Image

Farmakoloogiline rühm - Antikoagulandid

Alarühma ettevalmistused on välistatud. Luba

Kirjeldus

Antikoagulandid inhibeerivad tavaliselt fibriinkiudude välimust; nad takistavad verehüüvete teket, aitavad kaasa juba tekkinud verehüüvete kasvu lõpetamisele, suurendavad endogeensete fibrinolüütiliste ensüümide toimet verehüüvetele.

Antikoagulandid jagunevad kahte rühma: a) otsesed antikoagulandid - kiire toimega (naatrium hepariin, kaltsium supropariin, naatrium-enoksapariin jne), mis on efektiivsed in vitro ja in vivo; b) kaudsed antiakoagulandid (K-vitamiini antagonistid) - pikatoimelised (varfariin, fenindioon, atsenokumarool jne), toimivad ainult in vivo ja pärast varjatud perioodi.

Hepariini antikoagulantne toime on seotud otsese mõjuga vere hüübimissüsteemile paljude hemokoagulatsioonifaktoritega komplekside moodustumise tõttu ja avaldub I, II ja III koagulatsioonifaaside inhibeerimisel. Hepariin ise aktiveerub ainult antitrombiini III juuresolekul.

Kaudse toime antikoagulandid - oksükumariini derivaadid, indandioon, inhibeerivad konkureerivalt K-vitamiini reduktaasi, mis inhibeerib viimase aktivatsiooni kehas ja peatab K-vitamiinist sõltuvate plasma hemostaasi faktorite sünteesi - II, VII, IX, X.

Antikoagulandid: olulised ravimid

Veresoonte tromboosi põhjustatud tüsistused - südame-veresoonkonna haiguste peamine surmapõhjus. Seetõttu on tänapäeva kardioloogias suur tähtsus veresoonte tromboosi ja embolia (oklusioon) tekkimise ennetamisele. Vere koagulatsiooni kõige lihtsamas vormis võib esitada kahe süsteemi: vereliistakute (verehüüve moodustumise eest vastutavad rakud) ja vereplasmas lahustunud valkude - koagulatsioonifaktorite koostoime all, mille toimel fibriin moodustub. Saadud trombi koosneb trombotsüütide konglomeraadist, mis on segatud fibriinniitidesse.

Verehüüvete tekke vältimiseks kasutatakse kahte ravimirühma: trombotsüütide agregatsioonivastased ained ja antikoagulandid. Trombotsüütide vastased ained inhibeerivad trombotsüütide moodustumist. Antikoagulandid blokeerivad ensümaatilisi reaktsioone, mis viivad fibriini moodustumiseni.

Meie artiklis vaatleme antikoagulantide peamisi rühmi, nende kasutamise näidustusi ja vastunäidustusi, kõrvaltoimeid.

Klassifikatsioon

Sõltuvalt kasutuskohast eristatakse otsese ja kaudse toimega antikoagulante. Otsesed antikoagulandid inhibeerivad trombiini sünteesi, pärsivad fibrinogeeni moodustumist veres. Kaudsed antikoagulandid inhibeerivad veres hüübimisfaktorite teket maksas.

Otsesed koagulandid: hepariin ja selle derivaadid, trombiini otsesed inhibiitorid, samuti Xa faktori selektiivsed inhibiitorid (üks vere hüübimisfaktoritest). Kaudsed antikoagulandid hõlmavad K-vitamiini antagoniste.

  1. K-vitamiini antagonistid:
    • Fenindioon (feniliin);
    • Varfariin (warfarex);
    • Acenocumarol (syncumar).
  2. Hepariin ja selle derivaadid:
    • Hepariin;
    • Antitrombiin III;
    • Daltepariin (fragmin);
    • Enoksapariin (anfibra, hemapaksan, clexane, enixum);
    • Nadropariin (fraxipariin);
    • Parnapariin (Fluxum);
    • Sulodeksiid (Angioflux, Wessel Due f);
    • Bemipariin (Cybor).
  3. Otsesed trombiini inhibiitorid:
    • Bivalirudiin (angiox);
    • Dabigatraaneteksilaat (Pradax).
  4. Xa-teguri selektiivsed inhibiitorid:
    • Apixaban (Eliquis);
    • Fondapariinuks (arixtra);
    • Rivaroksabaan (xarelto).

K-vitamiini antagonistid

Kaudsed antikoagulandid on trombootiliste tüsistuste ennetamise aluseks. Nende tabletivormi võib ambulatoorselt võtta pikka aega. On tõestatud, et kaudsete antikoagulantide kasutamine vähendab trombembooliliste tüsistuste (südameatakk, insult) esinemissagedust kodade virvenduse ajal ja kunstliku südameklapi olemasolu.

Feniliini ei kasutata praegu, kuna on suur oht kõrvaltoimete tekkeks. Sincumaril on pikaajaline toime ja see koguneb kehasse, mistõttu seda kasutatakse harva ravi raskuse tõttu. K-vitamiini antagonistide grupi kõige levinum ravim on varfariin.

Varfariin erineb teistest kaudsetest antikoagulantidest selle varase toime tõttu (10–12 tundi pärast allaneelamist) ja kõrvaltoimete kiirest lõpetamisest väiksemate annuste või ravimi ärajätmise korral.

Toimemehhanism on seotud selle ravimi ja K-vitamiini antagonismiga. K-vitamiin on seotud teatud vere hüübimisfaktorite sünteesiga. Varfariini mõju all on see protsess häiritud.

Venoossete verehüüvete tekke ja kasvu vältimiseks on ette nähtud varfariini määramine. Seda kasutatakse kodade virvenduse pikaajaliseks raviks ja intrakardiaalse trombi juuresolekul. Nendes tingimustes suureneb märkimisväärselt südameinfarkti ja insultide oht, mis on seotud eraldatud trombidega veresoonte ummistumisega. Varfariini kasutamine aitab vältida neid tõsiseid tüsistusi. Seda ravimit kasutatakse sageli pärast müokardiinfarkti, et ennetada koronaarset katastroofi.

Pärast proteesi südameklappe on varfariini võtmine vajalik vähemalt mitu aastat pärast operatsiooni. See on ainus antikoagulant, mida kasutatakse verehüüvete tekke vältimiseks kunstlikes südameklappides. Selle ravimi pidev võtmine on vajalik teatud trombofiilia, eriti antifosfolipiidide sündroomi jaoks.

Varfariini on ette nähtud laienenud ja hüpertroofilisteks kardiomüopaatiateks. Nende haigustega kaasneb südame süvendite laienemine ja / või selle seinte hüpertroofia, mis loob eeldused intrakardiaalse trombi moodustumiseks.

Varfariiniga ravimisel on vaja hinnata selle efektiivsust ja ohutust, jälgides INR - rahvusvahelist normaliseeritud suhet. Seda näitajat hinnatakse iga 4–8 nädala järel. Ravi taustal peaks INR olema 2,0 - 3,0. Selle näitaja normaalväärtuse säilitamine on ühelt poolt verejooksu ennetamise ja teiselt poolt vere hüübimise suurenemise seisukohalt väga oluline.

Mõned toidud ja maitsetaimed suurendavad varfariini toimet ja suurendavad verejooksu ohtu. Need on jõhvikad, greibid, küüslauk, ingverijuur, ananass, kurkum ja teised. Nõrgestage kapsas, Brüsseli idu, hiina kapsas, peet, petersellit, spinatit, salatit sisaldavate ravimite aine antikoagulantne toime. Varfariini võtvad patsiendid ei saa nendest toodetest keelduda, vaid võtavad neid regulaarselt väikestes kogustes, et vältida ravimi äkilisi kõikumisi veres.

Kõrvaltoimed on verejooks, aneemia, lokaalne tromboos, hematoom. Närvisüsteemi aktiivsust saab häirida väsimuse, peavalu, maitsehäirete tekkega. Mõnikord esineb iiveldust ja oksendamist, kõhuvalu, kõhulahtisust, ebanormaalset maksafunktsiooni. Mõnel juhul on nahk kahjustatud, varvaste purpurvärv, paresteesiad, vaskuliit ja jäsemete külmakindlus. Allergiline reaktsioon võib tekkida sügeluse, urtikaaria, angioödeemi vormis.

Varfariin on raseduse ajal vastunäidustatud. Ravimit ei tohi määrata ühegi seisundi korral, mis on seotud verejooksuga (trauma, kirurgia, siseorganite haavandid ja nahk). Ärge kasutage seda aneurüsmide, perikardiidi, infektsiooni endokardiidi, raske hüpertensiooni korral. Vastunäidustuseks on laboratooriumi ligipääsmatuse või patsiendi isiksuseomaduste (alkoholism, organisatsiooni puudumine, seniilne psühhoos jne) tõttu piisava laborikontrolli võimatus.

Hepariin

Üks peamisi vere hüübimist takistavaid tegureid on antitrombiin III. Frakteerimata hepariin seondub sellega veres ja suurendab selle molekulide aktiivsust mitu korda. Selle tulemusena pärsitakse veresoonte moodustumisele suunatud reaktsioone veresoontes.

Hepariini on kasutatud rohkem kui 30 aastat. Varem manustati seda subkutaanselt. Arvatakse, et fraktsioneerimata hepariini tuleb manustada intravenoosselt, mis hõlbustab ravi ohutust ja efektiivsust. Subkutaanseks manustamiseks on soovitatav kasutada madala molekulmassiga hepariine, mida käsitleme allpool.

Hepariini kasutatakse kõige sagedamini ägeda müokardiinfarkti trombembooliliste tüsistuste vältimiseks, sealhulgas trombolüüsi ajal.

Laboratoorne kontroll hõlmab aktiveeritud osalise tromboplastiini hüübimisaja määramist. Hepariini ravi taustal 24–72 tunni pärast peaks see olema 1,5–2 korda suurem kui esialgne. Samuti on vaja kontrollida vereliistakute arvu veres, et mitte unustada trombotsütopeenia arengut. Tavaliselt kestab hepariinravi 3-5 päeva, vähendades järk-järgult annust ja edasist tühistamist.

Hepariin võib põhjustada hemorraagilist sündroomi (verejooks) ja trombotsütopeeniat (vereliistakute arvu vähenemine veres). Pikaajalisel kasutamisel suurtes annustes on alopeetsia (alopeetsia), osteoporoosi ja hüpoaldosteronismi tekkimine tõenäoline. Mõnel juhul esineb allergilisi reaktsioone, samuti alaniini aminotransferaasi taseme tõusu veres.

Hepariin on vastunäidustatud hemorraagilise sündroomi ja trombotsütopeenia, maohaavandi ja kaksteistsõrmiksoole haavandi, kuseteede verejooksu, perikardiidi ja ägeda südame aneurüsmi korral.

Madala molekulmassiga hepariinid

Deparepariin, enoksapariin, nadropariin, parapariin, sulodeksiid, bemipariin saadakse fraktsioneerimata hepariinist. Need erinevad viimasest väiksema molekuli suurusega. See suurendab ravimite ohutust. Tegevus muutub pikemaks ja prognoositavamaks, mistõttu väikese molekulmassiga hepariinide kasutamine ei vaja laboratoorset kontrolli. Seda saab teha fikseeritud annustega - süstalde abil.

Madala molekulmassiga hepariinide eeliseks on nende efektiivsus subkutaanselt manustatuna. Lisaks on nende kõrvaltoimete risk oluliselt väiksem. Seetõttu asendavad hepariini derivaadid praegu hepariini kliinilisest praktikast.

Madala molekulmassiga hepariine kasutatakse trombembooliliste tüsistuste vältimiseks kirurgiliste operatsioonide ja sügava veenitromboosi ajal. Neid kasutatakse patsientidel, kes on voodipesu all ja neil on suur oht selliste tüsistuste tekkeks. Lisaks on need ravimid laialdaselt kirjutatud ebastabiilse stenokardia ja müokardiinfarkti jaoks.

Selle rühma vastunäidustused ja kõrvaltoimed on samad, mis hepariinil. Siiski on kõrvaltoimete tõsidus ja sagedus palju väiksem.

Otsesed trombiini inhibiitorid

Otsene trombiini inhibiitorid, nagu nimigi viitab, inaktiveerivad otse trombiini. Samal ajal inhibeerivad nad trombotsüütide aktiivsust. Nende ravimite kasutamine ei vaja laboratoorset jälgimist.

Trombemboolsete tüsistuste vältimiseks manustatakse bivalirudiini intravenoosselt ägeda müokardiinfarkti korral. Venemaal pole seda ravimit veel kasutatud.

Dabigatraan (pradaksa) on tablettitud aine tromboosi riski vähendamiseks. Erinevalt varfariinist ei toimu see toiduga. Selle ravimi uuringud on käimas, koos püsiva kodade virvenduse vormiga. Ravim on heaks kiidetud kasutamiseks Venemaal.

Xa faktori selektiivsed inhibiitorid

Fondapariinuksi seondub antitrombiin III-ga. Selline kompleks inaktiveerib intensiivselt X-faktorit, vähendades trombi moodustumise intensiivsust. Ta nimetatakse subkutaanselt ägeda koronaarsündroomi ja veenitromboosi, sealhulgas kopsuembooliaks. Ravim ei põhjusta trombotsütopeeniat ega põhjusta osteoporoosi. Laboratoorne kontroll selle turvalisuse üle ei ole vajalik.

Fondapariinuks ja bivalirudiin on eriti näidustatud patsientidele, kellel on suurenenud verejooksu oht. Vähendades verehüüvete esinemissagedust selles patsientide rühmas, parandavad need ravimid oluliselt haiguse prognoosi.

Fondapariinuksit soovitatakse kasutada ägeda müokardiinfarkti korral. Seda ei saa kasutada ainult koos angioplastiaga, kuna see suurendab verehüüvete riski kateetrites.

Xa faktori inhibiitorite kliinilised uuringud tablettide kujul.

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on aneemia, verejooks, kõhuvalu, peavalu, sügelus, suurenenud transaminaaside aktiivsus.

Vastunäidustused - aktiivne verejooks, raske neerupuudulikkus, ravimi komponentide talumatus ja infektsiooniline endokardiit.

Vitamiini antagonistid ravimitele

K-vitamiini antagonistid vähendavad valkude moodustumist antikoagulantide süsteemi maksades - valkudes C ja S. Samal ajal on loodusliku antikoagulandi valgu C taseme langus enne kolme K-vitamiinist sõltuva koagulatsioonifaktori (II, IX ja X faktorite) sisalduse vähenemist. Varfariini suured algannused (10 mg või rohkem) põhjustavad C-valgu kiiret vähenemist, mis võib põhjustada trombootilisi komplikatsioone. Varfariin ei ole ravim, mis tekitab kiiret antikoagulantiefekti, selleks tuleb kasutada parenteraalseid antikoagulante. Patsientidel, kellel on suur trombembooliliste tüsistuste risk, tuleb varfariini määrata hepariinravi taustal, mis varfariiniga küllastumise perioodil tekitab vajaliku antikoagulandi.

Muutumatute ravimite elimineerimine toimub maksa kaudu ja metaboliidid neerude kaudu. Varfariini puhul on enterohepaatilise retsirkulatsiooni esinemine iseloomulik ja selle poolväärtusaeg on 40-50 tundi. Varfariini maksimaalne toime ilmneb 3-6. Päeval, toime kestus on 36-72 tundi, maksimaalselt 5 päeva. AVK toime püsib mõnda aega pärast ravimi võtmist.

Praeguseks on ainus võimalik viis AVC-ravi kontrollimiseks protrombiini test, mille tulemused esitatakse rahvusvahelise normaliseeritud suhte (INR) kujul.

K-vitamiini antagonistid - ravimite ATC-klassifikatsioon

Selle saidi osa sisaldab teavet grupi B01AA vitamiin K antagonistide ravimite kohta. Iga ravimit kirjeldavad üksikasjalikult EUROLABi portaali spetsialistid.

Anatoomiline ja terapeutiline-keemiline klassifikatsioon (ATC) on rahvusvaheline ravimite klassifitseerimise süsteem. Ladina nimi on anatoomiline terapeutiline kemikaal (ATC). Selle süsteemi alusel jagatakse kõik ravimid rühmadesse vastavalt nende peamisele terapeutilisele kasutusele. ATC-klassifikatsioonil on selge hierarhiline struktuur, mis hõlbustab soovitud ravimite otsimist.

Igal ravimil on oma farmakoloogiline toime. Vajalike ravimite õige määramine on haiguste eduka ravi peamine samm. Kõrvaltoimete vältimiseks konsulteerige oma arstiga ja lugege kasutusjuhendit enne nende või teiste ravimite kasutamist. Pöörake erilist tähelepanu interaktsioonile teiste ravimitega, samuti raseduse ajal kasutustingimustega.

K-vitamiini antagonistiravi alused praktiseerivate arstide jaoks

Artiklist

Viide: Kropacheva E.S., Panchenko E.P. K-vitamiini antagonisti ravi alused arstidele // Rinnavähk. 2009. №8. Lk. 507

Alates suurte randomiseeritud uuringute ajast ja varasemast ajast ei ole varfariinil alternatiivi trombembooliliste tüsistuste pikaajaliseks ennetamiseks südame klapi kahjustamata kodade fibrillatsiooniga patsientidel, kunstventiilidega patsientidel, samuti venoosse tromboosi korral.

Evgeny Ivanovitš Chazov - geniaalne teadlane, kellel on maailma nimi, silmapaistev spetsialist.

Mitralihedus (regurgitatsioon) - seisund, millega kaasneb ülekoormus.

© Rinnavähk (vene meditsiiniajakiri) 1994-2018

Registreeru nüüd ja pääsete juurde kasulikele teenustele.

  • Meditsiinilised kalkulaatorid
  • Teie eriala valitud artiklite loend
  • Videokonverentsid jms
Registreerimine

Antikoagulandid: ravimite toimemehhanism, näidustused ja vastunäidustused

Statistika kohaselt on Venemaal suremuse struktuuris üks juhtivaid kohti mitmesugustes trombemboolilistes tüsistustes (kopsuemboolia, süvaveenitromboos). Meditsiinis kasutatakse selliste seisundite raviks antikoagulante - aineid, mis takistavad fibriini õhukeste kiudude teket koagulatsioonitegurite mõjul, pärsivad juba moodustunud verehüübe kasvu ja suurendavad sisemise fibrinolüütilise (verehüübe resorptsiooni) ensüümide aktiivsust.

Praegu põhineb antikoagulantide klassifikatsioon nende toime kehas kasutamisel. On ravimeid:

  • Otsene toimimine (nt hepariin). Toimige kiiresti, nende toime on seotud otsese mõjuga vere hüübimissüsteemile erinevate koagulatsioonifaktorite ja kolme koagulatsioonifaasi inhibeerimise komplekside moodustumise kaudu.
  • Kaudne tegevus (K-vitamiini antagonistid). Nad tegutsevad pikka aega, kuid pärast latentset („vaigistavat”) perioodi lõpetavad nad K-vitamiini konversiooniga seotud ensüümi aktiveerumise, peatades seeläbi vitamiinist sõltuvate plasma koagulatsioonifaktorite (II, VII, IX, X) tootmise.

Frakteerimata hepariin (UFH) on koduloomade elunditest saadud looduslik aine. Selle toimemehhanism põhineb võimel seonduda antitrombiiniga ja seeläbi suurendada selle võimet deaktiveerida hüübimisfaktorid IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa. Trombiin (faktor IIa) on eriti tundlik hepariin-antitrombiini kompleksi toime suhtes.

Hepariini toime viiakse läbi ainult parenteraalselt manustatuna: pärast intravenoosset manustamist ilmneb aktiivsus kohe pärast subkutaanset manustamist 20–60 minuti pärast, kui biosaadavus on 10–40% (st ainult see protsent ainest jõuab süsteemse vereringeni). Kuna fraktsioneerimata hepariin seondub plasmavalkudega, on sellel ravimil sageli ettearvamatu antikoagulantne toime. Hepariini vajaliku terapeutilise kontsentratsiooni loomiseks ja säilitamiseks veres vajab pidevat intravenoosset manustamist või regulaarset subkutaanset süstimist, võttes arvesse biosaadavust. Ravi ohjamiseks on vaja määrata aktiveeritud osaline tromboplastiini aeg (APTT), mille indikaatorid peaksid jääma kontrollväärtuse vahemikku 1,5-2,3.

Madala molekulmassiga hepariinid (LMWH) töödeldakse keemiliselt või ensümaatiliselt fraktsioneerimata hepariiniga. Toimemehhanism on sarnane UFG-ga, kuid LMWH on oluliselt aktiivsem hüübimisfaktori Xa suhtes kui trombiin. Intravenoosse manustamise korral ilmneb maksimaalne aktiivsus subkutaanse manustamise järel 5 minuti pärast - 3-4 tunni pärast, kui biosaadavus on üle 90%, mistõttu plasma antikoagulandi aktiivsuse stabiilse taseme säilitamiseks ei ole erinevalt UFH-st vajalik pidev intravenoosne infusioon. Ravimi doseerimine viiakse läbi individuaalselt Xa-vastase veresuhkru kontrolli all.

Naatrium Fondapariinuks on ravim, mis desaktiveerib Xa hüübimisfaktori selektiivselt. Aine biosaadavus pärast subkutaanset manustamist on 100% ja aktiivsus säilib 17-21 tundi, seega on terapeutilise kontsentratsiooni saavutamiseks piisav ühekordne subkutaanne süstimine.

Bivalirudiin on aine, mis pärsib otseselt trombiini, ainsa sarnase toimega ravimit, mis on registreeritud parenteraalseks manustamiseks Venemaal. Selle toime on suunatud mitte ainult veres ringleva trombiini, vaid ka moodustunud trombi sees oleva trombiini suhtes. Ravimit manustatakse ainult intravenoosselt ja selle toime aeg on vaid 25 minutit. Ettenähtud annused on fikseeritud ja ei vaja vere hüübimisparameetrite jälgimist.

K-vitamiini (AVK) antagonistid

1. Toimemehhanism: atsenokumarool, fenindioon (harva kasutatakse ülitundlikkusreaktsioonide sagedase esinemise tõttu) ja varfariin inhibeerivad nende aktiveerimiseks vajalike II, VII, IX ja X koagulatsioonifaktorite translatsioonijärgset modifitseerimist ning valku C ja valku S. Antikoagulantne toime ilmneb 3... 5 päeva pärast; sõltub annusest, samuti geneetilistest teguritest, toitumisest, samaaegselt võetud ravimitest → Tabel. 2,34-4 ja sellega seotud haigused (toime suureneb antibiootikumravi kestuse, kõhulahtisuse või vedela parafiini kasutamise tulemusena K-vitamiini endogeense allika vähenemise tõttu).

Narkootikumide / ainete rühm

Mõju AVK antikoagulantsele toimele

mikroorganisme mõjutavad ravimid

A: tsiprofloksatsiin, erütromütsiin, flukonasool, isoniasiid (600 mg päevas), ko-trimoxasool, metronidasool, mikonasool a, vorikonasool;

B: klavulaanhappe, asitromütsiini, itrakonasooli, ketokonasooli, klaritromütsiini, levofloksatsiini, ritonaviiri, tetratsükliini amoksatsilliin

A: Griseofulviin, naftsilliin, ribaviriin, rifampitsiin

B: dikloksatsiliin, ritonaviir

kardiovaskulaarsüsteemi mõjutavad ravimid

A: amiodaroon, diltiaseem, fenofibraat, klofibraat, propafenoon, propranolool, sulfinpürasoon b

B: kinidiin, fluvastatiin, atsetüülsalitsüülhape, ropinirool, simvastatiin

B: bosentaan, spironolaktoon

valuvaigistid, põletikuvastased ja immunomoduleerivad ravimid

B: interferoon, atsetüülsalitsüülhape, paratsetamool, tramadool

kesknärvisüsteemi mõjutavad ravimid

A: alkohol (koos samaaegse maksahaigusega), tsitalopraam, entakapoon, sertraliin

B: disulfiraam, kloorhüdraat, fluvoksamiin, fenütoiin a, tritsüklilised antidepressandid (amitriptüliin, klomipramiin), bensodiasepiinid

A: barbituraadid, karbamasepiin

seedetraktis toimivad ravimid ja toit

A: tsimetidiin, mango, kalaõli, omeprasool

B: greibimahl, prokineetika (eriti tsisapriid)

A: Avokaadod (suures koguses), K-vitamiinirikas toit, 1 g, enteraalne toitumine

B: sojapiim, sucralfat

A: anaboolsed steroidid, zileutoon, zafirlukast

B: fluorouratsiil, gemtsitabiin, levamisool koos fluorouratsiiliga, paklitakseel, tamoksifeen, tolterodiin, tiamazool, L-türoksiin;

B: raloksifeen, multivitamiini toidulisandid, gripivaktsiin, kelaativad ained

suu geel ja tupe pallid

b tugevdab, hiljem nõrgeneb

seondub varfariiniga

gr. spinat, eri liiki kapsas (hiina, sarepta, lehtköögiviljad, lokkis ja hapukapsas), peedi lehed, rooskapsas, brokkoli, võilill (lehed), eri liiki salat, petersell, spargel, sibul (suitsu ja šalott), sigur. Külmutatud toiduained sisaldavad tavaliselt rohkem K-vitamiini kui värsked. Tabelis on tooteid, millest 1 tass (~ 250 ml) sisaldab ≥80 μg K 1-vitamiini (päevane vajadus on 80–120 μg).

A - põhjuslik seos on väga usutav, B - põhjuslik seos on andmete kohaselt usutav: Arch. Intern. Med., 2005; 165: 1095-1106, muudetud

2. Acenokumarool vs varfariin: kõige olulisemad erinevused: aeg maksimaalse kontsentratsiooni saavutamiseks veres (2-3 tundi versus 1,5 h) ja poolestusaeg (8-10 tundi versus 36–42 h). Talumatuse korral (näiteks allergilise reaktsiooni korral) või raskustes INR-i stabiilsete näitajate saavutamisel võib atsenokumarooli asendada varfariiniga (varfariini annused on tavaliselt 1,5–2 korda kõrgemad kui atsenokumarool). Atsenokumarooli kasutamine on seotud ebastabiilse antikoagulatsiooni riski suurenemisega 2 korda võrreldes varfariiniga.

Sama mis hepariinide puhul (välja arvatud HIT ja neerupuudulikkus), samuti raseduse esimesel trimestril ja viimasel 2-4 nädalal enne manustamist. Ravi ajal võib AVK imetada. Imetatud mehaanilise südameklapiga rasedad naised tuleb saata spetsiaalsetesse keskustesse.

On vaja määrata protrombiini aeg (PT), mis on väljendatud rahvusvahelise normaliseeritud suhtena (INR).

KOHALDAMISE ÜLDPÕHIMÕTTED Üles

1. Kui on vaja saavutada kiire antikoagulantne toime (näiteks madalama vena cava / kopsuemboolia ägeda tromboosi korral), tuleb kasutada AVC koos hepariiniga või fondapariinuksiga. Teistes olukordades (näiteks tüsistumata kodade virvenduse korral) alustab ravi ainult AVK.

2. Esimese 2 päeva jooksul - 6 mg ja 4 mg atsenokumarooli, 10 mg ja 5 mg varfariini (ei tohi kasutada kõrgemaid küllastavaid annuseid); Kolmandal päeval on vaja määrata INR ja kohandada annust vastavalt tulemusele. Kaugelearenenud patsientidel, kellel on kehakaalu puudus, rasked kaasnevad haigused (nt südamepuudulikkus) või võtate palju ravimeid (koostoime risk) → tuleb alustada 4 mg atsenokumarooliga või 5 mg varfariiniga. Kui neid ravimeid kasutatakse samaaegselt hepariini / fondapariinuksiga, võib need ravimid tühistada, kui INR säilitatakse sihtväärtustes 2 järjestikusel päeval.

Patsientide hoidmine võtab AVK-d vastu

1. Patsiendiharidus → tabel. 2.34–5, INR-i süstemaatilised mõõtmised, regulaarsed järelkülastused ja patsiendi nõuetekohane teavitamine INR-i mõõtmise tulemustest ja sellega seotud otsused AVC annuse valiku kohta.

2. Koolitatud patsientidel on lubatud iseseisvalt kindlaks määrata INR, kasutades spetsiaalseid seadmeid (nt CoaguChek, INRatio2) ja AVK annuse valikut. Saadaval on ka arvutiprogrammid, mis hõlbustavad sobiva ravimiannuse valimist (nt veebilehel http://www.globalrph.com/warfarin_nomograms.htm). Sellise seadme kasutamise võimalikkust tuleks hinnata eelkõige kõrge trombembooliaga patsientidel, kes puude, kliinilise kauguse või muude põhjuste (näiteks tegevuse liik) tõttu tõenäoliselt katkestavad AVK vastuvõtu, samuti patsientidel, kellel on näidustused eluaegse antikoagulandi kohta. ravi.

3. Pikaajalise AVC-ga patsiendid peaksid kasutama suhteliselt konstantset rikas vitamiinide hulka. K 1 → sakk. 2.34-4.

4. AVK püsikontsentratsiooniga patsientidel tuleb INR määrata vähemalt iga 4 nädala järel. (kui võtate AVK-d VTE-le, on see lubatud iga 8 nädala järel), sagedamini (iga 1-2 nädala järel) - kõikuvad ja ületavad INR-indikaatorite terapeutilisi piire, samuti samaaegne kasutamine koos trombotsüütide vastaste ainetega või südamepuudulikkusega (II - III FC NYHA). Samaaegne, pikaajaline (pikem kui 5-7 päeva), koos teiste ravimitega, mis mõjutavad AVC-d (eriti antibiootikume) → tuleb jälgida INR-i.

5. Kui stabiilse varasema INR-indikaatoriga patsiendil on üks tulemus ≤ 0,5 madalam või sihtväärtustest kõrgem → tuleb AVC-ravi jätkata eelmises annuses ja INR-i tuleb 1–2 nädala pärast uuesti hinnata.

Taktika madala INR väärtusega

1. Saate annust suurendada 5–20%, võttes aluseks nädalas võetud koguannuse.

2. Alternatiivne meetod on INRi sagedasem määramine, eeldades, et selle väärtused naasevad sihtmärgile ilma raviannuse muutmata.

3. Te peate veenduma, et patsient järgib toitumisalaseid soovitusi (peamiselt tasakaalustatud toitumine); rohelise K-vitamiini sisaldavate roheliste köögiviljade kasutamise piiramine aitab kaasa INR-i suurenemisele keskmiselt 0,5 võrra. Praktikas täheldati rifampitsiinravi ajal INR-i olulist vähenemist.

4. Hepariini rutiinset täiendavat manustamist patsiendile, kellel on minevikus stabiilsed INR näitajad, ei ole soovitatav, kus ühe analüüsi tulemus oli terapeutilistest piiridest madalam; sellistel juhtudel on INRi jälgimine vajalik 7 päeva pärast.

Otsesed ja kaudsed antikoagulandid

Peaaegu kõik südamehaigust põdevad patsiendid peaksid võtma spetsiaalseid vere hõrenemise ravimeid. Kõiki neid ravimeid võib jagada kaheks põhiliigiks: otsene toimimine antikoagulandid ja K-vitamiini antagonistid (kaudne toime). Kuidas mõista, milline on nende alamliikide erinevus ja milline on nende mõju kehale?

Kaudsete antikoagulantide kasutamise tunnused

Kaudsed antikoagulandid segavad hüübimisfaktorite sünteesi maksas (protrombiin ja prokonvertiin). Nende toime ilmneb pärast 8-12 tundi pärast manustamist ja kestab mitu päeva kuni kaks nädalat. Nende ravimite kõige olulisem eelis on see, et neil on kumulatiivne toime. K-vitamiini antagoniste (kaudse antikoagulandi teine ​​nimetus) on kasutatud trombemboolia primaarseks ja sekundaarseks ennetamiseks enam kui 50 aastat. See on K-vitamiin, mis on koagulatsiooniprotsessi lahutamatu osa.

Varfariin ja teised kumariini derivaadid on kõige sagedamini kasutatavad kaudsed antikoagulandid. AVK-l (K-vitamiini antagonistide lühendatud nimetus) on palju piiranguid, mistõttu ei tohiks neid alustada. Õige annuse võib testitulemuste põhjal valida ainult kvalifitseeritud arst. Annuse õigeaegseks kohandamiseks on oluline regulaarne vereloome jälgimine. Seetõttu tuleb meeles pidada, et kui arst on määranud varfariini võtma 2 korda päevas, vähendage või suurendage iseseisvalt annust iseseisvalt.

Kaudsete antikoagulantide loetelu ja nende toimemehhanism

Kaudsete antikoagulantide loetelu juhib varfariin (teine ​​kaubanimi "Coumadin"). See on üks kõige populaarsemaid ravimeid, mis on ette nähtud verehüüvete tekkeks. Vähem populaarsed K-vitamiini antagonistid on syncumar, atsenokumarool ja dikoumarool. Nende ravimite toimemehhanism on identne: K-vitamiini imendumise aktiivsuse vähenemine, mis viib K-vitamiinist sõltuvate koagulatsioonifaktorite kadumiseni.

Varfariini ja antikoagulantide sünonüüme kasutavad patsiendid peaksid piirama nende K-vitamiini päevast tarbimist koos toiduga ja toidulisanditega. K-vitamiini taseme järsk muutus organismis võib antikoagulantravi mõju oluliselt suurendada või vähendada.

K-vitamiini antagonist Puudused

Kuni 2010. aasta lõpuni oli K-vitamiini antagonist (varfariin) ainus suukaudne antikoagulant, mille Maailma Terviseorganisatsioon oli heaks kiitnud trombembooliliste tüsistuste ärahoidmiseks mittevalikulaarse kodade virvenduse ja venoosse trombemboolia ravis. Pool sajandit on apteekrid põhjalikult uurinud ravimi efektiivsust ning selgelt tuvastanud puudused ja kõrvaltoimed.

Kõige levinumad on:

  • kitsas terapeutiline aken (mürgistuse puhul piisab minimaalse arvu pillide tarbimisest);
  • koostoime K-vitamiiniga rikaste toiduainetega (pillide kasutamine koos roheliste köögiviljade igapäevase tarbimisega võib põhjustada hüperkaleemiat);
  • hilineb antikoagulantne toime (see tähendab, et ravi alguse ja esimeste tulemuste vahel peab mööduma mitu nädalat). Venoosse tromboosi ennetamiseks on see periood liiga pikk;
  • vajadus vereanalüüsi ja annuse kohandamise sagedase jälgimise järele;
  • verevalumite ja veritsuse võimalus.

Mis võib mõjutada K-vitamiini antagonistide võtmise mõju?

Sellised tegurid võivad oluliselt mõjutada AVK antikoagulantset toimet:

  • vanus;
  • põrand;
  • kehakaal;
  • olemasolev toitumine;
  • taimsete toidulisandite võtmine;
  • teiste ravimite võtmine;
  • geneetilisi haigusi.

Otsetoimega antikoagulantide eelised ja puudused

Viimase 6 aasta jooksul on ravimiturul ilmunud uusi otseseid antikoagulante. Need on alternatiiviks K-vitamiini antagonistidele trombemboolia raviks ja tromboosi ennetamiseks. Suukaudsed suukaudsed antikoagulandid (PPA) on K-vitamiini antagonistide efektiivsem ja ohutum analoog.

PPA populaarsus kardioloogide ja patsientide seas ei ole üllatav, sest nende eeliste hulgas on:

  • kiire tegevuse alustamine;
  • suhteliselt lühike poolväärtusaeg;
  • spetsiifiliste antidootide olemasolu (võib olla kasulik ägedate isheemiliste insultide ravis, samuti insult-järgsete negatiivsete sümptomite kõrvaldamiseks);
  • fikseeritud annus;
  • toidulisandite otsene mõju ravimi päevaannusele;
  • ei ole vaja regulaarset laboratoorset vereanalüüsi.

Otseste antikoagulantide kaubanimed ja nende toimemehhanism

Otsese toimega ravimite klassifikatsioon on veidi ulatuslikum. Dabigatraaneteksilaat (kaubanimi "Pradaksa") on otsene trombiini inhibiitor. See ravim oli esimene otsene suukaudne antikoagulant, mille on heaks kiitnud meditsiiniline kogukond. Sõna otseses antikoagulantide loetelus on sõna-sõnalt lisatud mitu aastat rivaroksabaani inhibiitorid (xalerto ja edoksabaan). Pikaajalised kliinilised uuringud on näidanud ülalnimetatud ravimite kõrget efektiivsust insuldi ja tromboosi ravis. PAPil on selged eelised varfariini suhtes ja mis kõige tähtsam, võib ravimeid manustada ilma vereparameetrite regulaarse jälgimiseta.

PPA toimemehhanism erineb oluliselt K-vitamiini antagonistide mehhanismist.Kõik otseselt toimivad antikoagulandid sisaldavad väikesed molekulid, mis selektiivselt seonduvad trombiini katalüütilise saidiga. Kuna trombiin soodustab koagulatsiooni, muundades fibrinogeeni fibriinikiududeks, loob dabigatraan nende ahelate blokeerimise.

Otseste antikoagulantide täiendavad efektiivsed mehhanismid hõlmavad trombotsüütide deaktiveerimist ja vere hüübimisaktiivsuse vähenemist. Selle ravimirühma poolväärtusaeg on 7-14 tundi, terapeutilise toime esinemise aeg on 1 kuni 4 tundi. Otsesed antikoagulandid kogunevad maksas, moodustades aktiivsed metaboliidid ja erituvad kehast uriiniga.

Samuti kasutatakse antikoagulantidena kahte tüüpi hepariine - nefractional (UFG) ja madala molekulmassiga (LMWH). Kerge tromboosi ennetamiseks ja raviks on aastakümneid kasutatud väikese fraktsiooni hepariini. UFH puuduseks on see, et sellel on muutuv antikoagulantne toime, samuti piiratud biosaadavus. Madala molekulmassiga hepariini toodetakse madalast fraktsioonist depolümerisatsiooni teel.

Madala molekulmassiga hepariinil on spetsiifiline molekulmassi jaotus, mis määrab selle antikoagulandi aktiivsuse ja toime kestuse. LMWH eeliseks on see, et sa saad üsna kergesti arvutada vajaliku annuse ja mitte karta ka tõsiseid kõrvaltoimeid. Neil põhjustel kasutatakse enamikus maailma haiglates väikese molekulmassiga hepariini alamliike.

Järjepidevus otsesete antikoagulantidega tõhusaks raviks on hädavajalik. Kuna sellist tüüpi ravimitel on lühike poolväärtusaeg, on patsientidel, kes annust tahtlikult või kogemata vahele jätavad, oht tromboosi või ebapiisava koagulatsiooni tekkeks. Arvestades, et PPA võtmise positiivne toime kaob, kui ravim on organismis peatatud, on äärmiselt oluline järgida arsti poolt määratud ajakava.

Kas on võimalik kombineerida otseseid ja kaudseid antikoagulante?

Nagu juba selgeks saanud, kasutatakse antikoagulante terapeutilistel ja profülaktilistel eesmärkidel südameinfarkti, stenokardia, erinevate organite veresoonteemboolia, tromboosi, tromboflebiidi korral. Ägeda seisundi korral on tavaliselt ette nähtud otsetoimelised antikoagulandid, mis annavad vahetu toime ja takistavad vere hüübimist. 3-4 päeva pärast (sõltuvalt esmase ravi edukusest) võib ravi kaudse antikoagulandiga suurendada.

Kombineeritud antikoagulantravi viiakse läbi ka enne südame ja veresoonte operatsioone, vereülekande ajal ja ka tromboosi ennetamiseks. Ravi erinevate tüüpi antikoagulantide kombinatsiooniga peab toimuma meditsiinitöötajate pideva järelevalve all. Rabanduse ja paroksüsmaalse kodade virvenduse sageduse suurenemise tõttu, jälgides samaaegselt kahte tüüpi ravimeid, jälgitakse pidevalt setete esinemist uriinis, vere hüübimiskiirust ja protrombiini taset veres.

Ravi erinevate antikoagulantide kombinatsiooniga on vastunäidustatud:

  • hemorraagiline diatees;
  • haigused, millega kaasneb vere hüübimise vähenemine;
  • raseduse ajal;
  • maksa- ja neerufunktsiooni kahjustus;
  • pahaloomulised kasvajad;
  • maohaavandi haigus.

Samuti on hädavajalik katkestada kombineeritud ravi, kui uriinis ilmub veri.

Kuidas määrata antikoagulantide võtmise tõhusust?

Kaudsed koagulandid on veres kergesti tuvastatavad ja isegi nende tõhusust mõõta. Selleks on välja töötatud spetsiaalne indikaator, mida nimetatakse rahvusvaheliseks normaliseeritud suhtumiseks.

  1. Inimestel, kes ei kasuta kaudseid antikoagulante, on INR veidi alla 1.
  2. Varfariini kasutaval patsiendil on INR vahemikus 2,0 kuni 3,0. Nähes nii kõrget taset, on arstid valmis sellele, et võib tekkida ootamatu verejooks.
  3. INR väärtus vahemikus 1 kuni 2 näitab, et patsiendil võib olla isheemilise insuldi oht.
  4. INR 4 ja üle selle on suurim vere hüübimise ja hemorraagilise insuldi tekkimise oht.

Kuid INR-i vereanalüüs ei anna objektiivseid näitajaid, kui patsient võtab otseseid antikoagulante. Uusimate otseste antikoagulantide puhul on suurimaks probleemiks usaldusväärse viisi puudumine nende tõhususe hindamiseks. Arstid saavad teada, millal on verejooksu peatamine, kuid puuduvad näitajad, mis võiksid hinnata antikoagulantide mõju. Näiteks on väga oluline ravida patsiente, kes on saanud kiirabile teadvuseta seisundis. Kui meditsiinilistes andmetes puuduvad andmed otsestel antikoagulante saavatel patsientidel, on nende veres kiiresti kindlaks teha.

Mida teha üleannustamisega?

Vaatamata kõigile eeltoodule on arstid jätkuvalt mures spetsiifiliste vastumürkide puudumise pärast üleannustamise korral. Sellise tõsise seisundi vältimiseks järgivad arstid järgmisi reegleid:

  • vähendage epoksaxi annust 7 päeva pärast;
  • Xalerto nõuab annuse vähendamist pärast 21 päeva möödumist.

Praegu, kui tekib eluohtlik verejooks, sealhulgas kaudse antikoagulandi poolt põhjustatud verejooks, süstitakse patsiendile värskelt külmutatud plasma, protrombiinikompleksi kontsentraat ja Phytonadione.

Iga antidoodi farmakoloogia ja toimemehhanism erinevad. Erinevad antikoagulandid vajavad antidoodide manustamiseks erinevaid annuseid ja strateegiaid. Kursuse kestus ja antidoodide annus arvutatakse sõltuvalt sellest, kuidas patsient reageerib juba süstitud ravimitele (on juhtumeid, kus mõned antidoodid mitte ainult ei lõpeta veritsust, vaid aktiveerivad ka trombotsüütide agregatsiooni).

Suremus PPA ja AVK kasutamisel

Patsiendid, kes said südamehaiguste tüsistuste ärahoidmiseks otseseid antikoagulante, registreerisid suurema arvu järsku verejooksu, kuid samal ajal ka madalama suremuse, võrreldes K-vitamiini antagoniste saanud patsientidega. See aitab vähendada suremust.

Sellised vastuolulised tulemused on tingitud asjaolust, et enamik uuringuid viiakse läbi haiglas. Kõik verejooksud, mis tekivad siis, kui patsient on haiglas ja saavad otseseid antikoagulante läbi IV tilguti, peatub kiiresti kvalifitseeritud meditsiinitöötaja poolt ja ei ole surmav. Kuid arstid võtavad kõige sagedamini patsiendi kaudseid antikoagulante, mis toovad kaasa surmava tulemuse.

Mis vahe on uue põlvkonna antikoagulantide ja nende eelkäijate vahel?

Antikoagulante nimetatakse preparaatideks, mis on võimelised aeglustama inimese vere hüübimissüsteemi tööd.

Nende toime on tingitud nende ainete metabolismi pärssimisest, mis vastutavad trombiini ja teiste komponentide moodustumise eest, mis on võimelised moodustama veres trombi.

Neid kasutatakse paljudes haigustes, mille käigus suureneb verehüüvete oht alumise jäseme veenisüsteemis, südame ja kopsude süsteemis.

Avastamise ajalugu

Antikoagulantide ajalugu algas 20. sajandi alguses. Eelmise sajandi viiekümnendatel aastatel oli ravim, mis on võimeline vere hõrenema koos toimeainena kumariiniga, juba meditsiini maailma.

Varfariin (WARFARIN) oli esimene patenteeritud antikoagulant ja see oli mõeldud ainult rottide söötmiseks, kuna ravimit peeti inimestele äärmiselt toksiliseks.

Nii hakkas 1955. aastal varfariini määrama patsientidele pärast müokardiinfarkti. Tänaseks on Warfarin meie aja populaarsete antikoagulantide seas 11. kohal.

Otsesed ja kaudsed antikoagulandid

Otsese ja kaudse toime antikoagulandid - olulised ravimid meditsiinis

Antikoagulandid on kemikaalid, mis võivad muuta viskoossust, eriti pärssides hüübimisprotsesse. Sõltuvalt.

Antikoagulandid uue põlvkonna

Kuid farmaatsiaarengu edusammud ei kesta. Parimat ja efektiivsemat antikoagulanti on välja töötatud ja seda jätkatakse minimaalse arvu vastunäidustuste ja kõrvaltoimetega, ilma et oleks vaja säilitada INRi ja teiste jälgimist.

Viimase kahekümne aasta jooksul on ilmunud uue põlvkonna antikoagulandid.

Vaatleme nende toimemehhanismi ja peamisi erinevusi võrreldes nende eelkäijatega.

Esiteks püüavad teadlased uute ravimite sünteesimisel saavutada järgmisi parandusi:

  • mitmekülgsus, see tähendab võime võtta üks ravim erinevate haiguste raviks;
  • suuline vorm;
  • hüpokoagulatsiooni kontrollitavuse suurendamine, täiendava kontrolli minimeerimine;
  • ei ole vaja annust kohandada;
  • potentsiaalsete patsientide hulga laiendamine, kelle jaoks selle ravimi võtmine on vajalik, kuid oli vastunäidustatud;
  • laste antikoagulandi saamise võimalus.

Mõnedel uutel suukaudsetel antikoagulantidel on vere hüübimissüsteemile täiesti ainulaadne toime.

Erinevalt teistest ravimitest mõjutavad ka teised hüübimisfaktorid.

Näiteks on vastsünteesitud ained interakteeruvad P2Y12 ADP trombotsüütide retseptoriga, inhibiitorfaktor FXa, Xa, on IgG klassi immunoglobuliinid jne.

Uue põlvkonna ravimite plusse ja miinuseid

NOA-l (uued suukaudsed antikoagulandid) on nende eelkäijatega võrreldes mitmeid eeliseid. Sõltuvalt ravimist ja selle rühmast on olemas järgmised positiivsed uuendused:

  • intrakraniaalse ja surmava verejooksu vähenemise tõenäosus;
  • embolia esinemissagedus ei ole eellasrakkudes suurem ja mõnikord isegi madalam;
  • NOA suhteliselt ohutu vastuvõtmise võimalus, kui varfariini vastuvõtt on keelatud;
  • kiire algus ja lõpetamine (umbes kaks tundi);
  • vaba trombiiniga seotud teguri ja trombiini pöörduv inhibeerimine ise;
  • koostoime puudumine oteokaltsiini ja GLA valguga;
  • toidu ja teiste kasutatud ravimite vähene mõju;
  • lühike poolväärtusaeg (umbes 5-16 tundi).

Siiski on kaasaegsetel antikoagulantidel mitmeid puudusi, näiteks:

  1. Mõnede NOA korrapärase tarbimise vajadus. Mõned vanad antikoagulandid lubasid mõningaid nippe vahele jätta, sest neil oli pikaajaline toime, mis ei põhjustanud vereloome järsku muutust.
  2. Valideeritud testide puudumine antikoagulandi ravi katkestamiseks või ravi järgimise jälgimiseks.
  3. Suur hulk katseid iga uue antikoagulandi puhul.
  4. Mõnede uute ravimite talumatus patsientidel, kes ilma kõrvaltoimeteta on võtnud sarnaseid vanema põlvkonna antikoagulante.
  5. Võib esineda suurem seedetrakti verejooksu oht.
  6. Kõrge hind

Kuidas rakendada meditsiinilist Varifortit kõige tõhusamalt ja ohutumalt. Nõuanded ja juhised, ülevaated ja analüüs ning palju muud meie materjalis.

NOA kaudne tegevus

Uued kaudsed antikoagulandid mõjutavad ühel või teisel viisil K-vitamiini metabolismi.

Kõik sellised antikoagulandid jagunevad kahte rühma: monokumariinid ja dikoumariinid.

Ühel ajal töötati välja ja vabastati sellised ravimid nagu varfariin, Sincumar, dikumariin, neodikumariin ja teised.

Sellest ajast alates ei ole välja töötatud põhimõtteliselt uusi K-vitamiini taset mõjutavaid aineid.

Igaüks, kes kasutab kaudseid antikoagulante, peaks:

  • arvutada K-vitamiini päevane tarbimine;
  • regulaarselt jälgima INR-i;
  • suutma muuta hüpokagagatsiooni taset vahelduvate haigustega;
  • jälgima sisemise verejooksu sümptomite võimalikku järsku ilmnemist, kus saate kohe arsti poole pöörduda ja minna lähitulevikus teise antikoagulantide rühma.

Kuid antikoagulandid ei ole rangelt jagatud otsese ja otsese toimega ravimiteks. On mitmeid ainete rühmi, millel on ühel või teisel viisil vere hõrenemise omadused. Näiteks ensümaatilised antikoagulandid, trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid ja teised.

Seega ilmus turule uus Brine'i antitrombootikum. Toimeaine on tikagreloor. Tsüklopentüültriasolopürimidiinide klassi esindaja on P2U retseptori pöörduv antagonist.

NOA otsene tegevus

Järgmised ravimid on liigitatud kaudseteks antikoagulantideks.

Dabigatran

Uus trombiini antikoagulantne otsene inhibiitor. Dabigatraaneteksilaat on dabigatraani aktiivse vormi madala molekulmassiga prekursor. Aine pärsib vaba trombiini, fibriini siduvat trombiini ja trombotsüütide agregatsiooni.

Kõige sagedamini kasutatakse venoosse trombemboolia ennetamiseks, eriti pärast artroplastikat.

Apteegides on ravimi olemasolu toimeaine dabigatraan - Pradaksa. Saadaval kapslina, 150 mg dabigatraaneteksilaati kapsli kohta.

Rivaroksabaan

Xa faktori väga selektiivne inhibiitor. Rivaroksabaan on võimeline suurendama annusest sõltuvat APTT-d ja HepTesti tulemust. Ravimi biosaadavus on umbes 100%. Ei vaja vereparameetrite jälgimist. Individuaalse varieeruvuse variatsioonikordaja on 30-40%.

Üks rivaroksabaani sisaldava ravimi heledamaid esindajaid on Xarelto. Saadaval igas tabletis 10 mg toimeainet.

Apixaban

Ravimit võib määrata patsientidele, kes on vastunäidustatud K-vitamiini antagonistide tarbimisele.

Võrreldes atsetüülsalitsüülhappega on selle embolia tõenäosus väike. Apiksabaan inhibeerib selektiivselt koagulatsioonifaktorit FXa. Peamiselt on see ette nähtud pärast põlve- või puusaliigese kavandatavat endoproteesi.

Saadaval nime Eliquis all. Tal on suuline vorm.

Edoxaban

Ravim kuulub Xa-teguri kiiretoimeliste inhibiitorite uuemasse klassi. Kliiniliste uuringute tulemusena selgus, et Edoxabanil on sama võimalus takistada varfariiniga verehüüvete teket.

Samal ajal on see verejooksu tõenäosus oluliselt väiksem.

Nende ravimite võtmise funktsioon

Seda tuleb hoolikalt kirjutada eakatele patsientidele, kellel on olulised kõrvalekalded normist, neerufunktsiooni kahjustusega, vereringe ebaõige toimimisega seotud haigused.

Paljude uute antikoagulantide üheks tunnuseks on nende kiirus ja kiire poolväärtusaeg. See viitab sellele, et pillide manustamisel tuleb olla äärmiselt ettevaatlik. Kuna isegi ühe pilli vahelejätmine võib põhjustada tüsistusi.

Verejooks, mis on tekkinud teatud antikoagulantidega ravi tulemusena, on spetsiifiline.

Näiteks kui Rivaroxaban'ist tingitud verejooks on ette nähtud, määratakse patsiendile protrombiinikontsentraat või värske külmutatud plasma. Kui Dabigatrani tõttu kaotatakse verd, viiakse läbi hemodialüüs, rekombinantne FVIIa.

Järeldused

Uute antikoagulantide areng jätkub tänaseni. Ikka ei ole lahendatud kõrvaltoimetega probleeme verejooksu vormis.

Isegi mõned uued ravimid vajavad kontrolli.

Vastunäidustuste arv, kuigi vähenenud, kuid mitte täielikult kõrvaldatud. Mõnedel ravimitel on toksilisus veidi suurenenud.

Seetõttu otsivad teadlased jätkuvalt kõrge bioloogilise kättesaadavuse, tolerantsuse puudumise, absoluutse ohutuse ja protrombiini taseme intellektuaalse regulatsiooni veres, sõltuvalt teistest seda mõjutavatest teguritest.

Oluline aspekt on vastumürgi olemasolu, kui see on vajalik, vahetu operatsioon.

Sellegipoolest on uutel ravimitel võrreldes eelmise sajandi ravimitega väga märgatavad positiivsed erinevused, mis räägivad teadlaste titaanilisest tööst.

K-vitamiini antagonistid

Tõenduspõhise meditsiini põhimõtete kohaselt on üks peamisi ravimeid insuldi ja süsteemse trombemboolia ärahoidmiseks AF-is vitamiin K antagonistid (AVC). 6 uuringu metaanalüüs, mis hõlmas 2900 AF-ga patsienti, näitas varfariini kasutamisel insuldi suhtelise riski 61% -list vähenemist. Verejooksu esinemissagedus varfariini grupis oli 0,3% aastas, võrreldes 0,1% -ga platseeborühmas.

K-vitamiini antagonistide (AVK) kasutamise võimalikkust tuleb kaaluda AF-i patsientidel vähemalt ühe trombembooliliste tüsistuste riskiteguri juuresolekul. AVK määramise üle otsustamisel tuleb teha põhjalik otsing võimalike vastunäidustuste kohta ja võtta arvesse patsiendi eelistusi.

K-vitamiini antagonistide seas tuleks eelistada kumariini derivaate (varfariin, atsenokumarool), mis on võrreldes indandioonderivaatidega eelised farmakokineetikas, pakkudes prognoositavat ja stabiilsemat antikoagulantset toimet pikaajalise kasutamisega. Indandioni (fenindioon) derivaate peetakse ainult alternatiivseks ravimiks kumariini preparaatide talumatuse või puudumise korral.

Mis tahes K-vitamiini antagonisti määramine nõuab rahvusvahelise normaliseeritud suhte (INR) kohustuslikku jälgimist nii ravimi individuaalse annuse valimisel kui ka kogu raviperioodi vältel. Praegu hinnatakse K-vitamiini antagonistide kasutamisega antikoagulatsiooni taset INR arvutamise põhjal. Insuldi ja süsteemselt trombemboolia ärahoidmiseks AF-ga patsientidel ilma südame klappide kahjustamiseta on sihtmärk INR 2,5 (terapeutiline vahemik 2,0 kuni 3,0). Selles vahemikus saavutatakse optimaalne tasakaal ravi efektiivsuse ja ohutuse vahel.

Varfariinravi valiku standardseks algoritmiks on küllastava annuse määramine täiendava tiitrimisega INR kontrolli all, kuni määratakse individuaalne hooldus. Algne küllastav annus on 5-7,5 mg.

Üle 70-aastastel patsientidel, kellel on vereseerumi vähenenud kehakaal ja valgusisaldus, samuti maksa- või neerupuudulikkuse sümptomid, kilpnäärme talitluse häired, samaaegne ravi amiodarooniga ja varases järgses operatsioonis, võib soovitada väiksemat varfariini küllastavat annust (alla 5 mg) perioodil. AVK-ga insuldi ennetamist peetakse efektiivseks, kui INR-i mõõtmiste protsent iga patsiendi terapeutilises vahemikus ületab 60%. INR-i terapeutilised väärtused tuleb saavutada kõigil patsientidel, sealhulgas eakatel.

Patsientide tundlikkus varfariini suhtes sõltub farmakogeneetilistest omadustest, eriti tsütokroom P450 2C9 (CYP2C9) geeni polümorfismide polümorfismist, mis kontrollivad varfariini metabolismi maksas ja kompleksi 1 vitamiin K epoksiidreduktaas (VKORC1) - K-vitamiini sihtmolekuli antagonistid

CYP2C9 ja VKORC erinevate genotüüpide vedu1 mõjutab varfariini ööpäevase annuse vajadust ja on seotud verejooksu riskiga. Polümorfismide vedu, mis suurendavad patsiendi tundlikkust varfariini suhtes, on sageli Euroopa populatsioonis ja neid saab kombineerida.

Euroopa eksperdid usuvad, et enne varfariinravi alustamist ei ole rutiinne genotüpiseerimine vajalik, sest varfariini farmakogeneetika uuringute kulud ei maksa enamikul patsientidest. Kuid K-vitamiini antagonistidega ravi alustavate patsientide puhul, kellel on suur verejooksu risk, võivad kulud olla õigustatud.

2010. aasta veebruaris pidas FDA Ameerika Ühendriikides vajalikuks lisada varfariini kasutamise juhised, mis peegeldavad ravimi säilitusannuste sõltuvust CYP2C9 ja VKORC polümorfismide veost.1 (tab. 6). Juhtudel, kui AF-ga patsiendil on teada CYP2C9 ja VKORC polümorfismid1, Varfariini isiklike küllastavate ja säilitusannuste arvutamiseks saate kasutada B.F.Gage algoritmi, mis on kättesaadav aadressil www.warfarindosing.org.

Tabel 6.

FDA soovitused säilitusannuse väärtuste kohta
varfariin sõltuvalt CYP2C9 ja VKORC polümorfismide veost1