variantide vedu 07 * 209 * 2 ja 07 * 209 * 3), Venemaa populatsioonis 11,4%, mis on võrreldav Euroopa etniliste rühmadega..

Farmakogeneetiliste testide tulemuste tõlgendamise algoritm

Kui avastatakse kandja 07 * 209 * 2 või 07 * 209 * 3 (heterosügootses või homosügootses seisundis), soovitatakse klopidogreeli annuses 600 mg (esimesel päeval), seejärel 150 mg päevas. Selle kategooria patsientide alternatiiviks on teise agressiivse aine, näiteks prasugreeli, tikagreloori valik. Kui avastatakse genotüüp 07 * 209 * 1 / * 1, kasutatakse klopidogreeli annustes, mis on täpsustatud meditsiiniliseks kasutamiseks: annus - 300 mg, seejärel 75 mg päevas. Patsiendid, kellel on geneetiliselt määratud isoensüümi CYP2CX9 vähenemine: nõrga SUR2S19 metaboliseerija seisund on seotud klopidogreeli antitrombotsüütide toime vähenemisega. Suurte annuste (600 mg - annus, seejärel 150 mg - üks kord päevas, iga päev) kasutamine nõrkade metaboliseerijate puhul suurendab klopidogreeli trombotsüütide vastast toimet. Kliinilistes uuringutes ei ole kliinilistes uuringutes veel kindlaks tehtud optimaalset annustamisskeemi CYP2CX9 isoensüümi kasutava piiratud metabolismiga patsientidele.

Ticagrelor Otsene selektiivne pöörduv trombotsüütide retseptori blokaator 2PYX 2. Seevastu tienopüridiin ei ole eelravim. Tiklagreeli iseloomustab kiirem toime algus ja trombotsüütide aktiivsuse tugevam pärssimine võrreldes klopidogreeliga. PLATO uuringus näitas tikagreloor kardiovaskulaarse surma, müokardiinfarkti ja ajuinfarkti vähendamisel efektiivsemat klopidogreeli (suhteline riski vähenemine 16% võrra 12 kuu jooksul) patsientidel, kellel esines invasiivse ja ravimiga ravi ajal püsivat S-T segmendi tõusu, ja patsientidel, kellel on ST-segmendi püsiv tõus, esmase PCI planeerimise korral. Sellega seoses peetakse tikagreloori praegu ACS-is ravimina, mis on valitud vereliistakute retseptorite 2PYI2 blokaatorite hulgast, mida manustatakse koos aspiriini ja teiste antitrombootiliste ainetega.

Prasugreel. Metaboliit, mis tekkis prasuguuri läbimisel maksas koos tsütokroom P-450 osalemisega, inhibeerib trombotsüütide agregatsiooni 2PYX2 retseptorite pöördumatu muutuse tõttu ADP-le. Võrreldes klopidogreeliga on prasugreelile iseloomulik kiirem toime algus ja trombotsüütide aktiivsuse tugevam pärssimine. Seda kasutatakse trombootiliste komplikatsioonide vältimiseks ACS-i patsientidel juhul, kui koronaararterite stentimine toimub haiguse varases staadiumis.

Mikrotsirkulatsiooni parandavad vahendid hõlmavad mitmesuguseid ravimeid, millel on keeruline antitrombootiline toime, samuti mõjutavad vere mikro- ja makrotsirkulatsiooni, endoteeli funktsiooni ja veresoonte ja kudede seinte metabolismi.

Pentoksifülliin blokeerib fosfodiesteraasi, suurendades cAMP kogust veresoonte silelihasrakkudes ja vererakkudes. See inhibeerib trombotsüütide agregatsiooni, suurendab punaliblede deformeeritust, tugevdab fibrinolüüsi, parandab vere mikrotsirkulatsiooni, vähendab selle viskoossust. Tal on nõrk veresooni laiendav toime, mõõdukalt suurendab verevoolu, diureesi ja neerude natriureesi. Suuremal määral paraneb jäsemete ja kesknärvisüsteemi vereringe. Pentoksifülliin imendub seedetraktist kiiresti ja täielikult. Metaboliseerub maksas. T_{x / 2} umbes 1 h. Peaaegu täielikult eritub neerude kaudu. Pentoksifülliini kasutamisel on võimalik düspeptilisi häireid. Intravenoosselt manustamisel on üldine nõrkus, peapööritus, kuumuse tunne, naha punetus, higistamine, iiveldus, oksendamine. Koronaarsete veresoonte raske ateroskleroosi korral on võimalik stenokardia, rütmihäired ja madalam vererõhk.

Ksanthinooli nikotinaat inhibeerib trombotsüütide agregatsiooni, laiendab perifeerseid veresooni, aktiveerib fibrinolüüsi, vähendab viskoossust, parandab mikrotsirkulatsiooni, suurendab aju vereringet. Ravimil on mõnevõrra suurem veresooni laiendav toime kui pentoksifülliinil, omab tugevamat mõju tagatiste ringlusele. Vähendab kolesterooli ja vere triglütseriide.

Kliinilised ja farmakoloogilised lähenemisviisid trombotsüütide vastaste ainete määramiseks, ravi tõhususe ja ohutuse jälgimiseks

Trombotsüütide vastastest ainetest kasutatakse kõige sagedamini atsetüülsalitsüülhapet. Trombotsüütide tõrjevahendina kasutatakse atsetüülsalitsüülhapet annustes 75-325 mg päevas. Seda on ette nähtud koronaar-, aju- ja perifeersete veresoonte ateroskleroosiks (stenokardia, äge müokardiinfarkt, isheemiline insult, alumiste jäsemete ateroskleroos), kodade virvendus. Isheemilise südamehaiguse ja aju vereringehäiretega patsientidel peetakse klopidogreeli teise rea antitrombotsüütide hulka. Tavaliselt on see ette nähtud nii aspiriini vastunäidustuste kui ka talumatuse või ebaõnnestumise korral. ACS-i puhul, samuti pärast PCI-d, on kahekordne vereliistakute trombotsüütide ravi (aspiriin + trombotsüütide retseptori blokaator 2PYX 2) kohustuslik kuni 12 kuud. Ravimid, mis parandavad mikrotsirkulatsiooni, mis on ette nähtud alajäsemete arterite (ateroskleroos, suhkurtõbi, endarteriit), trofiliste häirete kõrvaldamiseks. Trombotsüütide vastaste ravimite kasutamisel tuleb arvestada verejooksu riskiga (hinnang veritsuse kestusele süstekohtadest, verejooksudest, väljaheite ja uriini värvimuutusest jne). Tiklopidiini kasutamisel on vaja regulaarselt hinnata kogu vereloome (leuko- ja neutropeenia tuvastamiseks).

Antikoagulandid takistavad verehüüvete teket erinevate hüübimisfaktorite toimel. Paljud ravimid ise (otseselt) või kofaktorite (peamiselt antitrombiini) kaudu inaktiveerivad hüübimisfaktorid.

Antikoagulandid jagunevad kahte rühma:

• otsesed antikoagulandid - inaktiveerivad vere hüübimistegurid;

• kaudsed antikoagulandid - vähendavad vere hüübimisfaktorite teket maksas.

Otseste antikoagulantide hulka kuuluvad hepariinid (fraktsioneerimata ja madala molekulmassiga), samuti fondapariinuks ja mitmed teised ravimid.

Fraktsioonita (normaalne) hepariin seondub füsioloogilise antikoagulant III antitrombiiniga ja moodustab kompleksi, mis inaktiveerib trombiini ja teisi hüübimisfaktori. Selle tulemusena pärsitakse fibrinogeeni üleminekut fibriinile ja vere hüübimist. Lisaks antikoagulantide toimele on hepariinil põletikuvastased, vasoprotektiivsed ja muud omadused.

Farmakokineetika. Praktiliselt ei imendu seedetraktist, see imendub pärast subkutaanset manustamist hästi (biosaadavus - umbes 30%). Ei tungi läbi platsenta ja piima. Metaboliseerub maksas ja neerudes madala molekulmassiga fragmentidena. Suukaudsel manustamisel suurtes annustes eritub neerud muutumatul kujul. R_1/2 = 30-50 min

Kõrvaltoimed. Hepariinravi kõige sagedasem tüsistus on verejooks (seedetrakti, neerude jne). Võib-olla väheneb trombotsüütide tase (trombotsütopeenia). Varajane trombotsütopeenia esineb 3–4 päeva pärast hepariini kasutamist, 6. – 12. Ravipäeval esineb viivitatud immuuntrombotsütopeenia, mis võib põhjustada tõsist verejooksu või rikošeti tromboosi. Hepariini pikaajalise kasutamisega (rohkem kui 2-4 nädalat) võib tekkida osteoporoos, alopeetsia (juuste väljalangemine), kaaliumisisalduse suurenemine veres.

Individuaalset vastust fraktsioneerimata hepariini manustamisele on raske prognoosida farmakokineetika omaduste tõttu, samuti olulisi erinevusi fraktsioneerimata hepariinide antitrombootilises aktiivsuses erinevatelt ravimitootjatelt ja ravimipartiidelt. Seetõttu tehakse annuse valik APTT määratlusega (6 tundi pärast iga annuse muutmist ja 1 kord päevas koos indikaatori stabiilsete väärtustega).

Madala molekulmassiga hepariinid (daltepariin, nadropariin, enoksapariin) saadakse tavalise hepariini depolümeriseerimisel, neid domineerivad fraktsioonid, mille molekulmass on väiksem kui 5400 Da, ja tavalised hepariinis domineerivad suured molekulaarfraktsioonid on peaaegu täielikult puuduvad. Madala molekulmassiga hepariinide peamiseks kvalitatiivseks tunnuseks on see, et nad inhibeerivad peamiselt faktorit Xa, mitte trombiini (nagu tavaline hepariin). Madala molekulmassiga hepariinidel on pärast subkutaanset manustamist kõrgem biosaadavus kui normaalsel hepariinil (umbes 90%), mis võimaldab neid määrata subkutaanselt mitte ainult ennetava, vaid ka terapeutilise otstarbega. Madala molekulmassiga hepariinide toime kestus on pikem kui tavalise hepariini toime kestus, nad on määratud 1-2 korda päevas. Harva põhjustab trombotsütopeeniat ja osteoporoosi. Enamikul juhtudel ei ole nende kasutamine laboratoorselt vajalik.

Naatrium Fondapariinuks on sünteetiline pentasahhariid, selektiivne faktor Xa inhibiitor. Sarnaselt hepariinidega rakendab ta oma tegevust selektiivselt seotuna antitrombiin III-ga, suurendades oluliselt Xa hüübimisfaktori esialgset neutraliseerimist.

Bivalirudiin on otsene selektiivne trombiini inhibiitor. Kasutatakse PCI-s, sealhulgas ägeda koronaarsündroomi esmased protseduurid, mis on seotud ST-segmendi püsiva tõusuga EKG-s ja protseduurid ebastabiilse stenokardia ja ägeda müokardiinfarkti varases staadiumis, ilma et EKG-s oleks ST-segmendi tõus.

Dabigatraaneteksilaat, otsene selektiivne trombiini inhibiitor (eelravim); pärast p / o võtmist kiiresti ja täielikult aktiivseks vormiks (dabigatraan). Kasutatakse venoosse tromboosi ja kopsuemboolia ärahoidmiseks pärast ortopeedilisi operatsioone, insuldi ennetamist, arteriaalset trombembooliat ja kardiovaskulaarse suremuse vähendamist mitteklapilise AF-ga patsientidel. P-glükoproteiini (amiodarooni, dronedarooni, verapamiili, klaritromütsiini) inhibiitoritega kombineerituna on võimalik suurendada plasmakontsentratsioone ja kombineerituna rifampitsiiniga ning teiste P-glükoproteiini induktoritega.

Rivaroksabaan on suukaudselt otseselt selektiivne faktor Xa inhibiitor. Kasutatakse venoosse tromboosi ja kopsuemboolia ärahoidmiseks pärast peamisi ortopeedilisi operatsioone alumisel äärel, samuti insuldi ja süsteemse trombemboolia ärahoidmiseks mittevalikulaarse päritoluga kodade fibrillatsiooniga patsientidel. Ravimi kombineeritud kasutamist CYF5A4 ja P-glükoproteiini tugevate inhibiitoritega (ketokonasool, itrakonasool, vorikonasool, posakonasool, ritonaviir) ei soovitata.

Apiksabaan on faktor Xa suukaudne otsene inhibiitor. See on näidustatud venoosse trombemboolia ärahoidmiseks patsientidel pärast plaanitud puusa- või põlveliigese stressi, samuti insuldi ja süsteemse trombemboolia ärahoidmiseks mittevalikulaarse päritoluga kodade fibrillatsiooniga patsientidel. Kirjeldatud on ka koostoimeid võimas CYP3A4 ja P-glükoproteiini inhibiitoritega.

Kaudsed antikoagulandid rikuvad K-vitamiini aktiivse vormi moodustumist maksas, mis on vajalik mitmete hüübimisfaktorite sünteesiks. Nende ravimite peamiseks eeliseks on suukaudse manustamise võimalus, mis muudab nende pikaajalise kasutamise mugavaks nii terapeutilistel kui ka profülaktilistel eesmärkidel.

Kaudsetel antikoagulantidel on kaks rühma.

1. Kumariini derivaadid (varfariin, atsenokumarool, bis-hüdroksükumarool).

2. Indandiooni derivaadid (fenindioon).

Nende ravimite seas on kõige rohkem uuritud ja kõige sagedamini kasutatav varfariin, mis annab kõige stabiilsema toime. Fenindioon on väga mürgine ja seda kasutatakse harva.

Farmakokineetika. Suukaudsel manustamisel imenduvad kaudsed antikoagulandid 80–90%, seostuvad plasma albumiiniga 90% või rohkem, metaboliseeruvad mikrosomaalsete maksaensüümide poolt. Metaboliidid erituvad sapiga soolestikku, imenduvad vereringesse ja erituvad uuesti neerude ja osaliselt soolte kaudu. Ravimid tungivad platsentasse ja võivad põhjustada hemorraagilisi häireid ja loote kõrvalekaldeid (näo kolju muutused jne).

Kõrvaltoimed. Üsna sageli tekivad hemorraagilised komplikatsioonid, samas kui eluohtlikku verejooksu täheldatakse sagedusega 0,5-3%. Lisaks on võimalik paradoksaalne tromboos, mis viib teatud patsientide nahale ja nahaalusele nekroosile.

Koostoimed teiste vahenditega. Kaudsete antikoagulantide efektiivsust mõjutavad erinevad tegurid. Tugevdada nende toimet alkohol, äädikas, atsetüülsalitsüülhapet, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, amiodaroon, teatud antibiootikumide, statiinid, türoksiin, tritsüklilised antidepressandid ja teised. Halvendada anti kohtadele barbituraadid, haloperidool, ri- fampitsin, K-vitamiini, multivitamiinide. Kaudsed antikoagulandid võivad suurendada sulfonüüluurea preparaatide, glükokortikosteroidide haavandilise toime, glükoosisisaldust alandavat toimet.

Kliinilised ja farmakoloogilised meetodid antikoagulantide määramiseks, ravi tõhususe ja ohutuse jälgimiseks

Hepariine ja fondapariinuksi kasutatakse alamjoonte sügava veenitromboosi ja pulmonaalse trombemboolia, ACS-i, koronaar-veresoonte sekkumiste ja proteesitud südameklappide ennetamiseks ja raviks levinud intravaskulaarse koagulatsiooni korral. Fraktsioonita hepariin, mis on profülaktiliselt manustatud subkutaanselt kõhule, intravenoosselt määratud terapeutilised annused. Fraktsioonita hepariini doosi valik toimub aktiveeritud osalise tromboplastiini aja (APTT) määramise teel.

Ravi käigus on vaja kontrollida trombotsüütide arvu (võimalik trombotsütopeenia). Madala molekulmassiga hepariine ja fondapariinuksi manustatakse kõige sagedamini subkutaanselt (profülaktilised ja terapeutilised annused), laboratoorset jälgimist ei ole tavaliselt vaja kasutada.

Kaudsed antikoagulandid on ette nähtud kunstlike südameklappidega patsientidele, mitraalstenoos trombemboolia ennetamiseks kodade fibrillatsioonis, süvaveenitromboosi ja kopsuemboolia pikaajaliseks ennetamiseks. Kaudsete antikoagulantide annuse valimine ja ravi ohutuse jälgimine toimub rahvusvahelise normaliseeritud suhte (INR) määramisel. Kaudsete antikoagulantide ravis hoitakse INR tasemel 2,0 kuni 3,5. Mida suurem on INR, seda suurem on verejooksu oht.

Antikoagulantide kasutamisel tuleb arvestada verejooksu riskiga (hinnata veritsuse kestust süstekohtadest, verejooksudest, väljaheite ja uriini värvimuutusest jne).

Näidustused farmakogeneetilise testi kasutamiseks

Varfariini algannuse valimine tromboosiga patsientidel (kopsuemboolia, süvaveenide tromboos ja muu venoosne tromboos, arteriaalne trombemboolia, sealhulgas emboliline insult) ja patsientidel, kellel on suur trombootiliste komplikatsioonide oht (kodade virvendus, proteesiventiilid, muu hulgas pärast operatsiooni). ortopeedilises praktikas).

Allelilised variandid (polümorfismid), mis tuleb kindlaks määrata

CYF2C9 geeni CYP2C9 * 2 (rsl799853) ja SUR2СГЗ (/ $ 1057910) - alleelsed variandid (kodeerib varfariini biotransformatsiooni peamist ensüümi). VKORCX-i geeni polümorfne marker (73673Л8 (/ $ 9923231) (kodeerib varfariini-subühiku 1 vitamiin K-epoksü-reduktaasi kompleksi molekuli-sihtmärki).

Avastatavate alleelsete variantide (polümorfismide) sagedus Vene populatsioonis

CYP2C9 genotüüpide esinemissagedus, mis vastab aeglasele metaboliseerijale (alleelvariantide CYP2C9 * 2 ja CYP2C9 * 3 vedu), on Vene populatsioonis 20–35%, mis on võrreldav Euroopa etniliste rühmadega. VKORCX geeni polümorfse markeri G3673A puhul on Vene populatsioonis AA genotüübi sagedus 13%, mis on võrreldav Euroopa etniliste rühmadega.

Geenide tuvastatavate alleeli variantide (polümorfismide) seosed farmakoloogilise vastuse muutustega

On tõestatud, sealhulgas kodumaistes uuringutes, et alleelse variandi kandja CYP2C9 * 2 ja CYP2C9 * 3

ja G3673 polümorfse markeri AA genotüüp on seotud varfariini väikeste annustega, antikoagulandi toime ebastabiilsusega, sagedasema veritsusega, kui seda kasutatakse.

Farmakogeneetiliste testide tulemuste tõlgendamise algoritm

Vene patsiendipopulatsiooni jaoks on kõige sobivam varfariini annustamise algoritm farmakogeneetilise testimise tulemuste põhjal Gage F.B valem. Varfariini algannuse valimine vastavalt farmakogeneetilise testimise tulemustele võib olla arvutatud online-kalkulaatori (http://www.warfarindosin.org) või PharmSuite'i programmi Pharmacogenetics mooduli (http: // pharmsuite. W) abil: arvutatakse varfariini individuaalne algannus, seejärel valitakse ravimi annus vastavalt INR-ile vastavalt meditsiinilisele juhendile. CYP1C9 ja VKORCX farmakogeneetilise testimise tulemused võivad ennustada varfariini säilituspäevase annuse varieerumise ulatust.

2010. aasta veebruaris pidas FDA vajalikuks avaldada tabel, mis kajastab varfariini toetavate annuste eeldatavaid väärtusi sõltuvalt CYP2C9 ja VKORCX polümorfismide veost (tabel 3.1).

FDA soovitused varfariini säilitusannuste kohta sõltuvalt polümorfismide vedelikust SUR2S9 ja VKORC1