Peaaegu kõik südamehaigust põdevad patsiendid peaksid võtma spetsiaalseid vere hõrenemise ravimeid. Kõiki neid ravimeid võib jagada kaheks põhiliigiks: otsene toimimine antikoagulandid ja K-vitamiini antagonistid (kaudne toime). Kuidas mõista, milline on nende alamliikide erinevus ja milline on nende mõju kehale?
Kaudsed antikoagulandid segavad hüübimisfaktorite sünteesi maksas (protrombiin ja prokonvertiin). Nende toime ilmneb pärast 8-12 tundi pärast manustamist ja kestab mitu päeva kuni kaks nädalat. Nende ravimite kõige olulisem eelis on see, et neil on kumulatiivne toime. K-vitamiini antagoniste (kaudse antikoagulandi teine nimetus) on kasutatud trombemboolia primaarseks ja sekundaarseks ennetamiseks enam kui 50 aastat. See on K-vitamiin, mis on koagulatsiooniprotsessi lahutamatu osa.
Varfariin ja teised kumariini derivaadid on kõige sagedamini kasutatavad kaudsed antikoagulandid. AVK-l (K-vitamiini antagonistide lühendatud nimetus) on palju piiranguid, mistõttu ei tohiks neid alustada. Õige annuse võib testitulemuste põhjal valida ainult kvalifitseeritud arst. Annuse õigeaegseks kohandamiseks on oluline regulaarne vereloome jälgimine. Seetõttu tuleb meeles pidada, et kui arst on määranud varfariini võtma 2 korda päevas, vähendage või suurendage iseseisvalt annust iseseisvalt.
Kaudsete antikoagulantide loetelu juhib varfariin (teine kaubanimi "Coumadin"). See on üks kõige populaarsemaid ravimeid, mis on ette nähtud verehüüvete tekkeks. Vähem populaarsed K-vitamiini antagonistid on syncumar, atsenokumarool ja dikoumarool. Nende ravimite toimemehhanism on identne: K-vitamiini imendumise aktiivsuse vähenemine, mis viib K-vitamiinist sõltuvate koagulatsioonifaktorite kadumiseni.
Varfariini ja antikoagulantide sünonüüme kasutavad patsiendid peaksid piirama nende K-vitamiini päevast tarbimist koos toiduga ja toidulisanditega. K-vitamiini taseme järsk muutus organismis võib antikoagulantravi mõju oluliselt suurendada või vähendada.
Kuni 2010. aasta lõpuni oli K-vitamiini antagonist (varfariin) ainus suukaudne antikoagulant, mille Maailma Terviseorganisatsioon oli heaks kiitnud trombembooliliste tüsistuste ärahoidmiseks mittevalikulaarse kodade virvenduse ja venoosse trombemboolia ravis. Pool sajandit on apteekrid põhjalikult uurinud ravimi efektiivsust ning selgelt tuvastanud puudused ja kõrvaltoimed.
Kõige levinumad on:
Sellised tegurid võivad oluliselt mõjutada AVK antikoagulantset toimet:
Viimase 6 aasta jooksul on ravimiturul ilmunud uusi otseseid antikoagulante. Need on alternatiiviks K-vitamiini antagonistidele trombemboolia raviks ja tromboosi ennetamiseks. Suukaudsed suukaudsed antikoagulandid (PPA) on K-vitamiini antagonistide efektiivsem ja ohutum analoog.
PPA populaarsus kardioloogide ja patsientide seas ei ole üllatav, sest nende eeliste hulgas on:
Otsese toimega ravimite klassifikatsioon on veidi ulatuslikum. Dabigatraaneteksilaat (kaubanimi "Pradaksa") on otsene trombiini inhibiitor. See ravim oli esimene otsene suukaudne antikoagulant, mille on heaks kiitnud meditsiiniline kogukond. Sõna otseses antikoagulantide loetelus on sõna-sõnalt lisatud mitu aastat rivaroksabaani inhibiitorid (xalerto ja edoksabaan). Pikaajalised kliinilised uuringud on näidanud ülalnimetatud ravimite kõrget efektiivsust insuldi ja tromboosi ravis. PAPil on selged eelised varfariini suhtes ja mis kõige tähtsam, võib ravimeid manustada ilma vereparameetrite regulaarse jälgimiseta.
PPA toimemehhanism erineb oluliselt K-vitamiini antagonistide mehhanismist.Kõik otseselt toimivad antikoagulandid sisaldavad väikesed molekulid, mis selektiivselt seonduvad trombiini katalüütilise saidiga. Kuna trombiin soodustab koagulatsiooni, muundades fibrinogeeni fibriinikiududeks, loob dabigatraan nende ahelate blokeerimise.
Otseste antikoagulantide täiendavad efektiivsed mehhanismid hõlmavad trombotsüütide deaktiveerimist ja vere hüübimisaktiivsuse vähenemist. Selle ravimirühma poolväärtusaeg on 7-14 tundi, terapeutilise toime esinemise aeg on 1 kuni 4 tundi. Otsesed antikoagulandid kogunevad maksas, moodustades aktiivsed metaboliidid ja erituvad kehast uriiniga.
Samuti kasutatakse antikoagulantidena kahte tüüpi hepariine - nefractional (UFG) ja madala molekulmassiga (LMWH). Kerge tromboosi ennetamiseks ja raviks on aastakümneid kasutatud väikese fraktsiooni hepariini. UFH puuduseks on see, et sellel on muutuv antikoagulantne toime, samuti piiratud biosaadavus. Madala molekulmassiga hepariini toodetakse madalast fraktsioonist depolümerisatsiooni teel.
Madala molekulmassiga hepariinil on spetsiifiline molekulmassi jaotus, mis määrab selle antikoagulandi aktiivsuse ja toime kestuse. LMWH eeliseks on see, et sa saad üsna kergesti arvutada vajaliku annuse ja mitte karta ka tõsiseid kõrvaltoimeid. Neil põhjustel kasutatakse enamikus maailma haiglates väikese molekulmassiga hepariini alamliike.
Järjepidevus otsesete antikoagulantidega tõhusaks raviks on hädavajalik. Kuna sellist tüüpi ravimitel on lühike poolväärtusaeg, on patsientidel, kes annust tahtlikult või kogemata vahele jätavad, oht tromboosi või ebapiisava koagulatsiooni tekkeks. Arvestades, et PPA võtmise positiivne toime kaob, kui ravim on organismis peatatud, on äärmiselt oluline järgida arsti poolt määratud ajakava.
Nagu juba selgeks saanud, kasutatakse antikoagulante terapeutilistel ja profülaktilistel eesmärkidel südameinfarkti, stenokardia, erinevate organite veresoonteemboolia, tromboosi, tromboflebiidi korral. Ägeda seisundi korral on tavaliselt ette nähtud otsetoimelised antikoagulandid, mis annavad vahetu toime ja takistavad vere hüübimist. 3-4 päeva pärast (sõltuvalt esmase ravi edukusest) võib ravi kaudse antikoagulandiga suurendada.
Kombineeritud antikoagulantravi viiakse läbi ka enne südame ja veresoonte operatsioone, vereülekande ajal ja ka tromboosi ennetamiseks. Ravi erinevate tüüpi antikoagulantide kombinatsiooniga peab toimuma meditsiinitöötajate pideva järelevalve all. Rabanduse ja paroksüsmaalse kodade virvenduse sageduse suurenemise tõttu, jälgides samaaegselt kahte tüüpi ravimeid, jälgitakse pidevalt setete esinemist uriinis, vere hüübimiskiirust ja protrombiini taset veres.
Ravi erinevate antikoagulantide kombinatsiooniga on vastunäidustatud:
Samuti on hädavajalik katkestada kombineeritud ravi, kui uriinis ilmub veri.
Kaudsed koagulandid on veres kergesti tuvastatavad ja isegi nende tõhusust mõõta. Selleks on välja töötatud spetsiaalne indikaator, mida nimetatakse rahvusvaheliseks normaliseeritud suhtumiseks.
Kuid INR-i vereanalüüs ei anna objektiivseid näitajaid, kui patsient võtab otseseid antikoagulante. Uusimate otseste antikoagulantide puhul on suurimaks probleemiks usaldusväärse viisi puudumine nende tõhususe hindamiseks. Arstid saavad teada, millal on verejooksu peatamine, kuid puuduvad näitajad, mis võiksid hinnata antikoagulantide mõju. Näiteks on väga oluline ravida patsiente, kes on saanud kiirabile teadvuseta seisundis. Kui meditsiinilistes andmetes puuduvad andmed otsestel antikoagulante saavatel patsientidel, on nende veres kiiresti kindlaks teha.
Vaatamata kõigile eeltoodule on arstid jätkuvalt mures spetsiifiliste vastumürkide puudumise pärast üleannustamise korral. Sellise tõsise seisundi vältimiseks järgivad arstid järgmisi reegleid:
Praegu, kui tekib eluohtlik verejooks, sealhulgas kaudse antikoagulandi poolt põhjustatud verejooks, süstitakse patsiendile värskelt külmutatud plasma, protrombiinikompleksi kontsentraat ja Phytonadione.
Iga antidoodi farmakoloogia ja toimemehhanism erinevad. Erinevad antikoagulandid vajavad antidoodide manustamiseks erinevaid annuseid ja strateegiaid. Kursuse kestus ja antidoodide annus arvutatakse sõltuvalt sellest, kuidas patsient reageerib juba süstitud ravimitele (on juhtumeid, kus mõned antidoodid mitte ainult ei lõpeta veritsust, vaid aktiveerivad ka trombotsüütide agregatsiooni).
Patsiendid, kes said südamehaiguste tüsistuste ärahoidmiseks otseseid antikoagulante, registreerisid suurema arvu järsku verejooksu, kuid samal ajal ka madalama suremuse, võrreldes K-vitamiini antagoniste saanud patsientidega. See aitab vähendada suremust.
Sellised vastuolulised tulemused on tingitud asjaolust, et enamik uuringuid viiakse läbi haiglas. Kõik verejooksud, mis tekivad siis, kui patsient on haiglas ja saavad otseseid antikoagulante läbi IV tilguti, peatub kiiresti kvalifitseeritud meditsiinitöötaja poolt ja ei ole surmav. Kuid arstid võtavad kõige sagedamini patsiendi kaudseid antikoagulante, mis toovad kaasa surmava tulemuse.
Inimestel esineb sageli südame aktiivsuse ja veresoonte süsteemi probleeme. Ennetamiseks tekitavad nende patoloogiate ravi ravimeid - antikoagulante. Mis see on, kuidas ja kui palju neid kasutada on selgunud.
Antikoagulante nimetatakse ravimiteks, mis täidavad plasma vedeldamise funktsiooni. Need aitavad vältida trombootiliste sõlmede teket, minimeerida südameatakkide, insultide ja venoosse ja arteriaalse ummistuse teket.
Tuleb märkida, et eelnevalt moodustunud verehüübed ei imendu selliste ravimite abil.
Ravimid on hästi talutavad, toetavad inimeste tervist, kellel on kunstlikud südameklapid või ebaühtlane südamelöök. Kui patsient on põdenud südameinfarkti või kellel on muu südamehaigus (kardiomüopaatia), on ta määratud ka antikoagulante.
Selliste fondide tegevuse eesmärk on vähendada vere hüübimisvõimet (hüübimisvõime), nimelt vähendab nende mõju nende verehüüvete tõenäosust, mis võivad blokeerida veresoonte liigeste läbipääsu. Ravi tulemusena on minimaalne südameinfarkti või insuldi oht.
Antikoagulandid (mis on nende kasutamise eripära on kirjeldatud allpool) on jaotatud rühmadesse:
Esimene rühm on jagatud:
See ravimirühm on jagatud järgmisteks:
Kui patsiendil on eelsoodumus nende ainete vähendamiseks, on tõenäoline, et ta võib moodustada tromboosi.
Looduslike primaarsete ravimite rühm:
Rühma narkootikumide hulka kuuluvad järgmised toimeained:
Tõsiste haiguste tekkega vereringes moodustuvad immuunliikide inhibiitorid, mis toimivad spetsiifiliste antikehadena. Sellised kehad on mõeldud koagulatsiooni vältimiseks.
Nende hulka kuuluvad VII, IX faktori inhibiitorid. Autoimmuunhaiguste käigus ilmub vereringesse patoloogiline tüüp. Neil on antimikroobsed omadused ja ülekaalukad tegurid (II, V, Xa).
Ravimid vähendavad tromboksaani sünteesi ja on ette nähtud insultide ja südameatakkide ennetamiseks, mis võivad tekkida liimitud verehüüvete moodustumisest.
Aspiriin on kõige levinum ja kasulikum antiagregant. Sageli on krambihoogudega patsientidele ette nähtud aspiriin. See blokeerib kondenseerunud vere moodustumise teket pärgarterites. Pärast arstiga konsulteerimist on võimalik seda ainet kasutada väikestes annustes (profülaktikaks).
Patsientidele, kellel on tekkinud insult ja südameklapi asendamine, on ette nähtud ADP (adenosiini difosfaadi retseptori inhibiitorid). See ravim süstitakse veeni ja takistab verehüüvete teket, mis võivad anumaid ummistada.
Tromboosi preparaadid:
Nagu ka teistel ravimitel, on trombotsüütide agregatsioonivastastel ainetel mitmeid kõrvaltoimeid:
Selliste ilmingutega peab patsient uimastite ümberjaotamiseks pöörduma arsti poole.
Samuti on kõrvaltoimeid, mille puhul on vaja täielikult lõpetada ravimi võtmine:
Mõnedel patsientidel on ette nähtud trombotsüütide trombotsüütide ravi eluks, seega peaksid nad süstima verd hüübimiseks.
Antikoagulandid (mis see on ja fondi mõju artiklis kirjeldatud asutusele) on paljude haiguste jaoks hädavajalikud. Statistika kohaselt on enamikul neist mitmeid piiranguid ja kõrvaltoimeid. Kuid tootjad kõrvaldavad kõik negatiivsed aspektid, tänu sellele vabastavad nad uue põlvkonna uusi ja paremaid vahendeid.
Kõikidel antikoagulantidel on nii positiivsed kui ka negatiivsed küljed. Teadlased viivad läbi täiendavaid uimastite laboriuuringuid, et edasi arendada universaalseid ravimeetodeid tromboosi ja sellega seotud ning haiguste raviks. Selliseid ravimeid arendatakse noorematele patsientidele (lastele) ja neile, kes kasutavad vastunäidustusi.
Kaasaegsete ravimite eelised:
Puudused PNP:
PUP-nimekirjas on väike summa, kuna enamik neist on testimise etapis. Üks uutest toodetest on Dabigatran, mis on madala molekulmassiga ravim (trombiini inhibiitor). Meditsiinitöötajad määravad selle sageli venoosse ummistuse jaoks (profülaktilistel eesmärkidel).
Veel kaks PNP-d, mida patsiendid on kergesti talutavad, on Apixaban, Rivaroxaban. Nende eeliseks on see, et ravi ajal ei ole vaja vere hüübimishäirete riskiks võtta. Nad ei reageeri teistele kasutatud ravimitele, mis on nende eelis. Stroke ja rütmihäired on samuti hästi välditavad.
Antikoagulante (mida see on ja nende tegevuse põhimõtet arutatakse artiklis informatiivsetel eesmärkidel, nii et enesehooldus on nende poolt keelatud) võib jagada 2 põhirühma.
Need on:
Ravimid imenduvad mao seintest hästi ja lõpuks erituvad uriiniga.
Otsene toimega ravimite peamine ja kõige tavalisem esindaja on hepariin. Selle koostis sisaldab erineva suurusega sulfaatseid glükosaminoglükaane. Selle biosaadavus on madal.
Ravim suhtleb paljude teiste keha toodetud komponentidega:
Ravi selle ravimiga ei kaitse täielikult tromboosi eest. Kui verehüüve on juba ilmnenud ja paikneb aterosklerootilises naastul, ei suuda hepariin sellele mõjuda.
Hepariinravimid (suukaudsed tabletid ja salvid väliseks kasutamiseks:
Oligopeptiidide rühmast pärinevad antikoagulandid (mis see on ja kuidas need mõjutavad organismi) mõjutavad trombiini aktiivsust. Need on tugevad inhibiitorid, mis takistavad verehüüvete teket. Meditsiiniseadmete aktiivsed komponendid on taasühendatud vere hüübimisfaktoritega, muutes nende aatomite asukohta.
Mõned grupi ravimid:
Neid vahendeid kasutatakse ennetamiseks:
Madala molekulmassiga hepariinidel on kõrgenenud biosaadav lävi ja antitrombootiline toime. Nende kasutamise käigus on võimalik hemorroidide komplikatsioonide tekke oht. Ravimite komponendid imenduvad kiiresti ja erituvad pikka aega.
Selle alarühma ravimid kõrvaldavad täielikult vere hüübimise ebanormaalsed tegurid.
Nad suurendavad trombiini sünteesi ja neil ei ole tõsist mõju veresoonte seintele. Ravimid aitavad parandada verevoolu reoloogilisi omadusi ja avaldavad positiivset mõju ka kõikide organite verevarustusele, mis viib nende funktsiooni stabiilse seisundini.
Madala molekulmassiga hepariinide ravimite nimed:
Selle rühma peamine esindaja on “Grudin”. Selle kompositsioon sisaldab valku, mis eraldatakse sülje süljest (meditsiiniline). See on otsese toimega trombiini inhibiitor.
Girudiinil on analoogid (Girugen, Girulog). Need aitavad kaasa südamehaigust põdevate patsientide elu säilitamisele. Neil ravimitel on hepariinirühmaga võrreldes palju eeliseid. Vahenditel on pikaajaline mõju.
Tootjad on hakanud vabastama suukaudse manustamise vorme. Nende vahendite kasutamise piirangud võivad olla tingitud ainult hinnakategooriast.
"Lepirudiin" (rekombinantne ravim) blokeerib trombiini ja on ette nähtud profülaktikaks tromboosist. Ravim on trombiini otsene inhibiitor, teostab selle blokeerimise. Ravim on ette nähtud südamelihase infarkti ärahoidmiseks või stenokardiast tingitud südameoperatsiooni vältimiseks.
Selles rühmas on ravimid sarnased hepariini rühmaga, neil on ka antitrombootiline toime. Nende koostises on aine, mis on toodetud leeside süljes - hirudiin. See seondub trombiiniga ja kõrvaldab selle pöördumatult. Samuti mõjutab ravim osaliselt teisi vere hüübimist mõjutavaid tegureid.
Hirudiinil põhinevad fondid:
Kõik ravimid ei ole nii kaua aega tagasi müüdud, seega on nende kasutamise kogemus väike.
Alltoodud tabelis on kirjeldatud kaudse toime antikoagulante (mida on kirjeldatud eespool).
Tööriist vähendab vereringe rasvasisaldust, suurendades veresoonte läbilaskvust.
Ravimid (antikoagulandid) otsene toime:
Ravi ja profülaktika korral määravad meditsiinitöötajad ravimeid, näiteks:
Antikoagulandid määratakse juhul, kui esineb tromboosi oht ja kui:
Mõnel juhul on ravimid ette nähtud ennetamiseks ja raviks:
Enne antikoagulantide võtmist peab patsient läbima mitmeid teste.
Ravimid on vastunäidustatud:
Ravimid võivad patsientidel põhjustada järgmisi probleeme:
Kuna antikoagulandid mõjutavad vere hüübimist, võivad verejooksud tekkida, kui ei järgita sissepääsueeskirju (sagedamini on tegemist sisemise hemorraagiaga). Enesehooldamine on keelatud, pöörduge kindlasti arsti poole, kes annab üksikasjalikke soovitusi. Apteekidest müüakse selliseid ravimeid ilma arstita.
Artikli disain: Oleg Lozinsky
Antikoagulandid: ravimid, toimemehhanism ja peamised näidustused:
Antikoagulandid on kemikaalid, mis võivad muuta viskoossust, eriti pärssides hüübimisprotsesse.
Sõltuvalt antikoagulantide rühmast mõjutab see teatud ainete organismis esinevate ainete sünteesi, mis vastutavad viskoossuse ja selle võime eest tromboosiks.
On otsese ja kaudse toimega antikoagulante. Antikoagulandid võivad olla tablettide, süstide ja salvide kujul.
Mõned antikoagulandid on võimelised toimima mitte ainult in vivo, see tähendab otse kehas, vaid ka in vitro, et näidata oma võimeid katseklaasis verega.
Mis on antikoagulandid meditsiinis ja millises kohas nad asuvad?
Antikoagulant kui ravim ilmus 20. sajandi 20-ndatel aastatel, mil avastati dikoumarool, kaudse toime antikoagulant. Sellest ajast alates on selle aine ja teiste sarnase mõjuga ainete uuringud alanud.
Selle tulemusena hakati pärast teatud kliinilisi uuringuid meditsiinis kasutama sellistel ainetel põhinevaid ravimeid ja nimetatakse antikoagulante.
Antikoagulantide kasutamine ei ole mõeldud ainult patsientide raviks.
Kuna mõnedel antikoagulantidel on võime avaldada oma toimet in vitro, kasutatakse neid laboratoorsetes diagnostikates, et vältida vereproovide hüübimist. Antikoagulante kasutatakse mõnikord desinfitseerimisel.
Sõltuvalt antikoagulantide rühmast on selle toime mõnevõrra erinev.
Otseste antikoagulantide peamine mõju on trombiini tekke pärssimine. Tegemist on faktorite IXa, Xa, XIa, XIIa ja kallekreiini inaktiveerimisega.
Hüaluronidaasi aktiivsus on pärsitud, kuid samal ajal suureneb aju ja neerude läbilaskvus.
Samuti väheneb kolesterooli, beeta-lipoproteiinide tase, lipoproteiini lipaasi aktiivsus ja T- ja B-lümfotsüütide interaktsioon on pärsitud. Paljud otsesed antikoagulandid nõuavad INR-i ja teiste verehüübimise kontrollimist, et vältida sisemist verejooksu.
Kaudsed antikoagulandid kalduvad inhibeerima maksa protrombiini, prokonvertiini, kristalliteguri ja stewart-primaarse teguri sünteesi.
Nende tegurite süntees sõltub K1-vitamiini kontsentratsioonitasemest, mis on võimeline muutuma aktiivseks vormiks epoksüdatiivse toime mõjul. Antikoagulandid võivad blokeerida selle ensüümi produktsiooni, mis tähendab ülalnimetatud hüübimisfaktorite tootmise vähenemist.
Antikoagulandid jagunevad kahte põhirühma:
Nende erinevus on see, et kaudsed antikoagulandid mõjutavad vere hüübimist reguleerivate kõrvalensüümide sünteesi, sellised ravimid on efektiivsed ainult in vivo. Otsesed antikoagulandid on võimelised toimima otseselt trombiini suhtes ja õhutama verd mis tahes kandjas.
Otsesed antikoagulandid jagunevad omakorda järgmiselt:
Kaudsed antikoagulandid hõlmavad selliseid aineid nagu:
Need põhjustavad K1-vitamiiniga konkureerivat antagonismi. Lisaks sellele, et nad rikuvad K-vitamiini tsüklit ja inhibeerivad epoksiidreduktaasi aktiivsust, eeldatakse ka, et nad pärsivad kinoonreduktaasi tootmist.
On ka selliseid aineid nagu antikoagulandid, mis muud mehhanismid vere hüübimist vähendavad. Näiteks naatriumtsitraat, atsetüülsalitsüülhape, naatriumsalitsülaat.
kaudne ja otsene antikoagulantide klassifikatsioon
Antikoagulante kasutatakse peaaegu kõigil juhtudel, kui on olemas verehüübe oht, kardioloogilised haigused ja jäsemete vaskulaarsed haigused.
Kardioloogias on need ette nähtud:
Muudel juhtudel on antikoagulandid mõeldud tromboosi ennetamiseks:
Kui teile on määratud Vazobral, peavad uuringu läbiviimiseks kasutama kasutusjuhendit. Kõik, mis on vajalik ravimi kohta - vastunäidustused, ülevaated, analoogid.
Ta peab läbima täieliku vereloome, uriinianalüüsi, nechiporenko uriinianalüüsi, fekaalide varjatud vereanalüüsi, biokeemilise vereanalüüsi ning neerude koagulogrammi ja ultraheli.
Antikoagulandid on vastunäidustatud järgmiste haiguste korral:
Otseste antikoagulantide peamine esindaja on hepariin. Hepariinil on erineva suurusega sulfaaditud glükosaminoglükaanide ahelad.
Hepariini biosaadavus on ravimi piisava doseerimise jaoks piisavalt väike. See sõltub peamiselt asjaolust, et hepariin interakteerub paljude teiste organismi ainetega (makrofaagid, plasmavalkud, endoteel).
Seetõttu ei välista ravi hepariiniga verehüübimise võimalust. Samuti tuleb meeles pidada, et aterosklerootilise naastu verehüüve ei ole hepariini suhtes tundlik.
Samuti on väikese molekulmassiga hepariinid: naatriumoksiid, deltapariinnaatrium, nadropariin kaltsium.
Siiski on neil kõrge biosaadavuse (99%) tõttu kõrge antitrombootiline toime, sellistel ainetel on hemorroidide komplikatsioonide tõenäosus väiksem. Seda seetõttu, et madala molekulmassiga hepariini molekulid ei mõjuta von Willebrandi faktorit.
Teadlased on püüdnud luua sünteetilist hirudiini - ainet, mis on leechi süljes ja millel on otsene antikoagulantne toime, mis kestab umbes kaks tundi.
Kuid katsed olid ebaõnnestunud. Siiski loodi hirudiini rekombinantne derivaat lepirudiin.
Danaparoid on glükosaminoglükaanide segu, millel on ka antikoagulantne toime. Aine sünteesitakse sigade soolestiku limaskestast.
Preparaadid, mis esindavad suukaudseid antikoagulante ja otsese toimega salve:
Kaudsed antikoagulandid jagunevad kolme põhiliiki:
Seda tüüpi kaudseid antikoagulante kasutatakse vere hüübimise vähendamiseks pikka aega.
Nende ravimite ühel alarühmal on mõju K-sõltuvate faktorite vähenemisele maksas (K-vitamiini antagonistid). See hõlmab selliseid tegureid nagu protrombiin II, VII, X ja IX. Nende faktorite taseme alandamine viib trombiini taseme languseni.
Teise kaudse antikoagulandi alarühma omadus on vähendada antikoagulantide süsteemi valke (valke S ja C). Selle meetodi eripäraks on see, et toime valkudele toimub kiiremini kui K-sõltuvatel faktoritel.
Seepärast kasutatakse neid ravimeid vajaduse korral kiireloomulise antikoagulatsiooni mõjul.
Kaudse meetme antikoagulantide peamised esindajad:
Need on ained, mis on võimelised vähendama trombide moodustumisega seotud trombotsüütide agregatsiooni. Sageli kasutatakse koos teiste ravimitega, suurendades ja täiendades nende toimet. Antitrombotsüütide vastase aine silmapaistev esindaja on atsetüülsalitsüülhape (aspiriin).
Sellesse rühma kuuluvad ka artriitilised ja vasodilataatorid, antispasmoodikumid ja vereasendaja reopiglüsiin.
Põhilised ravimid:
Meditsiinipraktikas kasutatakse trombotsüütide vastaseid aineid paralleelselt teiste antikoagulantidega, näiteks hepariiniga.
Soovitud efekti saavutamiseks valitakse ravimi ja ravimi annus selliselt, et see tasub ära või vastupidi suurendab teise antikoagulandi ravimi toimet.
Trombotsüütide vastaste ravimite toime algus toimub hiljem kui lihtsate antikoagulantide toimel, eriti otsese toime korral. Pärast selliste ravimite kaotamist ei eemaldata neid kehast mõnda aega ja nad jätkavad oma tegevust.
Alates kahekümnenda sajandi keskpaigast on praktilistes meditsiinides hakatud kasutama uusi aineid, mis võivad vähendada vere võimet moodustada trombi.
Kõik algas siis, kui ühel asulal hakkasid lehmad surma tundmatu haiguse tõttu, kus kariloomade haavamine viis tema surmani veritsuse peatamise tõttu.
Teadlased avastasid hiljem, et nad tarbisid ainet - dikoumarooli. Sellest ajast alates algas antikoagulantide ajastu. Selle aja jooksul päästeti miljoneid inimesi.
Praegu on mitmekülgsemate tööriistade arendamine, millel on minimaalne kõrvalmõjude arv ja maksimaalne jõudlus.
Antikoagulandid takistavad fibriini hüübimist. Need liigitatakse otseste ja kaudsete meetmete antikoagulantidena.
Otsetoimelised antikoagulandid inaktiveerivad veres ringlevaid koagulatsioonitegureid, on efektiivsed in vitro uuringus ja neid kasutatakse vere säilitamiseks, trombembooliliste haiguste ja tüsistuste raviks ja ennetamiseks.
Kaudsed antikoagulandid (suukaudsed) on C-vitamiini antagonistid, rikuvad sellest vitamiinist sõltuvate koagulatsioonifaktorite aktivatsiooni maksas, on efektiivsed ainult in vivo ja neid kasutatakse terapeutilistel ja profülaktilistel eesmärkidel.
OTSENE TEGEVUS ANTIKOAGULANTID (THROMBIN INHIBITORS)
Otsesed antikoagulandid vähendavad trombiini (IIa hüübimisfaktor) ensümaatilist aktiivsust veres. Sõltuvalt trombiini inhibeerimise mehhanismist on olemas kaks antikoagulantide rühma. Esimene rühm on selektiivsed spetsiifilised inhibiitorid, mis on sõltumatud antitrombiin III-st (oligopeptiidid, hirudiin, argatroban). Nad neutraliseerivad trombiini, blokeerides selle aktiivse keskuse. Teine rühm on antitrombiini 111 hepariin-aktivaator.
HIRUDIN on sülje kaevanduste (Hirudo medici-nalis) polüpeptiid (65-66 aminohapet), mille molekulmass on umbes 7 kDa. Praegu toodetakse hirudiini geenitehnoloogia abil. Hirudiin inhibeerib selektiivselt ja pöörduvalt trombiini, mis moodustab aktiivse keskusega stabiilse kompleksi, ei mõjuta teisi vere hüübimistegureid. Hirudiin kõrvaldab kõik trombiini toimed - fibrinogeeni muundumine fibriiniks, faktorite V aktivatsioon (proaccelerin, plasma As-globuliin), VIII (antihemofiilne globuliin), XIII (ensüüm, mis põhjustab fibriinkiudude põimumist), trombotsüütide agregatsioon.
Rekombinantne ravim hirudiin - LEPIRUDIN (REFLUDAN) saadakse pärmirakkude kultuurist. Veeni süstides pikendab lepirudiin aktiveeritud osalist tromboplastiini aega (APTT) 1,5–3 korda. Neerude poolt (45% metaboliitidena). Esimese faasi pooleldi eliminatsiooni periood on 10 minutit, teises faasis 1,3 tundi. Seda kasutatakse täiendava vahendina ägeda müokardiinfarkti trombolüütilise ravi raviks ebastabiilse stenokardia raviks ja trombembooliliste tüsistuste ennetamiseks ortopeedilistel patsientidel.
Aastal 1916 Ameerika meditsiini üliõpilane J. McLan uuris maksas, mis lahustub õhus, eraldunud maksas. Selles katses avastati eelnevalt tundmatu fosfolipiidi antikoagulant. Aastal 1922 Howell sai hepariini, vees lahustuvat guanülaati, sulfaaditud glükosaminoglükaani. J. McLen oli sel ajal Howelli juhitava labori töötaja.
HEPARIN (lat.hepar maksa) koosneb N-atsetüül-D-glükoosamiini ja D-glükuroonhappe (või selle L-iduroonhappe isomeeri) jääkidest, mis on ladustatud rasvarakkude sekretoorsetesse graanulitesse. Ühes graanulis lisatakse valgusüdamikule 10–15 ahelat, sealhulgas 200–300 monosahhariidide alaühikut (peptidoglükaani molekulmass on 750–1000 kDa). Graanulite sees toimub monosahhariidide sulfaatimine. Enne sekreteerimist lõhustatakse hepariin fragmentidega, mille molekulmass on 5–30 kDa (keskmiselt 12–15 kDa) endo--D-glükuronidaasi poolt. Seda veres ei avastata, sest see hävitatakse kiiresti. Ainult süsteemse mastotsütoosi korral, kui toimub massiline nuumrakkude degranulatsioon, ilmneb polüsahhariid veres ja vähendab oluliselt selle koagulatsiooni.
Rakupinnal ja ekstratsellulaarses maatriksis on glükosaminoglükaanid, mis on lähedal hepariinile (heparinoidid), β-heparaansulfaadile ja dermataansulfaadile. Neil on nõrkade antikoagulantide omadused. Pahaloomuliste kasvajarakkude lagunemisel vabanevad heparaan ja dermataan vereringesse ning põhjustavad verejooksu.
Hepariini aktiivset keskust esindab pentasahhariid, mille koostis on järgmine:
N-atsetüülglükoosamiin-b-O-sulfaat - D-glükuroonhape - N-sulfaaditud glükoosamiin-3,6-0-disulfaat-L-iduroonhappe-2'O-sulfaat - N-sulfateeritud glükosamiin-6-O-sulfaat.
Sellist pentasahhariidi leitakse umbes 30% hepariini molekulidest, väiksemas heparaanimolekulides, mis puuduvad dermataanis.
Hepariinil on tugev negatiivne laeng, mis antakse eetersulfaadi rühmadele. See seondub vaskulaarse endoteeli heparitiini retseptoritega ja adsorbeerub vereliistakutel ja teistel vererakkudel, millega kaasneb negatiivse laengu tagasilöögi tõttu adhesiooni ja agregatsiooni rikkumine. Hepariini kontsentratsioon endoteelis on 1000 korda suurem kui veres.
1939 K.Brinkhousy ja tema töötajad avastasid, et hepariini antikoagulantne toime on vahendatud endogeense vereplasma polüpeptiidi poolt. 30 aasta möödudes tuvastati antikoagulantide süsteemi see faktor antitrombiin III. See sünteesitakse maksas ja see on glükosüülitud üheahelaline polüpeptiid molekulmassiga 58-65 kDa, mis on homoloogne proteaasi inhibiitoriga - (X | - antitrüpsiin).
Ainult 30% pentasahhariidi aktiivse keskusega hepariinimolekulidest on afiinsus antitrombiini III suhtes ja bioloogiline toime.
Hepariin toimib antitrombiini 111 seondumise hüübimisfaktorite maatriksina ja muudab selle aktiivse keskuse stereokonformatsiooni. Koos hepariiniga aktiveerib antitrombiin III seriinproteaasi rühma Ha (trombiin), IXa (autopotrombiin II), Xa (autoprotrombiin III, Stuart-Prauer faktor). HPA (Hagemani faktor), samuti kallikreiin ja plasmiin. Hepariin kiirendab trombiini proteolüüsi 1000-2000 korda.
Trombiini inaktiveerimiseks peab hepariin olema molekulmassiga 12-15 kDa. teguri Xa piisava molekulmassiga 7 kDa hävitamiseks. Trombiini hävitamisega kaasneb antitrombootiline ja antikoagulantne toime, faktori Xa lagunemine on ainult antitrombootiline toime.
Antitrombiin III puudumisel tekib resistentsus hepariini suhtes. Antidrombiini puudulikkus on kaasasündinud ja omandatud (pikaajalise hepariinravi, hepatiidi, maksa tsirroosi, nefrootilise sündroomi, raseduse korral) III.
Suure kontsentratsiooniga hepariin aktiveerib teise trombiini inhibiitori, hepariin II kofaktori.
Hepariinil on aterosklerootilised omadused:
• aktiveerib lipoproteiini lipaasi (see ensüüm katalüüsib triglütseriidide hüdrolüüsi külomikronite ja väga madala tihedusega lipoproteiinide koostises);
• inhibeerib veresoonte seina endoteeli ja silelihasrakkude proliferatsiooni ja migratsiooni.
Hepariini muud farmakoloogilised toimed on kliiniliselt olulised:
• immunosupressiivne toime (rikub T-ja fi-lümfotsüütide koostööd, inhibeerib komplementisüsteemi);
• histamiini sidumine ja histaminaasi aktiveerimine;
• hüaluronidaasi inhibeerimine veresoonte läbilaskvuse vähenemisega;
• aldosterooni liigse sünteesi inhibeerimine;
• Paratüreoidide funktsiooni suurenemine (täidab selle hormooni koe kofaktori funktsiooni);
• Anesteetikumid, põletikuvastased, koronaarsed, hüpotensiivsed, diureetilised, kaaliumi säästvad, hüpoglükeemilised toimed.
1980. aastatel leiti, et hepariin ja heparinoidid imenduvad seedetraktis hästi passiivse difusiooni teel, kuid limaskestale tehakse osaline desulfateerumine, mis vähendab antikoagulanti. Veres seondub hepariin hepariini neutraliseerivate valkudega (glükoproteiinid, trombotsüütide faktor 4), aga ka endoteeli ja makrofaagide retseptoritega. Nendes rakkudes depolümeriseerub ja kaotab eetrisulfaadirühmad, jätkab seejärel heparinaasi depolümeriseerumine maksas. Natiivsed ja depolümeriseeritud hepariinid eemaldatakse elundist ioonivahetus- ja afiinsuskromatograafiaga, membraanfiltratsioon, UFH osaline depolümerisatsioon.
NMG molekulmass on umbes 7 kDa, seega on see võimeline inaktiveerima ainult faktorit Xa, kuid mitte trombiini. LMWH aktiivsuse suhe faktor Xa ja trombiiniga on 4: 1 või 2: 1. UFH-1 korral: 1. Nagu on teada, on faktor Xa trombogeenne toime 10-100 korda suurem kui trombiinil. Tegur Xa koos faktoriga V, kaltsiumiioonid ja fosfolipiidid moodustavad protrombiini trombiinprotrombokinaasiks muundamise võtmeensüümi; 1ED faktor Xa osaleb 50ED trombiini moodustamises.
LMWH ei vähenda trombotsüütide agregatsiooni, suurendab erütrotsüütide elastsust, pärsib leukotsüütide migratsiooni põletiku keskmesse, stimuleerib kudede tüüpi plasminogeeni aktivaatori eritumist endoteeliga, mis tagab verehüübe lokaalse lüüsi.
Omab farmakokineetikat NMG järgmiselt:
• Biosaadavus naha alla süstimisel saavutab 90% (UFH ravimite puhul - 15-20%);
• vähesed seonduvad hepariini neutraliseerivate vere valkude, endoteeli ja makrofaagidega;
• Pooleldi eliminatsiooni periood on 1,5-4,5 tundi, toime kestus on 8-12 tundi (manustatud 1-2 korda päevas).
LMWH ravimite molekulmass on 3,4-6,5 kDa ja nende antikoagulantide toime on oluliselt erinev (tabel 50.1).
Madala molekulmassiga hepariini ravimite võrdlusnäitajad
Antikoagulandid - ravimite rühm, mis pärsib vere hüübimissüsteemi aktiivsust ja takistab verehüüvete vähenemist fibriini moodustumise vähenemise tõttu. Need mõjutavad teatud ainete organismis esinevate biosünteesi, mis muudavad vere viskoossust ja pärsivad hüübimisprotsesse.
Antikoagulante kasutatakse terapeutilistel ja profülaktilistel eesmärkidel. Neid toodetakse mitmesugustes ravimvormides: tablettide, süstelahuste või salvide kujul. Ainult spetsialist saab valida õige ravimi ja selle annuse. Ebapiisav ravi võib kehale kahjustada ja põhjustada tõsiseid tagajärgi.
Kõrge suremus südame-veresoonkonna haigustest on tingitud tromboosi moodustumisest: veresoonte tromboos leiti peaaegu iga teine surm südame patoloogiast lahkamisel. Kopsuemboolia ja veenitromboos on kõige sagedasemad surma ja puude põhjused. Sellega seoses soovitavad kardioloogid alustada antikoagulantide kasutamist kohe pärast südame ja veresoonte haiguste diagnoosimist. Nende varane kasutamine takistab verehüübe teket, selle suurenemist ja veresoonte ummistumist.
Iidsetest aegadest on traditsiooniline meditsiin kasutanud hirudiini - kõige kuulsamat looduslikku antikoagulanti. See aine on sülje sülje osa ja tal on otsene antikoagulantne toime, mis kestab kaks tundi. Praegu määratakse patsientidele pigem sünteetilisi narkootikume kui looduslikke. On teada rohkem kui sada antikoagulantide nimetust, mis võimaldab teil valida kõige sobivama, võttes arvesse organismi individuaalseid omadusi ja nende kombineeritud kasutamise võimalust koos teiste ravimitega.
Enamikul antikoagulantidel ei ole mõju vere hüübimisele, vaid veres hüübimissüsteemi aktiivsusele. Mitmete transformatsioonide tulemusena supresseeritakse trombiini moodustavate faktorite ja trombiini teket põhjustava trombiini teket. Verehüüvete protsess aeglustub.
Toimemehhanismi antikoagulandid jagunevad otsese ja kaudse toimega ravimiteks:
Eraldi emiteerige ravimeid, mis inhibeerivad vere hüübimist, nagu antikoagulandid, kuid teisi mehhanisme. Nende hulka kuuluvad "atsetüülsalitsüülhape", "aspiriin".
Selle grupi kõige populaarsem esindaja on hepariin ja selle derivaadid. Hepariin inhibeerib trombotsüütide kleepumist ja kiirendab verevoolu südames ja neerudes. Samal ajal toimib see makrofaagide ja plasmavalkudega, mis ei välista trombi moodustumise võimalust. Ravim vähendab vererõhku, omab kolesterooli alandavat toimet, suurendab vaskulaarset läbilaskvust, pärsib silelihasrakkude proliferatsiooni, soodustab osteoporoosi arengut, pärsib immuunsust ja suurendab diureesi. Hepariin eraldati kõigepealt maksas, mis määras selle nime.
Hepariini manustatakse veenisiseselt hädaolukordades ja subkutaanselt profülaktilistel eesmärkidel. Paikseks kasutamiseks kasutatakse salve ja geele, mis sisaldavad nende kompositsioonis hepariini ja annavad antitrombootilise ja põletikuvastase toime. Hepariinipreparaadid kantakse nahale õhukese kihina ja hõõrutakse õrnate liigutustega. Tavaliselt kasutatakse Lioton ja Hepatrombin geele tromboflebiitide ja trombooside, samuti hepariini salvi raviks.
Hepariini negatiivne toime tromboosi ja suurenenud vaskulaarse läbilaskvuse protsessile on hepariiniravi ajal suur verejooksu risk.
Madala molekulmassiga hepariinidel on kõrge biosaadavus ja antitrombootiline toime, pikaajaline toime, madal hemorroidide tüsistuste risk. Nende ravimite bioloogilised omadused on stabiilsemad. Kiire imendumise ja pikaajalise eliminatsiooni tõttu on ravimite kontsentratsioon veres stabiilne. Selle rühma ravimid inhibeerivad vere hüübimistegureid, inhibeerivad trombiini sünteesi, neil on nõrk mõju veresoonte läbilaskvusele, parandatakse vere reoloogilisi omadusi ja verevarustust organitele ja kudedele, stabiliseerides nende funktsioone.
Madala molekulmassiga hepariinid põhjustavad harva kõrvaltoimeid, asendades hepariini terapeutilisest praktikast. Neid süstitakse naha alla kõhu seina külgpinnale.
Madala molekulmassiga hepariinide rühma kuuluvate ravimite kasutamisel on vaja rangelt järgida nende soovitusi ja juhiseid.
Selle rühma peamine esindaja on "Hirudin". Ravimi keskmes on valk, mis avastati esmalt meditsiini leechide süljes. Need on antikoagulandid, mis toimivad otse veres ja on otseselt trombiini inhibiitorid.
"Hirugen" ja "Hirulog" on "Girudini" sünteetilised analoogid, mis vähendavad suremust südamehaigustega inimeste hulgas. Need on uued ravimid selles rühmas, millel on hepariini derivaatidega võrreldes mitmeid eeliseid. Pikaajalise toime tõttu arendab farmaatsiatööstus praegu trombiini inhibiitorite suukaudseid vorme. Girugeni ja Girulogi praktilist rakendamist piirab nende kõrge hind.
Lepirudiin on rekombinantne ravim, mis seob trombiini pöördumatult ja seda kasutatakse tromboosi ja trombemboolia vältimiseks. See on trombiini otsene inhibiitor, blokeerides selle trombogeenset toimet ja toimides trombiinis, mis on hüübimises. See vähendab ägeda müokardiinfarkti suremust ja südameoperatsiooni vajadust patsientidel, kellel on pingeline stenokardia.
Ravimid, kaudse toime antikoagulandid:
Vastuvõtvad antikoagulandid on näidustatud südamehaiguste ja veresoonte puhul:
Antikoagulantide kontrollimatu tarbimine võib viia hemorraagiliste tüsistuste tekkeni. Antikoagulantide asemel tuleks kasutada ohutumaid trombotsüütide agregatsioonivastaseid aineid.
Antikoagulandid on vastunäidustatud järgmiste haiguste all kannatavatele isikutele:
Antikoagulandid on keelatud võtta raseduse, imetamise, menstruatsiooni, varase sünnituse järgselt, samuti eakatel ja eakatel.
Antikoagulantide kõrvaltoimed on: düspepsia ja mürgistuse sümptomid, allergiad, nekroos, lööve, naha sügelus, neerufunktsiooni häired, osteoporoos, alopeetsia.
Antikoagulantteraapia komplikatsioonid - verejooksud, mis esinevad verejooksuna siseorganitest: suu, nina-nina, mao, sooled, samuti verejooks lihastes ja liigestes, vere välimus uriinis. Ohtlike tervisemõjude tekke vältimiseks peaks jälgima vere põhinäitajaid ja jälgima patsiendi üldist seisundit.
Trombotsüütide vastased ained on farmakoloogilised ained, mis vähendavad vere hüübimist, vähendades trombotsüütide liimimist. Nende peamine eesmärk on suurendada antikoagulantide efektiivsust ja takistada koos nendega verehüüvete teket. Trombotsüütide vastased ained omavad ka artriitilist, vasodilataatorit ja spasmolüüsi. Selle rühma silmapaistev esindaja on "atsetüülsalitsüülhape" või "aspiriin".
Kõige populaarsemate trombotsüütide vastaste ainete loetelu: