Sellest artiklist saate teada: kuidas trombolüütikud tegutsevad, kellele ja milleks nad on ette nähtud. Ravimite sordid. Kõrvaltoimed, koostoimed teiste ravimitega, vastunäidustused.
Artikli autor: Victoria Stoyanova, 2. klassi arst, diagnostika- ja ravikeskuse laboratoorium (2015–2016).
Trombolüütilised ravimid (fibrinolüütikumid) on ravimid, mille eesmärk on verehüüvete hävitamine. Erinevalt trombotsüütide vastastest ainetest ja antikoagulantidest, mis alandavad vere viskoossust ja takistavad tromboosi, võivad trombolüütikud juba moodustunud trombid lahustada. Seetõttu on trombotsüütide vastased ained ja antikoagulandid verehüüvete vältimine ja nende raviks on trombolüütikud.
Tutvustab selles rühmas ravimit ainult kogenud resusitaator või kardioloog haiglas.
Veri "viskoossus" vastab spetsiaalsele valgule - fibriinile. Kui see ei ole veres piisav - on kalduvus verejooksuni ja aeglustab kudede kahjustumise hüübimist. Aga kui tema tase on tõusnud - moodustuvad sellest verehüübed.
Spetsiaalne ensüüm - plasmiin jagab liigse koguse fibriini. Lõhestamisprotsessi nimetatakse fibrinolüüsiks. Veres on see ensüüm suurtes kogustes inaktiivses vormis - plasminogeeni kujul. Ja ainult vajadusel muutub see plasmiiniks.
Füsioloogilise fibrinolüüsi mehhanism
Tervetel inimestel on fibriini ja plasmiini kogus veres tasakaalus, kuid tromboosi kalduvusega langetatakse plasmiini tase.
Trombolüütilised ravimid (teine nimi - fibrinolitikov) aktiveerivad verehüüvete imendumist, muutes plasminogeeni plasmiiniks, mis suudab lõhkuda fibriini - valgu, mis moodustab verehüübed.
Selliste patoloogiate jaoks ettenähtud fibrinolüütikumid:
Tromboosi ravimine on soovitatav mitte hiljem kui 3 päeva pärast verehüübe moodustumist. Ja see on kõige tõhusam esimese 6 tunni jooksul.
Selle grupi uudsuse ja efektiivsuse kohaselt on need ravimid jaotatud kolmeks põlvkonnaks.
Esimene ravim, millel on trombolüütiline aktiivsus, on streptokinaas. Seda ensüümi toodavad bakterid - beeta-hemolüütilised streptokokid. Selle aine fibrinolüütilist toimet kirjeldati kõigepealt juba 1940. aastal.
Vaatamata tööriista tõhususele põhjustab see sageli allergilisi reaktsioone.
Veelgi enam, nii streptokinaas kui ka urokinaas kutsuvad esile mitte ainult trombi moodustava ohtliku fibriini, vaid ka fibrinogeeni, protrombiini, hüübimisfaktori 5 ja hüübimisfaktorit 8. See on väga täisverejooksu.
Need esimese trombolitikovi puudused ja ajendasid teadlasi arendama keha fibrinolüütiliste ainete jaoks uut, turvalisemat.
Trombolüütikumid 2 ja 3 põlvkonda on selektiivsemad. Nad tegutsevad trombile sihipärasemalt ja ei vere verd nii palju. See vähendab verejooksu kui trombolüütilise ravi kõrvaltoimet. Verejooksu oht jääb siiski alles, eriti kui esineb eelsoodumuslikke tegureid (kui need on kättesaadavad, on ravimite kasutamine vastunäidustatud).
Kaasaegses meditsiinipraktikas kasutatakse peamiselt teise põlvkonna trombolüütikume, kuna need on ohutumad kui esimese põlvkonna ravimid.
Sellistel juhtudel ei tohi trombolüütilist ravi teha:
On olemas ka vastunäidustused vereringe praeguse seisundi kohta. Trombolüütilised ravimid on vastunäidustatud, kui vereanalüüsil ilmnesid järgmised kõrvalekalded:
Kui ravimit kasutatakse insultiks, on vanusepiir. Fibrinolüütikume ei manustata tavaliselt insultile alla 18-aastastel ja üle 80-aastastel patsientidel.
Trombolüütilise ravi preparaate ei manustata, kui patsiendid saavad antikoagulante (näiteks varfariini).
Verejooksu risk suureneb, kui seda kasutatakse samaaegselt trombotsüütide taset mõjutavate ainetega (tsefalosporiinide rühma antibiootikumid, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, kortikosteroidid).
Patsiendid, kes on võtnud trombotsüütide vastaseid ravimeid pidevalt, suurendavad ka verejooksu riski. Arst peab seda trombolüütiliste annuste arvutamisel seda arvesse võtma.
Kui patsient, vahetult enne fibrinolüütilise ravi alustamist, võttis AKE inhibiitorid, suureneb allergilise reaktsiooni oht.
Kõigi trombolüütikumide peamine kõrvaltoime on verejooks.
Vastunäidustusteta patsientide sisemine verejooks on üsna haruldane.
Samuti võivad tekkida arütmiad (mis nõuavad antiarütmiliste ravimite kasutamist), madal vererõhk, iiveldus, oksendamine, palavik.
Allergiline reaktsioon ravimi suhtes põhjustab löövet, bronhospasmi, turset, rõhu vähendamist. Narkootikumide allergia võib põhjustada surmava anafülaktilise šoki. Seetõttu on oluline, et esimeste sümptomite ilmnemisel ilmneksid allergiavastased ravimid.
Kõrvaltoimed on kõige suuremad 1. põlvkonna ravimites. Fibrinolüütiliste 2 ja 3 põlvkondade kasutamisel esinevad need harvemini ja ei voola nii kõvasti.
Trombolüüsi kasutamisel võib 1 põlvkond olla nii suur verejooks, et vajate vereülekannet.
Keha reaktsioon terava vere hõrenemisele suurendab trombiini tootmist - ainet, mis suurendab vere hüübimist. See võib põhjustada tromboosi kordumist. Profülaktikaks võivad nad teise või kolmanda põlvkonna trombolüüsi uuesti manustada (kuid mitte esimest, kuna suurem veritsus pärast nende kasutamist).
Fibrinolüütilise taaskehtestamise asemel võib verehüüvete taastumise vältimiseks kasutada antikoagulante (hepariini) või antiaaggregant (atsetüülsalitsüülhape).
Kuna ravim eritub kiiresti organismist, on üleannustamine haruldane. Siiski on see väga ohtlik, kuna see tekitab raske verejooksu, mille järel on vajalik vereülekanne.
Üleannustamise kõrvaldamiseks lõpetage ravimi manustamine. Samuti võib manustada antifibrinolüütikume (fibrinolüüsi inhibiitorid) - vastupidise toimega ravimid, mis taastavad vere hüübimist ja lõpetavad verejooksu. Selle rühma kõige tavalisem ravim on aminokaprooshape.
Artikli autor: Victoria Stoyanova, 2. klassi arst, diagnostika- ja ravikeskuse laboratoorium (2015–2016).
Esmakordselt kasutati S. Sherry ja V. Tillet 1949. aastal kliinilises praktikas trombolüütilisi ravimeid. Juba 1959. aastal saadi andmed Streptokinaasi eduka kasutamise kohta müokardiinfarkti põdevate patsientide ravis, kuid trombolüütikud said üldtunnustatud ainult 1989. aastal.
Erinevalt antikoagulantidest ja trombotsüütide vastastest ravimitest, mille kasutamine aitab kaasa verehüüvete ärahoidmisele, võivad trombolüütilised ained vabaneda ilmunud fibriini hüübe. See toime aitab taastada normaalse verevoolu kahjustatud organi isheemilises tsoonis ja normaliseerida selle toimimist.
See artikkel aitab teil tutvuda trombolüütilise ravi määramise näidustuste ja vastunäidustustega ning tutvustab teile selle rühma peamisi ravimeid. Pidage meeles, et trombolüütikume peaks määrama ainult arst ja nende vastuvõtmisega peab kaasnema vere ja veresoonte seisundi laboratoorsete parameetrite kontroll.
Trombolüüte võib kasutada mitmesugustes meditsiinivaldkondades. Nende nimetamise peamised märgid on haigus, millega kaasneb fibriini hüübimist. Tromboos võib olla arteriaalne, venoosne või süsteemse, paradoksaalse või pulmonaalse trombemboolia põhjustatud.
Trombolüütikumide kasutamise peamised näidustused:
Nende ravimite eesmärk müokardiinfarktis on näidatud järgmistel juhtudel:
Kõiki ülaltoodud näiteid trombolüütikumide määramiseks võib kaaluda alles pärast nende kasutamise absoluutsete vastunäidustuste väljajätmist.
Trombolüütiliste ainete efektiivsust on võimalik hinnata vereanalüüsi, EKG või angiograafia abil.
Nende ravimite peamine ebasoovitav kõrvaltoime on võimalik verejooks, mis võib nii haigust süvendada kui ka patsiendi üldseisundit mõjutada. Sellega seoses võivad trombolüütikute määramise vastunäidustused olla absoluutsed ja suhtelised.
Trombolüütilised ravimid võivad anda trombide lahustumise (lüüsi) kahel viisil: aktiveeritud plasmiini manustamisega kehale või plasminogeeni aktiveerimise teel, mis suurendab plasmiini moodustumist plasminogeenist. Sõltuvalt toimemehhanismist jagunevad nad kolme rühma:
Fibrinolüsiin koosneb inimese plasmast ja trübiini aktiveeritud profibrinolüsiinist (plasminogeen). See otsene toimeaine ei ole piisavalt efektiivne, kuna sellel on aeglane toime arteriaalse trombi suhtes. Sellest hoolimata kasutatakse seda veel Venemaal ja Ukrainas, kui on võimatu kasutada efektiivsemaid ja kaasaegsemaid trombolüütilisi aineid.
Streptokinaasi sisseviimisega patsiendi veri moodustub Streptokinaas-Plasminogeeni kompleks, mis tagab plasmiini moodustumise. Selle kaudse trombolüüsi loomiseks eraldasid teadlased peptiidi (mitte-ensümaatilise valgu), mis sisaldus C-beeta-hemolüütilises streptokokus, mis on otsene plasminogeeni aktivaator. Selle ravimi analoogid on: Kabikinaz, Celiasis, Avelysin jne.
See trombolüütiline võib põhjustada antikehade teket streptokinaasi suhtes. See on tingitud asjaolust, et seda toodetakse streptokokkide kultuurist, millele enamik inimesi toodab antikehi. Selline immuunreaktsioon võib kesta mitu nädalat ja peatub ainult 6 kuud pärast ravimi manustamist. Sellepärast ei soovitata streptokinaasi uuesti nimetamist 4–9 kuud pärast selle trombolüütilise või APSAC-i kasutamist ning pärast streptokokkide poolt esile kutsutud haigusi. Selle trombolüütilise ravimi kasutamisest tulenevate allergiliste reaktsioonide tekke vältimiseks on soovitatav enne selle kasutamist kasutada antihistamiini või kortikosteroide.
Urokinaas on ensüüm, mida toodetakse neerurakkude kultuuridest. See aine aktiveerib plasminogeeni ja aitab kaasa selle muundumisele plasmiiniks.
Erinevalt Streptokinaasist ei soodusta urokinaas antikehade tootmist ja põhjustab harva allergilisi reaktsioone. Selle trombolüüsi analoogid on: Urokidan, Abbokinina ja teised.
Prourokinaas on plasminogeeni aktivaator ja seda toodetakse DNA rekombineeritud inimese embrüonaalsetest neerurakkudest. Saadaval on kaks trombolüütilise aine vormi:
Mõlemad prourokinaasi vormid on võrdselt efektiivsed, kuid glükoliseerimisel täheldatakse kiiremat toime algust.
APSAC (või atsetüülitud plasminogeeni-streptokinaasi kompleks) on streptokinaasi-plasminogeeni kompleksi kombinatsioon atsetüülrühmaga, mis annab selle trombolüütilise aine kiirema toime verehüübele. APSAKi analoogid on: Eminaz, Antistreplaza.
Koeplasminogeeni aktivaatorit toodeti eelnevalt inimese melanoomi rakkude ja inimese emakakudede kultuurist. Nüüd on see trombolüüs valmistatud rekombinantsetest DNA materjalidest.
Ravim on seriinproteaas, mis interakteerub plasmiini, trüpsiini ja faktoriga Xa ning seondub fibriiniga, tagades verehüübe lahustumise. Kudeplasminogeeni aktivaator ei põhjusta antikehade teket, allergilisi reaktsioone ega mõjuta hemodünaamikat. Uurimistulemuste kohaselt on sellel ravimil tugevam trombolüütiline toime kui urokinaasil ja streptokinaasil.
Seda trombolüüsi sekreteerivad erinevad Staphylococcus aureuse tüved, kuid kaasaegne tööstus toodab ravimit rekombinantse DNA meetodiga. Erinevalt streptokinaasist on stafülokinaasil tugevam trombolüütiline toime ja see on vähem allergiline. On tõendeid selle kohta, et see ravim on efektiivsem kui koeplasminogeeni aktivaator, kuna uuritud patsientide rühmas, kellel oli see trombolüütiline aine, ei olnud ühtegi surmavat tulemust.
Trombolüütilised ravimid on väga efektiivsed ravimid paljude kardiovaskulaarsüsteemi patoloogiate raviks, millega kaasneb tromboos. Nende õigeaegne ja pädev rakendamine suudab säilitada töövõimet ja patsientide elu. Nende ravimite väljakirjutamise teostatavust tuleb hoolikalt hinnata, võttes arvesse kõiki näidustusi ja vastunäidustusi.
Pärast trombolüütilise ravi lõpetamist on võimalik tromboosi kordumine, kuna need ravimid on võimelised trombi lahustama, kuid ei takista selle muutumist. Sellega seoses määratakse pärast nende ravimite manustamise lõpetamist või paralleelselt nendega antikoagulante ja antitrombotsüütide teket.
Inimkehas, nagu on teada, esineb samaaegselt vastupidiseid protsesse: energia tarbimine ja tarbimine, rasva ladustamine ja kasutamine, ehitus ja rakkude hävitamine. Veri on ainulaadne vedel kude ja sarnased protsessid on samuti iseloomulikud: trombi moodustumine ja fibrinolüüs (moodustunud trombide lahustumine). Mis on trombolüüs? Need on ravimid, mida kasutatakse juhul, kui trombi moodustumine muutub kehale liigseks.
Oluline on mitte segi ajada trombolüütilisi ravimeid antitrombotsüütide ja antikoagulantidega. Nende vahelised erinevused on järgmised:
Trombotsüütide vastaste ainete ja antikoagulantide näideteks on aspiriin, piigid, dipüridamool, trental, varfariin, hepariin ja selle madala molekulmassiga dekstraanid, klopidogreel ja isegi leechide ravimine. Trombotsüütide vastased ained ja antikoagulandid (ja mitte üks) on üksikasjalikult klassifitseeritud, kuid need küsimused ei kuulu käesoleva artikli teema alla.
Trombolüütikumid on vajalikud trombi lahustumissüsteemi (fibrinolüüs) loodusvarade ammendumise korral. Mitmekordse tromboosi tagajärjel võivad nii arteriaalsed kui ka veenikanalid esineda kõige erinevama kaliibriga veresoonte ummistumise tõttu. Võib esineda isegi kapillaarse tromboosi juhtumeid, mis rikuvad kapillaarverevoolu (mikrotsirkulatsioon). Tromboos võib põhjustada mitmesuguseid komplikatsioone, millest kõige raskem on isheemia (kudede hapniku nälg), millele järgneb nekroos või nekroos. Kõige kuulsamad, hirmuäratavad ja sotsiaalselt olulised haigused, mis on põhjustatud tromboosist, on südamelihase (müokardiinfarkti) ja isheemiliste löögid toitvate pärgarterite tromboos. Löögid põhjustavad sageli püsivat patsiendi puude.
Lisaks sellistele "suurtele" haigustele, mis nõuavad erakorralist abi, võib perifeersete vaskulaarsete haiguste puhul esineda tromboosi: näiteks veenilaiendid, tromboflebiit, endarteriit ja teised.
Paljudel juhtudel kasutatakse trombolüütikume. Nende ravimite ülesanne on lahustada fibriini trombi, mis on tekkinud ja kasvanud pika aja jooksul ühes kohas ning põhjustanud laeva ummistuse või katkestas selle ja tõi vereringe teisest osast. Kaasaegne intensiivne trombolüütiline ravi on iseseisev eriala, mis on südamel ja ajus aset leidnud katastroofi järel esmased tunnid. Verehüüvete lahustamiseks kasutatakse kõrgtehnoloogilisi manipulatsioone ja ravimi manustamist otse tromboosivööndisse. Neid toiminguid teostatakse neurokirurgilistes keskustes ja spetsiaalsetes südame-elustamisüksustes, kus on võimalik hoida kateetrit röntgenkiirguse kontrolli all operatsiooniruumis.
Kuid ennekõike tuleb trombolüütiliste ravimite kasutamisel kindlalt teada saada. Nende kasutamise vastunäidustused on absoluutsed, kui tehnika on rangelt keelatud ja sugulane - kui raviarst teeb otsuse ravi alustamise kohta. See juhtub siis ja ainult siis, kui ravimi kasutamisest saadav kasu kaalub üles selle ravimi kasutamise koguriski. Trombolüütiliste ravimite võtmise oht, vaatamata suurele loetelule, väheneb ühele asjale - kontrollimatu verejooksu tekkele.
Fibriini hüübe lahustamiseks on vaja "looduslikku lahustit" - ensüümi plasmiini, mis moodustub plasminogeenist, mis ringleb pidevalt veres "igaks juhuks". Aktiivse plasmiini moodustumist ja fibrinolüüsi teket (hüübimisjälgimine) mõjutavad koe faktorid, mis moodustuvad anumas oklusiooni ajal, samuti moodustunud veresooned. Toimemehhanism on üsna keeruline ja on mitmeastmeline kaskaad.
XXI sajandi alguses tundub trombolüütiliste ainete loetelu päris täielik. Nende ravimitega ravimite tutvustamine, mis algas 1940. aastate lõpus ja uute toodete intensiivne ja edukas otsimine, tõi kaasa asjaolu, et sellel ravimirühmal on mitu põlvkonda. Meie aja järgi on liigitamine põlvkondade kaupa järgmine:
Streptokinaas ja urokinaas, streptodekas, fibrinolisiin
Need ravimid on looduses esinevad ensüümid või looduslikud katalüsaatorid. Neid nimetatakse "süsteemseks trombolüütikuks". Nad aitavad kaasa fibrinolüüsi ühe kaskaadi aktiveerimisele, muutes plasminogeeni plasmiiniks. Nende ravimite jaoks on oluline, et kogu vereplasmiin aktiveeruks, mitte ainult verehüübe piirkonnas, mis võib põhjustada verejooksu. Ja lõpuks, need ravimid on looduslikud. Niisiis, streptokinaas eritub hemolüütilisest streptokokist ja võib põhjustada anafülaktilisi reaktsioone, nagu võõrvalk. Seetõttu ei ole korduv manustamine sageli võimalik.
Alteplaza, aktilis, rekombinantne prourokinaas
Need on ravimid, mis on kunstlikult loodud E. coli bakterite poolt, kus geenitehnoloogia ja biotehnoloogia abil viiakse sisse vajalikud geenid. Ravimeid nimetatakse fibriini selektiivseteks trombolüütikuteks ja nad on rekombinantsed koefibrinogeeni aktivaatorid. See tähendab, et ravim mõjutab ainult plasminogeeni, mis on seotud tekkinud trombiga, ilma süsteemse toimeta.
Tenekteplaza, lanoteplaza, reteplaza
Ravimite edasine paranemine jätkub: poolväärtusaeg pikeneb (toime kestus), selektiivsuse näitajad paranevad (selektiivne toimetamine trombi).
Loodakse kombineeritud preparaadid.
Kuid praegu on trombolüütilise ravi „kuldstandard” 2. põlvkonna ravimid. Neid on hästi uuritud, neil ei ole märkimisväärseid puudusi, on välja töötatud mehhanism nende tootmiseks tööstuslikus mastaabis. Seetõttu on selge, et neljanda põlvkonna ravimid on parimad - seni ei tohiks nad seda teha. Jah, verehüübe lüüsi kiiruse ja intensiivsuse osas on nad eelneva põlvkonna trombolüüsi ees, kuid komplikatsioone ja nende vastu võitlemist ei ole nii hästi uuritud.
Praegu viiakse läbi maailma juhtivates laborites uuringuid, mille eesmärk on luua tavaline tablettpreparaat, mis allaneelamisel lahustub verehüübed. Kahtlemata luuakse selline “magic pill” südameinfarkti ja insultide raviks. Ehk vajab see nanotehnoloogia edu. Vahepeal on peamine diagnoos haiguseelses staadiumis ja trombolüütikute sissetoomine 3 tunni jooksul pärast tromboosi.
Inimkehas esinevad pidevalt keemilised reaktsioonid. Vere iseloomustavad kaks vastandlikku protsessi: verehüüvete moodustumine ja lõhustamine. Ja kui need funktsioonid on häiritud, suureneb tromboos ja päästetakse trombolüütikumid - ravimite rühm, mis vastutab verehüüvete jagamise eest.
Trombolüütikumid on ained, mida manustatakse intravenoosselt, et vältida veresoonte ummistumist. Tromboos võib tekkida veenides või arterites, kahjustab kõige tähtsamate organite tööd, võib põhjustada mitmeid komplikatsioone ja surma.
Trombolüütiliste ravimite võtmise peamine eesmärk on lahustada normaalne vereringe häiriv tromb või mis on arterite ja veenide mis tahes osas rebitud. Kaasaegsed ravimid aitavad isegi hädaolukordades.
Sageli segavad patsiendid trombolüütilisi ravimeid, antikoagulante ja disagregante. Esimene rühm, nagu juba mainitud, eemaldab olemasoleva trombi ja ülejäänud - takistab selle moodustumist, neid kasutatakse ennetamiseks.
Trombolüütilised ained ise on ensüümid, mis viiakse vedelasse vormi kahjustatud anumatesse. Juba tund pärast ravimi võtmist tegutseb aktiivselt, mis aitab tromboosi probleemi võimalikult kiiresti lahendada.
Trombolüütilisi ravimeid kasutatakse ainult elu ja tervise ohuga haiglas ja arsti järelevalve all.
Trombolüütiliste ainete uuring algas 1940. aastal. Ligikaudu 80 aastat on ravimite loetelu üsna täielik, et neid edukalt rakendada tromboosi raviks.
Trombolüütikumid on liigitatud põlvkondade kaupa:
Trombolüütilisi 4 ja 5 põlvkondi läbivad nüüd kliinilised uuringud. Arenenud ravimid tablettide kujul.
Soovitame lugeda:
Kui keha ei teki ja ei lagune moodustunud verehüübeid, kasutatakse spetsiaalseid farmakoloogilisi preparaate. Fibriin on valk, mis vastutab vere viskoossuse eest, kui see on puudulik, on rikutud vere hüübimist ja sagedast verejooksu ning kui see on üle, tekivad verehüübed.
Fibrinolüüs (fibriini hüübe lagunemine) nõuab plasmiini, mis veres pidevalt ringleb, kuid see ei pruugi olla piisav. Verehüübe raviks süstitakse veeni ensümaatiline lahus, mis stimuleerib fibriinrakkude agregatsiooni hävimist.
Trombolüütikumide toimemehhanism põhineb plasmiini koguse ajutisel suurenemisel veres. On mitmeid ravimi manustamisviise:
Erinevad meditsiinivaldkonnad hõlmavad trombolüütiliste ravimite kasutamist, kõige sagedamini on need ette nähtud verehüüvete suurenenud moodustumisega seotud haiguste raviks. Ravimid sobivad arteriaalsete, venoosse ja süsteemse tromboosi raviks.
Trombolüütilisi ravimeid peaks välja kirjutama arst, selliste ravimite manustamine ise võib tekitada rohkem kahju kui kasu.
Trombolüütikumide kasutamise näidustused:
Patsiendi seisundi hindamiseks kasutatakse vereanalüüse, elektrokardiogrammi või angiograafiat.
Igal aastal püüavad teadlased parandada trombolüütiliste ainete valemit, kuid peamine puudus on kõrge verejooksu oht, mis halvendab üldist tervist ja võib süvendada haigust. Enne ravimite võtmist peaksite soovitustega tutvuma, on suhtelised ja absoluutsed vastunäidustused. Raviarst peab kõigepealt läbi viima vereanalüüsi ja EKG ning määrama ainult ravimi.
Absoluutsed vastunäidustused, mille puhul on trombolüütikumide kasutamine rangelt keelatud:
Suhteliselt vastunäidustuste korral otsustab arst, kas patsiendile tuleb anda trombolüüs, kas ravim põhjustab rohkem kahju kui kasu:
Trombolüütilised ravimid elimineeruvad organismist kiiresti, mistõttu üleannustamise juhtumid on väga harva esinevad. Neile on iseloomulik tugev verejooks, vere hüübimise vähenemine, mis võib vajada vereülekandeid.
Vaadake kõige tuntumate ja sagedamini kasutatavate ravimite loendit:
Kõrvaltoimed on: allergiad, südame rütmihäired, madalam vererõhk, peavalu, sisemine verejooks;
Trombolüütiline ravi aitab ägeda tromboosi korral ja võib isegi patsiendi elu päästa. Intravenoosseks manustamiseks mõeldud vedelikuna valmistatud vahendid, mis võivad sisaldada looduslikku või sünteetilist päritolu. Siiski on rangelt keelatud võtta ravimeid verehüüvete, analoogide valimiseks, määratud ravimite annuse suurendamiseks või vähendamiseks. Nendel vahenditel on palju vastunäidustusi, mistõttu peab trombolüütilise ravi ravi tegema arst pärast põhjalikku uurimist, lõplikku diagnoosi ja patsiendi individuaalsete omaduste arvestamist.
Kõrge tromboosirisk ateroskleroosi ja veenilaiendite leviku taustal põhjustab huvi kiire ravimeetodi - trombolüüsi vastu. See tõstatab küsimuse, mis on trombolüütiline? See on ravim, mille eesmärgiks on verehüüvete lahustumine.
Tromboosi teke sõltub hüübimisreaktsioonide kaskaadist, veresoonte seinte kahjustumisest ja trombotsüütide reaktsioonist. Pärast endoteelirakkude hävitamist stressi toimel tekivad mitmed ained. Nad soodustavad trombotsüütide migratsiooni ja hüübimist. Verehüüve on kolm komponenti: trombotsüüdid, trombiin ja fibriin.
Igaüks neist muutub terapeutiliseks eesmärgiks:
Aspiriin, glükoproteiini inhibiitorid 2b ja 3a, klopidogreel mõjutavad vereliistakute aktivatsiooni ja agregatsiooni. Plasminogeen, mis kogutakse fibriini maatriksisse, konverteeritakse trombolüütikumide abil plasmiiniks. See valk lagundab fibriini ja toetab verevoolu.
Aktiveeritud plasmiini manustatakse fibrinolüsiini preparaadi vormis. Uuringud on näidanud, et see toimib aeglaselt, sest seda kasutatakse ainult perifeerse vaskulaarse tromboosiga, harvemini kopsuembooliaga.
Äsja moodustunud verehüüvete puhul kasutatakse trombolüüsi preparaate. Vanematel hüübimistel on ulatuslik fibriinpolümerisatsioon, mis on seetõttu resistentsed selle meetodi suhtes.
Peamised trombolüütilised ravimid valmistatakse kolme aine põhjal:
Peamised verehüüvete tekkega seotud kliinilised sündroomid ravitakse trombolüüsiga:
Absoluutne näidustus on massiivne kopsu trombemboolia ägedate hemodünaamiliste häiretega: šokk, püsiv vererõhu langus.
Primaarne ravi süvaveenide tromboosi jaoks algab antikoagulatsiooniga, mis takistab edasist ummistumist. Ägeda proksimaalse tromboosi ja sümptomite püsivuse korral kasutatakse 14 päeva trombolüüsi. Patsiendi seisund on ravi valikul peamine juhis. Näidustused on hea funktsionaalne staatus ja eluiga üle ühe aasta.
Trombolüütilisi aineid manustatakse väikese verejooksuriskiga. Sümptomite ja tromboflebiitse sündroomi riski vähendamiseks kasutatakse ainult kateetriga suunatud trombolüüsi.
Protseduur viiakse läbi angiograafia või radiograafilise tomograafia kontrolli all. Tüsistuste ja süsteemse toime vältimiseks süstitakse fibriinispetsiifilise trombolüütilise ainega molekule.
Trombolüüsi kasutamist piiravad mitmed tegurid:
Absoluutsed vastunäidustused on äge verejooks. Teadmata tüüpi insuldi ja hemorraagilise variandi korral on trombolüüs ohtlik.
Pärast hiljutist isheemilist insulti, traumat või kirurgiat on keelatud kasutada aneurüsmi ravimeid.
Vastunäidustuste hulka kuuluvad hemorraagiline diatees ja aordi aneurüsmi dissektsioon, maohaavandite verejooks ja arteriaalne hüpertensioon, mida ei kontrolli ravimid.
Trombide lüüsi suhtelised vastunäidustused: peptiline haavand ägenemise ja korduva verejooksu perioodil, maksa- ja neerufunktsiooni kahjustus, pahaloomulised kasvajad, nakkuslik endokardiit.
Trombolüütilisi ravimeid ei soovitata kasutada, kui hiljuti on läbi viidud veresoonte läbitungimine ja kardiopulmonaalne elustamine. Hiljutine mööduv isheemiline rünnak suurendab verejooksu riski.
Te peate arstile teatama antikoagulantide ja aspiriini võtmisest, samuti hiljutisest streptokinaasi ja anistreplaasi infusioonist. Lüüsimine ei toimu, kui patsiendil on varsti operatsioon.
Täiendavad intravaskulaarsed meetodid on asendatud: ultraheli kiirendatud trombolüüs, milles aine viiakse anumasse koos madala intensiivsusega ultrahelilaine. Uuringud on näidanud, et see meetod vähendab ravimite annust ja vähendab infusiooni aega.
Kaasaegseid trombolüütilisi aineid muudetakse pidevalt, mis kajastub klassifikatsioonis:
Ravimi manustamise viis sõltub selle eliminatsiooni ja aktiivsuse perioodist. Trombolüüsi korral on kaks ravimeetodit:
Urokinaasi sisestusvõimalusi saab valida kas 2 miljoni RÜ booluse või 1,5 miljoni RÜ annusega, mille üleminek on infusioonile 1,5 miljonit RÜ tunnis.
Müokardiinfarkti korral kasutatakse kombineeritud ravis antikoagulante ja trombolüüte. Hepariini kasutatakse täiendava meetodina pärast lüüsi või enne seda boolusrežiimis. Täiendav hepariinravi on vajalik kõigi urokinaasi ja alteplaasiga trombolüüsi saavatel patsientidel ning see ei ole vajalik fibrinoonispetsiifiliste ravimite - streptokinaasi ja APSAC-i kasutamisel.
Tromboos koos alumise jäseme tromboosiga toimub verejooksuriski tõttu piiratud ravimite nimekirja abil:
Arteriaalse tromboosi trombolüütiliste ravimite loetelu laiendab teneteplaas, mis on resistentne plasminogeeni aktivaatori inhibiitorite suhtes.
Anistreplaasi kujutab endast streptokinaasi ja plasminogeeni kompleksi, millel on pikaajaline toime ja kõrvaldab 70% juhtudest trombi.
Trombolüütilised ained erinevad toimimise kestusest, resistentsusest inaktiveerimise ja eritumise suhtes. Trombolüüsi peamised näidustused on müokardiinfarkt ja pulmonaalne trombemboolia. On olemas meetod ravimite manustamiseks otse verehüübe, kasutades kateetrit. Ravi kasutamine sõltub patsiendi seisundist, kaasnevast haigusest ja verejooksu riskist.
Tenekteplazy ravi tõhususe huvides on vajalik atsetüülsalitsüülhappe (ASA) ja hepariini kasutamine.
Sisestage ravim intravenoosselt. Fibrinolüsiin lahustatakse kuivas vormis viaalis, steriilses isotoonilises naatriumkloriidi lahuses kiirusega 100-160 U preparaadist 1 ml-s. Lahused valmistatakse vahetult enne kasutamist, sest kui nad seisavad (toatemperatuuril), kaotavad nad aktiivsuse. Fibrinolüsiini lahusele lisatakse hepariin kiirusega 10 000 RÜ
iga 20 000 RÜ fibrinolüsiini ja segu süstitakse veeni algkiirusega 10-15 tilka minutis. Hea talutavusega suurendatakse manustamiskiirust 15–20 tilka minutis. Fibrinolüsiini päevane annus on tavaliselt 20 000–40 000 RÜ; 3-4 tunni pikkuse kasutuselevõtu kestus (5 000–8 000 ühikut tunnis). Pärast sissejuhatuse lõppu
Fibrinolüsiin ja hepariin sisenevad hepariiniga 40–60 000 ühiku kohta päevas intravenoosselt või intramuskulaarselt 2–3 päeva jooksul; seejärel vähendatakse hepariini annust järk-järgult ja kantakse kaudse antikoagulandi alla.
Vahetult pärast fibrinolüsiini manustamise lõppu määratakse protrombiinisisaldus (mis peaks vähenema 40–30% -ni), kogu vere hüübimisaeg (mis peaks suurenema mitte rohkem kui 2 korda) ja fibrinogeeni sisaldus plasmas (mis peaks vähenema, kuid mitte madalam). 1 g / l).
Võimalik on igasuguse lokaliseerimise või kehaõõne veritsemine.
Trombolüütilise teraapiaga seotud verejookse võib jagada kahte põhikategooriasse:
- pindmine verejooks, tavaliselt süstekohalt;
- igasuguse lokaliseerimise või kehaõõne sisemine verejooks.
Intrakraniaalse verejooksuga võivad kaasneda neuroloogilised sümptomid, nagu uimasus, afaasia, hemiparees ja krambid.
Immuunsüsteemi häired (1/1000, ≤ 1/100): anafülaktoidsed reaktsioonid (sh nahalööve, urtikaaria, bronhospasm, kõri turse) - streptokinaasi sisaldavate ravimite puhul.
KNS häired (1/1000, ≤ 1/100): koljusisene verejooks.
Nägemishäired (≤ 1/10 000): intraokulaarne verejooks.
Südame kõrvalekalded (1/10): reperfusiooni arütmiad (asystool, kiirendatud idioventrikulaarsed arütmiad, arütmiad, ekstrasüstoolid, kodade virvendus, eesmine ventrikulaarne blokaad (I staadiumist täis), bradükardia, tahhükardia, ventrikulaarsed cyscras, kui patsient on ebaõnnestunud, kui patsient on juba arenenud, on tal atroofiline sündroom. Reperfusiooni arütmiad võivad põhjustada südame seiskumist.
eluohtlikud tegevused, mistõttu nad võivad vajada traditsioonilist antiarütmilist ravi; (1/10 000, ≤ 1/1000): hemoperikardium. Hüpotensioon (streptokinaasi korral); retromboos (eriti kõrge sagedus TAP-i kasutamisel - 24–48%, streptokinaasi ja urokinaasi puhul ei ületa 15–20%).
Vaskulaarsed häired (1/1000, ≤ 1/100): embolia (trombootiline emboolia - ravimid, mis sisaldavad streptokinaasi). Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired (1/100, ≤ 1/10): ninaverejooks; (1/1 000, ≤ 1/100): kopsuverejooks.
Seedetrakti häired (1/100, ≤ 1/10): verejooks seedetraktis,
Naha ja nahaaluskoe kahjustused (1/100, ≤ 1/10): ekhümoos.
Kuseteede häired (1/100, ≤ 1/10): urogenitaalne verejooks (näiteks hematuuria, kuseteede verejooks).
Üldised häired ja reaktsioonid süstekohal (1/10): pindmine verejooks, tavaliselt punktsioonist või vigastatud veresoontest.
Kliinilise läbivaatuse ajal (1/10): vererõhu langus; (1/100, ≤ 1/10): kehatemperatuuri tõus.
Erijuhised
Antitrombootilisi ensüüme tuleb ravida allpool
vere hüübimissüsteemi hoolikas jälgimine.
Üleannustamise korral on soovitatav kasutada fibrinolüüsi inhibiitoreid (kaudne toime): epsilon-aminokaprohape, contrycal, traneksamiinhape.
Retromboosi korral on soovitatav TAP-i manustamine. Streptokinaasi preparaadid on vastunäidustatud seoses antikehade moodustumisega.
Tõsise verejooksu korral peaks olema teadlik protamiini määramise võimalusest.
Koronaarset trombolüüsi võib kaasneda reperfusiooniga seotud arütmia.
Teneteplazy kasutamine võib kaasneda tromboemboolsete tüsistuste riski suurenemisega vasaku südame tromboosiga patsientidel, kaasa arvatud mitraalklapi stenoos või kodade virvendus. Molekuli tenekteplazy antikehade moodustumist pärast ravi ei avastata, kuid kogemuste korduvkasutamine puudub.
Fibrinolüsiin on valk ja sellel on antigeensed omadused. Seetõttu võib manustamise korral tekkida mittespetsiifiline reaktsioon valgu suhtes: näo punetus, valu veeni, kuhu süstitakse lahus, valu rinnus ja kõhus, külmavärinad, palavik, urtikaaria ja teised. Nähtuste eemaldamiseks vähendage manustamiskiirust ja ilmneb tugevam reaktsioon ja lõpetage see täielikult. Kasutatakse ka antihistamiini.
Streptokinaas on vastunäidustatud raseduse esimesel trimestril. Kliiniline kogemus alteplazy raseduse ajal on piiratud. Eksperimentaalsed uuringud on näidanud, et alteplaas ei tungi rottidel platsentaarbarjääri; ei leitud kahjulikku mõju lootele.
Urokinaas - raseduse ajal suureneb urokinaasivastaste kehade kontsentratsioon kuni manustamiseni järk-järgult, muutes ravi ebatõhusaks.
Tenekteplaasi kasutamise kogemus rasedatel naistel puudub.
Antitrombootiliste ensüümide koostoime teiste ravimitega
Antikoagulandid - hemorraagiliste tüsistuste suurenenud risk; retromboosi riski vähendamine.
Antihüpertensiivsed ravimid - suurenenud arteriaalne hüpotensioon kombineerituna streptokinaasiga.
Tsefalosporiinid - suurenenud hüpoprotrombineemia ja suurenenud hemorraagiliste komplikatsioonide risk.
Kortikosteroidid, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid
riniinhape - ulcerogeensus, suurenenud verejooksu risk seedetraktist.
Trombotsüütide vastased ained - retromboosi ennetamine, suurenenud hemorraagiliste komplikatsioonide risk.
Trombotsüütide vastased ained on ravimite grupp, mis vähendab hüübimist ja parandab vere reoloogilisi omadusi, takistades punaste vereliblede ja trombotsüütide agregatsiooni nende agregaatide hävitamisega.
Atsetüülsalitsüülhape Esimest korda sünteesiti atsetüülsalitsüülhape (ASA) Charles Frederick Gerhardti poolt 1853. aastal. Aasta esimestel aastatel müüdi ASA pulbrina ja alates 1904. aastast tablettidena.
ASA biosaadavus manustamisel on 50-68%, maksimaalne kontsentratsioon plasmas tekib 15-25 minuti jooksul. (4-6 tundi enterokeskkonnas püsivalt vabastava vormi jaoks). Imendumise ajal metaboliseerub ASA maksas ja sooles osaliselt salitsüülhappega, mis on nõrgem trombotsüütide vastane aine. Hädaolukorras, et suurendada biosaadavust ja kiirendada toime algust, näritakse esimene ASK tablett suus, mis tagab neeldumise maksa süsteemsesse vereringesse. ASA poolväärtusaeg on 15-20 minutit, salitsüülhape - 2-3 tundi. ASA eritumine toimub vabade salitsüülhapetena neerude kaudu.
ASK pärsib pöördumatult tsüklooksügenaas 1 kudedes ja trombotsüütides, mis põhjustab tromboksaan A2 moodustumise blokaadi, mis on üks trombotsüütide agregatsiooni peamisi indutseerijaid. Trombotsüütide tsüklooksügenaasi blokaad on pöördumatu ja püsib kogu plaatide eluea jooksul (3-7 päeva), mis põhjustab pärast ravimi organismist eemaldamist märkimisväärse toime kestuse. Kui annus ületab 300 mg päevas, inhibeerib ASA endoteeli antitrombotsüütide ja prostatsükliini vasodilaatorite tootmist, mis on üks täiendavaid põhjuseid, miks kasutada oma väiksemaid annuseid (75-160 mg / päevas) antitrombotsüütide toimeainena. ASA annused kuni 75 mg on tõenäoliselt vähem efektiivsed ja 160 mg ööpäevas annused suurendavad verejooksu ohtu. Keskmised doosid kehas säilitavad uriini, et suured annused vähendavad ur-nyukosat diabeediga patsientidel, põhjustavad urikaalset toimet, inhibeerides urate seondumist plasma albumiiniga; alandab plasma lipiide, vähendab maksa C-vitamiini K-sõltuvaid tegureid. Väikestes annustes: vähendab kortikosteroidide sisaldust, suurendab plasmas insuliini.
ASC tegevus algab 5 minutiga. allaneelamisel ja saavutab maksimaalse 30-60 minuti möödudes, püsides stabiilsena järgmise 24 tunni jooksul Trombotsüütide funktsionaalse seisundi taastamiseks on vaja vähemalt 72 tundi pärast väikeste ASA väikeste annuste manustamist. ASA vähendab ebastabiilse stenokardiaga patsientidel GCS esinemissagedust ja kardiovaskulaarsetest põhjustest põhjustatud surma, jätkates ASA vastuvõtmist pärast patsiendi seisundi stabiliseerumist, mille tulemuseks on kaugjuhtimine.
-verejooksu risk operatsioonijärgsel perioodil
-verekaotuse suurenemine väikeste operatsioonide ajal (tonsilliektoomia jne)
-CO kahjulik mõju
-pikaajaline manustamine 2-3 g päevas suurendab verekaotust seedetraktis 10% patsientidest → aneemia
-Osoir vrurisuidny hemolüüs koos G-6FDG puudulikkusega
-pikaajaline kasutamine → B9 puudus → makrotsüütiline aneemia
-trombotsütopeenia, agranulotsütoos, DIC, aplastiline aneemia
-aspiriini bronhiaalastma
-tõestatud teratogeenne toime
Blokeerija ADP retseptori klopidogreeli avas Sanofi-Sintelabo ja lubati müüa Euroopa Liidus 1998. aastal ning Ameerika Ühendriikides 1997. aastal.
Klopidogreel. Biosaadavus on kõrge, maksimaalne kontsentratsioon plasmas tekib 1 tunni pärast. Klopidogreel on eelravim, selle metaboliidil on aktiivsus pärast biotransformatsiooni maksas. Poolväärtusaeg on 8 tundi. Eraldatud uriini ja väljaheitega. Tiklopidiin. Biosaadavus on 80-90% (suureneb pärast sööki) Antigeneratiivne toime areneb pärast mitut päeva regulaarset tarbimist. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 2 tunni pärast. Poolväärtusaeg pärast esimese annuse võtmist on 12-13 tundi ja regulaarselt kasutatakse 4-5 päevani. Plasmakontsentratsioon tekib 2-3 ravinädalal. Metabolism toimub maksas, metaboliitide eritumine uriiniga, osaliselt muutumatul kujul sapiga.
Neid aineid kasutatakse siis, kui aspiriin on vastunäidustatud.
Ettevalmistused valikuliselt ja pöördumatu inhibeerivad adenosiindifosfaadi (ADP) seondumist selle retseptoritega trombotsüütide pinnal, blokeerivad trombotsüütide aktivatsiooni ja inhibeerivad nende agregatsiooni.
2 tundi pärast klopidogreeli ühekordse annuse manustamist esineb statistiliselt oluline ja annusest sõltuv trombotsüütide agregatsiooni pärssimine (agregatsiooni pärssimine 40% võrra). Maksimaalset toimet (60% agregatsiooni pärssimine) täheldatakse ravimi säilitusannuse pideva manustamise 4-7 päeva jooksul ja kestab 7-10 päeva. Korduval kasutamisel paraneb toime, stabiilne seisund saavutatakse 3 kuni 7 päeva pärast (kuni 60% inhibeerimine). Trombotsüütide agregatsioon ja verejooksuaeg pöörduvad trombotsüütide uuenemise järel tagasi algtasemeni, keskmiselt 7 päeva pärast ravimi kasutamise lõpetamist. Pärast manustamist 75 mg annuses imendub seedetraktis kiiresti (GIT). Ravimi kontsentratsioon vereplasmas 2 tundi pärast manustamist on tähtsusetu (0,025 µg / l) kiire biotransformatsiooni tõttu maksas. Klopidogreeli aktiivne metaboliit (tiooli derivaat) moodustub oksüdeerimise teel 2-okso-klopidogreeliks, millele järgneb hüdrolüüs. Oksüdatiivset etappi reguleerivad peamiselt tsütokroom P450 isoensüümid, 2B6 ja 3A4 ning vähemal määral 1A1, 1A2 ja 2C19. Aktiivne tiooli metaboliit seondub kiiresti ja pöördumatult trombotsüütide retseptoritega, kuid seda ei leita vereplasmas. Metaboliidi maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas (umbes 3 mg / l pärast korduvat suukaudset manustamist annuses 75 mg) toimub 1 tund pärast ravimi võtmist. Klopidogreel ja peamine tsirkuleeriv metaboliit on pöördvõrdeliselt seotud plasmavalkudega. Pärast ravimi võtmist eritub umbes 50% kasutatavast annusest uriiniga ja 46% roojaga. Põhimetaboliidi eliminatsiooni poolväärtusaeg on 8 tundi.
Tiklopidiini toime algab aeglaselt, 2 päeva pärast ravimi võtmist annuses 250 mg 2 korda päevas langeb maksimaalne toime 3-6 päeva ravile ja toime kestus ulatub 4-10 päevani. Terapeutiline toime püsib vähemalt 1 nädal pärast selle tühistamist, mistõttu see ei ole kortikosteroidide esmane ravi. Pärast ühekordset suukaudset annust terapeutilises annuses imendub tiklopidiin kiiresti ja peaaegu täielikult, ravimi biosaadavus on täheldatud pärast sööki. Trombotsüütide agregatsiooni inhibeerimise mõju ei sõltu plasmatasemetest. Umbes 98% tiklopidiinist seondub pöörduvalt plasmavalkudega. Tiklopidiin metaboliseerub organismis kiiresti, moodustades ühe aktiivse metaboliidi, mis eritub peamiselt uriiniga (50-60%) ja sapiga (23-30%). Poolväärtusaeg on 30-50 tundi.
Klopidogreel on parem kui tiklopidiin ja kõrvaltoimed on väiksemad (düspepsia), kuid harva võib see põhjustada trombotsütopeenilist purpura.
PDE trombotsüütide inhibiitorid - dipüridamool
Mehhanism: inhibeerib trombotsüütide agregatsiooni, blokeerib PDE ensüümi ja adenosiini. PDD blokaad suurendab c-AMP ja c-GMP sisaldust trombotsüütides, mõõdukalt võimendab prostatsükliini aktiivsust. Suurendab trombotsüütide eluiga (nende kiirendatud hävimisega), vähendab nende kogunemist veidi. Sellel on mõõdukas vasodilatatiivne toime, mis vähendab vererõhku. Veidi suurendab südame löögisagedust, mõjutamata SV-d, kontraktiilsust.
Kiiresti imendub maost (kõige rohkem) ja peensoolest (väike kogus) Peaaegu täielikult seondub plasmavalkudega. Cmax - 1 h-1,5 h pärast allaneelamist. T1 / 2 - 20-30 min. Koguneb peamiselt südamesse ja punastesse vererakkudesse. Maksa metaboliseerub glükuroonhappega seondumisel, eritub sapiga monoglükuroniidina ja väljaheidetena.
Dipüridamooli toime: vererõhu langus, kõhulahtisus, iiveldus, peavalu. See võib põhjustada „röövimise” nähtuse, kuna see laiendab arterioole mitte-isheemilistes piirkondades (isheemilistes piirkondades, nad on juba maksimaalselt laiendatud).
Dipüridamool üksi ei ole väga tõhus. See on kasulik kombinatsioonis ASA-ga tserebrovaskulaarse isiimi ennetamiseks koos kaudsete antikoagulantidega (varfariiniga), et ennetada trombemboolilisi komplikatsioone pärast proteesiklappe. Trombotsüütide trombotsüütide raviks võtke 25 mg 3 korda.
Pentoksifülliin. See blokeerib PDE, suurendades cAMP ja cGMP sisaldust veresoonte, kudede, moodustunud elementide MMC-s. See pärsib trombotsüütide ja punaste vereliblede agregatsiooni, suurendab nende deformeeritust, parandab mikrotsirkulatsiooni, vähendab viskoossust. Sellel on nõrk veresooni laiendav toime ja positiivne inotroopne efekt, mis suurendab veidi südame löögisagedust, muutmata südame löögisagedust ja vererõhku. Mõõdukalt suurendab neerude verevoolu → diureesi ja natriureesi suurenemist. Rohkem parandab jäsemete ja kesknärvisüsteemi verevoolu.
Kiiresti ja täielikult imendub seedetrakti. T ½ umbes tund. Peaaegu täielikult muutumatul kujul eritub neerude kaudu.
Tutvustage sisse / sisse, mida saate sisse / a. Pärast 45-60 minutit pärast manustamist täheldatakse püsivat verevoolu suurenemist ja mikrotsirkulatsiooni paranemist, mis on seotud reoloogilise verevoolu muutusega.
Vastunäidustused: vt allpool. Pentoksifülliin on hästi talutav, kõrvaltoimed on harva esinevad (düspepsia, peavalu, kuumahood, iiveldus, kuumuse tunne, niperemia); suured annused võivad kaasa aidata verejooksu tekkimisele või suurenemisele isikutel, kellel esineb eelsoodumus.
EI OLE VAJALIK. Näidustused trombotsüütide vastaste ainete kasutamise kohta:
- platseebopuudulikkuse ravi ja ennetamine keerulises raseduses (dipüridamool);
- interferooni indutseerijana ja immunomodulaatorina gripi, ägeda respiratoorse viirusinfektsiooni (ARVI) (ASA, dipüridamool) ennetamiseks ja raviks;
- müokardiinfarkti (MI), perifeerse arteriaalse tromboosi sekundaarne ennetamine;
- tromboosi ja reoklusiooni ärahoidmine pärast perkutaanset sekkumist (PCI) pärast koronaararteri bypass operatsiooni (CABG);
- tromboosi ja reoklusiooni ärahoidmine pärast perifeersete arterite plastilist kirurgiat;
- kodade virvenduse pideva vormiga trombemboolia ennetamine;
- pärast proteeside südameklappe;
- mööduva ajuisheemiaga, düscirculatory entsefalopaatiaga;
- korduva insuldi ärahoidmine;
- perifeersed veresoonkonna haigused.
- seedetraktis või muudes seedetraktist või kuseteedelt pärit verejooksude erosiooni ja haavandumise protsessid;
- verejooksu kalduvus;
- AIM, koronaararterite ateroskleroosi stenoseerimine, dekompenseeritud südamepuudulikkus, hüpotensioon (rasked vormid), arütmia (dipüridamooli puhul); angina 4 FC.
- tõsine allergia bronhospasmi rünnakute (sealhulgas bronhiaalastma, kombineeritult rinosinopaatia - aspiriinastma) rünnakute kujul;
- hemofiilia ja trombotsütopeenia; aktiivne verejooks, sh. võrkkesta verejooks;
- raske kontrollimatu arteriaalne hüpertensioon (AH);
- raske neeru- ja maksapuudulikkus;
- hematoloogilised häired: neutropeenia, agranulotsütoos, trombotsütopeenia; seedetrakti verejooks, intrakraniaalne verejooks (ja nende ajalugu);
- vanus kuni 18 aastat; rasedus ja imetamine;
- ülitundlikkus ravimi suhtes.
Trombotsüütide vastaste ravimite kõrvaltoimed: düspepsia ja kõhulahtisus; seedetrakti verejooks; esophagogastroduodenal'i tsooni erosive ja haavandilised kahjustused; intrakraniaalne verejooks, neutropeenia (peamiselt esimese 2 ravinädala jooksul); allergilised reaktsioonid (nahalööve); bronhospasm; äge podagra rünnak uriini eritumise vähenemise tõttu; pea müra, pearinglus, peavalu; põgus näo punetus; südamevalu; tahi või bradükardia.
Suurenenud verejooksu oht kaudse antikoagulantidega mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (MSPVA-d) ASA määramisel; antihüpertensiivsete ja diureetikumide toime nõrgenemine; hüpoglükeemiliste ainete võimendamine.
Nõrgendada dipüridamooli ksantiini derivaatide (nt kofeiini), antatsiidide mõju; tugevdada suukaudseid kaudseid antikoagulante, beeta-laktaamantibiootikume (penitsilliini, tsefalosporiini), tetratsükliini, kloramfenikooli. Dipiridamool suurendab antihüpertensiivsete ravimite hüpotensiivset toimet, nõrgendab koliinesteraasi inhibiitorite antikolinergilisi omadusi. Hepariin suurendab hemorraagiliste komplikatsioonide riski.
Uued trombotsüütide vastaste ainete rühma kuuluvad glükoproteiin IIb / IIIa retseptori blokaatorid. Abtsiksimab, tirofiban ja eptifibatiid on glükoproteiin IIb / IIIa trombotsüütide retseptori antagonistide rühma esindajad. IIb / IIIa retseptorid (alfa IIb beeta-3-integriinid) paiknevad vereliistakute pinnal. Trombotsüütide aktiveerimise tulemusena muutub nende retseptorite konfiguratsioon ja suurendab nende võimet fibrinogeeni ja teiste kleepuvate valkude fikseerimiseks. Fibrinogeenimolekulide seondumine erinevate trombotsüütide IIb / IIIa retseptoritega viib nende agregatsiooni.
Abcximab seondub kiiresti ja üsna tugevalt glükoproteiinidega IIb / IIIa trombotsüütide pinnal pärast intravenoosset (IV) boolust manustamist umbes 2/3 raviaine kohta lähema paari minuti jooksul on seotud glükoproteiinidega IIb / IIIa. Samal ajal on T1 / 2 umbes 30 minutit. ja ravimi püsiva kontsentratsiooni säilitamiseks veres on vajalik intravenoosne infusioon. Pärast selle lõpetamist väheneb abciximabi kontsentratsioon 6 tunni jooksul, kuid seondunud olekus olevad abtseksimabi molekulid on võimelised kandma ringlusse sisenevate uute trombotsüütide glükoproteiinidele IIb / IIIa. Seetõttu säilib ravimi trombotsüütide trombotsüütide aktiivsus pikka aega - kuni 70% trombotsüütide retseptoritest jääb 12 tunniks pärast i / v manustamist mitteaktiivseks ja vähesel hulgal vereliistakutega seotud abtseksimabi tuvastatakse vähemalt 14 päeva.
Tirofibaan ja eptifibatiid on trombotsüütide pinnal konkureerivad glükoproteiini IIb / IIIa antagonistid, nad ei moodusta nendega tugevat seost ja nende ainete antitrombootiline toime kaob kiiresti pärast nende plasmakontsentratsiooni vähenemist. Maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse kiiresti. Valkude sidumisaste on 25%. Poolväärtusaeg on 2,5 tundi, ligikaudu 50% ravimitest eritub uriiniga.
Absiximab on 7E3 kimäärsete inimese hiire monoklonaalsete antikehade Fab-fragment, millel on kõrge afiinsus trombotsüütide glükoproteiini IIb / IIIa retseptorite suhtes ja seondub nendega pikka aega (kuni 10-14 päeva). Trombotsüütide agregatsioon on lõppfaasis häiritud enam kui 80% retseptorite blokaadi tõttu pärast ravimi manustamise lõpetamist, tekib vereliistakute agregatsioonivõime järkjärguline taastumine (1-2 päeva jooksul). Absiximab on mittespetsiifiline ligand, samuti blokeerib endoteelirakkude vitronektiiniretseptorid, mis on seotud endoteeli- ja silelihasrakkude, samuti aktiveeritud monotsüütide ja neutrofiilide Mac-1 retseptorite migratsiooniga, kuid nende toime kliiniline tähtsus ei ole veel selge. Abciximabi või selle kompleksi antikehade esinemine trombotsüütide retseptoriga võib põhjustada anafülaksiat ja ohtlikku trombotsütopeeniat. On tõestatud, et ravimi võime oluliselt parandada prognoosi PCI-ga patsientidel, kes olid esmajoones avatud, ACS-iga patsientidel, samuti patsientidel, kellel on suur kardiovaskulaarsete tüsistuste risk. Absiximabi efektiivsust ACS-i konservatiivses ravis ei ole tõestatud (erinevalt eptifibatiidist ja tirofibaanist). Uuritakse ravimi ja teiste glükoproteiin IIb / IIIa retseptorite antagonistide kombinatsiooni võimalusi trombolüütiliste ravimitega, et ravida ACS-i ST-kõrgusega.
Eptifibatiid on glükoproteiin IIb / IIIa trombotsüütide retseptorite blokeerija RGD-mimeetikumide klassist. Põhimõtteliselt on toimemehhanism sarnane abciximabiga, kuid eptifibatiidil on selektiivsus IIb / IIIa retseptorite suhtes. Eptifibatiidi toime ilmneb vahetult pärast intravenoosset manustamist annuses 180 mg / kg. Agregatsiooni summutamine on vastupidine. 4 tundi pärast intravenoosse infusiooni lõpetamist annuses 2 µg / kg / min. trombotsüütide funktsioon ulatub enam kui 50% ni algtasemest. Erinevalt abciximabist on ravim tõenäoliselt efektiivne kortikosteroidide konservatiivses ravis.
Näidustused:
- tromboosi ja reoklusiooni ärahoidmine seoses PCI läbiviimisega (sh stentide paigutamisega) patsientidel, kellel on kõrge riskigrupiga patsientide ACS (ST-segmendi tõusuga ja ilma);
- tromboosi ärahoidmiseks ACS ilma ST tõusuta (kombinatsioonis ASA, fraktsioneerimata hepariiniga (UFH) või madala molekulmassiga hepariiniga (LMWH) ja ka tõenäoliselt tiklopidiiniga).
- DIC-ga (kombineeritult hepariiniga) patsientide ravis, nakkusliku toksilisusega, septitseemiaga (šokk) - dipüridamooli puhul;
- dehüdratsiooni ajal; proteesitud südameklappidega patsientidel; hemodialüüsi ajal dipüridamooli puhul.
Rakendus ACSis:
Abciximabi manustatakse intravenoosselt boolusena (10-60 minutit enne PCI-d, annuses 0,25 mg / kg, seejärel 0,125 µg / kg / min. (Maksimaalselt 10 ug / min) 12-24 tundi).
Eptifibatiidi manustatakse intravenoosselt jet-boolusesse annuses 180 ug / kg 1-2 minutit, seejärel tilgutatakse annuses 2 ug / kg / min. (Seerumi kreatiniini tasemega kuni 2 mg / dl) annuses 1 µg / kg / min. (Kreatiniini tase 2–4 mg / dl) 72 tunni jooksul või tühjenemine. Vajadusel saab ravi aega suurendada kuni 96 tunnini. Kui plaanitakse PCI-d, alustatakse eptifibatiidi manustamist vahetult enne operatsiooni ja jätkatakse vähemalt 12 tundi, aktiveeritud vere hüübimisaega tuleb jälgida tasemel 200-300 s.
Ettevaatusabinõud: Abtsiksimab tuleb tõmmata süstlasse läbi 0,2-0,22 mikroni filtri, millel on madal valgu sidumisvõime tase, et vähendada trombotsütopeenia tõenäosust valgu saasteainete tõttu. Kui dekstraani manustati pärast operatsiooni, ei ole pärast angioplastikat abciximabi kasutamine soovitatav. Koagulatsiooni kontroll viiakse läbi esialgu iga 15-30 minuti järel. angioplastika ajal ja iga 12 tunni järel kateetrite eemaldamiseks. Hinnake indikaatoreid: aktiveeritud koagulatsiooniaeg (tasemel 300-350 s), hemoglobiinisisaldus, hematokrit, trombotsüütide arv.