Xarelto on otsetoimeaine antikoagulant. Väga selektiivne faktor Xa otsene inhibiitor, manustatuna kõrge biosaadavusega. Toimeaine - rivaroksabaan.
Ravimil on väga suur efektiivsus, kuna koagulatsiooni kaskaadi kõige olulisemat rolli mängib faktor Xa aktiveerimine välise ja sisemise koagulatsioonitee kaudu faktor Xa moodustumisega.
Rivaroksabaan imendub väga kiiresti. 2… 4 tunni jooksul pärast ravimi võtmist saavutatakse toimeaine maksimaalne kontsentratsioon veres. Suurem osa ravimi toimeainest ja see on kuni 95%, seondub plasmavalkudega. Umbes 2/3 toimeainest metaboliseerub ja eritub väljaheitega ja uriiniga ligikaudu võrdsetes osades. Teine 1/3 ravimist eritub neerude kaudu muutumatul kujul.
Xarelto omab annusest sõltuvat mõju protrombiini ajale ja korreleerub tihedalt plasmakontsentratsiooniga (r = 0,98), kui Neoplastini komplekti kasutatakse analüüsis. Samuti suureneb annusest sõltuv aktiveeritud osaline tromboplastiini aeg (APTT) ja Heptesti tulemus, kuid neid parameetreid ei soovitata farmakodünaamiliste mõjude hindamiseks.
Näidustused
Mida Xarelto aitab? Vastavalt juhistele on ravim ette nähtud järgmistel juhtudel:
- Venoosse trombemboolia ennetamiseks inimestel, kes on läbinud suurte ortopeediliste operatsioonide alajäsemetes.
- Süsteemse trombemboolia ja insuldi ärahoidmiseks kodade fibrillatsiooniga inimestel.
- Kopsuemboolia ja süvaveenide tromboosi raviks korduva kopsuemboolia ja DVT ennetamiseks.
Kasutusjuhend Xarelto, annus
10 mg tablette võetakse söögikordadest olenemata ja 15 ja 20 mg söögi ajal.
Standardne annus vastavalt juhistele - 1 tablett Xarelto 20 mg 1 kord päevas.
Neerufunktsiooni kahjustuse korral on soovitatav annus 15 mg 1 kord päevas.
- Maksimaalne ööpäevane annus on 20 mg.
Ravi tuleb läbi viia pikka aega, kuni ravi kasulikkus kaalub üles võimalike tüsistuste riski.
Järgmise annuse vahelejätmisel peate kohe võtma pillid. Järgmisel päeval jätkake ravimi võtmist regulaarselt vastavalt soovitatud raviskeemile.
Soovitatav algannus ägeda DVT või kopsuemboolia raviks - 15 mg / 2 korda päevas esimese 3 nädala jooksul, seejärel 20 mg 1 kord päevas.
Maksimaalne ööpäevane annus on 30 mg esimese 3 ravinädala jooksul ja 20 mg täiendava raviga.
Parenteraalsete antikoagulantide kasutamisel tuleb Xarelto't alustada 0… 2 tundi enne järgmise ravimi parenteraalset parenteraalset manustamist (näiteks madala molekulmassiga hepariin) või ravimi pideva parenteraalse manustamise katkestamise ajal (näiteks fraktsioneerimata hepariini intravenoosne manustamine).
Kõrvaltoimed
Juhend hoiatab Xarelto määramisel järgmiste kõrvaltoimete tekkimise võimalikkuse üle:
- Võttes arvesse toimemehhanismi, võib ravimi kasutamisega kaasneda mis tahes organite ja kudede latentse või ilmse verejooksu suurenenud risk, mis võib põhjustada hemorraagilist aneemiat.
Sageli esinevad: aneemia, tahhükardia, silmade verejooks, seedetrakti verejooks (sealhulgas verejooksud ja rektaalne verejooks), seedetrakti valu, düspepsia, iiveldus, kõhukinnisus, kõhulahtisus, oksendamine, palavik, perifeersed tursed, üldise heaolu halvenemine ( nõrkus, asteenia), verejooks pärast protseduuri (sh operatsioonijärgne aneemia ja haava veritsus), verevalumite liigne hematoom, suurenenud transaminaaside aktiivsus, jäsemete valu, pearinglus, peavalu, lühiajaline sünkoop, urogenitaaltrakti verejooks (sh hematuuria ja menorragia), ninaverejooks, sügelus (sh harva esinev üldine sügelus), lööve, ekhümoos, hüpotensioon, hematoom.
Vastunäidustused
Xarelto määramine on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:
- ülitundlikkus rivaroksabaani või ravimi mis tahes komponendi suhtes;
- kliiniliselt oluline aktiivne verejooks (näiteks intrakraniaalne, seedetrakt);
- maksahaigus, millega kaasneb koagulopaatia, mis suurendab kliiniliselt olulist verejooksu riski;
- rasedusperiood.
Üleannustamine
Kuni 600 mg ilma verejooksuta või muude kõrvaltoimeteta on teatatud harvadest üleannustamise juhtudest. Piiratud imendumise tõttu on oodata küllastumise efekti, suurendamata rivaroksabaani keskmist plasmakontsentratsiooni hüperterapeutiliste annuste puhul 50 mg või rohkem.
Spetsiifiline antidoot ei ole teada. Üleannustamise korral võib imendumise vähendamiseks kasutada aktiivsütt. Arvestades intensiivset seondumist plasmavalkudega, ei oodata rivaroksabaani dialüüsi ajal eliminatsiooni.
Koostoime
Ravimi samaaegsel kasutamisel koos dronedarooniga tuleb olla ettevaatlik, kuna ühiskasutuse kliinilised andmed on piiratud.
Suurema verejooksuohu tõttu tuleb olla ettevaatlik koos teiste antikoagulantidega.
Erijuhised
Xarelto't ei ole soovitatav kasutada koos süsteemse raviga asoolide (nt ketokonasool) või HIV proteaasi inhibiitorite (näiteks ritonaviiri) seenevastaste ravimitega. Need ravimid võivad suurendada rivaroksabaani kontsentratsiooni vereplasmas kliiniliselt oluliste väärtuste (keskmiselt 2,6 korda), mis võib suurendada verejooksu riski.
Seda tuleb võtta ettevaatusega haiguste ja seisundite korral, mis on seotud suurenenud verejooksu riskiga.
Ravi ajal on võimalik minestamist ja pearinglust, mistõttu ei ole soovitatav juhtida autojuhtimist või muid mehhanisme, mis vajavad tähelepanu.
Analoogid Xarelto, hind apteekides
Vajadusel võib Xarelto asendada toimeaine analoogiga - need on ravimid:
Sarnane tegevuses:
Analoogide valimine on oluline mõista, et Xarelto kasutamise juhised, sarnase toimega ravimite hind ja ülevaated ei kehti. Oluline on konsulteerida arstiga ja mitte ravimit iseseisvalt asendada.
Hind vene apteekides: tabletid Xarelto 20 mg 14 tk. - 1490 kuni 1573 rubla, 15 mg 14 tk. - 593 apteegi järgi 1479 kuni 1580 rubla.
Müüakse retsepti alusel. Tabletid tuleb lastest eemal hoida temperatuuril, mis ei ületa 30 kraadi. Kõlblikkusaeg on 3 aastat pakendil märgitud valmistamiskuupäevast. Ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega.
Mida ütlevad ülevaated?
Enamik arsti hinnanguid Xarelto kohta sisaldavad arutelusid aktiivse või varjatud verejooksu riski kohta, mis mõjutab mis tahes koe või organit, mis viib sageli hemorraagilise aneemia tekkeni. Sel juhul sisaldavad ravimi võtnud patsientide ülevaated teavet sagedaste hemorraagiliste tüsistuste kohta: nõrkus, pearinglus, halb, hingeldus, turse ja nii edasi.
Xarelto (Rivaroxaban)
On vastunäidustusi. Konsulteerige arstiga.
Praegu ei ole ravimi analoogid (geneerilised ravimid) MÜÜK!
Sama klassi esindajad - Pradaks, Eliquis.
Rivaroksabaani sisaldavad preparaadid (Rivaroksabaan, ATX-kood (ATC) B01AX06)
Xarelto (Xarelto), Saksamaa, Bayer
Xarelto DVT ja kopsuemboolia ravis - kliiniline juhtum selle saidi autorilt. Teave on ette nähtud ainult teadlastele, ravimit võib nende näidustuste puhul kaasneda tõsiste tüsistustega kuni surmaga, enesetähistamine on rangelt keelatud!
Nii juhtus, et mul, võib-olla üks esimesi Venemaal, oli üsna ootamatult võimalus kasutada Xarelot DVT ja PE raviks. Sugulase puhul tekkisid mõlemad tingimused. Ma teatan:
Patsient Z.M., 74 aastat vana.
Anamnees: september 2013 - selgroo degeneratiivse stenoosi horsetaili dekompressiooni neurokirurgiline operatsioon, millega kaasneb püsiv tugev valu, mida ei peatata terapeutiliste meetoditega.
Pärast operatsiooni - mitteaktiivsus.
Oktoobri lõpus sai ta haiglasse üheks Moskva regiooni parimaks taastusravikeskuseks planeeritud rehabilitatsiooniks.
Novembri alguses - alumise jäseme veenide ultraheliuuringu käigus avastati reieluu ja sääreluu oklusiaalne sügav veenitromboos ilma flotatsiooni tunnustega, millega ei kaasnenud peaaegu kõiki kliinilisi sümptomeid. 3. novembril on kavas väljavõte, sest kliinik on puhtalt rehabilitatiivne.
3. novembril 2013, pühapäeval, varahommikul olevas kliinikus - lühiajaline teadvusekaotus, valu rinnus, EKG muutused parempoolses rindkeres viibid Tema kimpude parema jala blokaadina. Patsient viidi üle ühele suurematest Moskva hädaolukordade kliinikutest, teostati massiivne kopsu trombemboolia CT rinnakatsetusel. Tehti trombolüüs, pärast trombolüüsi ei teostatud kontroll-CT skaneerimist rahuldava seisundi tõttu.
Mõni päev hiljem vabastati patsient ise hooldusraskuste tõttu kodus vastavalt tema soovidele. Vabanemisel soovitatakse varfariini kasutada ning raviarsti küsimus Xarelto kohta sai ebaolulise eelduse selle ebaefektiivsusest eakatel.
Umbes sel ajal avaldas Vidal Venemaal ametlikult uue näidustuse Rivaroksabaanile - Ravi DVT ja PE jaoks. Ma uurin teemasid puudutavaid kommentaare võrgustikust, selgub, et Lääne-maades on see näitaja kohaselt tehnika lubatud juba pikka aega.
Patsienti kutsus fleboloog, ultrahelimasina doktor. Järeldus - ühise reieluu veeni flotiruboosne tromboos, paremas alumises otsas olevate ülejäänud sügavate veenide tromboos ilma flotatsiooni märkideta.
Patsiendi haiglasse paigutatakse 1 päev, et paigaldada cava-filter, et kaitsta kopsuemboolia kordumise eest ja on vabastatud koju.
Kirjutasin Xarelto'le patsiendile päevase annuse 30 mg (15 mg hommikul ja õhtul). Jälgitakse võimalikku verejooksu (nahk, igemed, seedetrakt).
Pärast 2 nädalat pärast Xarelto võtmist kutsutakse sama fleboloog ultraheli masinaga tagasi koju.
Uuringu järeldus: tromboosi täielik lüüs kogu paremas alumisest otsast, spetsialist on üllatunud.
Seejärel jätkati Xarelto kasutamist profülaktiliste annuste järkjärgulisel vähendamisel: 20 mg hommikul, kuu 15 mg, kuu 10 mg, edasine tühistamine patsiendi kehalise aktiivsuse olulise suurenemise tõttu.
Järeldus: Xarelto annusena 30 mg ööpäevas 2 nädala jooksul (3 nädala jooksul esitatud juhised) võib usaldusväärselt lüüsida isegi suurte sügavate veenide (reieluu) ultraheli tromboosi värsket (homogeenset). Minu alandlikul arvamusel on Xarelto väga suur tulevik.
Ajakohastatud alates 2016. aasta novembrist: viimase 3 aasta jooksul olen omandanud mõningase kogemuse Xarelto rakendamisel vananenud sügavaveenitromboosi korral. Kui ultrahelil on verehüüve heterogeensus ("varisemise tunnused"), on Xarelto toime palju tagasihoidlikum või null, parimal osalisel ümberarvestamisel.
Tervitab saidi autorit.
Veebilehe autori vastused lehe külastajate tüüpilistele päringutele
Pärast isheemilist insulti, mis on parem võtta - Xarelto või Pradax?
Mõlemaid ravimeid võib kasutada isheemilise insuldi ärahoidmiseks kodade virvenduse (kodade virvendus) korral ainult haiguse mitte-VALVE vormi korral (see tähendab ilma ventiilide väljendunud reumaatilise kahjustuseta või ilma kunstliku südameklapita). Minu arvates on Xarelto mõistliku hinnaga mõningaid eeliseid.
Esiteks, Xarelto 20 mg manustatakse üks kord päevas, tavaliselt hommikul. See on lihtsalt mugavam ja võimaldab vajadusel väikeseid kirurgilisi sekkumisi (näiteks hammaste eemaldamine) lihtsalt vahele jätta ühe tableti vastuvõtmise hommikul, eemaldada hamba ja võtta vahelejäänud pillid õhtul.
Lisaks on Xarelto'l seedetraktile väiksem kahjulik toime.
Xarelto 15 ja 20 mg kodade virvenduse (kodade virvendus) puhul:
(tsiteeritud Bayeri juhendist Rivaroxaban tablettide kasutamise kohta 15 ja 20 mg annustes, mida ettevõtte esindajad jagasid kardioloogide seas 2012. aasta sügisel).
Näidustused:
- Ajuinfarkti ja süsteemse trombemboolia ärahoidmine mittevalikulaarse päritoluga kodade virvendusega patsientidel.
Vastunäidustused:
- Ülitundlikkus Rivaroksabaani või tableti sisaldavate abiainete suhtes;
- Kliiniliselt oluline aktiivne verejooks (näiteks intrakraniaalne verejooks, seedetrakti verejooks);
- Maksahaigused, mis tekivad koagulopaatiaga, mis põhjustab kliiniliselt olulise verejooksu riski;
- Rasedus ja imetamine;
- Alla 18-aastased lapsed ja noorukid (efektiivsus ja ohutus selle vanuserühma patsientidel ei ole kindlaks tehtud);
- Rivaroksabaani kasutamise kohta raske neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiini kliirens alla 15 ml / min) puuduvad kliinilised andmed. Seetõttu ei ole Rivaroxaban'i kasutamine selles patsiendikategoorias soovitatav;
- Kaasasündinud laktaasipuudulikkus, laktoosi talumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon (laktoosi sisalduse tõttu koostises).
Annustamine ja manustamine:
Toas Xarelto 15 või 20 mg tuleb võtta koos toiduga. Soovitatav standardannus on 20 mg üks kord ööpäevas.
Mõõduka neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens alla 50-30 ml / min) on soovitatav annus 15 mg 1 kord päevas.
Soovitatav maksimaalne ööpäevane annus on 20 mg.
Annuse vahelejätmine:
Kui järgmine annus jääb vahele, peab patsient kohe võtma Xarelto ja jätkama järgmisel päeval ravimi regulaarset manustamist vastavalt soovitatud raviskeemile.
Ärge kahekordistage annust, mis on võetud varem vastamata raviks.
Üleminek K-vitamiini antagonistidest (AVK) Xarelto'le:
Kui INR on rohkem kui 3, soovitatakse ravi AVK-ga lõpetada ja alustada ravi Xarelto'ga.
Kui patsiendid lülituvad AVK-lt Xarelto-le, siis pärast Xarelto võtmist pumbatakse INR-väärtused ekslikult. INR ei sobi Xarelto antikoagulandi aktiivsuse määramiseks ja seetõttu ei tohiks seda kasutada.
Üleminek Xarelost K-vitamiini antagonistidele (AVK).
Xarelto-lt varfariinile üleminekul on ebapiisav antikoagulantne toime. Sellega seoses on vaja alternatiivse antikoagulandi abil sarnase ülemineku ajal tagada pidev piisav antikoagulantne toime. Tuleb märkida, et Xarelto-lt AVK-le üleminekul võib Xarelto kaasa aidata INR-i suurenemisele. Seega ei tohi INR-i kasutada AVK terapeutilise toime jälgimiseks vähemalt 48 tundi pärast Xarelto kasutamise lõpetamist.
Xarelto (Rivaroxaban) 10 mg - ametlikud kasutusjuhised. Ravim on retsept, teave on mõeldud ainult tervishoiutöötajatele!
Kliinilis-farmakoloogiline rühm:
Otsene toimimine antikoagulant
Farmakoloogiline toime
Antikoagulantide otsene toime. Rivaroksabaan on väga selektiivne faktor Xa otsene inhibiitor, millel on suukaudsel manustamisel kõrge biosaadavus.
Faktori Xa aktiveerimine faktor Xa moodustamiseks läbi sisemise ja välise koagulatsioonitee on kesksel kohal koagulatsiooni kaskaadis.
Inimestel täheldati Xa-faktori annusest sõltuvat inhibeerimist. Rivaroksabaanil on annusest sõltuv mõju protrombiini ajale ja see on tihedalt seotud plasmakontsentratsiooniga (r = 0/98), kui Neoplastin® komplekti kasutatakse analüüsis. Muude reaktiivide kasutamisel on tulemused erinevad. Protrombiini aega tuleb mõõta sekundites, kuna MHO on kalibreeritud ja sertifitseeritud ainult kumariini derivaatide jaoks ja seda ei saa kasutada teiste antikoagulantide puhul. Suurte ortopeediliste operatsioonide läbinud patsientidel varieerub 5/95 protsenti protrombiini ajast (Neoplastin®) 2-4 tundi pärast tableti võtmist (st maksimaalse toimega) vahemikus 13 kuni 25 sekundit. Samuti suurendab rivaroksabaan annusest sõltuvalt APTT-d ja HepTest®-i tulemust; siiski ei soovitata neid parameetreid rivaroksabaani farmakodünaamilise toime hindamiseks. Rivaroksabaan mõjutab ka anti-Xa faktori aktiivsust, kuid kalibreerimise standardeid ei ole.
Rivaroksabaanravi ajal ei ole vere hüübimisparameetrite jälgimine vajalik.
Tervetel meestel ja naistel, kes on vanemad kui 50 aastat, ei täheldatud QT-intervalli pikenemist rivaroksabaani mõju all.
Farmakokineetika
Rivaroksabaani absoluutne biosaadavus pärast 10 mg annust on suur (80-100%). Rivaroksabaan imendub kiiresti; Cmax saavutatakse 2-4 tunni jooksul pärast pillide võtmist.
Rivaroksabaani manustamisel annuses 10 mg koos toiduga ei täheldatud AUC ja Cmax muutusi. Rivaroksabaani võib annuses 10 mg määrata söögikorda või söögikorda sõltumata.
Rivaroksabaani farmakokineetikat iseloomustab mõõdukas individuaalne varieeruvus; individuaalne varieeruvus (variatsioonikordaja) on vahemikus 30% kuni 40%, välja arvatud operatsiooni päeval ja järgmisel päeval, kui kokkupuute varieeruvus on kõrge (70%).
Inimestel seondub enamus rivaroksabaanist (92-95%) plasmavalkudega, kusjuures seostumiskomponendina on seerumi albumiin. Vd on mõõdukas, Vss on umbes 50 liitrit.
Rivaroksabaan metaboliseeritakse isoensüümide CYP3A4, CYP2J2 ja tsütokroomisüsteemist sõltumatute mehhanismide kaudu. Biotransformatsiooni peamised kohad on morfoliinirühma oksüdatsioon ja amiidsidemete hüdrolüüs.
In vitro andmete kohaselt on rivaroksabaan P-gp (P-glükoproteiin) ja Vprp (rinnavähi resistentsuse valk) substraat.
Muutumatul kujul rivaroksabaan on inimese plasmas ainus toimeaine ja plasmas ei leitud olulisi või aktiivseid ringlevaid metaboliite. Rivaroksabaani, mille süsteemne kliirens on ligikaudu 10 l / h, võib seostada vähese kliirensiga ravimitega.
Rivaroksabaani plasmast eemaldamisel on noorte patsientide lõplik T1 / 2 5... 9 tundi.
Kui manustatakse ligikaudu 2/3 ettenähtud annusest, metaboliseerub rivaroksabaan ja seejärel eritub võrdsetes osades uriini ja väljaheidetega. Ülejäänud kolmandik annusest elimineerub muutumatul kujul eritumise teel, peamiselt aktiivse neerude sekretsiooni tõttu.
Farmakokineetika erilistes kliinilistes olukordades
Eakatel (üle 65-aastastel) patsientidel on rivaroksabaani plasmakontsentratsioon suurem kui noortel patsientidel, keskmine AUC on ligikaudu 1,5 korda suurem kui vastavatel väärtustel noortel patsientidel, peamiselt tänu ilmne üldise ja renaalse kliirensi vähenemisele. Rivaroksabaani eemaldamisel plasmast on lõplik T1 / 2 eakatel patsientidel vahemikus 11... 13 tundi.
Meestel ja naistel ei leitud kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas.
Liiga väike või suur kehakaal (alla 50 kg ja rohkem kui 120 kg) mõjutab rivaroksabaani kontsentratsiooni plasmas vaid veidi (erinevus on väiksem kui 25%).
Andmed laste farmakokineetika kohta ei ole kättesaadavad.
Caucasoidi, afroameerika, Ladina-Ameerika, Jaapani või Hiina rahvusest patsientidel ei täheldatud kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas ja farmakodünaamikas.
Maksapuudulikkuse toimet rivaroksabaani farmakokineetikale uuriti patsientidel, kes jagunesid klassidesse vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile (vastavalt kliiniliste uuringute standardprotseduuridele). Child-Pu klassifikatsioon võimaldab hinnata krooniliste maksahaiguste, peamiselt tsirroosi prognoosi. Patsientidel, kellel on kavas läbi viia antikoagulantravi, on maksafunktsiooni kahjustuse eriti oluline kriitiline punkt maksa koagulatsioonifaktorite sünteesi vähenemine. Kuna see näitaja vastab ainult ühele viiest kliinilisest / biokeemilisest kriteeriumist, mis moodustavad Child-Pugh klassifikatsiooni, ei ole verejooksu oht selle klassifikatsiooniga üsna selge. Selliste antikoagulantidega patsientide ravi küsimus tuleb lahendada sõltumata Child-Pugh klassifikatsiooni klassist.
Rivaroksabaan on vastunäidustatud koagulopaatiaga kaasneva maksahaigusega patsientidele, põhjustades kliiniliselt olulist verejooksu riski. Kerge maksapuudulikkusega maksatsirroosiga patsientidel (A-klass vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile) erines rivaroksabaani farmakokineetika ainult pisut (keskmiselt oli rivaroksabaani AUC suurenemine 1,2 korda) tervete isikute kontrollrühma vastavatest näitajatest. Farmakodünaamilistes omadustes ei olnud rühmade vahel olulisi erinevusi.
Mõõduka raskusega maksa- ja maksapuudulikkusega maksatsirroosiga patsientidel (B-klass vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile) suurenes rivaroksabaani keskmine AUC oluliselt (võrreldes 2,3-ga) võrreldes tervete vabatahtlikega, kuna ravimi oluline kliirens näitas tõsist maksahaigust. Xa faktori aktiivsuse supressioon oli suurem (2,6 korda) kui tervetel vabatahtlikel. Protrombiini aeg on samuti 2,1 korda suurem kui tervetel vabatahtlikel. Kasutades protrombiini aja mõõtmist, hinnatakse välist koagulatsiooni rada, sealhulgas VII, X, V, II ja I hüübimisfaktorid, mis sünteesitakse maksas. Mõõduka maksapuudulikkusega patsiendid on rivaroksabaani suhtes tundlikumad, mis on tingitud farmakodünaamilise toime ja farmakokineetiliste parameetrite tihedamast seosest, eriti kontsentratsiooni ja protrombiini aja vahel.
Andmed C-klassi maksapuudulikkusega patsientide kohta vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile ei ole kättesaadavad.
Neerupuudulikkusega patsientidel täheldati rivaroksabaani plasmakontsentratsiooni suurenemist, mis oli pöördvõrdeline neerufunktsiooni langusega, mõõdetuna kreatiniini kliirensiga.
Kerge neerupuudulikkusega patsientidel (CK 80–50 ml / min) on mõõdukas (CK 1/100 ja 1/1000 ja 1/10 000 t
XARELTO
Tabletid, kilekattega helekollane värvus, ümmargused, kaksikkumerad; ekstrusioonimeetodi ühel küljel on kolmnurk, mille annuse tähis on "2,5", teisel pool Bayeri logo ristina; ristlõikes on südamik valge.
Abiained: mikrokristalne tselluloos - 40 mg, kroskarmelloosnaatrium - 3 mg, hüpromelloos 5cP - 3 mg, laktoosmonohüdraat - 35,7 mg, magneesiumstearaat - 600 μg, naatriumlaurüülsulfaat - 200 μg.
Kooriku koostis: kollane raudoksiidoksiid - 15 µg, hüpromelloos 15cP - 1,5 mg, makrogool 3350 - 500 ug, titaandioksiid - 485 µg.
10 tk. - villid (10) - pakendid papist.
14 tk. - villid (1) - pakendid papist.
14 tk. - villid (2) - pakendid papist.
14 tk. - villid (4) - pakendid papist.
14 tk. - villid (7) - pakendid papist.
14 tk. - villid (12) - pakendid papist.
14 tk. - villid (14) - pakendid papist.
Rivaroksabaan on väga selektiivne faktor Xa otsene inhibiitor, millel on suukaudsel manustamisel kõrge biosaadavus.
Faktori Xa aktiveerimine faktor Xa moodustamiseks läbi sisemise ja välise koagulatsioonitee on kesksel kohal koagulatsiooni kaskaadis. Faktor Xa on tekkiva protrombinaasi kompleksi komponent, mille toime viib protrombiini konversiooniks trombiiniks. Selle tulemusena tekivad need reaktsioonid fibriini trombi ja trombiini poolt trombotsüütide aktivatsiooniks. Üks faktor Xa molekul katalüüsib enam kui 1000 trombiini molekuli moodustumist, mida nimetatakse "trombiini plahvatuseks". Protrombinaasiga seondunud Xa-teguri reaktsioonikiirus suureneb 300 000 korda võrreldes vaba faktori Xa omaga, mis tagab trombiini taseme järsu hüppe. Xa faktori selektiivsed inhibiitorid võivad "trombiini plahvatuse" peatada. Seega mõjutab rivaroksabaan mõnede koagulatsioonisüsteemide hindamiseks kasutatavate spetsiifiliste või üldiste laboriuuringute tulemusi. Inimestel on Xa-teguri aktiivsuse inhibeerimine annusest sõltuv.
Inimestel täheldati Xa-faktori annusest sõltuvat inhibeerimist. Rivaroksabaanil on annusest sõltuv mõju protrombiiniaja muutusele, mis on tihedalt seotud rivaroksabaani kontsentratsiooniga vereplasmas (korrelatsioonikoefitsient 0,98), kui Neoplastini komplekti kasutatakse analüüsis. Muude reaktiivide kasutamisel on tulemused erinevad. Protrombiini aega tuleb mõõta sekundites, kuna MHO on kalibreeritud ja sertifitseeritud ainult kumariini derivaatide jaoks ja seda ei saa kasutada teiste antikoagulantide puhul. Suurte ortopeediliste operatsioonide läbinud patsientidel varieerub 5/95 protsentiil protrombiiniaja (Neoplastin) puhul 2-4 tundi pärast tableti võtmist (st maksimaalse toime korral) 13 kuni 25 sekundit.
Samuti suurendab rivaroksabaan APTT annusest sõltuvat ja HepTesti tulemust; siiski ei soovitata neid parameetreid rivaroksabaani farmakodünaamilise toime hindamiseks.
Xarelto-ravi ajal ei ole vere hüübimisparameetrite jälgimine vajalik. Siiski, kui selleks on kliiniline põhjendus, saab rivaroksabaani kontsentratsiooni mõõta kalibreeritud kvantitatiivse Xa-faktorivastase testiga.
Tervetel meestel ja naistel, kes on vanemad kui 50 aastat, ei täheldatud QT-intervalli pikenemist EKG-s rivaroksabaani mõju all.
Pärast allaneelamist imendub rivaroksabaan kiiresti ja peaaegu täielikult. Cmax saavutatakse 2-4 tundi pärast pillide võtmist. Rivaroksabaani biosaadavus, kui võtta tablette 2,5 mg (80-100%), olenemata söögiajast. Söömine ei mõjuta AUC ja Cmax ravimi võtmisel annuses 10 mg. Xarelto tablette, mille annus on 2,5 mg, võib võtta koos toiduga või tühja kõhuga.
Rivaroksabaani farmakokineetikat iseloomustab mõõdukas individuaalne varieeruvus, varieeruvuskoefitsient on 30% kuni 40%.
Rivaroksabaan seondub suurel määral plasmavalkudega - ligikaudu 92-95%, peamiselt rivaroksabaani seostatakse seerumi albumiiniga. Ravimil on keskmine Vd - umbes 50 l.
Kui manustada umbes 2/3 manustatud annusest, metaboliseerub ja eritub rivaroksabaan neerude kaudu ja soolte kaudu võrdsetes osades. Ülejäänud 1/3 saadud annusest kõrvaldatakse muutumatul kujul, peamiselt aktiivse neerude sekretsiooni tõttu.
Rivaroksabaan metaboliseeritakse isoensüümide CYP3A4, CYP2J2 ja tsütokroomisüsteemist sõltumatute mehhanismide kaudu. Biotransformatsiooni peamised kohad on morfoliinirühma oksüdatsioon ja amiidsidemete hüdrolüüs.
In vitro andmete kohaselt on rivaroksabaan P-gp (P-glükoproteiini) ja Bcrp (rinnavähi resistentsuse valgu) kandjate valkude substraat.
Muutumatul kujul rivaroksabaan on ainus toimeaine vereplasmas, plasmas ei tuvastatud suuri või aktiivseid ringlevaid metaboliite.
Rivaroksabaani, mille süsteemne kliirens on ligikaudu 10 l / h, võib seostada vähese kliirensiga ravimitega. Kui rivaroksabaan eemaldatakse plasmast, siis lõplik T1/2 noorte patsientide puhul 5 kuni 9 tundi.
Farmakokineetika erilistes kliinilistes olukordades
Üle 65-aastastel eakatel patsientidel on rivaroksabaani plasmakontsentratsioon kõrgem kui noortel patsientidel, keskmine AUC on ligikaudu 1,5 korda suurem kui vastavatel väärtustel noortel patsientidel, peamiselt tänu üldisele ja renaalse kliirensi ilmsele vähenemisele. Kui rivaroksabaan eemaldatakse plasmast, siis lõplik T1/2 eakad patsiendid on vahemikus 11 tundi kuni 13 tundi
Meestel ja naistel ei leitud kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas.
Liiga väike või suur kehakaal (alla 50 kg ja rohkem kui 120 kg) mõjutab rivaroksabaani kontsentratsiooni plasmas vaid veidi (erinevus on väiksem kui 25%).
Andmed laste farmakokineetika kohta ei ole kättesaadavad.
Kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas ja farmakodünaamikas ei täheldatud kaukaasia, nigeriidi, Aasia rasside, samuti Ladina-Ameerika, Jaapani või Hiina rahvuse patsientidel.
Maksapuudulikkuse toimet rivaroksabaani farmakokineetikale uuriti patsientidel, kes jagunesid klassidesse vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile (vastavalt kliiniliste uuringute standardprotseduuridele). Child-Pu klassifikatsioon võimaldab hinnata krooniliste maksahaiguste, peamiselt tsirroosi prognoosi. Patsientidel, kellel on kavas läbi viia antikoagulantravi, on maksafunktsiooni kahjustuse eriti oluline kriitiline punkt maksa koagulatsioonifaktorite sünteesi vähenemine. Alates sellest ajast see näitaja vastab ainult ühele viiest kliinilisest / biokeemilisest kriteeriumist, mis moodustavad Child-Pugh klassifikatsiooni, verejooksu oht ei ole selle klassifikatsiooniga selgelt seotud. Selliste antikoagulantidega patsientide ravi küsimus tuleb lahendada sõltumata Child-Pugh klassifikatsiooni klassist.
Xarelto on vastunäidustatud koagulopaatiaga kaasneva maksahaigusega patsientidele, mis põhjustab kliiniliselt olulise verejooksu riski.
Kerge maksapuudulikkusega maksatsirroosiga patsientidel (A-klass vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile) erines rivaroksabaani farmakokineetika tervete vabatahtlike kontrollrühma vastavatest näitajatest vaid veidi (keskmiselt oli rivaroksabaani AUC 1,2-kordne tõus). Farmakodünaamilistes omadustes ei olnud rühmade vahel olulisi erinevusi.
Mõõduka raskusega maksa- ja maksapuudulikkusega maksapuudulikkusega patsientidel (B-klass vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile) suurenes rivaroksabaani keskmine AUC oluliselt (võrreldes 2,3-ga) võrreldes tervete vabatahtlikega, kuna ravimi oluline kliirens näitab tõsist maksahaigust. Xa faktori aktiivsuse supressioon oli suurem (2,6 korda) kui tervetel vabatahtlikel. Protrombiini aeg on samuti 2,1 korda suurem kui tervetel vabatahtlikel. Kasutades protrombiini aja mõõtmist, hinnatakse välist koagulatsiooni rada, sealhulgas VII, X, V, II ja I hüübimisfaktorid, mis sünteesitakse maksas. Mõõduka maksapuudulikkusega patsiendid on rivaroksabaani suhtes tundlikumad, mis on tingitud farmakodünaamilise toime ja farmakokineetiliste parameetrite tihedamast seosest, eriti kontsentratsiooni ja protrombiini aja vahel.
Andmed ravimi kasutamise kohta C-klassi maksapuudulikkusega patsientidel vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile ei ole kättesaadavad. Seetõttu on rivaroksabaan vastunäidustatud maksatsirroosiga ja B- ja C-klassi maksafunktsiooni kõrvalekalletega vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile.
Neerupuudulikkusega patsientidel täheldati rivaroksabaani ekspositsiooni suurenemist, mis oli pöördvõrdeline neerufunktsiooni languse astmega, mida hindas CC.
Kerge neerupuudulikkusega patsientidel (CC 50–80 ml / min), mõõduka (CC 30–49 ml / min) või raske (CC 15–29 ml / min) täheldati 1,4-, 1,5- ja 1,6-kordset suurenemist. rivaroksabaani kontsentratsioon (AUC), võrreldes tervete vabatahtlikega. Farmakodünaamiliste toimete suurenemine oli suurem.
Kerge, mõõduka ja raske neerupuudulikkusega patsientidel suurenes Xa faktori üldine pärssimine 1,5, 1,9 ja 2 korda võrreldes tervete vabatahtlikega; faktori Xa toimest tingitud protrombiini aeg suurenes samuti vastavalt 1,3, 2,2 ja 2,4 korda.
Andmed ravimi Xarelto kasutamise kohta CC 15-29 ml / min patsientidel on piiratud ja seetõttu tuleb seda ravimikategooriat kasutada hoolikalt. Andmed rivaroksabaani kasutamise kohta QA-ga patsientidel.
Kuna südame-veresoonkonna süsteem: sageli - tugev vererõhu langus, hematoom; harva - tahhükardia.
Nägemisorgani osa: sageli - silmade veritsus (kaasa arvatud sidekesta hemorraagia).
Seedetrakti osa: sageli - verejooksud, seedetrakti verejooks (sh rektaalne verejooks), seedetrakti valu, düspepsia, iiveldus, kõhukinnisus *, kõhulahtisus, oksendamine *; harva - suukuivus.
Maksa küljest: harva - ebanormaalne maksafunktsioon; harva kollatõbi.
Laboratoorsetest näitajatest: sageli - maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine; harva - bilirubiini kontsentratsiooni suurendamine, leeliselise fosfataasi * aktiivsuse suurendamine, LDH aktiivsuse suurendamine, lipaasi * aktiivsuse suurendamine, amülaasi * aktiivsuse suurendamine, GGT * aktiivsuse suurendamine; harva, konjugeeritud bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine (koos ALAT aktiivsuse suurenemisega või ilma selleta).
Närvisüsteemist: sageli - pearinglus, peavalu; harva - intratserebraalne ja intrakraniaalne verejooks, lühiajaline sünkoop.
Urogenitaalsüsteemi osalt: sageli - urogenitaaltrakti verejooks (sh hematuuria ja menorragia **), neerupuudulikkus (sealhulgas kreatiniini kontsentratsiooni suurenemine, uurea kontsentratsiooni tõus) *.
Hingamisteede osa: sageli - ninaverejooks, hemoptüüs.
Naha ja nahaaluskoe osa: sageli - sügelus (sh harva esinev üldine sügelus), lööve, ekhümoos, nahk ja nahaalused hemorraagiad; harva - urtikaaria.
Immuunsüsteemi osa: harva - allergilised reaktsioonid, allergiline dermatiit.
Lihas-skeleti süsteem: sageli - valu jäsemetes *; harva - hemartroos; harva - verejooks lihastes.
Keha tervikuna: sageli - palavik *, perifeersed tursed, üldise lihasjõu ja tooni halvenemine (sealhulgas nõrkus, asteenia); harva - üldise heaolu halvenemine (sealhulgas halb enesetunne); harva kohalik turse *.
Muu: sageli - verejooks pärast protseduuri (sh operatsioonijärgne aneemia ja haavast tingitud verejooks), liigne verevalum koos verevalumitega; harva - haavast vabastamine *; harva - vaskulaarne pseudoaneurüsm ***.
* - registreeriti pärast suuri ortopeedilisi operatsioone.
Xarelto Moskvas
Juhend
Faktor Xa selektiivne otsene inhibiitor suukaudseks manustamiseks. Teguri X aktivatsioon faktoriga Xa moodustumisega läbi oma ja väliste radade mängib koagulatsioonikaskaadis keskset rolli.
Rivaroksabaanil on protrombiini ajast annusest sõltuv toime ja Neoplastini komplekti kasutavas analüüsis on selle korrelatsioon plasmakontsentratsiooniga kõrge (teiste reaktiivide kasutamisel erinevad tulemused).
Samuti suurendab rivaroksabaan APTT annusest sõltuvat ja Heptesti tulemust, kuid neid parameetreid ei soovitata rivaroksabaani farmakodünaamiliste mõjude hindamiseks.
Pärast 10 mg annuse manustamist imendub rivaroksabaan kiiresti, absoluutne biosaadavus on suur ja moodustab 80–100%. Cmax plasmakontsentratsioon saavutatakse 2-4 tunni jooksul, söömine ei mõjuta AUC ja Cmax rivaroksabaan.
Rivaroksabaani farmakokineetikat iseloomustab mõõdukas varieeruvus; individuaalne varieeruvus (varieeruvuskoefitsient) on 30-40%, välja arvatud päev ja järgmine päev pärast operatsiooni, kui varieeruvus on kõrge (70%).
Seondumine plasmavalkudega, peamiselt albumiin, on 92–95%. Vd on umbes 50 liitrit.
Rivaroksabaan eritub peamiselt metaboliitidena (ligikaudu 2/3 annust), pooled neist erituvad neerude kaudu ja teine pool väljaheitega. 1/3 kasutatavast annusest eritub neerude kaudu muutumatul kujul, mis arvatakse olevat peamiselt aktiivse neerude sekretsiooni kaudu. Rivaroksabaan metaboliseerub CYP3A4, CYP2J2 isoensüümide ja tsütokroom P450 süsteemist sõltumatute ensüümide osalusel. Biotransformatsiooni peamised osalejad on morfoliinirühm, mis läbib oksüdatiivse lagunemise, ja amiidrühmad, mis läbivad hüdrolüüsi.
In vitro andmete kohaselt on rivaroksabaan P-gp (P-glükoproteiini) ja BCR-P (rinnavähi kandjavalk) substraat. Muutumatul kujul rivaroksabaan on inimese plasmas kõige olulisem ühend, aktiivseid tsirkuleerivaid metaboliite plasmas ei avastata. Rivaroksabaani süsteemne kliirens on umbes 10 l / h. Lõplik t1/2 noorukitel patsientidel vanuses 5-9 aastat, 11-13 tundi.
Eakatel patsientidel on rivaroksabaani plasmakontsentratsioonid kõrgemad kui noortel patsientidel, keskmine AUC on ligikaudu 1,5 korda suurem kui vastavatel noortel patsientidel, peamiselt tänu üldisele ja renaalse kliirensi vähenemisele.
Kerge (CK ≤ 80–50 ml / min), mõõdukalt raske (CK ≤ 50–30 ml / min) või raske (CK ≤ 30–15 ml / min) neerufunktsiooni häirega patsientidel olid AUC väärtused 1,4, 1,5 ja 1,6 korda suurem kui tervetel vabatahtlikel. Vastav farmakodünaamilise toime suurenemine oli suurem.
Mõeldud suukaudseks manustamiseks 10 mg 1 kord päevas. Ravi kestus määratakse ortopeedilise sekkumise tüübi järgi.
Farmakoloogilise toimemehhanismi tõttu võib rivaroksabaani kasutamisega kaasneda mis tahes organi või koe latentse või nähtava verejooksu suurenenud risk, mis võib põhjustada hemorraagilist aneemiat. Märgid, sümptomid ja raskusaste (sh surma võimalus) varieeruvad sõltuvalt veritsuse asukohast ja raskusest või kestusest. Verejooksu risk võib suureneda teatud patsientide rühmades, näiteks kontrollimata raske hüpertensiooniga patsientidel ja / või patsientidel, kes kasutavad hemostaasi mõjutavaid ravimeid. Hemorraagilised tüsistused võivad ilmneda nõrkuse, asteenia, palavuse, pearingluse, peavalu või tundmatu etioloogiaga turse all. Seetõttu on antikoagulante saavate patsientide seisundi hindamisel vaja hinnata verejooksu tõenäosust.
Verest ja lümfisüsteemist: sageli - aneemia; mõnikord trombotsüteemia.
Kuna südame-veresoonkonna süsteem: sageli - postprotsessilised hemorraagiad (sh operatsioonijärgne aneemia ja haavast tingitud verejooks; mõnikord - tahhükardia, arteriaalne hüpotensioon (sh hüpotensioon protseduuride ajal), verejooks (sh hematoomid ja harvad verejooksud lihastesse), seedetrakti hemorraagiad (sealhulgas gemememesi, verejooksud, rektaalne verejooks, hematuuria, suguelundite verejooks, ninaverejooks).
Seedetrakti osa: sageli - iiveldus; harva - kõhukinnisus, kõhulahtisus, kõhuõõne valu, ebamugavustunne maos, düspeptilised sümptomid, suukuivus, oksendamine; harva - maksafunktsiooni häire.
Muud: mõnikord - lokaliseeritud või perifeersed tursed, väsimus, nõrkus, asteenia, palavik.
Allergilised reaktsioonid: mõnikord - urtikaaria (sh üldise urtikaaria juhtumid); harva - allergiline dermatiit.
Kesknärvisüsteemi küljest: mõnikord - pearinglus, peavalu, sünkoopilised seisundid.
Lihas-skeleti süsteem: mõnikord - valu jäsemetes.
Dermatoloogilised reaktsioonid: mõnikord - sügelus (sh generaliseerunud sügelus), nahalööve.
Kuseteede süsteem: mõnikord - neerupuudulikkus (kreatiniini, uurea sisalduse tõus veres).
Laboratoorsetest uuringutest: sageli - suurenenud LDH, AAT ja AAT taseme tõus; mõnikord - lipaasi, amülaasi, bilirubiini, leeliselise fosfataasi taseme tõus; harva on suurenenud konjugeeritud bilirubiin (samaaegselt maksa transaminaaside suurenemine või ilma selleta).
Kliiniliselt oluline aktiivne verejooks (näiteks intrakraniaalne, seedetrakt); maksahaigused, millega kaasneb koagulopaatia, mis suurendab kliiniliselt olulise verejooksu riski; rasedus; ülitundlikkus rivaroksabaani suhtes.
Rivaroksabaani kasutamisel kuni 600 mg ilma verejooksuta või muudel kõrvaltoimetel on teatatud harvadest üleannustamise juhtudest. Piiratud imendumise tõttu on oodata küllastumise efekti ilma rivaroksabaani keskmise plasmakontsentratsiooni edasise suurenemiseta 50 mg või kõrgemate hüperterapeutiliste annuste korral.
Rivaroksabaani spetsiifiline antidoot ei ole teada. Üleannustamise korral võib rivaroksabaani imendumise vähendamiseks kasutada aktiivsütt. Arvestades intensiivset seondumist plasmavalkudega, ei oodata rivaroksabaani dialüüsi ajal eliminatsiooni.
Kui tekib verejooksude komplikatsioon, tuleb järgmine sissepääs edasi lükata või ravi tuleb vastavalt olukorrale tühistada. T1/2 rivaroksabaan lahkub umbes 5-13 tundi.Ravi tuleb valida individuaalselt vastavalt verejooksu raskusele ja asukohale.
Vajaduse korral võib kasutada sobivat sümptomaatilist ravi, näiteks mehaanilist kompressiooni (näiteks raske ninaverejooksu korral), kirurgilist hemostaasi koos selle efektiivsuse hindamisega (verejooksu kontroll), vedeliku mahu täiendamist ja hemodünaamilist tuge, verepreparaatide kasutamist (erütrotsüütide mass või värske külmutatud plasma). sõltuvus samaaegsest aneemiast või koagulopaatiast) või trombotsüütidest.
Kui ülalkirjeldatud meetmed ei kõrvalda veritsust, võidakse määrata spetsiifiline prokoagulant, näiteks protrombiinikompleksi kontsentraat, aktiveeritud protrombiinikompleksi kontsentraat või rekombinantne faktor VIIa (rf VIIa).
Praegu on nende ravimite kasutamise kogemus patsientidel, kes saavad Xarelto't, väga piiratud.
Eeldatakse, et protamiinsulfaat ja K-vitamiin ei mõjuta rivaroksabaani antikoagulantset toimet.
Xarelto't saavatel patsientidel ei ole antifibrinolüütiliste ravimite (traneksamiinhape, aminokaprooshape) kasutamise kogemust. Xarelto't saavatel patsientidel puudub teaduslik põhjendus süsteemi hemostaatiliste ravimite desmopressiini ja aprotiniini kasutamise teostatavuse või kogemuse kohta.
Rivaroksabaani samaaegsel kasutamisel ja isoensüümi CYP3A4 ja P-glükoproteiini tugevatel inhibiitoritel võib vähendada neeru- ja maksa kliirensit ning seega oluliselt suurendada rivaroksabaani AUC-d.
Rivaroksabaani ja asoolse seerumi ketokonasooli (400 mg 1 kord päevas), mis on tugev CYP3A4 ja P-glükoproteiini inhibiitor, kombineeritud kasutamine põhjustas rivaroksabaani tasakaalu AUC 2,6-kordse suurenemise ja keskmiselt C-i 1,7-kordse suurenemise.max rivaroksabaan, millega kaasneb ravimi farmakodünaamiliste toimete märkimisväärne suurenemine.
Rivaroksabaani ja HIV proteaasi inhibiitori ritonaviiri samaaegsel kasutamisel (600 mg 2 korda päevas), mis on tugev CYP3A4 ja P-glükoproteiini inhibiitor, saavutati 2,5-kordne tasakaalu tasakaalu rivaroksabaani suurenemine ja 1,6-kordne C-keskmine tõus.max rivaroksabaan, millega kaasneb ravimi farmakodünaamiliste toimete märkimisväärne suurenemine. Seetõttu tuleb rivaroksabaani kasutada ettevaatusega, kui ravitakse patsiente, kes saavad samaaegselt süsteemseid asoolseid seenevastaseid ravimeid või HIV proteaasi inhibiitoreid.
Klaritromütsiin (500 mg 2 korda päevas), tugev CYP3A4 inhibiitor ja P-glükoproteiini mõõduka intensiivsusega inhibiitor, põhjustas 1,5-kordse AUC-väärtuse suurenemise ja 1,4-kordse C-suurenemise.max rivaroksabaan. See on AUC suurenemine ja C suureneminemax varieerub normaalses vahemikus ja seda peetakse kliiniliselt ebaoluliseks.
Eritromütsiin (500 mg 3 korda päevas), mis mõõdukalt inhibeerib CYP3A4 isoensüümi ja P-glükoproteiini, põhjustas AUC ja C keskmiste tasakaalu väärtuste 1,3-kordse suurenemise.max rivaroksabaan. See on AUC suurenemine ja C suureneminemax varieerub normaalses vahemikus ja seda peetakse kliiniliselt oluliseks.
Rivaroksabaani ja rifampitsiini samaaegne manustamine, mis on tugev CYP3A4 ja P-glükoproteiini indutseerija, põhjustas rivaroksabaani keskmise AUC vähenemise ligikaudu 50% ja selle farmakodünaamilise toime vähenemise paralleelselt. Rivaroksabaani koosmanustamine teiste tugevate CYP3A4 indutseerijatega (näiteks fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitaal või Hypericum) võib samuti põhjustada rivaroksabaani kontsentratsiooni vähenemist vereplasmas. Rivaroksabaani plasmakontsentratsiooni langust peetakse kliiniliselt ebaoluliseks.
Pärast enoksapariini (ühekordse 40 mg annuse) ja rivaroksabaani (ühekordse 10 mg annuse) kombineeritud kasutamist täheldati anti-Xa aktiivsuse suhtes aditiivset toimet, millega ei kaasne täiendavat toimet vere hüübimisele (protrombiiniaeg, APTT). Enoksapariin ei muutnud rivaroksabaani farmakokineetikat.
Farmakokineetilisi koostoimeid rivaroksabaani ja klopidogreeli (300 mg koosmanustamisannus koos järgmise 75 mg säilitusannusega) vahel ei täheldatud, kuid patsientide alarühmal ilmnes kliiniliselt oluline veritsusaja suurenemine, mis ei korreleerunud vereliistakute agregatsiooni ja P-selektiini või GPIIb / IIIa retseptori tasemega.
Pärast rivaroksabaani ja 500 mg naprokseeni samaaegset manustamist ei täheldatud kliiniliselt olulist veritsusaega pikenemist. Kuid üksikisikute puhul on võimalik väljenduda suurem farmakodünaamiline reaktsioon.
Koostoimed toiduga: rivaroksabaani võib annuses 10 mg võtta söögi ajal või eraldi.
Mõju laboratoorsetele testidele: mõju vere hüübimissagedusele (protrombiiniaeg, APTT, Heptest) on rivaroksabaani toimemehhanismi suhtes oodatust.
Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril, mis ei ületa 30 ° C. Kõlblikkusaeg - 3 aastat. Ärge kasutage pärast pakendil märgitud aegumiskuupäeva.
Rivaroksabaani kasutamine raske neerupuudulikkusega patsientidel (CC ≤ 15 ml / min) ei ole soovitatav.
Rivaroksabaani kasutamisel mõõduka raskusega neerupuudulikkusega (CC 30–49 ml / min) patsientide ravimisel, kes saavad samaaegselt ravimeid, mis võivad põhjustada rivaroksabaani kontsentratsiooni suurenemist plasmas, samuti CC ≤15-30 ml patsientidel. / min Raske neerupuudulikkusega patsientidel võib rivaroksabaani plasmakontsentratsioon oluliselt suureneda, mis võib põhjustada veritsusriski suurenemist.
Raske neerupuudulikkusega patsiente, kellel on pärast ravi alustamist suurenenud verejooksu risk, tuleb hoolikalt jälgida hemorraagilisi tüsistusi. Selline jälgimine võib hõlmata patsiendi korrapärast füüsilist kontrolli, kirurgilise haava äravoolu hoolikat jälgimist ja hemoglobiini taseme perioodilist määramist.
Rivaroksabaani kasutamine raske neerupuudulikkusega patsientidel (CC ≤ 15 ml / min) ei ole soovitatav.
Rivaroksabaani kasutamisel mõõduka raskusega neerupuudulikkusega (CC 30–49 ml / min) patsientide ravimisel, kes saavad samaaegselt ravimeid, mis võivad põhjustada rivaroksabaani kontsentratsiooni suurenemist plasmas, samuti CC ≤15-30 ml patsientidel. / min Raske neerupuudulikkusega patsientidel võib rivaroksabaani plasmakontsentratsioon oluliselt suureneda, mis võib põhjustada veritsusriski suurenemist.
Raske neerupuudulikkusega patsiente, kellel on suurenenud verejooksu risk ja patsiendid, kes saavad samaaegselt süsteemse ravi asoolrühma seenevastaste ravimite või HIV proteaasi inhibiitoritega, tuleb hoolikalt jälgida hemorraagiliste tüsistuste varajaseks avastamiseks pärast ravi alustamist. Selline jälgimine võib hõlmata patsiendi korrapärast füüsilist kontrolli, kirurgilise haava äravoolu hoolikat jälgimist ja hemoglobiini taseme perioodilist määramist.
Rivaroksabaani tuleb kasutada ettevaatusega patsientide raviks, kellel on suurenenud verejooksu risk, sh. kui esineb kaasasündinud või omandatud haigusi, mis põhjustavad verejooksu; kontrollimatu hüpertensioon; seedetrakti maohaavand akuutses staadiumis; hiljuti ülekantud peptiline haavand; veresoonte retinopaatia; hiljutine intrakraniaalne või intratserebraalne verejooks; intraspinaalne või intratserebraalne vaskulaarne patoloogia; hiljutine neurokirurgiline operatsioon (aju operatsioon, seljaaju) või oftalmoloogiline sekkumine.
Rivaroksabaani määramisel hemostaasi mõjutavatele ravimitele, nagu MSPVA-d, trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid või teised antitrombootilised ained, tuleb olla ettevaatlik.
Xarelto
Kirjeldus praeguse seisuga 06/18/2014
- Ladina nimi: Xarelto
- ATC-kood: B01AF01
- Toimeaine: Rivaroksabaan (Rivaroksabaan)
- Tootja: Bayer Pharma AG., Saksamaa
Koostis
Tablett sisaldab: rivaroksabaani mikroniseeritud koguses 10, 15 või 20 mg ja abikomponente: mikrokristallilist tselluloosi, kroskarmelloosnaatriumi, 5protsendilist hüpromelloosi, laktoosmonohüdraati, magneesiumstearaati ja naatriumlaurüülsulfaati.
Tableti kesta kattekiht koosneb järgmisest: raud-värvi punane oksiid, hüpromelloos 15cP, titaandioksiid ja makrogool 3350.
Vormivorm
Xarelto on saadaval õhukese polümeerikattega tablettidena, mille toimeaine sisaldus on erinev. Neil on ümmargune kaksikkumer kuju, roosa või punakaspruun värv, kahepoolne graveerimine - ühelt poolt - kolmnurk ja annuse tähis ning teiselt poolt Bayeri rist. Pakendis on 5 kuni 100 tükki.
Farmakoloogiline toime
Ravimi inhibeeriv faktor XA, otsene toimimine antikoagulant.
Farmakodünaamika ja farmakokineetika
Selle ravimi toimeaine rivaroksabaan, mida iseloomustab kiire kokkupuude, prognoositav annusest sõltuv reaktsioon ja kõrge biosaadavus. Samal ajal ei ole vaja hüübimisparameetrite jälgimist, praktiliselt puudub oht, et teised toiduained või ravimid ei sobi kokku.
Ravimit kasutatakse profülaktikaks ajuinfarkti vastu kodade virvendust põdevatel patsientidel, näidates samal ajal head efektiivsust ja talutavust. Antikoagulanti võib võtta üks kord päevas, jälgides fikseeritud annust.
Rivaroksabaanil on suur absoluutne biosaadavus 80–100%. Põhikomponent imendub kiiresti ja maksimaalne kontsentratsioon algab 2-4 tunni pärast. Kehas viibimise ajal on rivaroksabaani põhiosa oluline seos plasmavalkudega, nimelt plasma albumiiniga. Ravimi eemaldamine toimub peamiselt metaboliitide kujul.
Näidustused ravimi Xarelto kasutamiseks
Peamised tähised on järgmised:
- venoosse trombemboolia ärahoidmine pärast suuremahulisi ortopeedilisi operatsioone alumistes jäsemetes;
- insultide ja süsteemse trombemboolia ennetamine mittevalikulaarse päritoluga kodade virvenduse ajal jne.
Vastunäidustused
- aktiivne verejooks, mis mõjutab eriti olulisi elundeid, nagu seedetrakt, koljusisene piirkond jne.
- maksahaigus, millega kaasneb koagulopaatia, põhjustades verejooksu ohtu;
- imetamine, rasedus;
- alla 18-aastaste patsientide vanus;
- kaasasündinud puudulikkus või laktaasi talumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon;
- kõrge tundlikkus rivaroksabaani ja teiste abiainete suhtes.
Kõrvaltoimed
Xarelto (Xarelto) ravi võib põhjustada mitmesuguseid kõrvaltoimeid, mis mõjutavad peaaegu kõiki elundeid ja süsteeme. Sageli näivad nad siiski mõõdukalt.
Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on:
- aneemia;
- iiveldus, transaminaasid, suurenenud GGT aktiivsus;
- verejooksud pärast protseduure, sealhulgas operatsioonijärgne aneemia ja haavade verejooks.
Esineb mõnevõrra harvemini:
- trombotsüteemia, trombotsüütide arvu suurenemine;
- tahhükardia, hüpotensioon;
- kõhukinnisus, kõhulahtisus, valu ja ebamugavustunne kõhus, düspepsia, suukuivus;
- peapööritus, peavalu, lühiajaline teadvusekaotus;
- veritsus seedetraktist, nina, hematuuria, suguelundite verejooks;
- kohalik turse, üldise heaolu halvenemine, palavik, allergilised reaktsioonid jne.
Xarelto juhised (meetod ja annus)
Vastavalt Xarelto kasutamise juhistele on VTE profülaktika perioodil pärast olulisi ortopeedilisi operatsioone määratud patsientidele päevas 10 mg ravimi tarbimist. Ravi kestus on 2-5 nädalat, sõltuvalt sekkumise ulatusest ja keerukusest.
See ravim võib võtta igal ajal, sõltumata toidu kasutamisest. Kui hemostaas on saavutatud, on vaja alustada Xarelto ravi 6-10 tundi pärast operatsiooni. Kui te annuse vahele jätate, peate kohe Xarelto't võtma ja järgmisel päeval peate ravi jätkama nagu tavaliselt.
Üleannustamine
Üleannustamise korral tekib rivaroksabaan tavaliselt ravimi farmakodünaamiliste omadustega seotud hemorraagilised tüsistused. Praegu ei ole rivaroksabaani spetsiifilist antidooti välja töötatud.
Rivaroksabaani imendumise vähendamiseks on soovitatav 8 tunni jooksul võtta aktiivsütt.
Koostoime
Xarelto samaaegne kasutamine koos isoensüümi CYP3A4 ja P-gp tugevaimate inhibiitoritega võib põhjustada neeru- ja maksa kliirensi vähenemist, mis põhjustab ravimi süsteemset ekspositsiooni ja farmakodünaamilise toime olulist suurenemist.
On tõestatud, et klaritromütsiin, erütromütsiin ja flukonasool võivad põhjustada erinevaid rivaroksabaani kontsentratsiooni muutusi, kuid seda peetakse normaalse varieeruvuse järjekorras ja see on kliiniliselt ebaoluline.
Rivaroksabaani ja dronedarooni kombineeritud kasutamisest tuleb hoiduda, kuna selliseid kombinatsioone puudutavad kliinilised andmed puuduvad.
Xarelto ja rifampitsiini kasutamine, mis on tugev CYP3A4 ja P-gp indutseerija, viib ravimi farmakodünaamilise toime vähenemiseni. Seetõttu tuleb seda ravimit teiste tugevate induktiivpoolidega ravida ettevaatusega.
Müügitingimused
Ravimit müüakse ainult retsepti alusel.
Ladustamistingimused
Tabletid tuleb hoida lastel kaitstud kohas temperatuuril alla 30 ° C.
Kõlblikkusaeg
Kui te järgite säilitamistingimusi, võib ravimit kasutada 3 aastat.
Analoogid ravimi Xarelto
Nagu on teada, esindavad Xarelto analooge ainult selle toimeaine või INN Rivaroksabaan - otsetoimeaine antikoagulant. Seetõttu leitakse, et see on selle peamine asendaja. Samal ajal on 14 tk pakendamise ekvivalendi hind 1956-2000 rubla.
Xarelto või Pradaksa - mis on parem?
Seda küsimust küsivad paljud patsiendid, kes on mures võimaliku tromboosi probleemi pärast. Nagu hiljutised uuringud on näidanud, on Xarelto ja Pradaxil peaaegu sama efektiivne toime, et vältida verehüüvete teket ja verejooksu ohtu kodade virvendamisel. Nende ravimite võtmine ei nõua INRi pidevat jälgimist. Samal ajal on nende ravimite hind võrreldes teiste antikoagulantidega üsna kõrge.
Alkohol ja Xarelto
Kliinilised uuringud on näidanud, et ravi selle ravimiga on alkoholi kasutamisega täiesti kokkusobimatu, kuna see võib viia soovimatute tagajärgede tekkeni.
Arvustused Xarelto kohta
Enamik Xarelto kommentaare sisaldavad arutelu aktiivse või varjatud verejooksu riski kohta, mis mõjutab mis tahes koe või organit, mis viib sageli hemorraagilise aneemia tekkeni. Samal ajal sisaldavad ravimi võtnud Xarelto patsiendi iseloomustused teavet sagedaste hemorraagiliste tüsistuste kohta, nagu näiteks nõrkus, pearinglus, halb, hingeldus, turse ja nii edasi.
Samuti on foorumite ülevaated elav arutelu kõrgete kulude üle, mis ei ole kõigile patsientidele kättesaadavad.
Hind Xarelto, kust osta
Seda ravimit pakutakse kaetud toimeainet sisaldava kaetud tablettidena. Xarelto saab osta Moskvas igal arsti retsepti alusel. Xarelto 10 mg hind 10 tükis pakendi kohta on 1226 rubla, xarelto 20 mg maksumus 14 ühiku kohta on 1564 rubla ja ravim 15 mg 28 ühiku kohta varieerub 2857 kuni 3020 rubla.
Kui teil on vaja neid tablette Peterburis osta, siis tuleb märkida, et Xarelto 20 mg hind on palju suurem kui madalama annusega ravim. Apteegid Kiievis pakuvad seda ravimit hinnaga 188 UAH.