Kaudsed antikoagulandid: näidustused ja vastunäidustused. Ülevaade fondidest

Antikoagulandid on ravimid, mis takistavad verehüüvete teket veresoontes. Sellesse rühma kuuluvad kaks ravimirühma: otsesed ja kaudsed antikoagulandid. Oleme juba varem rääkinud otsestest antikoagulantidest. Samas artiklis kirjeldasime lühidalt vere hüübimissüsteemi normaalse toimimise põhimõtet. Et paremini mõista kaudsete antikoagulantide toimemehhanisme, soovitame tungivalt, et lugeja tutvuks seal kättesaadava teabega, mis toimub tavapärasel viisil - seda teades, on lihtsam teada saada, millised koagulatsioonifaasid mõjutavad allpool kirjeldatud preparaate ja mis on nende mõju.

Kaudsete antikoagulantide toimemehhanism

Selle rühma ravimid on efektiivsed ainult otsese sisseviimisega kehasse. Nende segamisel verega laboris ei mõjuta nad hüübimist. Nad ei mõjuta otseselt verehüüvet, vaid mõjutavad koagulatsioonisüsteemi maksa kaudu, põhjustades mitmeid biokeemilisi reaktsioone, mille tulemuseks on seisund, mis on sarnane hüpovitaminoosiga K. Selle tulemusena väheneb plasma koagulatsioonitegurite aktiivsus, trombiin moodustub aeglasemalt ja seetõttu aeglasemalt, seega aeglasemalt. trombi

Kaudsete antikoagulantide farmakokineetika ja farmakodünaamika

Hästi ja üsna kiiresti imenduvad need ravimid seedetraktis. Verevoolu kaudu jõuavad nad erinevatesse organitesse, peamiselt maksa, kus nad oma toimeid teevad.
Selle klassi erinevate ravimite algus, toime kestus ja poolväärtusaeg varieeruvad.

Eriti kehast eritub uriiniga. Mõned klassi värvi uriini liikmed roosad.

Ravimite antikoagulantide toime selles rühmas avaldub koagulatsioonitegurite vähenenud sünteesil, mis vähendab järk-järgult selle protsessi kiirust. Lisaks antikoagulantidele vähendavad need ravimid bronhide ja soolte lihaste toonust, suurendavad veresoonte seina läbilaskvust, vähendavad lipiidide sisaldust veres, inhibeerivad antigeeni reaktsiooni antikehaga, stimuleerivad kusihappe eritumist.

Näidustused ja vastunäidustused

Kaudseid antikoagulante kasutatakse tromboosi ja trombemboolia ennetamiseks ja raviks järgmistel tingimustel:

• pärast südame ja veresoonte kirurgilist sekkumist;
• müokardiinfarktiga;
• TELA - pulmonaalse trombembooliaga;
• kodade virvendus;
• vasaku vatsakese aneurüsmiga;
• alumiste jäsemete pindmiste veenide tromboflebiitiga;
• trombangiitidega obliterans;
• hävitava endarteriitiga.

Antud grupi ravimite kasutamise vastunäidustused on järgmised:

• hemorraagiline diatees;
• hemorraagiline insult;
• muud vere hüübimisega seotud haigused;
• suurenenud veresoonte läbilaskvus;
• pahaloomulised kasvajad;
• maohaavand ja kaksteistsõrmiksoole haavand;
• rasked neerude ja maksa rikkumised;
• perikardiit;
• müokardiinfarkt, millega kaasneb kõrge vererõhk;
• rasedusperiood;
• neid ravimeid ei tohi võtta menstruatsiooni ajal (2 päeva enne planeeritud algust, nende ravimid tühistatakse) ja varases sünnitusjärgses perioodis;
• ettevaatusega, mis on ette nähtud eakate ja eakate patsientide jaoks.

Kaudsete antikoagulantide toime ja kasutamise tunnused

Erinevalt otsestest antikoagulantidest ei ilmne selle rühma ravimite mõju kohe, kuid kuna toimeaine koguneb elunditesse ja kudedesse, st aeglaselt. Vastupidi, nad tegutsevad kauem. Selle klassi erinevate ravimite kiirus, toime tugevus ja akumuleerumise aste (akumuleerumine) varieeruvad.

Neid kasutatakse ainult suu kaudu või suu kaudu. Intramuskulaarselt, intravenoosselt või subkutaanselt ei saa kasutada.

Lõpetage ravi kaudsete antikoagulantidega kohe, kuid järk-järgult, vähendades aeglaselt annust ja suurendades aega ravimi võtmise vahel (kuni 1 kord päevas või isegi igal teisel päeval). Ravimi järsk katkestamine võib põhjustada protrombiini veretaseme järsku suurenemist, mis põhjustab tromboosi.

Selle rühma ravimite üleannustamise või nende pikaajalise kasutamise korral võivad need põhjustada verejooksu ja sellega seostatakse mitte ainult vere hüübimise vähenemist, vaid ka kapillaarseina läbilaskvuse suurenemist. Harva tekivad selles olukorras suu ja ninavähi veritsus, seedetrakti verejooks, lihaste verejooks ja liigeseõõnsus ning veri uriinis, mikro- või hematuurias.

Eespool kirjeldatud komplikatsioonide tekke vältimiseks on vaja kaudse antikoagulandiga ravi ajal jälgida patsiendi seisundit ja laboratoorsete vere hüübimisparameetrite esinemist. Iga 2-3 päeva tagant ja mõnel juhul sagedamini tuleb määrata protrombiiniaeg ja uurida uriini punaste vereliblede esinemist selles (hematuuria, st veri uriinis on üks esimesi märke ravimi üleannustamisest). Täiendava kontrolli saavutamiseks tuleb lisaks protrombiini sisaldusele veres määrata ka teisi näitajaid: hepariini taluvus, rekalfitseerimise aeg, protrombiini indeks, plasma fibrinogeen, protrombiinisisaldus 2-etapilise meetodi abil.

Seda ei tohiks määrata samaaegselt nende ravimitega salitsülaatide rühmaga (eriti atsetüülsalitsüülhappega), sest need aitavad kaasa vaba antikoagulandi kontsentratsiooni suurenemisele veres.

Kaudsete antikoagulantide rühma ravimid on tegelikult vähe. Need on neodikumariin, atsenokumarool, varfariin ja fenündioon.
Mõelge igaüks neist üksikasjalikumalt.

Neodicoumariin (Pelentan, Trombarin, Dikumaril)

Allaneelamisel imendub suhteliselt kiiresti, poolväärtusaeg on 2,5 tundi, eritub uriiniga mitte algsel kujul, vaid metaboolsete ravimite kujul.

Ravimi oodatav toime hakkab ilmnema 2-3 tunni jooksul pärast selle manustamist, saavutab maksimaalse 12-30 tunni jooksul ja kestab veel kaks päeva pärast ravimi katkestamist.

Seda kasutatakse eraldi või lisaks hepariinravile.

Vormide vabastamine - pillid.

Annustamine vastavalt skeemile, maksimaalne päevane annus - 0,9 g. Annus valitakse sõltuvalt protrombiini aja näitajatest.

Acenokumarool (Syncumar)

Suu kaudu manustamisel imendub hästi. Sellel on kumulatiivne toime (see tähendab, et see toimib siis, kui see kogub kudedes piisava koguse). Maksimaalne toime on täheldatud 24-48 tundi pärast ravi alustamist selle ravimiga. Pärast kaotamist määratakse selle normaalne protrombiini tase 48-96 tunni pärast.

Vormide vabastamine - pillid.

Võtke sees. Esimesel päeval on soovitatav annus 8–16 mg, lisaks sõltub ravimi annus protrombiini väärtustest. Üldjuhul on säilitusannus - 1-6 mg päevas.
Patsiendi võimalik suurenenud tundlikkus selle ravimi suhtes. Allergiliste reaktsioonide ilmnemisel tuleb see tühistada.

Fenindioon (feniliin)

Vere hüübimise vähenemine täheldatakse pärast 8-10 tundi pärast ravimi võtmist, jõuab maksimaalselt umbes ühe päeva jooksul. Sellel on tugev kumulatiivne mõju.

Vormide vabastamine - pillid.

Algannus on kahe esimese päeva jooksul, 0,03-0,05 g kolm korda päevas. Ravimi edasised annused valitakse individuaalselt sõltuvalt vere parameetritest: protrombiini indeks ei tohiks olla väiksem kui 40-50%. Maksimaalne ühekordne annus - 0,05 g päevas - 200 mg.

Fenüülravi korral on võimalik nahka värvida ja muuta uriini värvi. Kui need sümptomid ilmnevad, asendage fenündioon teise antikoagulandiga.

Varfariin (varfariin)

Seedetraktis imendub täielikult. Poolväärtusaeg on 40 tundi. Antikoagulantne toime algab 3-5 päeva pärast ravi algust ja kestab 3-5 päeva pärast ravimi katkestamist.

Saadaval tablettides.
Alustage ravi 10 mg-ga üks kord päevas, 2 päeva pärast vähendatakse annust 1,5-2 korda - kuni 5-7,5 mg päevas. Ravi viiakse läbi INR-i vere kontrolli all (rahvusvaheline normaliseeritud suhe). Teatud kliinilistes olukordades, näiteks kirurgilise ravi ettevalmistamisel, on ravimi soovitatavad annused erinevad ja määratakse individuaalselt.

Parandage varfariini aspiriini ja teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite antikoagulantide toimet: hepariin, dipüridamool, simvastatiin. Kolestüramiini, K-vitamiini, laksatiivide, paratsetamooli nõrgenemise mõju suurtes annustes.

Kaudsed antikoagulandid on väga tõsised ravimid, mis võivad ebaprofessionaalselt võetuna põhjustada mitmeid tõsiseid, isegi eluohtlikke komplikatsioone. Ülaltoodud teave on esitatud ainult teavitamise eesmärgil. Mitte mingil juhul ei tohi neid ravimeid endale ega oma lähedastele ette kirjutada: saate ainult määrata, kas neid vajate, ja ka ainult arst saab valida efektiivse ja ohutu annuse!

Milline arst võtab ühendust

Tavaliselt määrab kardioloog, südame kirurg, fleboloog või vaskulaar kirurgilise toimega antitrombotsüütide vastane aine. Kui patsient võtab neid ravimeid pikaks ajaks (näiteks varfariini kodade virvenduse korral), siis terapeut saab jälgida nende toimet.

Farmakoloogiline rühm - Antikoagulandid

Alarühma ettevalmistused on välistatud. Luba

Kirjeldus

Antikoagulandid inhibeerivad tavaliselt fibriinkiudude välimust; nad takistavad verehüüvete teket, aitavad kaasa juba tekkinud verehüüvete kasvu lõpetamisele, suurendavad endogeensete fibrinolüütiliste ensüümide toimet verehüüvetele.

Antikoagulandid jagunevad kahte rühma: a) otsesed antikoagulandid - kiire toimega (naatrium hepariin, kaltsium supropariin, naatrium-enoksapariin jne), mis on efektiivsed in vitro ja in vivo; b) kaudsed antiakoagulandid (K-vitamiini antagonistid) - pikatoimelised (varfariin, fenindioon, atsenokumarool jne), toimivad ainult in vivo ja pärast varjatud perioodi.

Hepariini antikoagulantne toime on seotud otsese mõjuga vere hüübimissüsteemile paljude hemokoagulatsioonifaktoritega komplekside moodustumise tõttu ja avaldub I, II ja III koagulatsioonifaaside inhibeerimisel. Hepariin ise aktiveerub ainult antitrombiini III juuresolekul.

Kaudse toime antikoagulandid - oksükumariini derivaadid, indandioon, inhibeerivad konkureerivalt K-vitamiini reduktaasi, mis inhibeerib viimase aktivatsiooni kehas ja peatab K-vitamiinist sõltuvate plasma hemostaasi faktorite sünteesi - II, VII, IX, X.

Antikoagulandid: narkootikumide ülevaade, näidustuste kasutamine, alternatiivid

Antikoagulandid - ravimite rühm, mis pärsib vere hüübimissüsteemi aktiivsust ja takistab verehüüvete vähenemist fibriini moodustumise vähenemise tõttu. Need mõjutavad teatud ainete organismis esinevate biosünteesi, mis muudavad vere viskoossust ja pärsivad hüübimisprotsesse.

Antikoagulante kasutatakse terapeutilistel ja profülaktilistel eesmärkidel. Neid toodetakse mitmesugustes ravimvormides: tablettide, süstelahuste või salvide kujul. Ainult spetsialist saab valida õige ravimi ja selle annuse. Ebapiisav ravi võib kehale kahjustada ja põhjustada tõsiseid tagajärgi.

Kõrge suremus südame-veresoonkonna haigustest on tingitud tromboosi moodustumisest: veresoonte tromboos leiti peaaegu iga teine ​​surm südame patoloogiast lahkamisel. Kopsuemboolia ja veenitromboos on kõige sagedasemad surma ja puude põhjused. Sellega seoses soovitavad kardioloogid alustada antikoagulantide kasutamist kohe pärast südame ja veresoonte haiguste diagnoosimist. Nende varane kasutamine takistab verehüübe teket, selle suurenemist ja veresoonte ummistumist.

Iidsetest aegadest on traditsiooniline meditsiin kasutanud hirudiini - kõige kuulsamat looduslikku antikoagulanti. See aine on sülje sülje osa ja tal on otsene antikoagulantne toime, mis kestab kaks tundi. Praegu määratakse patsientidele pigem sünteetilisi narkootikume kui looduslikke. On teada rohkem kui sada antikoagulantide nimetust, mis võimaldab teil valida kõige sobivama, võttes arvesse organismi individuaalseid omadusi ja nende kombineeritud kasutamise võimalust koos teiste ravimitega.

Enamikul antikoagulantidel ei ole mõju vere hüübimisele, vaid veres hüübimissüsteemi aktiivsusele. Mitmete transformatsioonide tulemusena supresseeritakse trombiini moodustavate faktorite ja trombiini teket põhjustava trombiini teket. Verehüüvete protsess aeglustub.

Toimemehhanism

Toimemehhanismi antikoagulandid jagunevad otsese ja kaudse toimega ravimiteks:

• "Otsesed" antikoagulandid mõjutavad otseselt trombiini ja vähendavad selle aktiivsust. Need ravimid on trombiini inhibiitorid, protrombiini deaktivaatorid ja inhibeerivad tromboosi. Sisemise verejooksu vältimiseks on vaja jälgida vere hüübimisparameetreid. Otsese toimega antikoagulandid tungivad kehasse kiiresti, imenduvad seedetraktis hästi, jõuavad maksa hematogeense toimega, avaldavad tervendavat toimet ja erituvad uriiniga.
• "Kaudsed" antikoagulandid mõjutavad vere hüübimissüsteemi külgensüümide biosünteesi. Nad hävitavad trombiini täielikult ja mitte ainult ei inhibeeri trombiini. Lisaks antikoagulantide toimele parandavad selle rühma ravimid müokardi verevarustust, lõõgastavad silelihaseid, eemaldavad kehast uraate ja omavad kolesterooli alandavat toimet. Määra "kaudsed" antikoagulandid mitte ainult tromboosi raviks, vaid ka nende ennetamiseks. Rakenda neid ainult sees. Tablette kasutatakse ambulatoorselt pikka aega. Ravimi järsk kõrvaldamine võib põhjustada protrombiini ja tromboosi tõusu.

Eraldi emiteerige ravimeid, mis inhibeerivad vere hüübimist, nagu antikoagulandid, kuid teisi mehhanisme. Nende hulka kuuluvad "atsetüülsalitsüülhape", "aspiriin".

Otsetoimelised antikoagulandid

Hepariin

Selle grupi kõige populaarsem esindaja on hepariin ja selle derivaadid. Hepariin inhibeerib trombotsüütide kleepumist ja kiirendab verevoolu südames ja neerudes. Samal ajal toimib see makrofaagide ja plasmavalkudega, mis ei välista trombi moodustumise võimalust. Ravim vähendab vererõhku, omab kolesterooli alandavat toimet, suurendab vaskulaarset läbilaskvust, pärsib silelihasrakkude proliferatsiooni, soodustab osteoporoosi arengut, pärsib immuunsust ja suurendab diureesi. Hepariin eraldati kõigepealt maksas, mis määras selle nime.

Hepariini manustatakse veenisiseselt hädaolukordades ja subkutaanselt profülaktilistel eesmärkidel. Paikseks kasutamiseks kasutatakse salve ja geele, mis sisaldavad nende kompositsioonis hepariini ja annavad antitrombootilise ja põletikuvastase toime. Hepariinipreparaadid kantakse nahale õhukese kihina ja hõõrutakse õrnate liigutustega. Tavaliselt kasutatakse Lioton ja Hepatrombin geele tromboflebiitide ja trombooside, samuti hepariini salvi raviks.

Hepariini negatiivne toime tromboosi ja suurenenud vaskulaarse läbilaskvuse protsessile on hepariiniravi ajal suur verejooksu risk.

Madala molekulmassiga hepariinid

Madala molekulmassiga hepariinidel on kõrge biosaadavus ja antitrombootiline toime, pikaajaline toime, madal hemorroidide tüsistuste risk. Nende ravimite bioloogilised omadused on stabiilsemad. Kiire imendumise ja pikaajalise eliminatsiooni tõttu on ravimite kontsentratsioon veres stabiilne. Selle rühma ravimid inhibeerivad vere hüübimistegureid, inhibeerivad trombiini sünteesi, neil on nõrk mõju veresoonte läbilaskvusele, parandatakse vere reoloogilisi omadusi ja verevarustust organitele ja kudedele, stabiliseerides nende funktsioone.

Madala molekulmassiga hepariinid põhjustavad harva kõrvaltoimeid, asendades hepariini terapeutilisest praktikast. Neid süstitakse naha alla kõhu seina külgpinnale.

1. „Fragmin” on selge või kollakas lahus, millel on kerge toime trombotsüütide adhesioonile ja primaarsele hemostaasile. Intramuskulaarselt sisenemine on keelatud. "Fragmin" suurtes annustes, mis on ette nähtud patsientidele vahetult pärast operatsiooni, eriti need, kellel on suur verejooksu ja trombotsüütide düsfunktsiooni tekkimise oht.
2. "Karariin" on "otsene" antikoagulant, mis mõjutab enamikku vere hüübimisfaase. Ravim neutraliseerib koagulatsioonisüsteemi ensüüme ja seda kasutatakse trombemboolia raviks ja vältimiseks.
3. "Clexane" on ravim, millel on antitrombootiline ja põletikuvastane farmakoloogiline toime. Enne tema ametisse nimetamist on vaja tühistada kõik hemostaasi mõjutavad ravimid.
4. "Fraksiparin" - antitrombootiliste ja antikoagulantidega toime. Subkutaansed hematoomid või tihe sõlmed kaovad süstekohal sageli, mis kaovad mõne päeva pärast. Esialgu võib suurte annustega ravi tekkida verejooks ja trombotsütopeenia, mis kaob täiendava ravi käigus.
5. "Wessel Due F" on loomade soolestiku limaskestast saadud looduslik toode. Ravim inhibeerib hüübimisfaktorite aktiivsust, stimuleerib prostaglandiinide biosünteesi, vähendab fibrinogeeni taset veres. Wessel Due F steriliseerib juba moodustunud trombi ja seda kasutatakse trombide tekke vältimiseks arterites ja veenides.

Madala molekulmassiga hepariinide rühma kuuluvate ravimite kasutamisel on vaja rangelt järgida nende soovitusi ja juhiseid.

Trombiini inhibiitorid

Selle rühma peamine esindaja on "Hirudin". Ravimi keskmes on valk, mis avastati esmalt meditsiini leechide süljes. Need on antikoagulandid, mis toimivad otse veres ja on otseselt trombiini inhibiitorid.

"Hirugen" ja "Hirulog" on "Girudini" sünteetilised analoogid, mis vähendavad suremust südamehaigustega inimeste hulgas. Need on uued ravimid selles rühmas, millel on hepariini derivaatidega võrreldes mitmeid eeliseid. Pikaajalise toime tõttu arendab farmaatsiatööstus praegu trombiini inhibiitorite suukaudseid vorme. Girugeni ja Girulogi praktilist rakendamist piirab nende kõrge hind.

Lepirudiin on rekombinantne ravim, mis seob trombiini pöördumatult ja seda kasutatakse tromboosi ja trombemboolia vältimiseks. See on trombiini otsene inhibiitor, blokeerides selle trombogeenset toimet ja toimides trombiinis, mis on hüübimises. See vähendab ägeda müokardiinfarkti suremust ja südameoperatsiooni vajadust patsientidel, kellel on pingeline stenokardia.

Kaudsed antikoagulandid

Ravimid, kaudse toime antikoagulandid:

• "Feniliin" - antikoagulant, mis imendub kiiresti ja täielikult, tungib kergesti histohematogeensesse barjääri ja koguneb keha kudedesse. Seda ravimit peetakse patsientide arvates üheks kõige tõhusamaks. See parandab vere seisundit ja normaliseerib vere hüübimisparameetreid. Pärast ravi paraneb patsientide üldine seisund kiiresti: krambid ja jalgade tuimus kaovad. Praegu ei kasutata Fenilini kõrvaltoimete suure riski tõttu.
• "Neodikumarin" - vahend verehüüvete pärssimiseks. Neodikumariini terapeutiline toime ei ilmne kohe, vaid pärast ravimi kogunemist organismis. See pärsib vere hüübimissüsteemi aktiivsust, omab lipiidide taset alandavat toimet ja suurendab veresoonte läbilaskvust. Patsientidel soovitatakse rangelt kinni pidada ravimi võtmise ajast ja annusest.
• Kõige levinum ravim selles grupis on varfariin. See on antikoagulant, mis blokeerib vere hüübimisfaktorite sünteesi maksas, mis vähendab nende kontsentratsiooni plasmas ja aeglustab verehüüvete teket. "Varfariin" erineb selle varajastest mõjudest ja kõrvaltoimete kiirest lõpetamisest madalamates annustes või ravimi ärajätmisel.

Video: uued antikoagulandid ja varfariin

Antikoagulantide kasutamine

Vastuvõtvad antikoagulandid on näidustatud südamehaiguste ja veresoonte puhul:

Antikoagulantide kontrollimatu tarbimine võib viia hemorraagiliste tüsistuste tekkeni. Antikoagulantide asemel tuleks kasutada ohutumaid trombotsüütide agregatsioonivastaseid aineid.

Vastunäidustused ja kõrvaltoimed

Antikoagulandid on vastunäidustatud järgmiste haiguste all kannatavatele isikutele:

• Peptiline haavand ja 12 kaksteistsõrmiksoole haavand,
• Verejooksud hemorroidid,
• Krooniline hepatiit ja maksafibroos,
• Maksa- ja neerupuudulikkus
• Uroliitia,
• Trombotsütopeeniline purpura,
• C- ja K-vitamiini puudus
• Endokardiit ja perikardiit,
• Cavernous kopsu tuberkuloos,
• Hemorraagiline pankreatiit,
• Pahaloomulised kasvajad,
• Hüpertensiooniga müokardiinfarkt, t
• Intratserebraalne aneurüsm,
• Leukeemia
• Alkoholism,
• Crohni tõbi,
• Hemorraagiline retinopaatia.

Antikoagulandid on keelatud võtta raseduse, imetamise, menstruatsiooni, varase sünnituse järgselt, samuti eakatel ja eakatel.

Antikoagulantide kõrvaltoimed on: düspepsia ja mürgistuse sümptomid, allergiad, nekroos, lööve, naha sügelus, neerufunktsiooni häired, osteoporoos, alopeetsia.

Antikoagulantteraapia komplikatsioonid - verejooksud, mis esinevad verejooksuna siseorganitest: suu, nina-nina, mao, sooled, samuti verejooks lihastes ja liigestes, vere välimus uriinis. Ohtlike tervisemõjude tekke vältimiseks peaks jälgima vere põhinäitajaid ja jälgima patsiendi üldist seisundit.

Antiplatelet

Trombotsüütide vastased ained on farmakoloogilised ained, mis vähendavad vere hüübimist, vähendades trombotsüütide liimimist. Nende peamine eesmärk on suurendada antikoagulantide efektiivsust ja takistada koos nendega verehüüvete teket. Trombotsüütide vastased ained omavad ka artriitilist, vasodilataatorit ja spasmolüüsi. Selle rühma silmapaistev esindaja on "atsetüülsalitsüülhape" või "aspiriin".

Kõige populaarsemate trombotsüütide vastaste ainete loetelu:

• "Aspiriin" on kõige tõhusam vereliistakute vastane aine, mis on praegu saadaval tablettide kujul ja mõeldud suukaudseks manustamiseks. See pärsib trombotsüütide agregatsiooni, põhjustab vasodilatatsiooni ja takistab verehüüvete teket.
• "Tiklopidiin" - trombotsüütide vastane aine, mis inhibeerib trombotsüütide adhesiooni, parandab mikrotsirkulatsiooni ja pikendab veritsusaega. Ravim on ette nähtud tromboosi ennetamiseks ja koronaararterite haiguse, südameinfarkti ja tserebrovaskulaarse haiguse raviks.
• "Tirofiban" - ravim, mis takistab trombotsüütide agregatsiooni, mis viib tromboosini. Ravimit kasutatakse tavaliselt koos "hepariiniga".
• "Dipüridamool" laiendab koronaarseid veresooni, kiirendab koronaarset verevarustust, parandab müokardi hapniku varustamist, veri ja aju vereringe reoloogilisi omadusi, alandab vererõhku.

Mis on antikoagulandid. Nimekiri, ravimite nimed, kõrvaltoimed, liigitus

Inimestel esineb sageli südame aktiivsuse ja veresoonte süsteemi probleeme. Ennetamiseks tekitavad nende patoloogiate ravi ravimeid - antikoagulante. Mis see on, kuidas ja kui palju neid kasutada on selgunud.

Mis on antikoagulandid, toimimise põhimõte

Antikoagulante nimetatakse ravimiteks, mis täidavad plasma vedeldamise funktsiooni. Need aitavad vältida trombootiliste sõlmede teket, minimeerida südameatakkide, insultide ja venoosse ja arteriaalse ummistuse teket.

Tuleb märkida, et eelnevalt moodustunud verehüübed ei imendu selliste ravimite abil.

Ravimid on hästi talutavad, toetavad inimeste tervist, kellel on kunstlikud südameklapid või ebaühtlane südamelöök. Kui patsient on põdenud südameinfarkti või kellel on muu südamehaigus (kardiomüopaatia), on ta määratud ka antikoagulante.

Selliste fondide tegevuse eesmärk on vähendada vere hüübimisvõimet (hüübimisvõime), nimelt vähendab nende mõju nende verehüüvete tõenäosust, mis võivad blokeerida veresoonte liigeste läbipääsu. Ravi tulemusena on minimaalne südameinfarkti või insuldi oht.

Antikoagulandid (mis on nende kasutamise eripära on kirjeldatud allpool) on jaotatud rühmadesse:

• füsioloogiline - organismis pidevalt toodetud ja vereringesse sisenemine;
• patoloogilised - kui nad avastatakse plasmas, suudavad nad näidata mis tahes patoloogia olemasolu.

Esimene rühm on jagatud:

• primaarne (nende süntees toimub pidevalt);
• sekundaarne (toodetud pärast verevoolutegurite jagunemist fibriini lahustamisega selles).

Esmane loomulik preparaat

See ravimirühm on jagatud järgmisteks:

• inhibiitorid, mis on moodustunud fibriini iseseisva replikatsiooni tõttu;
• antitrombiin - plasma valgu peamine tegur;
• antitromboplastiinid on plasma antikoagulatsioonisüsteemi tegur.

Kui patsiendil on eelsoodumus nende ainete vähendamiseks, on tõenäoline, et ta võib moodustada tromboosi.

Looduslike primaarsete ravimite rühm:

Sekundaarsed füsioloogilised ravimid

Rühma narkootikumide hulka kuuluvad järgmised toimeained:

1. Antitrombiin I.
2. Antitrombiin IX.
3. Metafaktorid XIa ja Va.
4. Febrinopeptiidid.
5. Auto-2-antikoagulant.
6. Antitromboplastiinid.
7. PDF (fibriini lahustamisest tulenevad ained).

Patoloogilised preparaadid

Tõsiste haiguste tekkega vereringes moodustuvad immuunliikide inhibiitorid, mis toimivad spetsiifiliste antikehadena. Sellised kehad on mõeldud koagulatsiooni vältimiseks.

Nende hulka kuuluvad VII, IX faktori inhibiitorid. Autoimmuunhaiguste käigus ilmub vereringesse patoloogiline tüüp. Neil on antimikroobsed omadused ja ülekaalukad tegurid (II, V, Xa).

Antiplatelet

Ravimid vähendavad tromboksaani sünteesi ja on ette nähtud insultide ja südameatakkide ennetamiseks, mis võivad tekkida liimitud verehüüvete moodustumisest.

Aspiriin on kõige levinum ja kasulikum antiagregant. Sageli on krambihoogudega patsientidele ette nähtud aspiriin. See blokeerib kondenseerunud vere moodustumise teket pärgarterites. Pärast arstiga konsulteerimist on võimalik seda ainet kasutada väikestes annustes (profülaktikaks).

Patsientidele, kellel on tekkinud insult ja südameklapi asendamine, on ette nähtud ADP (adenosiini difosfaadi retseptori inhibiitorid). See ravim süstitakse veeni ja takistab verehüüvete teket, mis võivad anumaid ummistada.

Tromboosi preparaadid:

Nagu ka teistel ravimitel, on trombotsüütide agregatsioonivastastel ainetel mitmeid kõrvaltoimeid:

• pidev väsimus;
• kõrvetiste sagedane ilming;
• peavalu;
• iiveldus;
• valu kõhus;
• dramaatiline muutus väljaheites;
• verevool ninast.

Selliste ilmingutega peab patsient uimastite ümberjaotamiseks pöörduma arsti poole.

Samuti on kõrvaltoimeid, mille puhul on vaja täielikult lõpetada ravimi võtmine:

1. Allergilised reaktsioonid (näo, kõri, keele, jäsemete, huulte, lööbe turse).
2. Oksendamine, eriti verehüüvete esinemisel.
3. Tool on tume või verine triibuline.
4. Vere esinemine uriinis.
5. Raske sissehingamine ja hingamine.
6. Sõltumatu kõne.
7. Rütmihäired.
8. Kollasus, naha ja silma valkude kõnelemine.
9. Liigeste valulikkus.
10. Hallutsinatsioonid

Mõnedel patsientidel on ette nähtud trombotsüütide trombotsüütide ravi eluks, seega peaksid nad süstima verd hüübimiseks.

Suukaudsete ravimite uus põlvkond

Antikoagulandid (mis see on ja fondi mõju artiklis kirjeldatud asutusele) on paljude haiguste jaoks hädavajalikud. Statistika kohaselt on enamikul neist mitmeid piiranguid ja kõrvaltoimeid. Kuid tootjad kõrvaldavad kõik negatiivsed aspektid, tänu sellele vabastavad nad uue põlvkonna uusi ja paremaid vahendeid.

Kõikidel antikoagulantidel on nii positiivsed kui ka negatiivsed küljed. Teadlased viivad läbi täiendavaid uimastite laboriuuringuid, et edasi arendada universaalseid ravimeetodeid tromboosi ja sellega seotud ning haiguste raviks. Selliseid ravimeid arendatakse noorematele patsientidele (lastele) ja neile, kes kasutavad vastunäidustusi.

Kaasaegsete ravimite eelised:

• minimeeritud spontaanne verevoolu oht;
• ravimid toimivad 1,5 tunni pärast;
• enamik inimesi, kellel on vähe märke sõjaväe kohta, võivad juba võtta uusi tooteid;
• söömine ja muud ravimid ei mõjuta PNP efektiivsust.

Puudused PNP:

• vahendite pidev testimine;
• sellised vahendid peaksid olema pidevalt purunenud, ilma lüngadeta, kuna neil on lühike tegevusperiood;
• harva, kuid komponentide talumatuse tõttu on kõrvaltoimeid.

PUP-nimekirjas on väike summa, kuna enamik neist on testimise etapis. Üks uutest toodetest on Dabigatran, mis on madala molekulmassiga ravim (trombiini inhibiitor). Meditsiinitöötajad määravad selle sageli venoosse ummistuse jaoks (profülaktilistel eesmärkidel).

Veel kaks PNP-d, mida patsiendid on kergesti talutavad, on Apixaban, Rivaroxaban. Nende eeliseks on see, et ravi ajal ei ole vaja vere hüübimishäirete riskiks võtta. Nad ei reageeri teistele kasutatud ravimitele, mis on nende eelis. Stroke ja rütmihäired on samuti hästi välditavad.

Antikoagulantide klassifitseerimine: otsene, kaudne toime

Antikoagulante (mida see on ja nende tegevuse põhimõtet arutatakse artiklis informatiivsetel eesmärkidel, nii et enesehooldus on nende poolt keelatud) võib jagada 2 põhirühma.

Need on:

• otsene toime (omab võimet toimida otse trombiini suhtes, vähendades selle aktiivsust minimaalselt, lahjendades vereringet);
• kaudsed mõjud (mõjutavad vere hüübimist reguleerivate ensüümide (sekundaarne päritolu) sünteesi).

Ravimid imenduvad mao seintest hästi ja lõpuks erituvad uriiniga.

• Hepariinid (madal molekulmass).
• Hirudiin.
• Naatriumvesinitraat.
• Danaparodid.
• Lepirudiin.
• Hepariin.

• Vabadused.
• Monokumariinid.
• Dikumariny.

Herapini grupp

Otsene toimega ravimite peamine ja kõige tavalisem esindaja on hepariin. Selle koostis sisaldab erineva suurusega sulfaatseid glükosaminoglükaane. Selle biosaadavus on madal.

Ravim suhtleb paljude teiste keha toodetud komponentidega:

Ravi selle ravimiga ei kaitse täielikult tromboosi eest. Kui verehüüve on juba ilmnenud ja paikneb aterosklerootilises naastul, ei suuda hepariin sellele mõjuda.

Hepariinravimid (suukaudsed tabletid ja salvid väliseks kasutamiseks:

1. "Venolife".
2. "Hepariin" (süstimine).
3. "Klevarin".
4. "Hepariini salv."
5. "Lioton geel".
6. Trombitu.
7. "Dolabene".
8. Xarelto.

Oligopeptiidid

Oligopeptiidide rühmast pärinevad antikoagulandid (mis see on ja kuidas need mõjutavad organismi) mõjutavad trombiini aktiivsust. Need on tugevad inhibiitorid, mis takistavad verehüüvete teket. Meditsiiniseadmete aktiivsed komponendid on taasühendatud vere hüübimisfaktoritega, muutes nende aatomite asukohta.

Mõned grupi ravimid:

Neid vahendeid kasutatakse ennetamiseks:

• südameinfarkt;
• veenilaiendid;
• trombemboolia;
• reoklusioon pärast veresoonte seinte plastilist kirurgiat.

Madala molekulmassiga hepariinid

Madala molekulmassiga hepariinidel on kõrgenenud biosaadav lävi ja antitrombootiline toime. Nende kasutamise käigus on võimalik hemorroidide komplikatsioonide tekke oht. Ravimite komponendid imenduvad kiiresti ja erituvad pikka aega.

Selle alarühma ravimid kõrvaldavad täielikult vere hüübimise ebanormaalsed tegurid.

Nad suurendavad trombiini sünteesi ja neil ei ole tõsist mõju veresoonte seintele. Ravimid aitavad parandada verevoolu reoloogilisi omadusi ja avaldavad positiivset mõju ka kõikide organite verevarustusele, mis viib nende funktsiooni stabiilse seisundini.

Madala molekulmassiga hepariinide ravimite nimed:

Trombiini inhibiitorid

Selle rühma peamine esindaja on “Grudin”. Selle kompositsioon sisaldab valku, mis eraldatakse sülje süljest (meditsiiniline). See on otsese toimega trombiini inhibiitor.

Girudiinil on analoogid (Girugen, Girulog). Need aitavad kaasa südamehaigust põdevate patsientide elu säilitamisele. Neil ravimitel on hepariinirühmaga võrreldes palju eeliseid. Vahenditel on pikaajaline mõju.

Tootjad on hakanud vabastama suukaudse manustamise vorme. Nende vahendite kasutamise piirangud võivad olla tingitud ainult hinnakategooriast.

"Lepirudiin" (rekombinantne ravim) blokeerib trombiini ja on ette nähtud profülaktikaks tromboosist. Ravim on trombiini otsene inhibiitor, teostab selle blokeerimise. Ravim on ette nähtud südamelihase infarkti ärahoidmiseks või stenokardiast tingitud südameoperatsiooni vältimiseks.

Hirudiini preparaadid

Selles rühmas on ravimid sarnased hepariini rühmaga, neil on ka antitrombootiline toime. Nende koostises on aine, mis on toodetud leeside süljes - hirudiin. See seondub trombiiniga ja kõrvaldab selle pöördumatult. Samuti mõjutab ravim osaliselt teisi vere hüübimist mõjutavaid tegureid.

Hirudiinil põhinevad fondid:

Kõik ravimid ei ole nii kaua aega tagasi müüdud, seega on nende kasutamise kogemus väike.

Kaudsete antikoagulantide loetelu: ravimite nimed

Alltoodud tabelis on kirjeldatud kaudse toime antikoagulante (mida on kirjeldatud eespool).

Tööriist vähendab vereringe rasvasisaldust, suurendades veresoonte läbilaskvust.

Otsetoimeliste antikoagulantide loetelu ja ülevaade

Ravimid (antikoagulandid) otsene toime:

• "Hepariini salv" on müügiks 25g tuubis, selle maksumus on 50 rubla., Toodet toodab Vene farmaatsiaettevõte.
• "Hepariin-Akrikhin" on valmistatud välise rakenduse geelina, toru maht on 30 g, tootja on Venemaa ja selle maksumus on 230 rubla.
• „Trombless”, mida toodab Vene farmaatsiaettevõte välispidiseks kasutamiseks mõeldud geeli kujul, on toru maht 30 g, selle ravimi maksumus on 250 kuni 300 rubla.
  
• "Venolife" - välispidiseks kasutamiseks mõeldud geeli toodetakse toru kujul, mille maht on 40 g, ravimi maksumus on umbes 350 rubla.

Ravi ja profülaktika korral määravad meditsiinitöötajad ravimeid, näiteks:

• "Clexane" - süstimine (toodetud Prantsuse farmaatsiaettevõtte poolt). Ravim blokeerib veresoonte ummistumise trombiga sarnaste naastudega, muudab vere hüübimisele suunatud ensüümide koostist. Ravimi maksumus on 1500 rubla.
• Fraxipariini toodab ka Prantsuse ettevõte. Toimeaine soodustab vere hõrenemist ja vähendab verehüüvete tekke ohtu. See on süstitav ravim, mis maksab 2200 rubla.
• "Fragmin" - Ameerika toodangu süstimine, mis on ette nähtud inimestele, kellel on risk verehüüvete tekkeks. Fondide maksumus - 2000 rubla.

Näidud sissepääsuks

Antikoagulandid määratakse juhul, kui esineb tromboosi oht ja kui:

• südamepuudulikkus;
• on kunstlikult siirdatud südameklapid;
• on kroonilise staadiumi aneurüsmid;
• tuvastatud südame parietaalne tromboos;
• tekkis ulatuslik müokardiinfarkt.

Mõnel juhul on ravimid ette nähtud ennetamiseks ja raviks:

• jalgade tromboflebiit;
• veenilaiendid (veenilaiendid);
• pärast sünnitust tekkinud trombemboolia;
• sunnitud asend pärast operatsiooni.

Vastunäidustused

Enne antikoagulantide võtmist peab patsient läbima mitmeid teste.

Ravimid on vastunäidustatud:

• aneurüsm (intratserebraalne);
• seedetrakti haigused (haavand);
• hüpertensioon (portaal);
• trombotsütopeenia;
  
• leukeemiahaigus;
• kasvajad (pahaloomulised);
• neeruprobleemid maksaga (puudulikkus);
• kõrge rõhk (üle 180/100);
• liigne joomine;

Võimalikud kõrvaltoimed

Ravimid võivad patsientidel põhjustada järgmisi probleeme:

• verehüüvete esinemine uriinis;
• tumedad või mustad väljaheited;
• verised plekid naha alla;
• pikad ninaverejooksud;
• verejooksud;
• provotseerida oksendamist koos vere triipudega või verise röstimisega;
• naistel võib menstruatsiooni vere olemus ja kogus (tsükli pikkus ja väljalaske hulk) muutuda.

Kas ma vajan arsti retsepti?

Kuna antikoagulandid mõjutavad vere hüübimist, võivad verejooksud tekkida, kui ei järgita sissepääsueeskirju (sagedamini on tegemist sisemise hemorraagiaga). Enesehooldamine on keelatud, pöörduge kindlasti arsti poole, kes annab üksikasjalikke soovitusi. Apteekidest müüakse selliseid ravimeid ilma arstita.

Artikli disain: Oleg Lozinsky

Video antikoagulantide kohta

Antikoagulandid: ravimid, toimemehhanism ja peamised näidustused:

Vengerovsky / 50 antikoagulandid

Antikoagulandid takistavad fibriini hüübimist. Need liigitatakse otseste ja kaudsete meetmete antikoagulantidena.

Otsetoimelised antikoagulandid inaktiveerivad veres ringlevaid koagulatsioonitegureid, on efektiivsed in vitro uuringus ja neid kasutatakse vere säilitamiseks, trombembooliliste haiguste ja tüsistuste raviks ja ennetamiseks.

Kaudsed antikoagulandid (suukaudsed) on C-vitamiini antagonistid, rikuvad sellest vitamiinist sõltuvate koagulatsioonifaktorite aktivatsiooni maksas, on efektiivsed ainult in vivo ja neid kasutatakse terapeutilistel ja profülaktilistel eesmärkidel.

OTSENE TEGEVUS ANTIKOAGULANTID (THROMBIN INHIBITORS)

Otsesed antikoagulandid vähendavad trombiini (IIa hüübimisfaktor) ensümaatilist aktiivsust veres. Sõltuvalt trombiini inhibeerimise mehhanismist on olemas kaks antikoagulantide rühma. Esimene rühm on selektiivsed spetsiifilised inhibiitorid, mis on sõltumatud antitrombiin III-st (oligopeptiidid, hirudiin, argatroban). Nad neutraliseerivad trombiini, blokeerides selle aktiivse keskuse. Teine rühm on antitrombiini 111 hepariin-aktivaator.

HIRUDIN on sülje kaevanduste (Hirudo medici-nalis) polüpeptiid (65-66 aminohapet), mille molekulmass on umbes 7 kDa. Praegu toodetakse hirudiini geenitehnoloogia abil. Hirudiin inhibeerib selektiivselt ja pöörduvalt trombiini, mis moodustab aktiivse keskusega stabiilse kompleksi, ei mõjuta teisi vere hüübimistegureid. Hirudiin kõrvaldab kõik trombiini toimed - fibrinogeeni muundumine fibriiniks, faktorite V aktivatsioon (proaccelerin, plasma As-globuliin), VIII (antihemofiilne globuliin), XIII (ensüüm, mis põhjustab fibriinkiudude põimumist), trombotsüütide agregatsioon.

Rekombinantne ravim hirudiin - LEPIRUDIN (REFLUDAN) saadakse pärmirakkude kultuurist. Veeni süstides pikendab lepirudiin aktiveeritud osalist tromboplastiini aega (APTT) 1,5–3 korda. Neerude poolt (45% metaboliitidena). Esimese faasi pooleldi eliminatsiooni periood on 10 minutit, teises faasis 1,3 tundi. Seda kasutatakse täiendava vahendina ägeda müokardiinfarkti trombolüütilise ravi raviks ebastabiilse stenokardia raviks ja trombembooliliste tüsistuste ennetamiseks ortopeedilistel patsientidel.

Aastal 1916 Ameerika meditsiini üliõpilane J. McLan uuris maksas, mis lahustub õhus, eraldunud maksas. Selles katses avastati eelnevalt tundmatu fosfolipiidi antikoagulant. Aastal 1922 Howell sai hepariini, vees lahustuvat guanülaati, sulfaaditud glükosaminoglükaani. J. McLen oli sel ajal Howelli juhitava labori töötaja.

HEPARIN (lat.hepar maksa) koosneb N-atsetüül-D-glükoosamiini ja D-glükuroonhappe (või selle L-iduroonhappe isomeeri) jääkidest, mis on ladustatud rasvarakkude sekretoorsetesse graanulitesse. Ühes graanulis lisatakse valgusüdamikule 10–15 ahelat, sealhulgas 200–300 monosahhariidide alaühikut (peptidoglükaani molekulmass on 750–1000 kDa). Graanulite sees toimub monosahhariidide sulfaatimine. Enne sekreteerimist lõhustatakse hepariin fragmentidega, mille molekulmass on 5–30 kDa (keskmiselt 12–15 kDa) endo--D-glükuronidaasi poolt. Seda veres ei avastata, sest see hävitatakse kiiresti. Ainult süsteemse mastotsütoosi korral, kui toimub massiline nuumrakkude degranulatsioon, ilmneb polüsahhariid veres ja vähendab oluliselt selle koagulatsiooni.

Rakupinnal ja ekstratsellulaarses maatriksis on glükosaminoglükaanid, mis on lähedal hepariinile (heparinoidid), β-heparaansulfaadile ja dermataansulfaadile. Neil on nõrkade antikoagulantide omadused. Pahaloomuliste kasvajarakkude lagunemisel vabanevad heparaan ja dermataan vereringesse ning põhjustavad verejooksu.

Hepariini aktiivset keskust esindab pentasahhariid, mille koostis on järgmine:

N-atsetüülglükoosamiin-b-O-sulfaat - D-glükuroonhape - N-sulfaaditud glükoosamiin-3,6-0-disulfaat-L-iduroonhappe-2'O-sulfaat - N-sulfateeritud glükosamiin-6-O-sulfaat.

Sellist pentasahhariidi leitakse umbes 30% hepariini molekulidest, väiksemas heparaanimolekulides, mis puuduvad dermataanis.

Hepariinil on tugev negatiivne laeng, mis antakse eetersulfaadi rühmadele. See seondub vaskulaarse endoteeli heparitiini retseptoritega ja adsorbeerub vereliistakutel ja teistel vererakkudel, millega kaasneb negatiivse laengu tagasilöögi tõttu adhesiooni ja agregatsiooni rikkumine. Hepariini kontsentratsioon endoteelis on 1000 korda suurem kui veres.

1939 K.Brinkhousy ja tema töötajad avastasid, et hepariini antikoagulantne toime on vahendatud endogeense vereplasma polüpeptiidi poolt. 30 aasta möödudes tuvastati antikoagulantide süsteemi see faktor antitrombiin III. See sünteesitakse maksas ja see on glükosüülitud üheahelaline polüpeptiid molekulmassiga 58-65 kDa, mis on homoloogne proteaasi inhibiitoriga - (X | - antitrüpsiin).

Ainult 30% pentasahhariidi aktiivse keskusega hepariinimolekulidest on afiinsus antitrombiini III suhtes ja bioloogiline toime.

Hepariin toimib antitrombiini 111 seondumise hüübimisfaktorite maatriksina ja muudab selle aktiivse keskuse stereokonformatsiooni. Koos hepariiniga aktiveerib antitrombiin III seriinproteaasi rühma Ha (trombiin), IXa (autopotrombiin II), Xa (autoprotrombiin III, Stuart-Prauer faktor). HPA (Hagemani faktor), samuti kallikreiin ja plasmiin. Hepariin kiirendab trombiini proteolüüsi 1000-2000 korda.

Trombiini inaktiveerimiseks peab hepariin olema molekulmassiga 12-15 kDa. teguri Xa piisava molekulmassiga 7 kDa hävitamiseks. Trombiini hävitamisega kaasneb antitrombootiline ja antikoagulantne toime, faktori Xa lagunemine on ainult antitrombootiline toime.

Antitrombiin III puudumisel tekib resistentsus hepariini suhtes. Antidrombiini puudulikkus on kaasasündinud ja omandatud (pikaajalise hepariinravi, hepatiidi, maksa tsirroosi, nefrootilise sündroomi, raseduse korral) III.

Suure kontsentratsiooniga hepariin aktiveerib teise trombiini inhibiitori, hepariin II kofaktori.

Hepariinil on aterosklerootilised omadused:

• aktiveerib lipoproteiini lipaasi (see ensüüm katalüüsib triglütseriidide hüdrolüüsi külomikronite ja väga madala tihedusega lipoproteiinide koostises);

• inhibeerib veresoonte seina endoteeli ja silelihasrakkude proliferatsiooni ja migratsiooni.

Hepariini muud farmakoloogilised toimed on kliiniliselt olulised:

• immunosupressiivne toime (rikub T-ja fi-lümfotsüütide koostööd, inhibeerib komplementisüsteemi);

• histamiini sidumine ja histaminaasi aktiveerimine;

• hüaluronidaasi inhibeerimine veresoonte läbilaskvuse vähenemisega;

• aldosterooni liigse sünteesi inhibeerimine;

• Paratüreoidide funktsiooni suurenemine (täidab selle hormooni koe kofaktori funktsiooni);

• Anesteetikumid, põletikuvastased, koronaarsed, hüpotensiivsed, diureetilised, kaaliumi säästvad, hüpoglükeemilised toimed.

1980. aastatel leiti, et hepariin ja heparinoidid imenduvad seedetraktis hästi passiivse difusiooni teel, kuid limaskestale tehakse osaline desulfateerumine, mis vähendab antikoagulanti. Veres seondub hepariin hepariini neutraliseerivate valkudega (glükoproteiinid, trombotsüütide faktor 4), aga ka endoteeli ja makrofaagide retseptoritega. Nendes rakkudes depolümeriseerub ja kaotab eetrisulfaadirühmad, jätkab seejärel heparinaasi depolümeriseerumine maksas. Natiivsed ja depolümeriseeritud hepariinid eemaldatakse elundist ioonivahetus- ja afiinsuskromatograafiaga, membraanfiltratsioon, UFH osaline depolümerisatsioon.

NMG molekulmass on umbes 7 kDa, seega on see võimeline inaktiveerima ainult faktorit Xa, kuid mitte trombiini. LMWH aktiivsuse suhe faktor Xa ja trombiiniga on 4: 1 või 2: 1. UFH-1 korral: 1. Nagu on teada, on faktor Xa trombogeenne toime 10-100 korda suurem kui trombiinil. Tegur Xa koos faktoriga V, kaltsiumiioonid ja fosfolipiidid moodustavad protrombiini trombiinprotrombokinaasiks muundamise võtmeensüümi; 1ED faktor Xa osaleb 50ED trombiini moodustamises.

LMWH ei vähenda trombotsüütide agregatsiooni, suurendab erütrotsüütide elastsust, pärsib leukotsüütide migratsiooni põletiku keskmesse, stimuleerib kudede tüüpi plasminogeeni aktivaatori eritumist endoteeliga, mis tagab verehüübe lokaalse lüüsi.

Omab farmakokineetikat NMG järgmiselt:

• Biosaadavus naha alla süstimisel saavutab 90% (UFH ravimite puhul - 15-20%);

• vähesed seonduvad hepariini neutraliseerivate vere valkude, endoteeli ja makrofaagidega;

• Pooleldi eliminatsiooni periood on 1,5-4,5 tundi, toime kestus on 8-12 tundi (manustatud 1-2 korda päevas).

LMWH ravimite molekulmass on 3,4-6,5 kDa ja nende antikoagulantide toime on oluliselt erinev (tabel 50.1).

Madala molekulmassiga hepariini ravimite võrdlusnäitajad