Image

Antikoagulandid: narkootikumide ülevaade, näidustuste kasutamine, alternatiivid

Antikoagulandid - ravimite rühm, mis pärsib vere hüübimissüsteemi aktiivsust ja takistab verehüüvete vähenemist fibriini moodustumise vähenemise tõttu. Need mõjutavad teatud ainete organismis esinevate biosünteesi, mis muudavad vere viskoossust ja pärsivad hüübimisprotsesse.

Antikoagulante kasutatakse terapeutilistel ja profülaktilistel eesmärkidel. Neid toodetakse mitmesugustes ravimvormides: tablettide, süstelahuste või salvide kujul. Ainult spetsialist saab valida õige ravimi ja selle annuse. Ebapiisav ravi võib kehale kahjustada ja põhjustada tõsiseid tagajärgi.

Kõrge suremus südame-veresoonkonna haigustest on tingitud tromboosi moodustumisest: veresoonte tromboos leiti peaaegu iga teine ​​surm südame patoloogiast lahkamisel. Kopsuemboolia ja veenitromboos on kõige sagedasemad surma ja puude põhjused. Sellega seoses soovitavad kardioloogid alustada antikoagulantide kasutamist kohe pärast südame ja veresoonte haiguste diagnoosimist. Nende varane kasutamine takistab verehüübe teket, selle suurenemist ja veresoonte ummistumist.

Iidsetest aegadest on traditsiooniline meditsiin kasutanud hirudiini - kõige kuulsamat looduslikku antikoagulanti. See aine on sülje sülje osa ja tal on otsene antikoagulantne toime, mis kestab kaks tundi. Praegu määratakse patsientidele pigem sünteetilisi narkootikume kui looduslikke. On teada rohkem kui sada antikoagulantide nimetust, mis võimaldab teil valida kõige sobivama, võttes arvesse organismi individuaalseid omadusi ja nende kombineeritud kasutamise võimalust koos teiste ravimitega.

Enamikul antikoagulantidel ei ole mõju vere hüübimisele, vaid veres hüübimissüsteemi aktiivsusele. Mitmete transformatsioonide tulemusena supresseeritakse trombiini moodustavate faktorite ja trombiini teket põhjustava trombiini teket. Verehüüvete protsess aeglustub.

Toimemehhanism

Toimemehhanismi antikoagulandid jagunevad otsese ja kaudse toimega ravimiteks:

  • "Otsesed" antikoagulandid mõjutavad otseselt trombiini ja vähendavad selle aktiivsust. Need ravimid on trombiini inhibiitorid, protrombiini deaktivaatorid ja inhibeerivad tromboosi. Sisemise verejooksu vältimiseks on vaja jälgida vere hüübimisparameetreid. Otsese toimega antikoagulandid tungivad kehasse kiiresti, imenduvad seedetraktis hästi, jõuavad maksa hematogeense toimega, avaldavad tervendavat toimet ja erituvad uriiniga.
  • "Kaudsed" antikoagulandid mõjutavad vere hüübimissüsteemi külgensüümide biosünteesi. Nad hävitavad trombiini täielikult ja mitte ainult ei inhibeeri trombiini. Lisaks antikoagulantide toimele parandavad selle rühma ravimid müokardi verevarustust, lõõgastavad silelihaseid, eemaldavad kehast uraate ja omavad kolesterooli alandavat toimet. Määra "kaudsed" antikoagulandid mitte ainult tromboosi raviks, vaid ka nende ennetamiseks. Rakenda neid ainult sees. Tablette kasutatakse ambulatoorselt pikka aega. Ravimi järsk kõrvaldamine võib põhjustada protrombiini ja tromboosi tõusu.

Eraldi emiteerige ravimeid, mis inhibeerivad vere hüübimist, nagu antikoagulandid, kuid teisi mehhanisme. Nende hulka kuuluvad "atsetüülsalitsüülhape", "aspiriin".

Otsetoimelised antikoagulandid

Hepariin

Selle grupi kõige populaarsem esindaja on hepariin ja selle derivaadid. Hepariin inhibeerib trombotsüütide kleepumist ja kiirendab verevoolu südames ja neerudes. Samal ajal toimib see makrofaagide ja plasmavalkudega, mis ei välista trombi moodustumise võimalust. Ravim vähendab vererõhku, omab kolesterooli alandavat toimet, suurendab vaskulaarset läbilaskvust, pärsib silelihasrakkude proliferatsiooni, soodustab osteoporoosi arengut, pärsib immuunsust ja suurendab diureesi. Hepariin eraldati kõigepealt maksas, mis määras selle nime.

Hepariini manustatakse veenisiseselt hädaolukordades ja subkutaanselt profülaktilistel eesmärkidel. Paikseks kasutamiseks kasutatakse salve ja geele, mis sisaldavad nende kompositsioonis hepariini ja annavad antitrombootilise ja põletikuvastase toime. Hepariinipreparaadid kantakse nahale õhukese kihina ja hõõrutakse õrnate liigutustega. Tavaliselt kasutatakse Lioton ja Hepatrombin geele tromboflebiitide ja trombooside, samuti hepariini salvi raviks.

Hepariini negatiivne toime tromboosi ja suurenenud vaskulaarse läbilaskvuse protsessile on hepariiniravi ajal suur verejooksu risk.

Madala molekulmassiga hepariinid

Madala molekulmassiga hepariinidel on kõrge biosaadavus ja antitrombootiline toime, pikaajaline toime, madal hemorroidide tüsistuste risk. Nende ravimite bioloogilised omadused on stabiilsemad. Kiire imendumise ja pikaajalise eliminatsiooni tõttu on ravimite kontsentratsioon veres stabiilne. Selle rühma ravimid inhibeerivad vere hüübimistegureid, inhibeerivad trombiini sünteesi, neil on nõrk mõju veresoonte läbilaskvusele, parandatakse vere reoloogilisi omadusi ja verevarustust organitele ja kudedele, stabiliseerides nende funktsioone.

Madala molekulmassiga hepariinid põhjustavad harva kõrvaltoimeid, asendades hepariini terapeutilisest praktikast. Neid süstitakse naha alla kõhu seina külgpinnale.

  1. „Fragmin” on selge või kollakas lahus, millel on kerge toime trombotsüütide adhesioonile ja primaarsele hemostaasile. Intramuskulaarselt sisenemine on keelatud. "Fragmin" suurtes annustes, mis on ette nähtud patsientidele vahetult pärast operatsiooni, eriti need, kellel on suur verejooksu ja trombotsüütide düsfunktsiooni tekkimise oht.
  2. "Karariin" on "otsene" antikoagulant, mis mõjutab enamikku vere hüübimisfaase. Ravim neutraliseerib koagulatsioonisüsteemi ensüüme ja seda kasutatakse trombemboolia raviks ja vältimiseks.
  3. "Clexane" on ravim, millel on antitrombootiline ja põletikuvastane farmakoloogiline toime. Enne tema ametisse nimetamist on vaja tühistada kõik hemostaasi mõjutavad ravimid.
  4. "Fraksiparin" - antitrombootiliste ja antikoagulantidega toime. Subkutaansed hematoomid või tihe sõlmed kaovad süstekohal sageli, mis kaovad mõne päeva pärast. Esialgu võib suurte annustega ravi tekkida verejooks ja trombotsütopeenia, mis kaob täiendava ravi käigus.
  5. "Wessel Due F" on loomade soolestiku limaskestast saadud looduslik toode. Ravim inhibeerib hüübimisfaktorite aktiivsust, stimuleerib prostaglandiinide biosünteesi, vähendab fibrinogeeni taset veres. Wessel Due F steriliseerib juba moodustunud trombi ja seda kasutatakse trombide tekke vältimiseks arterites ja veenides.

Madala molekulmassiga hepariinide rühma kuuluvate ravimite kasutamisel on vaja rangelt järgida nende soovitusi ja juhiseid.

Trombiini inhibiitorid

Selle rühma peamine esindaja on "Hirudin". Ravimi keskmes on valk, mis avastati esmalt meditsiini leechide süljes. Need on antikoagulandid, mis toimivad otse veres ja on otseselt trombiini inhibiitorid.

"Hirugen" ja "Hirulog" on "Girudini" sünteetilised analoogid, mis vähendavad suremust südamehaigustega inimeste hulgas. Need on uued ravimid selles rühmas, millel on hepariini derivaatidega võrreldes mitmeid eeliseid. Pikaajalise toime tõttu arendab farmaatsiatööstus praegu trombiini inhibiitorite suukaudseid vorme. Girugeni ja Girulogi praktilist rakendamist piirab nende kõrge hind.

Lepirudiin on rekombinantne ravim, mis seob trombiini pöördumatult ja seda kasutatakse tromboosi ja trombemboolia vältimiseks. See on trombiini otsene inhibiitor, blokeerides selle trombogeenset toimet ja toimides trombiinis, mis on hüübimises. See vähendab ägeda müokardiinfarkti suremust ja südameoperatsiooni vajadust patsientidel, kellel on pingeline stenokardia.

Kaudsed antikoagulandid

Ravimid, kaudse toime antikoagulandid:

  • "Feniliin" - antikoagulant, mis imendub kiiresti ja täielikult, tungib kergesti histohematogeensesse barjääri ja koguneb keha kudedesse. Seda ravimit peetakse patsientide arvates üheks kõige tõhusamaks. See parandab vere seisundit ja normaliseerib vere hüübimisparameetreid. Pärast ravi paraneb patsientide üldine seisund kiiresti: krambid ja jalgade tuimus kaovad. Praegu ei kasutata Fenilini kõrvaltoimete suure riski tõttu.
  • "Neodikumarin" - vahend verehüüvete pärssimiseks. Neodikumariini terapeutiline toime ei ilmne kohe, vaid pärast ravimi kogunemist organismis. See pärsib vere hüübimissüsteemi aktiivsust, omab lipiidide taset alandavat toimet ja suurendab veresoonte läbilaskvust. Patsientidel soovitatakse rangelt kinni pidada ravimi võtmise ajast ja annusest.
  • Kõige levinum ravim selles grupis on varfariin. See on antikoagulant, mis blokeerib vere hüübimisfaktorite sünteesi maksas, mis vähendab nende kontsentratsiooni plasmas ja aeglustab verehüüvete teket. "Varfariin" erineb selle varajastest mõjudest ja kõrvaltoimete kiirest lõpetamisest madalamates annustes või ravimi ärajätmisel.

Video: uued antikoagulandid ja varfariin

Antikoagulantide kasutamine

Vastuvõtvad antikoagulandid on näidustatud südamehaiguste ja veresoonte puhul:

Antikoagulantide kontrollimatu tarbimine võib viia hemorraagiliste tüsistuste tekkeni. Antikoagulantide asemel tuleks kasutada ohutumaid trombotsüütide agregatsioonivastaseid aineid.

Vastunäidustused ja kõrvaltoimed

Antikoagulandid on vastunäidustatud järgmiste haiguste all kannatavatele isikutele:

  • Peptiline haavand ja 12 kaksteistsõrmiksoole haavand,
  • Verejooksud hemorroidid,
  • Krooniline hepatiit ja maksafibroos,
  • Maksa- ja neerupuudulikkus
  • Uroliitia,
  • Trombotsütopeeniline purpura,
  • C- ja K-vitamiini puudus
  • Endokardiit ja perikardiit,
  • Cavernous kopsu tuberkuloos,
  • Hemorraagiline pankreatiit,
  • Pahaloomulised kasvajad,
  • Hüpertensiooniga müokardiinfarkt, t
  • Intratserebraalne aneurüsm,
  • Leukeemia
  • Alkoholism,
  • Crohni tõbi,
  • Hemorraagiline retinopaatia.

Antikoagulandid on keelatud võtta raseduse, imetamise, menstruatsiooni, varase sünnituse järgselt, samuti eakatel ja eakatel.

Antikoagulantide kõrvaltoimed on: düspepsia ja mürgistuse sümptomid, allergiad, nekroos, lööve, naha sügelus, neerufunktsiooni häired, osteoporoos, alopeetsia.

Antikoagulantteraapia komplikatsioonid - verejooksud, mis esinevad verejooksuna siseorganitest: suu, nina-nina, mao, sooled, samuti verejooks lihastes ja liigestes, vere välimus uriinis. Ohtlike tervisemõjude tekke vältimiseks peaks jälgima vere põhinäitajaid ja jälgima patsiendi üldist seisundit.

Antiplatelet

Trombotsüütide vastased ained on farmakoloogilised ained, mis vähendavad vere hüübimist, vähendades trombotsüütide liimimist. Nende peamine eesmärk on suurendada antikoagulantide efektiivsust ja takistada koos nendega verehüüvete teket. Trombotsüütide vastased ained omavad ka artriitilist, vasodilataatorit ja spasmolüüsi. Selle rühma silmapaistev esindaja on "atsetüülsalitsüülhape" või "aspiriin".

Kõige populaarsemate trombotsüütide vastaste ainete loetelu:

  • "Aspiriin" on kõige tõhusam vereliistakute vastane aine, mis on praegu saadaval tablettide kujul ja mõeldud suukaudseks manustamiseks. See pärsib trombotsüütide agregatsiooni, põhjustab vasodilatatsiooni ja takistab verehüüvete teket.
  • "Tiklopidiin" - trombotsüütide vastane aine, mis inhibeerib trombotsüütide adhesiooni, parandab mikrotsirkulatsiooni ja pikendab veritsusaega. Ravim on ette nähtud tromboosi ennetamiseks ja koronaararterite haiguse, südameinfarkti ja tserebrovaskulaarse haiguse raviks.
  • "Tirofiban" - ravim, mis takistab trombotsüütide agregatsiooni, mis viib tromboosini. Ravimit kasutatakse tavaliselt koos "hepariiniga".
  • "Dipüridamool" laiendab koronaarseid veresooni, kiirendab koronaarset verevarustust, parandab müokardi hapniku varustamist, veri ja aju vereringe reoloogilisi omadusi, alandab vererõhku.

Vengerovsky / 50 antikoagulandid

Antikoagulandid takistavad fibriini hüübimist. Need liigitatakse otseste ja kaudsete meetmete antikoagulantidena.

Otsetoimelised antikoagulandid inaktiveerivad veres ringlevaid koagulatsioonitegureid, on efektiivsed in vitro uuringus ja neid kasutatakse vere säilitamiseks, trombembooliliste haiguste ja tüsistuste raviks ja ennetamiseks.

Kaudsed antikoagulandid (suukaudsed) on C-vitamiini antagonistid, rikuvad sellest vitamiinist sõltuvate koagulatsioonifaktorite aktivatsiooni maksas, on efektiivsed ainult in vivo ja neid kasutatakse terapeutilistel ja profülaktilistel eesmärkidel.

OTSENE TEGEVUS ANTIKOAGULANTID (THROMBIN INHIBITORS)

Otsesed antikoagulandid vähendavad trombiini (IIa hüübimisfaktor) ensümaatilist aktiivsust veres. Sõltuvalt trombiini inhibeerimise mehhanismist on olemas kaks antikoagulantide rühma. Esimene rühm on selektiivsed spetsiifilised inhibiitorid, mis on sõltumatud antitrombiin III-st (oligopeptiidid, hirudiin, argatroban). Nad neutraliseerivad trombiini, blokeerides selle aktiivse keskuse. Teine rühm on antitrombiini 111 hepariin-aktivaator.

HIRUDIN on sülje kaevanduste (Hirudo medici-nalis) polüpeptiid (65-66 aminohapet), mille molekulmass on umbes 7 kDa. Praegu toodetakse hirudiini geenitehnoloogia abil. Hirudiin inhibeerib selektiivselt ja pöörduvalt trombiini, mis moodustab aktiivse keskusega stabiilse kompleksi, ei mõjuta teisi vere hüübimistegureid. Hirudiin kõrvaldab kõik trombiini toimed - fibrinogeeni muundumine fibriiniks, faktorite V aktivatsioon (proaccelerin, plasma As-globuliin), VIII (antihemofiilne globuliin), XIII (ensüüm, mis põhjustab fibriinkiudude põimumist), trombotsüütide agregatsioon.

Rekombinantne ravim hirudiin - LEPIRUDIN (REFLUDAN) saadakse pärmirakkude kultuurist. Veeni süstides pikendab lepirudiin aktiveeritud osalist tromboplastiini aega (APTT) 1,5–3 korda. Neerude poolt (45% metaboliitidena). Esimese faasi pooleldi eliminatsiooni periood on 10 minutit, teises faasis 1,3 tundi. Seda kasutatakse täiendava vahendina ägeda müokardiinfarkti trombolüütilise ravi raviks ebastabiilse stenokardia raviks ja trombembooliliste tüsistuste ennetamiseks ortopeedilistel patsientidel.

Aastal 1916 Ameerika meditsiini üliõpilane J. McLan uuris maksas, mis lahustub õhus, eraldunud maksas. Selles katses avastati eelnevalt tundmatu fosfolipiidi antikoagulant. Aastal 1922 Howell sai hepariini, vees lahustuvat guanülaati, sulfaaditud glükosaminoglükaani. J. McLen oli sel ajal Howelli juhitava labori töötaja.

HEPARIN (lat.hepar maksa) koosneb N-atsetüül-D-glükoosamiini ja D-glükuroonhappe (või selle L-iduroonhappe isomeeri) jääkidest, mis on ladustatud rasvarakkude sekretoorsetesse graanulitesse. Ühes graanulis lisatakse valgusüdamikule 10–15 ahelat, sealhulgas 200–300 monosahhariidide alaühikut (peptidoglükaani molekulmass on 750–1000 kDa). Graanulite sees toimub monosahhariidide sulfaatimine. Enne sekreteerimist lõhustatakse hepariin fragmentidega, mille molekulmass on 5–30 kDa (keskmiselt 12–15 kDa) endo--D-glükuronidaasi poolt. Seda veres ei avastata, sest see hävitatakse kiiresti. Ainult süsteemse mastotsütoosi korral, kui toimub massiline nuumrakkude degranulatsioon, ilmneb polüsahhariid veres ja vähendab oluliselt selle koagulatsiooni.

Rakupinnal ja ekstratsellulaarses maatriksis on glükosaminoglükaanid, mis on lähedal hepariinile (heparinoidid), β-heparaansulfaadile ja dermataansulfaadile. Neil on nõrkade antikoagulantide omadused. Pahaloomuliste kasvajarakkude lagunemisel vabanevad heparaan ja dermataan vereringesse ning põhjustavad verejooksu.

Hepariini aktiivset keskust esindab pentasahhariid, mille koostis on järgmine:

N-atsetüülglükoosamiin-b-O-sulfaat - D-glükuroonhape - N-sulfaaditud glükoosamiin-3,6-0-disulfaat-L-iduroonhappe-2'O-sulfaat - N-sulfateeritud glükosamiin-6-O-sulfaat.

Sellist pentasahhariidi leitakse umbes 30% hepariini molekulidest, väiksemas heparaanimolekulides, mis puuduvad dermataanis.

Hepariinil on tugev negatiivne laeng, mis antakse eetersulfaadi rühmadele. See seondub vaskulaarse endoteeli heparitiini retseptoritega ja adsorbeerub vereliistakutel ja teistel vererakkudel, millega kaasneb negatiivse laengu tagasilöögi tõttu adhesiooni ja agregatsiooni rikkumine. Hepariini kontsentratsioon endoteelis on 1000 korda suurem kui veres.

1939 K.Brinkhousy ja tema töötajad avastasid, et hepariini antikoagulantne toime on vahendatud endogeense vereplasma polüpeptiidi poolt. 30 aasta möödudes tuvastati antikoagulantide süsteemi see faktor antitrombiin III. See sünteesitakse maksas ja see on glükosüülitud üheahelaline polüpeptiid molekulmassiga 58-65 kDa, mis on homoloogne proteaasi inhibiitoriga - (X | - antitrüpsiin).

Ainult 30% pentasahhariidi aktiivse keskusega hepariinimolekulidest on afiinsus antitrombiini III suhtes ja bioloogiline toime.

Hepariin toimib antitrombiini 111 seondumise hüübimisfaktorite maatriksina ja muudab selle aktiivse keskuse stereokonformatsiooni. Koos hepariiniga aktiveerib antitrombiin III seriinproteaasi rühma Ha (trombiin), IXa (autopotrombiin II), Xa (autoprotrombiin III, Stuart-Prauer faktor). HPA (Hagemani faktor), samuti kallikreiin ja plasmiin. Hepariin kiirendab trombiini proteolüüsi 1000-2000 korda.

Trombiini inaktiveerimiseks peab hepariin olema molekulmassiga 12-15 kDa. teguri Xa piisava molekulmassiga 7 kDa hävitamiseks. Trombiini hävitamisega kaasneb antitrombootiline ja antikoagulantne toime, faktori Xa lagunemine on ainult antitrombootiline toime.

Antitrombiin III puudumisel tekib resistentsus hepariini suhtes. Antidrombiini puudulikkus on kaasasündinud ja omandatud (pikaajalise hepariinravi, hepatiidi, maksa tsirroosi, nefrootilise sündroomi, raseduse korral) III.

Suure kontsentratsiooniga hepariin aktiveerib teise trombiini inhibiitori, hepariin II kofaktori.

Hepariinil on aterosklerootilised omadused:

• aktiveerib lipoproteiini lipaasi (see ensüüm katalüüsib triglütseriidide hüdrolüüsi külomikronite ja väga madala tihedusega lipoproteiinide koostises);

• inhibeerib veresoonte seina endoteeli ja silelihasrakkude proliferatsiooni ja migratsiooni.

Hepariini muud farmakoloogilised toimed on kliiniliselt olulised:

• immunosupressiivne toime (rikub T-ja fi-lümfotsüütide koostööd, inhibeerib komplementisüsteemi);

• histamiini sidumine ja histaminaasi aktiveerimine;

• hüaluronidaasi inhibeerimine veresoonte läbilaskvuse vähenemisega;

• aldosterooni liigse sünteesi inhibeerimine;

• Paratüreoidide funktsiooni suurenemine (täidab selle hormooni koe kofaktori funktsiooni);

• Anesteetikumid, põletikuvastased, koronaarsed, hüpotensiivsed, diureetilised, kaaliumi säästvad, hüpoglükeemilised toimed.

1980. aastatel leiti, et hepariin ja heparinoidid imenduvad seedetraktis hästi passiivse difusiooni teel, kuid limaskestale tehakse osaline desulfateerumine, mis vähendab antikoagulanti. Veres seondub hepariin hepariini neutraliseerivate valkudega (glükoproteiinid, trombotsüütide faktor 4), aga ka endoteeli ja makrofaagide retseptoritega. Nendes rakkudes depolümeriseerub ja kaotab eetrisulfaadirühmad, jätkab seejärel heparinaasi depolümeriseerumine maksas. Natiivsed ja depolümeriseeritud hepariinid eemaldatakse elundist ioonivahetus- ja afiinsuskromatograafiaga, membraanfiltratsioon, UFH osaline depolümerisatsioon.

NMG molekulmass on umbes 7 kDa, seega on see võimeline inaktiveerima ainult faktorit Xa, kuid mitte trombiini. LMWH aktiivsuse suhe faktor Xa ja trombiiniga on 4: 1 või 2: 1. UFH-1 korral: 1. Nagu on teada, on faktor Xa trombogeenne toime 10-100 korda suurem kui trombiinil. Tegur Xa koos faktoriga V, kaltsiumiioonid ja fosfolipiidid moodustavad protrombiini trombiinprotrombokinaasiks muundamise võtmeensüümi; 1ED faktor Xa osaleb 50ED trombiini moodustamises.

LMWH ei vähenda trombotsüütide agregatsiooni, suurendab erütrotsüütide elastsust, pärsib leukotsüütide migratsiooni põletiku keskmesse, stimuleerib kudede tüüpi plasminogeeni aktivaatori eritumist endoteeliga, mis tagab verehüübe lokaalse lüüsi.

Omab farmakokineetikat NMG järgmiselt:

• Biosaadavus naha alla süstimisel saavutab 90% (UFH ravimite puhul - 15-20%);

• vähesed seonduvad hepariini neutraliseerivate vere valkude, endoteeli ja makrofaagidega;

• Pooleldi eliminatsiooni periood on 1,5-4,5 tundi, toime kestus on 8-12 tundi (manustatud 1-2 korda päevas).

LMWH ravimite molekulmass on 3,4-6,5 kDa ja nende antikoagulantide toime on oluliselt erinev (tabel 50.1).

Madala molekulmassiga hepariini ravimite võrdlusnäitajad

Otsetoimelised antikoagulandid: näidustused ja vastunäidustused. Ülevaade fondidest

Antikoagulandid on üks ravimite rühmi, mis mõjutavad vere hüübimissüsteemi, takistades verehüüvete teket veresoontes. Sõltuvalt toimemehhanismist jagatakse need ravimid tavaliselt kahte alarühma: otsesed ja kaudsed antikoagulandid. Allpool räägime esimesest antikoagulantide rühmast - otsene tegevus.

Vere hüübimissüsteem: põhifüsioloogia

Vere hüübimine on füsioloogiliste ja biokeemiliste protsesside kombinatsioon, mille eesmärk on peatada varem alanud veritsus. See on keha kaitsev reaktsioon, mis takistab massilist verekaotust.

Vere hüübimine toimub kahes etapis:

  • primaarne hemostaas;
  • ensümaatiline koagulatsioon.

Primaarne hemostaas

Selles kompleksses füsioloogilises protsessis osalevad kolm struktuuri: veresoonte sein, kesknärvisüsteem ja trombotsüüdid. Kui veresoonte sein on kahjustatud ja veritsus algab, surutakse perforatsioonikoha ümber paiknevad siledad lihased kokku ja veresooned spasmiks. Selle sündmuse olemus on refleks, see tähendab, et see toimub tahtmatult pärast sobivat närvisüsteemi signaali.

Järgmine etapp on vereliistakute haardumine (kleepumine) veresoonte seina kahjustamise ja nende vahelise agregatsiooni (sidumise) vahel. 2-3 minuti pärast peatub verejooks, sest vigastuskoht on ummistunud verehüüvega. Kuid see tromb on endiselt lahtine ja vereplasma vigastuskohas on veel vedelik, nii et teatud tingimustel võib verejooks areneda uue jõuga. Primaarse hemostaasi järgmise etapi põhiolemus on see, et trombotsüüdid läbivad mitmeid metamorfoose, mille tulemusena vabaneb neist 3 hüübimisfaktor: nende koostoime viib trombiini ilmumiseni ja käivitab rea keemilisi reaktsioone - ensümaatilist koagulatsiooni.

Ensümaatiline koagulatsioon

Kui anuma seina kahjustuste piirkonnas esineb trombiini jälgi, siis algab koagulatsioonifaktorite interaktsioonide kaskaad verega vallandavate ainetega, ilmneb veel üks tegur - tromboplastiin, mis toimib aktiivse trombiini moodustamisel koos spetsiifilise aine protrombiiniga. See reaktsioon esineb ka kaltsiumisoolade osalusel, moodustub trombiin koostoimes fibrinogeeni ja fibriiniga, mis on lahustumatu aine - selle kiud sadestuvad.

Järgmine etapp on verehüübe kokkusurumine või tagasitõmbumine, mis saavutatakse selle tihendamise, kokkusurumise teel, mille tulemuseks on läbipaistva vedela seerumi eraldamine.
Ja viimane etapp on eelnevalt moodustunud trombi lahustumine või lüüsimine. Selle protsessi käigus mõjutavad paljud ained üksteisega ja selle tulemusena tekib vere ensüümi fibrinolüsiin, mis hävitab fibriinfilamenti ja muundab selle fibrinogeeniks.
Tuleb märkida, et osa koagulatsiooniprotsessis osalevatest ainetest moodustub maksas K-vitamiini otsesel osalusel: selle vitamiini puudus põhjustab koagulatsiooni protsesside katkemist.

Otsese toimega antikoagulantide kasutamise näidustused ja vastunäidustused

Kasutage selle rühma narkootikume järgmistes olukordades:

  • vältida verehüüvete teket või piirata nende lokaliseerumist erinevate kirurgiliste sekkumiste ajal, eriti südame ja veresoontega;
  • progresseeruva stenokardia ja ägeda müokardiinfarkti korral;
  • sügavate veenide ja perifeersete arterite, aju veresoonte, silmade, kopsuarteri embolia ja tromboosiga;
  • levinud intravaskulaarse koagulatsiooniga;
  • vere hüübimise vältimiseks mitmetes laboriuuringutes;
  • säilitada hemodialüüsi või kardiovaskulaarse ümbersõidu ajal vere hüübimist.

Igal otsetoimiva antikoagulandil on oma vastunäidustused, peamiselt:

Kõrge vererõhu korral on soovitatav nende ravimite väljakirjutamisel raseduse ajal esimese 3-8 päeva jooksul pärast manustamist või operatsiooni olla ettevaatlik.

Otsetoimega antikoagulantide klassifitseerimine

Sõltuvalt struktuuri ja toimemehhanismi omadustest on selle rühma ravimid jagatud kolme alarühma:

  • fraktsioneerimata hepariini preparaadid (hepariin);
  • madala molekulmassiga hepariini (Nadropariin, Enoksapariin, Daltepariin jt) ravimid;
  • heparinoidid (sulodeksiid, pentosaanpolüsulfaat);
  • otsesed trombiini inhibiitorid - hirudiini ravimid.

Frakteerimata hepariini preparaadid

Selle ravimiklassi peamine esindaja on hepariin ise.
Selle ravimi antitrombootiline toime seisneb selle ahelate võimes inhibeerida peamist vere hüübimisensüümi, trombiini. Hepariin seondub koensüüm - antitrombiin III-ga, mille tulemusena seostub viimane aktiivsemalt plasma koagulatsioonifaktorite rühmaga, vähendades nende aktiivsust. Hepariini suurtes annustes manustamisel pärsib see ka fibrinogeeni muundumist fibriiniks.

Lisaks ülaltoodule on sellel ainel mitmeid muid mõjusid:

  • aeglustab vereliistakute, leukotsüütide ja punaste vereliblede agregatsiooni ja adhesiooni;
  • vähendab veresoonte läbilaskvust;
  • parandab külgnevate laevade verevarustust, tagatisi;
  • vähendab veresoonte seina spasmi.

Hepariini valmistatakse süstelahuse kujul (1 ml lahust sisaldab 5000 U toimeainet), samuti geelide ja salvide kujul paikseks kasutamiseks.

Hepariini manustatakse subkutaanselt, intramuskulaarselt ja intravenoosselt.

Ravim toimib kiiresti, kuid kahjuks suhteliselt lühidalt - ühe intravenoosse süstiga hakkab see toimima peaaegu kohe ja toime kestab 4-5 tundi. Lihasesse viimisel ilmneb toime pärast pool tundi ja kestab kuni 6 tundi, subkutaanselt, vastavalt 45-60 minutit ja kuni 8 tundi.

Hepariini nimetatakse sageli mitte üksi, vaid kombinatsioonis fibrinolüütikumide ja trombotsüütide vastaste ainetega.
Annused on individuaalsed ja sõltuvad haiguse iseloomust ja tõsidusest, samuti selle kliinilistest ilmingutest ja laboratoorsetest parameetritest.

Hepariini toimet tuleb jälgida APTT - aktiveeritud osalise tromboplastiini aja määramisel - vähemalt kord iga 2 päeva jooksul esimese ravinädala jooksul ja seejärel harvemini - üks kord iga 3 päeva järel.

Kuna hemorraagilise sündroomi teke on selle ravimi kasutuselevõtu taustal võimalik, tuleb seda manustada ainult haigla keskkonnas meditsiinitöötaja pideva järelevalve all.
Lisaks hemorraagiatele võib hepariin põhjustada alopeetsia, trombotsütopeenia, hüperaldosteronismi, hüperkaleemia ja osteoporoosi arengut.

Kohalikuks kasutamiseks mõeldud hepariinipreparaadid on Lioton, Linoven, Thrombophob jt. Neid kasutatakse nii kroonilise veenipuudulikkuse profülaktikaks kui ka kompleksseks raviks: nad takistavad verehüüvete moodustumist alumiste jäsemete sapenoonsetes veenides ning vähendavad ka jäsemete paistetust, kõrvaldavad nende raskuse ja vähendavad valu sündroomi raskust.

Madalmolekulaarsed hepariinipreparaadid

See on uue põlvkonna ravimid, millel on hepariini omadused, kuid millel on mitmeid kasulikke omadusi. Xa-teguri inaktiveerimisel vähendavad nad tõenäolisemalt verehüüvete riski, samas kui nende antikoagulantne toime on vähem väljendunud, mis tähendab, et verejooks on vähem tõenäoline. Lisaks imenduvad väiksema molekulmassiga hepariinid paremini ja kestavad kauem, st efekti saavutamiseks on vaja väiksemat annust ravimit ja väiksemat süstide arvu. Lisaks põhjustavad nad osteoporoosi ja trombotsütopeeniat ainult erandjuhtudel, äärmiselt harva.

Madala molekulmassiga hepariinide peamised esindajad on daltepariin, enoksapariin, Nadropariin, hemipariin. Mõelge igaüks neist üksikasjalikumalt.

Daltepariin (Fragmin)

Vere hüübimine aeglustub veidi. Summutab agregatsiooni, praktiliselt ei mõjuta adhesiooni. Lisaks on sellel teatud määral immunosupressiivseid ja põletikuvastaseid omadusi.
Saadaval süstelahuse kujul.

Ravimit süstitakse veeni või subkutaanselt. Intramuskulaarne süstimine on keelatud. Doseeritakse vastavalt skeemile, sõltuvalt haigusest ja patsiendi tõsidusest. Daltepariini kasutamine võib põhjustada vereliistakute taseme langust veres, hemorraagia teket, samuti kohalikke ja üldisi allergilisi reaktsioone.
Vastunäidustused on sarnased teiste otseselt toimivate antikoagulantide rühma ravimitega (eespool loetletud).

Enoksapariin (Clexane, Novoparin, Flenox)

Pärast subkutaanset manustamist imendub veri kiiresti ja täielikult. Maksimaalne kontsentratsioon märgitakse 3-5 tunni jooksul. Poolväärtusaeg on rohkem kui 2 päeva. Eraldub uriiniga.

Saadaval süstelahuse kujul. See süstitakse reeglina subkutaanselt kõhu seina piirkonnas. Manustatud annus sõltub haigusest.
Kõrvaltoimed on standardsed.
Ärge kasutage seda ravimit patsientidel, kellel esineb bronhospasm.

Nadropariin (fraxipariin)

Lisaks otsesele antikoagulantidele on sellel ka immunosupressiivne ja põletikuvastane toime. Lisaks vähendab see veres β-lipoproteiinide ja kolesterooli taset.
Pärast subkutaanset manustamist imendub see peaaegu täielikult, ravimi maksimaalne kontsentratsioon veres täheldatakse 4-6 tunni pärast, poolväärtusaeg on 3,5 tundi ja 8-10 tundi nadropariini korduval manustamisel.

Reeglina süstitakse kõhupiirkonda: subkutaanselt. Manustamise sagedus on 1-2 korda päevas. Mõnel juhul kasutatakse intravenoosset manustamisviisi vere hüübimisparameetrite kontrolli all.
Annustamine sõltub patoloogiast.
Kõrvaltoimed ja vastunäidustused on sarnased teiste selle rühma ravimitega.

Bemipariin (Cybor)

Sellel on tugev antikoagulant ja mõõdukas hemorraagiline toime.

Pärast subkutaanset manustamist imendub ravim kiiresti ja täielikult verre, kus selle maksimaalne kontsentratsioon on täheldatud 2-3 tunni pärast. Ravimi poolväärtusaeg on 5-6 tundi. Tänapäeva aretusmeetodi kohta pole teavet.

Vormi vabastamine - süstelahus. Manustamisviis on subkutaanne.
Annused ja ravi kestus sõltuvad haiguse tõsidusest.
Kõrvaltoimed ja vastunäidustused on loetletud eespool.

Ravimit ei ole soovitatav kasutada samaaegselt teiste antikoagulantide, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, süsteemsete glükokortikoidide ja dekstraaniga: kõik need ravimid suurendavad bemipariini toimet, mis võib põhjustada verejooksu.

Heparinoidid

See on poolsünteetilise päritoluga mukopolüsahhariidide rühm, millel on hepariini omadused.
Selle klassi ravimid toimivad eranditult faktor Xa suhtes, olenemata angiotensiin III-st. Neil on antikoagulant, fibrinolüütiline ja lipiidide taset alandav toime.

Reeglina kasutatakse neid kõrgenenud veresuhkru taseme põhjustatud angiopaatiaga patsientide raviks: suhkurtõve korral. Lisaks kasutatakse neid hemodialüüsi ja kirurgiliste operatsioonide ajal tromboosi vältimiseks. Neid kasutatakse ka ägeda, subakuutse ja kroonilise aterosklerootilise, trombootilise ja trombemboolse haiguse korral. Tugevdada stenokardiaga patsientide ravi (st valu tugevuse vähendamise) antianginaalset toimet. Selle ravimirühma peamised esindajad on sulfodeksiin ja pentosaanpolüsulfaat.

Sulodeksiin (Wessel Due F)

Saadaval kapslite ja süstelahuse kujul. Soovitatav on manustada intramuskulaarselt 2-3 nädalat, seejärel võtta suu kaudu veel 30... 40 päeva. Ravi kestus on 2 korda aastas ja sagedamini.
Ravimi võtmise ajal võib tekkida iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, hematoomid süstekohal ja allergilised reaktsioonid.
Vastunäidustused on tavalised hepariini ravimite puhul.

Pentosan polüsulfaat

Moodustage kaetud tabletid ja süstelahus.
Manustamisviis ja annus varieeruvad sõltuvalt haiguse omadustest.
Allaneelamisel imendub väikestes kogustes: selle biosaadavus on ainult 10%, subkutaanse või intramuskulaarse manustamise korral on biosaadavus 100%. Maksimaalne kontsentratsioon veres täheldatakse 1-2 tundi pärast manustamist, poolväärtusaeg on võrdne päevaga või rohkem.
Ülejäänud ravim on sarnane teiste antikoagulantide rühma ravimitega.

Hirudiini preparaadid

Leechi süljenäärmete poolt eraldatav aine - hirudiin - sarnaneb hepariinravimitega ja omab antitrombootilisi omadusi. Selle toimemehhanism on seostuda otse trombiiniga ja inhibeerida seda pöördumatult. See mõjutab osaliselt teisi vere hüübimistegureid.

Mitte nii kaua aega tagasi töötati välja hirudiinil põhinevad preparaadid - Piyavit, Revask, Girolog, Argatroban, kuid nad ei saanud laialdast kasutamist, mistõttu ei ole nende kasutamisel veel kogutud kliinilisi kogemusi.

Sooviksime eraldi öelda kahe suhteliselt uue ravimiga, millel on antikoagulantne toime - see on fondapariinuks ja rivaroksabaan.

Fondapariinuks (Arixtra)

Sellel ravimil on antitrombootiline toime, inhibeerides selektiivselt faktorit Xa. Kui kehas on fondapariinuks seondub antitrombiin III-ga, suurendab see Xa faktori neutraliseerimist mitmel sajandil. Selle tulemusena katkestatakse koagulatsiooniprotsess, trombiini ei moodustu, mistõttu ei saa tekkida verehüübed.

Pärast subkutaanset manustamist imendub kiiresti ja täielikult. Pärast ravimi ühekordset süstimist märgitakse selle maksimaalne kontsentratsioon veres 2,5 tunni pärast. Veres seondub see antitrombiin II-ga, mis määrab selle toime.

Eriti eritub uriiniga muutumatul kujul. Poolväärtusaeg on 17-21 tundi, sõltuvalt patsiendi vanusest.

Saadaval süstelahuse kujul.

Manustamisviis on subkutaanne või intravenoosne. Intramuskulaarne ei kehti.

Ravimi annus sõltub patoloogia liigist.

Vähenenud neerufunktsiooniga patsiendid vajavad Arikstry annuse kohandamist sõltuvalt kreatiniini kliirensist.

Maksafunktsiooni märkimisväärse langusega patsiente kasutatakse ravimit väga hoolikalt.
Seda ei tohi kasutada samaaegselt ravimitega, mis suurendavad verejooksu riski.

Rivaroksabaan (Xarelto)

Sellel ravimil on kõrge toime selektiivsus faktor Xa suhtes, mis inhibeerib selle aktiivsust. Suukaudsel manustamisel on seda iseloomulik kõrge biosaadavus (80-100%), mis on suukaudselt imendunud seedetraktis.

Rivaroksabaani maksimaalne kontsentratsioon veres täheldatakse 2-4 tunni jooksul pärast ühekordset manustamist.

Eraldatud kehast pooleks uriiniga, pooled väljaheitega. Poolväärtusaeg on 5-9 kuni 11-13 tundi, sõltuvalt patsiendi vanusest.

Vormide vabastamine - pillid.
On neelatud, olenemata söögikordadest. Nagu ka teiste otsetoimivate antikoagulantide puhul, varieerub ravimi annus sõltuvalt haiguse liigist ja raskusest.

Rivaroksabaani kasutamine ei ole soovitatav teatud seenevastaste või HIV-vastaste ravimitega ravitud patsientidele, sest need võivad suurendada Xarelto kontsentratsiooni veres, mis võib põhjustada verejooksu.

Raske neerukahjustusega patsiendid vajavad rivaroksabaani annuse kohandamist.
Naised, kellel on reproduktiivsus, peaksid selle raviga ravi ajal olema raseduse ajal usaldusväärselt kaitstud.

Nagu näete, pakub kaasaegne farmakoloogiline tööstus märkimisväärset valikut otsetoimivate antikoagulantide ravimitest. Mingil juhul ei saa te ise ravida, kõik ravimid, nende annus ja kasutamise kestus määratakse ainult arsti poolt, lähtudes haiguse tõsidusest, patsiendi vanusest ja muudest olulistest teguritest.

Milline arst võtab ühendust

Otseseid antikoagulante määrab kardioloog, fleboloog, angioloog või veresoonkonna kirurg, samuti hemodialüüsi spetsialist (nephrologist) ja hematoloog.

Otsetoimelised antikoagulandid

Sisu

Otsetoimelised antikoagulandid on ravimid, mis takistavad fibriini moodustumist ja takistavad seetõttu verehüüvete teket. Lisaks peatavad otsesed antikoagulandid juba moodustunud verehüüvete kasvu ja aitavad kaasa ka fibrinolüütiliste tegurite toimele.

Sõltuvalt toimemehhanismist, toime kiirusest ja kestusest jagunevad need otsese ja kaudse toimega antikoagulantideks.

Otsese toime antikoagulandid - ravimid, mis mõjutavad otseselt vere hüübimistegureid veres: hepariin - vere antikoagulantide süsteemi peamine komponent; madala molekulmassiga hepariinid; hirudiin; naatriumvesinitraat.

Hepariin viidi meditsiini praktikasse 20. sajandi 30-40ndatel aastatel. See sisaldub maksas, kopsudes, põrnas, lihastes jne. See saadakse sigade kopsudest ja sigade soolestiku limaskestast. Esimest korda eraldati 1922. aastal maksast puhas hepariin (hepar - sellest ka tema nimi).

Hepariini redigeerimine

Hepariin on glükosaminoglükaan (mukopolüsahhariid), mida toodavad sidekoe basofiilsed granulotsüüdid (nuumrakud). Koosneb D-glükuroonhappe ja glükosamiini jääkidest, mis on esterdatud väävelhappega, mis annab sellele negatiivse laengu. Üksikute koostisosade molekulmass on vahemikus 3000 kuni 30 000. e.

Farmakokineetika. Pärast subkutaanset manustamist areneb maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas 40... 60 minuti jooksul, intramuskulaarselt - 15... 30 minuti jooksul, intravenoosselt - 2-3 minuti jooksul. See seondub vere valkudega 95%, kombineerub pöörduvalt ka erinevate verehüübimisprotsessis osalevate proteaasidega. See hõlmab mononukleaarsete fagotsüütide süsteemi rakke, milles see osaliselt laguneb. Osaliselt metaboliseerub maksas. Pärast veeni süstimist sõltub vere poolväärtusaeg annusest ja on 60... 150 minutit. Peaaegu 20% manustatud annusest eritub neerude kaudu muutumatul kujul, samuti urohepariini kujul. Maksafunktsiooni puudulikkuse korral akumuleerub hepariin.

Farmakodünaamika. Otsese antikoagulandina pärsib hepariin trombotsüütide agregatsiooni, toimides koos antitrombiin III-ga. See on seerumi proteaaside hüübimisfaktorite loomulik inhibiitor, eriti faktor Xa (Stewart-Payera), trombiin (Na), samuti tegurid 1Xa (jõulud), Xa (Rosenthal), XI 1a (Hageman). Kõige tundlikum hepariini trombiini inhibeeriva toime suhtes. Teatud väärtus hepariini antikoagulantses toimes on selle võime suurendada koefaktori inhibiitori tootmist ja suurendada fibrinolüüsi, stimuleerides plasminogeeni inaktivaatori moodustumist.

Lisaks hüübimisele avalduvale mõjule on hepariinil ka teisi bioloogilisi omadusi. Sellel on põletikuvastane toime neutrofiilide kemotaksise, müeloperoksidaasi aktiivsuse, lüsosomaalsete proteaaside, vabade radikaalide, samuti T-lümfotsüütide ja komplementtegurite funktsiooni inhibeerimise kaudu. Lisaks sellele on sellel omased antimitogeensed ja antiproliferatiivsed toimed veresoonte silelihasele, vähenenud plasma viskoossusele ja angiogeneesi stimuleerimisele. Hepariin parandab koronaarset vereringet ja müokardi funktsiooni akuutse müokardiinfarktiga patsientide tagatiste arengu tõttu.

Hepariin mõjutab ka lipiidide metabolismi. See stimuleerib lipoproteiini ja maksa lipaaside sekretsiooni, mis pakuvad intromaskulaarseid protsesse chilomikronide ja väga madala tihedusega lipoproteiinide delipidiseerimiseks. Selle tulemusena suureneb FLC kontsentratsioon plasmas, mida keha kasutab energiaallikana. See parandab mikrotsirkulatsiooni, suurendab diureesi (antagonism aldosterooniga). Osaleb kudede ainevahetuses - vähendab glükoosi taset, suurendab beeta-globuliini sisaldust veres ning resistentsust hüpoksia, mõnede eksotoksiinide suhtes.

Näidustused: trombembooliliste haiguste ennetamine ja ravimine, trombide tekke ennetamine ja piiramine kirurgiliste sekkumiste ajal, äge müokardiinfarkt, vere vedeliku säilitamine kardiopulmonaalses möödas ja hemodialüüs. Isegi hepariini subkutaanne profülaktiline manustamine vähendab kopsuemboolia esinemissagedust ja suremust.

Hepariini kasutatakse ka vahendina kolesterooli ja p-lipoproteiinide taseme vähendamiseks veres, parandades mikrotsirkulatsiooni kui immunosupressiivset ja põletikuvastast ainet autoimmuunhaiguste korral (reumatoidartriit jne).

Sõltuvalt näidustustest manustatakse hepariini intravenoosselt, intramuskulaarselt, naha alla 2000 kuni 5000 ühikut päevas. Profülaktilistel eesmärkidel kasutatakse seda subkutaanselt 5000 U annusena 8–12 tunni jooksul naba lähedal asuva kõhu valge joone piirkonda, kus on vähem laevu ja väiksem hematoomide oht.

Ravi eesmärk on manustada intravenoosselt. Annused ja manustamise sagedus määratakse individuaalselt, sõltuvalt patsiendi tundlikkusest ja vere hüübimisajast. Hepariini taluvuse määramiseks viiakse läbi tundlikkuse test: 0,1 ml hepariini lahust süstitakse subkutaanselt ja vereliistakute arv veres loendatakse iga poole tunni järel. Nende arvu vähenemine alla 50 000 näitab anafülaktilist seisundit, samas kui hepariini ei tohi manustada. Kohati salvide kujul kasutatakse hepariini tromboflebiitide, jäsemete trofiliste haavandite puhul. Perspektiiv on hepariini kasutamine sissehingamise vormis.

Kõrvaltoimed: otsese toimega antikoagulantide kasutamise peamine oht on verejooks, eriti üleannustamise tõttu neerupuudulikkuse korral. See on peamiselt hematuuria, hemartroos, seedetrakti verejooks (maohaavandite ja kaksteistsõrmiksoole haavandiga), intramuskulaarsed süstid ja manustamine naha alla - hematoomid. Allergilised reaktsioonid urtikaaria kujul, hingamisraskused, nina limaskesta turse on võimalikud. Mõnikord tekib immuuntrombotsütopeenia, kuna hepariini mõjutab antihepariini trombotsüütide faktor (faktor IV), mis moodustab hepariinifaktori IV kompleksi, mis võib põhjustada hepariini immuuntrombotsütopeeniat selle kompleksi (kõige ohtlikum tromboosivorm) antikehade tekke tõttu. See võib viia vere intravaskulaarse koagulatsiooni tekkeni arteriaalsete ja veenisiseste verehüüvete ilmnemisel, mis koosnevad peamiselt trombotsüütidest, madala fibriinisisaldusega leukotsüütidest. Hepariinravi ajal on vaja arvutada trombotsüütide arv iga kahe päeva tagant.

Hepariini üks kõrvaltoime on AT-III ammendumine pikaajalise kasutamise korral suurtes annustes, mis võib samuti põhjustada hüperkoagulatsiooni ja põhjustada tromboosi. Oluline on määrata efektiivne terapeutiline annus, kuna selle kontsentratsiooni kõikumised, eriti alla terapeutilise annuse, kaasnevad suure riskiga trombemboolsete ja morrgiliste tüsistuste tekkeks.

Hepariini pikaajalist kasutamist (üle 1 kuu) võib osteoporoosi ja luumurdude tekke tõttu keerulisemaks muuta, eriti eakatel patsientidel.

Vastunäidustused: haigused, millega kaasneb vere koagulatsiooni vähenemine ja veresoonte läbilaskvuse suurenemine, seedetrakti haavandiline ja neoplastiline kahjustus, hemorrhoidal ja emaka verejooks, seisund pärast operatsiooni, hemofiilia, koljusisene verejooks, aktiivne tuberkuloos, rasked maksa- ja neeruhaigused, rasedus ja imetamine.

Hepariini üleannustamise korral on vaja veres hüübimiskiiruse kontrolli all süstida oma antagonisti, protamiinsulfaati, kuni 5 ml 1% lahust väga aeglaselt, see toimib hepariiniga, moodustades mitteaktiivse stabiilse kompleksi. Iga 100 IU neutraliseeritava hepariini jaoks tuleb süstida 1 mg protamiinsulfaati.

Viimastel aastatel on laialdaselt kasutatud uut põlvkonda otseselt toimivate antikoagulantide, madala molekulmassiga hepariinide (LMWH). XX sajandi 70ndatel. leiti, et tavapärasest hepariinist keemilise või ensümaatilise depolümerisatsiooniga saadud madala molekulmassiga fraktsioonid on erineva pikkusega polüsahhariidahelate heterogeenne segu, mille keskmine molekulmass on 4000-6500 a. Farmakoloogilised uuringud on näidanud, et koos molekulmassi vähenemisega kaovad hepariinid antikoagulantide omadused, kuid säilitavad oma antitrombootilise potentsiaali. Sellistel madala molekulmassiga ravimitel on eelis võrreldes fraktsioneerimata hepariiniga biosaadavuse, toime kestuse ja teiste farmakoloogiliste omaduste suhtes. Nende eelis, hooletus ja tõhusus tromboosi ja embolia ennetamisel ja ravimisel on tõestatud.

Madalmolekulaarsed hepariinid Muuda

Madala molekulmassiga hepariinid - enoksapariin-naatrium (klexaan), nadropariin kaltsium (fraxipariin), deltapariinnaatrium (fragmin) jne. Shchile on iseloomulik kõrge antiagregaat ja antikoagulant. LMWH kõrge antitrombootiline aktiivsus on kombineeritud hemorraagiliste komplikatsioonide väiksema esinemissagedusega, kuna nende aktiivsus on tingitud suurest anti-Xa aktiivsusest (90–1352 IU-1 mg) ja madalast anti-Xa aktiivsusest (25–302 IU-1).

Blokeerides faktorit Xa, inhibeerib LMWH seeläbi vere hüübimisprotsessi protrombinaasi moodustumise alusel, s.o palju varem kui suure molekulmassiga hepariin. Nad katalüüsivad peamise antikoagulandi AT-III kompleksi moodustumist trombiini ja teiste aktiveeritud vere hüübimisfaktoritega. AT-III puudulikkusega hepariinil puudub antikoagulantne toime (värske doonorplasma manustamine on vajalik). LMWH-de võime mõjutada peamiselt Xa-tegurit võrreldes anti-aktiivsusega annab usaldusväärse antikoagulandi toime väiksemate annuste korral ja seega ka väiksema verejooksu riski. Madala molekulmassiga hepariinid, mis moodustavad kolmekomponendilise kompleksi AT-III ja trombiiniga, muudavad pöördumatult AT-III konfiguratsiooni, vähendades selle poolväärtusaega 3... 6 tunnile, millel on madal molekulmass ja inaktiveeriv faktor Xa, seega ei nõrgenda AT-III varusid ja seetõttu ei nõua neid värske külmutatud plasma täiendav ülekanne, mis võimaldab vähendada antikoagulantravi kulusid ja vereülekande (nakkuslike) tüsistuste riski.

Erinevalt hepariinist ei ole LMWH-d seotud von Willebrandi faktoriga ja on kergesti inaktiveeritud trombotsüütide pinnal, mis vähendab oluliselt hemorraagiliste tüsistuste ja trombotsütopeenia tekkimise riski.

Kõrge biosaadavus (99%), kiire imendumine ja pikk poolväärtusaeg tagavad ravimi stabiilse kontsentratsiooni veres, mille tulemuseks on kiire ja püsiv antikoagulantne toime, vähendades ravimi manustamise sagedust ühele (profülaktiliselt) ja kaks (ravi) üks kord päevas.

LMWH seerumikontsentratsiooni stabiilsus võimaldab teil loobuda mitmest laboratoorsest seirest hemotsagulatsioonisüsteemi aktiivsuse üle. Ravimite eliminatsioon toimub peamiselt neerude kaudu muutumatul kujul.

LMWH antikoagulantne, antitrombootiline toime süsteemsel tasemel aitab parandada vere reoloogilisi omadusi, hoiab ära makro- ja mikrotromboosi, normaliseerib elundite ja kudede mikrotsirkulatsiooni ning aitab seega stabiliseerida nende funktsiooni ja kaitsta neid kriitilises patoloogias. LMWH harvem kui fraktsioneerimata hepariin põhjustab osteoporoosi.

Madala molekulmassiga hepariine kasutatakse nii trombembooliliste haiguste ja tüsistuste ennetamiseks kui ka raviks (tabel 2.22), mis võivad esineda sportlastel pärast pikaajalist immobiliseerimist vigastuste tõttu.

LMWH lahuseid valmistatakse ühekordselt kasutatavatest eri värvidega süstaldest, et vältida ebapiisavate annuste sissetoomist. Ravimeid süstitakse sügavalt subkutaanselt kõhu seina anterior-lateraalsesse ja posterolateraalsesse piirkonda.

Et vältida vere hüübimist koos selle säilimisega, kasutades naatriumvesinitraadi lahust (10 ml 4-5% lahust 100 ml doonorivere kohta). See ravim seob Ca2 + ja takistab seetõttu protrombiini konversiooni trombiiniks.

Antikoagulantide otsene mõju hõlmab meditsiiniliste leecheside terapeutilist toimet, kus süljenäärmed toodavad hirudiini polüpeptiidi. Trombiini puhul moodustab see inaktiivseid ühendeid. Leeches kantakse nahale imemiseks, millele nad süstivad hirudiini vereringesse, millel on antikoagulantne toime. Toime kestab umbes 2 tundi, seda kasutatakse pindmiste tromboflebiitide raviks, mõnikord hüpertensiivse kriisi korral, rakendades peasoole pea tagaosas olevale nahale. Proovid sünteetilise uimasti loomiseks ebaõnnestusid.

Danaparoid See on glükoosaminoglükaanide (84% heparaansulfaadi, 12% dermataansulfaadi, 4% kondroitiinsulfaadi) segu, mille keskmine molekulmass on 5500, mis on saadud sea soolestiku limaskestast. USAs on danaparoid lubatud süvaveenide tromboosi ennetamiseks. Samuti on see ette nähtud hepariini trombotsütopeenia jaoks, kuna hepariinist sõltuvate trombotsüütide aktivatsiooni uuringute põhjal reageerib see harva hepariiniga. Soovitatavate annuste puhul aitab danaparoid peamiselt antitrombiin III inhibeerida faktor Xa, kuid see ei pikenda PV ja APTT. Profülaktiliselt on ravim ette nähtud fikseeritud doosina (750 ühikut anti-Xa aktiivsust, n / a 2 korda päevas), ravimit manustatakse intravenoosselt suurema annusega, sõltuvalt kehakaalust. Danaparoidi T1 / 2 on 24 h. CP HN T1 / 2 korral suureneb seega anti-Xa aktiivsuse kontroll. Antidoodid danaparoid ei ole teada.

Lepirudiin (Lei'-Treg-63-desulfatogirudiin) on hirudiini rekombinantne derivaat, otsene trombiini inhibiitor, mis asub meditsiiniliste leecheside süljenäärmetes. See polüpeptiid, mis koosneb 65 aminohappejäägist, on tugevalt seotud nii trombiini aktiivse keskusega kui ka selle substraadi tuvastuskeskusega. Lepirudiin on heaks kiidetud kasutamiseks Ameerika Ühendriikides hepariini trombotsütopeeniaga patsientide raviks (Warkentin, 1999). Ravimit manustatakse annuses, mis võimaldab APTTV-d suurendada 1,5-2,5 korda. Lepirudiin eritub neerude kaudu, T1 / 2 on umbes 1,3 tundi, CRF-i kasutamisel tuleb lepirudiini kasutada ettevaatusega, sest see võib koguneda ja põhjustada verejooksu. Kuna hirudiini antikehade ilmumine võib paradoksaalselt suurendada selle toimet, soovitatakse APTTd määrata iga päev. Antidote lepirudiini ei eksisteeri.